Toxicocinética aula 2

1. Toxicocinética

2. Definição Estuda a relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre um organismo e a concentração dele no plasma. Absorção Distribuição Biotransformação Excreção

3. Absorção

4. Absorção Passagem do toxicante do local de contato para a circulação sanguínea

5. Absorção O que influencia a absorção: Quantidade de toxicante na exposição Via de absorção

6. Vias de absorção Absorção dérmica Ação local: ácidos, bases. Absorção e ação sistêmica (lipossolúveis)

7. Absorção respiratória Substâncias sólidas, líquidas, gasosas ≥ 1µm suspensas no ar

8. Absorção respiratória Coeficiente de partição sangue/ar A absorção aqui depende da solubilidade do toxicante no sangue. Clorofórmio Etileno

9. Absorção oral Ingestão acidental Por meio da água contaminada Alimentos Voluntário – ato suicida

10. Absorção oral Depende da característica físico-química do toxicante e do pH do local da absorção (estômago ou intestino)

11. Distribuição

12. Distribuição Processo onde o toxicante se distribui pelo organismo Sangue e linfa – veículos Tecidos com maior perfusão possuem maior distribuição O estado molecular do toxicante facilita a distribuição

13. Fatores que interferem na Distribuição Volume de distribuição Indica a extensão da distribuição de uma substância Ligação às proteínas plasmáticas Determina a fração livre e atuante do toxicante - importante na intoxicação

14. Ação no sítio

15. Biotransformação

16. Biotransformação É definido como toda alteração que ocorre na estrutura química do toxicante no organismo. Toxicante Lipossolúvel Hidrossolúvel Ocorre em duas fases,veja

17. Biotransformação hepática Fase I Oxidação, redução, hidrólise são reações enzimáticas - citocromo P450 Fase II Conjugação com ácido glicurônico Tudo isso para transformá-lo em hidrossolúvel

18. Fatores que interferem na biotransformação Fatores genéticos: acetiladores rápidos (orientais) ou lentos (caucasianos) Gênero: macho e fêmea Idade: RN e idosos Estado nutricional: vitaminas do complexo B, cálcio, zinco, ferro, cobre, magnésio participam das reações enzimáticas

19. Fatores que interferem na biotransformação Indução enzimática: Fenobarbital, rifampicina , álcool, carbamazepina , Inibição Enzimática: Fluoxetina, omeprazol , cimetidina , cetoconazol

20. Excreção

21. Excreção Eliminação do toxicante do organismo Principais vias: Renal Fecal Pulmonar

22. Excreção Renal Envolve: Filtração glomerular Secreção tubular Reabsorção tubular

23. Excreção Renal

24. Excreção Renal Influência do pH urinário e caráter do toxicante Toxicante ácido excreção Toxicante básico excreção

25. Excreção pulmonar Ocorre para gases com baixa solubilização no sangue. A velocidade de excreção depende dessa proporção, ou seja, quanto maior a solubilização no sangue mais lenta a eliminação

26. Outras vias de excreção Leite materno - intoxicação do bebê e usuários de leite bovino Saliva – detecção de drogas de abuso (cocaína, anfetaminas, etanol)

27. Fim