Trombastenia de Glazmann

T.G.

1. Trombastenia de Glazmann 1

2. Definición Enfermedad hereditaria hematológica Caracterizada por la deficiencia o anormalidad del complejo GP IIb-IIIa . 2

3. Antecedentes Fue descubierta en Berna, Suiza en 1918 por el Dr. Glanzmann (pediatra) la definió como “ trombastenia hemorrágica hereditaria ”. 3

4. En 1956 Braunsteiner y Pakesch describieron la trombastenia como una enfermedad caracterizada por plaquetas normales con fallan en la agregación y retracción del coágulo . En 1964 ,15 pacientes franceses con ausencia de agregación plaquetaria como observación primaria. 4

5. Epidemiologia Dentro de las purpuras trombopáticas , la TG es un defecto plaquetario congénito infrecuente, con una incidencia de 1 por millón . Es una enfermedad autosómica recesiva que afecta a varones y mujeres, siendo más frecuente en consanguíneos . 5

6. Fisiopatología Es producida por la ausencia , reducción o disfunción del complejo receptor especifico de membrana GP IIb / IIIa , caracterizadas por ser receptores de adhesión. 6

7. Cuando las plaquetas son activadas en el plasma, el complejo GPIIb / IIIa , experimenta uno o más cambios conformacionales para unirse al fibrinógeno . Su defecto trae como consecuencia problemas en la agregación plaquetaria . 7

8. Los agonistas fisiológicos: ADP T rombina C olágeno Tromboxano A2 fallan al inducir la agregación plaquetaria. 8

9. El receptor GPIIb / IIIa está compuesto por 2 subunidades. S ubunidad GPIIIa + subunidad V-integrina = receptor VR3 vitronectina . D efecto en GPIIIa son deficientes en VR3 D efectos en GPIIb tienen un normal o incrementado numero de receptores VR3 de las plaquetas. 9

10. La aglutinación con R istocetina es normal A gregaciones plaquetarias a los agonistas convencionales son defectuosas . 10

11. Manifestaciones Clínicas D esde erosiones mínimas hasta hemorragias severas. L esiones purpúricas E pistaxis Gingivorragia M enorragias Sangrado gastrointestinal H ematuria H emartrosis H ematoma muscular Sangrado en el sistema nervioso central El sangrado tras un trauma , estornudo, tos, llanto, erupción dental, etc 11

12. Los síntomas hemorrágicos ocurren solo en pacientes homocigóticos de Trombastenias de Glanzmann, mientras que la condición heterocigótica es mayormente asintomática . Los síntomas de sangrado pueden manifestarse rápidamente después del nacimiento aunque ocasionalmente el diagnostico en edad avanzada . En general el sangrado tiende a disminuir con la edad. 12

13. Diagnostico Recuento y morfología plaquetaria normal Ausencia absoluta o parcial de la retracción del coagulo Defectos en la agregación plaquetaria inducidos por agonistas: ADP, colágeno, ácido araquidónico (AA) y trombina Agregación con ristocetina normal El tiempo de sangrado es normal o prolongado. Las deficiencias en la respuesta plaquetaria al AA pueden apuntar tanto a una anomalía hereditaria en la formación de tromboxano A2 o un defecto de función plaquetaria . 13

14. La TG es la única enfermedad en la que la agregación plaquetaria es defectuosa a todos los agonistas , la retracción del coagulo ausente es otra característica. La deficiencia de integrina plaquetaria IIb - β3 debe ser confirmada en pacientes nuevos y esto debe de hacerse con anticuerpos monoclonales y Citometría de flujo . La detección de rasgos de integrina plaquetaria α IIb β3 intracelulares por Western Blot puede dar pistas sobre la identidad de los genes afectados. 14

15. Diagnostico Prenatal Se ha intentado el diagnostico prenatal realizando la medición de α IIb β3 en las plaquetas aisladas de la sangre del cordón umbilical , pero se ha observado un riesgo elevado de hemorragia y de aborto espontaneo. La presencia de estas mutaciones puede ser confirmada usando ADN extraído de las vellosidades coriónicas . El diagnostico prenatal se ha logrado gracias a los marcadores polimórficos BRCA1 y THRA1 en el cromosoma 171 . 15

16. Tratamiento Rápida y apropiada intervención. El sangrado local puede ser tratado con medidas locales como selladores de fibrina . La epistaxis y el sangrado gingival con taponamiento nasal o la aplicación de trombina en gel , y la aplicación de presión prolongada en el sitio de sangrado. 16

17. Si el sangrado no responde a medidas locales y/o drogas antifibrinolíticas esta indicado la transfusión de plaquetas , tratamiento standard del sangrado; Múltiples transfusiones pueden condicionar anti GP IIb / IIIa y/o inmunización HLA y desarrollar refractariedad a las transfusiones. 17

18. Factor VIIa recombinante E n isoinmunizacion y/o refractariedad a transfusiones, en asociación con agentes antifibrinolíticos . Incrementa los depósitos de α IIb β3 de las plaquetas deficientes sobre la matriz subendotelial a través de la interacción con la fibrina formada como resultado de la producción de trombina incrementada. 18

19. Gracias por su atención 19