Teratologia

1. TERATOLOGIA Dr. Domínguez

2. Es la rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal TERATOLOGIA

3. Anomalía Interrupción Deformación Displasia

4. Anomalías causadas por factores genéticos Los factores genéticos son las causas mas importantes de anomalías congénitas.* Causan un tercio de todas las anomalías anatómicas congénitas.* 85% de las anomalías no tienen causa conocida.

5. Los cambios pueden afectar a los cromosomas sexuales y a los autosomas. En las dotaciones cromosómicas pueden producirse dos tipos de cambio: Numérico Estructural

6. Cromosomas numéricos Las aberraciones numéricas de los cromosomas se deben por lo general a una ausencia de disyunción. Como consecuencia, el par de cromosomas o de cromáticas pasa a una célula hija y la otra célula hija no recibe ninguno. La ausencia de disyunción puede suceder durante la gametogenia materna o paterna.

7. Anomalías estructurales Las anomalías cromosomas estructurales afectan a un cromosoma o mas de uno. Son consecuencia de fracturas de los cromosomas

8. Síndrome de T urner También llamada monosomia X o Síndrome de Ulrich-Turner. Enfermedad genética caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. La incidencia de esta enfermedad es de 1 década 8000 nacidas vivas aprox.

9. Síndrome de Turner También llamada monosomia X o Síndrome de Ulrich-Turner. Enfermedad genética caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. La incidencia de esta enfermedad es de 1 de cada 8000 nacidas vivas aprox.

10. Características Tórax ancho y pezones muy separados. Las características sexuales secundarias no aparecen en el 90% de las niñas. Estatura corta. Membranas laterales en el cuello.

11. Trisomías de autosoma Es la presencia de tres copias de un cromosoma determinado . Origina un gameto con 24 cromosomas en lugar de 23 por consiguiente un cigoto con 47 cromosomas .

12. La trisomía de autosomas se asocia a tres síndromes principales: Trisomia 21 o síndrome de Down Trisomia 18 o síndrome de Edwards Trisomia 13 o síndrome de Patau

13. Síndrome de Down Deficiencia mental Braquicefalia Puente nasal plano Fisura palpebral inclinada hacia arriba Prolapso de la lengua Pliegue simiesco Clinodactilia del quinto dedo Defectos cardiacos congénitos Anomalías del tubo digestivo

14. Síndrome de E dwards Deficiencia mental Retraso del crecimiento Esternón corto Defecto del tabique interventricular Micrognatia Orejas malformadas de implantación baja Dedos flexionados Uñas hipoplasicas Pies en mecedora

15. Síndrome de Patau Deficiencia mental Anomalías graves del sistema nervioso central Frente en pendiente Orejas malformadas Defectos en el cuero cabelludo Microftalmia Labio leporino y/o hendidura palatina bilateral Polidactilia

16. Trisomías de cromosomas sexuales No hay hallazgos físicos característicos en los lactantes o niños. Solo se detecta hasta la pubertad. El diagnostico se confirma mediante análisis cromosómico (ADN).

17. Tetrasomia y P entaploidea Tienen 4 o 5 cromosomas sexuales. Tienen mayor grado de retraso mental y deterioro físico. Triploidia Tienen un retraso del crecimiento intrauterino pronunciado con un tronco desproporcionadamente pequeño.

18. Tetraploidia XXX- Aspecto normal- Fértil habitualmente- 15%-25% con retraso mental leve. XYY- Apariencia normal- Altos por general- Conducta agresiva a menudo

19. XXY Síndrome de K linefelter Testículos pequeños Hialinizacion de los túbulos semniferos Aspermatogenia Altos con extremidades inferiores desproporcionadamente largas. Inteligencia menor de lo normal. El 40% tiene ginecomastia.

20. Anomalías cromosómicas estructurales Translocación Delecion Síndrome del maullido del gato Síndrome de prader willi Síndrome de Angelman Duplicación Inversión Isocromosoma

21. Anomalías por genes mutantes Entre el 7% y el 8 % de las anomalías congénitas están causadas por defectos en los genes. |En general una mutación implica una perdida o cambio en la función de un gen y es cualquier cambió permanente heredable en la secuencia del ADN genómico. Son perjudiciales y algunos son mortales. Pueden aumentar por distintos factores ambientales, como una dosis elevada de radiación.

22. El genoma humano comprende entre 30,000 y 40,000 genes por dotación haploide o 3000 millones de pares de base. La mayoría de los genes en una célula están expresados en una amplia variedad y están implicados en funciones metabólicas celulares básicas como la síntesis de ácidos nucleídos y proteínas, biogenia del citoesqueleto y de los orgánulos, así como transporte de nutrientes y otros mecanismos celulares. Estos genes se denominan GENES CONSTITUTIVOS

23. EJEMPLOS DE ANOMALIAS CONGENITAS CON HERENCIA DOMINANTE

24. ACRONDOPLASIA Se debe a una mutación de transición G-A en el nucleótido 1138 del ADNc en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico en el cromosoma 4p.

25. Presenta estatura baja, extremidades y dedos cortos, longitud normal del tronco, piernas arqueadas, cabeza relativa mente grande, frente prominente y puente nasal hundido.

26. HIPERPLASIA SUPRARRENAL Las personas que padecen esta afección carecen de una enzima requerida por la glándula suprarrenal para producir las hormonas cortisol y aldosterona. Sin estas hormonas, el cuerpo produce más andrógenos, un tipo de hormona sexual masculina, lo cual ocasiona la aparición temprana (o inapropiada) de características masculinas.

27. Los niños no tendrán problemas obvios al nacer. Sin embargo, parecen llegar a la pubertad a tan sólo los dos o tres años de edad. Los cambios pueden abarcar: Voz grave Aparición temprana de vello púbico y axilar Desarrollo precoz de características masculinas Pene agrandado Testículos pequeños Músculos bien desarrollados

28. Las niñas generalmente tienen órganos reproductores femeninos internos normales (ovarios, útero y trompas de Falopio) y pueden tener los siguientes cambios externos :

29. Períodos menstruales anormales Genitales de apariencia tanto femenina como masculina (genitales ambiguos); a menudo lucen más masculinos que femeninos Voz grave Aparición temprana de vello púbico y axilar Crecimiento excesivo de cabello y vello facial Incapacidad para menstruar L os niños y las niñas tendrán la estatura de cualquier niño cuando pequeños, pero serán mucho más bajos de lo normal cuando sean adultos.

30. MICROCEFALIA Se presenta en la mayoría de los casos debido a una deficiencia en la tasa de crecimiento cerebral. El crecimiento del cráneo está determinado por la expansión cerebral que tiene lugar durante el crecimiento normal del cerebro en el embarazo y en la lactancia.

31. SINROME DEL X FRAGIL Es uno de los mas de 200 trastornos ligados al cromosoma X asociados al retraso mental. Tiene una frecuencia de 1 de cada 1500 varones recién nacidos. El diagnostico puede confirmarse mediante análisis cromosómico con demostración del cromosoma X frágil en Xq27,3 o con estudio de ADN en la que se observa una expansión de los nucleótidos CGG en una región especifica del gen FMRI.Se debe a la mutación de un Gen. Está ligado al cromosoma X, ya que el gen mutado se encuentra localizado en un extremo de este cromosoma, tal y como ya hemos visto. Su causa es la ausencia de una proteína de las células. Como consecuencia de la mutación, el gen se inactiva y no puede realizar la función de sintetizar esta proteína. Este síndrome afecta a hombres y mujeres, aunque estas en menor grado, ya que al tener dos cromosomas X el 2º las protege.

32. S índrome del X frágil C on retraso mental (deficiente) con aspecto relativamente normal con una cara alargado y orejas prominentes. Tiene una discapacidad de aprendizaje leve y rasgos similares. Observe el estrabismo.

33. Distrofia Miotonica También conocida como distrofia miotónica de tipo 1, DM1, es una enfermedad multisistémica crónica, de progresión lenta y de heredabilidad altamente variable que se puede manifestar en cualquier momento de la vida. Se caracteriza por una reducción de la masa muscular, cataratas, defectos en la conducción del impulso cardíaco, cambios endocrinos y miotonía (dificultad para relajar un músculo).

34. Sellado Genómico Es un proceso epigenético mediante el que las líneas germinales femenina y masculina confieren un sello sexo-especifico a una sub región del cromosoma, de modo que solo el alelo materno o paterno esta activo en la descendencia. Esta es la razón del SPW y SA, en los que el fenotipo esta determinado según si la micro deleción es transmitida por el padre (SPW) o la madre (SA). En un numero considerable de casos, el problema surge por un fenómeno denominado. D isomía uniparental. Que es cuando ambos cromosomas 15s proceden de un solo progenitor.

35. Sindrome De Preder Willi (SPW ) Este síndrome altera el funcionamiento del hipotálamo, una sección del di encéfalo cuyas funciones incluyen, el control del apetito lo que provoca que carezcan de sensación de saciedad. Asimismo deficiencia del tono muscular, un alto porcentaje de grasa en el organismo y falta de energía; crecimiento y maduración incompletos, problemas del comportamiento, dificultades respiratorias, comportamiento obsesivo- compulsivo (como pensamientos y acciones repetitivos y una fuerte necesidad de seguir una rutina), disfunciones en la temperatura corporal, resistencia al dolor, retraso en el desarrollo del aprendizaje y, en dos terceras partes de los casos, imposibilidad de vomitar

36. Sindrome de Angelman Es una enfermedad neuro-genética caracterizada por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingüística reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinación motriz, con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente permanente de alegría, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fácilmente excitables, hipermotricidad, déficit de atención.

37. Genes Homeosecuencia Están presentes en todos los vertebrados. Tiene secuencia y orden muy conservados. Participan en el desarrollo embrionario inicial, en la identidad especifica y ordenación espacial de los segmentos corporales. Las proteínas producto de estos genes se unen al ADN y forman factores de transcripción que regulan la expresión de genes.

38. Sindáctila Membrana y duplicación de los dedos, metacarpiano adicional. .

39. Esquicencefalia Hendidura completa de los ventrículos cerebrales que produce a menudo epilepsia, espasticidad y retraso mental

40. Vías de Señalización en l a Fase d el Desarrollo La embriogenenia normal esta regulada por varias cascadas de señalización complejas. Las mutaciones o alteraciones en cualquiera de estas pueden provocar defectos de nacimiento. Muchas de estas vías son autónomas en la célula y solo alteran la diferenciación de una célula particular, como se observa en las proteínas producidas por conglomerados de genes HOX A y HOX D en los que las mutaciones producen distintos defectos en las extremidades.

41. Holoprosencefalia Es producida por mutaciones esporádicas y hereditarias en el gen Shh . Es un defecto en la línea media de gravedad variable que comprende tabicacion anormal en el sistema nervioso central, hendidura facial, incisivo central único, hipotelorismo u ojo de ciclope .

42. Anomalías causadas por factores ambientales

43. Principios básicos en teratogenia Un teratógeno es cualquier elemento que puede producir una anomalía congénita o aumentar la incidencia de una anomalía en la población.

44. Cuando se considera la posible teratogenicidad de un agente como un fármaco o un compuesto químico, se deben tener en cuenta tres principios importantes: •Periodos críticos del desarrollo •Dosis del fármaco o sustancia química •Genotipo (constitución genética) del embrión

45. Periodos críticos del desarrollo humano La atapa del desarrollo de un embrión cuando está presente un fármaco o virus determina sus susceptibilidad al teratógeno. El período más critico del desarrollo es el momento máximo de división celular , diferenciación celular y morfogenia. El período más sensible en la inducción de defectos congénitos es de la tercera semana a la octava semanas de gestación, es decir , el periodo de embriogénesis.(De la 4 a la 8 semana período organogenia , formación de tejidos y órganos)

46. Además, en tanto que la mayoría de las anomalías se originan durante el período de embriogénesis, antes o después de esta etapa pueden producirse defectos de manera que ningún periodo de desarrollo es completamente seguro.

47. El período más critico del desarrollo encefálico abarca entre la 3 y las 16 semanas, pero se puede ver alterado posteriormente ya que el encéfalo se diferencia y crece rápidamente tras el nacimiento y continua haciéndolo como mínimo a lo lardo de los dos primeros años de vida. Los teratógenos pueden producir retraso mental durante el período embrionario y fetal.

48. Cada tejido , órgano y sistema de un embrión tiene un período crítico durante el que puede alterarse su desarrollo .El tipo de anomalía congénita causada depende de qué partes , tejido y órgano son mas susceptibles en el momento de actividad del teratógeno.

49. El objetivo general de las pruebas de teratogenia de fármacos , sustancias químicas , aditivos alimentarios y pesticidas es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo del ser humano y alertar a los médicos y mujeres embarazadas sobre el riesgo probable de dañar al embrión / feto.

50. Gracias