Sistema inmunológico de todos as partes del ser humano

Sistema inmunológico

1. El Sistema Inmunológico
El sistema inmunológico es una
compleja red de células y
órganos especializados que
distingue entre las moléculas de
"lo propio" y de "lo extraño" en
el interior del cuerpo. Un
sistema inmunológico
funcionando defectuosamente
puede causar alergias o artritis
y no puede detener el
crecimiento de las células del
cáncer

2. 2
CONCEPTOS BASICOS EN LAS
RESPUESTAS INMUNES
Elementos de las respuestas
protectoras del hospedero
Respuesta inmunológica humoral
Respuestas inmunológicas celulares
Respuestas inmunológicas a los
agentes infecciosos
Vacunas

3. 3
Funciones del sistema inmune
Defensa: para proteger al individuo de la invasión
de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos,
parásitos), sustancias extrañas, células diferentes
Homeostasis: regula la uniformidad biológica de
las células y del organismo, liberándolo de elementos
celulares dañados o desnaturalizados, tratando de
conservar la integridad morfológica y funcional del
individuo.
Vigilancia: tiende a la identificación y anulación
de todas las células anormales que se forman en el
organismo.

4. 4
Fisiopatologia del Sistema Inmune
Lesiones por hipersensibilidad
Síndromes de
inmunodeficiencias
Síndromes de autoinmunidad

5. 5
INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta
presente desde el nacimiento y no es específica
INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en
respuesta a un agente extraño, es más lenta que la
innata, pero es específica y posee memoria.
inmunológica. Se divide en Humoral y Celular
Requiere del contacto repetitivo.
INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE
INMUNIDAD

6. 6
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
•BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m² MUCOSAS…
400 m²
•FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
•CÉLULAS FAGOCÍTICAS
•RESPUESTAS INFLAMATORIAS

7. 7
Barreras naturales

8. 8
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O
INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK (Natural Killer)
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos
(APCs)

9. 9
TERCERA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios

10. 10
Órganos del Sistema Inmune
Órganos primarios:o
centrales
• Médula ósea
•Timo
Órganos secundarios
o periféricos:
• Bazo
• Nódulos linfáticos o
linfonodos o ganglios
linfáticos.
• Tejidos linfoides
asociados a mucosas
(MALT)

11. 13/10/24 Rodolfo Norambuena A. 11
Neutrófilo
PMNn
Monocito
Baciliforme Eosinófilo
PMNe
Basófilo
PMNb
Linfocito
HEMOGRAMA

12. 12
Neutrófilos que representan el 50-70% de los
leucocitos circulantes.
Defensa fagocítica primaria contra la infección
bacteriana.
Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas
y en los tejidos 3 días)
Aumentan en las infecciones
Desviación a la izquierda
Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones
parasitarias.
Los basófilos están relacionados con cuadros
alérgicos (hipersensibilidad tipo I)
Leucocitos polimorfonucleares (PMN)

13. 13
Sistema fagocítico mononuclear

14. 14
MACROFAGOS
Sistema monocito-macrofágico.
Procesan y presentan el antígeno a células T
competentes (expresan MHC clase II)
Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12 y
TNF).
Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis.
Expresan receptores para Igs y C3b del sistema
complemento. Opsonización.
Son células efectoras en algunas formas de
inmunidad celular, tal como en las reacciones de
hipersensibilidad retardada (DTH)

15. 15
LINFOCITO B
10 - 20% de linfocitos circulantes.
Se encuentran en médula ósea, gánglios
linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide
asociado a mucosas (folículos linfoides).
Maduran a células plasmáticas para sintetizar
las Igs.
Expresan marcadores de superficie: Ig,
moléculas MHC clase II y receptores para C3b
y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2).
Pueden unirse específicamente al antígeno,
procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para
inciar respuestas inmunológicas.
Células B de memoria.

16. 16
CÉLULA B Y CÉLULA
PLASMÁTICA

17. 17
LINFOCITO T
Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre
periférica.
Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.
Genéticamente programados para reconocer un antígeno
específico por medio de receptor específico (TCR).
Liberan citocinas que permiten las funciones de control,
supresión y activación de las respuestas inmunológicas e
inflamatorias.
Destrucción directa de tumores , células infectadas por
virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).

18. 18
Principales Sub-poblaciones
de células T
T
H : células colaboradoras CD4+ (Helper)
DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+
que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo
retardado (alergia al litre).
T
c: células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad
para destruir células tumorales, células infectadas
por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”.
También son responsables de la supresión de
respuestas inmunológicas.
Células T de memoria

19. 19
Sub-poblaciones de células T CD4+
T
H 0 : precursor helper
T
H
1 : facilitan las respuestas inflamatorias y
la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
Respuesta celular
T
H
2 : Facilitan la producción de anticuerpos
T
H 3 : favorecen la producción de IgA y la
supresión.

20. 20
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
HUMORAL: definiciones
Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune
Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del
sistema inmune.
Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el
receptor TCR de células T o BCR de células B
Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune
(alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)
Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en
algunas vacunas)
Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las
células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.
Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un
antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)
Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y
B para la producción de anticuerpos.

21. 21

22. 22
ANTÍGENOS Y EPITOPOS

23. 23
ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE
UN VIRUS

24. 24
EPITOPOS LINEALES Y
CONFORMACIONALES

25. 25
La estructura básica de las
inmunoglobulinas
Sitio de
unión o
paratopo
L: Cadena
liviana (
H: Cadena
pesada (
Región Fc
(propiedades
biológicas)
Región
bisagra
Región Fab
C1
C2
C3
V
H
V
L
C
L
IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias
aminoacídicas de la región variable que
participan en la unión al antígeno

26. 26
MOLÉCULA MONOMÉRICA DE
UNA INMUNOGLOBULINA: IgG

27. 27


Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan
lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con
ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL
IgG
1
, IgG
2
,
IgG
3
, IgG
4
IgA
1
, IA
2
,

28. 28
DIMEROS Y PENTAMEROS
VALENCIA DEL
ANTICUERPO: NÚMERO
DE SITIOS DE UNIÓN A
EPÍTOPOS

29. 29
Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgA
•Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,
secreciones traqueo-bronquiales).
•Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
IgG
•Principal anticuerpo de respuesta secundaria (respuesta de
memoria).
•Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto
•Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos.
•Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6
meses post-parto).
•Activa complemento por vía clásica. Quimiotáctica,
opsonina.
•Vida media más larga de 23 días

30. 30
Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgM
Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria
(bacterias patógenas que tienen polisacáridos)
Pentámero en asociación con cadena "J“.
Activa complemento por vía clasica.
Receptor antigénico de membrana en células B (forma
monomérica).
IgE
Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y mastocitos.
Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).
Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días
IgD
Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas
Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.

31. 31
Anticuerpos monoclonales
1975: Köhler, Milstein
¿Para que
sirven?

32. 32
SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS
(SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)

33. 33
Exposición a Ag T dependientes
(respuesta anamnésica o de memoria)
Memoria inmunológica

34. 34
Exposición a Ag T independientes
No hay
respuesta de
memoria
inmunológica

35. 35
VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)

36. 36
Actividades biológicas de los componentes
del COMPLEMENTO (C’)
  
                                                                                                                                                                                                                                                                                                     
La vía clásica la ponen en marcha anticuerpos
Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y
esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen
una eficiente fagocitosis.
Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es
escindido.
Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los
mastocitos la liberación de histamina, sustancia que
a su vez favorece a permeabilidad vascular y la
contracción del músculo liso.
Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como
proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos

37. 13/10/24 37
Lisis osmótica
de glóbulo
rojo por MAC
Opsonización
por C
3
b
Fagocitosis de bacterias y complejos
antígeno-anticuerpo opsonizados
Estimulación de degranulación
de células cebadasAumento de permeabilidad y activación de
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos
B
Segunda señal
de activación de
linfocitos B
C
3d
Primera señal
de activación de
linfocitos B

38. 38
La cascada del complemento (C`)

39. 39
Respuestas Inmunológicas Celulares
Células fagocíticas
Células APC o presentadoras de Ag a los T
H
(macrófagos, células dendríticas, células B)
Células T
Células NK (destruyen células infectadas por
virus o células tumorales)
Receptores en la membrana de las células
Citocinas (moléculas que permiten la
interacción entre las células)

40. 13/10/24 40
CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
T
APC

B

B
BACTERIA
TCR
BCR
MHC
Anticuerpo

41. 41
RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)

42. 42
Moléculas del sistema mayor de
histocompatibilidad (MHC)
HLA en
humanos

43. 43
Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC

44. 44
Bacteria intracelular entra al
citoplasma del macrófago
Bacteria extracelular
ingerida y destruida por
macrófago
Péptidos bacterianos
presentados en moléculas
MHC clase I
Péptidos bacterianos
presentados en moléculas
Péptido-MHC II, estimula
T Helper (CD4)
Péptido-MHC I, estimula
linfocitos T citotóxicos (CD8)
Linfocitos T citotóxicos activados,
destruyen algunas células
huésped que expresan complejo
péptido bacteriano-MHC I
T helper (TH2) estimula a los
linfocitos B a producir
anticuerpos
Thelper (TH1) produce
IFN-gamma que activa
al macrófago
T-CD8
T
-C
D
8
T
-
C
D
8
T
-
C
D
8
T
-
C
D
8
T
-
C
D
8
T
-C
D
8
T
-
C
D
4
T-C
D4
T
-
C
D
4
T
-C
D
4
T
-
C
D
4
T-CD4
T
-C
D
4
B
TH
2
CP
TH
1
I
F
N
-

MHC clase II

45. Th1
T-CD4
+
vírgen
Ag
IFN
Célula B
Ag
IgG2a, IgG3
opsonizan,
fijan
complemento
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1
Opsonización
y fagocitosis
IFN
Activación de
macrófagos
IL-2, IFN
T-CD8
+
virgen
Ag
T-CD8
+
citotóxica

46. MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2
IL-4, IL-10
Inhibición de
respuestas
inflamatorias
IL-5
Activación,
diferenciación y de
eosinófilos.
Célula B
IL-4
IgE
IgG1
Ac Neutralizantes
Desgranulación
de mastocitos
Th2
Ag
T-CD4
+
vírgen

47. CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA
ADAPTATIVA
RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA
Presentación de antígenos
Citoquinas
Potencia mecanismos
efectores
Activa mecanismos efectores
dependientes de anticuerpos
Activación respuesta
adaptativa
Diferenciación Th1/Th2
Th1
Th2

48. 48
Respuestas inmunológicas a los agentes
infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
Frente a la invasión de los agentes infecciosos se
dispone de 3 tipos básicos de protección:
Las barreras naturales, que limitan la entrada del
agente.
Las defensas inmunológicas innatas y no específicas
de antígenos., que provocan rápidas respuestas
locales tras la exposición al agente invasor,
Las respuestas inmunológicas antigénicas
específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de
manera específica a los agentes invasores que han
pasado con éxito las dos primeras defensas.