Transporte activo

Clases de biología y bioquímica molecular

1. TRANSPORTE ACTIVO: BOMBAS DE MEMBRANA Universidad Peruana Unión Facultad de Medicina Humana Biología Celular y Bioquímica I Dr. Andrés Albitres Gamarra

2. MECANISMO DE TRANSPORTE CELULAR: Permeabilidad relativa de una bicapa fosfolipídica pura a diversas moléculas. - Permeable a las moléculas hidrófobas pequeñas y a las moléculas polares pequeñas no cargadas, - Levemente permeable al agua y a la urea, - Esencialmente impermeable a los iones y moléculas polares.

3. MECANISMO DE TRANSPORTE TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR:

4. MECANISMO DE TRANSPORTE CELULAR: Mecanismos para el transporte de iones y pequeñas moléculas a través de membranas celulares

5. MECANISMO DE TRANSPORTE CELULAR:

6. TRANSPORTE ACTIVO: Transporte activo depende de proteínas integrales de la membrana (reciben nombre de “bombas”) que se unen en forma selectiva con un soluto particular y lo desplazan a través de la mem brana en un proceso impulsado por cambios en la conformación de la proteína. Se forman complejo bomba-soluto, análogos a los complejos proteína –ligando de carácter general, por lo que este tipo de transporte presenta saturación y se puede definir un valor de K 50 . Se da en contra del gradiente electroquímico de la membrana. CARACTERISTICAS:

7. TRANSPORTE ACTIVO: Requiere el aporte acoplado de energía. proporcionan energía: - Hidrólisis de un enlace pirofosfato (del ATP). - Energía suministrada por una reacción Redox . - Energía suministrada directamente por la luz . Es unidireccional . Genera y mantiene un gradiente iónico que es la causa de la diferente concentración iónica CARACTERISTICAS:

8. TRANSPORTE ACTIVO: CLASIFCACIÓN: El transporte activo se puede clasificar: T. A. directo o primario. T.A. Secundario o indirecto o por Difusión Facilitada. Esto se realiza en función de la fuente de obtención de la energía que necesita para ser puesto en funcionamiento. La hidrólisis del ATP está asociada al transporte activo directo, mientras que la disipación de un gradiente iónico lo está con el transporte activo indirecto.

9. TRANSPORTE ACTIVO: Concentraciones Extracelulares e intracelulares típicas de iones

10. TRANSPORTE ACTIVO: Concentraciones Extracelulares e intracelulares típicas de iones

11. TIPOS DE TRANSPORTADORES PRIMARIOS IMPULSADOS POR ATP: ATPasa tipo-P: bomba de Na +/K+, bomba de Ca, bomba de H+. Se fosforilan durante el proceso. ATPasa -F : ATP sintasa mitocondrial, ATP sintasa de los cloroplastos. ATPasa -V : ATPasa vacuolar, ATPasa lisosomal . Las bombas ATPasa F, V. actúan reversiblemente, esto es, sintetizando ATP a partir de la energía liberada durante el transporte Transportador ABC (ATP binding cassette ): MDR, CFTR, etc . Con dominio citosólico para hidrolizar ATP. Sufren cambios conformacionales durante el transporte, pero los transportadores no se fosforilan . Transportan principalmente moléculas pequeñas. TRANSPORTE ACTIVO DIRECTO:

12. TRANSPORTE ACTIVO DIRECTO:

13. BOMBAS ATPASAS:

14. ATPASA P: ATPasa P ( phosphorylation ) una proteína integral de membrana que se fosforila reversiblemente por ATP. Tipos de ATPasas : Membrana plasm . de plantas, hongos , bacterias ( b. de H +). Membrana plasm . de eucariontes superiores ( b. de Na +/K+). Membrana plasm . apical de estómago de mamíferos ( b. de H+/K+). Membrana plasm . de las células eucariontes ( b. de Ca2+). Membrana de retículo sarcoplasmático en células musculares ( b. de Ca2+).

15. ATPASA P: - ATPasa P compuestos de una subunidad catalítica α , que es fosforilada como parte del ciclo de transporte. Una subunidad β , presente en algunas de estas bombas que pueden regular el transporte. - Este polipéptido tiene un dominio transmembrana formado por 10 hélices, y un dominio citosólico en donde se encuentra el sitio de hidrólisis de ATP y fosforilación . - S ubtipos de ATPasa P se asemejan mucho en secuencia de aminoácidos, en especial residuos próximos al aspartato , donde resultan fosforiladas (inhibido por el vanadato). - Sub unidades α son las que, al ser fosforiladas , modifican su conformación para formar el canal de paso para los iones.

16. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : - Responsable de que se mantengan las diferencias en las concentraciones intra - y extracelulares de Na + y K+, lo cual es necesario para mantener: - El equilibrio osmótico , - Establecer el potencial de membrana , -Propagar el impulso nervioso en células excitables, y -Poder realizar el cotransporte de algunos nutrientes junto con el Na +.

17. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : - Las cargas positivas de estos dos cationes se equilibran con las cargas negativas de diversos aniones, de manera que en general, los compartimientos extracelular e intracelular son eléctricamente neutros . - Iones Cl− se encuentran en mayor concentración fuera de las células, donde equilibran los iones Na + extracelulares. La abundancia de iones K+ intracelulares se balancea sobre todo por el exceso de cargas negativas que tienen las proteínas y los ácidos nucleicos .

18. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : - La hidrólisis de ATP capacita el transporte de dos iones K+ hacia el líquido intracelular y de tres iones Na + hacia el líquido extracelular, en contra de gradiente ( Na +/K+: 3:2) - La Na +/K+ ATPasa presenta dos conformaciones: E1 y E2. En la conformación E1, la proteína está abierta hacia el interior celular y presenta afinidad por el Na +, mientras que, en la conformación E2, donde se encuentra abierta hacia el exterior, presenta gran afinidad por el K+.

19. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : - La Na +/K+-ATP-asa es electrogenica - ATPasa requiere además la presencia de Mg2+, pero existen otras ATPasas activadas por el magnesio que no son activadas por los iones sodio y potasio. En general, puede decirse que las enzimas cuya actividad requiere la presencia de potasio son inhibidas por el sodio.

20. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : Existen cuatro fases en la intervención de la enzima: - La enzima se encuentra en la forma E1 (no fosforilada ) de interacción con el Na +. En la segunda etapa, se produce la fosforilación , a partir del ATP, quedando la enzima en la configuración E1P. Esta etapa depende de la presencia de Mg2+ y Na +, y la transferencia de este último se realiza en el curso de la reacción. La tercera etapa sólo implica un cambio de configuración, pasando la enzima de la forma E1P a E2P, y puede ser bloqueada por la N- etilmaleimida o por la oligomicina . En la cuarta etapa, la enzima es desfosforilada , pasando a la forma E2 de interacción con el K+, cuya transferencia se realiza durante la reacción. El ciclo se cierra por regeneración de la forma inicial E1 a partir de E2.

21. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : .

22. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : Modelo del mecanismo de acción de la Na +/K+- ATPasa en la membrana plasmática . Sólo una de las dos subunidades catalíticas de esta bomba de clase P está representada . No se sabe si sólo una o ambas subunidades en una única molécula de ATPasa transporta iones . El bombeo de iones por la Na +/K+- ATPasa involucra fosforilacón , desfosforilación y cambios conformacionales de la proteína.

23. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : - O uabaína se combina con la forma E2, fijándose en la cara externa, ocupando el sitio de unión al K+, y bloquea la conversión de la enzima a la forma E1, inhibiendo la salida de Na + de las células, por ejemplo en los eritrocitos. - Otro compuesto que bloquea la Na +/ K+ ATPasa es el digital, procedente de la planta Digitalis purpurea. Es muy tóxico. en altas dosis, pero en dosis terapéuticas se ha usado para el tto de arritmias y de otras alteraciones cardíacas. Actúa inhibiendo la b Na +/K+ ATPasa , por lo que se incrementa el Ca2+ intracelular en los cardiomiocitos , ya que, al romperse el gradiente natural de Na +, no se produce la salida de Ca2+ mediante el intercambiador de transporte activo indirecto Na +/Ca2 +.

24. ATPASA P: Na+/K+ ATPasa : - La importancia de la bomba de sodio y potasio: consume alrededor de un tercio de la energía producida por la mayoría de las células animales y dos tercios de la energía producida por las células nerviosa. - La actividad de la Na +/K+ ATPasa se puede ver favorecida por determinadas moléculas (como la insulina y las catecolaminas) o interrumpida por inhibidores específicos, como la ouabaína (« veneno de flecha»).

25. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : E n la membrana celular bombeando Ca2+ hacia el líquido extracelular, y en las membranas del retículo endoplasmático liso (REL) y sarcoplásmico . Esta ATPasa mantiene bajos los niveles citoplasmáticos de Ca2+. Los niveles intracelulares de este ión deben ser muy bajos (0,1-0,01 mmol /l) pues, de lo contrario, se uniría a los Pi libres dando lugar a fosfato de calcio. Una de las funciones de la Ca2+ ATPasa es permitir la adecuada relajación del miocardio a través de la expulsión de Ca2+ citosólico hacia el exterior celular .

26. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : Ca2+ atpasa de la membrana plasmática (bomba PMCA) se organizan en la memb . plasmática con diez hélices transmembrana y dos bucles citosólico principal, uno de los cuales contiene el centro catalítico. También contiene C-terminal que alberga el sitio vinculante para la calmodulina , principal regulador de la actividad de la bomba. Calcitriol . Esta es una hormona lipófila que actúa sobre distintos órganos, como el intestino, el riñón, la placenta, las glándulas mamarias, los folículos pilosos y la piel, aumentando la expresión de la Ca2+ ATPasa .

27. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : Ca2+ atpasa de la membrana plasmática (bomba PMCA) se organizan en la memb . plasmática con diez hélices transmembrana y dos bucles citosólico principal, uno de los cuales contiene el centro catalítico. También contiene C-terminal que alberga el sitio vinculante para la calmodulina , principal regulador de la actividad de la bomba. Calcitriol . Esta es una hormona lipófila que actúa sobre distintos órganos, como el intestino, el riñón, la placenta, las glándulas mamarias, los folículos pilosos y la piel, aumentando la expresión de la Ca2+ ATPasa .

28. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : SERCA : S arco / E ndoplasmic R eticulum C a 2+ - A TPasa : - 1ATP: 2 Ca +2 : 2 H + . - Hay 3 isoformas : Musc . Esq. Rápido: SERCA1; Musc . Esq. Lento y corazón: SERCA 2a; Musc . Liso SERCA2b. - Afinidad por calcio aumenta al unirse con complejo Ca+2 -CAM. PMCA : P lasma m embrane C a +2 A TPasa . Por lo menos 4 isoformas : - 1ATP:1H + : 1Ca +2 . - Funciona en paralelo con el intercambiador NCX Es 10x más lento que el intercambiador. - Tiene mayor afinidad por el calcio que el intercambiador.

29. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : SERCA PMCA

30. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : Modelo funcional de la Ca2+ Atpasa en la membrana del SR de las células del músculo esquelético : E1 y E2 son conformaciones alternativo de la proteína en enlace con el Ca+2. En la figura, ~P indica un enlace acilo fosfato de alta energía; -p indica un enlace fosfoester de baja energía. Debido a la afinidad de Ca2+ en el citosol -hacia sitios de enlace en E1 es 1000 veces mayor que su afinidad por los sitios de cara al exoplasmic en E2, esta bomba transporta unidireccionalmente Ca2+ del citosol al lumen SR.

31. ATPASA P: Ca2+ ATPasa : MECANISMO FUNCIONAL DE LA ATPASA Ca+2 DEL RETICULO SARCOPLASMICO

32. ATPASA P: Ca2+ ATPasa :

33. ATPASA P: Ca2+ ATPasa :

34. ATPASA P: H+/ K + ATPasa : Se encuentra en la membrana apical de las células de la mucosa gástrica, siendo la enzima directamente responsable del pH ácido del jugo gástrico . Otras isoformas de la enzima se encuentran en el riñón, colon y próstata, en donde intervienen en el mantenimiento del pH extracelular. Exporta 2H + e importa 2 K + por ciclo catalítico (estequiometria: 1 ATP: 2 H+: K+). Tiene una subunidad alfa y una beta (con similitud a subunidades de Na + K + ATPasa ).

35. ATPASA P: H+/ K + ATPasa : Control de la secreción ácida en el estómago . En el estado de reposo, las moléculas de H + / K + - ATPasa están presentes en las paredes de las vesículas citoplasmáticas. Los alimentos que entran en el estómago desencadenan una cascada de reacciones estimuladas con hormonas en la pared del estómago que conduce a la liberación de histamina, que se une a un receptor en la superficie de las células parietales que secretan ácido . La unión de histamina a su receptor estimula una respuesta que hace que las vesículas que contienen H + / K + - ATPasa se fusionen a la membrana plasmática formando pliegues profundos o canalículos. Una vez en la superficie, la proteína de transporte se activa y bombea protones en la cavidad del estómago contra un gradiente de concentración.

36. ATPASA P: H+/ K + ATPasa : BOMBA ATPASA H+/K+

37. ATPASA P: H + ATPasa : H + ATPasa de la membrana plasmática de plantas y hongos. Es la enzima responsable de la creación del potencial de membrana en estos organismos, en los que el ión que se emplea en los procesos de cotransporte es el H + , a diferencia de los animales que empleamos Na + . Existen además diferentes ATPasas del tipo P que intervienen en la exportación de metales tóxicos, como cobre, plata y plomo. Se encuentran en eucariotas (incluidos mamíferos), eubacterias y arqueas

38. BOMBAS TIPO F: Las ATPasas F (de eubacterias , mitocondrias y cloroplastos) y las ATPasas A (de arqueas) funcionan normalmente en la dirección de la síntesis de ATP . Es decir, emplean la energía que se libera en el transporte de H + a favor de su potencial electroquímico. Son bombas funcionando “al revés”. N o forman intermediarios de fosfoproteínas y transportan sólo protones. Funcionan en dirección contraria. Utilizan energía de una concentración de protones o un gradiente electroquímico para sintetizar ATP.

39. BOMBAS TIPO F: Son proteínas de gran tamaño y tienen todas ellas una estructura similar: formadas por un número elevado de polipéptidos . Tienen dos componentes fundamentales: una "base" hidrofóbica ,  que atraviesa la membrana y que está formado por un haz de 9 a 13 cadenas polipeptídicas , y Una “cabeza” asociada mediante un "tallo" a la base . La cabeza tiene estructura del tipo a3b3g, y se puede separar fácilmente de la base . La hidrólisis del ATP ocurre en la cabeza.

40. BOMBAS TIPO F:

41. BOMBAS TIPO F:

42. BOMBAS TIPO F: Sus estructuras son Similares con las de clase V y contienen proteínas similares, pero ninguna de sus subunidades están relacionadas con las de las bombas de clase P. Formadas por dos dominios  : F 1 y F . El complejo integral F contiene tres tipos de subunidades a, b y c. En bacterias éstas tienen composición a 1 b 2 c 10 y contiene el canal a través del que se transportan los protones . El complejo F 1 está compuesto de 5 polipéptidos diferentes  :  ,  ,  ,  y  , con estequiometría  3 ,  3 ,    .

43. BOMBAS TIPO F: Están presentes en las membranas plasmáticas de las bacterias , en la membrana tilacoide de cloroplastos y en la membrana interna de las mitocondrias . Catalizan la reacción de síntesis de ATP (  G > 0) a partir de ADP y Pi: Síntesis quimiosmótica de ATP. La energía proviene del gradiente de potencial electroquímico de protones ( fuerza proton motriz ) a través de la membrana generado por la actividad de la cadena transportadora de electrones ( cadena respiratoria ): es decir , actúan como ATP sintetasas .

44. BOMBAS TIPO F: Modelo de la F0 F1-ATP sintasa mitocondrial . FO es el factor sensible a la oligomicina . F1 es la adenosina trifosfatasa ( ATPasa ). La transferencia de protones a través de la membrana puede conducir la síntesis de ATP .

45. BOMBAS TIPO F :

46. BOMBAS TIPO F :

47. BOMBAS TIPO F :

48. BOMBAS TIPO F :

49. BOMBAS TIPO F :

50. BOMBAS TIPO F :

51. BOMBAS TIPO F :

52. BOMBAS TIPO V: Típicas de células eucariotas. La ATPasa V (vacuolar) se encuentra en vacuolas de hongos y plantas superiores; en los lisosomas, endosomas , complejos de Golgi de las células animales, membrana plasmática de osteoclastos y algunas células tubulares de riñón (borde apical). Acopla la energía de la hidrólisis del ATP al transporte de protones al interior , en contra de su gradiente de concentración, mediante el cual se consigue la acidificación de estos compartimentos celulares, superando incluso hasta dos veces la acidez del citosol (pasando así de un pH = 7,5 a uno de 3-6).

53. BOMBAS TIPO V: Los endosomas tardíos y los lisosomas son orgánulos que contienen hidrolasas ácidas (proteasas, nucleasas, lipasas, glucosidasas , fosfatasas, etc.) y que solo son funcionales a pH ácido. Por ello, requieren una bomba de protones que descienda el pH del interior vesicular. B ombean electrogénicamente H + desde el citosol al lumen del organelo .

54. BOMBAS TIPO V : Tienen una estructura constituida por un dominio hidrofóbico ubicado en la membrana (V ) que constituye la vía de transporte de protons, y Una cabeza (V 1 ) hidrofílica que está orientada hacia el citoplasma y donde se realiza la hidrólisis del ATP.

55. BOMBAS TIPO V : S e componen de subunidades homólogas a otras ATPasas rotativas. Subunidades A y B son homólogas a subunidades α y β de tipo F . Una antigua duplicación genética hizo que las subunidades c de las bombas eucariotas de tipo V d os veces mayor que las de ATPasas de tipo F. Cada una de las 10 subunidades c tiene cuatro hélices α con un residuo de ácido aspártico conservado para transferir el protón. Por consiguiente, una ATPasa de tipo V hidroliza típicamente tres ATP para transportar 10 protones .

56. BOMBAS TIPO V : A. Vista lateral : modelo tridimensional basados ​​en reconstrucciones de microfotografías cryoelectrónicas . La subunidad del estator se muestra como una vista de superficie azul claro de la densidad microscópica electrónica . Vista superior de la subunidad del estator y un anillo de 10 subunidades C, cada una con cuatro hélices transmembrana . B . Mecanismo de la bomba de tipo V . La hidrólisis de ATP hace girar el eje central y bombea protones a través de la membrana a través del estator y de las subunidades C.

57. BOMBAS TIPO V :

58. BOMBAS TIPO ABC: Los transportadores ABC (de inglés ATP binding cassette ) llevan a cabo el transporte de diversas moléculas (con gasto de ATP), como aminoácidos , péptidos, proteínas, iones metálicos, lípidos, así como sales biliares, medicamentos y muchos compuestos hidrófobos que no serían capaces de atravesar la bicapa lipídica de otro modo, o lo harían muy lentamente. Suelen actuar como bombas; sin embargo, gracias a que el NBD se puede acoplar tanto a bombas como a canales, hay algunos que constituyen canales regulables por la hidrólisis de ATP.

59. BOMBAS TIPO ABC: Se encuentran en: - Membrana plasmática bacteriana (transportadores de aminoácidos, azúcares y péptidos). - Membrana plasmática de mamíferos (transportadores de fosfolípidos, fármacos lipófi l os pequeños, colesterol y otras moléculas pequeñas ). Todos contienen dos dominios transmembrana (T) y dos dominios citosólicos de unión a ATP (A), que acoplan la hidrólisis de ATP al movimiento del soluto. Estos dominios centrales están presentes como subunidades separadas en algunas proteínas ABC (representadas aquí), pero están fusionadas formando un único pol i péptido en otras proteínas ABC .

60. BOMBAS TIPO ABC: ATPasas del tipo ABC (ATP Binding Cassette ), grupo muy antiguo y extraordinariamente diverso de proteínas que se encuentran en arqueas, eubacterias y eucariotas. Sufren cambios conformacionales durante el proceso de transporte, pero no se fosforilan durante el mismo. Actuan exportando solutos al exterior del citoplasma, o importando. Exportación: presentes en todos los organismos, la unidad básica se compone de dos dominios funcionales: un dominio transmembrana -muy diverso entre las diferentes bombas- y un dominio citoplásmico más conservado (la “ cassette ” de unión del ATP, ABC), en donde reside la actividad ATPasa . La proteína funcional está formada por la unión de dos unidades básicas que pueden ser iguales o distintas (dos dominios transmembrana + 2 ABC ). Formado por una única cadena con cuatro dominios, dos transmembrana y dos ABC 

61. BOMBAS TIPO ABC: Las ATPasas ABC de importación están restringidas a procariotas, tanto arqueas como eubacterias . Tienen una estructura similar a las ATPasas “de exportación”, pero además poseen una proteína extracelular de unión al sustrato, por lo que también se conocen como “sistemas de transporte dependientes de una proteína de unión”. Las ATPasas de exportación suelen tener los dominios transmembrana y ABC en el mismo polipéptido , mientras que en las de importación se encuentran en polipéptidos distintos. Formado por cuatro subunidades diferentes asociadas más una proteína de unión del soluto

62. BOMBAS TIPO ABC:

63. BOMBAS TIPO ABC: Selección de proteínas ABC en Humanos

64. BOMBAS TIPO ABC: ARQUITECTURA de DOMINIOS DE ADENOSINA TRIFOSFATO BINDING CASSETTE (ABC) TRANSPORTERS . Cada transportador tiene dos dominios de unión a ATP en el citoplasma (círculos púrpuras) y dos dominios transmembrana , cada uno consistente en 6 a 10 hélices α (cuadrados azules o rosados). El regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) tiene un dominio regulador adicional (R) en el citoplasma.

65. BOMBAS TIPO ABC: Mecanismo propuesto de transporte de vitamina B12: BtuCD comienza en la extrema derecha libre de vitamina B12 y ATP; Dos moléculas de ATP se unen entre las subunidades BtuD , juntándolas y abriendo la cavidad entre las subunidades transmembrana hacia el exterior; BtuF con vitamina B12 unida se une a BtuC y entrega vitamina B12 a BtuC ; Después de la hidrólisis de ATP, el difosfato de adenosina (ADP) y el fosfato inorgánico (Pi) se disocian y la separación de los dominios BtuD se acopla a cambios conformacionales que abren la puerta de BtuC transitoriamente, liberando vitamina B12 en el citoplasma

66. BOMBAS TIPO ABC: Un tipo de transportador ABC es la familia de proteínas llamadas MDR (del inglés multi-drug resistance ), o transportadores que confieren a las células resistencia frente a múltiples fármacos. Estos transportadores expulsan xenobióticos , antibióticos y otros tipos de fármacos fuera de la célula. Muchas células tumorales aumentan sus niveles de MDR para poder defenderse de los fármacos antitumorales con los que se trata a los pacientes, lo que constituye un fenómeno de resistencia muy importante para la actuación de estos tratamientos. MDR1 , también llamada P- glucoproteína 1, está ampliamente distribuida en el epitelio intestinal, los hepatocitos, el epitelio del túbulo contorneado proximal, la glándula suprarrenal y los capilares del endotelio de las barreras hematoencefálica y testicular. Esta proteína es una bomba que utiliza ATP para expulsar un amplio espectro de compuestos xenobióticos .

67. BOMBAS TIPO ABC: En las células normales, está involucrada en la defensa contra sustancias dañinas : - Células intestinales, regula el paso de sustancias potencialmente tóxicas. - Riñón , se encarga de la excreción de xenobióticos y de metabolitos tóxicos y, - en las barreras hematoencefálicas y hematotes ticular , previene el paso de estas sustancias al encéfalo , o a la línea germinal, respectivamente . - Las células madre (células de vida larga y expuestas, por lo tanto, a sustancias potencialmente dañinas ) suelen poseer una gran expresión de MDR1, actuando así como un mecanismo de defensa . Las células tumorales que expresan MDR1 son resistentes a algunos fármacos antineoplásicos (como la doxorrubicina y la vimblastina ), constituyendo así un importante factor de resistencia a estos tratamientos.

68. BOMBAS TIPO ABC: Otro transportador multifármaco es el MDR2, también conocido como « cMOAT » (transportador canalicular multiespecífico de aniones orgánicos). El MDR2 se expresa en órganos excretores como el riñón y el hígado, donde excreta conjugados que se obtienen al neutralizar productos tóxicos con sustancias como el ácido glucurónico , el sulfato, el acetato o el glutatión, de manera que sean más fáciles de excretar . Otra proteína con importancia clínica y que está estructuralmente relacionada con los transportadores ABC es la llamada CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística). El gen CFTR codifica para una proteína de canal que permite el paso del Cl–, el cual posee una función muy importante en la creación de la mucosidad respiratoria, el jugo digestivo y el sudor.

69. BOMBAS TIPO ABC: La fibrosis quística se produce por mutaciones en un transportador de Cl–, lo cual provoca, entre otras cosas, un aumento en el espesor de la mucosidad de las vías respiratorias que dificulta la respiración y causa infecciones.