Sistema nervioso entérico

1. Control del Sistema Digestivo.
Sistema Nervioso Entérico
Brain-gut axis
Hormonas y Péptidos del Aparato
Digestivo
Dr. Antonio Rollan
Depto. de Gastroenterología

2. Funciones Aparato Digestivo
•F. Motora
•F. Secretora
•F. Digestiva
•F. Absortiva
•F. Eliminación
•F. Inmunológica
•Integradas en
respuestas coordinadas
•Reguladas minuto a
minuto
•Moduladas por
múltiples estímulos

3. “Cerebro”
“Intestino”
¿Quién manda a quién?

4. Relación Cerebro-Intestino
Vías neurales

5. Estructura SNA Intestinal

6. Plexos de Auerbach y Meissner

7. Estructura SN Entérico
•Neuronas y sus proyecciones, incluídas en la pared
intestinal (10-100 millones de células)
•Plexo mientérico (Auerbach) y plexo submucoso
(Meissner)
•Neuronas Motoras:
–N.M. musculares excitatorias (Ach, taquikininas, Subst. P.)
–N.M. musculares inhibitorias (NO, ATP, VIP)
–N. Secretomotoras (Ach, VIP)
–N. Entéricas Vasodilatadoras (Ach, VIP)
–N.M. a células G (¿otras?) (GRP)
•Neuronas Sensitivas Intrínsecas (Ach, Subst. P)
–Mecanoreceptores, quimioreceptores
•Interneuronas (Ach, 5-HT)

8. Control Funcional Aparato Digestivo
•Neural (Sistema Nervioso Autónomo):
–Sistema Nervioso Parasimpático (modulación excitatoria)
–Sistema Nervioso Simpático (modulación inhibitoria)
–Sistema Nervioso Entérico (integrador, respuesta)
•Hormonal (Hormonas y Péptidos Digestivos):
–Endocrino, Paracrino, Neurocrino, Autocrino
•Sistema Nervioso Entérico: Integración Sistema
Nervioso, Sistema Endocrino y Sistema Inmune
(límites imprecisos)

9. Hormonas Gastrointestinales
•Peptidos reguladores, producidos en celulas
endocrinas y neuronas entéricas, controlan
secreción, motilidad y flujo en respuesta a
estímulos luminales y extraluminales.
•Cel. Endocrinas y neuronas entéricas:
–distribución difusa en la mucosa GI
–reciben estímulos luminales , SNE y SN extrínseco.
•Hormonas GI: funciones múltiples, actúan sobre
diversos receptores, en diversos segmentos
•Acciones fuera del tubo GI: señales desde
intestino a cerebro (apetito)

10. Distribución Variable en el Tubo Digestivo

11. Estímulos luminales
Otros estímulos
(NT, hormonas,
citoquinas, antígenos,
f. crecimiento)
Péptidos
Celulas Endocrinas del Tubo Digestivo
pH, proteínas, grasas,
carbohidratos, distensión
Gastrina, CCK,
Secretina, VIP,
GIP, Glucagón,
Motilina, etc...

12. Formas de Acción Hormonas Digestivas

13. TABLE 3-1 Organization Schemes For Gastrointestinal Hormones, Neuropeptides, And Locally
Secreted Growth Factors According To Their Cell Of Origin, Anatomic Location, And Structural
Similarities.

LOCATION HORMONE CELL TYPE
Endocrine Cells
Stomach Gastrin G
Somatostatin D
Duodenum/jejunum Secretin S
Cholecystokinin (CCK) I
Glucose-dependent insulinotropic K
peptide (GIP)
Somatostatin D
Motilin M
Ileum/colon Enteroglucagon L
Peptide YY (PYY) L
Neurotensin N
Somatostatin D
Pancreas Insulin B
Glucagon A
Pancreatic polypeptide (PP) D1
Somatostatin D

14. Neuropeptides
Calcitonin gene-related peptide (CGRP)
Cholecystokinin (CCK)
Dynorphin
Enkephalins (Leu and Met)
Galanin
Gastrin-releasing peptide (GRP)
Motilin
Neuropeptide Y (NPY)
Peptide HM (PHM)
Peptide YY (PYY)
Somatostatin
Substance K (Neurokinin A)
Substance P
Vasoactive intestinal peptide (VIP)

15. Locally Secreted Growth Factors: (fibroblasts,
endothelial cells, epithelial cells, hematopoietic cells)
Epidermal growth factor (EGF)
Fibroblast growth factor (FGF)
Insulin-like growth factor (IGF)
Platelet-derived growth factor (PDGF)
Transforming growth factor (TGFa, TGFb)

Structurally Similar Families
Gastrin-CCK family Gastrin, CCK
Pancreatic polypeptide family PP, PYY, NPY
Tachykinin family Substance P, GRP
Somatostatin family Somatostatin
Secretin family Secretin, VIP, PACAP, GIP, Glucagon, GLP-1
Receptor tyrosine kinase family EGF, FGF, IGF, PDGF

16. Familia Gastrina-CCK

17. Afinidad Ligando-Receptor: Determina respuesta
APPROXIMATE LIGAND AFFINITIES (nM)
Type A CCK Type B CCK/
Ligand Receptor Gastrin Receptor
CCK-8 1 2
CCK-8-desulfate 500 10
CCK-4 10,000 10
Gastrin-17 1000 10
L-364,718 1 100
L-365,260 300 2

18. Receptores de hormonas y péptidos digestivos

19. Reflejo Entero-entérico mediado por SNA Simpático

20. Reflejo Vago-vagal (“largo”): Respuesta Motora Gástrica

21. SNE: Reflejo Peristáltico (“corto”)

22. SNE: Regulación Reflejo Peristáltico

23. Regulación Secreción Acida: Gastrina-Somatostatina

24. Regulación Secreción pancreática: CCK

25. Integración Estímulos Neurales, Hormonales, Inmunológicos

26. Eje Cerebro-Intestino
(Brain-Gut Axis)
•Estructuras del SNC (Cerebro, Tronco, Médula)
•Vías y mecanismos de comunicación (SNA, hormonas)
•Sistema Nervioso Entérico
•Sistemas Efectores
Determinan el comportamiento,
momento a momento, de las
estructuras funcionales especializadas
del Aparato Digestivo

27. Control Funcional Tubo Digestivo
Resumen

28. Cerebro
Mini-cerebro
(SN Entérico)
Intestino
¿Quién manda a quién?
Eje Cerebro-Intestino