Tema 93 y 94. antivirales y antiretrovirales.ppt.pptx

antivirales y antiretrovirales, como funcionan en el cuerpo

1. Antivirales

2. Antivirales Antiherpéticos Aciclovir y Valaciclovir Ganciclovir y Valganciclovir Peniciclovir y Famciclovir Cidofovir Foscarnet Antiinfluenza Antihepatitis B y C Amantadina rimantadina Oseltamivir Zanamivir Hepatitis B Adefovir Lamivudina Telbivudina Tenofovir Hepatitis B y C: Inteferones Hepatitis C Ribavirina

3. Antiherpéticos Análogos de Guanosina Análogos de Cistidina Pirofosfato inorgánico Aciclovir y Valaciclovir Ganciclovir y Valganciclovir Peniciclovir y Famciclovir Cidofovir Foscarnet Requieren 3 fosforilaciones: Herpes I, II y III  Timidino Quinasa Herpes tipo V  Fosfotransferasa Inhibición del DNA polimerasa viral, bloqueando la síntesis ADN Tratamiento: Virus de herpes humano, papiloma, polioma , pox y adenovirus Inhibe la síntesis de DNA del virus al retrasar la elongación de la cadena Bloquea de manera reversible la ADN polimerasa (Citomegalovirus) Tratamiento Retinitis por CMV en VIH (tan eficaz como ganciclovir) Herpes simplex y zoster resistente al aciclovir Farmacosología : Son Nefrotóxicos

4. Análogos de Guanosina Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Valganciclovir Peniciclovir Famciclovir

5. Aciclovir Y Valaciclovir Farmacocinética Absorción VO: Biodisponibilidad 10-30% . Distribución: Atraviesa BHE, Humor acuoso Metabolismo: primer paso “ hidrólisis ” ( Valaciclovir ) Eliminación renal (mayor acumulación en px renales) Indicaciones: Aciclovir: Varicela-zoster (VHS 3) y VHS 1(oral) Y 2 (genital) , CMV. Valaciclovir: Primer ataque o recurrencias del Herpes Genital Farmacosología Trast gastrointestinales, irritación en mucosa, y flebitis. Aciclovir: Amnesia anterógrada, nefrotoxicidad Valaciclovir: Nefrotoxicidad , alucinaciones, trombocitopenia

6. Ganciclovir y Valganciclovir Similar al Aciclovir, Inhibe DNA polimerasa. Valganciclovir Especifico para Herpes tipo V Valganciclovir  Profármaco de Ganciclovir Ganciclovir mayor actividad contra CMV Convertido a monofosfato por Fosfotransferasa viral en céls infectadas por CMV. Tratamiento Renitinis por Citomegalovirus en px inmuncomprometidos . Herpes simplex, varicela-zoster, Epstein-Barr, herpes 8 Farmacosología Supresión MO: neutropenia Nefrotoxicidad ,cancerigeno y teratógeno.. GAN-CITO

7. Penciclovir y Famciclovir Análogo nucleotídico acíclico de guanosina Tto : Similar al aciclovir (Herpes simple 1 y 2 y VZ) Presentación : crema Farmacosologia : Penciclovir : solo tópico , rara vez ocasiona E.A. Famciclovir: Cefalea, nauseas, diarrea, Nefrotoxicidad . Atrofia testicular y adenocarcinoma mamario (experimental).

8. Cidofovir Análogo nucleotídico cistidínico ( Citidina ) Tto : virus de herpes humano, papiloma, polioma , molusco contagioso y adenovirus. Admo : IV Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de DNA del virus. Farmacosologia : Nefrotoxicidad (disfunción tubular proximal)  Probenecid + sol salina IV disminuir riesgo Uveítis anterior y cicloplejía .

9. Foscarnet Pirofosfato inorgánico. Inhibe de manera REVERSIBLE el ADN y ARN viral, interfiriendo con la síntesis y replicación. Tratamiento Retinitis por CMV en VIH (tan eficaz como ganciclovir) Herpes simplex y zoster resistente al aciclovir Farmacosología : Nefrotoxicidad e hipocalcemia. Náusea, vómito, arritmias, convulsiones. + Anemia 10% del medicamento entra a la Médula ósea

10. Anti- Influenza Virus A, B y Sincitial Transmisión por secreciones respiratorias y en objetos Enfermedad respiratoria más común Período de incubación de 1 a 4 días

11. Anti-influenza Enzima neuraminidasa Propagación vírica e infección Replicación vírica Inactiva moco vías respiratorias Amantadina y Rimantadina Responsable de la unión del virus a la célula infectada

12. Anti-influenza Amantadina y Rimantadina Oseltamivir y Zanamivir Derivan del Adamantano Inhiben replicación influenza A al bloquear la proteína M2 e inhiben la degradación de la cápsula y no translocan sus ác . Nucleicos. Tratamiento: Profilaxis para Influenza A. Tratamiento Parkinson. Tratamiento: Tratamiento de sostén para el virus de influenza A y B Inhibidor de Neuraminidasa, evitando la liberación de sus viriones y la diseminación. Farmacosología : Náusea, anorexia, disfunción SNC. Amantadina: Livedo Reticularis , Teratogenecidad Farmacosología : Gastrointestinales (< con alimentos) Zanamivir: broncoespasmo y sibilancias Análogo del ácido siálico Potencia r= dopaminérgica, liberándola  tx parkinson Adm antes de exposición para prevenir. Si se da 24 -48 hr después de la infección disminuye intensidad de síntomas.

13. Livedo Reticularis

14. HEPATITIS

15. Antihepatitis B y C Hepatitis B y C: Interferones : son glucoproteínas que interfieren con la capacidad del virus de infectar cél . Hepatitis C Ribavirina Hepatitis B Adefovir Lamivudina Telbivudina Tenofovir

16. INTERFERONES Mecanismo de Acción: Evitando la traducción del ARN viral, causando la degradación del ARNm y ARNt Interferón Alfa-2a ( pegilado ) tecnología ADN recombinante Interferón Alfa-2b ( pegilado ) Interferón Alfacon-1 (no pegilado )

17. INTERFERONES Indicaciones: Condiloma acuminata (Primera Elección) Herpes zoster y Herpes simple Queratitis herpética Hepatitis crónica (“B” y “C”) Farmacosología : Fiebre, escalofríos, hipotensión, mialgias Anemia Aplásica

18. Ribavirina Análogo guanosina. Fosforilación intracelular: ribavirina trifosfato. Mecanismo de accion : Interfiere con transcripción viral del RNAm , inhibiendo síntesis ribonucleoproteína . Tratamiento: Hepatitis C (con interferón). Influenza A y B, parainfluenza , sarampión, virus sincitial respiratorio. Farmacosologia : Anemia hemolitica , irritación piel, ocular y de vías respiratoria superiores, broncoespasmo.

19. Lamivudina. Metabolismo intracelular: lamivudina trifosfato. Mecanismo de acción: Inhibe polimerasa DNA (Hepatitis B), transcriptasa reversa (HIV). Tratamiento: Monoterapia para hepatitis B crónica VIH (en combinación con otros fármacos). Farmacosología : Acidosis láctica Ya no se recomienda por la resistencia

20. AntiRretrovirales

21. VIH (VIRUS DE INMUNO DEFICIENCIA HUMANA) Puede ocasionar SIDA Familia RETROviridar  replicación en reversa LENTIvirus  período de incubación largo y lento ARN de cadena sencilla Cápside  Cubierta proteica que protege al material genético (ARN)  Mátriz Envoltura se encuentran gluproteínas 120 Y 41

22. Receptor CD-4 GP-120 GP-41 VIH Transcriptasa inversa ARN Integrasa Proteasa Correceptores CXCR4 CCR5

23. Anti Retrovirales Inh. Nucleósidos de la Transcriptasa inversa : Inhibidores de Nucleótidos : Inh. No Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa : Inhibidores de Proteasa : - Abacavir - Didanosina - Lamivudina - Zidovudina - Amprenavir - Indinavir - Lopinavir - Ritonavir - Nevirapina - Delavirdina - Efavirenz - Tenofovir Inhibidores de Fusión : - Enfuvirtide Antirretroviral inhibiral Correceptor CCR5 Maraviroc ,

24. Inhibidor nucleótidos de la transcripción inversa (INTI) Inhibidor no nucleótidos de la transcriptasa inversa (INNTI) Inhibidor de la proteasa Inhibidores de la entrada y de integrasas. Tratamiento inicial: INTI + Inh . De la integrasa INNTI + INTI

25. Selección de medicamentos Evitar 2 análogos de nucleósidos Evitar toxicidad superpuesta Síndromes o enfermedades concurrentes Interacciones farmacológicas Facilidad de apego al tratamiento

26. Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa (inti) Zidovudina, lamivudina , emtricitabina , tenofovir , didanosina , abacavir. La base del tratamiento. Mecanismo de acción: inhiben la transcriptasa inversa del virus, evitando la replicación. Farmacocinética: VO Metabolismo hepático  Difosfato de tenofovir EA: neuropatía periférica y pancreatitis ( Didanosina ) Se puede utilizar en px embarazadas  zidovudina

27. Inhibidores no nucleótidos de la trancriptasa inversa ( innti ) Nevirapina, delaviridina , efavirenz , rilpivirina , etravina Se unen a la transcriptasa inversa induciendo al cambio enzimático. Tx inicial Adversos: erupción, síndrome de Steven Johnson, elevación de transaminasas y afectan el sistema P450 Nevirapina: riesgo de hepatitis Efavirenz : pesadillas , snc , no se recomienda en embarazo

28. Inhibidores de proteasas Atazanavir , darunavor , Amprenavir , Indinavir, ritonavir, lopinavir Mayor eficacia al inicio del tx Mecanismo de acción: inhibición irreversible de “ aspartilproteasa del VIH”  previene maduración de partículas virales y la producción de viriones no infeccioso Farmacinética : vo , comida grasa Lopinavir puede ocasionar hiperglucemias. Puede potenciar otros antirretrovirales, debido a que Inhibe su metabolismo hepático  Ritonavir