Tema 21 penicilinas naturales

1. U niversidad J uárez A utónoma de T abasco Estudio en la duda, acción en la fe Lic. en Médico Cirujano Farmacología Equipo No. 4

2. Penicilinas NATURALES

3. Algo de Historia… (1928) Alexander Fleming, Ernest Boris Chain , Howard Walter Florey

4. Antecedentes El descubrimiento de la penicilina ocurrió en la mañana del viernes 28 de septiembre de 1928 , cuando Fleming estaba estudiando cultivos bacterianos de Staphylococcus aureus en el sótano del laboratorio del Hospital St. Mary en Londres. E l 25 de noviembre de 1930, Cecil George Paine logro la demostración de que la penicilina era útil para la medicina, aplicando el filtrado para el tratamiento de la oftalmía neonatal, en un adulto y tres bebés. La purificación de la penicilina se produjo en 1939, a cargo del bioquímico Heatley, utilizando grandes volúmenes de filtrado mediante un sistema a contracorriente y extracción por amil acetato.

5. Pared de Bacterias (peptidoglucános)

6. Penicilina Dipéptido

7. Penicilinas resistentes al medio ácido Penicilinas con espectro ampliado Penicilinas resistentes a betalactamasas Sales de liberación sostenida (parenterales). Sal procaínica con efecto anestésico adicional. Profármacos que mejoran absorción GI. Anillo de betalactama esencial para la actividad. Debe estar acompañado del anillo de tiazolidina para tener reactividad adecuada. Grupo amido: determina propiedades farmacodinámicas y de resistencia químicas Grupo carboxilo requerido para la actividad. Profármacos del carboxilo determina propiedades farmacocinéticas. Cambio por OCH 3 aumenta resistencia a betalactamasas pero reduce su espectro hacia los microorganismos Gram +

8. Efectos rápidos o una alta concentración sérica. 50% de la penicilina G se une a las proteinas plasmáticas. Bencilpenicilina sódica cristalina

9. FARMACODINAMICA Inyección IM 4hrs No Adyuvantes Retardantes Absorción Tejidos Muy Rápida Niveles útiles terapéuticos en sangre Ataque inicial y eficaz en infecciones agudas y graves 60-90% se elimina Orina

10. Gran espectro actividad antimicrobiana Gram + ESPECTRO ANTIMICROBIANO

11. Streptococcus Staphylococcus Corynebacterium Clostriduim Mycobacterium pseudotuberculosis Bacillus anthracis Erisypelothrix insidiosa amigdalitis, faringitis, escarlatina y erisipela

12. Indicaciones terapéuticas Útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y es­trep­tococos sen­sibles; infecciones por clostridios , difteria activa y prevención del estado de portador; empiema por neumo­cocos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neu­mococos sensibles; infecciones por Pasteurella , pericarditis neumo­­có­ci­ca , faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis .

13. Se ha usado en padecimientos como infecciones por anaerobios, enfermedad de Behçet , profilaxis en heridas por quemadura y de otro tipo, mordedura de perro, endo­f­­­talmitis bacteriana, infecciones por  Fusobacterium , preservación de órganos para trasplante, leptospirosis , estomati­tis por  Leptotrichia , enfermedad de Lyme , prevención y tratamiento de enfermedades oculares, osteomielitis, rup­tura prematura de membranas, profilaxis de fiebre reumática, profilaxis de infecciones por estreptococo grupo B, profilaxis en cirugía y enfermedad de Whipple ; sin embargo, su utilidad es limitada Indicaciones terapéuticas

14. Puede producir anemia hemolítica, hemólisis intravascular masiva, eosinofilia , granulocitopenia , leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y defectos en la coagulación . Cardiovasculares:  Se ha observado, en pacientes con aler­gia a la penicilina, el desarrollo de infarto al mio­car­dio, falla cardiaca, asistolia y fibrilación ventricular, mio­car­ditis alérgica y periarteritis nudosa. Sistema nervioso central:   Con la administración I.V., se han reportado contrac­ciones musculares involun­tarias, contracciones mioclónicas y convulsiones. Pocas veces también se ha reportado bloqueo neuromuscu­lar, cefalea y pa­piledema relacionado con un seudotumor cerebral, así como neuropatía y mielitis. Toxicidad

15. Alteraciones endocrinas: Puede inducir hipocaliemia , hipernatremia , porfiria y elevación en la secreción de la hormona del crecimiento. Gastrointestinales:   Se ha asociado con dolor abdominal, cólico, co­litis seudo­membranosa y decoloración de la lengua. Respiratorios:   Se ha asociado con la aparición de neumo­nitis . Genitourinario : En algunos pacientes se han reportado casos de desarrollo de nefritis intersticial aguda. También se ha observado infertilidad, en especial, en hombres. Toxicidad

16. Hígado:   Puede producir hepatitis colestásica con o sin hepatitis, hepatitis lupoide e ictericia. Piel:  Puede indu­cir la aparición de erupción, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermografía , cutis laxo, necrosis tisular y pénfigo. Otros efectos adversos son:  Anafilaxia, sensibilidad cruzada con penicilamina , reacciones de hipersensibilidad y enfermedad del suero. Toxicidad

17. Penicilina G potásica Penicilina G potásica

18. Mecanismo de acción FARMACOCINÉTICA Vías de administración (formas de uso) Por lo general se administra por  vía parenteral  (intravenosa, intratecal o intramuscular). Absorción. Se inactiva por los jugos gástricos, lo que hace inefectivo su uso oral . Se absorbe rápidamente después de la aplicación IM; las concentraciones máximas generalmente son similares y se alcanza a los 15-30 minutos después de la administración. Distribución. La distribución es más elevada en pulmón, riñón, músculo, hueso y placenta. En presencia de inflamación, los niveles de penicilina G en abscesos pericárdicos, pleurales, peritoneales o sinoviales son suficientes para inhibir las bacterias susceptibles. La difusión a ojo, cerebro, próstata o líquido cefalorraquídeo es baja . Metabolismo y metabolitos. Hepático. Excreción. Fundamentalmente renal. Una pequeña parte por metabolismo hepático o bilis.

19. FARMACODINÁMIA P resenta un mecanismo de acción bactericida en fase de división, por inhibición de la síntesis de los mucopéptidos de la membrana de la bacteria. inhiben el paso final de la unión de peptidogligano mediante su unión a transpeptidasas, proteínas fijadoras de penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana, inactivándolas. Otros mecanismos implicados: lisis bacteriana a causa de la inactivación de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas .

20. Presentación y dosis Bulbos de 20 mL que contienen penicilina G potásica 2 000 000 UI. Se administra por vía intramuscular, una dosis de 10000 UI/kg (0.1 mL/kg) como dosis mínima, puede incrementarse hasta 30000 UI/kg (0.3 mL/kg) de peso corporal, en dependencia del proceso infeccioso, una o dos veces al día, durante 7 días.

21. Espectro antimicrobiano Acción bactericida y puede tener acción bacteriostática, según la concentración del antibiótico o la fase de crecimiento bacteriano. Actúa fundamentalmente sobre microorganismos Gram positivos, y pocos Gram negativos. Entre los gérmenes sensibles a la penicilina se encuentran el Actinomyces bovis , Bacillus anthracis , Borrelia anserina, Clostridium chauvoei , hemoliticum y tetani , Corynebacterium equí , pyrogenes y renales, Leptospira spp , Listeria monocytogenes , Nocardia spp , Pasteurella multocida , Streptococcus agalactiae , aureus , dysgalactiae , equi y uberis . La penicilina G potásica se absorbe rápidamente, logrando la máxima concentración sanguínea de 30 a 60 minutos.

22. Indicaciones terapéuticas La penicilina G potasica esta indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la penicilina que sean susceptibles a sus concentraciones. Infecciones producidas por Staphylococcus , Streptococcus , en el tratamiento de neumonías, bronconeumonias , leptospirosis , actinomicosis, metritis, afecciones cutáneas (eczemas, prurito).

23. toxicidad Pueden producirse reacciones alérgicas manifestadas en forma de dermatitis y urticaria. Ante cualquier signo de toxicidad o sensibilidad debe descontinuarse su uso, estableciéndose un tratamiento antianafiláctico . Cuando se administre por vía intravenosa debe hacerse lentamente, evitando provocar tromboflebitis.

24. Penicilina benzatínica o g benzatínica

25. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA -Antibiótico betalactámico, con acción bactericida. Actúa bloqueando la reparación y síntesis de la pared bacteriana. Es activa frente a la mayoría de los cocos aeróbicos, gram­positivos y gramnegativos, bacilos aeróbicos y anaeróbicos y la mayor parte de espiroquetas ( Neisserias, Clostridium, Listerias, bacilos diftéricos, bacilos fusiformes, actinomi­cetos y Treponema pallidium ). - Se libera penicilina benzatínica con una concentración plasmática en 18 horas; ampliamente distribuida por todos los tejidos del organismo, especialmente si están inflamados . -En pequeña proporción atraviesa la barrera hematoencefálica, y en mayor cantidad la placenta. - Se une a las proteínas plasmáticas en 50%. Se metaboliza 25% de la dosis administrada; es eliminada a través de la orina con 75% de la dosis sin modificar. - La asociación de esta penicilina logra niveles rápidos y sostenidos en sangre y tejidos.  

26. ESPECTRO ANTIMICROBIANO -La penicilina benzatínica ejerce acción bactericida contra los microorganismos sensibles a la penicilina durante la etapa de multiplicación activa. -Actúa mediante inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular. -No es activa contra bacterias productoras de penicilinasa, entre las cuales figuran muchas cepas de estafilococos. -Ejerce una intensa acti­vidad in vitro contra estafilococos (excepto las cepas productoras de penicilinasa), estreptococos (grupos A, C, G, H, L y M) y neumococos.

27. INDICACIONES TERAPÉUTICAS La penicilina benzatínica esta indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la penicilina que sean susceptibles a las concentraciones séricas bajas. Las siguientes infecciones responden a la dosis adecuada de penicilina benzatínica: Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas (por ejemplo, faringitis) por estreptococos sen­sibles. Infecciones venéreas como sífilis. Pian, frambesia y mal del pinto. Se utiliza también como tratamiento profiláctico de seguimiento en la cardiopatía reumática y glomerulonefritis ­aguda.

28. TOXICIDAD Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica. Reacción de urticaria acelerada Reacción alérgica tardía Síndrome de Stevens-Johnson Enfermedad del suero Anemia hemolítica Trombocitopenia Nefropatía Toxicidad en el SNC : Dosis masivas pueden producir hiperreflexia . Convulsiones y coma.

29. PRESENTACIÓN

30. DOSIS IM: Lactantes y niños con un peso menor de 27 kg: 300,000-600,000 unidades/kg x día En niños de mayor edad con un peso de ≥ 27 kg: 900,000 unidades al día En adultos : 1´200,000 unidades por día.

31. Penicilina G procaínica Mecanismo de acción Alteración de la pared celular bacteriana (bacterias en crecimiento) Penicilina : dipéptido D- ala -D- ala Inhiben irreversiblemente el sistema enzimático implicado en la reacción de transpeptidación . ( transpeptidasa o PBP) Procesos que promueven : Acumulación de precursores del peptidoglucano , sin ensamblar . Activación de autolisinas ( amidasas , glucosidasas ), que hidrilozan el PG maduro.

32. Procaína Anestésico local (bloquea la sinapsis) reducir el dolor de la inyección intramuscular Prolonga la vida media del fármaco en organismo Niveles de meseta: 4hrs Eliminación: 15-20 hrs sales de bases orgánicas : dan compuestos lipófilos que prolongan la duración de acción por liberación sostenida cuando se administra por vía IM.

33. FARMACODINAMICA Inyección IM 4hrs Niveles Hemáticos en meseta – 15-20hrs Hidroliza Bencilpenicilina 60% Fija Proteínas Plasmáticas Distribución en tejidos (Variable) Difusión LCR (Menor) 60-90% se elimina Orina

34. Bactericida Actuando en división Bacteriana ESPECTRO ANTIMICROBIANO Inhibe Paso Final Peptidoglicano Transpeptidasas y Proteínas Fijadoras de Peniciclinas Superficie Cubierta Celular Bacteriana Ináctivandolas Lisis Bacteriana

35. Estreptococos Bacterias Anaerobias Neumococos Genococos +Sífilis + Otitis Media Aguda Purulenta +Amigdalitis +Neumonía Neumococica +Abscesos +Gonorrea Infecciones Locales Graves:

36. Indicaciones terapéuticas Está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio supe­rior como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto respiratorio infe­rior como la neumonía y bronconeumonía. Infecciones de piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis, meningitis bacteriana, ­sífilis, gonorrea, y en todos los procesos infecciosos causados por bacterias sensibles a la penicilina. Carbunco. Sífilis. Gonorrea. Difteria

37. Toxicidad Incluyen reacciones alérgicas de distinto tipo: generalizadas (shock anafiláctico, edema angioneurótico ) y localizadas ( dermopatías , nefritis intersticial), hipersensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos , granulocitopenia , anemia hemolítica, crisis convulsivas, diarrea leve, dolor de boca, lengua oscurecida o decolorada y colitis seudomembranosa .

38. Indicaciones terapéuticas Útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y es­trep­tococos sen­sibles; infecciones por clostridios , difteria activa y prevención del estado de portador; empiema por neumo­cocos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neu­mococos sensibles; infecciones por Pasteurella , pericarditis neumo­­có­ci­ca , faringitis estreptocócica, neumonía, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafilocócicas y estreptocócicas y sífilis, así como blenorragia y parodontitis .

39. Penicilinas orales

40. Penicilina V

41. Antecedentes : década del 50 se crea la primera penicilina semisintética , fenoximetilpenicilina. Mecanimo de acción. Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas, fosfonicina , cicloserina , bacitracina y los glicopéptidos telcoplanina y vancomicina inhiben selectivamente diferentes pasos de la síntesis del péptido glicán ( mureína ), sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la membrana celular de casi todas las bacterias de importancia médica, excepto los Mycoplasmas .

42. farmacocinética La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G de que es relativamente estable frente a la acidez gástrica, por lo que se absorbe en el tubo digestivo. Esta forma del antibiótico después que escapa al medio ácido del estómago se solubiliza en el líquido duodenal y es absorbida bastante bien, aunque incompletamente, en la porción alta del intestino delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones plasmáticas 4 ó 5 veces mayores que de penicilina G. La concentración sanguínea en un adulto después de ingerir una dosis de 500 mg de fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos por mL , una vez absorbida se distribuye por el organismo y luego es excretada por el riñón de igual forma que la G.

43. Dosificación Dosis adulto Dosis pediatrica

44. Espectro de accion ESPECTRO ANTIMICROBIANO - Gérmenes aerobios grampositivos y gramnegativos. Staphylococcus (no productores de penicilinasas ) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Streptococcus faecalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis -Bacilos grampositivos . Clostridium tetani y welchi

45. Corynebacterium diphteriae Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Treponema pallidum Actinomices israelii Leptospira Streptobacillus moniliformis Pasteurella multocida Erysipelothrix rhusiopathiae Comúnmente las bacterias anaerobias, excepto algunos bacteroides productores de beta- lactamasas , son sensibles a estas penicilinas. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otrosantimicrobianos .

46. ¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento? La penicilina V potásica es un antibiótico usado para tratar ciertas infecciones provocadas por las bacterias como la neumonía, la escarlatina, y las infecciones en los oídos, la piel y garganta. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente y la corea. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfríos, la gripe u otras infecciones virales. Este medicamento también puede ser prescrito para otros usos; pídale más información a su doctor o farmacéutico.

47. ¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento ? Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar a presentarse. malestar estomacal diarrea vómitos sarpullido leve (erupciones en la piel) complicaciones mayores. sarpullido severo (erupciones en la piel) prurito urticarias dificultad para respirar o tragar resoplo (respiración con silbido) infección vaginal

48. Marcas comerciales Beepen -VK Betapen -VK Ledercillin VK Pen- Vee K Robicillin VK V- Cillin K Veetids