SINDROME MIELODISPLASICO - UNIVERSIDAD AQUINO DE BOLIVIA

Conceptos generales

1. APLASIA MEDULAR Y
SINDROME
MIELODISPLASICO

2. OBJETIVOS
Discernir definiciones entre aplasia medular y
mielodisplasia.
Reconocer la aplasia medular desde sus
diferentes aspectos: tipos, patogenia, diagnóstico
y tratamiento.
Familiarizarse con el concepto de síndrome
mielodisplásico y su diagnóstico como un desafío.

3. TEMARIO
Definición de fallo medular.
Aclarando términos pancitopenia, y aplasia
medular.
Aplasia medular clasificación, fisiopatogenia,
etiología, diagnóstico y tratamiento.
Síndrome mielodisplásico, definición,
clasificación diagnóstico,
Resumen.
Conclusiones .

4. Se define a la falla medular, insuficiencia
medular o aplasia medular como la producción
disminuída de uno o más de los linajes
hematopoyéticos principales*.
Se presenta con anemia, leucopenia y/o
trombocitopenia**.
FALLO MEDULAR O APLASIA MEDULAR FALLO MEDULAR O APLASIA MEDULAR
* GUIA SAH 2015-2017
** SANS SABRAFEN +Sehh Capitulo 14 aplasia medular.
Eritroblastopenias. Amegacariocitosis 329

5. ACLARANDO TÉRMINOS
PANCITOPENIA
APLASIA
MEDULAR
O Fallo medular
Sangre periférica con:
1.ERITROCITOS
2.PLAQUETAS
3.LEUCOCITOS
Medula ósea
HIPOCELULAR

6. • Autoinmune:
.
FISIOPATOGENIA
Por activación, por un mecanismo
aún no identificado, de células T
citotóxicas que producen la
destrucción inmune de las stem
cells y progenitoras.
T
reg
Toxic
o
FNT α
IF γ
Leucemias agudas?
Mielodisplaasia ?
HPN?

7. CAUSAS DE FALLO MEDULAR
Idiopático
Secundario:
Benceno; pesticidas
(carbamatos,
organoclorados,
organofosforados)
ATB, AINES,
anticonvulsivantes,
drogas recreacionales
( extasis) , virus, LES.
Anemia de Fanconi.
Anemia de Blackfan
Diamond.
Disqueratosis
Congénita .
Adquiridos: Congénitos

8. ETIOLOGÍA DE LA APLASIA MEDULAR
ADQUIRIDA
* El citomegalovirus y el parvovirus B19 pueden afectar a una o
varias líneas hematopoyéticas, pero no suelen producir verdaderas
AM.
Organos fosforados, carbamatos, lubricantes,
Clotrimazol, linezolid, naproxeno, diclofenac, piroxicam hasta
hace 6 meses previos al diagnostico

9. Aplasia no
severa
Aplasia severa
Aplasia muy
severa
Serie eritroide Hb <10 gr/ dl
Reticulocitos
<20x10
9
/L
Reticulocitos
<20x10
9
/L
Serie neutrofílica1,5 a 0,5 x109/L 0,5 a 0,2 x 109/L < 0,2 x 109/L
Seria plaquetaria 50 a 20 x 109/L < 20 x 109L < 20 x 109L
Celularidad
medular
Disminuida < 25% < 25%
CLASIFICACIÓN SEGÚN GRADO DE
SEVERIDAD
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10. DIAGNOSTICO:
Aplasia medular
Clínica
Frotis de Sangre Periférica
MEDULOGRAMA
BIOPSIA

11. El fallo medular primario puede deberse a alguno de los
síndromes hereditarios y manifestarse a edad temprana. La
aplasia adquirida afecta fundamentalmente a adolescentes y
adultos jóvenes (15-25 años) y personas mayores de 60 años, sin
que haya una clara predisposición por alguno de los dos sexos.
El inicio de la enfermedad puede ser lentamente progresivo o
agudo.
Síntomas de anemia: Cansancio, disnea de esfuerzo, mareos,
cefalea
Presencia de síndrome hemorragíparo: diátesis hemorrágicas
(equimosis, gingivorragias, epistaxis, metrorragias, hemorragias
retinianas).
Infecciones (bacterianas o fúngicas) y/o úlceras mucosas.
Ausencia de síntomas B, visceromegalias y adenopatías.
El 10% a 15 % de los pacientes pueden presentar progresión
clonal a Leucemia Mieloide Aguda o Mielodisplasia.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

12. Anemia normocrómica y normocítica, a veces
macrocítica.
Recuento de reticulocitos
Leucopenia, con disminución selectiva de los
neutrófilos que tienen una apariencia morfológica
normal. La gravedad de la neutropenia es de
alto valor pronóstico.
Trombocitopenia. Habitualmente con cifras
inferiores a 50 × 109/l.
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA:

13. OTROS ESTUDIOS NECESARIOS
PARA DIAGNOSTICO:
Medulograma: muestra marcada disminución de
las células hematopoyéticas.
Citometría de Flujo de Médula ósea: muestra
disminución o ausencia de las células
precursoras.
Biopsia de Médula ósea: hipocelularidad, con
reemplazo del tejido hematopoyético por tejido
adiposo.

14. APLASIA
MEDULAR
NORMAL
F
S
P
M
E
D
U
L
O
G
R
A
M
A

15. Descartar otras enfermedades
autoinmunes, como el Lupus
Eritematoso Sistémico (LES).
Estudio de fragilidad por DEB
para descartar Anemia de
Fanconi.
Estudio de HLA en búsqueda
de potenciales donantes
familiares menores de 50 años
ante la indicación de
Trasplante de Células
Progenitoras Hematopoyéticas
(TCPH).
O
T
R
O
S

E
S
T
U
D
I
O
S

16. Medidas de soporte
Tratamiento inmunosupresor (IS)
Tratamiento de primera línea
TRATAMIENTO

17. Transfundir plaquetas si el nivel es < 10.000/mm3 o
< 20.000 plaquetas/ mm3 en caso de fiebre.
Mantener una Hb ≥7 g/dL.
Tener en cuenta la sintomatología de anemia al momento
de decidir transfusión.
En el paciente neutropénico severo se recomienda:
aislamiento, higiene bucal, antisepsia local, dieta baja en
contenido bacteriano y habitación con filtros HEPA, de
estar disponible esta opción.
MEDIDAS DE SOPORTE
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2017

18. Globulina antitimocítica (ATG)
Metilprednisona.
Ciclosporina A.
Acido Fólico/Complejo vitamínico B
TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESOR (IS)

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20. DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES DE
LA ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA:
Síndrome Mielodisplásico Hipoplásico (SMDH): en la
biopsia de MO puede observarse intensa displasia de la
serie roja, tanto en SMD como en AAA. En esta, NO se
observa displasia de las series megacariocítica ni
granulocítica, hallazgos propios de un SMDH. La severa
hipoplasia puede impedir visualizar la displasia en las
series granulocítica y megacariocítica.
Leucemias agudas, que debutan con una fase hipoplasica.
Leucemia de células vellosas sin esplenomegalia.
Linfoma Hodgkin o no Hodgkin en médula ósea con
mielofibrosis .
Infección micobacteriana.
Anorexia nerviosa o desnutrición prolongada
HPN: hasta 50% de los pacientes con AA presentan
pequeños clones HPN en ausencia de anemia hemolítica.
Estos pacientes tienen mayor tasa de respuesta al
tratamiento inmunosupresor.
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21. MIELODISPLASIA

22. DEFINICION
El síndrome mielodisplásico (SMD) es un
grupo de trastornos caracterizados por
citopenia periférica, progenitores
hematopoyéticos displásicos, médula ósea
hipercelular y alto riesgo de conversión a
leucemia mieloide aguda (LMA). 

23. SÍNDROME MIELODISPLASICO
PANCITOPENIA
sostenida, al
menos durante 3
meses.
Medula ósea
Hipercelular o
normocelular

24. TIPOS SE SMD
De novo.
Tóxicos.
Radiaciones.
Quimioterapia.
Enfermedades reumatológicas.
PRIMARIOS
Secundario

25. CLASIFICACION DE SD.
MIELODISPLASICOS
Granulocitos: Neutrófilos
agranulares Pelger-Hüet •
Megacariocitos:
Micromegacariocitos
Hipolobulados Bi o
multinucleados • Serie
eritroide: Núcleo
asimétrico o múltiple
Puentes internucleares
Sideroblastos anillados •
Distinguir: Blastos:
agranulares vs granulares
Promielocitos: vs blastos
granulares

26. DIAGNOSTICO:
SMD
Manifestaciones
Clínicas
Frotis de Sangre Periférica
MEDULOGRAMA
BIOPSIA

27. Edad de presentación característica en mayores de 70 años,
pero puede presentarse en personas mas jóvenes.
El inicio de la enfermedad puede ser lentamente progresivo
o agudo.
Cansancio, disnea de esfuerzo, mareos, palpitaciones.
Presencia de síndrome hemorragíparo: diátesis
hemorrágicas (equimosis, gingivorragias, epistaxis,
hemorragias retinianas).
Infecciones (bacterianas o fúngicas) y/o úlceras mucosas .
Ausencia o presencia de síntomas B, visceromegalias y
adenopatías
El 30% aprox. evoluciona a Leucemia Aguda en 5 años.
MANIFESTACIONES CLINICAS

28. Anemia normocrómica y normocítica, a veces
macrocítica.
Recuento de reticulocitos
Leucopenia
Trombocitopenia. (plaquetas hipogranulares)
Morfología displásica en las tres series
hematopoyéticas.
Presencia de células atípicas (blastos
menores a <5%)
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA:

29. MORFOLOGIA FSP/ MEDULOGRAMA
 Granulocitos:
Neutrófilos agranulares
Pelger-Hüet
Megacariocitos:
Micromegacariocitos
Hipolobulados, Bi o multinucleados
Serie eritroide:
Núcleo asimétrico o múltiple, Puentes
internucleares, Sideroblastos anillados
Distinguir Blastos: agranulares vs granulares
Promielocitos: vs blastos granulares.

30. DIAGNÓSTICO
DEFINITIVO:
Estudios de Alta Complejidad:

Citometría de flujo CD34-CD117
+ Estudio citogenético!!!!
Criterios Decisivos Displasia de al menos 10% de todas las células en uno
ó más linajes en MO: mieloide, eritroide, megacariocítico ó más de 15% de
sideroblastos anillados. 5-19 % de blastos en médula ósea. Anomalías
cromosómicas típicas por citogenética convencional o por FISH.

31. Micromegacariocitos
Sideroblastos en anillo
micromegacariocito

32. BIOPSIA OSEA
Evaluación de celularidad, maduración y estroma
Eritroblastos y megacariocitos en ubicación
anormal*.
Aumento y agrupación de megacariocitos.
Eritroblastos mal fomados.
Emperipolesis aumentada.

33. Monocitopenia bicitopenia
pancitopenia

34. ALGORITMO DIAGNOSTICO

35. CONCLUSIÓN
El diagnóstico de los síndromes
mielodisplásicos constituye un verdadero
desafío, que involucra la correcta valoración de
los datos clínicos, citológicos, anátomo-
patológicos, citogenéticos, citometría de flujo y
marcadores genéticos.
Aplasia medular es un diagnóstico mas
sencillo, no así descubrir su etiología.

36. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. 2017, Sociedad
Española de Hematología y Hematoterapia ; Capítulo 9
Insuficiencias medulares. Aplasia medular 189 C. Vallejo
Llamas, S. Osorio Prendes.
Manual del Médico Residente en Hematología y Hemoterapia
Carmen Burgaleta Alonso de OzallaAdrián Alegre Amor.
2014 Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia
Editores
 Médicos,s.A
Sociedad Argentina de Hematología • Guías de Diagnóstico
y Tratamiento • 2017
BIBLIOGRAFIA