Tiroides Anatomía y Fisiología

Las animaciones no son visibles en vista preliminar.

1. Universidad Autónoma del Estado de México Facultad de Medicina Endocrinología Anatomía y Fisiología de la Glándula Tiroides Alumna: Stephanie Melina Cortez Benhumea

2. Introducción Funciones: Secretar cantidad apropiada de hormonas tiroideas Tiroxina, T4 Tiroxina, T3 3,5,3’,5’-l-tetrayodotironina 3,5,3’-l-triyodotironina Desyodación extratiroidea de T4 Promover el crecimiento normal del feto y el niño Promover el desarrollo del SNC Regular la frecuencia cardiaca y la contracción y relajación miocardica Motilidad gastrointestinal

3. Introducción Funciones: Depuración renal de agua Regulación del gasto de energía Generación de calor Peso Metabolismo de los lípidos del cuerpo Producción de Calcitonina

4. Embriogenia de la glándula tiroides 1ª glándula endocrina que se desarrolla en el embrión 24 días después de la fecundación Engrosamiento endodérmico- Suelo de la faringe primitiva = Primordio tiroideo Crecimiento-> embrión y lengua = Evolución del primordio tiroideo: Descenso por el cuello H. Hioides Cartílagos laríngeos 7ma semana: Forma definitiva +Localización final

5. Problemas en la embriogenia de la glándula tiroides Hipotiroidismo congénito Glándula tiroides ectópica Tejido tiroideo accesorio Agenesia de la glándula tiroides Quistes y senos del conducto tirogloso Conducto tirogloso persistente

6. Anatomía de la glándula tiroides Importancia del conocimiento anatómico Peso: 15-20 grs Situación Relaciones anatómicas: -Nervios laríngeos recurrentes - Glandulas paratiroides - Traquea -Esófago -Fascia pretraqueal -Cartílago cricoides -Cartílago tiroides -Yugulares internas - Carotidas comunes -Músculo esternohioideo Dirección de crecimiento patológico Aporte sanguineo

7. Fisiología- Estructura y Síntesis de Hormonas tiroideas Tironinas yodadas T3 Triyodotironina T4 Tiroxina TSH Tirotropina Calcitonina

8. Tiroglobulina Molecula glucoproteica grande 660 000kDa PM Compuesta de 2 subunidades Cada una de 5496 aminoácidos 140 residuos de tirosilo Solo 4 sitios de tirosilo hacen la hormogénesis efectiva Contenido de yodo: 0.1-1% por peso Ej. Yodo .5% = T4 x(3) y T3 x (1) Es sintetizada por la tiroides en respuesta a la estimulación de la  tirotropina  o TSH. El gen que permite su síntesis se encuentra localizado el la especie humana en el cromosoma 8 . La tiroglobulina es la molécula precursora de las hormonas tiroideas  triyodotironina  (T3) y  tetrayodotironina  o tiroxina (T4).

9. Globulina de unión a tiroxina Miembro glucoproteínicoco derivado del hígado Familia SERPIN de serina antiproteasas Cadena polipeptídica de 54 kDa única Contiene alrededor de 10 residuos de ácido siálico Cada molécula tiene sitio único de unión para T3 y T4 Concentración sérica: 15 a 30 µg/ml (280-560 nmol /L) Afinidad alta por T3 y T4 Transporta el 70% de las hormonas tiroideas circulantes Unión TBG y hormonas tiroideas afectada por: circunstancias fisiológicas, fisiopatológicas, y fármacos.

10. Peroxidasa Tiroidea (TPO) Glucoproteina unida a membrana 102 kDa Cataliza la oxidación de yoduro y el enlace covalente de yodo a los residuos de tirosina de la tiroglobulina La tiroglobulina estimula la expresión del gen TPO Se sintetiza en el RER Se transfiere a la superficie celular apical y en la interfase célula-coloide facilita la yodación y el acoplamiento de los residuos de tirosina dentro de la tiroglobulina .

11. Transtiretina o prealbúmina fijadora de tiroxina (TBPA) Polipéptido globular de 55 kDa Compuesto de 4 subunidades de 127 aminoácidos Se une a 10% de T4 circulante 10 veces más afin a T4 que a T3 Producción ectópica de Transtiretina : en pacientes con tumores pancreáticos y hepáticos, causa también hipertiroxinemia eutiroidea .

12. Albumina Se une a T3 y T4 Con menor afinidad que la globulina de unión a tiroxina o la transtiretina Tranporta el 15% de T3 y T4 circulantes debido a su concentración plasmática Es una fuente importante de hormona libre para los tejidos Hipoalbuminemia -> se relaciona con niveles de T3 y T4 totales bajas Hipertiroxinemia disalbuminémica familiar: trastornos hereditario autosómico dominante, 25% de la albumina muestra afinidad de unión a T4 más de lo normal

13. Hormona liberadora de tirotropina Tripeptido piro- glutamil - histidil -prolina- amida Sintetizado por neuronas en los núcleos supreóptico y para ventricular del hipotálamo Se almacena en la eminencia media del hipotálamo Se transporta por medio del sistema venoso porta hipofisiario ascendentemente por el tallo hipofisiario hacia la parte anterior de la hipófisis. Ahí se controla la síntesis de TSH y la liberación de la misma. Tambien funciona como neurotransmisor en hipotálamo, cerebro y medula espinal Codifica en el cromosoma 3 La expresión del gen TSH esta regulada de manera negativa por T3 y T4

14. Hormona liberadora de tirotropina En la parte anterior de la hipófisis, la TRH se une a un receptor de membrana especifico -> células secretoras de TRH y polactina Receptor de TRH: miembro de la familia de receptor acoplado a proteína G La secreción de TSH estimulada por TRH es pulsatil Amplitud de pulso: 0.6 mU /L cada 2 hrs Ritmo circadiano, concentración circulante máxima entre la medianoche y 4 am. Hormonas tiroideas: retroacción negativa sobre la producción de TSH: regula en forma descendente el numero de receptores de TRH sobre células tirotropas hipofisiarias

15. Hormona liberadora de tirotropina = Pacientes con hipertiroidismo -> Pulsos de TSH y aumento repentino de secreción noctura están suprimidos Pacientes hipotiroideos -> Pulsos y aumento nocturno de la secrecipon de TSH son mayores La exposición a temperaturas frias aumenta la secreción de TRH y TSH Hormonas y fármacos ( vasopresina y agonistas alfa adrenérgicos) estimulan la síntesis de TRH y la liberación de la misma. La TRH Tambien se encuentra en las células de los islotes del pacreas , tracto gastrointestinal, placenta, corazón, próstata, testículos y ovarios. La T3 no inhibe la producción de TRH en estos tejidos perifericos

16. Tirotropina (hormona estimulante de la tiroides) (TSH) Glucoproteina de 28 kDa compuesta de subunidades α y β enlazadas de manera no covalente. La subunidad α es común a las otras dos glucoproteínas hipofisiarias : la hormona estimulante de l folículo (FSH), la hormona luteinizante (LH) y la hormona gonadotropina corionica humana ( hCG ) La subunidad β es singular para cada hormona glucoproteinica ; confiere propiedades de unión y actividad biológica especificas Los genes que las codifican están en los cromosomas 6 y 1 respectivamente.

17. Tirotropina (hormona estimulante de la tiroides) (TSH) Glucosilación : en el RER y aparato de Golgi La TSH controla el crecimiento de células y la producción de hormonas de la tiroides al unirse a un receptor de TSH especifico. El receptor de TSH esta involucrado en la patogenia de muchas formas congénitas y adquiridas de hipotiroidismo e hipertiroidismo Enfermedad de Graves: los autoainticuerpos se unen al receptor de TSH y lo estimulan. Mutaciones de línea germinal que activan el receptor de TSH pueden causar hipertiroidismo familiar y mtaciones activadoras somáticas dan lugar a adenomas toxicos .

18. Metabolismo del yodo Componente estructural Alimentos-agua: yoduro o yodato -> estomago ->yoduro OMS: Ingestión diaria 150µg adultos , 200µg embarazadas y mujeres que amamantan, 50-250µg niños

19. Metabolismo del yodo Excreción principal: riñones Deficiencia de yodo: <100µg Alto riesgo de desarrollar bocio-hipotiroidismo: <50 µg Alimentos: sal yodada, conservadores yodato en alimentos horneados, productos lácteos, colorantes y mariscos. Cantidad de yodo necesario para formar tiroxina 50mg

20. Síntesis y secreción de hormona tiroidea 1.-Transporte activo de yodo a través de la membrana basal hacia la célula tiroidea (atrapamiento) Comprende 6 pasos principales: 2.-Oxidación de yoduro y yodación de residuos tirosilo en la tiroglobulina ( Organificación ) 3.-Enlace de pares de moléculas de yodotirosina dentro de la tiroglobulina para formar las yodotironinas T3 y T4 (Acoplamiento) 4 .-Pinocitosis y después proteólisis de la tiroglobulina con liberación de yodotironinas y yodotirosinas 5.-Desyodación de tirosinas dentro de la célula tiroidea , con conservación de yoduro liberado para volver a usarlo 6.-5’-desyodación intratiroidea de T4 hacia T3

21. Anormalidades de la Síntesis y Liberación de Hormona Tiroidea Deficiencia De Yodo En La Dieta Y Defectos Hereditarios Dieta muy baja en sodio Defectos hereditarios en genes que codifican para las proteínas requeridas para la biosíntesis de hormona tiroidea ( dishormonogénesis ) Producción insuficiencte de hormona Aumento de moléculas de monoyodotirosina y diyodotirosina Aumento de T3 Aumento de TSH Bocio Hipotiroidismo Cretinismo

22. Anormalidades de la Síntesis y Liberación de Hormona Tiroidea Efectos Del Exceso De Yodo Sobre La Biosíntesis De Hormonas Inhibe 3 pasos en la producción de la hormona tiroidea: atrapamiento de yoduro, yodación de tiroglobulina (efecto Wolff- Chaikoff ) y liberación de hormona desde la glándula. Acciones inhibitorias transitorias Son efectos autorreguladores que aíslan la función tiroidea fisiológica de las fluctuaciones a corto plazo de la ingestión de yodo Disfunción tiroidea Hipertiroidismo

23. Los receptores de hormona tiroidea y mecanismos de acción Las hormonas tiroideas ejercen sus acciones por medio de 2 mecanismos generales: Acciones genómicas efectuadas mediante interacciones de T3 con sus receptores nucleares, lo que regula la actividad del gen Acciones no genómicas mediadas por interacciones de T3 y T4 con ciertas enzimas (p. ej. Calcio ATPasa , adenilato ciclasa , piruvato cinasa , monomérica ), trasnportadores de glucosa y proteínas mitocondriales.

24. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran cantidad de genes Aumentan la actividad metabólica celular Incrementan el número y la actividad de las mitocondrias Facilitan el transporte activo a través de la membrana celular

25. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono Estimulación del metabolismo de los lípidos Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos

26. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Mayor necesidad de vitaminas Aumento del metabolismo basal Disminución del peso corporal

27. Efecto de las hormonas tiroideas sobre el aparato cardiovascular Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardiaco Aumento de la frecuencia cardiaca Aumento de la fuerza cardiaca Presión arterial normal

28. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Aumento de la respiración Aumento de la motilidad digestiva Efectos excitadores sobre el SNC Efectos sobre la función muscular

29. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Temblor muscular Efecto sobre el sueño Efecto sobre otras glándulas endócrinas Efecto sobre la función sexual

30. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Efectos sobre el consumo de oxigeno, la producción de calor y la formación de radicales libres Efectos esqueléticos Efectos simpáticos Efectos hematopoyéticos

31. Cambios Fisiológicos en la función tiroidea Función tiroidea en el feto Función tiroidea en el embarazo Función tiroidea con el envejecimiento Efectos de la enfermedad aguda y crónica sobre la función tiroidea (síndrome del eutiroideo enfermo)

32. Bibliografía G. Gardner David et al., Greenspan, Endocrinología básica y clínica, capitulo 7: Glándula tiroides, 9.ª edición, McGrawHill , London: 2012. p. 163-191. Moore K.L. et al., Embriología clínica, capitulo 9: Aparato Faringeo , Desarrollo de la glándula tiroides, versión en español de la 8ª edición de la obra en inglés, Elsevier Saunders, España: 2008. p. 173-176.

33. Bibliografía Latarjet M. et al., Anatomía Humana II Tomo, S ección XXVI: Glándulas Endócrinas, Cápitulo 133: Glándula tiroides, 4ª edición, Panamericana, Argentina: 2010. p. 1674-1686. Guyton y Hall , Fisiología Médica, Unidad XIV: Endocrinología y Reproducción, C apitulo 76: Hormonas metabólicas tiroideas, 12ª edición, Elsevier Saunders, España: 2011. p. 907 -919.

34. Gracias