Tranexamic Acid HydrogelTranexamic acid hydrogel (5%)
pitsanuDaungkartok
20 views
96 slides
Feb 27, 2025
Slide 1 of 96
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
About This Presentation
Tranexamic acid hydrogel (5%)
Slide Content
Tranexamic acid hydrogel (5%)
กลุ8มที่ 11
โดย
นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ2 รหัสนักศึกษา 621010138
นศภ.ชนกนันท2 ต?ายทอง รหัสนักศึกษา 641010013
นศภ.ณฐฎา เหลืองช?วยโชค รหัสนักศึกษา 641010030
นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก รหัสนักศึกษา 641010109
นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา รหัสนักศึกษา 641010123
นศภ.ยมลพร วังกาญจน2สิริกุล รหัสนักศึกษา 641010124
เสนอ
ดร.ภญ.สุวิมล สมวงษ2อินทร2
งานมอบหมายนี้เปUนส?วนหนึ่งของกระบวนวิชา การพัฒนาตำรับเภสัชภัณฑ2 (465424)
ป^การศึกษา 2/2567
คณะเภสัชศาสตร2 ภาควิชาวิทยาศาสตร2เภสัชกรรม มหาวิทยาลัยเชียงใหม?
กลุ8มที่ 11
โดย
นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ2 รหัสนักศึกษา 621010138
นศภ.ชนกนันท2 ต?ายทอง รหัสนักศึกษา 641010013
นศภ.ณฐฎา เหลืองช?วยโชค รหัสนักศึกษา 641010030
นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก รหัสนักศึกษา 641010109
นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา รหัสนักศึกษา 641010123
นศภ.ยมลพร วังกาญจน2สิริกุล รหัสนักศึกษา 641010124
เสนอ
ดร.ภญ.สุวิมล สมวงษ2อินทร2
งานมอบหมายนี้เปUนส?วนหนึ่งของกระบวนวิชา การพัฒนาตำรับเภสัชภัณฑ2 (465424)
ป^การศึกษา 2/2567
คณะเภสัชศาสตร2 ภาควิชาวิทยาศาสตร2เภสัชกรรม มหาวิทยาลัยเชียงใหม?
Tranexamic acid hydrogel (5%)
กลุ8มที่ 11
โดย
นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ2 รหัสนักศึกษา 621010138
นศภ.ชนกนันท2 ต?ายทอง รหัสนักศึกษา 641010013
นศภ.ณฐฎา เหลืองช?วยโชค รหัสนักศึกษา 641010030
นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก รหัสนักศึกษา 641010109
นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา รหัสนักศึกษา 641010123
นศภ.ยมลพร วังกาญจน2สิริกุล รหัสนักศึกษา 641010124
เสนอ
ดร.ภญ.สุวิมล สมวงษ2อินทร2
งานมอบหมายนี้เปUนส?วนหนึ่งของกระบวนวิชา การพัฒนาตำรับเภสัชภัณฑ2 (465424)
ป^การศึกษา 2/2567
คณะเภสัชศาสตร2 ภาควิชาวิทยาศาสตร2เภสัชกรรม มหาวิทยาลัยเชียงใหม?
กลุ8มที่ 11
โดย
นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ2 รหัสนักศึกษา 621010138
นศภ.ชนกนันท2 ต?ายทอง รหัสนักศึกษา 641010013
นศภ.ณฐฎา เหลืองช?วยโชค รหัสนักศึกษา 641010030
นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก รหัสนักศึกษา 641010109
นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา รหัสนักศึกษา 641010123
นศภ.ยมลพร วังกาญจน2สิริกุล รหัสนักศึกษา 641010124
เสนอ
ดร.ภญ.สุวิมล สมวงษ2อินทร2
งานมอบหมายนี้เปUนส?วนหนึ่งของกระบวนวิชา การพัฒนาตำรับเภสัชภัณฑ2 (465424)
ป^การศึกษา 2/2567
คณะเภสัชศาสตร2 ภาควิชาวิทยาศาสตร2เภสัชกรรม มหาวิทยาลัยเชียงใหม?
2
รายงานปฏิบัติการกระบวนวิชา 465424
การพัฒนาทางเภสัชกรรรม (Pharmaceutical Development)
1. ขEอมูลการศึกษาพัฒนา (Information on Development Studies)
1.1 การวิเคราะหVผลิตภัณฑVยาตEนแบบ (Analysis of the Reference Listed Drug Product, RLD)
1.1.1 ขEอมูลทางคลินิก (Clinical)
(1-3)
• ขEอบeงใชE: ช$วยลดรอยฝ,า (melasma) , จุดด$างดำ (blemish), กระ (freckle) และภาวะที่ผิวหนังมีสีเขQมขึ้น
(skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ
• ความแรง: 2-5% ของ tranexamic acid สำหรับใชQทาภายนอก
7–10 มก. ต$อวัน วันละ 3–4 ครั้ง สำหรับรับประทาน
• วิธีการบริหารยา: ทาบริเวณที่มีฝ,า รอยหมองคล้ำและรอยแดงบนใบหนQา วันละ 2 ครั้ง เปlนเวลา 12 สัปดาหm
• Mechanism of Action of TXA on Melasma: TXA ยับยั้งการเปลี่ยน POMC (pro-opiomelanocortin)
เปlน MSH (Melanocyte-stimulating hormone) และยับยั้งการหลั่ง bFGF (basic fibroblast growth
factor) ซึ่งเปlนตัวกระตุQนการเจริญของเมลาโนไซตmในผิวหนังที่เปlนฝ,า
1.1.2 ขEอมูลทางเภสัชจลนศาสตรV (Pharmacokinetics)
(4-5)
• การดูดซึมยา (Absorption)
o การบริหารยาทางหลอดเลือดดำ (Intravenous administration) ระดับยาในซีรั่มสูงสุดเฉลี่ยอยู$ที่ 66.1 ±
13.0 µg/ml ใชQเวลาเฉลี่ย 6 ± 2 นาที ในการถึงจุดสูงสุด
o การใชQยาทาเฉพาะที่แบบชุ$มชื้น (Topical moistening) ระดับยาในซีรั่มสูงสุดเฉลี่ยอยู$ที่ 5.2 ± 2.6
µg/ml ใชQเวลาเฉลี่ย 80 ± 33 นาที ในการถึงจุดสูงสุด ใหQการดูดซึมที่สม่ำเสมอและคาดการณmไดQ
o การใชQยาทาเฉพาะที่แบบโบลัส (Topical bolus) ระดับยาในซีรั่มสูงสุดเฉลี่ยอยู$ที่ 4.9 ± 1.8 µg/ml ใชQเวลา
เฉลี่ย 359 ± 70 นาที ในการถึงจุดสูงสุด การดูดซึมมีความแปรผันสูงและไม$สามารถคาดการณmไดQ
• การกระจายยา (Distribution)
o ปริมาตรการกระจายตัวเริ่มตEน (Initial volume of distribution): 0.18 L/kg
o ปริมาตรการกระจายตัวในภาวะสมดุล (Steady-state volume of distribution): 0.39 L/kg
o การกระจายตัวในเนื้อเยื่อตeาง ๆ :
- ยานี้สามารถกระจายเขQาสู$ น้ำหล$อเลี้ยงไขสันหลัง (Cerebrospinal fluid) และน้ำในลูกตา
(Aqueous humor of the eye) ในความเขQมขQนประมาณ 1/10 ของความเขQมขQนในพลาสมา
- ผ$านรกไดQ (Placental transfer): พบความเขQมขQนในเลือดสายสะดือ (Cord blood) เทียบเท$ากับ
ความเขQมขQนในพลาสมาของมารดา
• การแปรสภาพยา (Metabolism)
Metabolism ไม$ใช$วิธีหลักในการกำจัดยา โดย Tranexamic acid มี Metabolism ที่ไม$ชัดเจนและไม$ไดQเปlน
กลไกสำคัญในการกำจัดยาออกจากร$างกาย โดยสัดส$วนของเมแทบอไลตmที่ถูกขับออกทางปêสสาวะ พบว$ามีเพียงประมาณ
1% ของขนาดยาที่รับประทาน ถูกเปลี่ยนเปlน dicarboxylic acid และมีเพียงประมาณ 0.5% ของขนาดยาที่รับประทาน
ถูกเปลี่ยนเปlน acetylated metabolite
รายงานปฏิบัติการกระบวนวิชา 465424
การพัฒนาทางเภสัชกรรรม (Pharmaceutical Development)
1. ขEอมูลการศึกษาพัฒนา (Information on Development Studies)
1.1 การวิเคราะหVผลิตภัณฑVยาตEนแบบ (Analysis of the Reference Listed Drug Product, RLD)
1.1.1 ขEอมูลทางคลินิก (Clinical)
(1-3)
• ขEอบeงใชE: ช$วยลดรอยฝ,า (melasma) , จุดด$างดำ (blemish), กระ (freckle) และภาวะที่ผิวหนังมีสีเขQมขึ้น
(skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ
• ความแรง: 2-5% ของ tranexamic acid สำหรับใชQทาภายนอก
7–10 มก. ต$อวัน วันละ 3–4 ครั้ง สำหรับรับประทาน
• วิธีการบริหารยา: ทาบริเวณที่มีฝ,า รอยหมองคล้ำและรอยแดงบนใบหนQา วันละ 2 ครั้ง เปlนเวลา 12 สัปดาหm
• Mechanism of Action of TXA on Melasma: TXA ยับยั้งการเปลี่ยน POMC (pro-opiomelanocortin)
เปlน MSH (Melanocyte-stimulating hormone) และยับยั้งการหลั่ง bFGF (basic fibroblast growth
factor) ซึ่งเปlนตัวกระตุQนการเจริญของเมลาโนไซตmในผิวหนังที่เปlนฝ,า
1.1.2 ขEอมูลทางเภสัชจลนศาสตรV (Pharmacokinetics)
(4-5)
• การดูดซึมยา (Absorption)
o การบริหารยาทางหลอดเลือดดำ (Intravenous administration) ระดับยาในซีรั่มสูงสุดเฉลี่ยอยู$ที่ 66.1 ±
13.0 µg/ml ใชQเวลาเฉลี่ย 6 ± 2 นาที ในการถึงจุดสูงสุด
o การใชQยาทาเฉพาะที่แบบชุ$มชื้น (Topical moistening) ระดับยาในซีรั่มสูงสุดเฉลี่ยอยู$ที่ 5.2 ± 2.6
µg/ml ใชQเวลาเฉลี่ย 80 ± 33 นาที ในการถึงจุดสูงสุด ใหQการดูดซึมที่สม่ำเสมอและคาดการณmไดQ
o การใชQยาทาเฉพาะที่แบบโบลัส (Topical bolus) ระดับยาในซีรั่มสูงสุดเฉลี่ยอยู$ที่ 4.9 ± 1.8 µg/ml ใชQเวลา
เฉลี่ย 359 ± 70 นาที ในการถึงจุดสูงสุด การดูดซึมมีความแปรผันสูงและไม$สามารถคาดการณmไดQ
• การกระจายยา (Distribution)
o ปริมาตรการกระจายตัวเริ่มตEน (Initial volume of distribution): 0.18 L/kg
o ปริมาตรการกระจายตัวในภาวะสมดุล (Steady-state volume of distribution): 0.39 L/kg
o การกระจายตัวในเนื้อเยื่อตeาง ๆ :
- ยานี้สามารถกระจายเขQาสู$ น้ำหล$อเลี้ยงไขสันหลัง (Cerebrospinal fluid) และน้ำในลูกตา
(Aqueous humor of the eye) ในความเขQมขQนประมาณ 1/10 ของความเขQมขQนในพลาสมา
- ผ$านรกไดQ (Placental transfer): พบความเขQมขQนในเลือดสายสะดือ (Cord blood) เทียบเท$ากับ
ความเขQมขQนในพลาสมาของมารดา
• การแปรสภาพยา (Metabolism)
Metabolism ไม$ใช$วิธีหลักในการกำจัดยา โดย Tranexamic acid มี Metabolism ที่ไม$ชัดเจนและไม$ไดQเปlน
กลไกสำคัญในการกำจัดยาออกจากร$างกาย โดยสัดส$วนของเมแทบอไลตmที่ถูกขับออกทางปêสสาวะ พบว$ามีเพียงประมาณ
1% ของขนาดยาที่รับประทาน ถูกเปลี่ยนเปlน dicarboxylic acid และมีเพียงประมาณ 0.5% ของขนาดยาที่รับประทาน
ถูกเปลี่ยนเปlน acetylated metabolite
3
• เสEนทางการขับออกยา (Route of elimination)
ขับทางปêสสาวะเปlนหลัก มากกว$า 95% ของยาที่ขับออกมาในปêสสาวะในรูปที่ไม$เปลี่ยนแปลง โดยอัตราการขับ
ขึ้นอยู$กับวิธีการใหQยา เช$น ยาที่ใหQทางเสQนเลือดดำถูกขับออกทางปêสสาวะ ประมาณ 90% ส$วนยาที่ใหQทางการ
รับประทานถูกขับออกทางปêสสาวะ ประมาณ 39% เท$านั้น
• คeาครีงชีวิต (half life)
หลังจากบริหารยาทางหลอดเลือดดำ (Intravenous administration) มีค$าครึ่งชีวิตของการกำจัดออกอยู$ที่ 2 ชั่วโมง
และค$าครึ่งชีวิตสุดทQาย คือประมาณ 11 ชั่วโมง
1.1.3 การปลดปลeอยตัวยา (Drug Release)
(6)
• การเตรียมการทดลอง:
ใชQตัวอย$างผิวหนังขนาด 16 cm² วางลงใน donor compartment โดยใหQดQาน dermal (ดQานในผิวหนัง) หัน
เขQาสู$ receiver compartmentReceiver compartment ถูกเติมดQวย 29 mL ของ phosphate buffer pH 7.4 ซึ่งถูก
กวนอย$างต$อเนื่องและควบคุมอุณหภูมิดQวย water jacket ที่ 37 °C
• การทดลอง:
1. ทาเจลที่มีตัวยา (drug-loaded gel formulation) และเจลเปล$า (blank gel base) บนผิวหนังในแต$ละเซลลm
(cell) โดยที่ไม$ตQองทาเซลลmควบคุม (control cell)
2. ปïด Donor compartment ดQวย parafilm เพื่อป,องกันการระเหยของตัวทำละลายหรือยา
• การเก็บตัวอยeาง: เก็บตัวอย$างจาก receiver compartment ที่เวลา 0.5, 1, 2, 4, และ 5 ชั่วโมง แลQวเติม
phosphate buffer ใหม$ที่อุณหภูมิ 37°C ลงไปแทน
• การวิเคราะหV: วัดปริมาณยาที่ปลดปล$อยออกมาในแต$ละตัวอย$างโดยใชQวิธี spectrophotometric และหา
release profile ของตัวยา TXA ในรูปของ cumulative release percentage โดยมีการทดลองซ้ำ (n = 3)
1.1.4 ลักษณะทางเคมีกายภาพ (Physicochemical Characterization) ไดQแก$
• ชื่อการคEา: TRANSEMA (ดังรูปที่ 1)
• ผลิตโดย: Akumentis Healthcare Ltd
• สารสำคัญ: Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid; TXA)
• รูปแบบยา: เจล (Gel)
• ความแรง: 5%w/w Tranexamic acid
• อายุผลิตภัณฑV: 24 เดือน
• ปริมาตร: 30 กรัม
• ชนิดของภาชนะบรรจุ: หลอด
• สภาวะการเก็บรักษา: เก็บในอุณหภูมิต่ำกว$า 30 องศาเซลเซียส
• เสEนทางการขับออกยา (Route of elimination)
ขับทางปêสสาวะเปlนหลัก มากกว$า 95% ของยาที่ขับออกมาในปêสสาวะในรูปที่ไม$เปลี่ยนแปลง โดยอัตราการขับ
ขึ้นอยู$กับวิธีการใหQยา เช$น ยาที่ใหQทางเสQนเลือดดำถูกขับออกทางปêสสาวะ ประมาณ 90% ส$วนยาที่ใหQทางการ
รับประทานถูกขับออกทางปêสสาวะ ประมาณ 39% เท$านั้น
• คeาครีงชีวิต (half life)
หลังจากบริหารยาทางหลอดเลือดดำ (Intravenous administration) มีค$าครึ่งชีวิตของการกำจัดออกอยู$ที่ 2 ชั่วโมง
และค$าครึ่งชีวิตสุดทQาย คือประมาณ 11 ชั่วโมง
1.1.3 การปลดปลeอยตัวยา (Drug Release)
(6)
• การเตรียมการทดลอง:
ใชQตัวอย$างผิวหนังขนาด 16 cm² วางลงใน donor compartment โดยใหQดQาน dermal (ดQานในผิวหนัง) หัน
เขQาสู$ receiver compartmentReceiver compartment ถูกเติมดQวย 29 mL ของ phosphate buffer pH 7.4 ซึ่งถูก
กวนอย$างต$อเนื่องและควบคุมอุณหภูมิดQวย water jacket ที่ 37 °C
• การทดลอง:
1. ทาเจลที่มีตัวยา (drug-loaded gel formulation) และเจลเปล$า (blank gel base) บนผิวหนังในแต$ละเซลลm
(cell) โดยที่ไม$ตQองทาเซลลmควบคุม (control cell)
2. ปïด Donor compartment ดQวย parafilm เพื่อป,องกันการระเหยของตัวทำละลายหรือยา
• การเก็บตัวอยeาง: เก็บตัวอย$างจาก receiver compartment ที่เวลา 0.5, 1, 2, 4, และ 5 ชั่วโมง แลQวเติม
phosphate buffer ใหม$ที่อุณหภูมิ 37°C ลงไปแทน
• การวิเคราะหV: วัดปริมาณยาที่ปลดปล$อยออกมาในแต$ละตัวอย$างโดยใชQวิธี spectrophotometric และหา
release profile ของตัวยา TXA ในรูปของ cumulative release percentage โดยมีการทดลองซ้ำ (n = 3)
1.1.4 ลักษณะทางเคมีกายภาพ (Physicochemical Characterization) ไดQแก$
• ชื่อการคEา: TRANSEMA (ดังรูปที่ 1)
• ผลิตโดย: Akumentis Healthcare Ltd
• สารสำคัญ: Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid; TXA)
• รูปแบบยา: เจล (Gel)
• ความแรง: 5%w/w Tranexamic acid
• อายุผลิตภัณฑV: 24 เดือน
• ปริมาตร: 30 กรัม
• ชนิดของภาชนะบรรจุ: หลอด
• สภาวะการเก็บรักษา: เก็บในอุณหภูมิต่ำกว$า 30 องศาเซลเซียส
4
รูปที่ 1 แสดงผลิตภัณฑ. TRANESMA (Tranexamic Acid) Gel
(7-8)
1.1.5 องคVประกอบในตำรับ
ตารางที่ 1: องคVประกอบในตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEนที่คาดวeาจะมีในตำรับ
Tranexamic acid API 5
Poloxamer 407 Gel forming agent 15-50
Carboxymethyl cellulose sodium (SCMC) Gel forming agent 3.0-6.0
Phenoxyethanol Preservative 0.5-1.0
Propylene glycol Humectant, Cosolvent 5
Deionized water Vehicle and solvent q.s.
Sodium hydroxide pH adjusting agent q.s.
รูปที่ 1 แสดงผลิตภัณฑ. TRANESMA (Tranexamic Acid) Gel
(7-8)
1.1.5 องคVประกอบในตำรับ
ตารางที่ 1: องคVประกอบในตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEนที่คาดวeาจะมีในตำรับ
Tranexamic acid API 5
Poloxamer 407 Gel forming agent 15-50
Carboxymethyl cellulose sodium (SCMC) Gel forming agent 3.0-6.0
Phenoxyethanol Preservative 0.5-1.0
Propylene glycol Humectant, Cosolvent 5
Deionized water Vehicle and solvent q.s.
Sodium hydroxide pH adjusting agent q.s.
5
1.2 เปÑาหมายคุณลักษณะทางคุณภาพของผลิตภัณฑVที่ตEองการ (Quality Target Product Profile (QTPP))
(10)
ตารางที่ 2: QTPP Elements, Target, CQAs และ Justification ของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
QTPP Elements Target CQAs Justification
1.รูปแบบเภสัชภัณฑ3 ไฮโดรเจล N/A N/A
2.ชeองทางบริหารยา ใชQทาภายนอก N/A มีเป,าหมายการออกฤทธิ์ที่
เฉพาะที่ ไม$มีผลขQางเคียง
ต$อ systemic
3.ความแรง 5% Tranexamic acid N/A เท$าเทียมกันทางเภสัชกรรม
4.ภาชนะ วัสดุแกQวหรือพลาสติก Yes
ส$งผลต$อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑm 5.ความคงสภาพ เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบใน
สภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling)
6.คุณลักษณะ
ของตัวยา
สำคัญ
(9)
Particle size of API 10-600 nm สOงผลตOอการดูดซึมเขZา
ผิวหนัง (drug
permeation)
MW of API <400 Da
Log P -1-4
Solubility เขQากันไดQกับน้ำ
Polymorphism Amorphous ส$งผลต$อการไหล และความ
สม่ำเสมอของตัวยาสำคัญ
Identification Conform to USP2024 <197>
Spectroscopic identification test
ส$งผลต$อประสิทธิภาพและ
ความปลอดภัยของผูQใชQ
Assay 98.0-102.0% on the dried basis
Impurity
Conform to USP2024: ดูหนQา 12 ส$งผลต$อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑmและความ
ปลอดภัยของผูQใชQ Loss on drying Conform to USP2024 <731>
7.คุณลักษณะ
ของตำรับ
Appearance เนื้อเจลเนียนใส เปhนเนื้อเดียวกัน สOงผลตOอการเลือกใชZ
ผลิตภัณฑ./ผูZใชZกังวลเรื่อง
คุณภาพและความปลอดภัย
เวลาที่ใชQในการดูดซึมเหมาะสม
ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
แผ$กระจายบนผิวหนังไดQง$าย
(Spreadibility)
มีความหนืดเหมาะสม (Viscosity)
pH 4.5-6.5
ส$งผลต$อความคงสภาพของ
ผลิตภัณฑm และการระคาย
เคืองต$อผิวหนัง
8.ฉลาก ระบุรายละเอียดที่จำเปlนครบถQวน เช$น
ชื่อสามัญทางยา ส$วนประกอบ ความ
แรง วันผลิต วันหมดอายุ เลขที่ผลิต
ผูQใชQกังวลเรื่องคุณภาพ
1.2 เปÑาหมายคุณลักษณะทางคุณภาพของผลิตภัณฑVที่ตEองการ (Quality Target Product Profile (QTPP))
(10)
ตารางที่ 2: QTPP Elements, Target, CQAs และ Justification ของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
QTPP Elements Target CQAs Justification
1.รูปแบบเภสัชภัณฑ3 ไฮโดรเจล N/A N/A
2.ชeองทางบริหารยา ใชQทาภายนอก N/A มีเป,าหมายการออกฤทธิ์ที่
เฉพาะที่ ไม$มีผลขQางเคียง
ต$อ systemic
3.ความแรง 5% Tranexamic acid N/A เท$าเทียมกันทางเภสัชกรรม
4.ภาชนะ วัสดุแกQวหรือพลาสติก Yes
ส$งผลต$อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑm 5.ความคงสภาพ เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบใน
สภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling)
6.คุณลักษณะ
ของตัวยา
สำคัญ
(9)
Particle size of API 10-600 nm สOงผลตOอการดูดซึมเขZา
ผิวหนัง (drug
permeation)
MW of API <400 Da
Log P -1-4
Solubility เขQากันไดQกับน้ำ
Polymorphism Amorphous ส$งผลต$อการไหล และความ
สม่ำเสมอของตัวยาสำคัญ
Identification Conform to USP2024 <197>
Spectroscopic identification test
ส$งผลต$อประสิทธิภาพและ
ความปลอดภัยของผูQใชQ
Assay 98.0-102.0% on the dried basis
Impurity
Conform to USP2024: ดูหนQา 12 ส$งผลต$อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑmและความ
ปลอดภัยของผูQใชQ Loss on drying Conform to USP2024 <731>
7.คุณลักษณะ
ของตำรับ
Appearance เนื้อเจลเนียนใส เปhนเนื้อเดียวกัน สOงผลตOอการเลือกใชZ
ผลิตภัณฑ./ผูZใชZกังวลเรื่อง
คุณภาพและความปลอดภัย
เวลาที่ใชQในการดูดซึมเหมาะสม
ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
แผ$กระจายบนผิวหนังไดQง$าย
(Spreadibility)
มีความหนืดเหมาะสม (Viscosity)
pH 4.5-6.5
ส$งผลต$อความคงสภาพของ
ผลิตภัณฑm และการระคาย
เคืองต$อผิวหนัง
8.ฉลาก ระบุรายละเอียดที่จำเปlนครบถQวน เช$น
ชื่อสามัญทางยา ส$วนประกอบ ความ
แรง วันผลิต วันหมดอายุ เลขที่ผลิต
ผูQใชQกังวลเรื่องคุณภาพ
6
1.3 คุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญ Critical quality attributes (CQAs)
ตารางที่ 3: CQAs, CMAs และ CPPs ของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
ตัวอยeาง CQAs สัมพันธVกับวัตถุดิบ (CMAs) สัมพันธVกับกระบวนการผลิต (CPPs)
1.Particle size of API - เกรดของสารที่ใชZในตำรับ - ความเร็วในการผสม
- ระยะเวลาในการผสม
2.Viscosity - ความหนืดของสารที่ใชZในการตั้งตำรับ - ลำดับการใส$สารที่มีผลต$อความหนืดของตำรับ
- ความเร็วในการผสม
- ระยะเวลาในการผสม
3.Identification - Certificate of Analysis (COA) ของ
สารที่ใชQในตำรับ
- เกรดของสารที่ใชQในตำรับ
- อุณหภูมิในการผสม
4.Assay - Certificate of Analysis (COA) ของ
สารที่ใชQในตำรับ
- เกรดของสารที่ใชQในตำรับ
- ระยะเวลาในการผสม
- อุณหภูมิในการผสม
5.Impurity - Certificate of Analysis (COA) ของ
สารที่ใชQในตำรับ
- เกรดของสารที่ใชQในตำรับ
- ระยะเวลาในการผสม
- อุณหภูมิในการผสม
1.4 วัตถุประสงคVในการพัฒนาผลิตภัณฑV
เพื่อใหQไดQผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ (blemish), กระ (freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin
hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ ในรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก (hydrogel) โดยมีตัวยา
สำคัญ คือ 5%w/w Tranexamic acid และมีลักษณะของตำรับ ดังนี้
มีความเปlนเนื้อเดียวกัน ตัวยากระจายตัวอย$างสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ มี pH อยู$ในช$วง 4.5 ถึง 6.5 มีปริมาณของตัว
ยาสำคัญอยู$ในช$วงที่กำหนด ไม$เกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น มีความหนืดเหมาะสม มีปริมาณหลังออกจากภาชนะบรรจุ
เท$ากันในแต$ละครั้งที่บริหารยา ปราศจากสิ่งปนเป®©อนทั้งทางอินทรียmและอนินทรียm รวมถึงจุลินทรียmต$าง ๆ และไม$ก$อใหQเกิดการ
ระคายเคืองต$อผิวหนัง สามารถคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชQงานเมื่อเก็บไวQในสภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไวQ
1.5 คำอธิบายเกี่ยวกับผลิตภัณฑV
เปlนผลิตภัณฑmรักษาฝ,า ในรูปแบบไฮโดรเจลทาภายนอก มีตัวยาสำคัญคือ 5%w/w Tranexamic acid เนื้อเจลใส
ไม$มีสี มีลักษณะเนื้อเดียวกัน (homogeneity)
1.6 แนวทางในการพัฒนาผลิตภัณฑV
เนื่องจากตQองการพัฒนาตำรับ Tranexamic acid hydrogel เพื่อนำส$งยาที่ชั้นผิวหนัง stratum basale ซึ่งเปlนที่อยู$
ของเซลลmสรQางเม็ดสี (melanocytes) ที่เกี่ยวขQองกับการสรQางเม็ดสีเมลานิน (melanin) ในปริมาณมากอย$างผิดปกติจากการ
ไดQรับผลจากปêจจัยกระตุQนต$าง ๆ เช$น แสงแดด ฮอรmโมน และกรรมพันธุm ซึ่งทำใหQเกิดภาวะฝ,า (melasma) โดยมีลักษณะปรากฏ
เปlนรอยคล้ำหรือจุดสีน้ำตาลหรือสีดำที่บริเวณใบหนQา เช$น บริเวณโหนกแกQม หนQาผาก และจมูก ซึ่งมีลักษณะเกิดซ้ำไดQง$าย
(11)
Tranexamic acid เปlนหนึ่งในวิธีการรักษา melasma โดยออกฤทธิ์ยับยั้งการกระบวนการสรQางเม็ดสี
(melanogenesis) ผ$านการยับยั้งการสรQางพลาสมิน (plasmin synthesis) ซึ่ง plasmin มีส$วนในการกระตุQนการสรQางเมลานิน
(12)
1.3 คุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญ Critical quality attributes (CQAs)
ตารางที่ 3: CQAs, CMAs และ CPPs ของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
ตัวอยeาง CQAs สัมพันธVกับวัตถุดิบ (CMAs) สัมพันธVกับกระบวนการผลิต (CPPs)
1.Particle size of API - เกรดของสารที่ใชZในตำรับ - ความเร็วในการผสม
- ระยะเวลาในการผสม
2.Viscosity - ความหนืดของสารที่ใชZในการตั้งตำรับ - ลำดับการใส$สารที่มีผลต$อความหนืดของตำรับ
- ความเร็วในการผสม
- ระยะเวลาในการผสม
3.Identification - Certificate of Analysis (COA) ของ
สารที่ใชQในตำรับ
- เกรดของสารที่ใชQในตำรับ
- อุณหภูมิในการผสม
4.Assay - Certificate of Analysis (COA) ของ
สารที่ใชQในตำรับ
- เกรดของสารที่ใชQในตำรับ
- ระยะเวลาในการผสม
- อุณหภูมิในการผสม
5.Impurity - Certificate of Analysis (COA) ของ
สารที่ใชQในตำรับ
- เกรดของสารที่ใชQในตำรับ
- ระยะเวลาในการผสม
- อุณหภูมิในการผสม
1.4 วัตถุประสงคVในการพัฒนาผลิตภัณฑV
เพื่อใหQไดQผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ (blemish), กระ (freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin
hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ ในรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก (hydrogel) โดยมีตัวยา
สำคัญ คือ 5%w/w Tranexamic acid และมีลักษณะของตำรับ ดังนี้
มีความเปlนเนื้อเดียวกัน ตัวยากระจายตัวอย$างสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ มี pH อยู$ในช$วง 4.5 ถึง 6.5 มีปริมาณของตัว
ยาสำคัญอยู$ในช$วงที่กำหนด ไม$เกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น มีความหนืดเหมาะสม มีปริมาณหลังออกจากภาชนะบรรจุ
เท$ากันในแต$ละครั้งที่บริหารยา ปราศจากสิ่งปนเป®©อนทั้งทางอินทรียmและอนินทรียm รวมถึงจุลินทรียmต$าง ๆ และไม$ก$อใหQเกิดการ
ระคายเคืองต$อผิวหนัง สามารถคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชQงานเมื่อเก็บไวQในสภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไวQ
1.5 คำอธิบายเกี่ยวกับผลิตภัณฑV
เปlนผลิตภัณฑmรักษาฝ,า ในรูปแบบไฮโดรเจลทาภายนอก มีตัวยาสำคัญคือ 5%w/w Tranexamic acid เนื้อเจลใส
ไม$มีสี มีลักษณะเนื้อเดียวกัน (homogeneity)
1.6 แนวทางในการพัฒนาผลิตภัณฑV
เนื่องจากตQองการพัฒนาตำรับ Tranexamic acid hydrogel เพื่อนำส$งยาที่ชั้นผิวหนัง stratum basale ซึ่งเปlนที่อยู$
ของเซลลmสรQางเม็ดสี (melanocytes) ที่เกี่ยวขQองกับการสรQางเม็ดสีเมลานิน (melanin) ในปริมาณมากอย$างผิดปกติจากการ
ไดQรับผลจากปêจจัยกระตุQนต$าง ๆ เช$น แสงแดด ฮอรmโมน และกรรมพันธุm ซึ่งทำใหQเกิดภาวะฝ,า (melasma) โดยมีลักษณะปรากฏ
เปlนรอยคล้ำหรือจุดสีน้ำตาลหรือสีดำที่บริเวณใบหนQา เช$น บริเวณโหนกแกQม หนQาผาก และจมูก ซึ่งมีลักษณะเกิดซ้ำไดQง$าย
(11)
Tranexamic acid เปlนหนึ่งในวิธีการรักษา melasma โดยออกฤทธิ์ยับยั้งการกระบวนการสรQางเม็ดสี
(melanogenesis) ผ$านการยับยั้งการสรQางพลาสมิน (plasmin synthesis) ซึ่ง plasmin มีส$วนในการกระตุQนการสรQางเมลานิน
(12)
7
จากคุณสมบัติของตำรับไฮโดรเจล (Hydrogels) ซึ่งเปlนตำรับที่มีความชอบน้ำ (Hydrophilic) ประกอบดQวยน้ำหรือ
ส$วนผสมของน้ำกับแอลกอฮอลmในปริมาณสูง (85-95%) และสารก$อเจล (Gelling Agent) ซึ่งมักเปlนสารโพลิเมอรmอินทรียm เช$น
Polyacrylic acid (Carbopol), Sodium carboxymethylcellulose, Nonionic-cellulose ethers โดยมีวัตถุประสงคmเพื่อ
นำส$งยาผ$าน intercellular route ซึ่งเปlนช$องทางที่ยาจะเคลื่อนที่ผ$านช$องว$างระหว$างเซลลmผิวหนังที่ประกอบไปดQวยชั้นไขมัน
เช$น กรดไขมัน (fatty acid) และชั้นน้ำ เรียงสลับกันเปlน lamellar lipid bilayers จึงทำใหQการตั้งตำรับตQองมีคุณสมบัติที่ชอบ
น้ำและชอบไขมันอย$างเหมาะสม ซึ่งตำรับจำเปlนตQองมีสารกันเสียเพื่อป,องกันการเติบโตของจุลินทรียm เนื่องจากเปlนตำรับที่
ประกอบดQวยน้ำทำใหQจุลินทรียmสามารถเติบโตไดQ
และจากคุณสมบัติเด$นของตำรับรูปแบบนี้ คือ ใชQงานง$าย ดูดซึมเพิ่มความชุ$มชื้นไดQทันที แต$หากใชQติดต$อกันนานอาจ
ทำใหQผิวแหQงไดQ เนื่องจากมีการระเหยของตัวทำละลาย (Solvent) จึงควรเพิ่มสารใหQความชุ$มชื้น (Humectants) เช$น
Glycerol, Propylene glycol ลงไปในตำรับ นอกจากนี้ อาจรูQสึกเหนียวผิวหรือ "tearing" เนื่องจากตัวโพลิเมอรmสามารถ
ตกคQางไดQหลังจากมีการระเหยของตัวทำละลาย จึงควรพิจารณาเลือกใชQสารช$วยอย$างระมัดระวังในการตั้งตำรับ โดยเฉพาะ
สารช$วยที่มีคุณสมบัติเปlนสารเพิ่มความหนืด (Thickening Agent)
(13)
2. สeวนประกอบของผลิตภัณฑVยา (Components of the Drug Product)
2.1 ตัวยาสำคัญ (Active ingredients)
• Tranexamic acid
(14-18)
o โครงสรEางเคมี (2D Structure):
o สูตรเคมี (Molecular Formula): C8H15NO2
o น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย (Molecular Weight): 157.21
o ลักษณะทางกายภาพ (Physical Description): เปlนผลึกสีขาวหรือผงผลึก ไม$มีกลิ่นและมีรสขม
o คeาการละลาย (Solubility):
- ละลายไดQดีในน้ำ (water) และกรดอะซิติก (acetic acid 100 %)
- ละลายไดQในโซเดียมไฮดรอกไซดm (sodium hydroxide TS)
- ละลายไดQเล็กนQอยในเอทานอล (ethanol 95%)
- แทบไม$ละลายในไดเอทิลอีเทอรm (diethyl ether)
- Phosphate-buffered saline (PBS) (pH 7.2): 10 mg/mL
o pKa: 4.3 และ 10.6
o จุดเดือด (B.P.): 281.88
o
C
o จุดหลอมเหลว (M.P.): >300
o
C (>572
o
F)
o ความคงตัว (Stability): เจลมีคุณสมบัติยึดเกาะทางชีวภาพ (bioadhesive) และมีความเสถียร โดยพบว$าเมื่อ
ความเขQมขQนของ Tranexamic Acid ต่ำกว$า 14% จะสามารถสรQางเจลที่มีความเสถียรนี้ไดQ แต$หากความ
เขQมขQนสูงกว$า 14% จะเกิดการตกตะกอน (แบบไม$แน$นอน) เมื่อเวลาผ$านไป
o ความเขEากันไดE (Compatibilities): Incompatible with benzylpenicillin and blood transfusion (injection)
o ความเปîนพิษ (Toxicity): possible toxicity in cartilage tissue (use in orthopaedic surgery)
Toxicity not found in skin discoloration
จากคุณสมบัติของตำรับไฮโดรเจล (Hydrogels) ซึ่งเปlนตำรับที่มีความชอบน้ำ (Hydrophilic) ประกอบดQวยน้ำหรือ
ส$วนผสมของน้ำกับแอลกอฮอลmในปริมาณสูง (85-95%) และสารก$อเจล (Gelling Agent) ซึ่งมักเปlนสารโพลิเมอรmอินทรียm เช$น
Polyacrylic acid (Carbopol), Sodium carboxymethylcellulose, Nonionic-cellulose ethers โดยมีวัตถุประสงคmเพื่อ
นำส$งยาผ$าน intercellular route ซึ่งเปlนช$องทางที่ยาจะเคลื่อนที่ผ$านช$องว$างระหว$างเซลลmผิวหนังที่ประกอบไปดQวยชั้นไขมัน
เช$น กรดไขมัน (fatty acid) และชั้นน้ำ เรียงสลับกันเปlน lamellar lipid bilayers จึงทำใหQการตั้งตำรับตQองมีคุณสมบัติที่ชอบ
น้ำและชอบไขมันอย$างเหมาะสม ซึ่งตำรับจำเปlนตQองมีสารกันเสียเพื่อป,องกันการเติบโตของจุลินทรียm เนื่องจากเปlนตำรับที่
ประกอบดQวยน้ำทำใหQจุลินทรียmสามารถเติบโตไดQ
และจากคุณสมบัติเด$นของตำรับรูปแบบนี้ คือ ใชQงานง$าย ดูดซึมเพิ่มความชุ$มชื้นไดQทันที แต$หากใชQติดต$อกันนานอาจ
ทำใหQผิวแหQงไดQ เนื่องจากมีการระเหยของตัวทำละลาย (Solvent) จึงควรเพิ่มสารใหQความชุ$มชื้น (Humectants) เช$น
Glycerol, Propylene glycol ลงไปในตำรับ นอกจากนี้ อาจรูQสึกเหนียวผิวหรือ "tearing" เนื่องจากตัวโพลิเมอรmสามารถ
ตกคQางไดQหลังจากมีการระเหยของตัวทำละลาย จึงควรพิจารณาเลือกใชQสารช$วยอย$างระมัดระวังในการตั้งตำรับ โดยเฉพาะ
สารช$วยที่มีคุณสมบัติเปlนสารเพิ่มความหนืด (Thickening Agent)
(13)
2. สeวนประกอบของผลิตภัณฑVยา (Components of the Drug Product)
2.1 ตัวยาสำคัญ (Active ingredients)
• Tranexamic acid
(14-18)
o โครงสรEางเคมี (2D Structure):
o สูตรเคมี (Molecular Formula): C8H15NO2
o น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย (Molecular Weight): 157.21
o ลักษณะทางกายภาพ (Physical Description): เปlนผลึกสีขาวหรือผงผลึก ไม$มีกลิ่นและมีรสขม
o คeาการละลาย (Solubility):
- ละลายไดQดีในน้ำ (water) และกรดอะซิติก (acetic acid 100 %)
- ละลายไดQในโซเดียมไฮดรอกไซดm (sodium hydroxide TS)
- ละลายไดQเล็กนQอยในเอทานอล (ethanol 95%)
- แทบไม$ละลายในไดเอทิลอีเทอรm (diethyl ether)
- Phosphate-buffered saline (PBS) (pH 7.2): 10 mg/mL
o pKa: 4.3 และ 10.6
o จุดเดือด (B.P.): 281.88
o
C
o จุดหลอมเหลว (M.P.): >300
o
C (>572
o
F)
o ความคงตัว (Stability): เจลมีคุณสมบัติยึดเกาะทางชีวภาพ (bioadhesive) และมีความเสถียร โดยพบว$าเมื่อ
ความเขQมขQนของ Tranexamic Acid ต่ำกว$า 14% จะสามารถสรQางเจลที่มีความเสถียรนี้ไดQ แต$หากความ
เขQมขQนสูงกว$า 14% จะเกิดการตกตะกอน (แบบไม$แน$นอน) เมื่อเวลาผ$านไป
o ความเขEากันไดE (Compatibilities): Incompatible with benzylpenicillin and blood transfusion (injection)
o ความเปîนพิษ (Toxicity): possible toxicity in cartilage tissue (use in orthopaedic surgery)
Toxicity not found in skin discoloration
8
2.2 สารปรุงแตeง (Excipients)
(19)
ตารางที่ 4: สารปรุงแตeงของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
ชื่อสาร หนEาที่ในตำรับ Conc.
(%w/w)
Solubility M.P. ความคงสภาพและการเก็บรักษา ความเขEากันไมeไดE
1.Poloxamer 407
Gelling agent 15-50 • Water, ethanol
and propan-2-ol:
freely soluble
56
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงสูงเมื่อละลายในน้ำ แมQอยู$
ในสภาวะที่มีกรด ด$าง หรือไอออนโลหะ แต$ควรระวัง
การเติบโตของเชื้อราในสารละลาย
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$นที่สามารถทน
ต$อการกัดกร$อน (airtight-corrosion-resistant
container and protected from moisture)
• Phenols
• Parabens
• Dimethyl sulfoxide has
been shown to induce
reductions in the critical
micellization and the
gelation temperatures of
poloxamer systems
2.Sodium
carboxymethyl
cellulose (SCMC)
Gelling agent 3-6
• Water: easily
dispersed at all
temperatures,
forming clear,
colloidal solutions
*The aqueous
solubility varies
with the degree of
substitution (DS)
• Acetone, ethanol
(95%), ether, and
toluene: practically
insoluble
• Brown
at ~227
o
C
• Chars
at ~252
o
C
• ความคงสภาพ:
o ดูดความชื้นไดZ (hygroscopic) โดยในสภาพที่มี
ความชื้นสูง อาจดูดซับน้ำไดZมากกวOา 50% ซึ่งทำ
ใหZความแข็งของยาเม็ดลดลงและเวลาในการ
สลายตัวเพิ่มขึ้น
o สารละลายคงตัวในชOวง pH 2-10
o การตกตะกอนเกิดขึ้นเมื่อ pH ต่ำกวOา 2
o ความหนืดของสารละลายลดลงเมื่อ pH สูงกวOา 10
o ชOวง pH 7-9 เปhนชOวงที่ความหนืดและความคงตัว
ของสารละลายสูงสุด
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปิดสนิทในที่แหQงและ
เย็น นอกจากนี้สารละลายที่เก็บไวQนานควรมีสารกัน
เสียเพื่อป,องกันการเจริญเติบโตของจุลินทรียm
• Strongly acidic solutions
• Soluble salts of iron
• Some other metals,
such as aluminium,
mercury, and zinc
• Xanthan gum
• Ethanol (95%): การ
ตกตะกอนอาจเกิดขึ้นไดQ
• Gelatin
• Pectin
• Collagen
2.2 สารปรุงแตeง (Excipients)
(19)
ตารางที่ 4: สารปรุงแตeงของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
ชื่อสาร หนEาที่ในตำรับ Conc.
(%w/w)
Solubility M.P. ความคงสภาพและการเก็บรักษา ความเขEากันไมeไดE
1.Poloxamer 407
Gelling agent 15-50 • Water, ethanol
and propan-2-ol:
freely soluble
56
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงสูงเมื่อละลายในน้ำ แมQอยู$
ในสภาวะที่มีกรด ด$าง หรือไอออนโลหะ แต$ควรระวัง
การเติบโตของเชื้อราในสารละลาย
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$นที่สามารถทน
ต$อการกัดกร$อน (airtight-corrosion-resistant
container and protected from moisture)
• Phenols
• Parabens
• Dimethyl sulfoxide has
been shown to induce
reductions in the critical
micellization and the
gelation temperatures of
poloxamer systems
2.Sodium
carboxymethyl
cellulose (SCMC)
Gelling agent 3-6
• Water: easily
dispersed at all
temperatures,
forming clear,
colloidal solutions
*The aqueous
solubility varies
with the degree of
substitution (DS)
• Acetone, ethanol
(95%), ether, and
toluene: practically
insoluble
• Brown
at ~227
o
C
• Chars
at ~252
o
C
• ความคงสภาพ:
o ดูดความชื้นไดZ (hygroscopic) โดยในสภาพที่มี
ความชื้นสูง อาจดูดซับน้ำไดZมากกวOา 50% ซึ่งทำ
ใหZความแข็งของยาเม็ดลดลงและเวลาในการ
สลายตัวเพิ่มขึ้น
o สารละลายคงตัวในชOวง pH 2-10
o การตกตะกอนเกิดขึ้นเมื่อ pH ต่ำกวOา 2
o ความหนืดของสารละลายลดลงเมื่อ pH สูงกวOา 10
o ชOวง pH 7-9 เปhนชOวงที่ความหนืดและความคงตัว
ของสารละลายสูงสุด
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปิดสนิทในที่แหQงและ
เย็น นอกจากนี้สารละลายที่เก็บไวQนานควรมีสารกัน
เสียเพื่อป,องกันการเจริญเติบโตของจุลินทรียm
• Strongly acidic solutions
• Soluble salts of iron
• Some other metals,
such as aluminium,
mercury, and zinc
• Xanthan gum
• Ethanol (95%): การ
ตกตะกอนอาจเกิดขึ้นไดQ
• Gelatin
• Pectin
• Collagen
9
3.Phenoxyethanol Preservatives 0.5-1.0 Solubility at 20
o
C
• Acetone: miscible
• Ethanol (95%):
miscible
• Glycerin: miscible
• Isopropyl
palmitate: 1 in 26
• Mineral oil: 1 in
143
• Olive oil: 1 in 50
• Peanut oil: 1 in 50
• Water: 1 in 43
14
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงตัวและสามารถฆ$าเชื้อดQวย
วิธีการนึ่งฆ$าเชื้อ (autoclaving) ไดQ
• การเก็บรักษา: ควรเก็บในภาชนะที่ปïดสนิท ในที่เย็น
และแหQง
• The antimicrobial
activity of
phenoxyethanol against
Pseudomonas
aeruginosa may be
reduced in the presence
of cellulose derivatives
(methylcellulose,
sodium
carboxymethylcellulose,
and Hypromellose
(hydroxypropylmethyl
cellulose))
4.Propylene glycol Cosolvent;
Humectant
5-80;
~15
• Acetone,
chloroform,
ethanol (95%),
glycerin, and
water: miscible
• Ethers: 1 in 6
• Light mineral oil
or fixed oil: not
miscible
-59
o
C • ความคงสภาพ:
o At high temperatures, in the open, it
tends to oxidize, giving rise to products
such as propionaldehyde, lactic acid,
pyruvic acid, and acetic acid
o When heated to decomposition, PG emits
acrid smoke and toxic fumes of CO and CO2
o Chemically stable when mixed with
ethanol (95%), glycerin, or water; aqueous
solutions may be sterilized by autoclaving.
• การเก็บรักษา: มีคุณสมบัติดูดความชื้น
(hydroscopic) และควรเก็บรักษาใน well-closed
container, เก็บพQนจากแสง, เก็บในที่เย็นและแหQง
(cool and dry place)
• Oxidizing reagents such
as potassium
permanganate
3.Phenoxyethanol Preservatives 0.5-1.0 Solubility at 20
o
C
• Acetone: miscible
• Ethanol (95%):
miscible
• Glycerin: miscible
• Isopropyl
palmitate: 1 in 26
• Mineral oil: 1 in
143
• Olive oil: 1 in 50
• Peanut oil: 1 in 50
• Water: 1 in 43
14
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงตัวและสามารถฆ$าเชื้อดQวย
วิธีการนึ่งฆ$าเชื้อ (autoclaving) ไดQ
• การเก็บรักษา: ควรเก็บในภาชนะที่ปïดสนิท ในที่เย็น
และแหQง
• The antimicrobial
activity of
phenoxyethanol against
Pseudomonas
aeruginosa may be
reduced in the presence
of cellulose derivatives
(methylcellulose,
sodium
carboxymethylcellulose,
and Hypromellose
(hydroxypropylmethyl
cellulose))
4.Propylene glycol Cosolvent;
Humectant
5-80;
~15
• Acetone,
chloroform,
ethanol (95%),
glycerin, and
water: miscible
• Ethers: 1 in 6
• Light mineral oil
or fixed oil: not
miscible
-59
o
C • ความคงสภาพ:
o At high temperatures, in the open, it
tends to oxidize, giving rise to products
such as propionaldehyde, lactic acid,
pyruvic acid, and acetic acid
o When heated to decomposition, PG emits
acrid smoke and toxic fumes of CO and CO2
o Chemically stable when mixed with
ethanol (95%), glycerin, or water; aqueous
solutions may be sterilized by autoclaving.
• การเก็บรักษา: มีคุณสมบัติดูดความชื้น
(hydroscopic) และควรเก็บรักษาใน well-closed
container, เก็บพQนจากแสง, เก็บในที่เย็นและแหQง
(cool and dry place)
• Oxidizing reagents such
as potassium
permanganate
10
5.Sodium hydroxide Alkalizing
agent
q.s. • Ethanol: 1 in 7.2
at 20
o
C
• Glycerin: Soluble
at 20
o
C
• Water: 1 in 0.9 at
20
o
C
318
o
C • การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$นที่ไม$ไดQทำจาก
วัสดุเหล็ก (airtight-nonmetallic container) และ
อยู$ในสถานที่เย็นและแหQง, เมื่อสัมผัสกับอากาศจะ
สามารถดูดความชื้นไดQอย$างรวดเร็ว
• Any compound that
readily undergoes
hydrolysis or oxidation
• Acids
• Esters
• Ethers
6.Triethanolamine
Alkalizing
agent
q.s. • Acetone: Miscible
• Water: Miscible
335
o
C • ความคงสภาพ: หากสัมผัสกับอากาศและแสงจะทำ
ใหQสีเปลี่ยนไปเปlนสีน้ำตาล
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$น (airtight
container) ปกป,องจากแสง เก็บในที่เย็นและแหQง
• Mineral acids
• Higher fatty acids
• Copper
• Thionyl chloride
7.Deionized water Vehicle and
solvent
q.s. • Miscible with
most polar
solvents.
0
๐
C • การเก็บรักษา:
o Use containers made of high-density
polyethylene (HDPE) or other materials
that are chemically inert
o HDPE containers are ideal because they resist
corrosion and maintain a cool temperature
o Ensure the containers are well-sealed to
prevent air exposure
o Store deionized water away from sunlight
o Ideally, keep it in a dark room to prevent
photochemical reactions
o Maintain a cool environment for storage
o Avoid leaving it in warm areas
o Avoid metal containers, as deionized water
can react with and absorb metal compounds
o Glass containers are suitable for small
amounts
• Can react with drugs and
other excipients that are
susceptible to hydrolysis
at ambient and elevated
temperatures
• Can react violently with
alkali metals and rapidly
with alkaline metals and
their oxides, such as
calcium oxide and
magnesium oxide
• Can reacts with anhydrous
salts to form hydrates of
various compositions, and
with certain organic
materials and calcium
carbide.
5.Sodium hydroxide Alkalizing
agent
q.s. • Ethanol: 1 in 7.2
at 20
o
C
• Glycerin: Soluble
at 20
o
C
• Water: 1 in 0.9 at
20
o
C
318
o
C • การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$นที่ไม$ไดQทำจาก
วัสดุเหล็ก (airtight-nonmetallic container) และ
อยู$ในสถานที่เย็นและแหQง, เมื่อสัมผัสกับอากาศจะ
สามารถดูดความชื้นไดQอย$างรวดเร็ว
• Any compound that
readily undergoes
hydrolysis or oxidation
• Acids
• Esters
• Ethers
6.Triethanolamine
Alkalizing
agent
q.s. • Acetone: Miscible
• Water: Miscible
335
o
C • ความคงสภาพ: หากสัมผัสกับอากาศและแสงจะทำ
ใหQสีเปลี่ยนไปเปlนสีน้ำตาล
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$น (airtight
container) ปกป,องจากแสง เก็บในที่เย็นและแหQง
• Mineral acids
• Higher fatty acids
• Copper
• Thionyl chloride
7.Deionized water Vehicle and
solvent
q.s. • Miscible with
most polar
solvents.
0
๐
C • การเก็บรักษา:
o Use containers made of high-density
polyethylene (HDPE) or other materials
that are chemically inert
o HDPE containers are ideal because they resist
corrosion and maintain a cool temperature
o Ensure the containers are well-sealed to
prevent air exposure
o Store deionized water away from sunlight
o Ideally, keep it in a dark room to prevent
photochemical reactions
o Maintain a cool environment for storage
o Avoid leaving it in warm areas
o Avoid metal containers, as deionized water
can react with and absorb metal compounds
o Glass containers are suitable for small
amounts
• Can react with drugs and
other excipients that are
susceptible to hydrolysis
at ambient and elevated
temperatures
• Can react violently with
alkali metals and rapidly
with alkaline metals and
their oxides, such as
calcium oxide and
magnesium oxide
• Can reacts with anhydrous
salts to form hydrates of
various compositions, and
with certain organic
materials and calcium
carbide.
11
8.Carbomer
Gelling agent 0.5-2.0 • Swellable in water
and glycerin and,
after neutraliza-
tion, in ethanol
(95%)
260
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงสภาพภายใตQสภาวะ
อุณหภูมิต่ำกว$า 140
o
C เปlนเวลา 2 ชั่วโมง แต$
อย$างไรก็ตามหากสัมผัสกับอุณหภูมิที่สูงเกินไปอาจทำ
ใหQสีเปลี่ยนและความคงสภาพลดลงไดQ การสลายตัว
จะเกิดขึ้นที่อุณหภูมิ 260
o
C เปlนเวลา 30 นาที
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$นที่สามารถทน
ต$อการกัดกร$อน (airtight-corrosion-resistant
container and protected from moisture)
- resorcinol
- phenol
- cationic polymers
- strong acids
- high levels of electrolytes
- antimicrobial adjuvants
- trace levels of iron and
other transition metals
9.Xanthan gum Gelling agent,
viscosity-
increasing
agent
0.001-6
(22)
• Practically
insoluble in
ethanol and ether
• Soluble in cold or
warm water
270
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงสภาพภายใตQสภาวะ pH
3-12 และอุณหภูมิ 10-60
o
C แต$อย$างไรก็ตาม
สารละลาย Xanthan gum ที่ <1% w/v
concentration อาจทำใหQเกิดความไม$คงสภาพไดQ
ง$าย เช$น ความหนืดลดลง
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดสนิท (well-closed
container) และอยู$ในสถานที่เย็นและแหQง
เนื่องจากเปlน anionic material
จึงไม$เขQากันกับ
- cationic surfactants
- cationic polymers
- cationic preservatives
รวมทั้ง
- anionic และ amphoteric
surfactants ที่ >15% w/v
concentration
- oxidizing agents
- carboxymethylcellulose
(CMC) sodium
- dry aluminium hydroxide gel
- some active ingredients
such as amitryptyline,
tamoxifen, verapamil
8.Carbomer
Gelling agent 0.5-2.0 • Swellable in water
and glycerin and,
after neutraliza-
tion, in ethanol
(95%)
260
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงสภาพภายใตQสภาวะ
อุณหภูมิต่ำกว$า 140
o
C เปlนเวลา 2 ชั่วโมง แต$
อย$างไรก็ตามหากสัมผัสกับอุณหภูมิที่สูงเกินไปอาจทำ
ใหQสีเปลี่ยนและความคงสภาพลดลงไดQ การสลายตัว
จะเกิดขึ้นที่อุณหภูมิ 260
o
C เปlนเวลา 30 นาที
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดแน$นที่สามารถทน
ต$อการกัดกร$อน (airtight-corrosion-resistant
container and protected from moisture)
- resorcinol
- phenol
- cationic polymers
- strong acids
- high levels of electrolytes
- antimicrobial adjuvants
- trace levels of iron and
other transition metals
9.Xanthan gum Gelling agent,
viscosity-
increasing
agent
0.001-6
(22)
• Practically
insoluble in
ethanol and ether
• Soluble in cold or
warm water
270
o
C • ความคงสภาพ: มีความคงสภาพภายใตQสภาวะ pH
3-12 และอุณหภูมิ 10-60
o
C แต$อย$างไรก็ตาม
สารละลาย Xanthan gum ที่ <1% w/v
concentration อาจทำใหQเกิดความไม$คงสภาพไดQ
ง$าย เช$น ความหนืดลดลง
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดสนิท (well-closed
container) และอยู$ในสถานที่เย็นและแหQง
เนื่องจากเปlน anionic material
จึงไม$เขQากันกับ
- cationic surfactants
- cationic polymers
- cationic preservatives
รวมทั้ง
- anionic และ amphoteric
surfactants ที่ >15% w/v
concentration
- oxidizing agents
- carboxymethylcellulose
(CMC) sodium
- dry aluminium hydroxide gel
- some active ingredients
such as amitryptyline,
tamoxifen, verapamil
12
10.Alginic acid Viscosity-
increasing
agent
usually
0.1-0.2
(1-5 for
binder
and
disintegr
ating
agent)
• Soluble: in alkali
hydroxides,
producing viscous
solutions
• Very slightly
soluble or
practically
insoluble: in
ethanol (95%) and
other organic
solvents
• Swell in water
but does not
dissolve
N/A • ความคงสภาพ:
o Hydrolyze slowly at warm temperatures
producing a material with a lower
molecular weight and lower dispersion
viscosity
o Susceptible to microbial spoilage on
storage, which may result in some
depolymerization and hence a decrease
in viscosity
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดสนิท (well-closed
container) และอยู$ในสถานที่เย็นและแหQง
• Strong oxidizing agents
• alkaline earth metals
and group III metals with
exception of magnesium
10.Alginic acid Viscosity-
increasing
agent
usually
0.1-0.2
(1-5 for
binder
and
disintegr
ating
agent)
• Soluble: in alkali
hydroxides,
producing viscous
solutions
• Very slightly
soluble or
practically
insoluble: in
ethanol (95%) and
other organic
solvents
• Swell in water
but does not
dissolve
N/A • ความคงสภาพ:
o Hydrolyze slowly at warm temperatures
producing a material with a lower
molecular weight and lower dispersion
viscosity
o Susceptible to microbial spoilage on
storage, which may result in some
depolymerization and hence a decrease
in viscosity
• การเก็บรักษา: เก็บในภาชนะปïดสนิท (well-closed
container) และอยู$ในสถานที่เย็นและแหQง
• Strong oxidizing agents
• alkaline earth metals
and group III metals with
exception of magnesium
13
11.Sodium alginate Gelling agent,
viscosity-
increasing
agent
1.5-2.5
(23)
• Practically
insoluble: in
ethanol (95%),
ether, chloroform,
and ethanol/water
mixtures in which
the ethanol content
is greater than 30%
w/w.
• Practically
insoluble: in other
organic solvents and
aqueous acidic
solutions in which
the pH is less than 3
• Slowly soluble: in
water, forming a
viscous colloidal
solution.
- • ความคงสภาพ:
o มีคุณสมบัติดูดความชื้น (hygroscopic) แต$มี
ความคงสภาพหากเก็บไวQในสภาวะที่มีความชื้น
สัมพัทธmต่ำและอุณหภูมิเย็น
o สารละลายโซเดียมอัลจิเนตมีความคงสภาพที่
pH 4-10
o pH ต่ำกว$า 3 จะเกิดการตกตะกอนเปlน alginic
acid
o การเก็บสารละลายโซเดียมอัลจิเนต 1% w/v ใน
อุณหภูมิที่แตกต$างกันพบว$าความหนืดลดลง 60-
80% ของค$าความหนืดเริ่มตQน หลังเก็บนาน 2 ป?
o การทำใหQปราศจากเชื้อควรใชQ ethylene oxide
o การใหQความรQอนแก$สารละลายโซเดียมอัลจิเนต
เกิน 70°C จะทำใหQเกิด depolymerization ทำ
ใหQความหนืดลดลง
o การฆ$าเชื้อดQวย autoclaving ทำใหQความหนืด
ลดลง
o หQามใชQการฆ$าเชื้อดQวยการฉายรังสีแกมมา
เนื่องจากจะทำใหQความหนืดลดลงอย$างมาก
• การเก็บรักษา:
o ไม$ควรเก็บในภาชนะที่ทำจากโลหะ
o รูปแบบผงควรเก็บในภาชนะปïดสนิท ที่แหQงและ
เย็น
• การเตรียมสำหรับใชQภายนอกสามารถเพิ่มสารกันเสีย
เช$น chlorocresol 0.1%, chloroxylenol 0.1%,
parabens หรือหากสารละลายมีความเปlนกรด
สามารถใชQ benzoic acid เปlนสารกันเสียไดQ
• incompatible with acridine
derivatives, crystal violet,
phenylmercuric acetate
and nitrate, calcium salts,
heavy metals, and
ethanol in concentrations
greater than 5%.
• Low concentrations of
electrolytes cause an
increase in viscosity but
high electrolyte
concentrations cause
salting-out of sodium
alginate
11.Sodium alginate Gelling agent,
viscosity-
increasing
agent
1.5-2.5
(23)
• Practically
insoluble: in
ethanol (95%),
ether, chloroform,
and ethanol/water
mixtures in which
the ethanol content
is greater than 30%
w/w.
• Practically
insoluble: in other
organic solvents and
aqueous acidic
solutions in which
the pH is less than 3
• Slowly soluble: in
water, forming a
viscous colloidal
solution.
- • ความคงสภาพ:
o มีคุณสมบัติดูดความชื้น (hygroscopic) แต$มี
ความคงสภาพหากเก็บไวQในสภาวะที่มีความชื้น
สัมพัทธmต่ำและอุณหภูมิเย็น
o สารละลายโซเดียมอัลจิเนตมีความคงสภาพที่
pH 4-10
o pH ต่ำกว$า 3 จะเกิดการตกตะกอนเปlน alginic
acid
o การเก็บสารละลายโซเดียมอัลจิเนต 1% w/v ใน
อุณหภูมิที่แตกต$างกันพบว$าความหนืดลดลง 60-
80% ของค$าความหนืดเริ่มตQน หลังเก็บนาน 2 ป?
o การทำใหQปราศจากเชื้อควรใชQ ethylene oxide
o การใหQความรQอนแก$สารละลายโซเดียมอัลจิเนต
เกิน 70°C จะทำใหQเกิด depolymerization ทำ
ใหQความหนืดลดลง
o การฆ$าเชื้อดQวย autoclaving ทำใหQความหนืด
ลดลง
o หQามใชQการฆ$าเชื้อดQวยการฉายรังสีแกมมา
เนื่องจากจะทำใหQความหนืดลดลงอย$างมาก
• การเก็บรักษา:
o ไม$ควรเก็บในภาชนะที่ทำจากโลหะ
o รูปแบบผงควรเก็บในภาชนะปïดสนิท ที่แหQงและ
เย็น
• การเตรียมสำหรับใชQภายนอกสามารถเพิ่มสารกันเสีย
เช$น chlorocresol 0.1%, chloroxylenol 0.1%,
parabens หรือหากสารละลายมีความเปlนกรด
สามารถใชQ benzoic acid เปlนสารกันเสียไดQ
• incompatible with acridine
derivatives, crystal violet,
phenylmercuric acetate
and nitrate, calcium salts,
heavy metals, and
ethanol in concentrations
greater than 5%.
• Low concentrations of
electrolytes cause an
increase in viscosity but
high electrolyte
concentrations cause
salting-out of sodium
alginate
14
12. Hydroxypropyl
methylcellulose
(HPMC), Hypromellose
Gelling agent 1-2
(24)
• Soluble: in cold
water, mixtures of
ethanol and
dichloromethane,
mixtures of
methanol and
dichloromethane,
and mixtures of
water and alcohol
• Practically
insoluble: in hot
water, chloroform,
ethanol (95%),
ether, and toluene
• Certain grades of
hypromellose are
soluble: in aqueous
acetone solutions,
mixtures of
dichloromethane
and propan-2-ol,
and other organic
solvents
• Some grades are
swellable: in
ethanol
None
Browns at
190-200
o
C
chars at 225-
230
o
C
Glass
transition
temperature
at 170-180
o
C
• ความคงสภาพ: มีความคงสภาพดี แต$มีคุณสมบัติใน
การดูดความชื้นหลังจากการทำใหQแหQง, สารละลาย
HPMC มีความคงตัวในช$วง pH 3-11, สามารถเกิด
reversible sol-gel transformation โดยอุณหภูมิที่
เกิดเจล (gelation temperature) อยู$ในช$วง 50°C
ถึง 90°C ขึ้นอยู$กับเกรดและความเขQมขQนของไฮโปร
เมลโลส นอกจากนี้เมื$ออุณหภูมิต่ำกว$าอุณหภูมิการ
เกิดเจล ความหนืดของสารละลายจะลดลงเมื่อ
อุณหภูมิเพิ่มขึ้น แต$เมื่ออุณหภูมิเกินอุณหภูมิการเกิด
เจล ความหนืดจะเพิ่มขึ้นเมื่ออุณหภูมิเพิ่มสูงขึ้น ควร
เติมสารกันเสียลงไปเพื่อป,องกันเชื้อจุลชีพ
• การเก็บรักษา: ควรเก็บไวQในภาชนะที่ปïดสนิท ในที่
แหQงและเย็น
• Hypromellose is
incompatible with some
oxidizing agents. Since it
is nonionic,
hypromellose will not
complex with metallic
salts or ionic organics to
form insoluble
precipitates.
12. Hydroxypropyl
methylcellulose
(HPMC), Hypromellose
Gelling agent 1-2
(24)
• Soluble: in cold
water, mixtures of
ethanol and
dichloromethane,
mixtures of
methanol and
dichloromethane,
and mixtures of
water and alcohol
• Practically
insoluble: in hot
water, chloroform,
ethanol (95%),
ether, and toluene
• Certain grades of
hypromellose are
soluble: in aqueous
acetone solutions,
mixtures of
dichloromethane
and propan-2-ol,
and other organic
solvents
• Some grades are
swellable: in
ethanol
None
Browns at
190-200
o
C
chars at 225-
230
o
C
Glass
transition
temperature
at 170-180
o
C
• ความคงสภาพ: มีความคงสภาพดี แต$มีคุณสมบัติใน
การดูดความชื้นหลังจากการทำใหQแหQง, สารละลาย
HPMC มีความคงตัวในช$วง pH 3-11, สามารถเกิด
reversible sol-gel transformation โดยอุณหภูมิที่
เกิดเจล (gelation temperature) อยู$ในช$วง 50°C
ถึง 90°C ขึ้นอยู$กับเกรดและความเขQมขQนของไฮโปร
เมลโลส นอกจากนี้เมื$ออุณหภูมิต่ำกว$าอุณหภูมิการ
เกิดเจล ความหนืดของสารละลายจะลดลงเมื่อ
อุณหภูมิเพิ่มขึ้น แต$เมื่ออุณหภูมิเกินอุณหภูมิการเกิด
เจล ความหนืดจะเพิ่มขึ้นเมื่ออุณหภูมิเพิ่มสูงขึ้น ควร
เติมสารกันเสียลงไปเพื่อป,องกันเชื้อจุลชีพ
• การเก็บรักษา: ควรเก็บไวQในภาชนะที่ปïดสนิท ในที่
แหQงและเย็น
• Hypromellose is
incompatible with some
oxidizing agents. Since it
is nonionic,
hypromellose will not
complex with metallic
salts or ionic organics to
form insoluble
precipitates.
15
13. Hydroxyethyl
Cellulose (HEC)
Gelling agent,
viscosity-
increasing
agent
0.5–5
(25)
• Soluble: in either
hot or cold water
• Practically
insoluble: in
acetone, ethanol
(95%), ether,
toluene, and most
other organic
solvents
• Polar organic
solvents, such as
the glycols,
hydroxyethyl
cellulose either
swells or is partially
soluble
Softens at
135-140
o
C,
browns at
205-210
o
C
and
decomposes
at about
280
o
C
• ความคงสภาพ: มีความคงสภาพดี แต$มีคุณสมบัติใน
การดูดความชื้น, สารละลายมีความคงตัวในช$วง pH
2-12 โดยที่ความหนืดของสารละลายไม$เปลี่ยนแปลง
มาก, pH ต่ำกว$า 5 สามารถเกิดการ hydrolysis, pH
สูงอาจเกิดการออกซิเดชัน (oxidation), เมื่ออุณหภูมิ
สูงขึ้น ความหนืดของสารละลายจะลดลง แต$เมื่อเย็น
ตัวลง จะกลับคืนมาหนืดเหมือนเดิม, สามารถทนต$อ
freeze-thawing, ทนต$ออุณหภูมิสูงโดยไม$เกิดการ
ตกตะกอน นอกจากนี้ควรเติมสารกันเสียที่มีฤทธิ์ตQาน
จุลชีพ เพราะอาจถูกย$อยสลายโดยเอนไซมmที่ผลิตโดย
แบคทีเรียและเชื้อรา
• การเก็บรักษา: ควรเก็บไวQในภาชนะที่ปïดสนิท ในที่
เย็นและแหQง
• incompatible with zein
and partially compatible
with the following water-
soluble compounds:
casein, gelatin,
methylcellulose,
polyvinyl alcohol, and
starch.
• Sodium
pentachlorophenate
increases in viscosity
when added to
hydroxyethyl cellulose
solutions.
• incompatible with
certain fluorescent dyes
or optical brighteners,
and certain quaternary
disinfectants that will
increase the viscosity of
aqueous solutions
13. Hydroxyethyl
Cellulose (HEC)
Gelling agent,
viscosity-
increasing
agent
0.5–5
(25)
• Soluble: in either
hot or cold water
• Practically
insoluble: in
acetone, ethanol
(95%), ether,
toluene, and most
other organic
solvents
• Polar organic
solvents, such as
the glycols,
hydroxyethyl
cellulose either
swells or is partially
soluble
Softens at
135-140
o
C,
browns at
205-210
o
C
and
decomposes
at about
280
o
C
• ความคงสภาพ: มีความคงสภาพดี แต$มีคุณสมบัติใน
การดูดความชื้น, สารละลายมีความคงตัวในช$วง pH
2-12 โดยที่ความหนืดของสารละลายไม$เปลี่ยนแปลง
มาก, pH ต่ำกว$า 5 สามารถเกิดการ hydrolysis, pH
สูงอาจเกิดการออกซิเดชัน (oxidation), เมื่ออุณหภูมิ
สูงขึ้น ความหนืดของสารละลายจะลดลง แต$เมื่อเย็น
ตัวลง จะกลับคืนมาหนืดเหมือนเดิม, สามารถทนต$อ
freeze-thawing, ทนต$ออุณหภูมิสูงโดยไม$เกิดการ
ตกตะกอน นอกจากนี้ควรเติมสารกันเสียที่มีฤทธิ์ตQาน
จุลชีพ เพราะอาจถูกย$อยสลายโดยเอนไซมmที่ผลิตโดย
แบคทีเรียและเชื้อรา
• การเก็บรักษา: ควรเก็บไวQในภาชนะที่ปïดสนิท ในที่
เย็นและแหQง
• incompatible with zein
and partially compatible
with the following water-
soluble compounds:
casein, gelatin,
methylcellulose,
polyvinyl alcohol, and
starch.
• Sodium
pentachlorophenate
increases in viscosity
when added to
hydroxyethyl cellulose
solutions.
• incompatible with
certain fluorescent dyes
or optical brighteners,
and certain quaternary
disinfectants that will
increase the viscosity of
aqueous solutions
16
3.ผลิตภัณฑVยาสำเร็จรูป (Finished Product)
3.1 การพัฒนาสูตรตำรับยา (Formulation Development)
แนวทางการพัฒนาตำรับ จะพิจารณาจากคุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญต$อคุณภาพของผลิตภัณฑm (Critical
quality attributes; CQAs) คือ ขนาดอนุภาค (Particle size) ซึ่งมีส$วนสำคัญต$อทั้งคุณภาพและความคงตัวของผลิตภัณฑm,
ความหนืด, homogeneity and uniformity, phase separation, คุณสมบัติอื่นเพิ่มเติม เช$น สารที่มีคุณสมบัติใหQความชุ$ม
ชื้น, ระยะเวลาในการผสม, อุณหภูมิในกระบวนการผสม เปlนตQน, pH ส$งผลของความคงตัวของสารสำคัญ, การเลือกใชQ
ผลิตภัณฑm และระบบภาชนะบรรจุ โดยมีความสัมพันธmกับวัตถุดิบ (CMAs) และสัมพันธmกับกระบวนการผลิต (CPPs)
มีวัตถุประสงคmในการพัฒนาผลิตภัณฑm คือ เพื่อใหQไดQผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ (blemish), กระ
(freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ ในรูปแบบเจล สำหรับทา
ภายนอก โดยมีตัวยาสำคัญคือ 5%w/w tranexamic acid โดยมีลักษณะของตำรับ ดังนี้ มีความเปlนเนื้อเดียวกัน ตัวยา
กระจายตัวอย$างสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ มี pH อยู$ในช$วง 4.5 ถึง 6.5 มีปริมาณของตัวยาสำคัญอยู$ในช$วงที่กำหนด ไม$เกิดการ
ตกตะกอนหรือแยกชั้น มีความหนืดเหมาะสม มีปริมาณหลังออกจากภาชนะบรรจุเท$ากันในแต$ละครั้งที่บริหารยา ปราศจากสิ่ง
ปนเป®©อนทั้งทางอินทรียmและอนินทรียm รวมถึงจุลินทรียmต$าง ๆ และไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิวหนัง สามารถคงสภาพที่ดี
ตลอดอายุการใชQงานเมื่อเก็บไวQในสภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไวQ
เนื่องจากตำรับเปlนรูปแบบ hydrogel ประกอบดQวย ตัวยาสำคัญ, gelling agent, preservative, humectant,
solvent, pH adjusting agent ซึ่งคุณสมบัติ Tranexamic acid มีความเปlนกรดที่อาจก$อใหQเกิดการระคายเคืองผิวหนังไดQ จึง
มีการปรับ pH ตำรับใหQใกลQเคียงกับ pH บริเวณผิวหนัง จึงอาจจะมีปêญหาเรื่องของ skin permeability ของตัวยา เนื่องจาก
ตQองการใหQยาซึมผ$านผิวหนังเพื่อไปออกฤทธิ์ต$อ melanocyte ใน epidermis ชั้น stratum basale จึงพิจารณาใชQ PG ที่ 10%
และเลือกใชQ gelling agent ที่เปlน poloxamer/SCMC โดยมีกลไกที่ทำใหQเกิด drug concentration-gradient driving
force ซึ่งเพิ่มเรื่องของ skin permeability โดยที่ไม$ตQองใชQ chemical enhancer และมีคุณสมบัติแตกตัวไดQ นอกจากนี้ตำรับ
hydrogel ที่ควรมีความหนืดที่เหมาะสม จึงเลือกเติม Propylene glycol เปlน thickening agent และ humectant เพื่อเพิ่ม
ความชุ$มชื้นและลดการระคายเคืองผิวหนัง รวมทั้งการเพิ่มความชุ$มชื้น ยังช$วยเพิ่มการดูดซึมยาเขQาสู$ผิวหนังมากขึ้น ส$วนการ
เลือก Phenoxyethanol เปlนสารกันเสียในตำรับ เนื่องจากตำรับนี้เปlน multiple dosage form ที่มีน้ำเปlนองคmประกอบ ซึ่ง
อาจก$อใหQเกิดการเจริญของเชื้อไดQ
การเลือกภาชนะบรรจุจะตQองมีคุณสมบัติเขQากันกับตัวยาสำคัญและส$วนประกอบในตํารับไดQ ซึ่งมีผลต$อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑm จากการคQนควQาขQอมูลควรเก็บในภาชนะบรรจุที่เปlน polyethylene, mild steel หรือ stainless steel ที่ปïดสนิท
แลQวเก็บในที่แหQงและเย็น
3.2 ปริมาณยาที่เกิน (Overage)
ในการพัฒนาตํารับไม$มีการใส$ยาในปริมาณที่เกินจากตํารับเนื่องจากยาในกระบวนการผลิตไม$ไดQมีการใชQอุณหภูมิที่
จะทำใหQยาสลายตัว ในวัฏภาคน้ำใหQความรQอนที่อุณหภูมิ 75 องศาเซลเซียส และวัฏภาคใหQความรQอนที่อุณหภูมิ 70 องศา
เซลเซียส ซึ่งตัวยาสำคัญ chloroxylenol และ triclosan เริ่มมีการสลายตัวเมื่อมีอุณหภูมิมากกว$า 246 และ 120 องศาเซลเซียส
ตามลำดับ ดังนั้นจึงไม$มีการใส$ยาเกินปริมาณเพื่อชดเชยการเสื่อมสลายของยาระหว$างกระบวนการผลิต
3.ผลิตภัณฑVยาสำเร็จรูป (Finished Product)
3.1 การพัฒนาสูตรตำรับยา (Formulation Development)
แนวทางการพัฒนาตำรับ จะพิจารณาจากคุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญต$อคุณภาพของผลิตภัณฑm (Critical
quality attributes; CQAs) คือ ขนาดอนุภาค (Particle size) ซึ่งมีส$วนสำคัญต$อทั้งคุณภาพและความคงตัวของผลิตภัณฑm,
ความหนืด, homogeneity and uniformity, phase separation, คุณสมบัติอื่นเพิ่มเติม เช$น สารที่มีคุณสมบัติใหQความชุ$ม
ชื้น, ระยะเวลาในการผสม, อุณหภูมิในกระบวนการผสม เปlนตQน, pH ส$งผลของความคงตัวของสารสำคัญ, การเลือกใชQ
ผลิตภัณฑm และระบบภาชนะบรรจุ โดยมีความสัมพันธmกับวัตถุดิบ (CMAs) และสัมพันธmกับกระบวนการผลิต (CPPs)
มีวัตถุประสงคmในการพัฒนาผลิตภัณฑm คือ เพื่อใหQไดQผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ (blemish), กระ
(freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ ในรูปแบบเจล สำหรับทา
ภายนอก โดยมีตัวยาสำคัญคือ 5%w/w tranexamic acid โดยมีลักษณะของตำรับ ดังนี้ มีความเปlนเนื้อเดียวกัน ตัวยา
กระจายตัวอย$างสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ มี pH อยู$ในช$วง 4.5 ถึง 6.5 มีปริมาณของตัวยาสำคัญอยู$ในช$วงที่กำหนด ไม$เกิดการ
ตกตะกอนหรือแยกชั้น มีความหนืดเหมาะสม มีปริมาณหลังออกจากภาชนะบรรจุเท$ากันในแต$ละครั้งที่บริหารยา ปราศจากสิ่ง
ปนเป®©อนทั้งทางอินทรียmและอนินทรียm รวมถึงจุลินทรียmต$าง ๆ และไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิวหนัง สามารถคงสภาพที่ดี
ตลอดอายุการใชQงานเมื่อเก็บไวQในสภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไวQ
เนื่องจากตำรับเปlนรูปแบบ hydrogel ประกอบดQวย ตัวยาสำคัญ, gelling agent, preservative, humectant,
solvent, pH adjusting agent ซึ่งคุณสมบัติ Tranexamic acid มีความเปlนกรดที่อาจก$อใหQเกิดการระคายเคืองผิวหนังไดQ จึง
มีการปรับ pH ตำรับใหQใกลQเคียงกับ pH บริเวณผิวหนัง จึงอาจจะมีปêญหาเรื่องของ skin permeability ของตัวยา เนื่องจาก
ตQองการใหQยาซึมผ$านผิวหนังเพื่อไปออกฤทธิ์ต$อ melanocyte ใน epidermis ชั้น stratum basale จึงพิจารณาใชQ PG ที่ 10%
และเลือกใชQ gelling agent ที่เปlน poloxamer/SCMC โดยมีกลไกที่ทำใหQเกิด drug concentration-gradient driving
force ซึ่งเพิ่มเรื่องของ skin permeability โดยที่ไม$ตQองใชQ chemical enhancer และมีคุณสมบัติแตกตัวไดQ นอกจากนี้ตำรับ
hydrogel ที่ควรมีความหนืดที่เหมาะสม จึงเลือกเติม Propylene glycol เปlน thickening agent และ humectant เพื่อเพิ่ม
ความชุ$มชื้นและลดการระคายเคืองผิวหนัง รวมทั้งการเพิ่มความชุ$มชื้น ยังช$วยเพิ่มการดูดซึมยาเขQาสู$ผิวหนังมากขึ้น ส$วนการ
เลือก Phenoxyethanol เปlนสารกันเสียในตำรับ เนื่องจากตำรับนี้เปlน multiple dosage form ที่มีน้ำเปlนองคmประกอบ ซึ่ง
อาจก$อใหQเกิดการเจริญของเชื้อไดQ
การเลือกภาชนะบรรจุจะตQองมีคุณสมบัติเขQากันกับตัวยาสำคัญและส$วนประกอบในตํารับไดQ ซึ่งมีผลต$อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑm จากการคQนควQาขQอมูลควรเก็บในภาชนะบรรจุที่เปlน polyethylene, mild steel หรือ stainless steel ที่ปïดสนิท
แลQวเก็บในที่แหQงและเย็น
3.2 ปริมาณยาที่เกิน (Overage)
ในการพัฒนาตํารับไม$มีการใส$ยาในปริมาณที่เกินจากตํารับเนื่องจากยาในกระบวนการผลิตไม$ไดQมีการใชQอุณหภูมิที่
จะทำใหQยาสลายตัว ในวัฏภาคน้ำใหQความรQอนที่อุณหภูมิ 75 องศาเซลเซียส และวัฏภาคใหQความรQอนที่อุณหภูมิ 70 องศา
เซลเซียส ซึ่งตัวยาสำคัญ chloroxylenol และ triclosan เริ่มมีการสลายตัวเมื่อมีอุณหภูมิมากกว$า 246 และ 120 องศาเซลเซียส
ตามลำดับ ดังนั้นจึงไม$มีการใส$ยาเกินปริมาณเพื่อชดเชยการเสื่อมสลายของยาระหว$างกระบวนการผลิต
17
3.3 คุณสมบัติทางเคมีกายภาพและทางชีววิทยา (Physicochemical and Biological Properties)
ยกตัวอย$างเช$น
• Universal test
1. Definition:
Tranexamic Acid contains NLT 98.0% and NMT 102.0% of tranexamic acid (C8H15NO2),
calculated on the dried basis
2. Identification:
- A. Spectroscopic identification tests <197>, Infrared Spectroscopy: 197K
- B. The retention time of the major peak of the Sample solution corresponds to that of the
Standard solution, as obtained in the Assay
3. Assay: 98.0%–102.0% on the dried basis
4. Impurities:
Name Relative
Retention Time
Relative
Response Factor
Acceptance Criteria,
NMT (%)
Tranexamic acid 1.0 1.0 ⎯
Tranexamic acid related
compound C
1.1 200.0 0.1
Aminomethyl-benzoic acid
a
1.3 166.7 0.1
cis-Tranexamic acid
b
1.5 0.83 0.2
Ditranexamic acid amine
c
2.1 1.0 0.1
Any individual unspecified
impurity
⎯ 1.0 0.05
Total impurities ⎯ ⎯ 0.2
*หมายเหตุ:
a
4-(Aminomethyl)benzoic acid
b
cis-4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid
c
trans,trans-4,4’-[Iminobis(methylene)]dicyclohexanecarboxylic acid
• Specific tests: Loss on drying <731>: NMT 0.5%
3.3 คุณสมบัติทางเคมีกายภาพและทางชีววิทยา (Physicochemical and Biological Properties)
ยกตัวอย$างเช$น
• Universal test
1. Definition:
Tranexamic Acid contains NLT 98.0% and NMT 102.0% of tranexamic acid (C8H15NO2),
calculated on the dried basis
2. Identification:
- A. Spectroscopic identification tests <197>, Infrared Spectroscopy: 197K
- B. The retention time of the major peak of the Sample solution corresponds to that of the
Standard solution, as obtained in the Assay
3. Assay: 98.0%–102.0% on the dried basis
4. Impurities:
Name Relative
Retention Time
Relative
Response Factor
Acceptance Criteria,
NMT (%)
Tranexamic acid 1.0 1.0 ⎯
Tranexamic acid related
compound C
1.1 200.0 0.1
Aminomethyl-benzoic acid
a
1.3 166.7 0.1
cis-Tranexamic acid
b
1.5 0.83 0.2
Ditranexamic acid amine
c
2.1 1.0 0.1
Any individual unspecified
impurity
⎯ 1.0 0.05
Total impurities ⎯ ⎯ 0.2
*หมายเหตุ:
a
4-(Aminomethyl)benzoic acid
b
cis-4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid
c
trans,trans-4,4’-[Iminobis(methylene)]dicyclohexanecarboxylic acid
• Specific tests: Loss on drying <731>: NMT 0.5%
18
4. การพัฒนากระบวนการผลิต
(20-21)
ตารางที่ 5: ขั้นตอนการเตรียมและอุปกรณVและเครื่องมือของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
ขั้นตอนการเตรียม อุปกรณVและเครื่องมือ
①
↓
ชั่งปริมาณสารทุกตัวตามที่กำหนดไวQในขQอ 1.1.5 Analytical weight balance
②
↓
Phase A เตรียม Gelling agent ดQวยวิธีการที่เหมาะสม โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQ
กระจายทั่ว และถZามี Gelling agent อีกชนิดใหZแยกผสมเปhน Phase C
Beaker, magnetic stirrer,
water bath
③
↓
Phase B ละลาย Tranexamic acid, Preservative, Humectant ดQวยน้ำกลั่น ตามลำดับ จึงใส$
ลงไปในขั้นตอนที่ ② และใชQ magnetic stirrer คนผสมใหZละลายดีกOอนจนกระทั่งไดZเนื้อเจลใส
Beaker, magnetic stirrer,
water bath
④
↓
วัดค$า pH ของตำรับ pH meter
⑤
↓
ค$อย ๆ หยด pH adjusting agent ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 Dropper
⑥
↓
ประเมินผลิตภัณฑmเบื้องตQน ดังตารางที่ 6 ดูตารางที่ 6
⑦ บรรจุใส$ในภาชนะที่เหมาะสมและปïดสนิท ดูขQอ 5 หนQา 18
ตารางที่ 6: การประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
หัวขEอประเมิน วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.ลักษณะเนื้อเจล (สี, ความใส-ขุ$น) Organoleptic test เจลเนื้อใส
2.ความหนืดเหมาะสม ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ* <4000 Centipoises (Cps) /
ใกลQเคียงกลุ$มควบคุมมากที่สุด
3.การแผ$กระจายบนผิว ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ* ใกลQเคียงกลุ$มควบคุมมากที่สุด
4.ค$าความเปlนกรด-ด$าง (pH) Universal paper test 4.5-6.5
5.การไหล ตามคู$มือปฏิบัติการกระบวนวิชาเภสัชภัณฑm 2 (4635252)* ใกลQเคียงกลุ$มควบคุมมากที่สุด
6.ความคงสภาพ ทดสอบในสภาวะเร$ง (ASLT) แบบ Heating - cooling cycle
เปlนจำนวน 3 รอบ (6 วัน)*
(26)
และประเมินหัวขQอที่ 1-5
เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบ
4. การพัฒนากระบวนการผลิต
(20-21)
ตารางที่ 5: ขั้นตอนการเตรียมและอุปกรณVและเครื่องมือของตำรับ Tranexamic acid hydrogel (5%)
ขั้นตอนการเตรียม อุปกรณVและเครื่องมือ
①
↓
ชั่งปริมาณสารทุกตัวตามที่กำหนดไวQในขQอ 1.1.5 Analytical weight balance
②
↓
Phase A เตรียม Gelling agent ดQวยวิธีการที่เหมาะสม โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQ
กระจายทั่ว และถZามี Gelling agent อีกชนิดใหZแยกผสมเปhน Phase C
Beaker, magnetic stirrer,
water bath
③
↓
Phase B ละลาย Tranexamic acid, Preservative, Humectant ดQวยน้ำกลั่น ตามลำดับ จึงใส$
ลงไปในขั้นตอนที่ ② และใชQ magnetic stirrer คนผสมใหZละลายดีกOอนจนกระทั่งไดZเนื้อเจลใส
Beaker, magnetic stirrer,
water bath
④
↓
วัดค$า pH ของตำรับ pH meter
⑤
↓
ค$อย ๆ หยด pH adjusting agent ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 Dropper
⑥
↓
ประเมินผลิตภัณฑmเบื้องตQน ดังตารางที่ 6 ดูตารางที่ 6
⑦ บรรจุใส$ในภาชนะที่เหมาะสมและปïดสนิท ดูขQอ 5 หนQา 18
ตารางที่ 6: การประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
หัวขEอประเมิน วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.ลักษณะเนื้อเจล (สี, ความใส-ขุ$น) Organoleptic test เจลเนื้อใส
2.ความหนืดเหมาะสม ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ* <4000 Centipoises (Cps) /
ใกลQเคียงกลุ$มควบคุมมากที่สุด
3.การแผ$กระจายบนผิว ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ* ใกลQเคียงกลุ$มควบคุมมากที่สุด
4.ค$าความเปlนกรด-ด$าง (pH) Universal paper test 4.5-6.5
5.การไหล ตามคู$มือปฏิบัติการกระบวนวิชาเภสัชภัณฑm 2 (4635252)* ใกลQเคียงกลุ$มควบคุมมากที่สุด
6.ความคงสภาพ ทดสอบในสภาวะเร$ง (ASLT) แบบ Heating - cooling cycle
เปlนจำนวน 3 รอบ (6 วัน)*
(26)
และประเมินหัวขQอที่ 1-5
เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบ
19
*หมายเหตุ:
• การประเมินการแผeกระจายบนผิว (Spreadability Evaluation) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH
F.และคณะ)
(6)
1. นำตัวอย$างเจลหนัก 2 กรัมวางลงบนแผ$นกระจก 1 แผ$น โดยวางไวQตรงกลางระหว$างสองเสQนที่มีระยะหว$าง 4 ซม.
และนำแผ$นกระจกน้ำหนัก m กรัม วางลงบนเจล
2. จับเวลาการกระจายตัวตั้งแต$ช$วงที่วางแผ$นกระจกจนกระทั่งเจลกระจายตัวจนเต็มระหว$างสองเสQน
3. ทำซ้ำ 3 ครั้ง (n = 3) และคำนวณค$าเฉลี่ยเวลา
4. คำนวณ Spreadibility จาก S = m × l / t
โดยที่ S = คOาการกระจายตัว
m = น้ำหนักของแผOนกระจกดZานบน
l = ระยะหOางระหวOางสองเสZน (4 ซม.)
t = เวลาที่ใชZ (วินาที)
• การประเมินความหนืด (Viscosity Evaluation) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ)
(6)
1. ใชQเครื่องวัดแรงเฉือน (rheometer) โดยใชQแกนหมุน CC3-14 (spindle) สำหรับการวัด
2. นำตัวอย$างเจลหนัก 1 กรัมใส$ลงไปในหลุมใส$ตัวอย$าง (sample holder)
3. นำแกนหมุนใส$ลงไปในเจลและหมุนดQวยความเร็ว 1 รอบต$อนาที
4. ทำซ้ำ 3 ครั้ง (n = 3)
• การประเมินการไหล (ดัดแปลงจากคูeมือปฏิบัติการกระบวนวิชาเภสัชภัณฑV 2 (4635252))
1. ชั่งตำรับ 0.5 กรัม
2. วางตำรับบนกระจกใสห$างจากขอบบนอย$างนQอย 1 เซนติเมตร
3. กำหนดระยะเวลาในการไหลเท$ากับ 2.30 นาที
4. ยกกระจกทำมุม 90 องศากับพื้นโต?ะ
5. เปรียบเทียบระยะทางในการไหลของแต$ละตำรับ
รูปที่ 2 แสดงตัวอย$างการประเมินการไหล
*หมายเหตุ:
• การประเมินการแผeกระจายบนผิว (Spreadability Evaluation) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH
F.และคณะ)
(6)
1. นำตัวอย$างเจลหนัก 2 กรัมวางลงบนแผ$นกระจก 1 แผ$น โดยวางไวQตรงกลางระหว$างสองเสQนที่มีระยะหว$าง 4 ซม.
และนำแผ$นกระจกน้ำหนัก m กรัม วางลงบนเจล
2. จับเวลาการกระจายตัวตั้งแต$ช$วงที่วางแผ$นกระจกจนกระทั่งเจลกระจายตัวจนเต็มระหว$างสองเสQน
3. ทำซ้ำ 3 ครั้ง (n = 3) และคำนวณค$าเฉลี่ยเวลา
4. คำนวณ Spreadibility จาก S = m × l / t
โดยที่ S = คOาการกระจายตัว
m = น้ำหนักของแผOนกระจกดZานบน
l = ระยะหOางระหวOางสองเสZน (4 ซม.)
t = เวลาที่ใชZ (วินาที)
• การประเมินความหนืด (Viscosity Evaluation) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ)
(6)
1. ใชQเครื่องวัดแรงเฉือน (rheometer) โดยใชQแกนหมุน CC3-14 (spindle) สำหรับการวัด
2. นำตัวอย$างเจลหนัก 1 กรัมใส$ลงไปในหลุมใส$ตัวอย$าง (sample holder)
3. นำแกนหมุนใส$ลงไปในเจลและหมุนดQวยความเร็ว 1 รอบต$อนาที
4. ทำซ้ำ 3 ครั้ง (n = 3)
• การประเมินการไหล (ดัดแปลงจากคูeมือปฏิบัติการกระบวนวิชาเภสัชภัณฑV 2 (4635252))
1. ชั่งตำรับ 0.5 กรัม
2. วางตำรับบนกระจกใสห$างจากขอบบนอย$างนQอย 1 เซนติเมตร
3. กำหนดระยะเวลาในการไหลเท$ากับ 2.30 นาที
4. ยกกระจกทำมุม 90 องศากับพื้นโต?ะ
5. เปรียบเทียบระยะทางในการไหลของแต$ละตำรับ
รูปที่ 2 แสดงตัวอย$างการประเมินการไหล
20
• การประเมินความคงสภาพของตำรับในสภาวะเรeง (ASLT; Accelerated shelf-life test) แบบ Heating -
cooling cycle (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ ASLT แบบ Heating - cooling cycle)
1. ทำการเก็บเนื้อผลิตภัณฑmใส$ขวดแกQวที่โปร$งใสและสามารถสังเกตลักษณะจากภายนอกไดQง$าย
2. ปïดฝาใหQสนิทนำไปใส$ในตูQเย็นที่อุณหภูมิ 4-8
o
C นาน 24 ชั่วโมงสลับกับในนำไปใส$ตูQอบความรQอนที่อุณหภูมิ 45
o
C
อีกประมาณ 24 ชั่วโมง นับเปlน 1 รอบ (cycle)
3. ทดสอบนาน 3 รอบ (6 วัน)
4. บันทึกผลการประเมินหัวขQอที่ 1-5 ไดQแก$ ลักษณะเนื้อเจล (สี, ความใส-ขุ$น), ความหนืด, การแผ$กระจายบนผิว, ค$า
ความเปlนกรด-ด$าง (pH) และการไหล
5. ระบบป°ดของภาชนะบรรจุ (Container closure system)
บรรจุภัณฑmที่เลือกใชQบรรจุตำรับ hydrogel โดยนอกเหนือจากการป,องกันการปนเป®©อน และความสะดวก หรือความ
สวยงามแลQว จะตQองคำนึงถึงรูปแบบตำรับและความคงตัวของผลิตภัณฑmดQวยผลิตภัณฑmเปlน hydrogel ซึ่งเปlนโครงสรQางที่
ประกอบดQวยน้ำปริมาณมาก และเปlนส$วนสำคัญต$อคุณสมบัติของตำรับ บรรจุภัณฑmจึงตQองป,องกันการสูญเสียความชื้นในตำรับดQวย
อาจเลือกเปlนวัสดุประเภทแกQว หรือพลาสติกประเภท polypropylene หรือ polyethylene terephthalate
6. คุณสมบัติทางจุลชีววิทยา (Microbiological attributes)
ผลิตภัณฑ.ที่พัฒนาขึ้นเปhนผลิตภัณฑ.เจลทาภายนอกที่ใชZในการลดรอยฝôา จุดดOางดำที่เกิดจากแสงแดดและการอักเสบ มี
ตัวอยOางสำคัญ คือ Tranexamic acid 5% แตOเนื่องจากภายในตำรับมีน้ำเปhนองค.ประกอบทำใหZเชื้อจุลินทรีย.สามารถเจริญเติบโต
ไดZ ดังนั้นจึงควรมีการทดสอบ microbial limiting test เพื่อดูประสิทธิภาพของสารกันเสีย คือ Phenoxyethanol วOามีความ
เขZมขZนเพียงพอหรือไมO
Phenoxyethanol เปhนสารที่มีฤทธิ์ antimicrobial preservative และ disinfectant ในทางเภสัชกรรม นิยมใชZในความ
เขZมขZน 0.5-1.0% มีฤทธิ์ตZานเชื้อแบคทีเรียในชOวง pH ที่กวZาง มีประสิทธิภาพดีตOอเชื้อ Pseudomonas aeruginosa และมี
ประสิทธิภาพต่ำตOอ Proteus vulgaris และเชื้อแกรมลบอื่น ๆ
ตารางที่ 7: แสดงคsา MIC
Microorganism MIC (µg/mL)
Aspergillus niger ATCC 16404 3300
Candida albicans ATCC 10231 5400
Escherichia coli ATCC 8739 3600
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 3200
Staphylococcus aureus ATCC 6538 8500
7. ความเขEากันไดEของผลิตภัณฑV (Compatibility)
การพัฒนาตำรับเริ่มตZนจากใชZองค.ประกอบในตำรับที่สามารถละลายน้ำไดZดี เพื่อใหZไดZลักษณะเจลที่ตZองการ คือ เนื้อเจลใส
เปhนเนื้อเดียวกัน มีความหนืดเหมาะสม สามารถเกาะติดผิวตรงตามคุณสมบัติ โดยสารที่ใชZในตำรับเปhนสารที่มีความเขZากันไดZ
จากนั้นเพื่อลดปüญหาเรื่องความเขZากันไมOไดZของสาร จะมีการพัฒนาโดยการเปลี่ยนความเขZมขZนของสารกOอเจลในตำรับ ซึ่งอZางอิง
ตามการศึกษาตOาง ๆ โดยสารกOอเจลที่ใชZตZองเขZากันไดZกับองคmประกอบอื่น ๆ ในตำรับ โดยเฉพาะตัวยาสำคัญและสารกันเสีย
• การประเมินความคงสภาพของตำรับในสภาวะเรeง (ASLT; Accelerated shelf-life test) แบบ Heating -
cooling cycle (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ ASLT แบบ Heating - cooling cycle)
1. ทำการเก็บเนื้อผลิตภัณฑmใส$ขวดแกQวที่โปร$งใสและสามารถสังเกตลักษณะจากภายนอกไดQง$าย
2. ปïดฝาใหQสนิทนำไปใส$ในตูQเย็นที่อุณหภูมิ 4-8
o
C นาน 24 ชั่วโมงสลับกับในนำไปใส$ตูQอบความรQอนที่อุณหภูมิ 45
o
C
อีกประมาณ 24 ชั่วโมง นับเปlน 1 รอบ (cycle)
3. ทดสอบนาน 3 รอบ (6 วัน)
4. บันทึกผลการประเมินหัวขQอที่ 1-5 ไดQแก$ ลักษณะเนื้อเจล (สี, ความใส-ขุ$น), ความหนืด, การแผ$กระจายบนผิว, ค$า
ความเปlนกรด-ด$าง (pH) และการไหล
5. ระบบป°ดของภาชนะบรรจุ (Container closure system)
บรรจุภัณฑmที่เลือกใชQบรรจุตำรับ hydrogel โดยนอกเหนือจากการป,องกันการปนเป®©อน และความสะดวก หรือความ
สวยงามแลQว จะตQองคำนึงถึงรูปแบบตำรับและความคงตัวของผลิตภัณฑmดQวยผลิตภัณฑmเปlน hydrogel ซึ่งเปlนโครงสรQางที่
ประกอบดQวยน้ำปริมาณมาก และเปlนส$วนสำคัญต$อคุณสมบัติของตำรับ บรรจุภัณฑmจึงตQองป,องกันการสูญเสียความชื้นในตำรับดQวย
อาจเลือกเปlนวัสดุประเภทแกQว หรือพลาสติกประเภท polypropylene หรือ polyethylene terephthalate
6. คุณสมบัติทางจุลชีววิทยา (Microbiological attributes)
ผลิตภัณฑ.ที่พัฒนาขึ้นเปhนผลิตภัณฑ.เจลทาภายนอกที่ใชZในการลดรอยฝôา จุดดOางดำที่เกิดจากแสงแดดและการอักเสบ มี
ตัวอยOางสำคัญ คือ Tranexamic acid 5% แตOเนื่องจากภายในตำรับมีน้ำเปhนองค.ประกอบทำใหZเชื้อจุลินทรีย.สามารถเจริญเติบโต
ไดZ ดังนั้นจึงควรมีการทดสอบ microbial limiting test เพื่อดูประสิทธิภาพของสารกันเสีย คือ Phenoxyethanol วOามีความ
เขZมขZนเพียงพอหรือไมO
Phenoxyethanol เปhนสารที่มีฤทธิ์ antimicrobial preservative และ disinfectant ในทางเภสัชกรรม นิยมใชZในความ
เขZมขZน 0.5-1.0% มีฤทธิ์ตZานเชื้อแบคทีเรียในชOวง pH ที่กวZาง มีประสิทธิภาพดีตOอเชื้อ Pseudomonas aeruginosa และมี
ประสิทธิภาพต่ำตOอ Proteus vulgaris และเชื้อแกรมลบอื่น ๆ
ตารางที่ 7: แสดงคsา MIC
Microorganism MIC (µg/mL)
Aspergillus niger ATCC 16404 3300
Candida albicans ATCC 10231 5400
Escherichia coli ATCC 8739 3600
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 3200
Staphylococcus aureus ATCC 6538 8500
7. ความเขEากันไดEของผลิตภัณฑV (Compatibility)
การพัฒนาตำรับเริ่มตZนจากใชZองค.ประกอบในตำรับที่สามารถละลายน้ำไดZดี เพื่อใหZไดZลักษณะเจลที่ตZองการ คือ เนื้อเจลใส
เปhนเนื้อเดียวกัน มีความหนืดเหมาะสม สามารถเกาะติดผิวตรงตามคุณสมบัติ โดยสารที่ใชZในตำรับเปhนสารที่มีความเขZากันไดZ
จากนั้นเพื่อลดปüญหาเรื่องความเขZากันไมOไดZของสาร จะมีการพัฒนาโดยการเปลี่ยนความเขZมขZนของสารกOอเจลในตำรับ ซึ่งอZางอิง
ตามการศึกษาตOาง ๆ โดยสารกOอเจลที่ใชZตZองเขZากันไดZกับองคmประกอบอื่น ๆ ในตำรับ โดยเฉพาะตัวยาสำคัญและสารกันเสีย
21
8. ฉลากบรรจุภัณฑV (Label)
8. ฉลากบรรจุภัณฑV (Label)
22
เอกสารอvางอิง
1. Kanechorn Na Ayuthaya, P., Niumphradit, N., Manosroi, A., & Nakakes, A. (2012). Topical 5% tranexamic
acid for the treatment of melasma in Asians: A double-blind randomized controlled clinical trial.
Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 14(3), 150-154. https://doi.org/10.3109/14764172.2012.685478
2. Ebrahimi B, Naeini FF. Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma. J Res Med Sci.
2014 Aug;19(8):753-7. PMID: 25422661; PMCID: PMC4235096.
3. 3. Maeda, K. Mechanism of Action of Topical Tranexamic Acid in the Treatment of Melasma and Sun-
Induced Skin Hyperpigmentation. Cosmetics 2022, 9, 108. https://doi.org/10.3390/cosmetics9050108
4. Ausen K, Pleym H, Liu J, Hegstad S, Nordgård HB, Pavlovic I, Spigset O. Serum Concentrations and
Pharmacokinetics of Tranexamic Acid after Two Means of Topical Administration in Massive Weight Loss
Skin-Reducing Surgery. Plast Reconstr Surg. 2 0 1 9 Jun;1 4 3 ( 6 ) : 1 1 6 9 e-1 1 7 8 e. https://doi.org/1
0.1097/PRS.0000000000005620. PMID: 31136475; PMCID: PMC6553511.
5. DrugBank. Tranexamic acid [Internet]. 2024. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00302
6. Shiehzadeh F, Mohebi D, Chavoshian O, Daneshmand S. Formulation, Characterization, and
Optimization of a Topical Gel Containing Tranexamic Acid to Prevent Superficial Bleeding: In Vivo and
In Vitro Evaluations. Turk J Pharm Sci. 2023 Aug 22;20(4):261-269. https://doi.org/10.4274/tjps.galen
os.2022.60687. PMID: 37606011; PMCID: PMC10445226.
7. Netmeds. TRANESMA 5% Gel 30 gm [Internet]. 2024. Available from: https://www.netmeds.com/
prescriptions/tranesma-5-gel-30gm
8. Amazon.in. Tranesma 3% Gel 30 gm [Internet]. 2024. Available from: https://www.amazon.in/Tranesma-
3-Tube-30g-Gel/dp/B0BLZ48WFS
9. Chandrashekar NS, Shobha Rani RH. Physicochemical and pharmacokinetic parameters in drug selection
and loading for transdermal drug delivery. Indian J Pharm Sci. 2008 Jan;70(1):94-6. https://doi.org/
10.4103/0250-474X.40340. PMID: 20390089; PMCID: PMC2852070.
10. Namjoshi, S.; Dabbaghi, M.; Roberts, M.S.; Grice, J.E.; Mohammed, Y. Quality by Design: Development of
the Quality Target Product Profile (QTPP) for Semisolid Topical Products. Pharmaceutics 2020, 12, 287.
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12030287
11. Hoque, Fariyal & McGrath, John & Shaude, Syed. (2022). Melasma (Chloasma): Pathogenesis and
Treatment. Journal of Biotechnology and Biomedicine. 05. https://doi.org/10.26502/jbb.2642-91280064
12. Taraz M, Niknam S, Ehsani AH. Tranexamic acid in treatment of melasma: A comprehensive review of
clinical studies. Dermatol Ther. 2017 May;30(3). https://doi.org/10.1111/dth.12465. Epub 2017 Jan 30.
PMID: 28133910.
13. Dreher, F., Jungman, E., Sakamoto, K., & Maibach, H.I. (Eds.). (2022). Handbook of Cosmetic Science and
Technology (5th ed.). CRC Press. https://doi.org/10.1201/9781003032694
14. Japanese Pharmacopoeia. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://jpdb.nihs.go.jp
/jp14e/14data/Part-I/Tranexamic_Acid.pdf
15. Safety Data Sheet. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://cdn.caymanchem.com
/cdn/msds/19193m.pdf
16. Drugbank. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00302
เอกสารอvางอิง
1. Kanechorn Na Ayuthaya, P., Niumphradit, N., Manosroi, A., & Nakakes, A. (2012). Topical 5% tranexamic
acid for the treatment of melasma in Asians: A double-blind randomized controlled clinical trial.
Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 14(3), 150-154. https://doi.org/10.3109/14764172.2012.685478
2. Ebrahimi B, Naeini FF. Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma. J Res Med Sci.
2014 Aug;19(8):753-7. PMID: 25422661; PMCID: PMC4235096.
3. 3. Maeda, K. Mechanism of Action of Topical Tranexamic Acid in the Treatment of Melasma and Sun-
Induced Skin Hyperpigmentation. Cosmetics 2022, 9, 108. https://doi.org/10.3390/cosmetics9050108
4. Ausen K, Pleym H, Liu J, Hegstad S, Nordgård HB, Pavlovic I, Spigset O. Serum Concentrations and
Pharmacokinetics of Tranexamic Acid after Two Means of Topical Administration in Massive Weight Loss
Skin-Reducing Surgery. Plast Reconstr Surg. 2 0 1 9 Jun;1 4 3 ( 6 ) : 1 1 6 9 e-1 1 7 8 e. https://doi.org/1
0.1097/PRS.0000000000005620. PMID: 31136475; PMCID: PMC6553511.
5. DrugBank. Tranexamic acid [Internet]. 2024. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00302
6. Shiehzadeh F, Mohebi D, Chavoshian O, Daneshmand S. Formulation, Characterization, and
Optimization of a Topical Gel Containing Tranexamic Acid to Prevent Superficial Bleeding: In Vivo and
In Vitro Evaluations. Turk J Pharm Sci. 2023 Aug 22;20(4):261-269. https://doi.org/10.4274/tjps.galen
os.2022.60687. PMID: 37606011; PMCID: PMC10445226.
7. Netmeds. TRANESMA 5% Gel 30 gm [Internet]. 2024. Available from: https://www.netmeds.com/
prescriptions/tranesma-5-gel-30gm
8. Amazon.in. Tranesma 3% Gel 30 gm [Internet]. 2024. Available from: https://www.amazon.in/Tranesma-
3-Tube-30g-Gel/dp/B0BLZ48WFS
9. Chandrashekar NS, Shobha Rani RH. Physicochemical and pharmacokinetic parameters in drug selection
and loading for transdermal drug delivery. Indian J Pharm Sci. 2008 Jan;70(1):94-6. https://doi.org/
10.4103/0250-474X.40340. PMID: 20390089; PMCID: PMC2852070.
10. Namjoshi, S.; Dabbaghi, M.; Roberts, M.S.; Grice, J.E.; Mohammed, Y. Quality by Design: Development of
the Quality Target Product Profile (QTPP) for Semisolid Topical Products. Pharmaceutics 2020, 12, 287.
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12030287
11. Hoque, Fariyal & McGrath, John & Shaude, Syed. (2022). Melasma (Chloasma): Pathogenesis and
Treatment. Journal of Biotechnology and Biomedicine. 05. https://doi.org/10.26502/jbb.2642-91280064
12. Taraz M, Niknam S, Ehsani AH. Tranexamic acid in treatment of melasma: A comprehensive review of
clinical studies. Dermatol Ther. 2017 May;30(3). https://doi.org/10.1111/dth.12465. Epub 2017 Jan 30.
PMID: 28133910.
13. Dreher, F., Jungman, E., Sakamoto, K., & Maibach, H.I. (Eds.). (2022). Handbook of Cosmetic Science and
Technology (5th ed.). CRC Press. https://doi.org/10.1201/9781003032694
14. Japanese Pharmacopoeia. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://jpdb.nihs.go.jp
/jp14e/14data/Part-I/Tranexamic_Acid.pdf
15. Safety Data Sheet. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://cdn.caymanchem.com
/cdn/msds/19193m.pdf
16. Drugbank. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00302
23
17. MIMS. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://www.mims.com/thailand/drug/info
/tranexamic%20acid?mtype=generic
18. ChemicalBook. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://www.chemicalbook.com/Chemical
ProductProperty_EN_CB1117189.htm
19. Handbook of pharmaceutical excipients (Rowe, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th edition) by
Pharmaceutical Press
20. ThermoFisherScientific. Influence of preparation method on viscosity of different poloxamer solutions
[Internet]. Available from: https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/MSD/Application-Notes
/influence-preparation-method-viscosity-different-poloxamer-solutions-v249-en.pdf
21. Niazi, S.K. (2019). Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations, Third Edition: Volume Four,
Semisolid Products (3rd ed.). CRC Press. https://doi.org/10.1201/9781315102856
22. Fiume M. Safety Assessment of Microbial Polysaccharide Gums as Used in Cosmetics. International
Journal of Toxicology 2016, Vol. 3. https://cir-reports.cir-safety.org/view-attachment/?id=c052d083-
8e74-ec11-8943-0022482f06a6
23. Subhashis D. Formulation and Evaluation of floatable in situ gel as carrier for stomach-specific
drug delivery of Metoclopramide Hcl. https://www.researchgate.net/figure/Gel-formation-at-05-
concentration-of-sodium-alginate_fig4_268201157
24. Nugrahaeni F. The Effect of HPMC Concentration as a Gelling Agent on Color Stability of
Copigmented Blush Gel Extract of Purple Sweet. https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1755-
c c7?cOrc?c?OcaOpO?h
25. Courtaney Davis. Choosing an Appropriate Gelling Agent for Your Compounded Preparation.
https://www.pccarx.com/Blog/choosing-an-appropriate-gelling-agent-for-your-compounded-
preparation#:~:text=Also%20referred%20to%20as%20HEC,oral%2C%20vaginal%2C%20ophthalmi
c%2C%20urethral
26. TNPOEM. R&D Talk นักวิจัยขอเล$าเรื่อง EP.20 การทดสอบผลิตภัณฑmเครื่องสำอาง ตอน สภาวะทดสอบความคง
ตัว (Stability testing conditions). 2024. Available from: [https://www.tnpoem.com/blog/8007/rampd-
talk-นักวิจัยขอเล$าเรื่อง-ep20-การทดสอบผลิตภัณฑmเครื่องสำอาง-ตอน-สภาวะทดสอบความคงตัว-stability-
testing-conditions]
17. MIMS. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://www.mims.com/thailand/drug/info
/tranexamic%20acid?mtype=generic
18. ChemicalBook. Tranexamic Acid [Internet]. Available from: https://www.chemicalbook.com/Chemical
ProductProperty_EN_CB1117189.htm
19. Handbook of pharmaceutical excipients (Rowe, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th edition) by
Pharmaceutical Press
20. ThermoFisherScientific. Influence of preparation method on viscosity of different poloxamer solutions
[Internet]. Available from: https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/MSD/Application-Notes
/influence-preparation-method-viscosity-different-poloxamer-solutions-v249-en.pdf
21. Niazi, S.K. (2019). Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations, Third Edition: Volume Four,
Semisolid Products (3rd ed.). CRC Press. https://doi.org/10.1201/9781315102856
22. Fiume M. Safety Assessment of Microbial Polysaccharide Gums as Used in Cosmetics. International
Journal of Toxicology 2016, Vol. 3. https://cir-reports.cir-safety.org/view-attachment/?id=c052d083-
8e74-ec11-8943-0022482f06a6
23. Subhashis D. Formulation and Evaluation of floatable in situ gel as carrier for stomach-specific
drug delivery of Metoclopramide Hcl. https://www.researchgate.net/figure/Gel-formation-at-05-
concentration-of-sodium-alginate_fig4_268201157
24. Nugrahaeni F. The Effect of HPMC Concentration as a Gelling Agent on Color Stability of
Copigmented Blush Gel Extract of Purple Sweet. https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1755-
c c7?cOrc?c?OcaOpO?h
25. Courtaney Davis. Choosing an Appropriate Gelling Agent for Your Compounded Preparation.
https://www.pccarx.com/Blog/choosing-an-appropriate-gelling-agent-for-your-compounded-
preparation#:~:text=Also%20referred%20to%20as%20HEC,oral%2C%20vaginal%2C%20ophthalmi
c%2C%20urethral
26. TNPOEM. R&D Talk นักวิจัยขอเล$าเรื่อง EP.20 การทดสอบผลิตภัณฑmเครื่องสำอาง ตอน สภาวะทดสอบความคง
ตัว (Stability testing conditions). 2024. Available from: [https://www.tnpoem.com/blog/8007/rampd-
talk-นักวิจัยขอเล$าเรื่อง-ep20-การทดสอบผลิตภัณฑmเครื่องสำอาง-ตอน-สภาวะทดสอบความคงตัว-stability-
testing-conditions]
24
สัปดาห'ที่ 1 (29/11/67)
สัปดาห'ที่ 1 (29/11/67)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
26
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 1):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเปรียบเทียบชนิดของ Gelling agent ที่มีผลตeอการกeอเจลในตำรับ
• เพื่อปรับความเขEมขEนของ Gelling agent ที่เหมาะสมสำหรับการกeอเจลในตำรับ
• เพื่อเตรียมเจลเบส (Gel base) ที่มีลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o มีกลิ่นและสีเหมาะสม
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม และเมื่อทาบนผิวหนังสามารถกระจายตัวไดEดี: จากการตรวจสอบดQวยประสาทสัมผัส
(Organoleptic test)
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Poloxamer 407 20 6.67 3.33 - - - - - - Gelling agent
Sodium Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
4 2 2 - - - - - -
Carbopol 940 - - - 1 0.5 0.2 0.5 1 1
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
- - - 1 1 1 - - -
Sodium alginate - - - - - - - - 1
Propylene glycol
(PG)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 Humectant
Phenoxyethanol 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Co-solvent
Sodium hydroxide q.s. q.s. - q.s. q.s. - q.s. q.s. q.s. pH adjusting
agent Triethanolamine (TEA) - - q.s. - - q.s. - - -
Deionized water q.s. 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Vehicle and
solvent
Faculty of Pharmacy
26
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 1):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเปรียบเทียบชนิดของ Gelling agent ที่มีผลตeอการกeอเจลในตำรับ
• เพื่อปรับความเขEมขEนของ Gelling agent ที่เหมาะสมสำหรับการกeอเจลในตำรับ
• เพื่อเตรียมเจลเบส (Gel base) ที่มีลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o มีกลิ่นและสีเหมาะสม
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม และเมื่อทาบนผิวหนังสามารถกระจายตัวไดEดี: จากการตรวจสอบดQวยประสาทสัมผัส
(Organoleptic test)
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Poloxamer 407 20 6.67 3.33 - - - - - - Gelling agent
Sodium Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
4 2 2 - - - - - -
Carbopol 940 - - - 1 0.5 0.2 0.5 1 1
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
- - - 1 1 1 - - -
Sodium alginate - - - - - - - - 1
Propylene glycol
(PG)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 Humectant
Phenoxyethanol 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Co-solvent
Sodium hydroxide q.s. q.s. - q.s. q.s. - q.s. q.s. q.s. pH adjusting
agent Triethanolamine (TEA) - - q.s. - - q.s. - - -
Deionized water q.s. 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Vehicle and
solvent
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
27
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 20 Gelling agent 6 6.01 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
4 Gelling agent 1.2 1.21 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.06 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 6 กรัม, SCMC 1.2 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 6 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 7.65 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคนผสม
ดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมง
Part 2
1. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ดQQวยน้ำกลั่น 5 mL แลQวใส$ลงไปใน Part 1 แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 7 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด Sodium hydroxide ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
27
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 20 Gelling agent 6 6.01 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
4 Gelling agent 1.2 1.21 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.06 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 6 กรัม, SCMC 1.2 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 6 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 7.65 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคนผสม
ดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมง
Part 2
1. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ดQQวยน้ำกลั่น 5 mL แลQวใส$ลงไปใน Part 1 แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 7 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด Sodium hydroxide ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
28
Interpretation and Conclusion:
จากขั้นตอนการเตรียมส$วน Poloxamer 407 6 กรัม ลงในน้ำ 7.65 ml พบว$าเกิดการจับตัวกันเปlนกQอนของ
Poloxamer และเกิดความขุ$น เนื่องจากปริมาณน้ำที่ใชQไม$เพียงพอสำหรับการละลายและทำใหQเกิดเปlนเจล นอกจากนี้ในส$วน
ของ SCMC 0.6 กรัมลงในน้ำ 5 ml ก็เกิดการจับตัวเปlนกQอนเช$นเดียวกันกับ Poloxamer 407
Suggestion:
พิจารณาลดความเขQมขQนของ Poloxamer 407 และ SCMC ลง เพื่อใหQมีปริมาณน้ำในตำรับเพิ่มมากขึ้น สำหรับ
ละลายสารในตำรับอย$างเพียงพอ โดยปรับ Poloxamer 407 เปlน 6.67% และ SCMC เปlน 2% รวมถึงพิจารณาเติมผง
SCMC ผสมลงไปในเนื้อเจล Poloxamer
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
28
Interpretation and Conclusion:
จากขั้นตอนการเตรียมส$วน Poloxamer 407 6 กรัม ลงในน้ำ 7.65 ml พบว$าเกิดการจับตัวกันเปlนกQอนของ
Poloxamer และเกิดความขุ$น เนื่องจากปริมาณน้ำที่ใชQไม$เพียงพอสำหรับการละลายและทำใหQเกิดเปlนเจล นอกจากนี้ในส$วน
ของ SCMC 0.6 กรัมลงในน้ำ 5 ml ก็เกิดการจับตัวเปlนกQอนเช$นเดียวกันกับ Poloxamer 407
Suggestion:
พิจารณาลดความเขQมขQนของ Poloxamer 407 และ SCMC ลง เพื่อใหQมีปริมาณน้ำในตำรับเพิ่มมากขึ้น สำหรับ
ละลายสารในตำรับอย$างเพียงพอ โดยปรับ Poloxamer 407 เปlน 6.67% และ SCMC เปlน 2% รวมถึงพิจารณาเติมผง
SCMC ผสมลงไปในเนื้อเจล Poloxamer
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
29
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 2 2.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.60 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.01 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 2 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 2 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 20.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
3. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปในเนื้อเจลและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer
Part 2
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 4 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ใส$ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด Sodium hydroxide ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
29
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 2 2.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.60 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.01 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 2 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 2 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 20.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
3. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปในเนื้อเจลและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer
Part 2
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 4 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ใส$ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด Sodium hydroxide ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
30
Interpretation and Conclusion:
จากเนื้อเจล Poloxamer 407 6.67% และ SCMC 2% พบว$า เนื้อเจลที่เตรียมไดQมีลักษณะใสที่ความหนืด
ค$อนขQางมากและไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm ลักษณะเมื่อทาลงบนผิวเปlนเหมือนฟïลmมเคลือบผิวและรูQสึกเหนอะหนะในช$วงแรกเมื่อ
ทา แต$สามารถซึมเขQาสู$ผิวไดQเร็ว ไม$รูQสึกเหนอะหนะและเมื่อทาลงไปเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ไม$เกิดเปlนตะกอนหรือมี
การแยกชั้น เนื่องจากมีการละลายของสารในตำรับที่ดีขึ้น รวมถึงเมื่อทาลงไปไม$รูQสึกระคายเคืองผิว เพราะตำรับอยู$ในช$วง pH
ที่ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
พิจารณาลดความเขQมขQนของ Poloxamer 407 ลงเหลือ 3.33% เพื่อใหQตำรับมีความหนืดที่เหมาะสมและลดความ
เหนอะหนะ
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
30
Interpretation and Conclusion:
จากเนื้อเจล Poloxamer 407 6.67% และ SCMC 2% พบว$า เนื้อเจลที่เตรียมไดQมีลักษณะใสที่ความหนืด
ค$อนขQางมากและไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm ลักษณะเมื่อทาลงบนผิวเปlนเหมือนฟïลmมเคลือบผิวและรูQสึกเหนอะหนะในช$วงแรกเมื่อ
ทา แต$สามารถซึมเขQาสู$ผิวไดQเร็ว ไม$รูQสึกเหนอะหนะและเมื่อทาลงไปเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ไม$เกิดเปlนตะกอนหรือมี
การแยกชั้น เนื่องจากมีการละลายของสารในตำรับที่ดีขึ้น รวมถึงเมื่อทาลงไปไม$รูQสึกระคายเคืองผิว เพราะตำรับอยู$ในช$วง pH
ที่ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
พิจารณาลดความเขQมขQนของ Poloxamer 407 ลงเหลือ 3.33% เพื่อใหQตำรับมีความหนืดที่เหมาะสมและลดความ
เหนอะหนะ
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
31
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 1 1.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine
(TEA)
q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 1 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 21.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
3. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปในเนื้อเจลและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer
Part 2
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 4 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ใส$ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
31
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 1 1.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine
(TEA)
q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 1 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 21.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
3. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปในเนื้อเจลและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer
Part 2
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 4 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ใส$ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
32
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลที่เตรียมไดQมีความหนืดที่เหมาะสม เมื่อทาลงบนผิวมีการดูดซึมเร็ว ไม$รูQสึกเหนอะหนะและเปlนเนื้อเดียวกัน
ไม$พบตะกอนของสารในตำรับที่ละลายไดQไม$ดีหรือมีการแยกชั้นของเจลและเจลมีความใส ไม$มีกลิ่นที่ไม$พึงประสงคm รวมถึงไม$
เกิดการระคายเคืองผิว เนื่องจากอยู$ในช$วง pH ที่เหมาะสมต$อการทาลงบนผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
32
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลที่เตรียมไดQมีความหนืดที่เหมาะสม เมื่อทาลงบนผิวมีการดูดซึมเร็ว ไม$รูQสึกเหนอะหนะและเปlนเนื้อเดียวกัน
ไม$พบตะกอนของสารในตำรับที่ละลายไดQไม$ดีหรือมีการแยกชั้นของเจลและเจลมีความใส ไม$มีกลิ่นที่ไม$พึงประสงคm รวมถึงไม$
เกิดการระคายเคืองผิว เนื่องจากอยู$ในช$วง pH ที่เหมาะสมต$อการทาลงบนผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
33
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.4 ตำรับที่ 4
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.32 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.30 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g และเติมลงใน Deionized water 16.5 mL ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 mL และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. เติม PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับค$า pH ดQวย Sodium hydroxide ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlน
เจล คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
33
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.4 ตำรับที่ 4
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.32 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.30 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g และเติมลงใน Deionized water 16.5 mL ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 mL และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. เติม PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับค$า pH ดQวย Sodium hydroxide ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlน
เจล คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
34
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีลักษณะใส, ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น, มีกลิ่นเหมาะสมแต$จับตัวกันเปlนกQอนไม$ไดQตาม
ลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ
Suggestion:
ปรับความเขQมขQนของ Carbomer ใหQมีความหนืดนQอยลง
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
34
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีลักษณะใส, ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น, มีกลิ่นเหมาะสมแต$จับตัวกันเปlนกQอนไม$ไดQตาม
ลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ
Suggestion:
ปรับความเขQมขQนของ Carbomer ใหQมีความหนืดนQอยลง
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
35
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.5 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.5 Gelling agent 0.15 0.16 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.31 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.15 g และเติมลงใน Deionized water 16.65 mL ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 ml และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. ชั่ง PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. เติมลงในเจลที่เตรียมไวQ ค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ปรับค$า pH ดQวย Sodium hydroxide ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlน
เจล คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
35
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.5 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.5 Gelling agent 0.15 0.16 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.31 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.15 g และเติมลงใน Deionized water 16.65 mL ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 ml และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. ชั่ง PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. เติมลงในเจลที่เตรียมไวQ ค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ปรับค$า pH ดQวย Sodium hydroxide ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlน
เจล คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
36
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีลักษณะใส ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น และมีกลิ่นเหมาะสม แต$ก็ยังจับตัวกันเปlนกQอนไม$ไดQ
ตามลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ และเมื่อนำมาทดลองทาที่ผิวจะมีความเปlนกQอน ๆ ไม$เนียนไปกับผิว
และการแผ$กระจายไม$ดี แต$ไม$มีการระคายเคืองผิว ซึ่งอาจเกิดจากความเขQมขQนของ Carbomer เยอะเกินไป และอาจเกิดจาก
Carbomer จะมีความหนืดมากที่สุดที่ pH 6-11 แต$ Sodium hydroxide ที่เตรียมไวQเปlน pH adjustment agent ที่มีความ
เขQมขQน 10% ซึ่งเปlนเบสที่แก$เกินไป
Suggestion:
ปรับความเขQมขQนของ Carbomer ใหQมีความหนืดนQอยลง และเปลี่ยนชนิดของ pH adjustment agent เปlน
Triethanolamine ซึ่งมีความเปlนเบสที่อ$อนกว$า Sodium hydroxide
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
36
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีลักษณะใส ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น และมีกลิ่นเหมาะสม แต$ก็ยังจับตัวกันเปlนกQอนไม$ไดQ
ตามลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ และเมื่อนำมาทดลองทาที่ผิวจะมีความเปlนกQอน ๆ ไม$เนียนไปกับผิว
และการแผ$กระจายไม$ดี แต$ไม$มีการระคายเคืองผิว ซึ่งอาจเกิดจากความเขQมขQนของ Carbomer เยอะเกินไป และอาจเกิดจาก
Carbomer จะมีความหนืดมากที่สุดที่ pH 6-11 แต$ Sodium hydroxide ที่เตรียมไวQเปlน pH adjustment agent ที่มีความ
เขQมขQน 10% ซึ่งเปlนเบสที่แก$เกินไป
Suggestion:
ปรับความเขQมขQนของ Carbomer ใหQมีความหนืดนQอยลง และเปลี่ยนชนิดของ pH adjustment agent เปlน
Triethanolamine ซึ่งมีความเปlนเบสที่อ$อนกว$า Sodium hydroxide
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
37
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.6 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.2 Gelling agent 0.06 0.06 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.31 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.06 g และเติมลงใน Deionized water 16.74 ml ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 ml และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. ชั่ง PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับค$า pH ดQวย TEA ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlนเจล คนต$อจนไดQ
เนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
37
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.6 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.2 Gelling agent 0.06 0.06 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.31 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.06 g และเติมลงใน Deionized water 16.74 ml ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 ml และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. ชั่ง PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับค$า pH ดQวย TEA ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlนเจล คนต$อจนไดQ
เนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
38
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีความใส, ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น, มีกลิ่นเหมาะสม, มีความสม่ำเสมอของเนื้อเจลและเมื่อ
ทาบนผิวมีความเปlนเนื้อเดียวกันไม$เปlนกQอน ๆ มีความหนืดกำลังพอดี และเมื่อทาบนผิวไประยะนึงจะมีความกลืนไปกับผิวแผ$
กระจายบนผิวหนังไดQดีและรูQสึกเบาสบาย ซึ่งลักษณะภายนอกก็ไดQตามลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ และ
ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
38
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีความใส, ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น, มีกลิ่นเหมาะสม, มีความสม่ำเสมอของเนื้อเจลและเมื่อ
ทาบนผิวมีความเปlนเนื้อเดียวกันไม$เปlนกQอน ๆ มีความหนืดกำลังพอดี และเมื่อทาบนผิวไประยะนึงจะมีความกลืนไปกับผิวแผ$
กระจายบนผิวหนังไดQดีและรูQสึกเบาสบาย ซึ่งลักษณะภายนอกก็ไดQตามลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ และ
ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
39
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.7 ตำรับที่ 7
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.5 Gelling agent 0.15 0.16 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.04 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.15 g และเติมลงใน Deionized water ประมาณ 15 g จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว
จนไดQสารละลายกึ่งใส
2. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
3. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
4. เติม Deionized water 11.7 g คนใหQเขQากัน
5. ปรับ pH เพื่อสรQางเจล: เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5 ที่สามารถ
ก$อตัวเปlนเจลไดQ คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
39
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.7 ตำรับที่ 7
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.5 Gelling agent 0.15 0.16 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.04 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.15 g และเติมลงใน Deionized water ประมาณ 15 g จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว
จนไดQสารละลายกึ่งใส
2. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
3. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
4. เติม Deionized water 11.7 g คนใหQเขQากัน
5. ปรับ pH เพื่อสรQางเจล: เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5 ที่สามารถ
ก$อตัวเปlนเจลไดQ คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
40
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Carbopol 940 มีลักษณะใสมากยิ่งขึ้น จับตัวกันเปlนกQอน มีความหนืดสูง แต$เมื่อทาบน
ผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย แต$ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจาก Carbopol 940 เปlนสารก$อเจลที่มีมีความหนืดสูง ดังนั้นอาจพิจารณาใชQร$วมกับสารก$อเจลชนิดอื่นในตำรับ
โดยความเขQมขQนใหQกำหนดตามที่ระบุไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients และ Sodium hydroxide มีความ
เปlนเบสแก$ อาจส$งผลต$อลักษณะเจลที่ไดQ อาจพิจารณาเปลี่ยนชนิดของสารปรับค$าความเปlนกรดด$าง
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
40
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Carbopol 940 มีลักษณะใสมากยิ่งขึ้น จับตัวกันเปlนกQอน มีความหนืดสูง แต$เมื่อทาบน
ผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย แต$ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจาก Carbopol 940 เปlนสารก$อเจลที่มีมีความหนืดสูง ดังนั้นอาจพิจารณาใชQร$วมกับสารก$อเจลชนิดอื่นในตำรับ
โดยความเขQมขQนใหQกำหนดตามที่ระบุไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients และ Sodium hydroxide มีความ
เปlนเบสแก$ อาจส$งผลต$อลักษณะเจลที่ไดQ อาจพิจารณาเปลี่ยนชนิดของสารปรับค$าความเปlนกรดด$าง
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
41
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.8 ตำรับที่ 8
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.25 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.08 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.3 g และเติมลงใน Deionized water ประมาณ 15 g จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จน
ไดQสารละลายกึ่งใส
2. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
3. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
4. เติม Deionized water 11.85 g คนใหQเขQากัน
5. ปรับ pH เพื่อสรQางเจล: เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5 ที่สามารถ
ก$อตัวเปlนเจลไดQ คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
41
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.8 ตำรับที่ 8
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.25 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.08 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.3 g และเติมลงใน Deionized water ประมาณ 15 g จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จน
ไดQสารละลายกึ่งใส
2. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
3. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
4. เติม Deionized water 11.85 g คนใหQเขQากัน
5. ปรับ pH เพื่อสรQางเจล: เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5 ที่สามารถ
ก$อตัวเปlนเจลไดQ คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
42
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Carbopol 940 มีลักษณะใส จับตัวกันเปlนกQอน มีความหนืดสูงมาก แต$เมื่อทาบนผิวหนัง
สามารถเกลี่ยไดQง$าย แต$ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจาก Carbopol 940 เปlนสารก$อเจลที่มีความแรง ดังนั้นอาจพิจารณาในการลดความเขQมขQน และ Sodium
hydroxide มีความเปlนเบสแก$ อาจส$งผลต$อลักษณะเจลที่ไดQ อาจพิจารณาเปลี่ยนชนิดของสารปรับค$าความเปlนกรดด$าง
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
42
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Carbopol 940 มีลักษณะใส จับตัวกันเปlนกQอน มีความหนืดสูงมาก แต$เมื่อทาบนผิวหนัง
สามารถเกลี่ยไดQง$าย แต$ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจาก Carbopol 940 เปlนสารก$อเจลที่มีความแรง ดังนั้นอาจพิจารณาในการลดความเขQมขQน และ Sodium
hydroxide มีความเปlนเบสแก$ อาจส$งผลต$อลักษณะเจลที่ไดQ อาจพิจารณาเปลี่ยนชนิดของสารปรับค$าความเปlนกรดด$าง
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
43
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.9 ตำรับที่ 9
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.35 N/A
Sodium alginate 1 Gelling agent 0.3 0.4 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.1 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.20 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g, Sodium alginate 0.3 g, PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g
2. ค$อย ๆ โปรย Carbopol 940 ลงไปในน้ำกลั่น 15.25 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี จน
ไดQสารละลายกึ่งใส (ขณะเติม Carbomer ควรกวนอย$างต$อเนื่อง และระวังไม$ใหQเกิดการจับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ค$อย ๆ โปรย Sodium alginate 0.3 g ใส$ลงในน้ำกลั่น 9 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี
จนไดQสารละลายกึ่งใส (คนอย$างเร็วและแรงเปlนเวลา 30 นาที)
2. ผสมส$วนที่ 1 และ 2 ใหQเขQาเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
1. ละลาย Propylene glycol 3 g และ และ Phenoxyethanol 0.15 g ดQวยน้ำกลั่น 2 mL พรQอมคนผสมใหQเขQากัน
2. ผสมส$วนที่ 3 ใหQเขQากัน โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายดีก$อนจนกระทั่งไดQเนื้อเจลใส หรืออาจค$อย ๆ
หยด Sodium hydroxide คนผสมใหQเขQากันจนไดQเนื้อเจลหนืดใส (ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5)
3. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
43
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
1.2.9 ตำรับที่ 9
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.35 N/A
Sodium alginate 1 Gelling agent 0.3 0.4 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.1 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.20 N/A
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g, Sodium alginate 0.3 g, PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g
2. ค$อย ๆ โปรย Carbopol 940 ลงไปในน้ำกลั่น 15.25 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี จน
ไดQสารละลายกึ่งใส (ขณะเติม Carbomer ควรกวนอย$างต$อเนื่อง และระวังไม$ใหQเกิดการจับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ค$อย ๆ โปรย Sodium alginate 0.3 g ใส$ลงในน้ำกลั่น 9 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี
จนไดQสารละลายกึ่งใส (คนอย$างเร็วและแรงเปlนเวลา 30 นาที)
2. ผสมส$วนที่ 1 และ 2 ใหQเขQาเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
1. ละลาย Propylene glycol 3 g และ และ Phenoxyethanol 0.15 g ดQวยน้ำกลั่น 2 mL พรQอมคนผสมใหQเขQากัน
2. ผสมส$วนที่ 3 ใหQเขQากัน โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายดีก$อนจนกระทั่งไดQเนื้อเจลใส หรืออาจค$อย ๆ
หยด Sodium hydroxide คนผสมใหQเขQากันจนไดQเนื้อเจลหนืดใส (ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5)
3. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
44
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีลักษณะเปlนเนื้อเดียวกัน สีเหลืองเล็กนQอย ไม$มีกลิ่น มีค$า pH ~4.5 ซึ่งไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิว
แต$ขุ$น มีความเหลวและความหนืดคลQายเซรั่ม เมื่อเทียบกับตำรับที่ 8 (ขQอ 1.2.8) สังเกตไดQว$ามีความหนืดนQอยกว$า ไม$จับตัว
เปlนกQอน แต$ขุ$นกว$า
Suggestion:
ลองเปลี่ยนชนิดของ pH adjusting agent เปlน TEA เพื่อปรับใหQเนื้อเจลมีความใสมากขึ้น
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Faculty of Pharmacy
44
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีลักษณะเปlนเนื้อเดียวกัน สีเหลืองเล็กนQอย ไม$มีกลิ่น มีค$า pH ~4.5 ซึ่งไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิว
แต$ขุ$น มีความเหลวและความหนืดคลQายเซรั่ม เมื่อเทียบกับตำรับที่ 8 (ขQอ 1.2.8) สังเกตไดQว$ามีความหนืดนQอยกว$า ไม$จับตัว
เปlนกQอน แต$ขุ$นกว$า
Suggestion:
ลองเปลี่ยนชนิดของ pH adjusting agent เปlน TEA เพื่อปรับใหQเนื้อเจลมีความใสมากขึ้น
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
45
1.3 ผลการควบคุมคุณภาพ
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(Poloxamer 407 20%
+ SCMC 4%)
2
(Poloxamer 407
6.67% + SCMC 2%)
3
(Poloxamer 407
3.33% + SCMC 2%)
4
(Carbopol 940 1% +
HPMC 1%)
5
(Carbopol 940 0.5% +
HPMC 1%)
6
(Carbopol 940 0.2% +
HPMC 1%)
7
(Carbopol 940 0.5%)
8
(Carbopol 940 1%)
9
(Carbopol 940 1% +
Sodium alginate 1%)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
เกิดกQอนของ
Poloxamer
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เกิดเปlนกQอนและเนื้อ
เจลไม$เปlนเนื้อ
เดียวกัน
เกิดเปlนกQอนของสาร
ที่กระจายตัวไดQไม$ดีใน
ตำรับ
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ขุ$น
แต$มีความเหลวคลQาย
เซรั่ม
Organoleptic
test
• เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
1.3.2 สีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
• มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
1.3.3 คeาความเปîน
กรด-ดeาง (pH)
N/A ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 5.5 ~ 5.5 ~ 5.5 N/A N/A ~ 4.5 Universal paper
test
4.5-6.5
1.3.4 ความหนืด N/A มีความหนืด
ค$อนขQางมาก
มีความหนืด
เหมาะสม
N/A มีความหนืด
ค$อนขQางมาก
มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืดสูง มีความหนืดสูงมาก มีความหนืดคลQาย
เซรั่ม
Organoleptic
test
มีความหนืดเหมาะสมสำหรับ
รูปแบบไฮโดรเจล
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
1.3 ผลการควบคุมคุณภาพ
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(Poloxamer 407 20%
+ SCMC 4%)
2
(Poloxamer 407
6.67% + SCMC 2%)
3
(Poloxamer 407
3.33% + SCMC 2%)
4
(Carbopol 940 1% +
HPMC 1%)
5
(Carbopol 940 0.5% +
HPMC 1%)
6
(Carbopol 940 0.2% +
HPMC 1%)
7
(Carbopol 940 0.5%)
8
(Carbopol 940 1%)
9
(Carbopol 940 1% +
Sodium alginate 1%)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
เกิดกQอนของ
Poloxamer
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เกิดเปlนกQอนและเนื้อ
เจลไม$เปlนเนื้อ
เดียวกัน
เกิดเปlนกQอนของสาร
ที่กระจายตัวไดQไม$ดีใน
ตำรับ
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน ขุ$น
แต$มีความเหลวคลQาย
เซรั่ม
Organoleptic
test
• เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
1.3.2 สีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
• มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
1.3.3 คeาความเปîน
กรด-ดeาง (pH)
N/A ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 5.5 ~ 5.5 ~ 5.5 N/A N/A ~ 4.5 Universal paper
test
4.5-6.5
1.3.4 ความหนืด N/A มีความหนืด
ค$อนขQางมาก
มีความหนืด
เหมาะสม
N/A มีความหนืด
ค$อนขQางมาก
มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืดสูง มีความหนืดสูงมาก มีความหนืดคลQาย
เซรั่ม
Organoleptic
test
มีความหนืดเหมาะสมสำหรับ
รูปแบบไฮโดรเจล
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
46
2.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 2):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
2.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเปรียบเทียบชนิดของ pH adjusting agent ที่มีผลตeอลักษณะทางกายภาพของเจล
• เพื่อปรับความเขEมขEนของ Gelling agent ที่เหมาะสมสำหรับการกeอเจลในตำรับ
• เพื่อเตรียมและเลือกเจลเบส (Gel base) ที่มีความคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชEงาน: เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลัง
ทดสอบในสภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling cycle) เปlนระยะเวลา 6 วัน โดยมีลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o มีกลิ่นและสีเหมาะสม
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม: จากการตรวจสอบดQวยประสาทสัมผัส (Organoleptic test)
o มีการไหลสม่ำเสมอ
o มีการแผeกระจายบนผิวที่ดี: มีค$า Spreadibility ตั้งแต$ประมาณ 18.40 ขึ้นไป (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ
SHIEHZADEH F.และคณะ)
Faculty of Pharmacy
46
2.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 2):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
2.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเปรียบเทียบชนิดของ pH adjusting agent ที่มีผลตeอลักษณะทางกายภาพของเจล
• เพื่อปรับความเขEมขEนของ Gelling agent ที่เหมาะสมสำหรับการกeอเจลในตำรับ
• เพื่อเตรียมและเลือกเจลเบส (Gel base) ที่มีความคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชEงาน: เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลัง
ทดสอบในสภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling cycle) เปlนระยะเวลา 6 วัน โดยมีลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o มีกลิ่นและสีเหมาะสม
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม: จากการตรวจสอบดQวยประสาทสัมผัส (Organoleptic test)
o มีการไหลสม่ำเสมอ
o มีการแผeกระจายบนผิวที่ดี: มีค$า Spreadibility ตั้งแต$ประมาณ 18.40 ขึ้นไป (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ
SHIEHZADEH F.และคณะ)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
47
2.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2 3 5 6 7 8 9 10 13
Poloxamer 407 3.3 - - - - - - - - - Gelling agent
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 - - - - - - - - -
Carbopol 940 - 0.2 - - 1 2 - - - 0.5
Hydroxypropyl
methylcellulose
(HPMC)
- 1 - - - - - - - -
Xanthan gum (XG) - - 0.5 2 - - - - - -
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
- - - - - - 1 1.25 1.5 -
Sodium alginate - - - - 1 1 - - - -
Propylene glycol
(PG)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 Humectant, Co-
solvent
Phenoxyethanol 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Preservatives
Triethanolamine q.s. q.s. q.s. q.s. q.s
.
q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. pH adjusting agent
Deionized water q.s. 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Vehicle and
solvent
Faculty of Pharmacy
47
2.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2 3 5 6 7 8 9 10 13
Poloxamer 407 3.3 - - - - - - - - - Gelling agent
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 - - - - - - - - -
Carbopol 940 - 0.2 - - 1 2 - - - 0.5
Hydroxypropyl
methylcellulose
(HPMC)
- 1 - - - - - - - -
Xanthan gum (XG) - - 0.5 2 - - - - - -
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
- - - - - - 1 1.25 1.5 -
Sodium alginate - - - - 1 1 - - - -
Propylene glycol
(PG)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 Humectant, Co-
solvent
Phenoxyethanol 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Preservatives
Triethanolamine q.s. q.s. q.s. q.s. q.s
.
q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. pH adjusting agent
Deionized water q.s. 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 Vehicle and
solvent
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
48
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.1 ตำรับที่ 1 (เหมือนตำรับที่ 3 ขEอ 1.2.3 แตeประเมินผลิตภัณฑVเพิ่มเติม)
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 1 1.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 1 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 21.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
3. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปในเนื้อเจลและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer
Part 2
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 4 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ใส$ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
48
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.1 ตำรับที่ 1 (เหมือนตำรับที่ 3 ขEอ 1.2.3 แตeประเมินผลิตภัณฑVเพิ่มเติม)
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 1 1.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Poloxamer 407 1 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 21.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลา 1 ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
3. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปในเนื้อเจลและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer
Part 2
1. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม ลงในน้ำประมาณ 4 mL แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
ตามลำดับ
2. ใส$ลงไปในเนื้อเจลที่เตรียมไวQ แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
4. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
49
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลที่เตรียมไดQมีความหนืดที่เหมาะสม เมื่อทาลงบนผิวมีการดูดซึมเร็ว ไม$รูQสึกเหนอะหนะและเปlนเนื้อเดียวกัน
ไม$พบตะกอนของสารในตำรับที่ละลายไดQไม$ดีหรือมีการแยกชั้นของเจลและเจลมีความใส ไม$มีกลิ่นที่ไม$พึงประสงคm รวมถึงไม$
เกิดการระคายเคืองผิว เนื่องจากอยู$ในช$วง pH ที่เหมาะสมต$อการทาลงบนผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
49
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลที่เตรียมไดQมีความหนืดที่เหมาะสม เมื่อทาลงบนผิวมีการดูดซึมเร็ว ไม$รูQสึกเหนอะหนะและเปlนเนื้อเดียวกัน
ไม$พบตะกอนของสารในตำรับที่ละลายไดQไม$ดีหรือมีการแยกชั้นของเจลและเจลมีความใส ไม$มีกลิ่นที่ไม$พึงประสงคm รวมถึงไม$
เกิดการระคายเคืองผิว เนื่องจากอยู$ในช$วง pH ที่เหมาะสมต$อการทาลงบนผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
50
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.2 ตำรับที่ 2 (เหมือนตำรับที่ 6 ขEอ 1.2.6 แตeประเมินผลิตภัณฑVเพิ่มเติม)
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.2 Gelling agent 0.06 0.06 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.31 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.06 g และเติมลงใน Deionized water 16.74 ml ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 ml และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. ชั่ง PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับค$า pH ดQวย TEA ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlนเจล คนต$อจนไดQ
เนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
50
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.2 ตำรับที่ 2 (เหมือนตำรับที่ 6 ขEอ 1.2.6 แตeประเมินผลิตภัณฑVเพิ่มเติม)
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.2 Gelling agent 0.06 0.06 N/A
Hydroxypropyl
methylcellulose (HPMC)
1 Gelling agent 0.3 0.31 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.06 g และเติมลงใน Deionized water 16.74 ml ค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ไม$จับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ชั่ง HPMC 0.3 g และตั้ง Deionized water ไวQใน Water bath จนมีอุณหภูมิประมาณ 80-90
o
C
2. โปรย HPMC ใน Hot deionized water 5 ml และคนผสมจน HPMC กระจายตัวทั่ว
3. ค$อย ๆ เติมน้ำเย็น 4.75 mL จนไดQปริมาณที่ตQองการพรQอมกับคนดQวย magnetic stirrer จนเปlนเนื้อเจลใส
4. ผสมเจลส$วนที่ 1 และส$วนที่ 2 เขQาดQวยกัน
Part 3
1. ชั่ง PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไปส$วนผสมของเจลที่เตรียมไวQค$อย ๆ กวนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับค$า pH ดQวย TEA ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlนเจล คนต$อจนไดQ
เนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
51
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีความใส, ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น, มีกลิ่นเหมาะสม, มีความสม่ำเสมอของเนื้อเจลและเมื่อ
ทาบนผิวมีความเปlนเนื้อเดียวกันไม$เปlนกQอน ๆ มีความหนืดกำลังพอดี และเมื่อทาบนผิวไประยะนึงจะมีความกลืนไปกับผิวแผ$
กระจายบนผิวหนังไดQดีและรูQสึกเบาสบาย ซึ่งลักษณะภายนอกก็ไดQตามลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ และ
ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
51
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQเนื้อเจลมีความใส, ไม$มีการตกตะกอนหรือแยกชั้น, มีกลิ่นเหมาะสม, มีความสม่ำเสมอของเนื้อเจลและเมื่อ
ทาบนผิวมีความเปlนเนื้อเดียวกันไม$เปlนกQอน ๆ มีความหนืดกำลังพอดี และเมื่อทาบนผิวไประยะนึงจะมีความกลืนไปกับผิวแผ$
กระจายบนผิวหนังไดQดีและรูQสึกเบาสบาย ซึ่งลักษณะภายนอกก็ไดQตามลักษณะของเนื้อเบสเจลตามที่ไดQตั้งเป,าหมายเอาไวQ และ
ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
52
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
Batch (g)
น้ำหนักชั่ง
จริง (g)
หมายเหตุ
Xanthan Gum 0.5 Gelling agent 0.15 0.15 Phase 2
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.00 Phase 1
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 Phase 1
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH
4.5-6.5
N/A pH 5 (ไม$ไดQปรับ)
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 26.69 - 10.61 ละลาย PE,PG
- 10.01 เตรียม XG
-6.07 ปรับปริมาตร
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่ง Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ Propylene glycol 3.00 กรัม
2. ละลาย Phenoxyethanol และ Propylene glycol ในน้ำประมาณ 10 mL และคนผสมเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 2
1. ชั่ง Xanthan Gum 0.15 กรัม
2. ค$อย ๆ โปรย Xanthan Gum 0.15 กรัม ลงในน้ำประมาณ 10 mL และคนจนเปlนเนื้อเดียวกัน ใชQเวลา 20-40 นาที
(ไม$ควรปê¡นหรือกวนเล$น เมื่อเตรียมเจลเรียบรQอยแลQว)
Part 3
1. เทสารละลายส$วนที่ 1 ลงไปในสารละลายส$วนที่ 2 แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับปริมาตรดQวยน้ำจนครบ 30 กรัม
3. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
52
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
Batch (g)
น้ำหนักชั่ง
จริง (g)
หมายเหตุ
Xanthan Gum 0.5 Gelling agent 0.15 0.15 Phase 2
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.00 Phase 1
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 Phase 1
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH
4.5-6.5
N/A pH 5 (ไม$ไดQปรับ)
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 26.69 - 10.61 ละลาย PE,PG
- 10.01 เตรียม XG
-6.07 ปรับปริมาตร
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่ง Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ Propylene glycol 3.00 กรัม
2. ละลาย Phenoxyethanol และ Propylene glycol ในน้ำประมาณ 10 mL และคนผสมเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 2
1. ชั่ง Xanthan Gum 0.15 กรัม
2. ค$อย ๆ โปรย Xanthan Gum 0.15 กรัม ลงในน้ำประมาณ 10 mL และคนจนเปlนเนื้อเดียวกัน ใชQเวลา 20-40 นาที
(ไม$ควรปê¡นหรือกวนเล$น เมื่อเตรียมเจลเรียบรQอยแลQว)
Part 3
1. เทสารละลายส$วนที่ 1 ลงไปในสารละลายส$วนที่ 2 แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับปริมาตรดQวยน้ำจนครบ 30 กรัม
3. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
53
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลที่ใชQ Xanthan gum 0.5% เปlน gelling agent เพื่อก$อตัวเปlน gel base (ไม$ใส$ตัวยาสำคัญในตำรับ) พบว$า
มีลักษณะเปlนสีขาว มีความขุ$นเล็กนQอย มีความหนืดต่ำมากจนถึงเหลว เนื้อเจลสม่ำเสมอเปlนเนื้อเดียวกัน ไม$มีตะกอน ไม$มี
ฟองอากาศ วัดค$าความเปlนกรดด$างไดQเท$ากับ 5 โดยก$อนและหลังนำตำรับที่เตรียมไดQไปแช$ตูQเย็นเปlนเวลา 2 ชั่วโมง มีความ
หนืดที่ไม$แตกต$างกัน เมื่อนำมาทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยบนผิวหนังไดQง$าย แต$มีความหนืดต่ำเกินไปที่จะยึดเกาะบนผิวหนัง
จากลักษณะดังขQางตQน ยังไม$ใช$ลักษณะเนื้อเจล hydrogel อย$างที่ตQองการ
Suggestion:
จากลักษณะเจล Xanthan gum 0.5% ที่เตรียมไดQ มีความหนืดต่ำเกินไปจนถึงเหลว และเปlนสีขาวขุ$น ซึ่งยังไม$ใช$
ลักษณะเนื้อเจล hydrogel อย$างที่ตQองการ จึงมีแนวทางในการพัฒนาโดยปรับความเขQมขQนของ Xanthan gam (gelling
agent) เพิ่มขึ้นจาก 0.5 เปlนความเขQมขQน 2% ของ Xanthan gam เพื่อเพิ่มความหนืดของตำรับ และดูความเปลี่ยนแปลง
ความใสของตำรับที่เตรียมไดQ
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Faculty of Pharmacy
53
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลที่ใชQ Xanthan gum 0.5% เปlน gelling agent เพื่อก$อตัวเปlน gel base (ไม$ใส$ตัวยาสำคัญในตำรับ) พบว$า
มีลักษณะเปlนสีขาว มีความขุ$นเล็กนQอย มีความหนืดต่ำมากจนถึงเหลว เนื้อเจลสม่ำเสมอเปlนเนื้อเดียวกัน ไม$มีตะกอน ไม$มี
ฟองอากาศ วัดค$าความเปlนกรดด$างไดQเท$ากับ 5 โดยก$อนและหลังนำตำรับที่เตรียมไดQไปแช$ตูQเย็นเปlนเวลา 2 ชั่วโมง มีความ
หนืดที่ไม$แตกต$างกัน เมื่อนำมาทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยบนผิวหนังไดQง$าย แต$มีความหนืดต่ำเกินไปที่จะยึดเกาะบนผิวหนัง
จากลักษณะดังขQางตQน ยังไม$ใช$ลักษณะเนื้อเจล hydrogel อย$างที่ตQองการ
Suggestion:
จากลักษณะเจล Xanthan gum 0.5% ที่เตรียมไดQ มีความหนืดต่ำเกินไปจนถึงเหลว และเปlนสีขาวขุ$น ซึ่งยังไม$ใช$
ลักษณะเนื้อเจล hydrogel อย$างที่ตQองการ จึงมีแนวทางในการพัฒนาโดยปรับความเขQมขQนของ Xanthan gam (gelling
agent) เพิ่มขึ้นจาก 0.5 เปlนความเขQมขQน 2% ของ Xanthan gam เพื่อเพิ่มความหนืดของตำรับ และดูความเปลี่ยนแปลง
ความใสของตำรับที่เตรียมไดQ
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
54
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.4 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
Batch (g)
น้ำหนักชั่ง
จริง (g)
หมายเหตุ
Xanthan Gum 2.0 Gelling agent 0.60 0.60 Phase 2
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3.00 3.00 Phase 1
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 Phase 1
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH
4.5-6.5
N/A pH 5 (ไม$ไดQปรับ)
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 26.22 - 9.97 ละลาย PE,PG
- 10.84 เตรียม XG
- 5.41 ปรับปริมาตร
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่ง Phenoxyethanol 0.15 กรัม, Propylene glycol 3.00 กรัม
2. ละลาย Phenoxyethanol และ Propylene glycol ในน้ำประมาณ 10 mL และคนผสมเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 2
1. ชั่ง Xanthan Gum 0.60 กรัม
2. ค$อย ๆ โปรย Xanthan Gum 0.15 กรัม ลงในน้ำประมาณ 10 mL และคนจนเปlนเนื้อเดียวกัน ใชQเวลา 20-40 นาที
(ไม$ควรปê¡นหรือกวนเล$น เมื่อเตรียมเจลเรียบรQอยแลQว)
Part 3
1. เทสารละลายส$วนที่ 1 ลงไปในสารละลายส$วนที่ 2 แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับปริมาตรดQวยน้ำจนครบ 30 กรัม
3. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
54
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.4 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
Batch (g)
น้ำหนักชั่ง
จริง (g)
หมายเหตุ
Xanthan Gum 2.0 Gelling agent 0.60 0.60 Phase 2
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3.00 3.00 Phase 1
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 Phase 1
Sodium hydroxide q.s. pH adjusting agent q.s. to pH
4.5-6.5
N/A pH 5 (ไม$ไดQปรับ)
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 26.22 - 9.97 ละลาย PE,PG
- 10.84 เตรียม XG
- 5.41 ปรับปริมาตร
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่ง Phenoxyethanol 0.15 กรัม, Propylene glycol 3.00 กรัม
2. ละลาย Phenoxyethanol และ Propylene glycol ในน้ำประมาณ 10 mL และคนผสมเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 2
1. ชั่ง Xanthan Gum 0.60 กรัม
2. ค$อย ๆ โปรย Xanthan Gum 0.15 กรัม ลงในน้ำประมาณ 10 mL และคนจนเปlนเนื้อเดียวกัน ใชQเวลา 20-40 นาที
(ไม$ควรปê¡นหรือกวนเล$น เมื่อเตรียมเจลเรียบรQอยแลQว)
Part 3
1. เทสารละลายส$วนที่ 1 ลงไปในสารละลายส$วนที่ 2 แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
2. ปรับปริมาตรดQวยน้ำจนครบ 30 กรัม
3. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
55
Interpretation and Conclusion:
จากการเตรียมตำรับ hydrogel ที่ใชQ 2% Xanthan gum เปlน gelling agent (ไม$ใส$ตัวยาสำคัญในตำรับ) พบว$า
ตำรับที่เตรียมไดQมีลักษณะเปlนสีเทาเหลือง มีความขุ$นมากกว$าตำรับ 0.5% Xanthan gum และมีความหนืดมากกว$าตำรับ
0.5% Xanthan gum ซึ่งเปlนความหนืดที่เหมาะสมในการเปlน hydrogel เนื้อเจลมีความสม่ำเสมอเปlนเนื้อเดียวกัน ไม$มี
ตะกอน ไม$มีฟองอากาศ วัดค$าความเปlนกรดด$างไดQเท$ากับ 5 เมื่อนำมาทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยบนผิวหนังไดQง$าย มีความ
หนืดเหมาะสมที่จะยึดเกาะบนผิวหนัง
Suggestion:
จากตำรับเจล 2% Xanthan gam ที่เตรียมไดQ มีความหนืดที่เหมาะสมในการเปlน hydrogel แต$ความขุ$นและสีเทา
เหลืองอ$อนของตำรับที่เตรียมไดQ ยังไม$ใช$ลักษณะที่น$าพึงพอใจในการใชQเปlน hydrogel จึงมีแนวทางในการพัฒนาโดยทดลอง
เตรียมสูตรที่เติมตัวยาสำคัญ Tranexamic acid 5% เพื่อดูความเปลี่ยนแปลงความใสของตำรับที่เตรียมไดQ และความ
เปลี่ยนแปลงอื่นที่อาจเกิดขึ้นกับตำรับ เพื่อวางแผนเลือก gelling agent ที่เหมาะสมต$อการตั้งตำรับ และแกQไขสูตรตำรับต$อไป
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Faculty of Pharmacy
55
Interpretation and Conclusion:
จากการเตรียมตำรับ hydrogel ที่ใชQ 2% Xanthan gum เปlน gelling agent (ไม$ใส$ตัวยาสำคัญในตำรับ) พบว$า
ตำรับที่เตรียมไดQมีลักษณะเปlนสีเทาเหลือง มีความขุ$นมากกว$าตำรับ 0.5% Xanthan gum และมีความหนืดมากกว$าตำรับ
0.5% Xanthan gum ซึ่งเปlนความหนืดที่เหมาะสมในการเปlน hydrogel เนื้อเจลมีความสม่ำเสมอเปlนเนื้อเดียวกัน ไม$มี
ตะกอน ไม$มีฟองอากาศ วัดค$าความเปlนกรดด$างไดQเท$ากับ 5 เมื่อนำมาทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยบนผิวหนังไดQง$าย มีความ
หนืดเหมาะสมที่จะยึดเกาะบนผิวหนัง
Suggestion:
จากตำรับเจล 2% Xanthan gam ที่เตรียมไดQ มีความหนืดที่เหมาะสมในการเปlน hydrogel แต$ความขุ$นและสีเทา
เหลืองอ$อนของตำรับที่เตรียมไดQ ยังไม$ใช$ลักษณะที่น$าพึงพอใจในการใชQเปlน hydrogel จึงมีแนวทางในการพัฒนาโดยทดลอง
เตรียมสูตรที่เติมตัวยาสำคัญ Tranexamic acid 5% เพื่อดูความเปลี่ยนแปลงความใสของตำรับที่เตรียมไดQ และความ
เปลี่ยนแปลงอื่นที่อาจเกิดขึ้นกับตำรับ เพื่อวางแผนเลือก gelling agent ที่เหมาะสมต$อการตั้งตำรับ และแกQไขสูตรตำรับต$อไป
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
56
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.5 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.30 N/A
Sodium alginate 1 Gelling agent 0.3 0.35 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.2 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.24 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g, Sodium alginate 0.3 g, PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g
2. ค$อย ๆ โปรย Carbopol 940 ลงไปในน้ำกลั่น 15.25 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี จน
ไดQสารละลายกึ่งใส (ขณะเติม Carbomer ควรกวนอย$างต$อเนื่อง และระวังไม$ใหQเกิดการจับตัวเปlนกQอน)
Part 2
3. ค$อย ๆ โปรย Sodium alginate 0.3 g ใส$ลงในน้ำกลั่น 9 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี
จนไดQสารละลายกึ่งใส (คนอย$างเร็วและแรงเปlนเวลา 30 นาที)
4. ผสมส$วนที่ 1 และ 2 ใหQเขQาเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
4. ละลาย Propylene glycol 3 g และ และ Phenoxyethanol 0.15 g ดQวยน้ำกลั่น 2 mL พรQอมคนผสมใหQเขQากัน
5. ผสมส$วนที่ 3 ใหQเขQากัน โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายดีก$อนจนกระทั่งไดQเนื้อเจลใส หรืออาจค$อย ๆ
หยด TEA คนผสมใหQเขQากันจนไดQเนื้อเจลหนืดใส (ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5)
6. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
56
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.5 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 1 Gelling agent 0.3 0.30 N/A
Sodium alginate 1 Gelling agent 0.3 0.35 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.2 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.24 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g, Sodium alginate 0.3 g, PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g
2. ค$อย ๆ โปรย Carbopol 940 ลงไปในน้ำกลั่น 15.25 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี จน
ไดQสารละลายกึ่งใส (ขณะเติม Carbomer ควรกวนอย$างต$อเนื่อง และระวังไม$ใหQเกิดการจับตัวเปlนกQอน)
Part 2
3. ค$อย ๆ โปรย Sodium alginate 0.3 g ใส$ลงในน้ำกลั่น 9 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี
จนไดQสารละลายกึ่งใส (คนอย$างเร็วและแรงเปlนเวลา 30 นาที)
4. ผสมส$วนที่ 1 และ 2 ใหQเขQาเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
4. ละลาย Propylene glycol 3 g และ และ Phenoxyethanol 0.15 g ดQวยน้ำกลั่น 2 mL พรQอมคนผสมใหQเขQากัน
5. ผสมส$วนที่ 3 ใหQเขQากัน โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายดีก$อนจนกระทั่งไดQเนื้อเจลใส หรืออาจค$อย ๆ
หยด TEA คนผสมใหQเขQากันจนไดQเนื้อเจลหนืดใส (ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5)
6. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
57
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีลักษณะเปlนเนื้อเดียวกัน สีเหลืองเล็กนQอย ไม$มีกลิ่น มีค$า pH ~4.5 ซึ่งไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิว
แต$ขุ$น มีความเหลวและความหนืดคลQายเซรั่ม เมื่อเทียบกับตำรับที่ 9 (ขQอ 1.2.9) สังเกตไดQว$ามีความขุ$นไม$แตกต$างกันมาก
และหลังจากทดสอบความคงสภาพในสภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling cycle) เปlนระยะเวลา 6 วัน พบว$าเนื้อ
เจลยังคงเหลวเหมือนเดิมเดิม ไม$มีกลิ่น แต$มีสีออกเหลืองมากขึ้น
Suggestion:
ปรับความเขQมขQนของ Carbopol 940 เพิ่มขึ้น เพื่อใหQเจลมีความหนืดเพิ่มขึ้น
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Faculty of Pharmacy
57
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีลักษณะเปlนเนื้อเดียวกัน สีเหลืองเล็กนQอย ไม$มีกลิ่น มีค$า pH ~4.5 ซึ่งไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิว
แต$ขุ$น มีความเหลวและความหนืดคลQายเซรั่ม เมื่อเทียบกับตำรับที่ 9 (ขQอ 1.2.9) สังเกตไดQว$ามีความขุ$นไม$แตกต$างกันมาก
และหลังจากทดสอบความคงสภาพในสภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling cycle) เปlนระยะเวลา 6 วัน พบว$าเนื้อ
เจลยังคงเหลวเหมือนเดิมเดิม ไม$มีกลิ่น แต$มีสีออกเหลืองมากขึ้น
Suggestion:
ปรับความเขQมขQนของ Carbopol 940 เพิ่มขึ้น เพื่อใหQเจลมีความหนืดเพิ่มขึ้น
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
58
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.6 ตำรับที่ 7
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 2 Gelling agent 0.6 0.55 N/A
Sodium alginate 1 Gelling agent 0.3 0.35 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.2 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.24 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g, Sodium alginate 0.3 g, PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g
2. ค$อย ๆ โปรย Carbopol 940 ลงไปในน้ำกลั่น 15 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ขณะเติม Carbomer ควรกวนอย$างต$อเนื่อง และระวังไม$ใหQเกิดการจับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ค$อย ๆ โปรย Sodium alginate 0.3 g ใส$ลงในน้ำกลั่น 9 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี
จนไดQสารละลายกึ่งใส (คนอย$างเร็วและแรงเปlนเวลา 30 นาที)
2. ผสมส$วนที่ 1 และ 2 ใหQเขQาเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
7. ละลาย Propylene glycol 3 g และ และ Phenoxyethanol 0.15 g ดQวยน้ำกลั่น 2 mL พรQอมคนผสมใหQเขQากัน
8. ผสมส$วนที่ 3 ใหQเขQากัน โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายดีก$อนจนกระทั่งไดQเนื้อเจลใส หรืออาจค$อย ๆ
หยด TEA คนผสมใหQเขQากันจนไดQเนื้อเจลหนืดใส (ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5)
9. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
58
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.6 ตำรับที่ 7
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 2 Gelling agent 0.6 0.55 N/A
Sodium alginate 1 Gelling agent 0.3 0.35 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.2 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.24 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 0.3 g, Sodium alginate 0.3 g, PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g
2. ค$อย ๆ โปรย Carbopol 940 ลงไปในน้ำกลั่น 15 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี จนไดQ
สารละลายกึ่งใส (ขณะเติม Carbomer ควรกวนอย$างต$อเนื่อง และระวังไม$ใหQเกิดการจับตัวเปlนกQอน)
Part 2
1. ค$อย ๆ โปรย Sodium alginate 0.3 g ใส$ลงในน้ำกลั่น 9 mL โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายตัวดี
จนไดQสารละลายกึ่งใส (คนอย$างเร็วและแรงเปlนเวลา 30 นาที)
2. ผสมส$วนที่ 1 และ 2 ใหQเขQาเปlนเนื้อเดียวกัน
Part 3
7. ละลาย Propylene glycol 3 g และ และ Phenoxyethanol 0.15 g ดQวยน้ำกลั่น 2 mL พรQอมคนผสมใหQเขQากัน
8. ผสมส$วนที่ 3 ใหQเขQากัน โดยใชQ magnetic stirrer คนผสมใหQกระจายดีก$อนจนกระทั่งไดQเนื้อเจลใส หรืออาจค$อย ๆ
หยด TEA คนผสมใหQเขQากันจนไดQเนื้อเจลหนืดใส (ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5)
9. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
59
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีลักษณะเปlนเนื้อเดียวกัน สีเหลืองเล็กนQอย ไม$มีกลิ่น มีค$า pH ~4.5 ซึ่งไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิว
แต$ขุ$น มีความหนืดมากเกินไป เมื่อเทียบกับตำรับที่ 6 (ขQอ 2.2.5) สังเกตไดQว$ามีความหนืดมากกว$า และยังมีความขุ$นอยู$ อาจ
เกิดจากการใชQ Sodium alginate เปlนส$วนประกอบในตำรับ
และหลังจากทดสอบความคงสภาพในสภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling cycle) เปlนระยะเวลา 6 วัน พบว$าเนื้อ
เจลยังคงหนืดคลQายเดิม ไม$มีกลิ่น แต$มีสีออกเหลืองมากขึ้น
Suggestion:
ตัด Sodium alginate ออกไป เพื่อใหQเจลมีความหนืดลดลง และมีความใสเพิ่มมากขึ้น
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Faculty of Pharmacy
59
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีลักษณะเปlนเนื้อเดียวกัน สีเหลืองเล็กนQอย ไม$มีกลิ่น มีค$า pH ~4.5 ซึ่งไม$ก$อใหQเกิดการระคายเคืองต$อผิว
แต$ขุ$น มีความหนืดมากเกินไป เมื่อเทียบกับตำรับที่ 6 (ขQอ 2.2.5) สังเกตไดQว$ามีความหนืดมากกว$า และยังมีความขุ$นอยู$ อาจ
เกิดจากการใชQ Sodium alginate เปlนส$วนประกอบในตำรับ
และหลังจากทดสอบความคงสภาพในสภาวะเร$ง 3 รอบ (heating-cooling cycle) เปlนระยะเวลา 6 วัน พบว$าเนื้อ
เจลยังคงหนืดคลQายเดิม ไม$มีกลิ่น แต$มีสีออกเหลืองมากขึ้น
Suggestion:
ตัด Sodium alginate ออกไป เพื่อใหQเจลมีความหนืดลดลง และมีความใสเพิ่มมากขึ้น
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
60
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.7 ตำรับที่ 8
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1 Gelling agent 0.30 0.30 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 4.5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 mL ขึ้นใหQความรQอนบน water bath
และนำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.30 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.30 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
6. เติม Deionized water ประมาณ 10 g คนใหQเขQากัน
7. เติม TEA (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Faculty of Pharmacy
60
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.7 ตำรับที่ 8
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1 Gelling agent 0.30 0.30 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 4.5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 mL ขึ้นใหQความรQอนบน water bath
และนำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.30 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.30 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
6. เติม Deionized water ประมาณ 10 g คนใหQเขQากัน
7. เติม TEA (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
61
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) มีลักษณะใส มีความหนืดนQอย เจลมีความเหลวมากกว$า
ที่ตQองการ เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีความหนืดนQอยกว$าที่ตQองการ พิจารณาปรับความเขQมขQนของ Hydroxyethyl cellulose (HEC)
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
61
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) มีลักษณะใส มีความหนืดนQอย เจลมีความเหลวมากกว$า
ที่ตQองการ เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีความหนืดนQอยกว$าที่ตQองการ พิจารณาปรับความเขQมขQนของ Hydroxyethyl cellulose (HEC)
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
62
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.8 ตำรับที่ 9
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1.25 Gelling agent 0.375 0.375 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 mL ขึ้นใหQความรQอนบน water bath
และนำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.375 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.375 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
6. เติม Deionized water ประมาณ 10 g คนใหQเขQากัน
7. เติม TEA (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Faculty of Pharmacy
62
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.8 ตำรับที่ 9
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1.25 Gelling agent 0.375 0.375 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 mL ขึ้นใหQความรQอนบน water bath
และนำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.375 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.375 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
6. เติม Deionized water ประมาณ 10 g คนใหQเขQากัน
7. เติม TEA (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
63
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) มีลักษณะใส มีความหนืดมากกว$าตำรับแรก แต$เจลยังมี
ความเหลวมากกว$าที่ตQองการ เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีความหนืดนQอยกว$าที่ตQองการ พิจารณาปรับความเขQมขQนของ Hydroxyethyl cellulose (HEC)
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
63
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) มีลักษณะใส มีความหนืดมากกว$าตำรับแรก แต$เจลยังมี
ความเหลวมากกว$าที่ตQองการ เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีความหนืดนQอยกว$าที่ตQองการ พิจารณาปรับความเขQมขQนของ Hydroxyethyl cellulose (HEC)
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
64
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.9 ตำรับที่ 10
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1.5 Gelling agent 0.45 0.45 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 mL ขึ้นใหQความรQอนบน water bath
และนำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.45 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.45 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
6. เติม Deionized water ประมาณ 10 g คนใหQเขQากัน
7. เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Faculty of Pharmacy
64
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.9 ตำรับที่ 10
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1.5 Gelling agent 0.45 0.45 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 mL ขึ้นใหQความรQอนบน water bath
และนำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.45 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.45 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
6. เติม Deionized water ประมาณ 10 g คนใหQเขQากัน
7. เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
65
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) มีลักษณะใสแต$มีฟองอากาศมาก มีความหนืดที่ตQองการ
แต$เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีฟองอากาศมากเกินไป อาจจะเกิดจากขั้นตอนการเตรียมเจล
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
65
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) มีลักษณะใสแต$มีฟองอากาศมาก มีความหนืดที่ตQองการ
แต$เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีฟองอากาศมากเกินไป อาจจะเกิดจากขั้นตอนการเตรียมเจล
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
66
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.10 ตำรับที่ 13
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.5 Gelling agent 0.15 0.16 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.08 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.15 g และเติมลงใน Deionized water ประมาณ 15 g จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว
จนไดQสารละลายกึ่งใส
2. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
3. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
4. เติม Deionized water 11.7 g คนใหQเขQากัน
5. ปรับ pH เพื่อสรQางเจล: เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5 ที่สามารถ
ก$อตัวเปlนเจลไดQ คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
66
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 29/11/2567 Batch Size: 30 g
2.2.10 ตำรับที่ 13
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Carbopol 940 0.5 Gelling agent 0.15 0.16 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3.08 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Carbopol 0.15 g และเติมลงใน Deionized water ประมาณ 15 g จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว
จนไดQสารละลายกึ่งใส
2. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
3. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
4. เติม Deionized water 11.7 g คนใหQเขQากัน
5. ปรับ pH เพื่อสรQางเจล: เติม Sodium hydroxide (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5 ที่สามารถ
ก$อตัวเปlนเจลไดQ คนต$อจนไดQเนื้อเจลที่หนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
67
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Carbopol 940 มีลักษณะใสมากยิ่งขึ้น จับตัวกันเปlนกQอน มีความหนืดสูง แต$เมื่อทาบน
ผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย แต$ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจาก Carbopol 940 เปlนสารก$อเจลที่มีมีความหนืดสูง ดังนั้นอาจพิจารณาใชQร$วมกับสารก$อเจลชนิดอื่นในตำรับ
โดยความเขQมขQนใหQกำหนดตามที่ระบุไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
67
Interpretation and Conclusion:
เนื้อ gel base ที่ไดQจาก Carbopol 940 มีลักษณะใสมากยิ่งขึ้น จับตัวกันเปlนกQอน มีความหนืดสูง แต$เมื่อทาบน
ผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย แต$ยังไม$ไดQลักษณะ hydrogel ตามที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจาก Carbopol 940 เปlนสารก$อเจลที่มีมีความหนืดสูง ดังนั้นอาจพิจารณาใชQร$วมกับสารก$อเจลชนิดอื่นในตำรับ
โดยความเขQมขQนใหQกำหนดตามที่ระบุไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
68
2.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (29/11/67 - 05/12/67)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(Poloxamer 407
3.3% + SCMC 2%)
2
(Carbopol 940
0.2% + HPMC 1%)
3
(Xanthan gum
0.5%)
5
(Xanthan gum
2%)
6
(Carbopol 940 1%
+ sodium alginate
1%)
7
(Carbopol 940 2%
+ sodium alginate
1%)
8
(Hydroxyethyl
cellulose 1%)
9
(Hydroxyethyl
cellulose 1.25%)
10
(Hydroxyethyl
cellulose 1.5%)
13
(Carbopol 940
0.5%)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
2.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
Day 1
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น แต$เหลว
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น แต$มีความ
เหลวคลQายเซรั่ม
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส แต$เหลว
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส แต$เหลว
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
Organoleptic test • เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
Day 2
Day 3
Day 4
Day 5
Day 6
2.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (29/11/67 - 05/12/67)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(Poloxamer 407
3.3% + SCMC 2%)
2
(Carbopol 940
0.2% + HPMC 1%)
3
(Xanthan gum
0.5%)
5
(Xanthan gum
2%)
6
(Carbopol 940 1%
+ sodium alginate
1%)
7
(Carbopol 940 2%
+ sodium alginate
1%)
8
(Hydroxyethyl
cellulose 1%)
9
(Hydroxyethyl
cellulose 1.25%)
10
(Hydroxyethyl
cellulose 1.5%)
13
(Carbopol 940
0.5%)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
2.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
Day 1
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น แต$เหลว
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น แต$มีความ
เหลวคลQายเซรั่ม
เปlนเนื้อเดียวกัน
ขุ$น
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส แต$เหลว
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส แต$เหลว
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
เปlนเนื้อเดียวกัน
ใส
Organoleptic test • เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
Day 2
Day 3
Day 4
Day 5
Day 6
69
2.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (29/11/67 - 05/12/67) (ตeอ)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(Poloxamer 407
3.3% + SCMC 2%)
2
(Carbopol 940
0.2% + HPMC 1%)
3
(Xanthan gum
0.5%)
5
(Xanthan gum
2%)
6
(Carbopol 940 1%
+ sodium alginate
1%)
7
(Carbopol 940 2%
+ sodium alginate
1%)
8
(Hydroxyethyl
cellulose 1%)
9
(Hydroxyethyl
cellulose 1.25%)
10
(Hydroxyethyl
cellulose 1.5%)
13
(Carbopol 940
0.5%)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
2.3.2 สีและกลิ่น Day 1 ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น สีขาว ไม$มีกลิ่น สีเทาเหลืองอ$อน
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น Organoleptic test • มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
Day 6 ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น สีขาว ไม$มีกลิ่น สีเทาเหลืองอ$อน
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองมากขึ้น
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองมากขึ้น
ไม$มีกลิ่น
ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น
2.3.3 คeาความเปîนกรด-
ดeาง (pH)
Day 1 ~ 4.5 ~ 5.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 Universal paper test 4.5-6.5
Day 6 ~ 6 ~ 5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 5 ~ 5 ~ 5 ~ 4.5
2.3.4 ระยะทางการไหลที่
2.30 นาที (cm)
Day 1 4.5 5.5 >17 0 3.5 0.5 13.5 10.5 5.5 >17 ดัดแปลงจากวิธีการทดสอบตามคู$มือปฏิบัติการ
กระบวนวิชาเภสัชภัณฑm 2 (463525)
N/A
Day 6 3.9 4.8 17.5 0.5 6.5 0.25 8.5 9.5 4.0 0
2.3.5 การแผeกระจายบน
ผิว (Spreadibility) (g •
cm/s)
*m = 119.6 g
l = 4 cm
Day 1
6.23 29.51 173.33 28.68 0.80 13.11 10.02 52.80 28.68 3.81 ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.
และคณะ
ตั้งแต$ 18.4 g • cm/s ขึ้นไป
Day 6
18.54 46.45 1.94 1.26 9.38 0.99 7.97 71.72 11.09 0.80
2.3.6 ความหนืด มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืดต่ำ
เกินไป
มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืดคลQาย
เซรั่ม
มีความหนืดมาก
เกินไป
มีความหนืดนQอย มีความหนืด
มากกว$าตำรับที่ 8
มีความหนืด
เหมาะสมตามที่
ตQองการ
มีความหนืดสูง Organoleptic test มีความหนืดเหมาะสมสำหรับ
รูปแบบไฮโดรเจล
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
2.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (29/11/67 - 05/12/67) (ตeอ)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(Poloxamer 407
3.3% + SCMC 2%)
2
(Carbopol 940
0.2% + HPMC 1%)
3
(Xanthan gum
0.5%)
5
(Xanthan gum
2%)
6
(Carbopol 940 1%
+ sodium alginate
1%)
7
(Carbopol 940 2%
+ sodium alginate
1%)
8
(Hydroxyethyl
cellulose 1%)
9
(Hydroxyethyl
cellulose 1.25%)
10
(Hydroxyethyl
cellulose 1.5%)
13
(Carbopol 940
0.5%)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
2.3.2 สีและกลิ่น Day 1 ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น สีขาว ไม$มีกลิ่น สีเทาเหลืองอ$อน
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น Organoleptic test • มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
Day 6 ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น สีขาว ไม$มีกลิ่น สีเทาเหลืองอ$อน
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองมากขึ้น
ไม$มีกลิ่น
สีเหลืองมากขึ้น
ไม$มีกลิ่น
ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น ไม$มีสีและกลิ่น
2.3.3 คeาความเปîนกรด-
ดeาง (pH)
Day 1 ~ 4.5 ~ 5.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 Universal paper test 4.5-6.5
Day 6 ~ 6 ~ 5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 4.5 ~ 5 ~ 5 ~ 5 ~ 4.5
2.3.4 ระยะทางการไหลที่
2.30 นาที (cm)
Day 1 4.5 5.5 >17 0 3.5 0.5 13.5 10.5 5.5 >17 ดัดแปลงจากวิธีการทดสอบตามคู$มือปฏิบัติการ
กระบวนวิชาเภสัชภัณฑm 2 (463525)
N/A
Day 6 3.9 4.8 17.5 0.5 6.5 0.25 8.5 9.5 4.0 0
2.3.5 การแผeกระจายบน
ผิว (Spreadibility) (g •
cm/s)
*m = 119.6 g
l = 4 cm
Day 1
6.23 29.51 173.33 28.68 0.80 13.11 10.02 52.80 28.68 3.81 ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.
และคณะ
ตั้งแต$ 18.4 g • cm/s ขึ้นไป
Day 6
18.54 46.45 1.94 1.26 9.38 0.99 7.97 71.72 11.09 0.80
2.3.6 ความหนืด มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืดต่ำ
เกินไป
มีความหนืด
เหมาะสม
มีความหนืดคลQาย
เซรั่ม
มีความหนืดมาก
เกินไป
มีความหนืดนQอย มีความหนืด
มากกว$าตำรับที่ 8
มีความหนืด
เหมาะสมตามที่
ตQองการ
มีความหนืดสูง Organoleptic test มีความหนืดเหมาะสมสำหรับ
รูปแบบไฮโดรเจล
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
70
สัปดาห'ที่ 2 (06/12/67)
สัปดาห'ที่ 2 (06/12/67)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
71
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 1):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
รวมทั้งเลือกผสมตัวยาสำคัญ Tranexamic acid เขQากับ Gel base ที่มีความเหมาะสมกับรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก
(hydrogel) มากที่สุด ประเมินผลิตภัณฑmเบื้องตQน และปรับปรุงสูตรตำรับจนมีลักษณะของตำรับตรงตามวัตถุประสงคmขQอ 1.1
เหตุผลที่เลือกใชQสารก$อเจลชนิด Hydroxyethyl cellulose (HEC) เนื่องจากเปlนพอลิเมอรmที่ไดQจากการดัดแปรเซลลูโลส
ดQวยหมู$ไฮดรอกซีเอทิล ทำใหQสามารถละลายในน้ำเย็นและน้ำรQอนไดQง$าย สรQางเจลที่โปร$งใส มีความหนืดเหมาะสม สามารถ
เตรียมไดQง$าย เนื่องจากกระจายตัวในน้ำไดQรวดเร็วโดยไม$จับตัวเปlนกQอน สามารถสรQางเนื้อเจลที่มีความคงตัวไดQในช$วง pH 3-9
ไดQอย$างมีประสิทธิภาพ และหากใชQร$วมกับ carbomer ซึ่งเปlนพอลิเมอรmที่ประกอบดQวยกรดอะคริลิก (acrylic acid) ที่ผ$าน
กระบวนการโพลิเมอไรเซชันแบบเชื่อมขวาง (cross-linked polymer) ที่ความเขQมขQน 0.2% ก็อาจทำใหQเกิดการก$อเจลที่มี
ความใสมาก มีความหนืดเหมาะสม และไม$ระคายเคืองต$อผิวหนัง ดังการทดลองสัปดาหmที่ 1
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเตรียมผสม Gel base ใหQเขQากันกับ Tranexamic acid เปlนผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ
(blemish), กระ (freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ
ในรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก (hydrogel) โดยมีตัวยาสำคัญ คือ 5%w/w Tranexamic acid และมี
ลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o ตัวยากระจายตัวอยeางสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม: <4000 Centipoises (Cps) (ตามวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ)
o มีการแผeกระจายบนผิวที่ดี: มีค$า Spreadibility ตั้งแต$ประมาณ 18.40 ขึ้นไป (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ
SHIEHZADEH F.และคณะ)
o สามารถคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชEงาน: เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบในสภาวะเร$ง 6 รอบ (heating-cooling)
Faculty of Pharmacy
71
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 1):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
รวมทั้งเลือกผสมตัวยาสำคัญ Tranexamic acid เขQากับ Gel base ที่มีความเหมาะสมกับรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก
(hydrogel) มากที่สุด ประเมินผลิตภัณฑmเบื้องตQน และปรับปรุงสูตรตำรับจนมีลักษณะของตำรับตรงตามวัตถุประสงคmขQอ 1.1
เหตุผลที่เลือกใชQสารก$อเจลชนิด Hydroxyethyl cellulose (HEC) เนื่องจากเปlนพอลิเมอรmที่ไดQจากการดัดแปรเซลลูโลส
ดQวยหมู$ไฮดรอกซีเอทิล ทำใหQสามารถละลายในน้ำเย็นและน้ำรQอนไดQง$าย สรQางเจลที่โปร$งใส มีความหนืดเหมาะสม สามารถ
เตรียมไดQง$าย เนื่องจากกระจายตัวในน้ำไดQรวดเร็วโดยไม$จับตัวเปlนกQอน สามารถสรQางเนื้อเจลที่มีความคงตัวไดQในช$วง pH 3-9
ไดQอย$างมีประสิทธิภาพ และหากใชQร$วมกับ carbomer ซึ่งเปlนพอลิเมอรmที่ประกอบดQวยกรดอะคริลิก (acrylic acid) ที่ผ$าน
กระบวนการโพลิเมอไรเซชันแบบเชื่อมขวาง (cross-linked polymer) ที่ความเขQมขQน 0.2% ก็อาจทำใหQเกิดการก$อเจลที่มี
ความใสมาก มีความหนืดเหมาะสม และไม$ระคายเคืองต$อผิวหนัง ดังการทดลองสัปดาหmที่ 1
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเตรียมผสม Gel base ใหQเขQากันกับ Tranexamic acid เปlนผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ
(blemish), กระ (freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ
ในรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก (hydrogel) โดยมีตัวยาสำคัญ คือ 5%w/w Tranexamic acid และมี
ลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o ตัวยากระจายตัวอยeางสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม: <4000 Centipoises (Cps) (ตามวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ)
o มีการแผeกระจายบนผิวที่ดี: มีค$า Spreadibility ตั้งแต$ประมาณ 18.40 ขึ้นไป (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ
SHIEHZADEH F.และคณะ)
o สามารถคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชEงาน: เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบในสภาวะเร$ง 6 รอบ (heating-cooling)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
72
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2 3 4 5 6
Tranexamic acid 5 5 5 5 5 5 API
Poloxamer 407 3.3 5 6.6 6.6 - - Gelling agent
Sodium Carboxymethyl Cellulose (SCMC) 2 2 2 2 - -
Carbopol 940 - - - - - 0.2
Hydroxyethyl cellulose (HEC) - - - - 2 1
Propylene glycol (PG) 10 10 10 10 10 10 Humectant, Co-solvent
Phenoxyethanol 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Preservatives
Triethanolamine q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. pH adjusting agent
Deionized water q.s. 30 30 30 30 30 30 Vehicle and solvent
Method Hot Hot Cold Hot - - N/A
Faculty of Pharmacy
72
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2 3 4 5 6
Tranexamic acid 5 5 5 5 5 5 API
Poloxamer 407 3.3 5 6.6 6.6 - - Gelling agent
Sodium Carboxymethyl Cellulose (SCMC) 2 2 2 2 - -
Carbopol 940 - - - - - 0.2
Hydroxyethyl cellulose (HEC) - - - - 2 1
Propylene glycol (PG) 10 10 10 10 10 10 Humectant, Co-solvent
Phenoxyethanol 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Preservatives
Triethanolamine q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. pH adjusting agent
Deionized water q.s. 30 30 30 30 30 30 Vehicle and solvent
Method Hot Hot Cold Hot - - N/A
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
73
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 1 1.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 1.5 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 23.75 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม พรQอมกับคน
ดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงจน
เกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
73
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 1 1.00 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 1.5 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 23.75 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม พรQอมกับคน
ดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงจน
เกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
74
Interpretation and Conclusion:
จากขั้นตอนการเตรียมที่ไดQแยกเนื้อเจลและสารละลายยา ทำใหQปริมาณน้ำสำหรับการละลายยาไม$เพียงพอและเกิด
การกระจายตัวไดQไม$ดี นอกจากนี้การผสมยังมีขQอจำกัดในดQานความคงตัวของตัวยาที่อุณหภูมิสูง แต$ในขั้นตอนการละลาย
Poloxamer จำเปlนตQองมีการใชQความรQอน จึงมีการปรับลำดับการผสมยาตามขั้นตอนขQางตQน พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อ
เดียวกัน ยามีการกระจายตัวไดQดี สังเกตไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไป
เจลสามารถซึมและแผ$กระจายลงบนผิวไดQค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว และมีความหนืดที่เหมาะสม
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
74
Interpretation and Conclusion:
จากขั้นตอนการเตรียมที่ไดQแยกเนื้อเจลและสารละลายยา ทำใหQปริมาณน้ำสำหรับการละลายยาไม$เพียงพอและเกิด
การกระจายตัวไดQไม$ดี นอกจากนี้การผสมยังมีขQอจำกัดในดQานความคงตัวของตัวยาที่อุณหภูมิสูง แต$ในขั้นตอนการละลาย
Poloxamer จำเปlนตQองมีการใชQความรQอน จึงมีการปรับลำดับการผสมยาตามขั้นตอนขQางตQน พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อ
เดียวกัน ยามีการกระจายตัวไดQดี สังเกตไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไป
เจลสามารถซึมและแผ$กระจายลงบนผิวไดQค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว และมีความหนืดที่เหมาะสม
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
75
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 5 Gelling agent 1.5 1.51 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 1.5 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 23.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม พรQอมกับคน
ดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงจน
เกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
75
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 5 Gelling agent 1.5 1.51 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.61 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 1.5 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 1 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 23.25 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม พรQอมกับคน
ดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงจน
เกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
76
Interpretation and Conclusion:
พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคmและมีความหนืดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับตำรับที่ 1
นอกจากนี้ยายังมีการกระจายตัวไดQดีในเนื้อเจล สังเกตไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและ
เมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมลงบนผิวไดQค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว และมีความหนืดที่เหมาะสม
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
76
Interpretation and Conclusion:
พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคmและมีความหนืดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับตำรับที่ 1
นอกจากนี้ยายังมีการกระจายตัวไดQดีในเนื้อเจล สังเกตไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและ
เมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมลงบนผิวไดQค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว และมีความหนืดที่เหมาะสม
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
77
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 2.0 2.01 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.60 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.01 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Cold method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 2.0 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม ดQวยน้ำกลั่น
22.00 ml แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. เตรียม beaker จากขั้นตอนที่ 1 แช$ใน Cold water bath ใหQไดQอุณหภูมิ 5
o
C
4. เติม Poloxamer 407 2.0 กรัม ลงใน beaker พรQอมทั้งคนผสมดQวย stirrer ภายใตQอุณหภูมิ 5
o
C (ใน cold water
bath) จนละลายเปlนเนื้อเดียวกัน
5. เติม SCMC 0.6 กรัม ลงใน beaker และคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1
ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
77
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 2.0 2.01 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.60 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.01 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Cold method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 2.0 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ Phenoxyethanol 0.15 กรัม ดQวยน้ำกลั่น
22.00 ml แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. เตรียม beaker จากขั้นตอนที่ 1 แช$ใน Cold water bath ใหQไดQอุณหภูมิ 5
o
C
4. เติม Poloxamer 407 2.0 กรัม ลงใน beaker พรQอมทั้งคนผสมดQวย stirrer ภายใตQอุณหภูมิ 5
o
C (ใน cold water
bath) จนละลายเปlนเนื้อเดียวกัน
5. เติม SCMC 0.6 กรัม ลงใน beaker และคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1
ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
78
Interpretation and Conclusion:
จากการเตรียมเจล poloxamer 6.67% ดQวยวิธี cold method พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่น
ไม$พึงประสงคmและมีความหนืดเทียบเคียงไดQกับตำรับที่เตรียม poloxamer 6.67% ดQวยวิธี hot method แต$เมื่อเตรียมเสร็จมี
ฟองอากาศเกิดขึ้นเยอะ ทำใหQสังเกตความเปlนเนื้อเดียวกันไดQยาก จำเปlนตQองไปทำการคายแก?สดQวยเครื่อง sonicator เพื่อใหQ
สามารถสังเกตลักษณะเจลไดQโดยง$าย เมื่อทาเจลลงบนผิวพบว$ากระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมลงบนผิวไดQ
ค$อนขQางดี แต$มีความเหนอะหนะมากกว$าตำรับที่ 1 และ 2 มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Faculty of Pharmacy
78
Interpretation and Conclusion:
จากการเตรียมเจล poloxamer 6.67% ดQวยวิธี cold method พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่น
ไม$พึงประสงคmและมีความหนืดเทียบเคียงไดQกับตำรับที่เตรียม poloxamer 6.67% ดQวยวิธี hot method แต$เมื่อเตรียมเสร็จมี
ฟองอากาศเกิดขึ้นเยอะ ทำใหQสังเกตความเปlนเนื้อเดียวกันไดQยาก จำเปlนตQองไปทำการคายแก?สดQวยเครื่อง sonicator เพื่อใหQ
สามารถสังเกตลักษณะเจลไดQโดยง$าย เมื่อทาเจลลงบนผิวพบว$ากระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมลงบนผิวไดQ
ค$อนขQางดี แต$มีความเหนอะหนะมากกว$าตำรับที่ 1 และ 2 มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
79
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.4 ตำรับที่ 4
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 2.0 2.04 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.60 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 2.0 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 2.0 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 22.75 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม พรQอมกับคน
ดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงจน
เกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
79
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 6/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.4 ตำรับที่ 4
ชื่อสาร ความเขFมขFน
(%w/w)
หนFาที่ในตำรับ ปริมาณตSอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 1.5 1.50 N/A
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 2.0 2.04 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 0.6 0.60 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
3 3.02 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.16 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 30 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 1.5 กรัม, Poloxamer 407 2.0 กรัม, SCMC 0.6 กรัม, Propylene glycol 3 กรัม และ
Phenoxyethanol 0.15 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 2.0 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 22.75 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 1.5 กรัม พรQอมกับคน
ดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 0.6 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงจน
เกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 กรัม และ PG 3 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
80
Interpretation and Conclusion:
พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคmและมีความหนืดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับตำรับที่ 1 และ 2
แต$ก็ยังอยู$ในระดับที่ยังเปlน hydrogel อยู$ เนื่องจากมีความหนืดใกลQเคียงกับ C1 (Garnier hydrogel) นอกจากนี้ เนื้อตำรับมี
ความคลQายฟïลmม มีความเดQงดึ๋งเหมือนหนังยาง เมื่อทาลงบนผิวก็กระจายตัวไดQดี และเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมลงบนผิว
ไดQค$อนขQางดี แต$เมื่อเทียบกับตำรับ 1 และ 2 ตำรับ 1 และ 2 จะใหQความสบายผิวมากกว$า ไม$เหนอะหนะเท$า และซึมไดQเร็ว
กว$า มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
80
Interpretation and Conclusion:
พบว$าเนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคmและมีความหนืดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับตำรับที่ 1 และ 2
แต$ก็ยังอยู$ในระดับที่ยังเปlน hydrogel อยู$ เนื่องจากมีความหนืดใกลQเคียงกับ C1 (Garnier hydrogel) นอกจากนี้ เนื้อตำรับมี
ความคลQายฟïลmม มีความเดQงดึ๋งเหมือนหนังยาง เมื่อทาลงบนผิวก็กระจายตัวไดQดี และเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมลงบนผิว
ไดQค$อนขQางดี แต$เมื่อเทียบกับตำรับ 1 และ 2 ตำรับ 1 และ 2 จะใหQความสบายผิวมากกว$า ไม$เหนอะหนะเท$า และซึมไดQเร็ว
กว$า มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
81
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 06/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.5 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 API 1.5 1.5 N/A
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
2 Gelling agent 0.6 0.6 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
สeวนที่ 1
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 g ขึ้นใหQความรQอนบน water bath และ
นำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.6 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.6 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
สeวนที่ 2
1. ชั่งและละลาย Tranexamic acid 1.5 g แล$วละลายดQวย Deionized water ประมาณ 11.25 g คนใหQเขQากัน
2. นำส$วนผสมในส$วนที่ 2 เติมลงในส$วนที่ 1
3. เติม Triethanolamine (TEA) (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Faculty of Pharmacy
81
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 1
Date: 06/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.5 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 API 1.5 1.5 N/A
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
2 Gelling agent 0.6 0.6 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening agent
3 3 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH = 5
Deionized water q.s.
100%
Solvent, Diluent q.s. to 30 g 30 g N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
สeวนที่ 1
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 15 g ขึ้นใหQความรQอนบน water bath และ
นำกระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.6 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.6 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water
bath จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. เติม Propylene glycol (PG) 3 g คนใหQเขQากัน
5. เติม Phenoxyethanol 0.15 g คนใหQเขQากัน
สeวนที่ 2
1. ชั่งและละลาย Tranexamic acid 1.5 g แล$วละลายดQวย Deionized water ประมาณ 11.25 g คนใหQเขQากัน
2. นำส$วนผสมในส$วนที่ 2 เติมลงในส$วนที่ 1
3. เติม Triethanolamine (TEA) (q.s.) ทีละนQอย เพื่อปรับ pH ใหQอยู$ในช$วง pH 4.5-6.5
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
82
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) เปlนสารก$อเจล มีลักษณะใสแต$มีสีเหลืองอ$อน เนื่องจากเปlน
ลักษณะของผง HEC มีความหนืดเปlนไปตามที่ตQองการ เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$ายมี pH 5.5 ซึ่งเปlนลักษณะ
hydrogel ที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีลักษณะใสแต$มีสีเหลืองอ$อน ดังนั้นอาจจะพิจารณาในการปรับความเขQมขQนของ HEC ลง
แต$ความหนืดที่ไดQตQองคงเดิม โดยการเพิ่มสารก$อเจล carbomer ที่ความเขQมขQน 0.2% เนื่องจากเจลที่ไดQมีความใสมาก มี
สามารถก$อเจลไดQดี มีความสม่ำเสมอ มีความหนืดเหมาะสม และไม$ระคายเคืองต$อผิวหนัง
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
82
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) เปlนสารก$อเจล มีลักษณะใสแต$มีสีเหลืองอ$อน เนื่องจากเปlน
ลักษณะของผง HEC มีความหนืดเปlนไปตามที่ตQองการ เมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$ายมี pH 5.5 ซึ่งเปlนลักษณะ
hydrogel ที่ตQองการ
Suggestion:
เนื่องจากตำรับที่เตรียมมีลักษณะใสแต$มีสีเหลืองอ$อน ดังนั้นอาจจะพิจารณาในการปรับความเขQมขQนของ HEC ลง
แต$ความหนืดที่ไดQตQองคงเดิม โดยการเพิ่มสารก$อเจล carbomer ที่ความเขQมขQน 0.2% เนื่องจากเจลที่ไดQมีความใสมาก มี
สามารถก$อเจลไดQดี มีความสม่ำเสมอ มีความหนืดเหมาะสม และไม$ระคายเคืองต$อผิวหนัง
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
83
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 06/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.6 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความเขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active
ingredient
1.5 1.5 N/A
Carbopol 940 0.2 Gelling agent 0.06 0.06 N/A
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1 Gelling agent 0.3 0.3 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening
agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting
agent
q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH 5.5
Deionized water q.s. 100% Solvent,
Diluent
q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่ง Tranexamic acid 1.5 g และละลายใน Deionized water 15 g ในบีกเกอรm
2. เติม PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไป คนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 ปริมาณ 0.06 g ค$อย ๆ โปรยลงในส$วนผสม แลQวคนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส
(ไม$จับตัวเปlนกQอน)
4. ปรับค$า pH ดQวย TEA ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlนเจล คนต$อจนไดQ
เนื้อเจลที่ความหนืดสม่ำเสมอ
Faculty of Pharmacy
83
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 2
Date: 06/12/2567 Batch Size: 30 g
1.2.6 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความเขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active
ingredient
1.5 1.5 N/A
Carbopol 940 0.2 Gelling agent 0.06 0.06 N/A
Hydroxyethyl
cellulose (HEC)
1 Gelling agent 0.3 0.3 N/A
Propylene glycol (PG) 10 Humectant/
Thickening
agent
3 3.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.15 0.15 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting
agent
q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. pH 5.5
Deionized water q.s. 100% Solvent,
Diluent
q.s. to 30 g q.s. N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method
ขั้นตอนการผลิต:
Part 1
1. ชั่ง Tranexamic acid 1.5 g และละลายใน Deionized water 15 g ในบีกเกอรm
2. เติม PG 3 g และ Phenoxyethanol 0.15 g ลงไป คนจนเปlนเนื้อเดียวกัน
3. ชั่งปริมาณ Carbopol 940 ปริมาณ 0.06 g ค$อย ๆ โปรยลงในส$วนผสม แลQวคนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส
(ไม$จับตัวเปlนกQอน)
4. ปรับค$า pH ดQวย TEA ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5 เพื่อใหQอยู$ในช$วงที่ Carbopol 940 สามารถก$อตัวเปlนเจล คนต$อจนไดQ
เนื้อเจลที่ความหนืดสม่ำเสมอ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
84
Part 2
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 9.99 g ขึ้นใหQความรQอนบน water bath และนำ
กระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.3 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.3 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water bath
จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. นำส$วนผสมส$วนที่ 2 ใส$ในส$วนผสมส$วนที่ 1 แลQวคนใหQเขQากัน
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) ที่ความเขQมขQน 1% ร$วมกับ carbomer ที่ความเขQมขQน 0.2% เปlน
สารก$อเจล พบว$าตำรับที่ไดQมีลักษณะใสมากยิ่งขึ้น มีความหนืดมากกว$าตำรับที่ 6 เล็กนQอย ซึ่งใชQเฉพาะ HEC ที่ความเขQมขQน 2%
เดี่ยว ๆ และเมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย มี pH 5.5 ไม$ระคายเคืองผิวหนัง ซึ่งเปlนไปตามลักษณะ hydrogel ที่ตQองการ
Suggestion:
N/A
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Faculty of Pharmacy
84
Part 2
1. ตั้ง water bath และนำบีกเกอรmที่บรรจุ Deionized water ประมาณ 9.99 g ขึ้นใหQความรQอนบน water bath และนำ
กระจกนา¬ิกาปïดไวQ
2. ชั่งปริมาณ HEC 0.3 g
3. วัดอุณหภูมิน้ำในบีกเกอรm เมื่อไดQประมาณ 70 °C นำ HEC 0.3 g ที่ชั่งเตรียมไวQ มาโปรยลงในบีกเกอรmบน water bath
จากนั้นค$อย ๆ คนใหQกระจายตัว จนไดQสารละลายกึ่งใส และนำลงจาก water bath
4. นำส$วนผสมส$วนที่ 2 ใส$ในส$วนผสมส$วนที่ 1 แลQวคนใหQเขQากัน
Interpretation and Conclusion:
ตำรับที่ไดQจาก Hydroxyethyl cellulose (HEC) ที่ความเขQมขQน 1% ร$วมกับ carbomer ที่ความเขQมขQน 0.2% เปlน
สารก$อเจล พบว$าตำรับที่ไดQมีลักษณะใสมากยิ่งขึ้น มีความหนืดมากกว$าตำรับที่ 6 เล็กนQอย ซึ่งใชQเฉพาะ HEC ที่ความเขQมขQน 2%
เดี่ยว ๆ และเมื่อทาบนผิวหนังสามารถเกลี่ยไดQง$าย มี pH 5.5 ไม$ระคายเคืองผิวหนัง ซึ่งเปlนไปตามลักษณะ hydrogel ที่ตQองการ
Suggestion:
N/A
__________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
1. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
2. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
85
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (06/12/67 - 13/12/67)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer
407 3.3%+ SCMC
2%: Hot method)
2
(API + Poloxamer
407 5%+ SCMC
2%: Hot method)
3
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Cold method)
4
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Hot method)
5
(API +
Hydroxyethyl
cellulose 2%)
6
(API + Carbopol
940 0.2%+ HEC
1%)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
Day 1
Organoleptic test • เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
Day 2
N/A N/A
Day 3
N/A N/A
Day 4
N/A N/A
Day 5
N/A N/A
Day 6
N/A N/A
Faculty of Pharmacy
85
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (06/12/67 - 13/12/67)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer
407 3.3%+ SCMC
2%: Hot method)
2
(API + Poloxamer
407 5%+ SCMC
2%: Hot method)
3
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Cold method)
4
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Hot method)
5
(API +
Hydroxyethyl
cellulose 2%)
6
(API + Carbopol
940 0.2%+ HEC
1%)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
Day 1
Organoleptic test • เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
Day 2
N/A N/A
Day 3
N/A N/A
Day 4
N/A N/A
Day 5
N/A N/A
Day 6
N/A N/A
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
86
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (06/12/67 - 13/12/67) (ตeอ)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer
407 3.3%+ SCMC
2%: Hot method)
2
(API + Poloxamer
407 5%+ SCMC
2%: Hot method)
3
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Cold method)
4
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Hot method)
5
(API + Hydroxyethyl
cellulose 2%)
6
(API + Carbopol 940
0.2%+ HEC 1%)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.2 สีและกลิ่น Day 1 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
ใส ไม$มีกลิ่น สีเทา ไม$มีสี Organoleptic test • มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
Day 6 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
ใส ไม$มีกลิ่น N/A N/A
1.3.3 คeาความเปîนกรด-
ดeาง (pH)
Day 1 ~ 5.0 ~ 5.0 ~ 5.0 ~ 5.0 5.5 5.5 N/A N/A Universal paper test 4.5-6.5
Day 6 5.5 5.5 6.5 6.5 5.5 5.5 N/A N/A
1.3.4 ระยะทางการไหล
ที่ 2.30 นาที (cm)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
2.8 ± 0.8 2.2 ± 0.6 2.8 ± 0.6 1.8 ± 0.8 5.8 ± 1.9 2.2 ± 0.8 0.6 ± 0.4 1.0 ± 0.2 ดัดแปลงจากวิธีการทดสอบตามคู$มือปฏิบัติการ
กระบวนวิชาเภสัชภัณฑm 2 (463525)
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
3.75 ± 0.35 2.25 ± 0.35 3.0 ± 0.71 2.0 3.0 1.0 N/A N/A
1.3.5 การแผeกระจายบน
ผิว (Spreadibility) (g
• cm/s)
*โดยที่ m = 119.6 g
l = 4 cm
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
5.4 ± 2.2 4.9 ± 4.0 9.3 ± 11.7 8.1 ± 5.8 6.7 ± 5.6 2.2 ± 1.4 <0.8 ± 0.0 <0.8 ± 0.0 ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.
และคณะ
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
6.29 ± 2.78 5.53 ± 1.43 6.92 ± 0.69 7.80 ± 0.35 7.98 ± 0.76 8.03 ± 1.39 N/A N/A
1.3.6 ความหนืด
(centipoises)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
1099.0 ± 69.5 1336.7 ± 14.8 1459.0 ± 33.6 1488.4 ± 284.6 1623.2 ± 81.7 2492.8 ± 212.0 1169.5 ± 149.6 1714.0 ± 71.9 เครื่อง Rheometer/Anton Paar/MCR 102e
ที่สภาวะอุณหภูมิ 25
o
C และ shear rate 140/s
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 3)
1137.8 ± 3.4 1594.1 ± 46.3 1492.1 ± 65.2 1722.9 ± 49.5 1583.4 ± 42.3 2673.6 ± 28.8 N/A N/A
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
Faculty of Pharmacy
86
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (06/12/67 - 13/12/67) (ตeอ)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer
407 3.3%+ SCMC
2%: Hot method)
2
(API + Poloxamer
407 5%+ SCMC
2%: Hot method)
3
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Cold method)
4
(API + Poloxamer
407 6.6%+ SCMC
2%: Hot method)
5
(API + Hydroxyethyl
cellulose 2%)
6
(API + Carbopol 940
0.2%+ HEC 1%)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.2 สีและกลิ่น Day 1 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
ใส ไม$มีกลิ่น สีเทา ไม$มีสี Organoleptic test • มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm
Day 6 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น สีเหลืองเล็กนQอย
ไม$มีกลิ่น
ใส ไม$มีกลิ่น N/A N/A
1.3.3 คeาความเปîนกรด-
ดeาง (pH)
Day 1 ~ 5.0 ~ 5.0 ~ 5.0 ~ 5.0 5.5 5.5 N/A N/A Universal paper test 4.5-6.5
Day 6 5.5 5.5 6.5 6.5 5.5 5.5 N/A N/A
1.3.4 ระยะทางการไหล
ที่ 2.30 นาที (cm)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
2.8 ± 0.8 2.2 ± 0.6 2.8 ± 0.6 1.8 ± 0.8 5.8 ± 1.9 2.2 ± 0.8 0.6 ± 0.4 1.0 ± 0.2 ดัดแปลงจากวิธีการทดสอบตามคู$มือปฏิบัติการ
กระบวนวิชาเภสัชภัณฑm 2 (463525)
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
3.75 ± 0.35 2.25 ± 0.35 3.0 ± 0.71 2.0 3.0 1.0 N/A N/A
1.3.5 การแผeกระจายบน
ผิว (Spreadibility) (g
• cm/s)
*โดยที่ m = 119.6 g
l = 4 cm
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
5.4 ± 2.2 4.9 ± 4.0 9.3 ± 11.7 8.1 ± 5.8 6.7 ± 5.6 2.2 ± 1.4 <0.8 ± 0.0 <0.8 ± 0.0 ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.
และคณะ
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
6.29 ± 2.78 5.53 ± 1.43 6.92 ± 0.69 7.80 ± 0.35 7.98 ± 0.76 8.03 ± 1.39 N/A N/A
1.3.6 ความหนืด
(centipoises)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
1099.0 ± 69.5 1336.7 ± 14.8 1459.0 ± 33.6 1488.4 ± 284.6 1623.2 ± 81.7 2492.8 ± 212.0 1169.5 ± 149.6 1714.0 ± 71.9 เครื่อง Rheometer/Anton Paar/MCR 102e
ที่สภาวะอุณหภูมิ 25
o
C และ shear rate 140/s
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 3)
1137.8 ± 3.4 1594.1 ± 46.3 1492.1 ± 65.2 1722.9 ± 49.5 1583.4 ± 42.3 2673.6 ± 28.8 N/A N/A
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
87
สัปดาห'ที่ 3 (13/12/67)
สัปดาห'ที่ 3 (13/12/67)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
88
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 1):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเตรียมผสม Gel base ใหQเขQากันกับ Tranexamic acid เปlนผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ
(blemish), กระ (freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ
ในรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก (hydrogel) โดยมีตัวยาสำคัญ คือ 5%w/w Tranexamic acid และมี
ลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o ตัวยากระจายตัวอยeางสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม: <4000 Centipoises (Cps) (ตามวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ)
o มีการแผeกระจายบนผิวที่ดี: มีค$า Spreadibility ตั้งแต$ประมาณ 18.40 ขึ้นไป (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ
SHIEHZADEH F.และคณะ)
o สามารถคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชEงาน: เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบในสภาวะเร$ง 6 รอบ (heating-cooling)
Faculty of Pharmacy
88
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy) (ครั้งที่ 1):
เลือกใชQสารก$อเจลที่มีความเขQากันกับตัวยาสำคัญ และเลือกใชQสารช$วยชนิดต$าง ๆ ไดQแก$ สารเพิ่มความชุ$มชื้น สารกันเสีย
สารปรับค$าความเปlนกรดด$าง ตามสัดส$วนที่กำหนดไวQใน Handbook of Pharmaceutical Excipients หรือตามงานศึกษาวิจัย
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• เพื่อเตรียมผสม Gel base ใหQเขQากันกับ Tranexamic acid เปlนผลิตภัณฑmที่ลดรอยฝ,า (melasma), จุดด$างดำ
(blemish), กระ (freckle) และผิวหนังมีสีเขQมขึ้น (skin hyperpigmentation) อันเกิดจากแสงแดดและการอักเสบ
ในรูปแบบไฮโดรเจลสำหรับทาภายนอก (hydrogel) โดยมีตัวยาสำคัญ คือ 5%w/w Tranexamic acid และมี
ลักษณะของตำรับ ดังนี้
o มีความเปîนเนื้อเดียวกัน และใส
o ตัวยากระจายตัวอยeางสม่ำเสมอทั่วทั้งตำรับ
o มี pH อยูeในชeวง 4.5 ถึง 6.5 และไมeกeอใหEเกิดการระคายเคืองตeอผิวหนัง
o ไมeเกิดการตกตะกอนหรือแยกชั้น
o มีความหนืดเหมาะสม: <4000 Centipoises (Cps) (ตามวิธีการศึกษาของ SHIEHZADEH F.และคณะ)
o มีการแผeกระจายบนผิวที่ดี: มีค$า Spreadibility ตั้งแต$ประมาณ 18.40 ขึ้นไป (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของ
SHIEHZADEH F.และคณะ)
o สามารถคงสภาพที่ดีตลอดอายุการใชEงาน: เนื้อเจลไม$เสียสภาพหลังทดสอบในสภาวะเร$ง 6 รอบ (heating-cooling)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
89
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2
Tranexamic acid 5 5 API
Poloxamer 407 3.3 6.6 Gelling agent
Sodium Carboxymethyl Cellulose (SCMC) 2 2
Propylene glycol (PG) 10 10 Humectant, Co-solvent
Phenoxyethanol 0.5 0.5 Preservatives
Triethanolamine q.s. q.s. pH adjusting agent
Deionized water q.s. 30 30 Vehicle and solvent
Method Hot Cold N/A
Faculty of Pharmacy
89
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องคVประกอบ Formulations (%w/w) หนEาที่ในตำรับ
1 2
Tranexamic acid 5 5 API
Poloxamer 407 3.3 6.6 Gelling agent
Sodium Carboxymethyl Cellulose (SCMC) 2 2
Propylene glycol (PG) 10 10 Humectant, Co-solvent
Phenoxyethanol 0.5 0.5 Preservatives
Triethanolamine q.s. q.s. pH adjusting agent
Deionized water q.s. 30 30 Vehicle and solvent
Method Hot Cold N/A
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
90
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 3
Date: 13/12/2567 Batch Size: 100 g
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 5.00 5.01 N/A
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 3.33 3.35 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 2.00 2.00 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
10.00 10.01 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.50 0.53 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 100 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 5.00 กรัม, Poloxamer 407 3.33 กรัม, SCMC 2.00 กรัม, Propylene glycol 10.00
กรัม และ Phenoxyethanol 0.50 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 3.33 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 79.17 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 5.00 กรัม พรQอมกับ
คนดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 2.00 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง
จนเกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.50 กรัม และ PG 10.00 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
90
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 3
Date: 13/12/2567 Batch Size: 100 g
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 5.00 5.01 N/A
Poloxamer 407 3.33 Gelling agent 3.33 3.35 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 2.00 2.00 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
10.00 10.01 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.50 0.53 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 100 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Hot method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 5.00 กรัม, Poloxamer 407 3.33 กรัม, SCMC 2.00 กรัม, Propylene glycol 10.00
กรัม และ Phenoxyethanol 0.50 กรัม
2. ละลาย Poloxamer 407 3.33 กรัม ดQวยน้ำกลั่น 79.17 ml ที่อุณหภูมิ 70
o
C (ใน hot water bath) และนำไปคน
ผสมดQวย Magnetic stirrer
3. ตั้ง Poloxamer ทิ้งไวQที่อุณหภูมิหQองจนอุณหภูมิลดลงและค$อย ๆ ละลาย Tranexamic acid 5.00 กรัม พรQอมกับ
คนดQวย Magnetic stirrer
4. ละลาย SCMC 2.00 กรัม ลงไปและคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย Magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง
จนเกิดเปlนเนื้อเจล
5. เติม Phenoxyethanol 0.50 กรัม และ PG 10.00 กรัม แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันตามลำดับ
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
91
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm มีความหนืดที่เหมาะสม ยามีการกระจายตัวไดQดี สังเกต
ไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมและแผ$กระจายลงบนผิวไดQ
ค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
91
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm มีความหนืดที่เหมาะสม ยามีการกระจายตัวไดQดี สังเกต
ไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมและแผ$กระจายลงบนผิวไดQ
ค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
92
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 3
Date: 13/12/2567 Batch Size: 100 g
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 5.00 5.02 N/A
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 6.67 6.67 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 2.00 2.00 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
10.00 10.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.50 0.53 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 100 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Cold method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 5.00 กรัม, Poloxamer 407 6.67 กรัม, SCMC 2.00 กรัม, Propylene glycol 10.00
กรัม และ Phenoxyethanol 0.50 กรัม
2. ละลาย Tranexamic acid 5.00 กรัม, Propylene glycol 10.00 กรัม และ Phenoxyethanol 0.50 กรัม ดQวยน้ำ
กลั่น 75.83 ml แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. เตรียม beaker จากขั้นตอนที่ 1 แช$ใน Cold water bath ใหQไดQอุณหภูมิ 5
o
C
4. เติม Poloxamer 407 6.67 กรัม ลงใน beaker พรQอมทั้งคนผสมดQวย stirrer ภายใตQอุณหภูมิ 5
o
C (ใน cold
water bath) จนละลายเปlนเนื้อเดียวกัน
5. เติม SCMC 2.00 กรัม ลงใน beaker และคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1
ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Faculty of Pharmacy
92
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: 5% Tranexamic acid hydrogel Lot Number: 3
Date: 13/12/2567 Batch Size: 100 g
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ Batch
(g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
หมายเหตุ
Tranexamic acid 5 Active ingredient 5.00 5.02 N/A
Poloxamer 407 6.67 Gelling agent 6.67 6.67 N/A
Sodium
Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
2 Gelling agent 2.00 2.00 N/A
Propylene glycol
(PG)
10 Humectant/
Thickening agent
10.00 10.03 N/A
Phenoxyethanol 0.5 Preservative 0.50 0.53 N/A
Triethanolamine (TEA) q.s. pH adjusting agent q.s. to pH 4.5-6.5 q.s. N/A
Deionized water q.s. 100% Solvent, Diluent q.s. to 100 g q.s N/A
วิธีการผลิต: Beaker Method (Cold method)
ขั้นตอนการผลิต:
1. ชั่งปริมาณ Tranexamic acid 5.00 กรัม, Poloxamer 407 6.67 กรัม, SCMC 2.00 กรัม, Propylene glycol 10.00
กรัม และ Phenoxyethanol 0.50 กรัม
2. ละลาย Tranexamic acid 5.00 กรัม, Propylene glycol 10.00 กรัม และ Phenoxyethanol 0.50 กรัม ดQวยน้ำ
กลั่น 75.83 ml แลQวคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกัน
3. เตรียม beaker จากขั้นตอนที่ 1 แช$ใน Cold water bath ใหQไดQอุณหภูมิ 5
o
C
4. เติม Poloxamer 407 6.67 กรัม ลงใน beaker พรQอมทั้งคนผสมดQวย stirrer ภายใตQอุณหภูมิ 5
o
C (ใน cold
water bath) จนละลายเปlนเนื้อเดียวกัน
5. เติม SCMC 2.00 กรัม ลงใน beaker และคนผสมใหQเปlนเนื้อเดียวกันดQวย magnetic stirrer เปlนเวลาประมาณ 1
ชั่วโมงจนเกิดเปlนเนื้อเจล
6. ค$อย ๆ หยด TEA ปรับค$า pH ใหQอยู$ในช$วง 4.5-6.5
7. วัดค$า pH ของตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
93
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคmและมีความหนืดที่เหมาะสม ยามีการกระจายตัวไดQดี
สังเกตไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมและแผ$กระจายลง
บนผิวไดQค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
93
Interpretation and Conclusion:
เนื้อเจลมีความเปlนเนื้อเดียวกัน ใส ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคmและมีความหนืดที่เหมาะสม ยามีการกระจายตัวไดQดี
สังเกตไดQจากการไม$พบตะกอนยา เมื่อทาลงบนผิวมีการกระจายตัวไดQดีและเมื่อเวลาผ$านไปเจลสามารถซึมและแผ$กระจายลง
บนผิวไดQค$อนขQางดี มี pH อยู$ในช$วง 4.5-6.5 ไม$ระคายเคืองผิว
Suggestion:
N/A
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
2. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
94
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (13/12/67 - 20/12/67)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer 407 3.3% + SCMC 2%:
Hot method)
2
(API + Poloxamer 407 6.6% + SCMC 2%:
Cold method)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
Day 1
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน ใส
Organoleptic test • เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
Day 2
N/A N/A
Day 3
N/A N/A
Day 4
N/A N/A
Day 5
N/A N/A
Day 6
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน
N/A N/A
Faculty of Pharmacy
94
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (13/12/67 - 20/12/67)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer 407 3.3% + SCMC 2%:
Hot method)
2
(API + Poloxamer 407 6.6% + SCMC 2%:
Cold method)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.1 ลักษณะเนื้อเจล
(Appearance)
Day 1
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน ใส
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน ใส
Organoleptic test • เปlนเนื้อเดียวกัน
• ใส
• ไม$เกิดการตกตะกอน
หรือแยกชั้น
Day 2
N/A N/A
Day 3
N/A N/A
Day 4
N/A N/A
Day 5
N/A N/A
Day 6
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน
เจลเปlนเนื้อเดียวกัน
N/A N/A
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
95
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (13/12/67 - 20/12/67) (ตeอ)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer 407
3.3% + SCMC 2%:
Hot method)
2
(API + Poloxamer 407
6.6% + SCMC 2%:
Cold method)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.2 สีและกลิ่น Day 1 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น สีเทา ไม$มีสี Organoleptic test • มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm Day 6 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น N/A N/A
1.3.3 คeาความเปîนกรด-
ดeาง (pH)
Day 1 ~ 5.0 ~ 5.0 4.5 ~ 5.0 Universal paper test 4.5-6.5
Day 6 ~ 5.0 ~ 5.0 N/A N/A
1.3.4 ระยะทางการไหล
ที่ 2.30 นาที (cm)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
2.8 ± 0.8 2.8 ± 0.6 0.6 ± 0.4 1.0 ± 0.2 ดัดแปลงจากวิธีการ
ทดสอบตามคู$มือ
ปฏิบัติการกระบวนวิชา
เภสัชภัณฑm 2 (463525)
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
11.53 ± 0.3 8.8 ± 0.2 N/A N/A
1.3.5 การแผeกระจายบน
ผิว (Spreadibility) (g
• cm/s)
*โดยที่ m = 119.6 g
l = 4 cm
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
5.4 ± 2.2 9.3 ± 11.7 <0.8 ± 0.0 <0.8 ± 0.0 ดัดแปลงจากวิธีการศึกษา
ของ SHIEHZADEH F.
และคณะ
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
196.4 ± 54.76 112.8 ± 28.6 N/A N/A
1.3.6 ความหนืด
(centipoises)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
1137.8 ± 3.4 1492.1 ± 65.2 1169.5 ± 149.6 1714.0 ± 71.9 เครื่อง
Rheometer/Anton
Paar/MCR 102e ที่
สภาวะอุณหภูมิ 25
o
C และ
shear rate 140/s
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 3)
1057.4 ± 11.9 1065.8 ± 20.8 N/A N/A
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
Faculty of Pharmacy
95
1.3 ตารางแสดงผลการควบคุมคุณภาพ (13/12/67 - 20/12/67) (ตeอ)
ตำรับที่
หัวขQอทดสอบ
1
(API + Poloxamer 407
3.3% + SCMC 2%:
Hot method)
2
(API + Poloxamer 407
6.6% + SCMC 2%:
Cold method)
C1
(Garnier hydrogel)
C2
(Burnova gel)
วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.3.2 สีและกลิ่น Day 1 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น สีเทา ไม$มีสี Organoleptic test • มีลักษณะน$าใชQงาน
• ไม$มีกลิ่นไม$พึงประสงคm Day 6 ใส ไม$มีกลิ่น ใส ไม$มีกลิ่น N/A N/A
1.3.3 คeาความเปîนกรด-
ดeาง (pH)
Day 1 ~ 5.0 ~ 5.0 4.5 ~ 5.0 Universal paper test 4.5-6.5
Day 6 ~ 5.0 ~ 5.0 N/A N/A
1.3.4 ระยะทางการไหล
ที่ 2.30 นาที (cm)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
2.8 ± 0.8 2.8 ± 0.6 0.6 ± 0.4 1.0 ± 0.2 ดัดแปลงจากวิธีการ
ทดสอบตามคู$มือ
ปฏิบัติการกระบวนวิชา
เภสัชภัณฑm 2 (463525)
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
11.53 ± 0.3 8.8 ± 0.2 N/A N/A
1.3.5 การแผeกระจายบน
ผิว (Spreadibility) (g
• cm/s)
*โดยที่ m = 119.6 g
l = 4 cm
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
5.4 ± 2.2 9.3 ± 11.7 <0.8 ± 0.0 <0.8 ± 0.0 ดัดแปลงจากวิธีการศึกษา
ของ SHIEHZADEH F.
และคณะ
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 2)
196.4 ± 54.76 112.8 ± 28.6 N/A N/A
1.3.6 ความหนืด
(centipoises)
Day 1
(X̅+SD; n = 3)
1137.8 ± 3.4 1492.1 ± 65.2 1169.5 ± 149.6 1714.0 ± 71.9 เครื่อง
Rheometer/Anton
Paar/MCR 102e ที่
สภาวะอุณหภูมิ 25
o
C และ
shear rate 140/s
ใกลQเคียงกับ C1 มากที่สุด
Day 6
(X̅+SD; n = 3)
1057.4 ± 11.9 1065.8 ± 20.8 N/A N/A
จัดทำโดย
กลุ่มที่ 11
ตรวจสอบโดย
กลุ่มที่ 11
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
96
สรุปผลการทดลองตลอดการทดลอง
จากการหาขQอมูลและทบทวนวรรณกรรมต$าง ๆ ที่เกี่ยวกับการทำตำรับ hydrogel ทั้งขQอมูลตัวยาสำคัญและสารช$วย
อื่น ๆ ในตำรับ โดยในการทดลองพัฒนาผลิตภัณฑmครั้งนี้ไดQมีการศึกษาทั้งชนิดของสารก$อเจลและความเขQมขQนที่เหมาะสมใน
ตำรับ พบว$าตำรับที่ดีที่สุด คือ ตำรับ Poloxamer 407 3.3% + SCMC 2% (Hot method) ซึ่งมีองคmประกอบดังนี้
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ปริมาณ (%w/w) ปริมาณ 30 g
Tranexamic acid Active ingredient 5 5.00
Poloxamer 407 Gelling agent 3.33 3.33
Sodium Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
Gelling agent 2 2.00
Propylene glycol (PG) Humectant/
Thickening agent
10 10.00
Phenoxyethanol Preservative 0.5 0.50
Triethanolamine (TEA) pH adjusting agent q.s. q.s. to pH 4.5-6.5
Deionized water Solvent, Diluent q.s. 100% q.s. to 30 g
เนื่องจากตำรับ Poloxamer 407 3.3% + SCMC 2% (Hot method) มีลักษณะเปlนเจลโปร$งใส ไม$มีสี เปlนเนื้อ
เดียวกัน โดยมีความเหลวใกลQเคียงกับผลิตภัณฑmที่จำหน$ายในทQองตลาด คือ Garnier
®
Bright Complete Vitamin C Water
Gel เมื่อทาลงบนผิวแลQวทิ้งไวQสักพัก ผิวบริเวณที่ทาแหQงสนิท ไม$ทิ้งความเหนอะหนะบนผิว เมื่อทำการศึกษาความคงตัว โดย
ใชQ heating - cooling cycle จำนวณ 3 cycle พบว$าลักษณะทางกายภาพของตำรับไม$แตกต$างไปจากเดิม อาจกล$าวไดQว$า
ตำรับมีความคงตัว แต$ควรตQองมีการศึกษาความคงสภาพในสภาวะจริง (long-term) เพิ่มเติมเพื่อกำหนดวันสิ้นอายุที่แน$นอน
Faculty of Pharmacy
96
สรุปผลการทดลองตลอดการทดลอง
จากการหาขQอมูลและทบทวนวรรณกรรมต$าง ๆ ที่เกี่ยวกับการทำตำรับ hydrogel ทั้งขQอมูลตัวยาสำคัญและสารช$วย
อื่น ๆ ในตำรับ โดยในการทดลองพัฒนาผลิตภัณฑmครั้งนี้ไดQมีการศึกษาทั้งชนิดของสารก$อเจลและความเขQมขQนที่เหมาะสมใน
ตำรับ พบว$าตำรับที่ดีที่สุด คือ ตำรับ Poloxamer 407 3.3% + SCMC 2% (Hot method) ซึ่งมีองคmประกอบดังนี้
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ปริมาณ (%w/w) ปริมาณ 30 g
Tranexamic acid Active ingredient 5 5.00
Poloxamer 407 Gelling agent 3.33 3.33
Sodium Carboxymethyl
Cellulose (SCMC)
Gelling agent 2 2.00
Propylene glycol (PG) Humectant/
Thickening agent
10 10.00
Phenoxyethanol Preservative 0.5 0.50
Triethanolamine (TEA) pH adjusting agent q.s. q.s. to pH 4.5-6.5
Deionized water Solvent, Diluent q.s. 100% q.s. to 30 g
เนื่องจากตำรับ Poloxamer 407 3.3% + SCMC 2% (Hot method) มีลักษณะเปlนเจลโปร$งใส ไม$มีสี เปlนเนื้อ
เดียวกัน โดยมีความเหลวใกลQเคียงกับผลิตภัณฑmที่จำหน$ายในทQองตลาด คือ Garnier
®
Bright Complete Vitamin C Water
Gel เมื่อทาลงบนผิวแลQวทิ้งไวQสักพัก ผิวบริเวณที่ทาแหQงสนิท ไม$ทิ้งความเหนอะหนะบนผิว เมื่อทำการศึกษาความคงตัว โดย
ใชQ heating - cooling cycle จำนวณ 3 cycle พบว$าลักษณะทางกายภาพของตำรับไม$แตกต$างไปจากเดิม อาจกล$าวไดQว$า
ตำรับมีความคงตัว แต$ควรตQองมีการศึกษาความคงสภาพในสภาวะจริง (long-term) เพิ่มเติมเพื่อกำหนดวันสิ้นอายุที่แน$นอน
Categories
GeneralDownload
Download Slideshow Get the original presentation fileQuick Actions
Statistics
- Views 20
- Slides 96
- Age 296 days
Related Slideshows
22
Pray For The Peace Of Jerusalem and You Will Prosper
RodolfoMoralesMarcuc
43 views
26
Don_t_Waste_Your_Life_God.....powerpoint
chalobrido8
46 views
31
VILLASUR_FACTORS_TO_CONSIDER_IN_PLATING_SALAD_10-13.pdf
JaiJai148317
42 views
14
Fertility awareness methods for women in the society
Isaiah47
40 views
35
Chapter 5 Arithmetic Functions Computer Organisation and Architecture
RitikSharma297999
38 views
5
syakira bhasa inggris (1) (1).pptx.......
ourcommunity56
41 views