SEMINARIO BIOLOGIA MOLECULAR-PRESENTACIÓN

KATHERINE MISHELLE RAMOS GUERRA
YENDRI LIAM RAMÍREZ

1. Katherine Mishelle Ramos GuerraKatherine Mishelle Ramos Guerra
Yendri Lian Ramírez DiazYendri Lian Ramírez Diaz
3rd Semester of Medicine3rd Semester of Medicine
Universidad Pontificia BolivarianaUniversidad Pontificia Bolivariana

2. introduction
WHAT IS CANCER?

WHAT IS GASTRIC CANCER?

LIFE OF FIBULIN-5
Disease characterized by the
uncontrolled, invasive, and
potentially metastatic growth of
abnormal cells.
Malignant neoplasm of the gastric
epithelium with uncontrolled,
invasive proliferation and
metastatic potential.
FBLN5 is a glycoprotein with a prolonged
half-life that integrates into the
extracellular matrix and elastic fibers,
remaining for several days before
degradation.

3. introduction
Cancer depends not only on
tumor cell genetics but also on
the tumor microenvironment,
whose structure is altered by
CAF-secreted fibulin-5.

4. OBJECTIVE
Evaluate cancer-associated fibroblast-
derived fibulin-5 promotes epithelial-
mesenchymal transition in diffuse-
type gastric cancer via camp response
element-binding protein pathway,
showing poor prognosis

5. IMMUNOHISTOQUIMICA
Se fundamenta en la unión específica entre
anticuerpo y antígeno para visualizar proteínas
dentro del tejido. En este estudio se aplicó sobre
microarreglos de cáncer gástrico con el fin de
cuantificar la expresión de marcadores
mediante el H-score y relacionarla con
características clínicas y pronósticas de los
pacientes.

6. SECUENCIACIÓN DE RNA DE UNA SOLA CÉLULA
Se fundamenta en la unión
específica entre anticuerpo y
antígeno para visualizar proteínas
dentro del tejido. En este estudio
se aplicó sobre microarreglos de
cáncer gástrico con el fin de
cuantificar la expresión de
marcadores mediante el H-score y
relacionarla con características
clínicas y pronósticas de los
pacientes.

7. El Western blot detecta y cuantifica proteínas
mediante electroforesis y anticuerpos. En este
estudio se usó para comparar FBLN5 y
marcadores de fibroblastos activados entre
fibroblastos tumorales y normales, confirmando
su mayor expresión en el microambiente
tumoral.
ANALISIS UTILIZANDO WESTERN BLOT

8. METODO INMUNOFLUORESCENCIA
La IF utiliza anticuerpos
fluorescentes para detectar
proteínas específicas en las células
y visualizar su localización; en el
estudio se usó para identificar
fibroblastos y localizar FBLN5 en el
estroma tumoral.

9. RESULTS FIGURE 1
Tipo intestinal:
FBLN5Low: Ausencia de tinción marrón/rojiza
→ Baja expresión de FBLN5.
FBLN5High: Tinción marrón/rojiza evidente →
Alta expresión de FBLN5.
Tipo difuso:
FBLN5Low: Predominio de tinción azul → Baja
expresión de FBLN5.
FBLN5High: Presencia de tinción marrón/rojiza
→ Alta expresión de FBLN5.

10. RESULTS FIGURE 2

11. RESULTS FIGURE 3
Western blot shows that CAFs reduce
epithelial markers (E-cadherin, Claudin-
1) and increase mesenchymal ones
(Snail, Vimentin, N-cadherin), indicating
EMT.
Silencing fibulin-5 in CAFs reverses this
pattern, restoring epithelial markers
and decreasing mesenchymal markers.

12. RESULTS FIGURE 5
CAF-derived fibulin-5 activates the
CREB pathway in gastric cancer,
promoting epithelial–mesenchymal
transition and altering markers (E-
cadherin, Snail, Vimentin).
Inhibitors like KG501 and Compound 3i
partially reverse these changes,
reducing tumor invasiveness.

13. Discussion
AUTHOR KEY POINTS
AGREEMENT WITH
RESULTS

Mahajan, D. et al.
Sakamoto, K. M. &
Frank, D. A.
Shi, X. Y. et al. Yanagisawa, H.,
Schluterman, M. K. & Brekken,
R. A. Bian, X. et al.Leng, X., Yang,
C., Xiong, B. & Hou, J.
The relationship between fibulin-5 and cancer
has been studied, but results vary depending
on tumor type and clinical context.
Elevated CREB expression promotes
migration, metastasis, and poor prognosis,
suggesting it as a therapeutic target.
In gastric cancer studies, high fibulin-5
expression is associated with more aggressive
clinicopathologic features.
Neutral-This does not clearly
support or refute the
relationship between fibulin-5
and cancer.
Agrees- The author supports
the link between fibulin-5 and
cancer progression.
Agrees- The author supports
fibulin-5 as a promoter of
aggressive gastric cancer.

14. conclusion
Fibulin-5 as a
biomarker:
Its overexpression predicts
poor prognosis in diffuse
gastric cancer.
Molecular mechanism:
Secreted by fibroblasts, it
activates CREB and drives EMT,
enhancing tumor
aggressiveness.
Clinical application:
Detectable in blood as a
marker and potential
therapeutic target.

15. FIBULINA-5: BIOMARCADOR Y DIANA TERAPÉUTICA EN
CÁNCER GÁSTRICO DIFUSO FIBULINA-5 ACTIVA
VÍA CREB EN CÁNCER
GÁSTRICO CÁNCER Crecimiento anormal, invasivo ymetastásico.
Cáncer gástrico:
neoplasia maligna del
epitelio gástrico. EPITHELIAL-MESENCHYMAL
TRANSITION (EMT) Disminución de marcadores
epiteliales (E-cadherina,
Claudina-1).
Aumento de marcadores
mesenquimales (Snail,
Vimentina, N-cadherina). MICROAMBIENTE TUMORAL Compuesto por células
tumorales + fibroblastos +
células inmunes + matriz
extracelular.
CAFs (Cancer-Associated
Fibroblasts) secretan
Fibulina-5 (FBLN5). FIBULINA-5 (FBLN5) Glicoproteína de vida media
prolongada → integra matriz
extracelular y fibras
elásticas. En cáncer gástrico difuso Promueve transición epitelio-
mesenquimal (EMT), activa la
vía CREB (cAMP Response
Element-Binding Protein). TMA e Inmunohistoquímica
→ detección de FBLN5 en
tejidos tumorales.
H Score → cuantificación
semicuantitativa de tinción.
Secuenciación de RNA de
célula única → identifica
subpoblaciones celulares
(fibroblastos, células
inmunes, epiteliales).
Western blot → cuantifica
proteínas y EMT.
Inmunofluorescencia →
localización de FBLN5 en
estroma tumoral. FBLN5 es un biomarcador
pronóstico en cáncer
gástrico difuso.
Explica agresividad tumoral
mediante EMT + CREB.
Potencial uso como
marcador sérico y diana
terapéutica. CONCLUSIÓN TÉCNICAS UTILIZADAS RESULTADOS Alta expresión deFBLN5 en tipo difuso de cáncer
gástrico. Asociada a disminución de
E- cadherina y aumento de
Snail/Vimentina. Relación con activación
de CREB → peor
pronóstico clínico. KATHERINE MISHELLE RAMOS GUERRA

16. YENDRI LIAN RAMIREZ DIZ