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Trombocitemia esencial

1. TROMBOCITEMIA
esencial
Manjarrez Granados Elva Alejandra

2. Trombocitemia
esencial
es una neoplasia mieloproliferativa
Ph-negativa caracterizada por :
➔trombocitosis persistente
➔hiperplasia megacariocítica
en la médula ósea
➔riesgo aumentado de
trombosis y/o hemorragia
➔tendencia a la
transformación a
mielofibrosis y a leucemia
aguda.
★Mutacion de la cinasa de
señalización Janus (JAK)2,
conocida como (JAK2 V617F.

3. Epidemioloia
Es la NMP crónica más ?recuente.
➔Su incidencia es de 0,6-
2,5 casos por 100.000
habitantes y año.
➔Predominio en el sexo
femenino.
➔Se desarrolla entre los
50-70 años.
➔15% del total de
pacientes tienen
menos de 30-40 años.

4. Etiopatoenia
La causa de la ET no se comprende totalmente.
➔Un 50-60% de los pacientes están relacionados con la mutación
JAK2 V617F.
➔15- 25% deleciones o inserciones en el exón 9 del gen de la
calreticulina (CALR)
➔3-5% mutaciones en el exón 10 del gen MPL.

5. Cuadro clinico
Un 40-50% de los pacientes se hallan totalmente asintomáticos en el momento del
diagnóstico.
★Ardor o dolor punzante en los pies o
las manos, que a veces empeora con
el calor o ejercicio o cuando se
mantienen las piernas hacia abajo por
períodos prolongados.
(oclusiones microvasculares por el
acumulo de plaquetas)
★La piel de las extremidades puede
tener un color rojizo irregular.
★Dolor de cabeza, mareos, debilidad o
adormecimiento en un lado del
cuerpo, falta de articulación al hablar y
otros signos de un ataque isquémico
transitorio.
★Trombosis
★Sangrado sin motivo aparente o
excesivo.
★ Agrandamiento del bazo(10%)
★Síntomas constitucionales como
fatiga, debilidad, escozor, sudoración
y fiebre baja, que pueden presentarse
en casos avanzados.
★Equimosis o hematomas.
★Abortos espontáneos recurrentes,
retraso del crecimiento fetal, partos
prematuros y desprendimiento
prematuro de la placenta.

6. Análisis de laboratorio y abinete
Pruebas
eneticas
Hemorama completo
y ?rotis peri?érico
Biopsia de MO

7. ●La cifra de plaquetas es variable y puede
oscilar desde un aumento discreto
➔ (> 450 × 109/l) a cifras superiores a 1.000 ×
109/l
●Puede observarse una moderada
leucocitosis (11- 15 × 109/l)
➔en un 20-30% de los pacientes.
●Concentración de hemoglobina y el
hematocrito suelen ser normales.
En aquellos pacientes que presenten valores
elevados, debe excluirse la policitemia vera.
●Ferritina sérica es normal, excepto en los
pacientes con sangrado previo.
●VCM normal.
●Es frecuente observar una
pseudohiperpotasemia y la LDH puede estar
aumentada en una pequeña proporción de
pacientes.
Hemorama completo
Hallazos
Frotis peri?erico
Hallazos
➔ plaquetas gigantes
➔fragmentos de megacariocitos

8. Pruebas enéticas
Hallazos
Biopsia de MO
➔MO característica, con megacariocitos
anormalmente grandes y núcleos
hiperlobulados que se disponen en
acúmulos, sin fibrosis reticulínica.
➔La celularidad es normal o
moderadamente hipercelular para la edad
del paciente.
➔Serie mieloide y eritroide en número normal o
levemente incrementado.
➔ensayo cuantitativo de JAK2
V617F (por secuenciación de
próxima generación )
➔ensayo de BCR-ABL para excluir
leucemia mieloide crónica (LMC,
que puede manifestarse solo
con trombocitosis).
>>>En un 10 % de los pacientes no se
detectan los cambios moleculares que
se han mencionado con anterioridad
(los "triple negativos").
Hallazos

9. Dianostico
De exclusión,descartando leucemia mieloide crónica,mielofibrosis
primaria,síndrome mielodisplásico y policitemia vera.

10. Tratamiento
>>>El tratamiento de la TE debe iniciarse según la valoración del riesgo de complicaciones vasculares<<<
➔prevención de la aparición o recurrencia de complicaciones trombóticas y/o hemorrágicas.
➔control de los síntomas asociados a la enfermedad, minimizar el riesgo de transformación a
mielofibrosis y leucemia aguda.
➔manejo adecuado de situaciones de riesgo como la cirugía o el embarazo.
Los objetivos del tx de la TE incluyen:
El tratamiento consta de:
➔Citoreductores
➔Antiagregantes
O la combinación de
ambos en algunos casos.
Los pacientes de bajo riesgo sin
ninguna enfermedad subyacente
o FRCV se mantendrán en
observación sin necesidad de
tratamiento medicamentoso.

11. Bajo rieso
★No fumar.
★Elección de alimentos
saludables.
★Actividad física 30 minutos de
actividad moderada al día.
★Mantener un IMC normal y
evitar la obesidad central.
★Lograr PA < 140/90mmHg.
★Mantener Colesterol total
<200mg/dl), con cLDL <130, o
idealmente <100mg/dl).
★Mantener glicemia <100mg/dl
en ayuno.
En pacientes de alto y bajo riesgo
buscaremos controlar los
factores cardiovasculares:
los pacientes de bajo riesgo> aquellos menores
de 60 años, con ausencia de trombosis y con un
recuento de plaquetas inferior a 1.000x10-9
no deberían recibir tratamiento citorreductor
como estrategia inicial de tratamiento.
En pacientes bajo riesgo con mutación JAK2
V617F o con factores de riesgo cardiovascular:
como profilaxis antitrombótica el AAS 100 mg/día,
siempre y cuando la cifra de plaquetas sea inferior a
1.000/l pues en cifras más elevadas el AAS puede
aumentar el riesgo de hemorragias.
➔ En los pacientes de bajo riesgo con sintomatología
microvascular que no respondan a las dosis bajas de
AAS se recomienda citorreducción.

12. Alto rieso
Alto riesgo de
trombosis:
★trombosis previa o
en el momento del
diagnóstico.
★edad mayor de 60
años.
Alto riesgo de
hemorragia:
★cifra de plaquetas
superior a 1.500 ×
10‘9/l a cualquier
edad.
iniciar algún tipo de
tratamiento
citorreductor con el
objetivo de normalizar
la cifra de plaquetas.
➔pacientes con antecedente de trombosis arterial :tratamiento antiagregante.
➔ pacientes con trombosis venosa debe considerarse la asociación de anticoagulantes y
tratamiento citorreductor.
En cuanto a dosis de antiagregantes y anticoagulantes en el caso de los
pacientes de alto riesgo deben ser elegidas por el hematólogo tomando en
cuenta la historia clínica,edad,peso y enfermedades subyacentes.

13. Hidroxiurea
★ tratamiento de
primera línea en
pacientes
>60 años:
hidroxiurea
➔15 mg/kg/día
➔ 1.000 mg al día
posterior ajuste de dosis para controlar los
síntomas y normalizar recuento plaquetario
sin inducir anemia o neutropenia.
En pac. que requieren dosis altas del
fármaco, una cifra de plaquetas
inferior a 600 × 109/l puede ser un
objetivo razonable si ello conlleva
una mejor tolerancia al tratamiento.
➔Los efectos adversos más habituales de la HU son la aparición de diversas alteraciones en piel y mucosas en
un 10-15% de los pacientes: aparición de aftas o úlceras orales durante el tratamiento,úlceras maleolares
que desaparecen al suspender el tratamiento. La queratosis actínica y una mayor incidencia de cáncer
cutáneo también son alteraciones cutáneas asociadas a una exposición prolongada a HU.
➔Una discreta anemia macrocítica son frecuentes.

14. Anarelida
➔ La dosis de inicio es de 0.5 mg VO,
cuatro veces al día, o 1 mg VO dos veces
al día.
➔Los ajustes a la dosis deben ser
semanales, según las cifras sanguíneas.
➔En general, la dosis de mantenimiento es
de 2-3 mg/día.
Inter?eron
inhibe la maduración de los megacariocitos de
la médula ósea y es un eficaz tratamiento de
segunda línea para pacientes que no toleran la
hidroxiurea.
Los efectos secundarios incluyen síntomas
neurológicos y gastrointestinales,
palpitaciones, así como retención de líquidos
en aproximadamente 25% de los pacientes.
controla la trombocitosis y además puede
reducir en grado variable la carga mutacional de
los pacientes con mutación JAK2 V617F o CALR.
La dosis de inicio es de 3 millones de unidades
por vía subcutánea diariamente, con ajustes
subsecuentes en función de la tolerancia y la
respuesta.
Su principal indicación es en pacientes con
embarazos de alto riesgo que precisan
citorreducción y también como alternativa de
primera línea de tratamiento en el paciente
joven.
Dos efectos secundarios importantes son
síntomas parecidos a la gripe y trastornos
psiquiátricos, sobre todo en pacientes mayores.

15. Busul?án
es una opción que se puede considerar en los pacientes de edad avanzada refractarios o intolerantes
a HU y con contraindicación para la anagrelida.
➔ Su principal
inconveniente es su
elevado potencial
leucemógeno,
especialmente después
del uso de HU.
★Dosis: 2 mg/díaEs relativamente frecuente la
aparición de síndrome
Addison-like, con
hiperpigmentación y astenia
importante, pero sin
alteración de la función
adrenal.
➔Efectos secundarios:
La toxicidad limitante de dosis es la mielosupresión, sobre todo la
leucopenia, con un nadir de 11-30 días y una recuperación más
tardía que en otros agentes alquilantes.
➔Los vómitos y náuseas son raros.

16. Tratamiento

17. Pronóstico
La ET no disminuye la expectativa de vida.
➔La evolución a mielofibrosis se observa en un 5-10%
de los casos a los 10 años del diagnóstico y
representa, junto con la trombosis, la principal causa
potencial de mortalidad relacionada con la
enfermedad.
➔2-5% de los pacientes presenta una transformación a
leucemia aguda a los 10-15 años.
➔Un pequeño porcentaje de pacientes (3-5%) con
mutación JAK2 V617F pueden adquirir un fenotipo
clínico de policitemia vera.
La evolución a leucemia aguda se relaciona
mayoritariamente con la exposición secuencial a más
de un agente quimioterápeutico.
La supervivencia de los
pacientes con TE puede
considerarse normal o sólo
moderadamente reducida.

18. ●Lichtman M.A., & Kaushansky K, & Prchal J.T., & Levi M.M., & Burns L.J., & Linch D.C.(Eds.),
[2014] Williams. Manual de Hematología, 8e. McGraw-Hill Education.
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3349&sectionid=278306197
●Jaramillo, I. C., Torres, V., Leyton, L., Navarrete, M., & Pilleux, L. (2022). Estudio de mutaciones
en neoplasias mieloproliferativas Philadelphia negativas en un hospital público chileno. Revista
MéDica de Chile, 150(7), 849-854. https://doi.org/10.4067/s0034-98872022000700849
●Liesveld, J. (2022, 13 julio). Trombocitemia esencial. Manual MSD Versión Para Profesionales.
https://www.msdmanuals.com/es/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/trastor
nos-mieloproliferativos/trombocitemia-esencial#Diagn%C3%B3stico_v974095_es
●J. M. Moraleda Jiménez. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. Sociedad Española de
Hematología y Hematoterapia © 2017
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