STABILITAS..............................

MATERI STABILITAS

1. Uji Stabilitas Obat

2. Outline

3. Definisi Stabilitas Stabilitas didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk obat ntuk bertahan dalam batas spesifikasi yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan untuk menjamin identitas , kekuatan , kualitas dan kemurnian produk tersebut

4. Tujuan Pengujian Stabilitas Tujuan dari pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang bagaimana kualitas bahan obat atau variasi produk obat dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan cahaya, dan untuk membangun masa re-test bahan obat atau masa simpan produk obat dan kondisi penyimpanan yang disarankan.

5. Pengujian Stabilitas dari Senyawa Obat dan Produk Obat berdasarkan International Conference of Harmonisation (ICH)

6. Pengujian Stabilitas dari Senyawa Obat dan Produk Obat Senyawa Obat Stressing Testing Selection of Batches Container Closure System Spesification Testing Frequency Storage Conditions Stability Commitment Evaluation Statements/Labeling Produk Obat Photostability Testing Selection of Batches Container Closure System Spesification Testing Frequency Storage Conditions Stability Commitment Evaluation Statements/Labeling

7. Pengujian Stabilitas Senyawa Obat

8. Stress Testing Dilakukan pada satu batch bahan obat , yang meliputi : pengaruh suhu kelembaban oksidasi dan fotolisis dari senyawa obat

9. Selection of Batches Data dari pengujian stabilitas harus didukung setidaknya dengan 3 batch utama dari senyawa obat Batch harus diproduksi minimal untuk skala pilot dengan rute sintesis yang sama dan menggunakan metode pembuatan dan prosedur yang mensimulasikan prosedur akhir yang digunakan untuk batch produksi

10. Container Closure System Studi stabilitas harus dilakukan pada zat obat yang dikemas dalam sistem penutupan wadah yang sama atau mensimulasikan pengusulan kemasan untuk penyimpanan dan distribusi

11. Spesifikasi Merupakan daftar tes , yang mengacu pada prosedur analitis , dan kriteria penerimaan yang diusulkan Studi stabilitas harus mencakup pengujian zat obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas , keamanan , dan / atau khasiat Pengujian sebaiknya mencakup sifat fisika , kimia , biologi , dan mikrobiologi

12. Testing Frequency untuk bahan obat yang diajukan periode re-test minimal 12 bulan , frekuensi pengujian jangka panjang biasanya selama 3 bulan pada tahun pertama , setiap 6 bulan pada tahun ke-dua , dan setiap tahunnya melalui pengusulan periode re-test Pada kondisi penyimpanan dipercepat , minimal 3 titik waktu ( misal 0, 3, 6 bulan ) dari 6 bulan studi yang dianjurkan . Kondisi penyimpanan intermediet merupakan perubahan yang signifikan pada kondisi penyimpanan dipercepat , minimal 4 titik waktu ( misal 0, 6, 9, 12 bulan ) dari 12 bulan studi yang dianjurkan

13. Storage Conditions Dapat meliputi stabilitas termal , dan jika memungkinkan sensitivitas terhadap kelembaban . Kondisi penyimpanan dan lamanya studi yang dipilih harus mencakup penyimpanan , pengiriman , dan penggunaan selanjutnya . Pengujian jangka panjang harus mencakup minimal 12 bulan pada setidaknya 3 batch utama pada saat penyerahan dan dilanjutkan untuk jangka waktu yang cukup untuk menutupi periode re-test yang diusulkan

14. Kondisi penyimpanan senyawa o bat secara umum Studi Kondisi Penyimpanan Jangka Waktu Minimum Jangka panjang 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH or 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH 12 bulan Intermediet 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH 6 bulan Dipercepat 40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH 6 bulan

15. Penyimpanan senyawa obat dalam refrigerator Studi Kondisi penyimpanan Minimum periode waktu Jangka panjang 5°C ± 3°C 12 bulan dipercepat 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH 6 bulan Penyimpanan senyawa obat dalam freezer Studi Kondisi penyimpanan Minimum periode waktu Jangka panjang - 20°C ± 5°C 12 bulan

16. Stability Commitment Ketika data stabilitas jangka panjang yang tersedia pada batch primer tidak mencakup periode re-test yang diusulkan diberikan pada saat persetujuan, komitmen stabilitas harus dilakukan untuk melanjutkan studi stabilitas pasca persetujuan untuk menetapkan masa re-test. Dimana penyerahan meliputi data stabilitas jangka panjang pada tiga batch produksi yang meliputi periode ulang tes yang diusulkan . Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat:

17. J ika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas disetidaknya tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi ini melalui periode re-test yang diusulkan. Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas di kurang dari tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi ini melalui periode re-test yang diusulkan dan untuk menempatkan batch produksi tambahan, untuk total setidaknya tiga, pada panjang studi stabilitas jangka panjang melalui periode re-test yang diusulkan. Jika pengajuan tidak termasuk data stabilitas di batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk menempatkan tiga batch produksi pada studi stabilitas jangka panjang melalui periode re-test yang diusulkan.

18. Evaluation Tujuan nya adalah untuk menetapkan stabilitas, berdasarkan pengujian minimal tiga batch bahan obat dan mengevaluasi informasi stabilitas ( sifat fisik, kimia, biologi, dan tes mikrobiologi)

19. Statements/Labeling P ernyataan penyimpanan harus ditetapkan untuk pe label an sesuai dengan persyaratan nasional / regional yang relevan. Pernyataan tersebut harus didasarkan pada evaluasi stabilitas zat obat. Sebuah periode re-test harus berasal dari informasi stabilitas, dan tanggal tes ulang harus ditampilkan pada label wadah jika diperlukan

20. Pengujian Stabilitas Produk Obat

21. Photostability Testing Pengujian fotostabilitas harus dilakukan setidaknya satu batch utama dari produk obat jika sesuai.

22. Selection of Batches Data dari studi stabilitas harus disediakan pada setidaknya tiga batch utama dari produk obat. Batch utama harus dari formulasi yang sama dan dikemas dalam sistem penutupan wadah yang sama seperti yang diusulkan untuk pemasaran. Proses manufaktur yang digunakan untuk batch primer harus mensimulasikan untuk diterapkan pada batch produksi dan harus menyediakan produk kualitas yang sama dan memenuhi spesifikasi yang sama dengan yang ditujukan untuk pemasaran. Dua dari tiga batch setidaknya merupakan batch skala pilot dan yang ketiga bisa lebih kecil Bila memungkinkan, batch produk obat harus diproduksi dengan menggunakan batch yang berbeda dari zat obat.

23. Container Closure System Pengujian stabilitas harus dilakukan pada bentuk sediaan yang dikemas dalam sistem penutupan kontainer yang diusulkan untuk pemasaran (termasuk, bila memungkinkan , setiap kemasan sekunder dan label wadah).

24. Spesifikasi Studi Stabilitas harus mencakup pengujian atribut-atribut dari produk obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan, dan / atau khasiat. Pengujian dapat meliputi sifat fisika, kimia, biologi, dan mikrobiologi , konten pengawet (misalnya, antioksidan, pengawet antimikroba), dan tes fungsi (misalnya, untuk sistem pengiriman dosis).

25. Testing Frequency Pada studi jangka panjang , untuk produk dengan penyimpanan minimal 12 bulan , frekuensi penyimpanan biasanya harus setiap 3 bulan selama tahun pertama , setiap 6 bulan tahun kedua , dan setiap tahun melalui masa simpan yang diusulkan Pada kondisi penyimpanan dipercepat , minimal 3 titik waktu ( misal 0, 3, dan 6 bulan ) dari studi 6 bulan Pada kondisi penyimpanan intermediet , minimal 4 titik waktu ( misal 0, 6, 9, 12 bulan )

26. Storage Condition Kondisi penyimpanan secara umum Studi Kondisi penyimpanan Minimum time period covered by data at submission Jangka panjang 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH Or 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH 12 bulan Intermediet 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH 6 bulan Dipercepat 40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH 6 bulan

27. Penyimpanan produk obat dalam wadah impermeable Studi stabilitas untuk produk yang disimpan dalam wadah kedap dapat dilakukan dibawah kondisi kelembaban yang dikendalikan atau kelembaban lingkungannya

28. Penyimpanan produk obat dalam wadah s emi-permeable studi Kondisi penyimpanan Jangka waktu minimum Jangka panjang 25°C ± 2°C/40% RH ± 5% RH or 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH 12 bulan Intermediet 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH 6 bulan dipercepat 40°C ± 2°C/ ntidak lebih dari 25% RH 6 bulan

29. Penyimpanan produk obat dalam refrigerator studi Kondisi Penyimpanan Jangka waktu minimum Jangka panjang 5°C ± 3°C 12 bulan dipercepat 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH 6 bulan Penyimpanan produk obat dalam freezer Studi Kondisi penyimpanan Jangka waktu minimum Jangkap panjang - 20°C ± 5°C 12 bulan

30. Stability Commitment Ketika data stabilitas jangka panjang tersedia pada batch primer tidak mencakup masa simpan yang diusulkan yang diberikan pada saat persetujuan, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi stabilitas pasca persetujuan untuk menetapkan masa simpan. Dimana penyerahan meliputi data stabilitas jangka panjang dari tiga batch produksi yang meliputi umur simpan yang diusulkan . Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat: Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas disetidaknya tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan.

31. Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas kurang dari tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan, dan untuk menempatkan batch produksi tambahan, untuk total setidaknya tiga, pada studi stabilitas jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan Jika pengajuan tidak termasuk data stabilitas di batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk menempatkan tiga batch produksi pada studi stabilitas jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan.

32. Evaluation Tujuan nya adalah untuk menetapkan stabilitas, berdasarkan pengujian minimal tiga batch produk obat, masa simpan dan instruksi label penyimpanan berlaku untuk semua batc h produk obat yang akan diproduksi dan dikemas dalam kondisi yang sama.

33. Statements/Labeling Sebuah pernyataan penyimpanan harus ditetapkan untuk label sesuai dengan persyaratan nasional / regional yang relevan. Pernyataan tersebut harus didasarkan pada evaluasi stabilitas produk obat instruksi khusus harus diberikan, terutama untuk produk obat yang tidak bisa mentolerir beku. Istilah-istilah seperti "kondisi ambient" atau "suhu kamar" harus dihindari. Harus ada hubungan langsung antara pernyataan label penyimpanan dan stabilitas produk obat. Tanggal kedaluwarsa harus ditampilkan pada label wadah.

34. Pedoman Stabilitas Asean

35. Pendahuluan Stabilitas merupakan faktor penting dari kualitas, keamanan dan kemanjuran produk obat. Kurangnya stabilitas produk obat dapat mengakibatkan perubahan fisik (seperti kekerasan, laju disolusi, pemisahan fasa, dll) serta karakteristik kimia (pembentukan zat dekomposisi berisiko tinggi). Ketidakstabilan mikrobiologi produk obat steril juga bisa berbahaya. Pada prinsipnya, pengujian stabilitas harus bias terhadap kondisi yang lebih stres daripada kurang stres sehingga memberikan margin kesalahan dalam mendukung pasien dan untuk meningkatkan kemungkinan untuk mengidentifikasi zat atau formulasi yang menimbulkan masalah stabilitas tertentu .

36. Pendahuluan Tujuan dari studi stabilitas untuk menentukan masa kadaluwarsanya, yaitu jangka waktu penyimpanan pada kondisi tertentu di mana produk obat masih memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Uji stabilitas terdiri dari serangkaian tes untuk mendapatkan jaminan stabilitas produk obat, yaitu pemeliharaan spesifikasi produk obat dikemas dalam kemasan tertentu dan disimpan pada kondisi penyimpanan yang ditetapkan dalam periode waktu yang ditentukan Kondisi umum untuk pengujian stabilitas jangka panjang di kawasan ASEAN adalah kondisi Zona IVb (30 o C / 75% RH).

37. Tujuan Guideline Pedoman ini dimaksudkan untuk memberikan rekomendasi pada paket studi stabilitas inti yang diperlukan untuk produk obat, tapi daun fleksibilitas yang cukup untuk mencakup berbagai situasi yang berbeda yang mungkin ditemui karena pertimbangan ilmiah tertentu dan karakteristik dari produk yang dievaluasi. Pedoman ini juga dapat digunakan untuk mengusulkan rak-hidup berdasarkan data stabilitas yang dihasilkan dari paket studi.

38. Scope ( C akupan ) Pedoman ini membahas informasi untuk disampaikan selama aplikasi untuk pemasaran otorisasi / pendaftaran dan variasi produk obat di negara-negara anggota ASEAN termasuk contoh protokol studi stabilitas, format laporan, mengurangi desain dan ekstrapolasi data, dan contoh jenis, ketebalan dan koefisien permeabilitas yang tercakup dalam Lampiran. Produk obat tercakup dalam pedoman ini mencakup NCE, Generik dan Variasi , tetapi tidak termasuk biologi dan produk obat yang mengandung vitamin dan mineral persiapan.

39. Pemilihan Batch Pada saat pengajuan, data stabilitas harus disediakan untuk batch formulasi yang sama dan bentuk sediaan dalam sistem penutupan kontainer diusulkan untuk pemasaran. NCE Generik dan Variasi harus disediakan pada setidaknya tiga batch utama dari produk obat. Untuk bentuk sediaan konvensional (misalnya, pembebasan segera bentuk sediaan padat, solusi) dan ketika zat obat diketahui stabil, data stabilitas pada setidaknya dua batch skala pilot dapat diterima. Untuk bentuk sediaan kritis (misalnya, bentuk rilis berkepanjangan) atau ketika zat obat dikenal tidak stabil, data stabilitas pada tiga batch primer harus disediakan. Dua dari tiga batch harus setidaknya dari skala pilot; batch ketiga mungkin lebih kecil, jika dibenarkan

40. Parameter Validasi Sediaan 1 . Tablet Tablet harus dievaluasi untuk penampilan, bau, warna, uji, produk degradasi, pembubaran (atau disintegrasi, jika dibenarkan), kadar air, dan kekerasan / kerapuhan.   2 . Kapsul Gelatin kapsul keras harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk kerapuhan), warna dan bau konten, assay, produk degradasi, pembubaran, kadar air dan batas mikroba. Pengujian kapsul gelatin lunak harus mencakup penampilan, warna, dan bau dari isi, assay, produk degradasi, pembubaran, batas mikroba, pH, kebocoran, dan pembentukan pelikel. Selain itu, media fill harus diperiksa untuk curah hujan dan mendung.

41. Parameter Validasi Sediaan 3 . Emulsi Emulsi harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk pemisahan fasa), warna, bau, uji, produk degradasi, pH, viskositas, batas mikroba, konten pengawet, dan berarti ukuran dan distribusi dari gelembung-gelembung tersebar.   4 . S olusi Lisan dan Skorsing Solusi Lisan dan Skorsing harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk pembentukan endapan, kejelasan untuk solusi), warna, bau, uji, produk degradasi, pH, viskositas, konten pengawet dan batas mikroba . Selain untuk suspensi, redispersibility, sifat reologi dan berarti ukuran dan distribusi partikel harus dipertimbangkan. Setelah penyimpanan, sampel suspensi harus siap untuk tes sesuai dengan label yang direkomendasikan (misalnya kocok dengan baik sebelum menggunakan).

42. Parameter Validasi Sediaan 5. Bubuk oral untuk Rekonstitusi Bubuk oral harus dievaluasi untuk penampilan, warna, bau, uji, produk degradasi, kadar air, dan waktu pemulihan. Produk dilarutkan (solusi dan suspensi) harus dievaluasi seperti yang dijelaskan dalam Solusi Oral dan Skorsing atas, setelah persiapan sesuai dengan label yang direkomendasikan, melalui periode penggunaan maksimal dimaksudkan.

43. Parameter Validasi Sediaan 6 . P enarikan berargo dosis dan Nasal Aerosol Penarikan dosis terukur dan aerosol hidung harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk konten, kontainer, katup, dan komponen-komponennya), warna, rasa, uji, produk degradasi, assay untuk co-solvent (jika ada), konten dosis keseragaman, jumlah berlabel dari actuations obat per kontainer dosis pertemuan keseragaman konten, aerodinamis distribusi ukuran partikel, evaluasi mikroskopis, kadar air, kebocoran tingkat, batas mikroba, pengiriman katup (berat ditembak) dan extractables / leachables dari plastik dan komponen elastomer. Sampel harus disimpan dalam tegak dan terbalik / on-the-side orientasi.

44. Parameter Validasi Sediaan 7 . Nasal Semprotan: Solusi dan Skorsing Solusi hidung dan suspensi dilengkapi dengan pompa metering harus dievaluasi untuk penampilan, warna, kejernihan solusi, assay, produk degradasi, pengawet dan kandungan antioksidan, batas mikroba, pH, partikulat, semprot obat Unit konten keseragaman, jumlah actuations Unit rapat semprot keseragaman konten per kontainer, droplet dan / atau distribusi ukuran partikel, penurunan berat badan, pengiriman pompa, evaluasi mikroskopis (untuk suspensi), partikulat asing dan diekstrak / bleachable dari plastik dan komponen elastomer dari wadah, penutupan dan pompa.

45. Parameter Validasi Sediaan 8 . T opikal , Kedokteran dan Otic Persiapan Termasuk dalam kategori yang luas ini merupakan salep, krim, lotion, pasta, gel, solusi dan aerosol non-meteran untuk aplikasi pada kulit. Persiapan topikal harus dievaluasi untuk penampilan, kejelasan, warna, homogenitas, bau, pH, resuspendability (untuk lotion), konsistensi, viskositas, distribusi ukuran partikel (untuk suspensi, jika memungkinkan), uji, produk degradasi, pengawet dan kandungan antioksidan (jika sekarang), batas mikroba / kemandulan dan penurunan berat badan (bila diperlukan).   Produk tetes mata atau otic (misalnya, krim, salep, solusi, dan suspensi) harus dievaluasi untuk atribut tambahan berikut: kemandulan, partikulat, dan volume diekstrak. Aerosol topikal Non-meteran harus dievaluasi untuk penampilan, uji, produk degradasi, tekanan, penurunan berat badan, berat bersih ditiadakan, tingkat pengiriman, batas mikroba, pola semprot, kadar air, dan distribusi ukuran partikel (untuk suspensi ).

46. Parameter Validasi Sediaan 9 . Supositoria Supositoria harus dievaluasi untuk penampilan, warna, uji, produk degradasi, ukuran partikel, kisaran pelunakan, disintegrasi dan disolusi (pada suhu 37oC) dan batas mikroba.   10 . Volume parenteral kecil (SVPs) SVPs mencakup berbagai macam produk injeksi seperti Injection, Powder untuk Injection, Suspensi untuk injeksi, dan Emulsi untuk injeksi. Sampel harus disimpan dalam tegak dan terbalik / on-the-side orientasi. Produk injeksi harus dievaluasi untuk penampilan, kejelasan, warna, uji, konten pengawet (jika ada), produk degradasi, partikulat, pH, sterilitas dan bebas pirogen / endotoksin.

47. Parameter Validasi Sediaan 11 . P arenteral Volume Besar (LVPs) LVPs harus dievaluasi untuk penampilan, warna, uji, konten pengawet (jika ada), produk degradasi, partikulat, pH, sterilitas, pirogen / endotoksin, kejelasan dan volume. 12 . Obat Admixture Untuk setiap produk obat atau pengencer yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai aditif untuk produk obat lain, potensi ketidakcocokan ada. Dalam kasus tersebut, produk obat berlabel untuk diberikan dengan penambahan produk obat lain (misalnya parenteral, solusi inhalasi), harus dievaluasi untuk stabilitas dan kompatibilitas dalam campuran dengan produk obat lain atau dengan pengencer baik dalam tegak dan terbalik / on -the orientasi sisi, jika diperlukan.

48. Parameter Validasi Sediaan 13. Transdermal Patch Perangkat yang diaplikasikan langsung ke kulit untuk tujuan terus menanamkan bahan obat ke dalam dermis melalui epidermis harus dievaluasi untuk penampilan, uji, produk degradasi, in-vitro tarif rilis, kebocoran, batas mikroba / kemandulan, kupas dan perekat kekuatan, dan tingkat pelepasan obat. 14 . Produk-Freeze kering Beku-kering produk harus dievaluasi untuk penampilan kedua beku-kering dan yang produk dilarutkan, assay, produk degradasi, pH, kadar air dan laju solusi.

49. Frekuensi Pengujian Storage Condition Products Testing Frequency Long term NCE , Generics, and Variations (MaV and MiV) 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 months and annually through the proposed shelf-life Accelerated NCE , Generics, and Variations (MaV and MiV) 0, 3 and 6 months

50. Kondisi Penyimpanan Secara umum, produk obat harus dievaluasi dalam kondisi penyimpanan (dengan toleransi yang tepat) yang menguji stabilitas termal dan, jika berlaku, kepekaan terhadap kelembaban atau potensi kerugian pelarut. Kondisi penyimpanan dan panjang studi yang dipilih harus cukup untuk menutup penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan selanjutnya (misalnya, setelah pemulihan atau pengenceran seperti yang direkomendasikan dalam label).

51. Kondisi Penyimpanan STUDY/TYPE OF CONTAINER STORAGE CONDITION Long term (for products in primary containers semi-permeable to water vapour ) 30 o C ± 2 o C/75% RH ± 5% RH Long term (for products in primary containers impermeable to water vapour ) 30 o C ± 2 o C /RH not specified Accelerated 40 o C ± 2 o C/75% RH ± 5% RH Stress testing 40 o C ± 2 o C/75% RH ± 5% RH or at more stressful conditions

52. Studi Stabilitas Pedoman CPOB

53. Studi Stabilitas Pedoman CPOB

54. Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB ( Edisi 2006)

55. Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB ( Edisi 2006)

56. Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB ( Edisi 2006)

57. Studi Stabilitas Pedoman CPOB

58. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

59. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

60. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

61. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

62. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

63. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

64. Program Stabilitas On-Going ( Pedoman CPOB 2012)

65. METODE PENGUJIAN STABILITAS

66. Uji stabilitas dilakukan terhadap produk baru atau setiap kali terjadi perubahan proses produksi (alat baru atau metode pengolahan), perubahan formula, perubahan bahan awal dan bahan pengemas. Sedangkan pada produk yang sudah tervalidasi namun tidak mengalami perubahan selama proses produksi maka dilakukan post marketing stability test.  Post marketing stability test dilakukan dengan mengambil sampel dari salah satu  batch pertahun dari suatu produk, kemudian dilakukan pengujian tiap 12 bulan sekali hingga masa kedaluwarsanya.

67. Latar Belakang Dilakukannya Pengujian Stabilitas Obat

68. METODE PENGUJIAN STABILITAS OBAT

69. 1. UJI STABILITAS JANGKA PANJANG Berdasarkan Pada : penyimpanan obat selama jangka waktu dan kondisi penyimpanan yang tertentu ( suhu , cahaya , udara , kelembaban ) di dalam lemari atau suhu ruang

70. Pengujian dilakukan samp a i waktu kadaluarsa produk , dengan pengujian sbb : Pengujian dilakukan setiap 3 bulan sekali pada tahun pertama Pengujian dilakukan setiap 6 bulan sekali pada tahun kedua Pada tahun ketiga dst pengujian dilakukan setahun sekali Uji stabilitas jangka panjang

71. Prosedur Uji Stabilitas Jangka Panjang Produk baru dengan formula baru Produk baru yang peka terhadap suhu ekstrim Produk baru yang peka terhadap perubahan kelembaban. Ruangan dengan suhu 30±2 o C dan Rh 75±5% untuk menyimpan produk baru dan produk dengan klaim penyimpanan pada suhu kamar Ruangan dengan suhu 25±2 o C dan Rh 75±5% untuk menyimpan produk dengan klaim penyimpanan pada suhu sejuk Ruangan dengan suhu 5±2 o C untuk obat yang peka terhadap suhu Kriteria Sampel disimpan pada kondisi

72. Uji Stabilitas Dipercepat Produk baru dengan formula baru /lama yang stabil terhadap suhu tinggi dan kelembaban rendah Uji stabilitas jangka pendek dilakukan selama 6 bulan dengan kondisi ekstrim (suhu 40±20C dan Rh 75% ±5%). Interval pengujian dilakukan pada bulan ke 0, 1, 2, 3, dan 6 . Pengujian stabilitas dipercepat menggunakan alat ” Climatic Chamber ” untuk menjaga agar suhu ekstrim dan kelembaban nisbi terkendali.

73. Suatu produk dinyatakan stabil jika tidak menunjukan degradasi bermakna, tidak terjadi perubahan fisika, kimia, mikrobiologi, sifat biologi, dan produk tetap dalam batas spesifikasi release/simpan

74. Perubahan bermakana pada uji stabilitas Kehilangan 5% potensi dari kadar awal suatu batch Bila hasil urai > nilai batas spesifikasi Produk melewati batas pHnya Disolusi melewati batas spesifikasi untuk 12 tablet/kapsul Gagal memenuhi spesifikasi penampilan dan sifat2 fisika seperti : warna, pemisahan fasa, caking, pengerasan dsb

75. Daftar Pustaka International Conference of Harmonisation . 2003. Stability Testing of New Drug Substances and Products Joshita . 2008. Kestabilan Obat . Tersedia di http://staff.ui.ac.id/system/files/users/joshita.djajadisastra/material/kestabilanobatkuliahs2.pdf ( diakses pada 19 September 2014) Asean guideline on stability study of drug product