union dermoepidermica

union dermoepidermica y membrana basal

1. MEMBRANA BASAL Y UNION DERMOEPIDERMICA

2. ¿QUÉ ES LA MEMBRANA BASAL? El el limite entre la epidermis y la dermis Es una agregacion especializada de moleculas de unión. Hay patologias que se originan por defectos geneticos en su composición. J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

3. FUNCIONES DE LA MEMBRANA BASAL Adhesión de Celulas. Plantillas para reparación tisular. Matrices para migracion celular. Sustrato para influir en la diferenciación, morfogenia y apoptosis. Barrera de permeabilidad. J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

4. ORIGEN DE LA MEMBRANA BASAL Se forma por proteinas procedentes de los queratinocitos de origen ectodermico y fibroblastos dermicos de mesodermo Queratinocitos basales Plectina Antigeno de penfigoide ampolloso (BPAG1 y 2) Colageno IV y VII Fibroblasos dermicos Colageno IV y VII Nidogeno J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

5. COMPONENTES DE MEMBRANA BASAL EPIDERMICA Citoesqueleto Lámina Lucida Lámina densa Sublámina densa J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

6. Arenas Guzmán., Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 7ª edicion, 2019.

7. COHESIÓN EPIDÉRMICA Principales estructuras involucradas: Desmosomas: Uniones intercelulares Hemidesmosomas: Union dermoepidermicas Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

8. DESMOSOMAS Se denominan Maculae adhaerentes Constituyen la principal union de adhesion celular de los tejidos epiteliales. Se forma por 2 Placas densas separadas por 30 nm. Placa Externa muy densa (limita con membrana) Placa Interna menos densa (enlaza con filamentos intermedios) Centro intercelular se llama Desmoglea ( en griego adhesivo desmosomico) Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

9. SUBSESTRUCTURAS DE DESMOSOMAS Plaquinas Desmoplaquina Plectina Proteinas armadillo Placoglobina Placofilina Cadherinas desmosomicas Desmogleina Desmocolinas Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

10. DSG 1 - P. FOLIACEO DSG 3 - P. VULGAR Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457 Ca+

11. HEMIDESMOSOMA Se asemeja a la mitad del desmosoma de las uniones intercelulares. Cuenta con 3 cadenas de polipeptidos: BP 230Kd (Antigeno de Penfigoide ampolloso BPAG1) BP 180Kd (BPAG2 y Ag mayor de penfigoide ampollar) BP 120kd (Ectodominio de Colageno XVII) Plectina: homologo plaquinas. Sus mutaciones provocan epidermolisis ampollar simple y distrofia muscular. Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

12. BP 230 (Antigeno de Penfigoide ampolloso BPAG1): Principal componente de la placa densa Interna del hemidesmosoma. Extremo Carboxiterminal se asocia a Filamentos Queratina Extremo Aminoterminal se asocia a BPAG2, subunidad b 4 de integrina y ERBIN Su mutacion causa Epidermolisis ampollar simple c A

13. BP 180 (BPAG2 y Ag mayor de penfigoide ampollar) Es un Colageno XVII transmembrana Su dominio intracitoplasmatico tiene aspecto de cabeza globular. Y se relaciona con BPAG1e, subunidad b 4 de integrina y Plectina. Su dominio extracelular contiene 15 repeticiones con multiples secuencias aminoacidas Glicina-X-Y denominandose dominio Colageno. Y tiene aspecto de cola flexible (carboxiterminal) Cuando BPAG2 es atacado por autoanticuerpos se manifiesta PA, penfigoide gestacional (PG), penfigoide de membrana mucosa (PGG), Iga Lineal. PA, PG, IGA PMM

14. BP 120 Ectodominio de Colageno XVII Es la segunda forma del BPAG2 se desprende de las membranas plasmaticas de los queratinocitos basales mediante proteolisis Esta proteolisis esta mediada por desintegrina A y metaloproteinasas (ADAM ) por la enzima TNF a

15. UNIÓN DERMOÉPIDERMICA Es un ejemplo de una forma muy compleja de membrana basal. Se localiza debajo de las Celulas Basales y se extiende hasta las capas superiores de la Dermis. Arenas Guzmán., Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 7ª edicion, 2019.

16. LÁMINA LUCIDA Integrina Laminina Pawlina. Wojciech, Ross: Histología. Texto y atlas, Septima edicion, 2015 Lamina Rara Membrana electrotransparente Conecta Hemidesmosomas con la Lamina Densa Obedece a la contraccion de superficie celular por deshidratación. Hemidesmosoma

17. INTEGRINAS. Son receptores transmembrana heterodimeros que facilitan las interacciones Celula-Celula y Celula-Matriz. Tienen subunidades alfa y beta las cuales son glucoproteinas con un unico dominio transmembrana hidrofobo y un dominio citoplasmico Los dominios citoplasmaticos interactuan con Citoesqueleto de Actina Los dominios extracelulares se asocian para formar Dimeros. J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

18. Integrina a6b4 asociado a hemidesmosoma. Sus mutacinoes causan EA de la union y atresia pilorica Integrinas asociadas a Membrana Plasmatica son a2b1 y a3b1. Su alteracion puede causar Sindrome nefrotico congenito, Neumopatia intersticial y EA leve. INTEGRINAS J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

19. La Kindlina 1 y 2 y la Vinculina forman complejos atados a integrina denominados Adhesiones focales. Mutaciones del Gen FERMT1 causa el Sindrome de Kindler El Sindrome de Kindler es una enfermedad AR con formacion de ampollas acrales y fotosensibilidad. INTEGRINAS J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

20. AUTOR, AÑO, REVISTA: E Zapatero Solana,. et al. 2016, Biblioteca de UAM (Madrid, España) OBJETIVO: estudio de las bases patológicas de estas manifestaciones, que están firmemente asociadas con alteraciones en el estado redox celular, generado principalmente por las especies reactivas de oxígeno (ROS). METODO: Experimental CONCLUSION: A partir del estrés oxidativo en la patogénesis de la enfermedad, se observó que los queratinocitos de pacientes con SK presentaban un desequilibrio importante en su estado redox. Se llevó a cabo la corrección de la enfermedad mediante terapia génica, restaurando la expresión de la proteína kindlina-1 se restauraba el fenotipo fisiológico de la piel en ratones.

21. AUTOR, AÑO, REVISTA: G.Manzur et al., 2014, Rev. Hosp. Niños (B. Aires). OBJETIVO: Reporte de un caso. METODO: Descriptivo CONCLUSION: Se enfatizar la importancia del diagnostico clínico acompañado de su confirmación a través del análisis molecular de la mutación.

22. LAMININAS Son glucoproteinas muy grandes (600-950 kd) dentro de la lamina lucida y densa. Hay 3 tipos de cadenas: Cada laminina es un agregado trimerico de estas cadenas “Clasica” Laminina 1-1-1 Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

23. LAMININAS Cada laminina es codificada por 1 gen diferente y formada por 6 dominios. Laminina 332 es la principal de la membrana basal. Alteraciones de los genes de LAMA 3, LAMB2, LAMC2 causan subtipos de EA de la union con ampollas subepidermicas y muerte prematura. J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

24. LAMINA DENSA Perlecano Estructura amorfa electrodensa Entactina o Nidogeno Colageno IV Laminina Pawlina. Wojciech, Ross: Histología. Texto y atlas, Septima edicion, 2015 Fibulina

25. NIDOGENOS Conocidos tambien como Entactinas Son glucoproteinas de 150 kd con forma de reloj, con afinidad a las lamininas uniendose en cadenas g 1 y g 3 pero tambien a perlecanos, fibulinas y colageno IV. Existen Nidogeno 1 y 2 Nidogeno 1: Estabiliza macromoleculas Nidogeno 2: Conecta la fibulinas con PGHS y colageno Tipo I y IV No se ha relacionado con enfermedades ampollares. Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

26. NIDOGENOS J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

27. COLAGENO IV Es una macromolecula heterotrimero de 3 cadenas a. Cada cadena contiene 3 dominios distintos: Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457 Cisteina (7-S) Dominio Globular

28. Las subunidades del colageno tipo IV estan en 3 redes principales: a 1 y a2 en la piel, musculo liso y membranas basales glomerulares a3, a4 a5 en la membrana basal glomerular. a5 y a6 en la piel y membrana basal de musculo liso Sindrome ALPORT: hematuria, ER, hipoacusia y anomalias oculares GEN COL 4A5 codifica a5 Sindrome de GOODPASTURE: Autoinmunitario causa hemorragia pulmonar y glomerulonefritis por anticuerpos contra dominio NC1 en a3, a4 a5 COLAGENO IV J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

29. PROTEOGLUCANOS HEPARAN SULFATO. Grupo de macromoleculas que son componentes ubicuos de la membrana basal. Se forma por una proteina central cubierta por glucosaminoglucanos. Como “cepillo de botella” Tienen la capacidad de interactuar con varios componentes de la membraba basal y contribuyen a la arquitectura de la membrana basal. Su alto contenido de Sulfato les confiere carga negativa volviendolos hidrofilos Desempeñan un importante papel en la regulación del paso de iones a través de la lámina basal. Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

30. Son 3 tipos de PGHS en las membranas basales Vasculares y epiteliales: Perlecano Agrina Bamacano Cadena Lateral Heparan Sulfato Condroitin Sulfato PROTEOGLUCANOS HEPARAN SULFATO. Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

31. PERLECANO Aspecto de “collar de perlas” Proteoglucano con multiples dominios, de enormes dimensiones y modificaciones postraduccion. Su desactivacion causa Alteraciones en membranas basales de muchos tejidos y letalidad embrionaria Los organos con mayor soporte de fuerzas (miocardio y piel) presenta alteraciones cardiacas y ampollamiento cutaneo. PROTEOGLUCANOS HEPARAN SULFATO. Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

32. AGRINA Importante en las uniones neuromusculares y membranas basales de los tubulos renales. Cumple una función destacada en la filtración renal y en las interacciones célula-matriz extracelular. PROTEOGLUCANOS HEPARAN SULFATO. BAMACANO Corresponde al PG condroitin sulfato de muchas membranas basales Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

33. SINDECANOS PG heparan sulfato transmembrana presentes en muchos tipos celulares incluido el queratinocito basal de epidermis. Los dominios extracelulares tienen afinidad por las lamininas y estas interacciones regulan procesos biologicos como: señalizacion de factores de crecimiento adhesion celular organización de citoesqueleto a infeccionde celulas por microorganismos Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457 PROTEOGLUCANOS HEPARAN SULFATO.

34. Fibulinas Son una familia de 6 proteinas de la matriz extracelular que se unen al Calcio. Se localizan en paredes vasculares, membranas basales y estructuras microfibrilares. Funcionan como PUENTES intermoleculares que establizan la organización de las estructuras de las membranas extracelulares como Fibras elasticas y Membranas basales Las mutaciones de los GENES que codifican Fibulina 4 y 5 causan Cutis laxa Lowell A. Goldsmith, Stephen I. Katz, Fitzpatrick. Dermatología en Medicina General, 7ª edicion, 2010 pp 447-457

35. SUBLAMINA DENSA Fibrillas de anclaje Colageno III Placas de anclaje Colageno VII Fibras elasticas J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

36. COLAGENO TIPO VII Este colageno solo se encuentra en la membrana basal de los epitalios escamosos estratificados. Principal componente de las fibrillas de anclaje Consiste en 3 cadenas a cada una de 289 kd Se distigue de otros colagenos por que el Dominio NC1 es muy largo, de 450 nm de longitud. Metaloproteinasa proteina morfogenica osea 1 elimina el Dominio NC2 para formar colageno VII maduro. NC2 favorece la formacion de Dimeros centrosimetricos antiparalelos antes de ser eliminado. Estos Dimeros antiparaleloss conforman la longitud de la Fibrilla de anclaje. J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

37. COLAGENO TIPO VII Placas de Anclaje contienen Colageno VII y Laminina 332 Gen de codifica el Colageno VII es el COL7A1 El gen COL7A1 sus mutaciones causan Epidermolisis ampollosa distrofica. J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

38. COLAGENO TIPO VII Enfermedades en colageno Tipo VII Anticuerpos contra Dominio NC1 Epidermolisis ampollar adquirida LES ampollar Mutaciones COL7A1 Epidermolisis ampollar distrofica J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

39. MICROFIBRILLAS Las microfibrilas o fibras elasticas tienen dos componentes diferenciados Componente amorfo formado por Elastina Componente microfibrilar con diametro regular formado por Fibrilina Fibras de Oxitalano: se forman cuando los elemenos microfibrilares se acoplan verticalmente en la lamina densa. Fibras de Eulanina: elementos microfibrilares paralelos a superficie cutanea que contienen componente amorfo. Esta red de fibres de Oxitalano y Eulanina es contigua a las fibras elasticas dentro de la dermis reticular J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

40. MICROFIBRILLAS Fibras Oxitalano Fibras Eulanina Lamina Densa Sublamina Densa J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

41. ENFERMEDADES AMPOLLOSAS RELACIONADAS CON MB. Enfermedades autoinmunitarias Enfermedades hereditarias Hay formación de ampollas subepidermicas: J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

42. ENFERMEDADES INMUNOAMPOLLOSAS J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

43. ENFERMEDADES AMPOLLOSAS HEREDITARIAS J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493 EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA

44. AUTOR, AÑO, REVISTA: D. Carvajal et al. 2020, Elsevier. OBJETIVO: Describir la epidemiología, caracterıísticas clinicas, tratamiento y morta-lidad de los pacientes con diagnostico de PA y PV confirmadospor histologıa e IFD en un centro universitario de Chile. METODO: Estudio de cohortes retrospectivo CONCLUSION: De un total de 89 pacientes un la manifestacion mas frecuente fue PA seguido de PV y penfigo foliaceo, las otras patologias en orden de frecuencia fueron dermatitis herpetiforme, IgA lineal, penfigoide gestacional, penfigo IgA, penfigo vegetante y penfigo paraneoplasico

45. CONCLUSION: El gold estandar para diagnostico fue la inmunofluorescencia directa (IFD) de anticuerpos o fragmentos del complemento unidos al tejido, o la inmunofluorescencia indirecta en suero del paciente paradeteccion de autoanticuerpos circulantes La mayorıa de los pacientes logro remision clınica antes de 6 meses Hubo mejor respuesta en PA que en PV. Los pacientes con PV requirieron mayores dosis deprednisona y uso de ahorradores de corticoides que los pacientes con PA para lograr el control de la enfermedad Sin embargo se evidencio ́una mayor mortalidad en PA que en PV.

46. BP 230 (Antigeno de Penfigoide ampolloso BPAG1) PENFIGOIDE AMPOLLOSO BP 180Kd (BPAG2 y Ag mayor de penfigoide ampollar) J.Bolognia, J, Shaffer, L. Cerroni, Dermatologia, Vol 1, Cuarta edicion 2018, pp 483-493

47. FIN