TEMA 3: Tipos de muerte celular, HARRY S.

Tipos de muerte celular.

1. ANATOMIA PATOLOGICA I


TIPOS DE MUERTE
CELULAR
PATRICIA GOMEZ CORONEL

2. NECROSIS

● La aparición morfológica de la necrosis es
consecuencia de la desnaturalización de las
proteínas intracelulares y la digestión
enzimática de la célula con daños mortales



La evidencia
histológica
más precoz de
una necrosis
miocárdica no
resulta clara
hasta 4-12 h
Se pueden
detectar en la
sangre sólo 2
h después de
la necrosis de
las células
miocárdicas.

3. MORFOLOGIA NECROTICA



● Las células necróticas muestran un aumento
de la eosinofilia en los cortes teñidos con
hematoxilina y eosina (H y E), que se explica
en parte por la pérdida del ARN
citoplasmático y en parte por las proteínas
desnaturalizadas del citoplasma.
● La célula necrótica puede tener un aspecto
más homogéneo y brillante que las células
normales, sobre todo por la pérdida de las
partículas de glucógeno.
Necrosis (lesión irreversible)
de las células epiteliales

4. Célula tubular proximal que
muestra lesiones tardías, que se
suponen irreversibles.

MORFOLOGIA NECROTICA





● Cuando las enzimas han digerido los
orgánulos citoplasmáticos, el citoplasma
se vacuoliza y aparece apolillado. Las
células muertas se pueden sustituir por
grandes masas de fosfolípidos
arremolinadas, que se llaman figuras de
mielina y se originan en las membranas
celulares lesionadas.

5. CAMBIOS NUCLEARES


● Los cambios nucleares se producen con uno de tres
patrones, todos provocados por la degradación
inespecífica del ADN
CARIOLISIS




PICNOSIS






CARIORREXIS

6. ● Con la tinción de hematoxilina y
eosina, la célula normal tiene a
menudo un núcleo abierto con
un nucléolo visible (N). El
citoplasma es de color rosa
pálido, con un asomo de morado
por el RNA celular, sobre todo en
el retículo endoplasmático
rugoso. Si ha habido una lesión
subletal, puede verse la
vacuolación citoplasmática.

EVENTOS CELULARES EN LA NECROSIS

7. ● La célula necrótica temprana muestra
encogimiento y aumento de la
eosinofilia citoplasmática(tinción rosa).
Hay pérdida de RNA citoplasmático,
dando lugar a falta de tinte morado en el
citoplasma. El núcleo (N) se hace
pequeño e intensamente basófilo
(tinción morada) llamado picnosis, que
indica cese de transcripción de DNA.

EVENTOS CELULARES EN LA NECROSIS

8. ● El proceso de necrosis continúa
con la fragmentación del núcleo a
varios fragmentos pequeños (K),
causada por las nucleasas, en un
proceso llamado cariorrexis. La
célula permanece pequeña y
eosinófila, y puede comenzar a
mostrar irregularidades en el
contorno que reflejan
desintegración de la membrana.

EVENTOS CELULARES EN LA NECROSIS

9. ● La necrosis continúa con
disolución completa del núcleo
llamada cariólisis, que deja a la
célula necrótica como una masa
de proteína parcialmente
desnaturalizada, que aún tiene el
contorno de una célula normal. El
citoplasma es intensamente
eosinófilo y contrasta de manera
notable con la célula normal.

EVENTOS CELULARES EN LA NECROSIS

10. NECROSIS COAGULATIVA

● Consiste en tejido muerto que aparece
firme y pálido, como si estuviera
cocinado.
● Es probable que este tipo de respuesta
ocurra porque las células afectadas
tienen pocos lisosomas para ocasionar
una desintegración completa de las
proteínas celulares.
● La causa más común de este modelo de
necrosis es la oclusión del riego
sanguíneo a un tejido.
● Una zona de necrosis coagulativa
localizada se llama infarto. Necrosis con coagulación:
riñones.

11. MORFOLOGIA DE NECROSIS COAGULATIVA


● Los tejidos afectados muestran una textura
firme. Parece que la lesión desnaturaliza no
sólo las proteínas estructurales, sino también
las enzimas, y bloquea la proteólisis de las
células muertas; como consecuencia, las
células eosinófilas anucleadas pueden
persistir durante días o semanas.
● Las células necróticas se eliminan mediante
fagocitosis de los restos celulares por los
leucocitos infiltrantes y mediante la digestión
de las células muertas por la acción de las
enzimas lisosómicas de los leucocitos.

12. Infarto renal de forma
triangular (amarillo).
Imagen microscópica del margen
del infarto, con riñón normal (N) y
células necróticas del infarto (I)

NECROSIS COAGULATIVA

13. NECROSIS LICUEFACTIVA


● Tejido muerto que se presenta semilíquido,
como resultado de la disolución del tejido por
acción de enzimas hidrolíticas. Los tipos más
comunes son:

Necrosis en
el encéfalo
• El enorme contenido lisosómico
de las neuronas conducen a la
pérdida rápida de la estructura
hística y a la licuefacción



Infección
bacteriana

• Los microorganismos atraen
neutrófilos al área, los cuales
luego liberan hidrolasas
neutrófilas que causan
licuefacción
Necrosis con licuefacción: encéfalo.

14. Necrosis por licuefacción. Un
infarto cerebral, con disolución del
tejido.

MORFOLOGIA DE LA NECROSIS LICUEFACTIVA




● Se caracteriza por la digestión de las
células muertas, que condiciona que
el tejido se transforme en una masa
viscosa líquida.
● El material necrótico suele ser
amarillento cremoso por la presencia
de leucocitos muertos y se llama pus.

15. Necrosis Caseosa
● Se caracteriza por producir cavidades rellenas
de caseum (una substancia blanca mate, seca,
similar al queso seco)
● Etiología : es causada por la infección
persistente por microorganismos como
Mycobacterium tuberculosis (en este caso),
Treponema Pallidum, hongos, etc.

16. necrosis caseosa en
un linfonódulo con
tuberculosis. El nodulo
tiene un aspecto
blanco amarillento
parecido a queso
con granulomas
amarronados y de
color similar al
queso, en la
porción superior de
este pulmón en un
paciente con
tuberculosis

17. Necrosis Gangrenosa

● se produce en los tejidos, sobre todo en las extremidades inferiores, por un proceso
de isquemia, en general debido a trombosis o a arteriopatías del tipo de
arteriosclerosis, arteriopatía diabética
● La isquemia, la deshidratación del tejido y la coagulación de las proteínas
estructurales producen una desecación de la extremidad, que se conoce con el
nombre de GANGRENA SECA.

18. ● Cuando se añade una infección bacteriana, la necrosis por coagulación resulta
modificada por la acción de la licuefacción de las bacterias y de los leucocitos
atraídos (lo que ocasiona el proceso conocido como gangrena húmeda).

19. Necrosis Grasa
● La necrosis grasa es un área focal de destrucción de la grasa, típicamente producida
por la liberación de lipasas pancreáticas activadas hacia el interior del páncreas y de
la cavidad peritoneal.
● Este cuadro se asocia a una emergencia abdominal desastrosa llamada pancreatitis
aguda.

20. En ella, las enzimas pancreáticas que salen de las células acinares y de los conductos
causan la licuefacción de las membranas de las células adiposas en el peritoneo, y las
lipasas degradan los ésteres de triglicéridos

21. APOPTOSIS
La apoptosis es un mecanismo de muerte celular inducido por un
proceso de suicidio programado, caracterizada por perdida de la
integridad de la membrana, digestión enzimatica de las celulas,
extravasión del contenido celular y con frecuencia reaccion del
anfitrión. Este es un método que el cuerpo usa para deshacerse de
células innecesarias o anormales.

22. MECANISMOS DE LA APOPTOSIS

El acontecimiento fundamental en la apoptosis es la
activación de las enzimas conocidas como caspasas. La
activación de las caspasas depende de un equilibrio muy
bien ajustado entre las vías moleculares proapoptósicas y
antiapoptósicas.
Convergen dos vías distintas en la activación de las
caspasas:

1) Vía mitocondrial (intrínseca) de la apoptosis
Las mitocondrias contienen varias proteínas capaces de
inducir la apoptosis; entre ellas están el citocromo c y otras
proteínas que neutralizan los inhibidores endógenos de la
apoptosis

2) Vía de los receptores de muerte (extrínseca) de la
apoptosis
Muchas células expresan moléculas de superficie,
llamadas receptores de muerte, que desencadenan la
apoptosis

23. CAUSAS DE LA APOPTOSIS.

➢ Apoptosis en situacion fisiologicas:
La muerte por apoptosis en un fenomeno normal, empleado para
eliminar celulas que ya no son necesarias y mantener un numero
equilibrado de diversas poblaciones celulares en los tejidos.

• Destrucción durante la embriogenia
• Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal:
• Pérdida de células en poblaciones con proliferación celular
• Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente nocivos


➢ Apoptosis en condiciones patologicas
La perdida por apoptosis es reponsable de la pérdida de
células en numeroso estados patológicos
• Afectación del ADN
• Acomulación de proteínas mal plegadas
• Muerte celular en determinadas infecciones
• Atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras
obstrucción de conductos

24. AUTOFAGIA

Proviene del griego “comerse así mismo”. La autofagia consta
de secuestro de órgunalos celulares en el citoplasma de
vacuolas autofágicas que se funden con el lisosoma y digieren el
material englobado.

Dependiendo del modo en el que dicho material sea
liberado, la autofagia puede ser de tres tipos:
• Autofagia medida por chaperonas
• Microautofagia
• Macroautofagia

25. La autofagia se desarrolla en varias etapas:
• Formación de una membrana de aislamiento, también llamada fagoforo, y nucleación dentro de
ella; se dice que dicha membrana proviene del RE

• Elongación de la vesícula

• Maduración del autofagosoma, fusión de este con los lisosomas y, por último degradación del
contenido.
Desde el punto de vista evolutivo, es un mecanismo conservador de
supervivencia en el que, en estados de carencia de nutrientes, la
célula desnutrida sobrevive canibalizándose a si misma y reciclando
el contenido digerido.

26. ➢ Cancer:
• Crecimiento tumoral
• Defensa contra el cáncer

➢ Trastornos neurodegenerativos:
• Enfermedad de Alzheimer
• Modelos murinos

➢ Enfermedades infecciosas:
• Micobacterias
• Especies de shigella
• VHS-1

➢ Enfermedades inflamatorias intestinales:
• Enfermedad de Crohn
• Colitis ulcerosa
Hay crecientes evidencias de que la autofagia esta implicada en las enfermedades humanas:

27. Formación de
ampollas en la
membrana

Condensación
de cromatina

Fragmentación
nuclear
Es un tipo de muerte celular programada , morfológicamente distinta de la
apoptosis y la necrosis.
PARAPTOSIS

28. No responde a la inhibición de
las caspasas y no existe
formación de cuerpos
apoptóticos

Es mediada por la proteina
kinasa activada por mitogenos
MAKP y que puede ser gatillada
por miembros de la familia TNF
como TAJ/TROY y por el
receptor del factor de
crecimiento tipo insulina.










asociada con aumento de
volumen mitocondrial y del
retículo endoplásmico



Caracterizada como la
vacuolización citoplasmática



PARAPTOSIS

29. NECROSIS
• causa o consecuencia de una
enfermedad.







APOPTOSIS
• proceso impulsado por un conjunto de
mecanismos moleculares que
"programan" la muerte de la célula.






NECROPTOSIS
• muerte celular necrótica dependiente
de la proteína quinasa 3 que
interactúa con el receptor (RIPK3)

30. muerte celular
independiente de
la caspasa

tratamiento con
factor de necrosis
tumoral (TNF)
Inhibidor de pan-
caspasa como
zVAD-
fluorometilcetona
(zVAD)

NECROPT
OSIS

31. INFARTO

32. INFARTO
Oclusión de arterias
coronarias



Rotura, fisura, hemorragia, etc. Los
mediadores de las plaquetas
estimulan vaso espasmo. Se activa
la vía de la coagulación. Min.


Respuesta del miocardio




R. Celular

• Daño irreversible (20-30) min.
• Defectos estructurales del sarcolema.
Isquemia prolongada con un flujo de
sangre al 10%
• Perfusión se mantiene baja en un
intervalo prolongado (2 a 4 hrs)
• Intervención coronaria para la
reperfusión
• Riego sanguíneo en una región
del miocardio
• Provoca isquemia
• Disfunción miocárdica
• Posible destrucción de miocitos

R. Bioquímica

• Descenso de ATP
• Aumento de Acido
láctico.
• Cese de contractilidad
(reversible)
• Disminución de la
oxigenación
• Suspensión del
metabolismo aerobio
Destrucción del músculo cardíaco
debida a una isquemia grave y
prolongada

33. OBSERVACION EN CADA FASE

34. ADAPTACION Y DAÑO IRREVERSIBLE

35. DAÑO Y REPARACION A NIVEL CELULAR

36. CONSECUENCIAS DE LA
ISQUEMIA MIOCÁRDICA
SEGUIDA DE UNA
REPERFUSIÓN.

37. EFECTOS DE LA REPERFUSION

38. TUBERCULOSIS

39. Infección crónica
granulomatosa
pulmonar producida
por Mycobacterium
tuberculosis


• Inhalación en forma de
gotitas
• Ingesta de leche o
alimentos
• Inoculación de la piel
• Siembra transplacentaria
• Ziehl-Nielsen +
• Cultivo para sensibilidad a
los fármacos
• Factores
predisponentes
TUBERCULOSIS




• 0-10 días se induce una respuesta
inflamatoria aguda transitoria
• Neutrófilos
• + 10 días respuesta mediada por
linfocitos T
• Respuesta inflamatoria dominada
por Macrófagos y células
epitelioides





• Granulomas: focos puntiformes
de color blanco o grisáceo
• Ganglios linfáticos
• Se alivian dejando un área de
caseificación con una pared de
colágeno
• Sensibilización
• No progresión de la enfermedad,
por confinamiento
• Aun son viables





• Granulomas con área
central de necrosis caseosa
rodeado de 3 capaz
celulares
TB primera vez, causan un
área de infección y
necrosis en la periferia del
pulmón, por debajo de la
pleura. (foco de Ghon)






Tuberculosis primaria y
secundaria

40. TB PRIMARIA

42. • Si una persona ha
sido expuesta, esta
sensibilizada al
organismo.


• Foco de
Assmann
• Cavitación pulmonar
• La propagación a
ganglios regionales se
previene por la respuesta
inmune


• Forma exógena o por
un complejo primario
curado.





Se cura por fibrosis
alrededor de la masa
caseificada
Tuberculosis
secundaria

43. La tuberculosis es un buen ejemplo de una
enfermedad inflamatoria crónica. La tuberculosis
pulmonar primaria muestra un pequeño foco
granulomatoso, pero una importante respuesta
ganglionar. Por el contrario, la enfermedad
secundaria cursa con extensos granulomas (en
distintos tejidos) y afectación ganglionar mínima.




TB SECUNDARIA

44. Crecimiento progresivo de lesiones
apicales con destrucción de
pulmón

TB miliar por corriente sanguinea
Primaria Secundaria





DERIVADAS DE FALLAS
INMUNOLOGICAS



Tuberculosis primaria y secundaria


Bronconeumonía Tuberculosa
(consunción galopante)

Tuberculosis abierta

Pleuritis Tuberculosa

45. ● PANCREATITIS

● PUEDE CONSISTIR DESDE UNA ENFERMEDAD AUTOLIMITADA LEVE HASTA UN
PRECESO AMPLIAMENTE DESTRUCTIVO QUE SUPONGA UNA AMENAZA PARA LA
VIDA.

● AGUDA
● CRONICA

46. PANCREATITIS AGUDA

ES UN GRUPO DE LESIONES REVERSIBLES CARACTERIZADO POR
INFLAMACION; LA GRAVEDAD PUEDE VARIAR DESDE UN EDEMA FOCAL Y
NECROSIS GRASA HASTA UNA NECROSIS PARENQUIMATOSA DIFUSA CON
HEMORRAGIA GRAVE.

APROXIMADAMENTE EL 80% DE LOS CASOS SON ATRIBUIDOS AL
ALCOHOLISMO Y ENFERMEDAD BILIAR

47. ● Morfología

● Alteraciones básicas
● extravasación microvascular
● que produce edemas.
● Necrosis lasas por lipasas.
● Reacción inflamatoria aguda.
● Destrucción de los vasos sanguíneos
● Con hemorragia.

49. ● Pancreatitis crónica

La pancreatitis crónica se caracteriza por una inflamación de larga evolución y fibrosis del
páncreas con destrucción del páncreas exocrino; en sus estadios terminales, el
parénquima endocrino también se pierde.

Aunque la pancreatitis crónica puede ser el resultado de crisis recidivantes de pancreatitis
aguda, la principal característica distintiva entre la pancreatitis aguda y la crónica es la
alteración irreversible que se produce en esta última.

50. ● MORFOLOGIA

●La pancreatitis crónica se caracteriza por fibrosis parenquimatosa, un número y
tamaño reducido de ácinos, y una dilatación variable de los conductos pancreáticos;
los islotes de Langerhans están relativamente respetados. La pérdida de ácinos es
una característica constante, habitualmente con infiltrado inflamatorio crónico
alrededor de los lóbulos y de los conductos.

51. ● PANCREATITIS

● La pancreatitis aguda se caracteriza por inflamación y lesión parenquimatosa
reversible con lesiones que varían desde un edema focal y necrosis grasa a necrosis
parenquimatosa extensa y hemorragia; las manifestaciones clínicas van desde un
dolor abdominal leve a un colapso vascular rápidamente mortal. •

● La pancreatitis crónica se caracteriza por lesión parenquimatosa irreversible y
formación de cicatrices; entre las manifestaciones clínicas se encuentran
malabsorción crónica (debida a insuficiencia exocrina pancreática) y diabetes mellitus
(causada por la pérdida de islotes).

52. Pie diabético
EL PIE DIABETICO ES UNA ULCERACION DE LOS TEJIDOS QUE FORMAN EL PIE
EN PACIENTES CON DIABETES MILLITUS. APARECE CUANDO LOS NIVELES DE
GLUCOSA EN SANGRE SON INADECUADOS QUE SE CONVIERTE EN ULCERA
CUANDO NO SIDO BIEN TRATADO DE FORMA PRECOZ
PUEDE APARECER EN UN 20% DE LA PERSONAS CON DIABETES.

53. ● SINTOMAS DE PIE DIABETICO

● ES LA APARICION DE HERIDAS Y ULCERAS EN EL PIE
● HORMIGUEOS CALAMBRES Y AUSENCIA DE SENSIBILIDAD EN LOS PIES

NECROSIS
La necrosis es el tipo de muerte celular asociada a la pérdida de la integridad de la
membrana con extravasación del contenido celular y que culmina en la disolución de las
células, sobre todo por la acción degradante de las enzimas sobre las células con lesiones
mortales

54. ● inferior izquierda se observa congestión y dilatación de los vasos sanguíneos así
como tejido de granulación; también se aprecia ulceración y aspecto necrótico de la
epidermis y dermis. Inferior derecha se observa un intenso infiltrado inflamatorio de
predominio neutrofílico, con eosinófilos, que afecta al tejido óseo.