Tetraciclinas e cloranfenicol

1. CLORANFENICOL E TETRACICLINAS CLORANFENICOL E TETRACICLINAS
1. INTRODU 1. INTRODU
ÇÇ
ÃOÃO

Obtidos de culturas em meados de 1950; Obtidos de culturas em meados de 1950;

Primeiros antibi Primeiros antibi
óó
ticos de grande efic ticos de grande efic
áá
cia por vi
a oral;
cia por vi
a oral;

Antibi Antibi
óó
ticos de amplo espectro; ticos de amplo espectro;

Risco/benef Risco/benef
íí
ciocio

Baixo custo; Baixo custo;
CLORANFENICOL CLORANFENICOL
O
2
NC
C
NH CH
2
OH
CC
H
C
l2
O
H
H

2. 22
--
ESTRUTURA B ESTRUTURA B
ÁÁ
SICASICA
-
Apresenta
estrutura
com 2 ca
rbonos asssimétricos; forma 4
isômeros, mas somente o isômero dextro
é
a
tivo.
-
É
obtido exclusivamente por via sintética;
33
--
RELARELA
ÇÇ
ÃO ESTRUTURA ÃO ESTRUTURA
--
ATIVIDADE ATIVIDADE
ƒ
O grupo nitro po
de ser substituído por
grupos
de
igual
força
e
atra
ção
sobre elétrons.
ƒ
O grupo dicloroacetila
pode ser substituído pela grupo azidoacetila
(CH
2
N
3
).
ƒ
Para
mascarar o sabor amargo e melhorar as propriedades físi
co-
químicas (esterificação) -
p
ró-farmacos.

3. 4. MECANISMO DE A 4. MECANISMO DE A
ÇÇ
ÃOÃO
Interfere na síntese protéica (fixação
do
RNAm
–
P
orção
50
S).
Impedem
a transferência da aminoácidos às cadeias peptídicas
crescentes, inibindo a formação da biossíntese
p
roteica.

4. 4. MECANISMO DE A 4. MECANISMO DE A
ÇÇ
ÃOÃO
Interfere na síntese protéica (fixação do RNAm). Antibiótico bacteriostá
t
ico de amplo espectro.
5. INDICA 5. INDICA
ÇÇ
ÕESÕES
¾
Febre tifóide aguda e salmonelas.
¾
Meningite
¾
Deve ser reservado para infecções graves
em
que
antibióticos
menos tóxicos são ineficazes.
6. EFEITOS COLATERAIS 6. EFEITOS COLATERAIS •
Discrasias
sanguíneas: agranulocitose
e trombopenia
•
Aplasia medular
•
Síndrome cinzenta em recém-nascidos. (40 % de óbitos)
•
Superinfecção
•
Cefaléia, depressão leve, confusão mental, delírio
.

5. 7. INTERA 7. INTERA
ÇÇ
ÕES MEDICAMENTOSAS ÕES MEDICAMENTOSAS
9
Aumentam
os efeitos depressores da
medula óssea dos
anticonvulsivantes hidantoínicos;
9
Reduzem a eficácia dos anticoncepcionais orais;
9
Ini
b
em
a biotransformação
da clor
propamida, fenitoína,
fenobarbital;
9
Podem antagonizar o efeito da
eritromicina
e
lincosamidas;
9
Reduzem o efeito da
s penicilinas;
9
Po
dem intensificar o efeito
hipo
glicemiante das sulfoniluréias;
9
Paracetamol
p
ode aumentar seus efeitos.
8. PRODUTOS COMERCIAIS 8. PRODUTOS COMERCIAIS Cloranfenicol, Quemicetina, Farmicetina

6. 9. DERIVADO DO CLORANFENICOL 9. DERIVADO DO CLORANFENICOL
Tianfenicol Tianfenicol
H
3
C -
S
O
2
-
-
A
presenta um grupo metilsulfonila
em lugar do grupo nitro NO
2
.
-
Sua ativida
d
e é
s
emelhante a do cloranfenicol, entretanto é
igualmente
eficaz e mais altame
nte bactericida para algumas
espécies.
Produto Comercial
:

Glitisol

7. TETRACICLINAS TETRACICLINAS
11
--
ESTRUTURA B ESTRUTURA B
ÁÁ
SICASICA
Apresenta e
s
queleto
o
c
taidronaftace
no
, sistema formado
com
quatro
anéis co
ndensados.
22
--
CLASSIFICA CLASSIFICA
ÇÇ
ÃOÃO
Em
geral são dividido
s
e
m
três classe
s:
9
De
ação curta (8 a 9 h
o
ras);
9
De
ação interm
ediária (12 a 14 horas);
9
De
ação l
o
nga (16 a 18 horas).
NH
R
5
OH
O
O
H
O
O
R
4
R
1
OH
R
3
H
N(
C
H
3
)
2
OH
H
R
2

8. NH
R
5
OH
O
O
H
O
O
R
4
R
1
OH
R
3
H
N(
C
H
3
)
2
OH
H
R
2

9. 33
--
RELARELA
ÇÇ
ÃO ESTRUTURA ÃO ESTRUTURA
--
ATIVIDADE ATIVIDADE
ƒ
O
grupo

2-amida: um
dos áto
m
o
s de
H

po
de
ser substituído
se
m
perda da

atividade.
ƒ
A fração 4-
m
e
tilamino: a remoçã
o
de
ste
grupo
resulta e
m
perda
substancial da atividade. É
i
m
p
ortante
ter pe
lo
me
no
s um
CH
3
nesta
posição.
ƒ
Estereo
química
c
orreta do grupo 4-
me
tilamina: as 4 e
p
ite
t
raciclinas
são
meno
s ativas
que as
te
traciclinas
n
aturais.
ƒ
Estereoquímica
c
orreta dos substituin
tes
no
carbono
5a: a e
p
imerização
ou desidrogenação causa se
nsível perda da atividade.
ƒ
O
sis
t
e
m
a co
njugado
formado
pe
lo
s
átom
os
de
carbon
o
10 a 12, no qual o

oxigênio
se
disp
õe
nas po
siçõe
s
10,
11 e 12, p
a
rece ser essencial para a
ocorrência da atividade biológica.

10. C
OH
O
O
H
OO
H
O
H
N
H
R
1
OR
2
H
HR
3
HN
CH
3
CH
3
HO
H
1
2
3
4
4a
5
6
7
8 9
10
10a6a
11
11a
5a
12
12a

11. 44
--
PROPRIEDADES PROPRIEDADES
ƒ
São compostos anfóteros;
ƒ
Possuem proprieda
d
e quela
nte;
ƒ
pH 2 a
6 -
p
odem so
frer epimerização
no áto
m
o de carbono C
4
;
ƒ
Ácidos
e
bas
e
s
fortes inativam
as tetracicl
i
n
as
portadoras de OH na
posição 6.
55
--
MECANISMO DE A MECANISMO DE A
ÇÇ
ÃOÃO
Agem interferindo na síntese proteíca
na
porção
30S(fixação
do
RNAt). São, geralmente, bacteriostáticas.
66
--
INDICA INDICA
ÇÇ
ÕESÕES
São
grande a
s
diferenças dos
derivados tetra
ciclínicos, mas o
espectro de a
t
ivida
d
e é
s
emelhante.
ƒ
Agem em infecçõ
es por grandes vírus;
ƒ
Em bactérias Gram
+ e -;
ƒ
É
o
medicamento de 1
a
escolha na leptospirose;
ƒ
Tem boa ativida
d
e em infecções respiratórias;
ƒ
Profilático nos casos de pacientes portadores de bronquite
crônica
com surto repetido de infecções.

12. 77
--
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
™
Reações de fotossens
i
b
i
l
i
dade;
™
Superinfecção;
™
Manchas permanentes nos dentes;
™
Retardo no crescimento;
™
Alteração nos compo
n
entes do sangue;
88
--
INTERA INTERA
ÇÇ
ÕES MEDICAMENTOSAS ÕES MEDICAMENTOSAS
™
Podem diminuir a eficácia dos anticoncepcionais;
™
Podem aumentar a bi
odisponi
bi
lidade
da digoxina;
™
Bicarbonato de sódio e outros prod
utos alcalinizantes
podem diminuir
sua abs
o
rção;
™
Cátions
divalentes
ou
trivalentes podem quelar
as tetraciclinas.
(Ferro, Magnésio, Zinco, Cálcio, Alumínio)

13. 99
--
TETRA
C
ICLINA
S DE USO CL
TETRA
C
ICLINA
S DE USO CL
ÍÍ
NICONICO
‹‹
Tetraciclina Tetraciclina
R
1
=H
R
2
=O
H
R
3
= CH
3
R
4
=H
R
5
=H
De ação curta, é
a
mais amplamente usada e de menor custo.
Farmacodinâmica:
antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nomes Comerciais:
Tetrex
®
, tetraciclina
‹‹
Oxitetraciclina Oxitetraciclina
R
1
=OH
R
2
=O
H
R
3
= CH
3
R
4
=H
R
5
=H
Farmacodinâmica:
antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nome Comercial:
Terramicina
®
,
‹‹
Doxicilina Doxicilina
R
1
=H
R
2
=H
R
3
= CH
3
R
4
=OH
R
5
=H
Farmacodinâmica:
antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nome Comercial:
Vibramicina
®
‹‹
Minociclina Minociclina
R
1
=H
R
2
=H
R
3
= H
R
4
=N(CH
3
)
2
R
5
=H
Farmacodinâmica:
antibiótico bacteriostático de amplo espectro.
Nome Comercial:
Minoderme
®
; Minomax
®