Unidad 1. farmacologia del snp

1. do X

en ay a
E cos

th
SS Zn

CURSO DE FARMACOLOGIA II

Unidad 1.- Farmacologia del sistema
nervioso periférico

Facultad de Ciencias Químico Biológicas
Universidad Autónoma de Sinaloa

Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martínez

2. Introducción

Sistema nervioso: sisiema de órganos, presente
en animales, contiene una red de comunicación
de células especializadas llamadas neuronas,
que coordinan acciones y transmiten señales
entre diferentes partes del cuerpo.

Principales tipos de neuronas

Bipolar Unipolar Multipolar Pyrimidal
(Interneuron) (Sensory Neuron) (Motoneuron) Cell

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

3. Mapa conceptual-estructural del S.N.
[rezsona

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

4. Sistema nervioso periférico (SNP)

¢ Consiste en nervios y neuronas lecalizadas
fuera del cerebro y medula espinal, hacia
miembros y órganos. No esta protegido por
huesos (medula espinal) o BHE. Su función es
integrar al SNC con érganos y tejidos.

5. Generalidades

mitocondrias
_DENDRITAS u

ve

BOTONES

lisosoma
_-MTELINA TERMINALES NT

E > citoplasma
Dirección Mes Espinas
del mensaje % "a dendríticas
Shp

k MIELINA _ Microtúbulos
dendrite |

6. Generalidades

¢ Tipos de sinapsis
2 ————————

Cuerpo celular

Na

«- Dendrita: |
Sinapsis axo- £ Det > ml

| somática é 1, dendritica
Sinapsis axo-

axónica a

Ulises Osuna Martinez

7. Neurotransmisión

oe
Neuronas
posinapticas

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez.

8. Neurotransmisión

“Por que la acción de gran diversidad de
fármacos esta relacionada con !a(s) etapa(s)
individual(es).

e Las 2 etapas generales de la neurotransmisión
son:
— 1) Conducción axoniana

—2) Transmisión por las uniones sinápticas O
neuroefectoras

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez Go Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica Ina. ed, cap. 6.

9. Farmacología II - D:

Neurotransmisión

vesículas
¡sinápticas

hendidura
sináptica

axón

mitocondrias

_—Boton
sinaptico

Membrana

psstsinäptica

10. Neurotransmisión

Sinapsis: área de centacto funcional entre dos
células especializadas para la transmisión del
impulso nervioso.

* Química

le Eléctrica
4

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez.

11. Neurotransmisión

¢ Sinapsis eléctrica: permite la transferencia de
impulsos eléctricos a través de iones.

+ Los iones se mueven
bidireccionalmente

+ Células están acopladas E a
eléctricamente

« Velocidad de conducción rápida
Luka prints

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

12. Neurotransmisión

* Sinapsis química: transmite Información
mediante el usc de neurotransmisores.

Vesicula
sináptica

E
NN FR
. we DEA
La comunicación es = |

unidireccional sé À ©)
EM

Presencia del espacio sináptico 2. Exceis
A ap NEUROTRANSMISOR a
Velocidad de conducción :

Re
menor a ia sinapsis eléctrica tS
An

9 SINAPSTS

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

13. Neurotransmisión

Hendidura sináptica | Hendidura sináptica |
30-400 nm menor a 100 nm

a AE | Continuidad física
in continui :
Sin continuidad | entre citoplasma

Neurotransmisores Tones

| Unidireccional Bidireccional

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez.

14. 1. Síntesis de
neurotransmisor

neurotransmisor
5. Inactivación

4. Efecto

Sinapsis química

Dr. Ulises Osuna Martinez

15. Etapas de la neurotransmision

2) Cembinacién del
1) ueurotransmisor E ; 7
con receptores 3) Inicio de la 4) Destrucción o
posinapticos y actividad disipación del
producción del posizaptica. transmisor.
potencial
posinaptico.

Almacenamiento
y descarga del
neurotrans:nisor.

5) Funciones no
electrogenas

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez. odman & Gilman, Bases Farmacológicas de la Terapéutica Ina. ed, cap. 6.

16. Etapas de la neurotransmisión

1. Conducción axoniana

Comprender lo que es potencial en reposo y
potencial de acción.

Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusión
basada en la [K*] en el axoplasma (hasta 40 veces
mas que en liquido extracelular), asi como la
permeabilidad de la membrana axoniana a este
ion.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

17. Etapas de la neurotransmision

1. Conducción axoniana

Fuera del axón (liquido extracelular) se tienen $ [Cl
] y [Na*].

a

Bomba
dependiente
de ATP* y

RSG

* De Na*/Ka*
y de Ca?

Farmacología I - Dr. Ulises Os 2 y Terapé

18. Etapas de la neurotransmisión

1. Conducción axoniana

Potencial de acción: consiste en la despolarización
de la membrana axonal que produce una onda. de
descarga eléctrica que modifica distribución de
cargas eléctricas.

Nucleo

Farmacología II Dr. Uli

19. Etapas de la neurotransmisión

1. Conducción axoniana

1) Despolarización
a) Se alcanza el umbral de los -70 inV.
b) Entrada de Na* por los canales iónicos sensibles a
voltaje.
c) Inactivación de canales de Nat.
d) Apertura de canales de K* con salida de este.
2) Estado refractario
3) Conctucción iónica por los nódulos de Ranvier

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna

20. Etapas de la neurotransmisión
ae

Núcleo

Cuerpa de la célula

Cubierta de
mielina

21. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

22. Transmisión por
uniones sinápticas

2. El potencial de acción in

la terminación presináptica

neurotransmisor es | + La
l sintetizado y almacenado en i

6. El neurotransmisor
es — liberado por

exocitosis.

a 7. El neurotransmisor se une
9. La corriente postsináptica produce un | [$ Apertura o cierre de los || a las oléculas receptoras
potencial posináptico exchatorio © | | canales postsinápticos. en la membrana
inhibitorio que modifica la excitabilidad | LE postsináptica,

de la célula postsináptica

23. Etapas de la neurotransmision

Reque:imientos para que exista una
iieurotransmisiôn sináptica:

e 2
Mecanismos par: «¿minar el neurotransmi del
espacio sináptige” oe

24. Etapas de la neurotransmisión

Reque:imientos para que existä
neurotransmisión sináptica:

Aminoácidos (glicina
glutamato).

Acetilvolina (Ach) y aminas
bicgenas (histamina, tiramina y
quinolonas).

Péptidos

Otros neurciransmisores (NO,
CO y ATP).

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

25. Neurotransmisión en SNP

Neurotrünsmisores, neuromoduladores y neurohormor:s

Neurotransmisor: Se libera en la
hendidura sináptica. Actúa a nivel pre
© post sináptico. Se elimina del
espacio por recaptación S
metabolismo. De manera clásica, un
! NT puede ser excitador o inhibidor.

Neuromodulador: No posee actividad
intrínseca “per se” pero modifica la
actividad sináptica una vez iniciada.

Nsurohormona: Posee actividad,
pero ha de transportarse en la
circulación hasta su lrgar de acción.
Puede ser liberada por una célula
neuronal o no neuronal.

26. Transmisión colinérgica

¿Qué hace?

>

¿Acetilcolina?

a don À ye Chmure
sintetiza? |

|
\ encuentra? , p
\ 4

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez.

27. Transmisión colinérgica

Acetilcolina: neurotransmisor endógeno que actúa
en el SNP y el SNC, conformado pox un ester de
acido acético y colina.

O

NA

Participa en la vasodilatación, disminución ue
frecuencia cardiaca y contracción cardiaca. A
nivel gastrointestinal provoca contracción.

Farmacología II - Dr. Ulises Osun: 2 JA macologia Humana Sta. ed, S-IL, cap. 14,

28. Transmisión colinérgica

Síntesis &
acetilcolina

Transportador | |

de ACh k

AcCes = Acetil coenzima A CAT = Colinoacetiltransferesa
AS = Acetilcolina HSCoA = Coenzima A
= 4,(1-naftivinil)piridisia

J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed

29. Transmisión colinérgica

Liberación de |
; acetilcolina

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

30. Transmisión colinérgica

! a 4 Mitocondria mm (Co

Colinoacetiltransferasa
al

Colina

Acetato O LE

Acetilcolina
Vesícula
sináptica

Receptor

yy Colinérgico

_

Acetilcolinestaasa (AChE)

L

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

31. Transmisión colinérgica

Recegiores colinérgicos

RR - Acoplado a
Mustarinicos protelaae

Nicotinicos - Canal iónico

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez. J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 14:

32. Transmisión colinérgica

Ganglios
- Musculo liso
- Útero

Extracelular

Receptor muscarínicos AS on Prolina = P
A Val v

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

33. Transmisión colinérgica

Participan en:

ía Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

34. Transmisión colinérgica

Sistemas efectores Acciones

+ 1K
Canal is" — | (corazon)
polarización (corazón)

y Ca?* y despolarización (músculo liso)

(corazón) | sihibicion cardiac
Inhibición presináptica

+ 1 PLA?

E AO: —
LK

(múscuio liso)

Despolarizac:

hiperpolarizacion
n de n
andulai
sináptica

€ = Diacilglicerol IP, = Inositoltrifosfato
AC = Adenilciclasa PLA, = Fosfolipasa Á tipo 2
PLC = Fosfolipasa C

Farmacología Ulises Osuna Marti J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed,

35. Transmisión colinérgica

OJO

ión del musculo esfínter del iris >
> convexidad

GLÁNDULA LACRiMAL

GLÁNDULA SALIVAL

M3: Secreción cupiosa de la saliva

GENITALES

M3: estimvia la erección

BRONQUIOS

M3: Broncoconstricción, aumento de las secreciones
glandulares

TRACTO GI

M3: aumenta la motilidad GI, tono muscular.
M1: aumenta la secreción de HCl

URETRA Y VEJIGA

M3: Constricción de; detrusor (vejiga)
M2: Favorece l2 micción

CORAZÓN

M2: disminuye la contractilidad y FC

J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed

36. Transmisión colinérgica

Receptor nicotínico

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

37. Transmisión colinérgica

La activacion de receptores nicotinicos produce:

+1 | Ei + Respuesta

ermeabilidad + Nat + rápida en placa
Naty K
iónica motriz O

(192+ 2+
«Ca Mg
a ys neuronal

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez. J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 14:

38. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Clasificación:

Agonistas muscarínicos
Anticolinesteräsicos

Bloqueadores desporalizantes
Bloqueadores antidesporalizantes |

Antagonistas muscarinicus

39. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

I. Estimulantes de la neurotransmisión colinérgica

“Fármacos que buscan promover o imitar el efecto de la

acetilcolina”.

1) Agonistas
muscarínicos

2) Anticolitiesterasicos

+ Interacción directa y
activación de

recepiores nicotínicos

O inuscarinicos.

+ Inhibicién de enzimas
encargadas de reducir
los niveles de
acetilcolina

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna

J. Florez logía Humana Sta. ed, S-IL, cap. 14.

40. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

I. Estimulantes de la neurciransmisión
colinergica

1) Agonistas muscarínicos: activan directaments los
recepiores muscarínicos.

1) Agonistas muscarínicos

b) Alcaloides
naturales y sus
derivados

c) Fármacos
de síntesis

a) Ésteres de
colina

logía Humana Sta, ed, S-IL, cap. 14.

41. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

1) Agonistas muscarínicos:

a) Esteres de colina le] b) Alcaloides naturales
ll
Acetilcolina (C43)3N*CH2CH20CCH3 H5C2 de = Ge CH 7 = E
o O=C CH2
SG
Metacolins: (CHa)aN"CH2CHOCCHx o
CH Pilocarpina

lo]
Il
Carbacol (CHa)«*1*CH2CH¿OCNH> e) Fármacos de síntesis
0

o
Il . nn
Betaneco! (CHa)aN"CH2CHOCNH; N— CH) CC CHN)
|
CH:

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta, ed, S:

42. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

1) Agonistas muscarínicos:

- Metacolina - Aceclidina

- Carbacoi - Oxotremorina
- Carbamil-P-metilcolina - Xanomelina
- Muscarina

- Pilocarpina

- Arecolina

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez Flo ol a y

43. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

1) Agonistas muscarínicos:

- Metacolina - Muscarina

- Carbacol - Aceclidina

- Arecolina - Oxotremorina
- Pilocarpina - Xanomelina
-Carbamil-R-metilcolina

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

44. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Fermacocinética general de agonistas muscarínicos:

+ | indice de absorción en tracto G.I.
« Interacción con proteínas en circulación sanguinea

« Buena absorción en tracto gastrointestinal
« Presentan resistencia a la degradación por AChE

« Presentan mejores características farmacocinéticas
que los anteriores (modificaciones de farmacoforos)

Ulises Osuna Martinez J. Florez, Farmacología Humana Sta.

45. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos generales de agonistas
muscarinicos:

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 14.

46. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

Farmacología I - Dr. Ulises rtínez J Humana Sta. ed, SIL, cap. 14.

47. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

Sistema gastrointestinal

Humana Sta. ed, SIL, cap. 14.

48. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

Tracto urinarie

Fármacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculo
detzusor y esfínter de la vejiga, favoreciendo la micción.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 14.

49. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

Tracto respiratorio

Producer broncoconstricción, t de secreción mucosa (glándulas
submucosas) en tráquea y bronquios.

- Musculo liso bronquial |

- Células mucesas y serosas Pe,
ALAS

J. Florez. Farmacología Humana 5 14,

Farmacología II - Dr. Ulises Osun:

50. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

Sistema ocular

Produce contracción de musculo liso del esfínter del iris
(miosis).

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez . Florez. Fart ta. ed, SI, cap. 14.

51. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos

Glándulas

Secreción glandular estimulada a nivel sistémico (ejemplo
pilecarpina).

- Pilocarpina (diaforesis sistémico), excreción 2-3 It sudor.

- Muscarina y arecolina: diaforéticos mas selectivos.

Farmacología II - Dr. Ulises Osun:

52. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Estimulantes de la neurciransmisión
colinérgica

2) Anticolinesterásicos: fármacos que inhiben la

acción enzimática de enzimas tipo colinesterasas.

2) Anticolinesterásicos

a) Derivados b) Alcoholes

c 3
2 : iar dy Utros
carbarucos simples Organofosforados

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez. logía Humana Sta, ed, S-IL, cap. 14.

53. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Inkiben la ruptura de acetilcolina por parte de

acetilcolinesterasa, aumentando los niveles

tiempo de permanencia de este neurotransmisor.

El mecanismo es a través de uniones aniónicas
esteáricas con la ACE,
irreversibles).

(tipo reversibles ©

54. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

2) Anticolinesterasicos:

Neostigmina (derivado carbámico,

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

Acetilcolina HO-C-CH,

cH.Chs cH, Acido

N a
+N“CH,CHrO-C-CH, + + “
acon CH
cH£H
_ CHT CH,

N Coüna
CH, CH,OH

CH,
Pralicoxima (antídoto vs organofosforados)

J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

55. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Fermacocinética general de anticolinesteräsicos:

Bajo indice de absorción (| liposolubilidad) y biodisponibilidad
(10-30%).
No atraviesa la BHE y poseer: moderada estabilidad.

Buena absorción en iracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor
que derivados carbámicos.
No atraviesan BHE

Alta absorción (f liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan
BHE.

Ulises Osuna Martínez. J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 14:

56. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos

Placa motriz

Aumenta y prolonga la neurötransmisiön, | la fuerza de
coniraccién. La neostigmina activa directamente los
receptores nicotínicos.

Sistema ocular

rovocan hiperemia, miosis y contracción del musculo ciíiar.
PR: 5 £ del lo cii

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna M logía Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

57. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos

Sistema gastrointestinal y genitourinario

Estimula el tono y peristaltismo, f la secreción gástrica. En
tracio urinario estimulan la contracción del detrusor
facilitando la micción en pacientes con atonfa vesical.

Sistema cardiovascular

Provocan bradicardia moderada.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

58. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos
Otros órganos
Aumenta el tono de los bronquiolos, Î secreción

traqueobronquial; de glándulas sudoríparas, iagrimales,
salivales y acinopancreaticas.

J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 14.

59. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Clasificación:

Agonistas muscarínicos
Anticolinesteräsicos

Bloqueadores desporalizantes
Bloqueadores antidesporalizantes |

Antagonistas muscarinicus

60. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

II. Bloqueadores neuromusculares

“Fármacos o sustancias químicas que impiden la
transmisión nerviosa en la sinapsis neuromusculer

(receptores nicotínicos)”.

1) Fármacos no
desporalizantes

2) Fármacos
desporalizantes

+ Antagoniza de forma
competitiva y

reversible la |

acetilcolina.

+ Activan de forma
constante el receptor
nicotínico .

Farmacología I - Dr. Ulises

logía Humana Sta. ed, S-IL cap. 18.

61. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica
TI. 3loqueadores neuromusculares

1) Fármacos no desporalizantes: grupo terapéutico mas
utilizado. inicialmente fueron de origen natural
(tubocurarina) y actualmente se usan los de síntesis.

1) Fármacos no desporalizantes

a) Benciliso- b) Amino- c) Aminas
quinolínicos esteroides cuateinarias

62. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TI. Bloqueadores neuromusculares

N GH:CH:CO(CH-hOCCH-CH:
N”

CH: Hac

(bencilisoquinolínicos) S ~OCHs à (aminoesteroides)
OCH: Atracurio oc Vecuronio

Farmacología II. Dr. Ulises Osuna M J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, Sly cap 18.

63. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TI. Bloqueadores neuromusculares

1) Fármacos no desporalizantes

Galamina
(amina cuaternaria)

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

macologia Humana Sta. ed, SI, cap. 18,

64. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Mecanismo de «acción de färmacos no
desporalizantes: | en la frecuencia de apertura de
canales iónicos acoplados a receptores nicotínicos,
mediante competencia reversible con acetilcolina
por estos receptores.

Sitios de unión de Aa

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-1l, cap. 18.

65. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica
Farmacocinética genera! de fármacos no desporalizantes:

Baja absorción en sistema GI y aceptable en
\ tejido de musculo estriado.

Baia distribución y difusisa por membranas
(no llega a SN).

Baja tasa de metabolismo hepático

= Elisunaciôn alta por secreciones fisiológicas

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez. J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 18.

66. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Farmacocinética de algunos fármacos no desporalizantes:

Volumen de distribución — Eliminación por orina — Eliminación por bilis
Fármaco (mikg) wo Metabolismo

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 18.

67. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efectos farmacológicos de fármacos blequeadores no
desporalizantes :

3. Parálisis de músculos |

intercostales y diafragma

68. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TI. Bloqueadores neuromusculares

2) Fármacos desporalizantes: son fármacos quee
actúan estimulando de forma prolongada el
recepior nicotínico y posteriormente produce una
desporalizacion persistente en la placa motriz.

awe

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

69. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TI. Bloqueadores neuromusculares

2) Fármacos desporalizantes: Una de sus
características es que son resistentes a la acción

enzinidtica de la acetilcolinesterasa.

Bloqueadores
desporalizantes

70. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica
TI. Bloqueadores neuromusculares

2) Fármacos desporalizantes

6

i HC, . o < ¿CH
\+ I II +/

(Cell (Cho N(CH HC - NCH,CH,OCCH,CH,COCH,CHN~ CH
1% Suxametonio ‘Ch;
(succinilcolina)

Decametonic

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 18.

71. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Mecanismo de acción de fármacos desporalizantes:
estimulación prolongada de receptores nicotínicos
con bloqueadores desporalizantes, ocasionando
fasciculacion.

La fasciculacion es producida por la generación de
mecanismos reguladores a un estimulo prolongaú0
y constante de un receptor (nicotinico).

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 18.

72. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Mecanismo de acción de fármacos desroralizantes:.

La estimulación
prolongada de
receptores niesiinicos
produce:

- Despolarización
prolongada.

- Salida excesiva de K*.
- Internalización de
receptores nicetinicos.

Proceso normal de estimulac!“ del receptor Ny por acetilcolina

Lo 4nterior producirá gue aun con liberación de
acetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal.

Farmacologf Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta.

73. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica
Farmacocinética general de fármacos desporalizantes:

Ausencia casi total de absorción GI (necesitan
\ administraciones parenterales).

Baia distribución y difusisa por membranas
(no llega a SN).

Baja tasa de metabolismo hepático y alto
metabolismo sistémico (butirilcolinesterasa).

= Elisunaciôn alta por secreciones fisiológicas

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez. J. Florez, Farmacología Humana Sta. ed, S-Il, cap. 18.

74. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efectos farmacológicos de fármacos bloqueadores
desporalizantes :
| 1. f aumento de K* plasmático, liberación de
histamina y secreciones ganglionares

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez. E logía Humana Sta. ed, S-IL, cap. 18.

75. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Clasificación:

Agonistas muscarínicos
Anticolinesteräsicos

Bloqueadores desporalizantes
Bloqueadores antidesporalizantes |

Antagonistas muscarinicus

76. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TIT. Inhibidores de la transmisión colinérgica

“Sustancias químicas que inhiben de forma preferente y
competitiva receptores muscarínicos”.

2) Derivados sintéticos y

1) Alcaloides naturales E
semisintéticos

Antagonismo competitivo de la acción de la ACh y agonistas
muscarínicos; compiten con dichos agonistas por un sitio común de
fijación en el receptor muscarínico.

J. Florez. Farmacología Humana 5
Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez. Godman £ Gilman, Bases Farmacológicas de la Terapéut

77. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinergica
TI. Enhibidores de la transmisión colisiérgica

1) Alcaloides naturales: atropína y escopolamina los
mas conocidos.

— Ci Hs a CH20H

4 CHs "cn 0-CO (O) R F N
180 -— CH — CH, - Atropina (Atropa belladona y Datura
stramonium).
Atropina - Escopolamina (Hyoscyamus niger).
- Presentan afinidad similar por todos

N Sis GH-0-C0 O) los receptores muscartulicos

-CH —CH, (principalmente M,, M, y Ma.

O ae one

Escopolamina

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez Go Iman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica “A

78. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TIT. inhibidores de la transmisión colinergica

2) Derivados sintéticos y semisinteticos: sustancias
químicas coinpuestos con actividad mas selectiva que
los alcaloides naturales.

3. Otros (antag

Se tagonistas

Ctivos)
2
Derivados terciari
erciarios

Amonio cuatern ari
¡ario

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez. Godman & Gilman. Bases Farmac

79. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

TI. Inhibidores de la transmisión colinergica

1) Derivados sintéticos y semisinteticos
HiC—N..

Farmacología II Dr. Uli

80. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Farinacocinética general de los inhibidores de la
transmisión colinérgica:

1) Alcaloides naturales

3) Derivados sintéticos v
semisintéticos

+ 7 absorción GI.

« Airaviesan BHE, placenta y
tejido mamario

+ Tmax aprox. 60 minutos.

+ Biodisponibilidad del 50%.

« T% 2.5 horas en promedio
(circulación).

« Eliminación renal (principal).

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez.

+ | absorción GI.

+ No atraviesan BHE, placenta
o tejido mamario.

+ T2 3 horas en promedio
(circulación).

« Biodisponibilidad 10-30%.

+ TY variable.

+ Eliminación biliar.

J. Florez. Farmacología Humana 5

Godman & Gilman, Bases Farmacológicas de la Terapéut

81. Fármacos que actúan sobre transmisión

colinérgica

Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en
sistema gastrointestinal:

AS
EN)
NS

- Inhibe peristaltismo

y tono en estomago ©
intestinos

- | secreción salival y
gástrica

- Pequeña
disminución de tono
renal y urinario

>

Humana Sta. ed, S-IL cap. 15.

82. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en
aparato cardiovascular:

es

- Vasodilatación
inespecifica en
tejido cutáneo

1 de frecuencia

- Bradicardiz ;
cardiaca

)
J

Humana Sta. ed, S-IL cap. 15.

83. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en
sistema ocular:

Farmacología I - Dr. Ulises rtínez. Flor: Humana Sta. ed, S-IL cap. 15.

84. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto de alcaloides
en glardulas
sesretoras

Efecto de alcaloides
en aparato
respiratorio

+ Hipohidrosis o
anhidrosis

+ Inhibición parcial de
secreción lagrimal

+ | secreción mucosa
(nasal, traqueal,
bronqueal)

+ Relajación del tono
bronquial

Humana Sta. ed, S-IL cap. 15.

85. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológico de los derivados sintéticos y
semisintéticos:

Mientras que todos los alcaloides naturales presentan
los efectos descritos anteriormente, los derivados
sintéticos y semisintéticos solo presentan uno O pocos
de estos efectos.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez orez. logía Humana Sta, ed, S-Il, cap. 15.

86. Fármacos que actúan sobre transmisión
colinérgica

Efecto farmacológico de los derivados sintéticos y
semisintéticos:

« Efecto antiespasmodico en
musculo estriado.
s Sin efecto en aparatu G.L

Metilescopolamina
« Inhibición secretora y dei

butilessopolamina] peristaltismo estomacal.
io 4rios) |

Humana Sta. ed, S-IL cap. 15.

87. Sistema nervioso autónomo (S.N.A.)

Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantener
un estado de equilibrio dentro del ambienie del cuerpo
(homeostasis).

» Sistema nervioso central
+ Sistema nervioso autónomo

+ Simpatico
« Parasimpatico

Farmacología I- Dr. Ulises Osuna

88. Sistema nervioso simpático

* Moviiiza la energía (reacción al
esirés).
+ Anatomía:
— Cadenas gauglionares próximas a
la méduia
— Axon neurona preganglionar:
corto
— Axón neurona postganglionar:
largo
— Nervios: de región torácica y
lumbar
« Neurotransmisor: noradrenalina

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna M:

89. Sistema nervioso parasimpätice

** Más activo en las situaciones ordinarias.

«Reduce el estrés tras ia acción del simpático.

« Estimula el aparato digestivo para la digestión.

+ Anatomía: PARASIMPATICG
>»Nervios: niveles sacros y ne Glondlosprimales

: A rnssaks

cervicales
> Neurotransmisor: acetil colina
> Ganglios en los Órganos o er
cerca de ellos. tina
> Axón rsurona preganglionar:
largo
+ Ax6n neurona postganglionar:
corto.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna M:

Glinde submoxlor

Vejiga urinario

90. SISTEMA
NERVIOSO
SIMPATICO

Prepara al
anismo para las
situaciones de
emergencia o de

tensión

julmones

SISTEMA
NERVIOSO
PARASIMPATICO

Es el principal regulador

del or;
condiciones normales
Estimula los órganos que
mantienen el organismo en

situaciones de calma

91. SNA Parasimpático y

parasimpatico u

mpático

simpático

contrae “a dilata
la pupila és, la pupila

aculomotor

la frecuencia
cardi.

contras

estimula lat

los bronquios, >

inhibe
la salivación

lera
la frecuencia)gangl
cardíaca cervicales!

jrelaja los

nde glucos

y
PS hepática

inhibe
eis actividad

inhibe
la actividad

ganglio

inferior

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Mar

92. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

* Noradrenalina: tipe de neurotransmisor del sistema
nervioso simpático. Se une a los receptores post
sinápticos (a1, a2, Bl, B2).

Durante el estrés la glándula adrenal libera adrenalina a
Ta sangre, la cual es un agonista adrenérgico.

EXCEPCIÓN: La única excepción son las glándulas
salivales, iacrimales y sudoríparas, que a pesar de hacer
parte del Sistema Nervioso Simpático, utiliza como
neurotransmisor post sináptico a la aceticolina.

Farmacología II - Dr. Ulises Osun:

93. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

* Enel siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina)
« Adrenalina — Neurotransmisor SN Simpático

« 1940 -> se identificó a la Norepinefrina en el SN
Simpático
Dopamina Norepinefrina o Noradrenalina Epinefrina o adrenalina

OH
HO.

SOS > > Ss
Pr i. er
e a HO: = SCH,

HO

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna M

94. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Noradrenalina , adrenalina y dopamina — Caiecolaminas

A ¿AÑ Hill) Noradrenalina, R =H

Adrenalina, R = CH3
ho >>
Catecoluminas: grupo de sustancias sintetizadas a partir

de. tirosina. Contienen un grupo
y un grupo amino (etilamino).

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna M

95. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Síntesis de
dupamina/noradrenalina

—

TH = urosina hidroxilasa DA = dopamina
ASIPT = 0-metil-p-tirosina NA = noradrenalina
LAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacı

ía Humana Sta. ed, S-IL, cap. 16.

96. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

L-TIROSINA Paso 1: Hidroxilaciön dei anillo fenolico en
la tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH).

Dihidroxifenilalanina 2 i N. A
ae Paso 2: Descarboxilaxción de L-dopa pec ia

Dora-descarboxilasa (LAAD).

DOPAMINA. Paso 3: Hidroxilación de la dopamina en
posición B por la Dopamina-B-hidroxilasa
(DBH).

NORADRENALINA Paso 4: Metilacién a través de ía
feniletanolamina-N-metriltransferasa
(ENMT).

})- CHOH CH. NH CH ADRENALINA

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez 3 Farmacologia Humana Sta. ed,

97. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Regulación de catecolaminas

1. Inactivación enzimática:
catecol-Q-metiltransferasa
(COM7) y mono-
amınooxidasa (MAO).

2. Recaptaciön: neuronal
tipo I) o extraneurunal
tipo ID:

«+ Sustrato de COMT: Tips I: recaptación de
adrenalina, noradrenalina y nciadrenalina.

dopamizia. “Tipo Il: recaptavión de
«Sustrato de MAO: dopamina. adrenalina y noradrenalina.

Farmacología I - Dr. Uli ez J. Flore Humana Sta. ed, $I, cap. 16.

98. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Degradación de
catecolaminas

»

= ~<
Transportador de -
| catecolaminas Catecolaminas |

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

99. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Liberación de = € ©
noradrenalina

Farmacología II Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología

100. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores Bene
a

oo de

Postsinápticos Presinápticos Postsinápticos Tejido Adiyuso
AR eno R 9
Extrasinápticos
Si

|

Presinápticos
Postsiräpticos
Extrasinápticos

Farmacología II - Dr. Ulises Osun:

101. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

v >
| Receptor presináptico a2
Ws

M

H | Receptor al Ree

Farmacología II - Dr. Ulises Osun:

102. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Mecanismos reguladores
de liberación de
noradrenalina

SN

N

, ON Ne NS
ae ANS KI

Farmacología II Dr. Ulises Osuna M J. Florez, Farmacología Humana Sta, ed, S-IL cap. 16.

103. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

ip

« Receptores a y B están
acoplados a la PG-GTP

* Cadena polipeptídica
tiene 7 dominios
transmembranales

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez.

104. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

ABCOCAIOOOLOOCIOS NE. Esquema de reconocimiento del

adenoreceptor

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez 3 Humana Sta. ed, Sl, cap. 16.

105. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

ro 7 a a ds
Esquema de reconocimisnto del
Ir — NES adenoreceptor

Humana Sta. ed, S-II, cap. 16.

106. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

[Receptor j Efecto E

at: Vasoconstricciön, glucogenölisis, gluconeogénesis, disminución de
las secieciones, contracción muscuio liso aparato genitourinaris
reiajación musculatura lisa intestinal, inotropo positivo, mictiasis
eyaculación
Vasodilatación, disminuye la secreción de insulina, agregación
plaquetaria y la liberación de Noradrenalina
Cronotropo e inotropo positivo, aumenta la secreción de renina
Broncodilatación, relajación del músculo detrusor, uterino (grávido)
aumenta la liberación de insulina, relajación del músculo esquelético
vasodilatación de grandes vasos

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez

107. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Características farmacológicas, hivquímicas y moleculares de a-drenoceptores

34,461 aa

Humana Sta. ed, S-II, cap. 16.

108. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Características farmacológicas, biequímicas y moleculares de B-ad:enoceptores

Farmacología II - Dr. Ulises Ost 3 Humana Sta. ed, S-, cap. 16.

109. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Catecolaminas (A, NA y Agonistas sinteticos
DA) (isoprenalina)
« Efectos biológicos rápidos « Efectos
de corta duración. prolongados.
+ TY: baja.

biológicas

+ TY: mayor a catecolaminas.

Agonistas Receptores al, 92, Segundos
simpaticomimeticos Bly B2. isos

Farmacología Il - Dr. Ulises Osuna Martínez. ologia Humana Sta. ed, SIL, cap. 16.

110. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica
Pr'icipales receptores |

adrenergicos con sus
sistemas de transduccion

GTP: guanosina trifosfato

GDP: guanosina difosfato

PLC: fosiolipasa C

PIP.: fosfatidil inositol

12: inositol trifosfato

PKA: protein cinasa A

PKC: protein cinasa €

DAG: diacil glicevol

ERK: cinaszs de respuesta
extracelutar.

J. Florez. Farmacología Humana Sta, ed, S-IL cap. 16.

111. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

1. Estimulantes
de transmisión
adrenérgica y

nora<renérgica

Agonistas directos
Agonistas indirectos
Estimulantes mixtos

2. Inhibidores de
transmisión Antagonistas directos
adrenérgica y Bloqueadores indirectos
noradrenérgica

112. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Agonistas directos
Fármaco Receptor Principales efectos
Fenilefrina a Vasoconstricciön

TEROL: Bo Broncodilatador, aunque a dosis mayores tienen
Salmeteroi* efectos Bt

Formoierol*

Albuterol

Salbutamol

Ba

Ba Relaja el útero. Se usa para inhibir las
Ritodrins contracciones en parto prematuro
“Vida media larga, el resto de fármacos con terminación TEROÏ, son de vida
media corta

Terbutalina

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez ía Humana Sta. ed, S-IL, cap. 16.

113. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Agonistas indirectos

No interactúan con el receptor adrenérgico, sino que
ingresan a la terminal presináptica y aumentan la
liberación de vesículas con neurotransmisor.

Farmaco Efecto
Anfetamina y metanfetamina ATA * inotropismo (NO tanto la FC)
euforia
y Apetito

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta, ed, S-IL cap. 16.

114. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Agonistas mixtos:

Se unen al receptor y adicionalmente estimulan
la secreción de adrenalina y noradrenalina de
la ierminal nerviosa presináptica.

Fármaco Efecto
Efedrina Vasoconstricción, Broncodilatación
Fenilpropanoiamina (ya retirado del Vasoconstricción. Se usa como
mercado! descongestionante nasal

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna M Humana Sta. ed, S-II, cap. 16.

115. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Dentro de los fármacos mixtos encontrames dos grupos:

« Estimulan liberación de
catecolaminas.
+ Activan a y B-adrenoreceptcres.

1. Derivados
de «tedrina

2 + Estimulan receptores NA y DA.
S « Estimulan ia liberación de NA y DA.

Anfeiaminas « Inhiben la recaptacion.

Farmacología I - Dr. Ulises 2 ai Humana Sta. ed, SIL, cap. 16.

116. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Entre sus características farmacocinéticas están:

1. Derivados * T liposoluvles, atraviesan BHE,
= Se gs metabelismo hepatico/renal,
de efedrina eliminación en orina, TY 3-6 horas.

2 + liposolubles, atraviesan BHE, |
Kos tasa metabólica (MAO y COMT),
Anfeiaminas eliminación renal en forma acüva.

117. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

inhibidores de la transmisión adrenérgica y
noradrenérgica:

Antagonistas

> «Sustancias que presentan 7
directos

afinidad y especificidad por
adrenoreceptores, ejerciendo
Antagonistas 0.- inhibición competitivo.
adrenoreceptor

“ Usualmente los antagonisias B
Antagonistas B- tienen mayor afinidad que los
adrenoreceptor antagonistas a.

Farmacología I - Dr. Ulises Osuna nez. J.Flores logía Humana Sta. ed, S-II, cap. 16.

118. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Clasificación de
antagonistas alfa-
adrenergicos

sina, doxazosina, trhwazosina, te

| El bloqueo por estos
fármacos producen
contracción bronquial,
oi y sn | vasodilatación y aumenta
en: los niveles de insulina.

à y fluparoxän

“amina y EEDO (similar activi

J. Florez. Farmacología Humana Sta, ed, S-IL cap. 16.

119. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Clasificación de
Alprenolo® Acebutolol Bu a Canedo | antagonistas beta-
Nadolol Atenolol Le 3 Labetalol adrenergicos

Oxprenolol’ Betaxolol” «-metilpropranolol

Penbutolol = Bisopralo N
Pindolol’ Celiprolol El bloqueo par estos

Propranole!" Esmolol färmacos produce I de

Sotalo! Metoprolol Ñ a 4

Timiolol" frecuencia cardiaca,
Proc activi on contractibilidad cardiaca,

tono bronquial y uterino.

Inducen diabetes, f de trigliceridos, | Ja filtración
g!omerular e inhiben lipolisis.

Farmacologf Ulises Osuna Martinez J. Florez. Farmacología Humana Sta, ed, S-IL cap. 16.

120. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Clasificaciön de bloqueadores indirectos

1. Inhibidores de la síntesis de noradrenalina

2. tahibidores de la liberación de la noradrenalina |

LU

3. Inhibidores d almacenamiento de la

a oe
= E ao
Se SO d

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez. J. Florez. Farmacología Humana Sta. ed, S-II, cap. 16.

121. Fármacos que actúan sobre transmisión
catecolaminérgica

Bloqueadores indirectos

Sus efecios farmacológicos serán los observados en los
antagonistas directos, ya que impiden la sítitesis de las
catecolaminas o impiden la acción de estas en el espacio
posinaptico.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martinez J. Flore logía Humana Sta. ed, S-IL, cap. 16.

122. Bibliografia utilizada

« Goodman & Gilman, 7ma. ed.:
- Capitulo 6. Neurotransmisión.
- Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarinicos.
- Capitulo 8. Anticolinesterasas.
¢ Farmacología Humana. J. Flórez. Sta. ed. Sección II:
- Capitulo 14. Sistema Nervioso Autónomo Periférico.
- Capitulo 15. Fármacos antagonistas muscarínicos.
- Capitulo 16. Transmisión catecolaminérgica.
- Capitulo 17. Fármacos que modifican la actividad
simpática.
- Capitulo 18. Fármacos bloqueantes de la placa motriz
y ones.

Farmacología II - Dr. Ulises Osun: