Tratamento farmacológico da gagueira

1. TratamentoFarmacológicoda
Gagueira
Gerald A. Maguire, M.D.
Associate Professor
KirkupEndowed Chair in Stuttering Treatment
Department of Psychiatry
Senior Associate Dean, Educational Affairs
University of California, Irvine
School of Medicine

2. MedicamentosparaGagueira
Medicamentosquebloqueiama dopaminano
cérebromelhorama gagueira.
MedicamentossãoTRATAMENTOS,
nãoCURAS.

3. Risperdal(risperidona)
Eficazemreduzira gagueira-(0.5mg-2mg)
Efeitoscolateraispodemincluirelevaçãoda
prolactinacom reflexosno humor.
Tambémháefeitoscolateraisnareprodução
(gravidez)
Efeitoscolateraisno sistemamotor também.

4. Zyprexa(olanzapina)
Eficaznareduçãodagagueira(2.5mg-10mg)
Efeitoscolateraispodemincluir: aumentode
apetite, aumentode peso, aumentolipídicoe,
potencialmente, diabetes.

5. Abilify(aripiprazol)
Essencialmenteneutrano peso
Riscosmaisbaixosde aumentaro açúcarno
sangueouo colesterol
Éum agonistaparcialdadopamina-doses
menoresparecemdarmelhoresresultados.
Efeitoscolateraisincluemagitaçãoe náusea
Relatóriorecémpublicadoexaminoua segurançae
suaeficácianagagueira
Tran NL, Maguire GA. Journal of Clinical Psychopharmacology (InPress)

6. Geodon(ziprasidona)
Medicaçãoquebloqueiaa dopaminae aprovadapara
esquizofreniae bipolaridade
Nãoestáassociadaaoaumentodo peso, daglicosee
dos lipídios
Algunsindivíduoscom dificuldadescardíacasnão
devemusarziprasidona(muitoraro)
Aindanãofoiadequadamenteexperimentadopara
gagueira, mas, baseadono seumecanismode ação,
éconsideradoum agentepromissor
Podeser ingeridonasrefeições, usualmenteduasvezes
aodia, paraobtençãode seuefeitomáximo.

7. Seroquel(quetiapina)
Usolimitadonagagueira
Éum agenterelativamentefracocomobloqueadorde
dopamina
Aprovadoparausoemesquizofreniae distúrbio
bipolar
Associadocom sedação, aumentode peso e
aumentode colesterole açúcarno sangue

8. AgentesBloqueadoresde Dopamina
de geraçõesmaisantigas
Aprovadosparausoemesquizofreniae emalguns
casosde Síndromede Tourette
O Haloperidol estáassociadoàmelhorados
sintomas
Efeitoscolateraisdestesagentesincluem
movimentosmuscularesanormaise/ourigidez
Molindoneéum agenteintermediário-podeser
associadoàperdade peso. Aindanãofoiestudado
formalmenteparagagueira.

9. Pagoclone
Éum agonistaparcialseletivodo GABA-A
GABA media ossintomasmotorese daansiedade
Éo maiorestudofarmacológicoparagagueirajá
realizadoqueestáemfasede conclusão(132 sujeitos
adultosrealizadoemvárioscentros)
Éa primeiramedicaçãoqueestásendodesenvolvida
atravésdos critériosdaFDA, queéespecíficopara
Gagueira.

10. Pagoclone
Experimentode 8 semanas, duplo-cego, com grupocontrole
emplacebo. Dose inicialde 0.15mg, duasvezesaodia,
elevadapara0.3 mg duasvezesaodiadepoisde duas
semanas.
Extensãofase-abertacom dados de 12 mesesjádisponíveis,
com doses de até0.6mg umavezaodia.
Sujeitosdapesquisanãopoderiamestaremfonoterapia, nem
ingerirqualquermedicamentoneurológicoduranteo período
duplo-cego.
EstudofoifinanciadopelaIndevus. UC Irvine recebeufundos
pararealizá-lo.

11. Eficáciado Pagoclone
Pagoclonereduziusignificantementea gagueiraem55% dos
pacientesemcomparaçãocom o grupocontrole, quereduziu36%
com o Placebo (CGI: p=.007 nasemana4; p=.02 nasemana8).
Pagocloneteveum benefícioadicionalsignificativotendoemvista
quereduziua ansiedadesocial nassituaçõesde fala(LSAS sub-
scale p=.02 nassemanas4 e 8).
No SSI-3, a duraçãoe a frequênciade gagueiraforamreduzidas
pelopagoclone(p=.02), quandocomparadoaogrupocontrole
(placebo).
Na escalaSSS, a melhoraestatísticafoiobservadanassemanas2
(p=.004), 4 (p=.05) com reflexosatéa semana8 (p=.08).

12. Tolerânciae Segurançado Pagoclone
Emgeral, ospacientesdo grupoexperimental
demonstraramum aumentonuméricoemtodosos3
objetivosprimáriose namaioriados resultadossecundários
emrelaçãoaosdo grupocontrole.
Alémdisso, foiobservadaumasignificânciaestatísticanas
váriasmedidas, comoa mudançadapontuaçãode
frequênciae de duraçãodagagueiramedidospeloSSI-3
antes e duranteo tratamento.
Houvetambémumamudançapercentualno númerode
sílabasgaguejadasantes e duranteo tratamento.

13. Tolerânciae Segurançado Pagoclone
Foimuitobemtoleradocom apenasumalevedorde cabeçae
fadigarelatadosporumaminoriade pacientes.
A ExtensãoFase-Abertado estudoparecemuitopromissora.
90% dos pacientescontinuaramnestafasee osresultados
indicamumamelhoracontinuadae sustentada, com nenhum
riscode remissãoaparente.
Os queoriginalmenteestavamingerindoplacebo, demoraram
pararesponder aomedicamento, indicandoqueo tempo
adequadoparapesquisadevaser maiorque2 meses.

14. SSI-3 Frequência/DuraçãoMudaram
Antes e Duranteo Tratamento
Week 4 Week 8
SSI-3 Frequency/Duration Subscore Average Change from Pre-Treatment
-5
-4
-3
-2
-1
0
Placebo DB
Pagoclone DB
Pagoclone OL
p<0.04
P<0.06
Double-Blind Phase
Month 3 Month 12
Open-Label Phase
N=41 Placebo, N=82 Pagoclone
Year 1 OL Completers
Pagoclone
N=55 N=54

15. Mudançano Percentualde SílabasGaguejadas
Antes e Duranteo Tratamento
Week 4 Week 8
Average Percent Change in % Syllables Stuttered Change From Pre-Treatment
-50
-40
-30
-20
-10
0
Placebo DB
Pagoclone DB
Pagoclone OL
P<0.01
P=0.07
Double-Blind Phase
Month 3 Month 12
Open-Label Phase
Year 1 OL Completers
Pagoclone
N=55 N=54
N=41 Placebo, N=82 Pagoclone

16. CGI MelhoradaFrequênciae na
Severidade
Week 2Week 4Week 8
C G I F r e qu e n c y P e r ce n t o f P at ie n ts Im p ro v e d f ro m P r e - T r ea t m e n t
0
20
40
60
80
100
120
Placebo DB
Pagoclone DB
Pagoclone OL
P<0.02P<0.09
Double-Blind Phase
Month 3 Month 12
Open-Label Phase
N=42 for Placebo, N=84 for Pagoclone
Year 1 OL Completers
Pagoclone
N=56 N=55
P<0.10
Week 2Week 4Week 8 Month 3 Month 12
CG I S eve rity P erce nt o f P atie nts Im p rove d fro m P re -T reatm e nt
0
20
40
60
80
100
120
Placebo DB
Pagoclone DB
Pagoclone OL
P<0.01
P<0.02
Double-Blind Phase Open-Label Phase
N=42 for Placebo, N=84 for Pagoclone
Year 1 OL Completers
Pagoclone
N=56 N=55

17. DireçõesparaPesquisasFuturas
emGagueira
Este estudodemonstrouqueo tratamentocom o
pagoclone:
a) Reduziua severidadedagagueiraquando
mensuradapelopercentualde sílabasgaguejadas
(confirmandoum dos critériosparao diagnósticoda
gagueiraveiculadopeloDSM-IV);
b) O pagocloneaumentaa sensaçãode controlesobre
a gagueirado paciente;

18. DireçõesparaPesquisasFuturas
emGagueira(cont.)
c) Alémdisso, a persistênciado efeitofoiobservadacom um
aumentodasuamagnitude durante1 anodo Tratamento
emFase-Aberta;
d) A naturalidadedafalatambémmelhorou.
e) Como esperado, o tratamentofoibemtolerado
pelospacientes, baseadoemexperiênciasanteriorescom
o pagocloneemestudosclínicosparaansiedadeemgeral
e parao distúrbiodo pânico,.

19. DireçõesparaPesquisasFuturas
emGagueira(cont.)
A FaseIII do estudoestáemfinal de planejamento. O desafioé
comomelhorestudarosefeitosdamedicaçãoe tornaros
sujeitosmaisconfortáveiscom a situaçãode teste.
Quetalcombinarpagoclonecom um bloqueadorde dopamina?
E se combinarmosmedicaçãocom fonoterapia?
Livroqueresume osváriostratamentosmédicosserápublicado
pelaAssociaçãoNacionalde Gagueirados EUA (NSA) emjulho.
Todoo resultadofinanceirodas vendasiráparaa NSA e para
financiarfuturaspesquisasemgagueira.

20. Prof. Gallaghere sua controvertida técnica de confrontar
simultaneamente o medo de altura, de cobras e do escuro.