Trombomodulina (tm)

1. TROMBOMODULINA (TM) Es un cofactor producido por el endotelio . TIENE 3 FUNCIONES: Antitrombótica Antiinflamatoria Antifibrinolítica Se une a la trombina en CE , impide al fibrinógeno coagular, inhibe la activación de plaquetas y de los fx V y VIII.

2. TROMBOMODULINA (TM) → PROMUEVE: AT III → INHIBE: PCI → Reduce la vida media de la trombina a 3 segundos.

3. TROMBOMODULINA (TM) Cuando las CE se lesionan, la TM induce acciones mitogénicas y proliferativas, inducidas por LDL oxidadas y homocisteina . Mientras la sangre fluya normalmente, dominan las acciones positivas de la TM. Una vez que una herida es “ reendotelizada ”, la TM desensibiliza a las CMLV de las propiedades mitogénicas.

4. TROMBOMODULINA (TM) y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO → La histamina refuerza la síntesis de TM . ↓ La hipoxia y otros mediadores de la inflamación reducen la síntesis de TM. Activador tisular del plasminógeno ( tPA ) Cataliza la conversión de plasminógeno a plasmina y promueve la disolución del coagulo. Tiene efecto principalmente en venas . La fricción del flujo laminar , estrés hiperosmótico y estiramiento vascular promueven la síntesis de tPA . Vida media de 5 minutos .

5. (TM ) y (TPA)

6. TROMBOMODULINA (TM) y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO Uroquinasa Cataliza la conversión de plasminógeno a plasmina y promueve la disolución del coagulo. Su efecto es menos significante que el tPA . Se produce en riñones y placenta. Se produce en mayor cantidad durante periodos ovulatorios y embarazo.

7. TROMBOMODULINA (TM) y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) Inhibe la acción del tPA y uroquinasa , es decir, dificulta la disolución del coagulo. Es una serpina . PAI-1 es secretado principalmente por endotelio, los tipos 2 y 3, son secretados por planceta y tejido adiposo. Se eleva en: Obesidad, sx metabólico y niveles altos de angiotensina II.

8. TROMBOMODULINA (TM) y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO

9. ANEXINA (LIPOCORTINA) y UPAR → Son los principales receptores de CE para factores que inducen la fibrinólisis. (A ellos s e unen tPA ) FUNCION: Bloquean los receptores de PAI-1 y PAI-2 , provocando que tPA y uroquinasas estén activos por mas tiempo, y así facilitar la eliminación del coagulo. → Las funciones de anexina y UPAR disminuyen en presencia de HOMOCISTEINA Y LPA .

10. EFECTOS PROTROMBOTICOS DE LPA Y HOMOCISTEINA → LPA - Inhibe síntesis de plasmina. Se une a Anexina II y bloquea la unión y activación del tPA . → HOMOCISTEINA Inhabilita los dominios de anexina II al ensamble con tPA . Las cantidades elevadas de HMC se relacionan con deficiencias de las vit B6, B12 y B9.

11. Cambios moleculares en el ambiente inflamatorio Histamina y PAF (Factor activador de plaquetas) se producen en el sitio de degranulación de mastocitos . Los mastocitos ocasionan sobre- expresion de Selectina P . La SELECTINA P , promueve la adhesión leucocitaria.

12. Cambios moleculares en el ambiente inflamatorio El endotelio cuenta con los cuerpos de Weibel-Palade . CONTENIDO: - vVW -P Selectinas INTERACCION: Las P selectinas del endotelio interactúan con las L- selectinas del leucocito.