TRASTORNOS GENETICOS

ARQUITECTURA
Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas mientras que más de la mitad representa bloques de secuencias de ADN repetidas
Existen 20.000-25.000 genes que codifican proteínas
Las dos formas más frecuentes de variación del ADN del genoma:
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
Variaciones en el número de copias (CNV)

1. Genetica Trastornos geneticos

2. Arquitectura genética humana Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas mientras que más de la mitad representa bloques de secuencias de ADN repetidas Existen 20.000-25.000 genes que codifican proteínas Las dos formas más frecuentes de variación del ADN del genoma: Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) Variaciones en el número de copias (CNV)

3. T rastornos genéticos

4. MUTACIONES Cambio permanente del ADN, las que afectan a las células germinales se transmiten a la descendencia y dan lugar a trastornos hereditarios

5. Trastornos mendelianos

6. TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS PROTEÍNAS ESTRUCTURALES

7. TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS PROTEÍNAS RECEPTORAS Hipercolesterolemia familiar Consecuencia de una mutación del gen que codifica el receptor para LDL, que está implicada en el transporte y metabolismo del colesterol Aumentan las concentraciones de colesterol  determina aterosclerosis prematura con un riesgo muy aumentado de infarto de miocardio Tres procesos se afectan por el colesterol liberado a nivel intracelular: El colesterol suprime la síntesis del mismo dentro de la célula por inhibición de la HMG CoA reductasa El colesterol activa la enzima acil coenzima A que favorece la esterificación y el depósito del exceso de colesterol El colesterol suprime la síntesis de receptores de LDL, lo que protege a las células de una acumulación excesiva del mismo

8. TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS ENZIMAS Enfermedades por depósito lisosómico Con una deficiencia hereditaria de una enzima lisosómica , el catabolismo de su sustrato es incompleto y se produce la acumulación de un metabolito insoluble parcialmente degradado dentro de los lisosomas lo que interfiere con la función normal de la celula Se pueden deber a la falta de una proteína esencial para la función normal del lisosoma: Ausencia de un activador de enzimas o proteína protectora Ausencia de una proteína activadora de sustrato Ausencia de una proteína de transporte necesaria para la eliminación del material digerido de los lisosomas

9. Enfermedades por depósito de glucógeno Debidas a una deficiencia hereditaria de una de las enzimas implicadas en la síntesis o degradación secuencial del glucógeno Puede limitarse a unos pocos tejidos, ser difuso, aunque no afectar a todos los tejidos, o tener una distribución sistémica

10. Enfermedades por depósito de glucógeno (Alcaptonuria) Trastorno autosómico recesivo en el cual falta la oxidasa del homogentísico , una enzima que convierte el ácido homogentísico en ácido metilacetoacético en la vía de degradación de la tirosina Por lo que se acumula ácido homogentísico en el cuerpo y se excreta una gran cantidad, lo que determina un color negro de la orina que se deja sedimentar y oxidarse

11. Trastornos multigénicos complejos Trastornos que se deben a interacciones entre las variantes de genes y los fact ambientales Algunos polimorfismos son comunes a múltiples enfermedades del mismo tipo, mientras que otros son específicos

12. Trastornos cromosómicos

13. Trastornos citogenéticos que afectan a los autosomas

14. Trastornos citogenéticos que afectan a los cromosomas sexuales

15. Trastornos monogénicos de herencia no clásica Enfermedades causadas por mutaciones en secuencias repetidas de trinucleótidos Principios generales: Las mutaciones causantes se asocian a la expansión de una serie de trinucleótidos que suelen compartir los nucleótidos G y C y el ADN es inestable La tendencia a expandirse depende en gran medida del sexo del padre transmisor Sindrome de X frágil la mutación se caracteriza por una secuencia repetida larga de tres nucleótidos segunda causa genética más frecuente de retraso mental tras el síndrome de Down Patrones de transmisión:

16. Trastornos monogénicos de herencia no clásica Impronta genética Existen diferencias funcionales entre el alelo materno y paterno, estas se deben a procesos epigenéticos ( impronta) La impronta inactiva de forma selectiva el alelo paterno (impronta paterna) o materno (impronta materna) Síndromes de Prader-Willi 65-70% de los casos, se reconoce una deleción intersticial de la banda q12 en el brazo largo del cromosoma 15 Caracterizado por retraso mental, talla baja, hipotonía, profunda hiperfagia , obesidad, manos y pies pequeños e hipogonadismo Sindrome de Angelman Nacen con una deleción de la misma región cromosómica, pero de origen materno

17. Trastornos monogénicos de herencia no clásica

18. Indicaciones del análisis de alteraciones genéticas en la línea germinal Madre de edad avanzada ( 35 años ) por el riesgo aumentado de trisomías Padre portador de una translocación recíproca equilibrada, translocación robertsoniana o inversión Padre con un hijo anterior afectado por un trastorno cromosómico Feto con malformaciones identificadas en la ecografía Padre portador de un trastorno genético ligado al X

19. Los análisis genéticos posnatales se suelen realizar en linfocitos de sangre periférica, y entre sus indicaciones se pueden citar: Malformaciones congénitas múltiples Retraso mental y/o del desarrollo no explicados Sospecha de aneuploidía Sospecha de autosoma desequilibrado Sospecha de trastorno de los cromosomas sexuales Sospecha de síndrome del X frágil

20. Pcr y detección de alteraciones en la secuencia del adn

21. Análisis molecular de las alteraciones genómicas