Sindrome de Wolf Hirschhorn

Presentacion para clase de genetica

1. SINDROME
VALERIA LARA IGLESIAS
6°D
GENETICA

2. PARA RECORDAR…
Síndrome: conjunto de anomalías congénitas
múltiples, relacionadas patogénicamente, que
no constituyen una secuencia y que poseen
una etiología conocida
Enfermedad rara: aquella que afecta a 5 de
cada 10.000 individuos (0,05 % de la
población
ADN: ácido desoxirribonucleico
(DNA)
•Ácido nucleico que contiene instrucciones
genéticas precisas para el correcto desarrollo y
funcionamiento de los organismos vivos.
•Responsable de la transmisión hereditaria
•En la molécula de ADN se almacena la
información necesaria para construir los demás
componentes celulares, las proteínas..
Genes: unidades de herencia
formados por una secuencia de ADN
necesaria para la síntesis de un
producto funcional (proteína)
•Genoma humano contiene unos 60.000 genes
•Los genes se alinean a lo largo de los
cromosomas. Existen dos copias de cada gen
(alelos), una del padre y otra de la madre

3. Enfermedadesgenéticas:
•
•1.Cromosómicas=anomalía
numéricaoestructuraldelos
cromosomas(cromosomopatías)
2.Génicas=enfermedadesenlas
queexistenunoovariosgenes
mutados
Deleción:tipoespecialdeanomalía
cromosómicaestructuralconsistente
enlapérdidadeunfragmentode
ADNdeuncromosoma.
Unadeleciónpuedeproducirseenel
extremodeuncromosoma(deleción
terminal)oalolargodeunodesus
brazos(deleciónintersticial).

4. Imagende los 46 cromosomas
humanos ordenados por
parejas de homólogos
•En sangre, piel,músculo..
•Requiere tiempo decultivo
•Anomalíasnuméricas
•Anomalías estructurales
de los cromosomas
(deleciones,
duplicaciones..)
–
–
–De fragmentos de cromosomas
de 5-10 Mb (cariotipoestándar)
De 3-5 Mb: cariotipo dealta
resolución
Si anomalía estructural de
tamaño inferior a 3 Mb >otras
técnicas
CARIOTIPO

5. El cariotipo muestra micro
deleciondistal del brazo corto
en cromosoma 4, banda p15
CARIOTIPO

6. 1:50000 (Battaglia & Carey,2008)
1:20000 (Maas,2008)
El SWH es una cromosomopatía
producida por una deleciónen la
región distal del cromosoma 4 (4p
16.3)
Esta pérdida de material genético tiene
como consecuencia una serie de
manifestaciones clínicas

7. Ésta alteración genética pueden
ser
•De novo y puras (55%) de los casos
Por traslocación no equilibrada
con deleción 4p y trisomía parcial
en un brazo cromosómico
distinto (40%). Esta traslocación
no equilibrada puede producirse
•De novo
Por herencia de reordenamiento
equilibrado de uno de los
progenitores
Por reordenamientos complejos
(4%)

8. ¿CÓMO SE DETECTA?
Diagnostico

9. MICROARRAY ( DNA MICROARRAY ) / Chipde ADN
Superficie sólida a la cual se une una colección de fragmentos deADN
Gran resolución a la hora de detectar pequeñasdeleciones
Se usan para analizar la expresión diferencial de genes, monitorizándose los niveles de
miles de ellos de formasimultánea.

10. PROCESODIAGNÓSTICO
•Diagnósticoprenatal
–
–
Amniocentesis: estudio genético(FISH)
Asociación de CIR y otras malformaciones
(SNC, cardiacas,facies..)
•Fundamental: consejogenético
–
–
Estudio genético del niño y de suspadres
Origen de ladeleción
•De novo : riesgo derecurrencia
mínimo
•Reordenamiento de traslocación
paterna(15%)

12. MANIFESTACIONESCLÍNICAS:
DESARROLLOPSICOMOTOR
•
•
•
•
•
•
Retraso DPM:100%
Capacidad de deambulación libre o con soporte “menor”:45%
18%: ayudan al vestido y hacen tareas domésticas sencillas
10% comen sin ayuda (4-12años)
10% control de esfínter diurno (4-14años)
Déficitcognitivo:
–
–
–
Grave:65%
Moderado:25%
Leve: 10%
•Lenguaje expresivo, el más afectado (6% hace frasessencillas)

13. MANIFESTACIONES CLÍNICAS. DESARROLLO
PSICOMOTOR
•
•
Fisch et al(2008)
Fisch, Grossfeld et al
(2010)
Hacen perfil psicométricoen
niños con WHS de alto
funcionamiento (han
adquirido algún tipo de
lenguajeexpresivo)
•
•
•
•
•
Stanford-Binet Intelligence Scale _Fourth
Edition
SAS (Standard AreaScores)
VR= Razonamiento verbal+
AVR= Razonamiento abstracto/visual -
QR= Razonamiento cuantitativo +
STM= Memoria a corto plazo-

14. NEUROIMAGEN
10pacientes
•
•
9/10: incremento ventrículoslaterales
9/10: reducción sustancia blanca global, con mielinización normal
en todos losniños
10/10: reducción grosor cuerpocalloso
–Importante en 7/10casos
5/10: focos de hiperintensidad T2 de la sustancia blanca subcortical
2/10: posición caudal moderada de amígdalas cerebelosas (norel.
EspecíficaSWH)
Mitad de los casos de las RM realizadas durante el primer año de
vida: quistes periventriculares en región frontal (= formación
intrauterina)
En 3 de los 4 casos de los niños mayores de un año: forma
cuadrangular de las astas frontales de los ventrículoslaterales
•
•
•
•
•
Bataglia et al: sugieren neuroimagen en todos los pacientes, pues la existencia de
malformaciones corticales pueden condicionar pronóstico y manejo de laepilepsia

15. DESVENTAJAS DE UN NIÑO
CONSWH
Frágil salud los 3-5 primeros años de vida.. Además
Sensorial
Cardiológico,Nefrourológico…etc

16. RECOMIENDAN (BATTALIA ETALL)
•
•
•
RMN
Tto precoz deepilepsia
Optimizar nutrición: mejoríaDPM
–Gastrostomía: también proteger víaaérea
–
–
Equipo xdisciplinar= masticación/deglución
Funduplicatura si RGEimportante
•
•
•
Valoración cardiológica: muchos defectos septales cierran espontáneamente
Musculoesquelético: deformidades pies precisan tto precoz para favorecermarcha
Audición: evaluación al diagnóstico (15% hipoacusianeurosensorial)
–
–
Fundamental para adquisición dellenguaje
En no colaboradores:PEAT
•
•
•
•
Visión
Alteracionesdentición
Función renal
Inclusión precoz en programas de apoyo y rehabilitaciónindividualizados

20. BIBLIOGRAFIA
•REVISTA NEUROLOGICA INFANTIL ARGENTINASíndromede
Wolf-Hirschorncomo etiología de epilepsiarefractariaDr.Martino
G.H (1); Dra. Gutiérrez M. (2), Dr. YohenaM.
(3)http://www.revistasani.org/nota.php?noticia_id=20
•Síndromes pediátricos dismorfogénicosE. Jaso Roldán, R. Gracia
Bouthelier, E. Jas
•CortésFUENTEShttps://fundacion4pmenos.com/wp-
content/uploads/2017/08/serie27-1.pdf
•https://www.youtube.com/watch?v=wDIni9DaNLw