Sindrome de Bartter

anomalia congenita renal

1. SINDROME DE BARTTER MAG :GERKLOS BAST ALMONACID MR 2 NEFROLOGIA HNERM UNID : NEFROPEDIATRIA JUL- 2010

2. DEFINICION El síndrome de Bartter es un trastorno tubular caracterizado básicamente por alcalosis metabólica hipopotasémica , hiperaldosteronismo con presión arterial normal, hipertrofia e hiperplasia del aparato yuxtaglomerular , hiperproducción de prostaglandina E2 y defecto de la capacidad de concentración renal Bartter FC, Pronove P, Gill JR Jr , MacCardle RC, Diller E. Hyperplasia of the yuxtaglomerular complex with hyperaldosteronism and hypokalemic alkalosis . Am J Med 1962, 33:811-828 .

3. QUIENES SON LOS MAS AFECTADOS El 76% de las familias afectadas con el síndrome de Bartter en Estados Unidos son de color negro N Engl J Med 1991 Sep 2;285(10):581

4. INCIDENCIA Y PREVALENCIA Incidencia estimada 1.7/100,000 nacidos vivos en Kuwait de 1981-1995 ( Pediatr Int 1999 Jun;41(3):299 ) Incidencia estimada annual de 1.2/100,000 en Suiza de 1964-1986 ( Acta Med Scand 1988;224(2):165 ) Prevalencia de sindrome de bartter neonatal (type I and type II) promedio de 25/100,000 nacidos prematuros y 1.2/100,000 nacidos ( Adv Nurse Pract 2006 Jul;14(7):59 )

5. TIPOS tipo I - mutación del gen SLC12A1 , NKCC2 (P) de cloruro de sodio-potasio de sensible a la bumetanida renal de codificación* AR tipo II - mutación del gen KCNJ1 canal de potasio dependientes de voltaje ; ROMK (P) . AR tipo III - mutación del gen CLCNKB cloruro de canal ; CIC- kb (P) . AR tipo IV + sordera nerviosa : mutación del gen (BSND) proteina de barttin . AR tipo V + hipocalcemia - mutación del gen CaSR proteína del receptor (CASR) ** . AD Tipo VI : mutacion del gen CLCNKA/CLCNKA , clc-Ka / clc -Kb (p) , AR * Pediatr Nephrol 1998 May;12(4):315 ** Lancet 2002 Aug 31;360(9334):692

6. TIPO 1

7. TIPO 2

8. PATOGENESIS Las mutaciones en los genes afectan a los transportadores y cotrasportadores , canales anionicos y cationicos en la produccion de proteinas en los diferentes segmentos de las nefronas ; alterando la funcion renal. Nephron Physiol . 2004;96(3):p65-78.

9. PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD tipo I , II, IV , V se presentan prenatalmente tipo III se presentan en infancia temprana Pediatr Int 1999 Jun;41(3):299)

10. MANIFESTACIONES CLINICAS Antecedentes de polihidramnios , parto prematuro Sintomatología se inicia durante los 2 primeros años Poliuria polidipsia Vómitos estreñimiento Avidez por la sal Tendencia a la deshidratación Retraso de crecimiento Retraso desarrollo intelectual Fatiga y debilidad muscular x hipopotasemia Episodios de arritmia cardiaca Normotensión

11. CUADRO CLINICO sindrome de Bartter tipo I y tipo II Fracaso en el crecimiento Fiebre , vomitos y ocasional diarrea Presion sanguineaq puede ser normal o baja Caracteristica dismorfica sindrome de Bartter tipo III Retardo del crecimiento Caracteristica dismorfica Presion sanguineaq puede ser normal o baja (N Engl J Med 1999 Apr 15;340(15):1177) (N Engl J Med 1997 Aug 2 ;120(3):237)

12. DIAGNOSTICO Procedimiento diagnostico secuencial Evaluación sanguínea y urinaria Determinación de mutación genética Reference - Intern Med 2004 May;43(5):351 PDF tipo I and tipo II diagnostico prenatal Electrolitos en fluido amniótico (excepto K) son altos en madres con fetos con Sd de bartter Cl , Na , Ca urinario en la madre son bajos Prematuridad cuadro que simula un seudohipoaldosteronismo Hipercalciuria y nefrocalcinosis Reference - Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) #241200

13. PRUEBAS A CONSIDERAR K sérico . Cl serico Renina plasmática Aldosterona plasma Magnesio sérico . Calcio urinario . Prostaglandina E urianria . Funcion plaquetaria . Ecografía Renal ( Pediatr Radiol 1996;26(2):116 ) ultrasound scanning prenatal y amniocentesis ( Z Geburtshilfe Neonatol 2004 Dec;208(6):232 )

14. PRUEBAS SANGUINEAS En todos los síndromes de Bartter . low serum potassium low serum chloride elevated plasma renin activity elevated plasma aldosterone concentrations serum magnesium ( 1 ) may be normal or slightly decreased in type I and type II Bartter syndrome decreased in 20% of type III Bartter's syndrome cases thrombocyte dysfunction noted in type I, II and III Bartter syndrome ( 1 )

15. ESTUDIOS URINARIOS Prostaglandina E urinaria es marcadamente elevada en tipo I, tipo II y tipo IV sindrome Bartter y elevado en type III Excreción urinaria elevada de nitrito/nitrato ( J Hypertens 1998 Jul;16(7):1001 ) Calcio Urinario . Marcadamente elevada en type I y type II syndrome Bartter Puede ser normal o ligeramente elevada en type III unexplained low urinary calcium excretion in case series of 19 Bartter syndrome patients ( Scand J Urol Nephrol 1988;22(1):35 )

16. ESTUDIOS DE IMÁGENES Nefrocalcinosis y urolitiasis debido a hipercalciuria y absceso renal Klin Padiatr 2008 Jan-Feb;220(1):24

17. TRATAMIEMTO CLK : 1-3 gr/ kg /d Amiloride o triamtireno , espironolactona Indometacina : 2-5 mg / kg /d Suplementos de Magnesio IECAS

18. PRONOSTICO Desarrollo mental y pondoestatural dentro de valores normales Pronostico incierto y la falta de un riguroso control terapeutico puede conducir al desarrollo de una nefritis tubulo intersticial y una lenta progresión a insuficiencia renal crónica . En la neonatal la hipercalciuria no se disponen de medidas terapeúticas eficaces – nefrocalcinosis . nefropatía evolutiva.

19. Bartter neonatal tipo I : se han identificado mutaciones en el gen SLC12A1, situado en 15q15-21, que codifica el cotransportador luminal Na-K-2Cl sensible a bumetanida . Bartter neonatal tipo II en el gen KCNJ1, situado en 11q24- 25, que codifica la síntesis del canal renal de K ROMK (recicla el potasio desde el interior de la célula hacia la luz tubular) que es necesario para mantener el funcionamiento del cotransportador antes mencionado (+) . Existe otro tipo de síndrome de Bartter neonatal que se asocia a sordera nerviosa y que depende de mutaciones de un gen, aún desconocido, situado en 1p31 (*). En el síndrome de Bartter “clásico” (tipo III) se han identificado mutaciones en el gen CLCNKB situado en 1p36 y codificador del canal renal de cloro ClC -Kb (**) . +. Rodríguez -Soriano J: Bartter and related syndromes: the puzzle is almost solved. Pediatr Nephrol 1998, 12:315-327. *. Landau D : Infantile variant of Bartter syndrome and sensorineural deafness: A new autosomal recessive disorder. Am J Med Genet 1995, 59:454-459. **. Simon DB : Mutations in the chloride channel gene, CLCNKB, cause Bartter’s syndrome type III. Nat Genet 1997, 17:171-178.