SUBGRUPO 4 - EXPO - GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS Y SECUNDARIAS (1).pptx

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1. UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS CARRERA DE MEDICINA CÁTEDRA DE NEFROLOGÍA GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS Y SECUNDARIAS 2024 – 2025 CI

2. Los trastornos que afectan la integridad morfológica y funcional del glomérulo se conocen como glomerulopatías. GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS Clasificación etiológica, histológica y clínica Clasificación histológica

3. NEFROPATÍA DE CAMBIOS MÍNIMOS En el síndrome nefrótico existirá proteinuria importante (más de 40 mg/m2 /hora), hipoproteinemia y edema. Es un trastorno de la permeabilidad glomerular que puede ser primario o secundario a una enfermedad sistémica. Disfunción de los linfocitos Alteración transitoria en la expresión de proteínas constitutivas de la membrana y de diafragma de hendidura . Etiología 2 - 6 años Epidemiologia

4. GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA Causa del 10 al 15% de los casos de Síndrome Nefrótico (SN) del adulto. "Focal“= Algunos de los glomérulos resultan cicatrizados.   " Segmentaria"   = La esclerosis solo aparece en algunas partes de los glomérulos. EPIDEMIOLOGÍA: Causa del 10%-15% del total de SN en adultos y menos del 10% en niños Predomina en el sexo masculino Incidencia mayor en afroamericanos

5. GE F y S: PATOLOGIA

6. GE F y S: PATOLOGIA

7. La nefropatía membranosa (NM) es la causa más frecuente de síndrome nefrótico en el adulto. En el microscópio óptico podemos visualizar e ngrosamiento difuso de la membrana basal glomerular, con escasa o nula proliferación y/o infiltración celular. NEFROPATIA MEMBRANOSA PRIMARIA PRIMARIA:  (75%). enfermedad autoinmune. La NM habitualmente es idiopática hasta en el 85% de los casos y podría representar la presencia de auto-anticuerpos contra antígenos presentes en la célula epitelial glomerular . Cambios en la membrana basal glomerular > formación de agregados inmunes subepiteliales. En etapas terminales puede observarse esclerosis glomerular de grado variable PATOLÓGIA

8. PATOGENIA DE LA NEFROPATIA MEMBRANOSA La NM tiene un sustrato inmunológico, y parece estar mediada, principalmente, por una respuesta inmune humoral, en la cual se forman complejos inmunes en la zona subepitelial de la MBG. Mecanismos: 1) Por antígenos, que ya sea por su carga catiónica o por su pequeño tamaño, pueden atravesar más fácilmente la barrera de carga aniónica de la MBG y «plantarse» a nivel subepitelial. 2) Por formación de complejos inmunes en la superficie interna de la pared capilar glomerular, que se disocian y atraviesan la MBG para reconstituirse en el espacio subepitelial. 3) Por anticuerpos circulantes dirigidos contra antígenos glomerulares estructurales movibles, localizados en la región subepitelial en la membrana del podocito.

9. Glomerulonefritis Endocapilar Aguda Aumento del número de células del ovillo glomerular sin cambios en la membrana basal Proliferación de células Infiltración de células inflamatorias Hipercelularidad Glomerulo nefritis aguda postestreptocócica La enfermedad es causada por complejos antígeno-anticuerpo de capacidad nefritogénica y se presume que la variabilidad histopatológica puede depender de la carga antigénica, del tamaño y de la carga del antígeno, de la intensidad de la respuesta de anticuerpos y de la eficiencia en la eliminación de los complejos inmunes. ( GNAPE ) Patogenicidad: Se desarrolla apoyada en la liberación de mediadores pro inflamatorios resultantes de reactividad humoral o celular asociados con la activación del sistema del complemento

10. Glomerulonefritis Aguda Postestreptocócica Afecta la población infantil Enfermedad renal con compromiso glomerular asociado a infección Causante: estreptococo beta hemolítico del grupo A PATOLOGIA Causa de síndrome nefrítico La biopsia renal no está indicada en la GNAPE, a menos de que exista alguna característica clínica que haga dudar del diagnóstico o exista azotemia progresiva .

11. Las semilunas evolucionan hacia la fibrosis, causando pérdida irreversible de la función renal Se caracterizan por la acumulación en forma circular de células en forma de «semilunas» que desplazan y ocupan las estructuras normales del ovillo glomerular. Glomérulo con proliferación extracapilar , ocupa todo el espacio urinario y signos de colapso en el ovillo La lesión inicial que desencadena la formación de semilunas radica en la rotura de la membrana basal glomerular. Esta rotura permite el paso de fibrina y de monocitos al espacio de Bowman. Glomerulonefritis Extracapilar Las glomerulonefritis rápidamente progresivas definen un grupo de enfermedades glomerulares caracterizadas por: La presencia de semilunas en más del 50% de los glomérulos, sin contar los completamente esclerosados Un curso clínico caracterizado por deterioro progresivo y rápido de la función renal con signos de lesión glomerular

12. Glomerulonefritis membranoproliferativa o mensangiocapilar Son un grupo de nefropatías glomerulares infrecuentes, y de prevalencia decreciente. Se trata de una lesión histológica, no de una enfermedad. Característica: Proliferación mesangial difusa Engrosamiento de las paredes capilares, con imágenes de dobles contornos por interposición de citoplasma de la célula mesangial entre la membrana basal glomerular y la célula endotelial o por depósitos subendoteliales.

13. Glomerulonefritis membranoproliferativa Primarias o Idiopáicas Son nefropatías glomerulares con patrón membrano proliferativas en las que no se encuentra ninguna causa subyacente o asociación con enfermedad. Se subdividen en tres tipos en función de la combinación de hallazgos ópticos, inmunohistológicos y ultraestructurales: Tipo I o variedad de depósitos subendoteliales (OSE). Tipo II o variedad de depósitos densos intramembranosos (DDIM). Tipo III o variedad de depósitos subendoteliales y subepiteliales (variedad de Burkholder ) PREVALENCIA 3% en niños 9% en adultos >65 años 8%.

14. GNMP PRIMARIA O IDIOPÁTICAS Tipo I Subendotelial Se deposita: Ag-AC + Complemento Depósitos subendoteliales

15. GNMP PRIMARIA O IDIOPÁTICAS Tipo II Membrana basal Depósitos densos + complemento Depósitos intramembranosos

16. GNMP PRIMARIA O IDIOPÁTICAS Tipo III Sub endo + epi Depósitos: Ag-AC + complemento Depósitos subendoteliales Depósitos subepiteliales

17. Nefropatía IgA Se caracteriza por el depósito difuso y generalizado de IgA en el mesangio glomerular.

18. Nefropatía por IgA La NIgA es la GN primaria más frecuente en casi todo el mundo. En Asia, Japón corresponde la mitad de GN primarias. En Europa alcanza el 10-30% En Estados Unidos desciende a un 10-15%. Epidemiología Es muy poco frecuente en raza negra. En adultos, 16,8% primera causa de enfermedad renal biopsiada . En niños, 19,8% ocupa el segundo lugar. En ancianos, 5,8% Es la GN de más interés entre las enfermedades glomerulares idiopáticas. Se desconoce. Asociado con predisposición genética. 90- 95%: Esporádico Etiología

19. Nefropatía por IgA PATOGENIA Hay cuatro aspectos clave en la patogenia de la NIgA : Síntesis y liberación en la circulación de inmunocomplejos IgA con características químicas y biológicas que favorecen el depósito mesangial Capacidad del sistema retículo endotelial para eliminar los inmunocomplejos y agregados de IgA circulantes Dificultad de las células mesangiales para eliminar los depósitos tisulares Desarrollo de fibrosis y esclerosis glomerular e intersticial

20. Nefropatía de cambios mínimos Manifestaciones clínicas Histología hipalbuminemi a , proteinuria generalmente selectiva y edema Situaciones de hipo-n o rm o- hip ervo lemia Mayor susceptibilidad a las inf ecc iones Dislipemia Hipercoagulabilidad y facilidad de producción de fe nómenos tromb oe mbóli cos Pérdida d e globulina fijadora d e tiroxina (TBG) , trans ferrina

21. Nefropatía de cambios mínimos Tratamiento Los corticoides siguen siendo el tratamiento de elección sin que se haya esclarecido totalmente su mecanismo de acción .

22. Glomeruloesclerosis segmentaria y focal primaria P roteinuria en rango nefrótico , aunque, es pecialmente , en ad ul tos , puede cursar con cualquier grado de proteinuria. Hematuria y HTA, en ad ul tos, hasta un 50%. Los casos resistentes evolucionan hast a en un 50 % a l a enfermedad renal terminal ( E RT) en 10 años y en a l gunas formas la evo lu ción es más rápida: 2-3 años. CLÍNICA E n el diagnóstico puede haber distintos grados de insufici e ncia renal en relación con e l sustrato histológico , pudiendo ser grave en l as formas co l apsantes. La ESF se ha considerado clásicamente una entidad con escasa respuesta a esteroides e inmunosupresores . Sin embargo, estudios en las dos últimas décadas han evidenciado buenos resultados tanto con esteroides como con ciclosporina TRATAMIENTO 60 mg/m /día durante 4-6 semanas seguido de 40 mg/m /48 h oras otras 4-6 semanas r

23. Glomeruloesclerosis segmentaria y focal secundaria Manifestaciones clínicas de las GSF secundarias a hiperfiltración. Solidificación de un segmento del glomérulo , generalmente, cercana al polo vascular Proteinuria Deterioro  renal  progresivos Albúmina  sérica  normal Sin presencia de edema. Características Histológicas Presencia concomitante de glomerulomegalia hallazgo de proliferación mesangial, acompañando o precediendo a la GSF, asi ́ como de alteraciones tubulointersticiales inespeocíficas Tratamiento de la GSF por hiperfiltración Proteinuria:  fármacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (IECA, ARA II)  Reducción de sobrepeso

24. Tratamiento Nefropatía membranosa

25. Clínica Diagnóstico H ematuria, edema, hi pertensión, oliguria, debilidad, anorexia y, ocasionalmente, dolor sordo en las fosas lumbares. El cuadro clínico completo del síndrome nefrítico agudo se presenta en 40-50% de los casos de GNAPE sintomática. A usencia de síntomas y signos de enfermedad sistémica , los títulos elevados de anticuerpos anti-estreptocócicos , complemento sérico disminuido, y el descarte Glomerulonefritis endocapilar aguda

26. Histología hipercelularidad del ovillo glomerular Infiltración de leucocitos: neutrófilos y monocitos Glomerulonefritis endocapilar aguda Glomérulo agrandado Aumento de células endoteliales y mesangiales

27. Tratamiento o bien fenoximetilpenicilina oral dosis única de 1,2 millones de unidades de penicilina benzatínica por vía intramuscular Glomerulonefritis endocapilar aguda Tratamiento con antibióticos .

28. Glomerulonefritis extracapilares Manifestaciones clínicas de las GSF secundarias a hiperfiltración. Solidificación de un segmento del glomérulo , generalmente, cercana al polo vascular Proteinuria Deterioro  renal  progresivos Albúmina  sérica  normal Sin presencia de edema. Características Histológicas Presencia concomitante de glomerulomegalia hallazgo de proliferación mesangial, acompañando o precediendo a la GSF, asi ́ como de alteraciones tubulointersticiales inespeocíficas Tratamiento de la GSF por hiperfiltración Proteinuria:  fármacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (IECA, ARA II)  Reducción de sobrepeso

29. Histología Glomerulonefritis extracapilares Tipo 1 Tipo 2

30. Histología Glomerulonefritis extracapilares Tipo 3

31. Manifestaciones clínicas Glomerulonefritis extracapilares Tipo 1: el 95% tienen niveles elevados de anticuerpos lgG anti-membrana basal glomerular Tipo 2: complejos inmunes circulantes, complemento disminuido y crioglobulinas circulante Tipo 3: 75 y 90% asocian la presencia en suero de anticuerpos de tipo ANCA

32. Glomerulonefritis extracapilares Diagnóstico signos de afectación glomerular: proteinuria, sedimento urinario nefrítico Sospechar GNEXTRA ante aparición de insuficiencia renal aguda o subaguda Riñones de tamaño conservado en la ecografía con pérdida de la diferenciación corticomedular Ante sospecha de GNEXTRA con proliferación extracapilar es obligada la realización de biopsia renal urgente Tratamiento En los casos de daño renal irreversible (semilunas fibrocelulares o fibrosas) no hay que insistir en el tratamiento inmunosupresor La diálisis está indicada cuando existe insuficiencia renal importante, retención hidrosalina o alteraciones electrolíticas. El tratamiento se basa en inmunosupresión combinada

33. Histología Tipo 2 Glomerulonefritis membranoproliferativa o mesangiocapilar Tipo 1

34. Glomerulonefritis membranoproliferativa o mesangiocapilar Tipo 3

35. Glomerulonefritis membranoproliferativa o mesangiocapilar Manifestaciones clínicas manifestaciones iniciales variables

36. Diagnóstico Glomerulonefritis membranoproliferativa o mesangiocapilar Tratamiento l. Control agres i vo de la PA y reducción de l a proteinuria: tratamiento con inhibidores del enzima de conversión de la ang i otensina/b l oqueante de l os receptores de la angiotensina (IECA/ARA 11) . 2. El papel terapéutico de los esteroides y/o citotóxicos es debatido.

37. Histología Nefropatía IgA

38. Alteraciones urinarias asintomáticas . Se caracteriza por microhematuria asociada a proteinuria no nefrótica , sin ninguna traducción clínica . Hematuria macroscópica aislada o recidivante . De color pardo , como cola o te ́ cargado que aparece menos de tres días después de una infección de vías respiratorias superiores o tras una gastroenteritis y, en ocasiones , de forma simultánea . Síndrome nefrótico . i ) síndrome nefrótico sin hipertensión ni deterioro de la función renal y sustrato morfológico de riñón ópticamente normal. ii) asociado a insuficiencia renal crónica e hipertensión arterial Insuficiencia renal aguda . ancianos debutan con un cuadro de insuficiencia renal aguda . Coincide con un brote de hematuria macroscópica típico de esta enfermedad , con lesiones predominantemente tubulares y glomérulos poco alterados . Manifestaciones clínicas Nefropatía IgA

39. Diagnóstico Tratamiento H iperuricemia desproporcionada al grado de disminución de función renal. La proteinuria no alcanza rango nefrótico en la mayoría de los casos. Los niveles de IgA sérica están elevados de forma mantenida pero inespecífica en el 30-50% de los pacientes. La ecografía abdominal en las fases iniciales es normal o pueden encontrarse riñones hiperecogénicos . En análisis de orina, durante los episodios de hematuria o en los intervalos asintomáticos , los hematíes son dismórficos y van acompañados de cilindros hemáticos . Nefropatía IgA

40. Glomerulonefritis Secundarias Pueden ser de origen inmune o no, además, una misma causa puede producir varios patrones de enfermedad glomerular de curso clínico y pronostico distinto. E s una condición renal que se desarrolla como resultado de una enfermedad o afección subyacente.

41. Nefropatía diabética Afectación renal en el paciente diabético, proteinuria mayor a 300 mg/día. Se acompaña, de hipertensión arterial (HTA) y disminución de la función renal. Etiología: Diabetes mellitus. Epidemiología: La diabetes mellitus (OM) constituye un problema de salud que afecta a 140 millones de personas en todo el mundo, aunque sólo 60 millones están diagnosticadas. En la actualidad, la primera causa de insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) con necesidad de tratamiento sustitutivo renal (TSR). 44,4% de los nuevos pacientes que inician TSR son diabéticos . Fisiopatología L esión y reparación tisular en el mesan gio , matriz extracelular y vasos – produciendo glomerulosderosis , fibrosis intersticial y daño vascular. La hiperglucemia y la elevación de la presión arterial son los principales desencadenantes, a los que se unen la activación de la angiotensina II y factores genéticos. Hiperglucemia es responsable de la glucosilación no enzimática de proteínas circulantes y estructurales - induce hiperfiltración glomerular. La elevación de la PA produce daño vascular e incrementa la presión intraglomerular , disminución del tono de la arteriola aferente -> proliferqción mesangial -> daño glomerular

42. DM-1 es la glomeruloesclerosis nodular o nefropatía de Kimmelstiel -Wilson - lesiones nodulares entre los capilares glomerulares que colapsan. DM-2 presenta lesiones vasculares inespecíficas y lesiones intersticiales con mínima afectación glomerular o, incluso, sin ella, lesiones túbulointersticiales o esderosis glomerular global. Anatomía patológica Evolución clínica Control de la PA y el control de la glucemia, la estabilización de la proteinuria y el control adecuado de las alteraciones lipídicas son fundamentales e interdependientes para frenar la evolución de la DM. Su manejo precoz y adecuado dependerá la reducción del riesgo vascular del paciente diabético. La creatinina o el aclaramiento de creatinina pueden subestimar el grado de deterioro de la función renal.

43. PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO Las nuevas gliptinas pueden administrarse con FG < 30 ml/min. Las nuevas incretinas o inhibidores de la dipeptidil-dipeptidasa-4 - sitagliptina , vildagliptina - pueden ayudar al control de la glucemia . La dieta es muy compleja . La restricción proteica . El riesgo de hipercatabolismo , ajustando la ingesta proteica a 0,6-0,8 g/kg/día, con un 60 a 65% de carbohidratos , reducción de grasas saturadas a un tercio de las calorías totales y reducción de peso, especialmente , en la DM-2.

44. Patogenia: Pérdida de la habitual tolerancia a estructuras proteicas propias debido a eliminación incorrecta de linfocitos T autorreactivos. Caracteriza al LES humano: Anticuerpos anti-ADN - del daño renal. Linfocitos B hiperreactivos productores de Anti-ADN. Los linfocitos T colaboradores, modulan de forma anómala a los linfocitos B y T. Concentraciones anormalmente elevadas de nucleosomas. Nefritis Lúpica Enfermedad autoinmune crónica. Etiopatogenia : Genéticos, infecciosos, hormonales y medioambientales Prevalente en mujeres (9:1). Máxima expresión entre los 25 – 30 años Raza afroamericana tiene peor pronostico Afección orgánica+

45. HISTOPATOLOGÍA La glomerulonefritis es la forma de afectación más frecuente de la nefritis lúpica, aunque también se pueden presentar alteraciones aisladas que afectan a túbulos, intersticio y vasos. Las lesiones patológicas más habituales son la proliferación de células del mesangio, endotelio o epitelio. Esta hipercelularidad (focal o difusa en la microscopia óptica) es una de las características más sobresalientes de las nefritis lúpicas grave. Los depósitos inmunes se localizan en el mesangio, subendotelio y subepitelio

46. TRATAMIENTO Clínica: Inferiores a 14 años se pueden observar, tras el estudio de biopsias renales, criterios de afectación renal hasta en el 46%. Microhematuria y proteinuria: estas alteraciones se pueden observar en la mayoría de los pacientes con nefritis lúpica Glomerulonefritis aguda: cursa con sedimento urinario muy patológico y proteinuria moderad Glomerulonefritis rápidamente progresiva: Hipertensión arterial, sedimento activo, proteinuría variable y des censo del filtrado glomerular Insuficiencia renal crónica: deterioro de función renal, con hipertensión, sedimento urinario con anomalías moderadas y proteinuria no nefrótica. D iagnóstico: Función renal, aclaramiento de creatinina y proteinuria de 24 horas, hemograma completo y análisis serológicos (C3, C4, CH50, ANA, y antiADN ) Corticosteroides: Dosis iniciales de 1 mg/kg a dosis de 15-20 mg día a los seis meses. Ciciofosfamida y azatioprina: D osis de 1-3 mg/kg/día. Dosis de 0,75-1 g/m2 lograba mejores resultados que tratamientos con esteroides solos o asociados a otros inmunosupresores.} Ciclosporina: Dosis de 3 a 5 mg/Kg/dia. Rituximab : Dosis semanales de 375 mg/m2 con 0,5 mg/kg/día de prednisona.

47. Vasculitis Es una inflamación de la pared de los vasos, aunque no podemos denominar vasculitis a la simple infiltración perivascular por leucocitos. En su fase crónica, esta enfermedad se caracteriza por esclerosis sin inflamación. La esclerosis es la fase final en la evolución del proceso inflamatorio. La esclerosis es la fase final en la evolución del proceso inflamatorio.

48. Etiología y patogénesis Clasificación de las vasculitis, según el tamaño de los vasos afectados: a) Vasculitis de grandes vasos: Como la de células gigantes, afectan, sobre todo, a la arteria renal principal. b) Vasculitis de medio vaso : Como la poliarteritis nodosa, pueden afectar las arterias renales principales, aunque lo más característico es que se afecten las interlobares . c) Vasculitis de pequeño vaso: Producen - glomerulonefritis por daño de los capilares glomerulares. Son desconocidas. La mayoría de los casos son idiopáticos. La infección por hepatitis B se asocia demostrándose a partir de los cuatro meses de la infección. Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) son frecuentes en pacientes con poliangeítis microscópica.

49. Microscopía óptica Se puede observar, lesiones de poliarteritis nodosa en diferentes estadios evolutivos. Al inicio existe necrosis e inflamación que evolucionan hacia inflamación crónica y fibropatias . La necrosis fibrinoide es fuertemente acidófila en la hematoxilina-eosina y fucsinófila (roja) en el tricrómico . La fase aguda de la enfermedad se caracteriza por necrosis fibrinoide e infiltración por neutrófilos, existiendo eos nófilos en número variable. Inicialmente confinado a la porción interna de la pared arteria. Se observa un marcado engrosamiento de la íntima como componente del remodelado mesenquimal.

50. Características clínicas Las manifestaciones clínicas: Sistémicas: Poliarteritis nodosa son sistémicas con fiebre, neuropatía periférica, mialgias, dolor abdominal y signos y síntomas de enfermedad renal. Constitucionales: Fiebre, malestar general, artralgias, mialgias y pérdida de peso. Manifestaciones cutáneas principales : Nódulos inflamatorios, infarto, erupción vesicular. Pueden ser foca les o difusas, y más marcadas en miembros La afectación renal suele producir dolor en flanco y hematuria

51. Tratamiento Terapia con corticoides parece ser beneficiosa en la mayoría de los pacientes, alcanzándose la remisión en el 50%. La terapia más habitual en con dosis de 1 mg/ kd /día (máximo 60 a 80 mg/día), durante cuatro semanas, Uso de ciclofosfamida oral, de 1,5 a 2 mg/kg/día. cuando la ciclofosfamida oral no se tolera, puede usarse la forma intravenosa, con dosis recomendada de 600 a 750 mg/m2 /mensua1 durante 12 meses.

52. Vasculitis asociada al anca Característica morfológica fundamenta l de estas vascul itis es la existencia de una glomerulonefritis necrotizante pauci -inmune con semi lunas.

53. Característica clínicas La poli angeítis microscópica, la granulomatosis de Wegener y el síndrome de Churg -Strauss comparten características clínicas de vasculitis de pequeño vaso, aunque cada uno tiene signos distintivos. En general comparten fiebre, artralgias, mialgias, púrpura y neuropatía periférica, con frecuencias de aparición diferentes entre las distintas vasculitis Tratamiento Wegener y poliagenitis : La dosis habitual es de 1,5 a 2 mg/kg/día. Churg -Strauss: dosis altas de corticoides, en dosis de 0,5 a 1,5 mg/kg/día durante 6 a 12 semanas o hasta que la enfermedad se resuelva.

54. ENFERMEDAD DE GOODPASTURE Anticuerpos contra el colágeno IV de la membrana basal glomerular. Enfermedad frecuente (< del 5% de las biopsias renales) y supone menos del 29% de GNRP. Etiopatogenia: Daño pulmonar por tabaco, infecciones respiratorias, hidrocarburos; desencadena una respuesta inmunitaria y anticuerpos contra el mismo. AsocIado a vasculitis ANCA. Transplante de riñón con el antígeno normal del colágeno IV. Genética

55. Diagnóstico: -Anti-MBG - Biopsia renal - Inmunofluorescensia Tratamiento: Depende de la precocidad del diagnóstico - Uso de Plasmaferesis – eliminar los anticuerpos circulantes y otros mediadores inflamatorios combinado con corticoides y ciclofosfamida.

56. AMILOIDOSIS Constituye un grupo heterogéneo de enfermedades que tienen en común el depósito extracelular de proteínas fibrilares que forman la sustancia amiloide. Epidemiología: La incidencia de la amiloidosis se aproxima a 8 por millón de personas y año, el 75% de los casos correspondían a cadenas ligeras. Características comunes de las proteínas fibrilares Producen birrefringencia verde-manzana con luz polarizada que se acentúa si la muestra se tiñe con Rojo Congo. En microscopia electrónica forman fibrillas rectilíneas, no ramificadas, de 8 a 10 nm de diámetro externo y sin luz central.

57. CLASIFICACIÓN

58. PATOGENIA Un avance importante en el conocimiento de la patogenia de la amiloidosis ha sido el hallazgo de las proteínas precursoras, pero se desconoce el mecanismo por el cual se produce la transformación de esta proteína en fibrilla amiloide y su depósito en los tejidos. EPIDEMIOLOGÍA La frecuencia relativa de amiloidosis AA y AL varía mucho de un estudio a otro. Según el Registro de Glomerulonefritis de la Sociedad Española de Nefrología, la amiloidosis es la causa del 6% de los síndromes nefróticos (SN) del adulto y del 19% de los SN en los mayores de 65 años.

59. DIAGNOSTICO Se basa en el hallazgo de los depósitos de sustancia amiloide. El tejido estudiado puede ser: Rectal Grasa subcutánea Mucosa gástrica Glándulas salivares accesorias Al afectarse el riñón frecuentemente, el diagnóstico se suele hacer por biopsia renal, positiva en el 90% de los casos. En vista del pronóstico grave de la amiloidosis de cadenas ligeras, el diagnóstico debe confirmarse mediante biopsia (con tinción de rojo Congo) en todos los casos

60.   AMILOIDOSIS AL (primaria) AMILOIDOSIS AA (secundaria o inflamatoria) AMILOIDOSIS AF Manifestaciones clínicas Astenia, riñones ( sx nefrótico, Insuficiencia renal) hígado, sistema nervioso autónomo, corazón (ICC, arritmias) piel, sx de túnel del carpo, neuropatía periférica. Primer signo suele ser renal (proteinuria) puede aparecer IRC sin proteinuria, manifestaciones digestivas, tiroideas y suprarrenal. Afecta al glomérulo Etiología  Edad > 50 Enfermedades inflamatorias reumáticas, espondilitis anquilopoyetica , enfermedad de Crohn, bronquiectasias, hereditaria. Autosómica dominante Transtiretina (ATTR) Diagnostico Identificar cadenas ligeras en la sangre y orina. Inmunohistoquimicas y buscar mutaciones en los genes implicados además de una buena anamnesis familiar. Histopatológico Tratamiento Melfalan 100 a 200 mg/m2 Trasplante de progenitores hematopoyéticos. Etanercept, infliximab colchicina solos o asociados a metrotexato, clorambucilo, corticoides o AINES. Tafamidis

61. SÍNDROME DE ALPORT Es un trastorno hereditario (generalmente ligado al cromosoma X) con patología glomerular característica