SISTEMA HEMATOPOIÉTICO

SISTEMA HEMATOPOIÉTICO

1. Aula teórica:
Hematopoese
MED, 2017

2. Elementos figurados do sangue periférico
•Plaquetas ou trombócitos 200-400 mil/ml
•Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias 4-5 milhões/ml
•Glóbulos brancos ou leucócitos 6-9 mil/ml
Polimorfonucleares (granulócitos)
Neutrófilos 55-60%
Eosinófilos 2-5%
Basófilos 0-1%
Mononucleares (agranulócitos)
Linfócitos 30-35%
Monócitos 3-7%

3. Formação de células sanguíneas
Hematopoese
Do grego poetin = produzir

4. Locais de hematopoese durante o desenvolvimento
•Primeiras semanas de vida fetal
“ilhotas sanguíneas” na parede do saco
vitelínico, desenvolvidas a partir de
hemangioblastos (até ± segundo mês)

•Sexto mês de gestação
fígado e baço

•Nascimento
medula óssea
resquícios no fígado e baço

•Vida adulta normal
medula óssea

5. Fase
mesoblástica
Fase
hepática
Fase
medular
Saco
vitelínico
Fígado
Baço
Linfonodo
Medula óssea
Meses

6. Locais de hematopoese
Jovem Adulto
(praticamente todos os ossos) (esterno, bacia, costelas e vértebras)

7. Medula óssea
Local de hematopoese pós-nascimento
hemocitoblasto
(célula tronco)
Eritrócitos
(células vermelhas)
Leucócitos (células brancas)

8. Medula óssea
Jovem Adulto
Celularidade decresce progressivamente: substituição por células adiposas
60-100% 64-80% 40% 20-30%
~10 ~20 ~60 ~80 anos

9. Medula óssea Osso compacto Músculo

10. Trabécula óssea Medula óssea

11. Osso
compacto
Medula
Óssea

12. Medula óssea do indivíduo adulto
“Nichos”

13. Compartimentos da medula óssea
Hematopoético
Células hematopoéticas Células não hematopoéticas
Estromal

14. Compartimento Estromal da Medula Óssea
Células não hematopoéticas

15. Compartimento Estromal da Medula Óssea
controle da passagem de células
células adiposas
fibroblastos
células mesenquimais
células endoteliais
vasos
macrófagos
Microambiente indutor de hematopoese
reserva de energia
fatores de crescimento e suporte
remoção de células apoptóticas
e partículas

16. Compartimento
hematopoiético
sinusóides
Adipócito
Adipócito
Adipócito

17. Estroma reticular da
medula óssea, prata
Fibras reticulares

20. Vasos sanguíneos da medula óssea
de um osso longo

21. Compartimento Celular Hematopoético

22. Punção biópsia aspirativa de medula óssea
Osso cortical
Osso esponjoso
Medula

23. 1- Células tronco
capazes de auto-renovação e diferenciação

2- Células progenitoras comprometidas
geração de linhagens celulares distintas

3- Células em amadurecimento
resultantes da diferenciação de células
comprometidas
Populações celulares hematopoéticas
Compartimento Celular da Medula Óssea

24. Célula Tronco
Célula
Precursora
(mielóides)

25. Célula Tronco
Microscopia de varredura

26. Células-tronco
Célula tronco
hematopoética

Célula tronco

Célula precursora
mielóide
- indiferenciadas e não-especializadas
- capacidade de multiplicação infinita
- capacidade de diferenciação

27. HEMATOPOESE

29. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
CD34
Sca-1

32. Eritropoese

33. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
eritropoetina

35. Desenvolvimento do eritrócito
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basofílico
Eritroblasto
policromatófilo
Eritroblasto
ortocromático
Medula
óssea

37. Eritroblasto
ortocromático:
extrusão do
núcleo

38. Eritroblasto
ortocromático

39. Reticulócito
logo após a
extrusão do núcleo

40. Reticulócitos: poliribossomo remanescente (RNA)
Sangue
Periférico

41. Reticulócitos
Hemácias normais

42. tamanho e basofilia
núcleo
condensação da
cromatina nuclear
primitivo maduro
Eventos da eritropoese
Eventos da
eritropoese
“Éritron”

43. Trombocitopoese

44. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

45. Mielóide

46. Megacariócito
imaturo
Megacariócito
jovem
Megacariócito
plaquetogênico Plaquetas

47. Medula Óssea, megacariócito
Megacariócito

48. Medula óssea
Megacariócito

49. Um megacariócito produz cerca de
10.000 plaquetas
Canais de demarcação plaquetária

50. Leucopoese:
granulócitos e agranulócitos

51. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

52. Desenvolvimento dos granulócitos (10-14 dias), acelerado por infecções, G-CSF ou GM-CSF
mieloblasto
promielócito
mielócito
metamielócito célula
madura
bastonete
eosinófilo
neutrófilo
basófilo
tamanho da célula
basofilia do citoplasma

granulação citoplasmática
lobulação do núcleo

53. Neutropoese

54. Neutropoese

55. mieloblasto promielócito
mielócito
metamielócito
neutrófilo segmentado bastonete

56. eosinófilo
Medula
óssea

57. megacariócito
eosinófilo
Medula
óssea

58. neutrófilo
bastonete
blasto eritróide
linfócito
Eritroblasto
ortocromático
neutrófilos mais
segmentados
Medula
óssea

59. promielócito
eritroblasto
basofílico
eritroblastos
ortocromáticos
metamielócito
neutrofílico
Medula
óssea
blasto

60. Leucopoese:
Desenvolvimento de Agranulócitos
Monócitos

61. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

62. G-CSF
mieloblasto
neutrófilo
monoblasto
monócito
CFU de monócito-granulócito
neutrófilo monócito
M-CSF
Fatores estimuladores de colônia específicos

63. CFU de monócito e granulócito
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
M-CSF

64. Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
Macrófago imaturo
Macrófago
maduro
Na medula óssea
No sangue 3-9 horas
Nos tecidos

66. Monócito

67. Medula óssea com hematopoese ativa

68. Leucopoese
Desenvolvimento de Agranulócitos
Linfócitos

69. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

70. Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK

71. Maturação dos Linfócitos
Células B
totalmente na medula
óssea
Células T
inicia-se na medula óssea e
se completa no timo
Plasmócito
Linfócitos maduros
Migram para órgãos linfóides secundários
Linfócito ativado

72. Desenvolvimento do
linfócito
•Origem: célula tronco da medula óssea
•Maturação (acompanhada por marcadores de
superfície)
Linfócito B: completa, na medula óssea
Linfócito T: timo

73. Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

74. Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK

75. Estágio de
desenvol-
vimento
Céula
tronco
Pró-
linfócito
Pré-
linfócito
Linfócito
imaturo
Linfócito
maduro
Plasmócito
Linfócitos B
Órgão linfóide primário
(medula óssea)
Órgão linfóide
secundário

Desenvolvimento Ativação

76. FIM