SX DE STEVE JHONSON, LESION POR FARMACOS

PATOLOGIA POR EFECTOS ADVERSOS DE MEDICAMENTOS

1. Sx de Stevens Johnson Dermatosis potencialmente fatal caracterizada por una extensa necrosis epidérmica y de mucosas que se acompaña de ataque al estado general. Necrólisis Epidérmica Tóxica RACS

2. El porcentaje de superficie cutánea afectada es pronóstico y clasifica a ésta dermatosis en tres grupos: SSJ, cuando afecta menos de 10 % de superficie corporal Superposición SSJ-NET de 10 a 30% c) NET, despegamiento cutáneo mayor al 30%. Sinonimia: Ectodermosis Erosiva Pluriorificial .

3. Etiología Sulfonamidas: Trimetoprima sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfazalazina , sulfadoxina Alopurinol Carbamazepina Lamotrigina Minociclina Nevirapina Pantoprazol Fenitoína Fenobarbital Sertralina Tramadol AINEs : Oxicam , meloxicam, piroxicam, tenoxicam , diclofenaco, indometacina, lonazolac , etodolaco , aceclofenaco , ketorolaco Macrólidos: azitromicina, claritromicina, eritromicina pristinamicina , roxitromicina, espiramicina. Quinolonas: ciprofloxacino, grepafloxacino , levofloxacina, normofloxacina , ofloxacina . Cefalosporinas: cefalexina, cefapirina , cefatrizina , cefixima , cefonicida , cefotiam , ceftriaxona, cefuroxima. Aminopenicilinas : amoxicilina, ampicilina.

4. Infecciones 2do desencadenante más común Causa frecuente en los niños Idiopática >  1 / 3  de los casos Genética Algunos tipos de HLA están asociados a un mayor riesgo. Otros factores de riesgo Malignidad Lupus Estímulo de luz ultravioleta Radioterapia

5. Cuadro clínico Los síntomas pueden preceder a las manifestaciones cutáneas de uno a 3 días y son:

6. Signo de nikolsky positivo

7. Mecanismos

8. Laboratorios El diagnóstico clínico se puede complementar con biometría hemática (que puede indicar eosinofilia, linfocitosis con linfocitos atípicos, leucopenia, anemia normocítica, velocidad de eritrosedimentación globular aumentada), tiempos de coagulación (tiempo de protrombina y tromboplastina alargados) perfil hepático completo (hipoproteinemia, aumento de transaminasas, hipercolesterolemia), hemocultivos, de piel, de orina y si es necesario de orificios corporales

9. Referencias Guía de Práctica Clínica GPC Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome de Stevens- Johnson/ Necrólisis Epidérmica Tóxica

10. En los últimos 30 años se ha estudiado ampliamente el espectro de estas dos entidades, sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos que inducen las lesiones cutáneas en el SSJ y la NET no están del todo esclarecidos. Se han propuesto dos teorías como mecanismo de acción. La primera consiste en la vía de señalización FAS-FASL (Fas ligando), que produce la activación de la caspasa 8, lo que induce la apoptosis de los queratinocitos (1). La segunda teoría, de mayor aceptación, sostiene que existe una asociación importante entre el complejo mayor de histocompatibilidad clase I (HLA-I) y la predisposición de los pacientes a desarrollar una reacción de hipersensibilidad que depende de la presentación de un antígeno a receptores específicos de células T (TCR) en las células T CD8+ citotóxicas (8). Tanto las células T CD8+ como las células NK, producen apoptosis de los queratinocitos mediante la liberación de gránulos que contienen moléculas citotóxicas como: perforina, granzimas y granulisina ; esta última, se ha descrito recientemente como la principal causante de la muerte epidérmica. Además, se ha demostrado que los niveles de granulisina dentro del contenido de las ampollas en NET, correlaciona directamente con la severidad de la enfermedad. Por otro lado, la IL-15 promueve el desarrollo, la expansión, el mantenimiento y la supervivencia de las células T CD8+ y las células NK. También estimula la activación de estas, lo que resulta en un aumento de la citotoxicidad y la producción de citoquinas y quimioquinas (8). Múltiples vías de señalización están implicadas en este mecanismo, entre ellas la vía JAK/STAT, el PI3K/AKT y la vía mTOR (8). Se requiere de más estudios para determinar con exactitud si la neutralización de la IL-15 reduce la estimulación celular inducida por fármacos en pacientes con SSJ y NET.