Urticaria crónica y tratamiento con omalizumab

Urticaria crónica y tratamiento con omalizumab

1. Omalizumaby urticaria crónica
Residente: Dra. Alma BelenPartida
Ortega
Asesor: Dr. Alfredo Arias Cruz
3 de Agosto de 2016

2. HISTORIA DE LA URTICARIA
TheYellowEmperor´s
InnerClassic", HuangDi
NeiJing, que fue escrito
entre los 10.000 y 200
años aC. . Se llamaba a
la urticaria "FenYin
Zheng", que significa
eritema oculto
serpenteante.
DaleyLaidlaw(1910, 1911)
efectuaron estudios
farmacológicos intensivos
con la histamina y
descubrieron que ésta
estimulaba diversos
músculos lisos y tenía
intensa acción
vasodepresora.
.
El primer componente
antihistamínico fue
descrito por Bovety
Stauben 1937 llamado
Timoxidietilamina.
Otros descubrimientos
succinilcolina1947.
La palabra urticaria fue
introducida por primera
vez en 1769 por William
Cullenen su libro
"SynopsiaeNosalogiae
Methodica".
LENNART JUHLIN . Historia de la urticaria y del angioedema. Miembro de la Sociedad Europea para la Sociedad de Dermatología y
Venereologí. Vol. 4, Núm. 1. Febrero 2001
Dra. Partida
CRAIC Mty

3. HISTORIA DE LOS AC MONOCLONALES
1970, con el uso de
globulina antitimocítica
de conejos para el
tratamiento de rechazo
de aloinjertorenal.
Cesar Milsteiny Georges
Kohler, fusionaron células de
mieloma con linfocitos de
animales inmunizados con un
antígeno específico para crear
hibridomas. Rebicieron1984
premio Nobel de medicina
En 1986, OKT3
(muromonab), un mAb
múrido-CD3 específico
para el rechazo agudo
de trasplante.
CésarMilstein. Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada enla Facultadde Ciencias Exactas y Naturales.
Universidad de BuensAires. 15 de diciembre de 1999.
L. Bouletet al. LvZ]]?}??effectsof anv?] rIgE
v?]}?9?? on''?qv rinduced?o?
asthmaticresponse. Am J RespirCritCare
Med.1997 Jun;155(6).
? ? ? ? r???? FDA aprueba el uso de
Omalizumaben asma, ???? uso en urticaria.
Dra. Partida
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4. Definiciónde urticaria
La•urticariaesunaenfermedadmanifestadapor
ronchas/habones,angioedemaoambos.
Morales Sánchez. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia México
2014;61(Supl. 2):S117-S193.
Espontánea Inducible
Crónica
> 6 semanas
Aguda
< 6 semanas
Dra. Partida
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5. Epidemiología
En•Méxiconoseconocelaincidenciaexacta,peroseestimaquela
padecen3%delosniñospreescolaresy2%delosescolares.
•UnestudioenlaCiudaddeMéxicosereportóunaprevalenciade
3.2%
En•elCentroRegionaldeAlergiaeInmunologíaClínicadeMonterrey
N.L.México
Prevalencia– de2.4%.
Gonzáo? r5íaz SN, Arias rCruz A. Prevalencia de urticaria crónicay patologíasasociadas en el Centro Regionalde Alergia e InmunologíaClínicadel Hospital
Universitario, UANL Medicina Universitaria 2013;15(60):114-117
López PG, MorfínMB, Huerta LJ, et al.Prevalencia de las enfermedades alérgicas en la Ciudad de México. RevAlergolMex2009;56(3):72-77.
Dra. Partida
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6. Fisiopatología
La•célulacebadaomastocito,eslacélulaprincipalen
lafisiopatogeniadelaurticariaagudaycrónica,
espontáneaoinducibleytambiénenelangioedema.
La•urticariapuedeserdesencadenadapormúltiples
factores:
Mecanismosinmunológicos
MediadosonoporanticuerposIgE
Mecanismosnoinmunológicosporactivacióndirectadediferentescélulas.
Morales Sánchez. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria.
Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
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7. IgE
Los• mastocitosybasófilostienenensu
superficiereceptoresdealtaafinidadparala
IgE(FcεRI),mientrasqueeosinófilosy
linfocitosBestándotadosdereceptoresde
bajaafinidad(FcεRII,tambiénconocidos
comoCD23).
P. Cabrera-Navarro. AntiinmunoglobulinaE, un anticuerpo monoclonal, en el tratamiento de las enfermedades
respiratorias. ArchBronconeumol. 2006;42(5):241-5
Dra. Partida
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8. P. Cabrera-Navarro. AntiinmunoglobulinaE, un anticuerpo monoclonal, en el tratamiento de las enfermedades respiratorias.
ArchBronconeumol. 2006;42(5):241-5
Región variable
Zona de reconocimiento del alérgeno
Región constante, dominio Cε3
punto de unión de la IgE con los receptores específicos de la
membrana de diferentes estirpes celulares
IgE
Dra. Partida
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9. GreenbergerPA. Allergicbronchopulmonaryaspergillosis. J AllergyClinImmunol. 2002;110:685-92.
Células
cooperadoras 2
Th2
Induce reacción
humoral
Sobreproducción
de IgE y reacción
celular de
mastocitos.
Fisiopatología de la urticaria
Dra. Partida
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10. Fisiopatología de la urticaria
Dermis
superficial
Mastocitos•
Basófilos•
Mediadores
•Histamina
Vasodilatación
Prurito•
Inflamación•
ZuberbierT, et al. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAOGuideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: 2013 revision and update. Allergy2014
Dra. Partida
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11. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Avalado por Colegio Mexicano de
Inmunología Clínica y Alergia (CMICA). Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
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12. Anticuerpos monoclonales
BreedveldFC. Therapeuticmonoclonal antibodies. Lancet. 2000; 355:735-40.
El aislamiento de un clon de
linfocitos Bpermite producir
un anticuerpo monoclonal.
Esta especificidad disminuye
las reacciones frente a
epítopos comunes que se
expresan en diferentes
moléculas y que darían lugar
a reactividades cruzadas.
Sin embargo, el cultivo de las
células B apenas se puede
mantener pocos días en el
laboratorio.
Se han desarrollado técnicas que
permiten tener un cultivo celular
“inmortal”, bien por transformación
vírica de las células B aisladas y/o
fusión con células neoplásicas
monoclonales de mieloma múltiple.
El cultivo celular resultante
se conoce como “hibridoma”
y constituye una fuente
inagotable de anticuerpos
monoclonales.
Dra. Partida
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13. Mark Ballowet. al. PRACTALL ConsensusReportImmune response modifiers in the treatment of asthma: A PRACTALL
document of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the European Academy of Allergy and Clinical
Immunology. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2012.
Ingeniería del dominio variable
para disminuir el punto
isoeléctrico de la eliminación de
IgG
Fab(formato monovalente con vida media corta en suero) o Fab rPEG
(forma monovalente con un aumento de la vida media en suero)
fragmentos.
Modular la
especificidad de
antígeno y la afinidad
de unión (maduración
por afinidad) del
dominio variable
La humanización de la
inmunización para una
inmunogenicidaddisminuida
Los inmunoconjugadosy toxinas:
-Nucleidosradiactivos
-Quimioterápicos
-Toxinas,citocinasy enzimas
Proteínas de fusión Fcy péptidos:
•Pepticuerpo
•Anticuerpo
•Cadena sencilla Fv-Fc
•Pequeños productos farmacéuticos
inmunoduladores
•Anticuerpo antagonista de un brazo
•Derivados del acIgG4
Modular la unión a los receptores Fc P
Aumento de la • activaciondel complemento (aumento del componente del complemento de unión por quimerismo
isotipoC ??
ADCC mejorada (bajos niveles de • fucosay / o mutaciones que conducen a un aumento de FCyRIIIAo disminución de
FCyRIIIBde unión)
Propiedades mejoradas anti• r]v(ou?}?]? (adición de glicanossialilados)
El aumento de la vida media en suero (mayor unión a • FcRn)
Traducción personal al español del original
Dra. Partida
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14. Omalizumab
El9omalizumabsefijaespecíficamentealdominio
Cε3delaIgEeimpidelauniónconsusreceptores
celulares.
La9técnicaparalaproducciónconsisteeninyectar
alratónIgEhumanapurificada,seleextirpael
bazoyseseleccionaelclonproductorde
anticuerposanti-Cε3,quesefusionaconcélulasde
mielomaparacrearelhibridomaproductorde
anti-IgE.
Sin9 embargo,laanti-IgEmúridaqueseconsigue
delhibridomapuedecausaranafilaxia.
Para9 evitarestaposibilidad,sesigueunproceso
de“humanización”delACmonoclonal.
Este9 procesoconsisteensepararlosúltimos
segmentosdelaporciónFabdelanticuerpo
monoclonalymontarlosobreunainmunoglobulina
G1humana,deformaqueesincapazdesuscitar
unareaccióninmunológicaenelhuésped.
BeehKM, KsollM, BuhlR. Elevationof total serumimmunoglobulinE is associated with asthma in nonallergicindividuals. EurvRespirJ. 2000;16:609-14.
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15. Dra. Partida
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16. El•dominioCε3estáexpresadoaambosladosdelaIgE,elbloqueodeunodeellosporel
omalizumabaúnpermiteelenclavamientodelaIgEalosreceptorescelulares,sin
embargolaIgEsufreunatransformaciónespacialqueafectaaldominioCε3,haciéndolo
irreconocible.
Esto• suponeunasituaciónventajosadesdeelpuntodevistaterapéutico,yaquelaunión
delomalizumabalCε3libredelotroladodelaIgEconsumiríagrancantidaddelfármaco
ynoimpediríalaliberacióncelulardemediadoresdelainflamación.
Así• pues,elomalizumabsólosepuedeuniralaIgEnoligadaareceptorescelulares.
Chang TW. The pharmacological basis of anti-IgE therapy. Nat Biotechnol. 2000;18:157-62.
Omalizumab
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17. Forma • trímeros de dos molécula omalizumab
& anticuerpos IgE o forma otro complejo
Biológicamente • inerte no activan el complemento
•Se eliminan por el sistema reticuloendotelial
La •vida media = 26 días
Anti-IgEtherapyImmunol Allergy Clin N Am24 (2004) 551–568
Dra. Partida
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18. Omalizumab: Mecanismode acción
Principal • mecanismo de acción del omalizumabes la unión de la IgE libre
en la circulación
Mecanismo • de actuación secundario ?por la regulación de la expresión
de FcRI (en mastocitos, basófilos , DC , monocitos) y baja afinidad FcεRII
(CD23) (células B).
Joshua Agbetile, Ruth Green. New therapies and management strategies in the treatment of asthma: patient-
focused developments. Journal of Asthma and Allergy 2011:4
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19. Efectos del omalizumabin vitro
Estas evidencias ratificadas • en estudios de
individuos tratados con omalizumaben quienes
se ha demostrado que este fármaco disminuye
un 93% los receptores FcεRI de los basófilos.
En •ellas, además, se puso de manifiesto el
descenso de otros marcadores de la inflamación
mediada por la IgE:
IL-4
Proteína catiónica de los eosinófilos
IgE ligada a sus receptores celulares
DjukanovicR, Wilson SJ, KraftM, JarjourNN, Steel M, ChungKF, et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E
antibody omalizumabonairwayinflammationin allergicasthma. Am J RespirCritCare Med. 2004;170:583-93.
Dra. Partida
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20. Disminución de IgE libre en suero.•
Disminución • de la expresión de FcRI(en
mastocitos, basófilos, células dendríticas, y
monocitos).
Disminución • FeNO.
•Disminución de eosinófilos (suero, esputo,
biopsia bronquial) .
Disminución de • IL 13 y de linfocitos B circulantes.
Disminución • de mediadores de liberación.
Disminuir la inflamación • de las vías respiratorias.
Efectos del omalizumab
DjukanovicR, Wilson SJ, KraftM, JarjourNN, Steel M, ChungKF, et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E
antibody omalizumabonairwayinflammationin allergicasthma. Am J RespirCritCare Med. 2004;170:583-93.
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21. Omalizumaben urticaria crónica
Kaplan A. Treatment of chronic autoimmune urticariawith omalizumab. AllergyClinImmunol2008;122:569-73.
El 45% de los pacientes con
urticaria crónica tienen
autoanticuerpos IgG contra la
subunidad del receptor de IgE
de alta afinidad , que conduce
a la activación de los
mastocitos y basófilos
cutáneos.
El tratamiento del asma
alérgica con omalizumab
produce una rápida reducción
de los niveles de IgE libre y la
posterior disminución
expresión de FcεRI en los
mastocitos y basófilos.
También en urticaria crónica
autoinmune la reticulaciónde
los receptores de IgE por
autoanticuerpos podría
conducir a la reducción de la
activación de células y de la
expresión de FcεRI.
Dra. Partida
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22. BousquetJ, SiergiejkoZ, SwiebockaE, HumbertM, RabeK, Smith N, et al. Persistencyof response to omalizumab
therapy in severe allergic (IgE-mediated) asthma. Allergy2011;66:671-8.
El omalizumabpuede reducir los niveles de IgE
libre en un 99% dentro de 2 horas de la
administración.
Disminuye la expresión de FcRI en los basófilos,
células dendríticas, monocitos y dentro de 7
días.
Dra. Partida
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23. TorstenZuberbier. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelinesin Urticaria. WAO Journal2012; 5:S1–S5
Dra. Partida
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24. TorstenZuberbier. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelinesin Urticaria. WAO Journal2012; 5:S1–S5
Dra. Partida
CRAIC Mty

25. TorstenZuberbier. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelinesin Urticaria. WAO Journal2012; 5:S1–S5
Dra. Partida
CRAIC Mty

26. ZuberbierT, AbererW, AseroR, Bindslev-Jensen C, BrzozaZ, CanonicaGW, ChurchMK,
EnsinaLF, Gimenez-Arnau A, GodseK, GoncaloM,
GrattanC, HebertJ, HideM, Kaplan A, KappA, Abdul LatiffAH, Mathelier-FusadeP,
Metz M, NastA, SainiSS, Sanchez-Borges M, Schmid-GrendelmeierP, SimonsFER,
StaubachP, SussmanG, ToubiE, Vena GA, WediB, ZhuXJ, Maurer M. The
EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guidelineforthedefinition, classification, diagnosis, and
management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy 2014; 69: 868–887.
El}uo]??uevidenciaAAo?calidad Po?}costo,u??
?v??(]odeseguridad?u???veficacia X
Dra. Partida
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27. Dra. Partida
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28. Guía Mexicana para
el Diagnóstico y el
Tratamiento de la
Urticaria. Avalado
por Colegio
Mexicano de
Inmunología Clínica
y Alergia (CMICA).
Revista Alergia
México
2014;61(Supl.
2):S117-S193.
Dra. Partida
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29. Guía Mexicana para
el Diagnóstico y el
Tratamiento de la
Urticaria. Avalado
por Colegio
Mexicano de
Inmunología Clínica y
Alergia (CMICA).
Revista Alergia
México
2014;61(Supl.
2):S117-S193. Dra. Partida
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30. Eficacia de omalizumab en urticaria crónica
Un estudio • multicéntrico, aleatorizado , doble ciego y controlado con placebo.
EUA y Alemania.
90 • pacientes con UC refractaria a terapia con antihistamínico.
Mejoría • estadísticamente significativa frente a placebo en los grupos de
omalizumab300 mg y 600 mg, pero no el grupo de 75 mg.
Efecto • clínico se produjo dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento.
La • resolución completa de la UC fue:
–36 % del grupo de omalizumab300mg
–28,6 % de la grupo de omalizumab600 mg
–4,4 % en el grupo de 75 mg
–0 % en el grupo placebo.
El •omalizumabfue bien tolerada en este estudio, incluso en el grupo que recibió la
dosis más alta.
Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, Wong DA, Conner E, Kaplan A, et al. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of
single-dose omalizumabin patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J AllergyClinImmunol
2011;128:567-573.e1.
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31. •Ensayomulticéntricoaleatorizado,16centrosenAlemania.
•49pacientesconUC.
•Elomalizumabsedosificódeacuerdoaladosificaciónparaasma.
•Comparadoconplacebo,elgrupotratadoconomalizumabmostróuna
reducciónestadísticamentesignificativaenlapuntuacióndeactividadde
laurticariasemanal.
•Unaproteccióncompletacontraeldesarrolloderonchasfueobservada
en:
70 % del grupo de omalizumab
Vs.
4.5 % en el grupo placebo.
Maurer M, Altrichter S, Bieber T, Biedermann T, Brautigam M, Seyfried S, et al. Efficacy and safety of omalizumabin
patients with chronic urticariawho exhibitIgE againstthyroperoxidase. J AllergyClinImmunol2011;128:202-209.
Eficacia de omalizumab en urticaria crónica
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32. Multicéntrico• aleatorizado, doble ciego con omalizumab. Alemania.
323 • pacientes con UC.
Los • pacientes fueron tratados con }uo]??ucada ? semanasen dosis de ?? mg, ??? mg,
o ??? mg o placebo, seguido de un período de observación de ?? semanas.
La resolución completa • de la urticaria y el prúritose observó en
? ?% del grupo de }uo]??u??? mg
? ?% del grupo de }uo]??ude ??? mg
? ?% del grupo de }uo]??u?? mg
?% de los pacientes tratados con placebo.
Después • de la interrupción de }uo]??u, las puntuaciones de síntomas empeoraron y
fueron similares a placebo, lo que sugiere que no hubo un efecto a largo plazo en remisión
de UC.
Los • efectos adversos fueron similares a los reportados con el asma.
Maurer M, Rosen K, HsiehHJ, SainiS, GrattanC, Gimenez-Arnau A, et al. Omalizumabfor the
treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N EnglJ Med2013;368:924-35.
Eficacia de omalizumab en urticaria crónica
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33. WIS:puntuación del pruritosemanal
WWS: Puntuaciónronchasemanal
Las tasas de respuesta completa fueron mayores en
el grupo de omalizumab (riesgo relativo, 4.55; p <0.00001) con tasas más altas en
el grupo de 300 mg.
Los resultados de este metanálisisapoyan la recomendación para el tratamiento
de UC con la dosis estándar de 300 mg cada 4 semanas.
El omalizumabes bien tolerado por los pacientes con la UC en dosis de hasta 600
mg cada 4 semanas.
J Allergy Clin Immunol 2016;137:1742-50
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34. Evaluarlaseguridadyeficaciadeltratamientoconomalizumabenpacientescon
urticariacrónicaconttoantiH1hasta4vecesladosisademásdeantihistamínicosH2,
antagonistasdelreceptordeleucotrienos,oambos.
Métodos
6inyeccionessubcutáneasconintervalosde4semanasdeduraciónde300mgde
omalizumaboplacebo,seguidodeunperíododeobservaciónde16semanas.
Resultados
Laincidenciaglobalylagravedaddeloseventosadversosgravesfuesimilarentrelos
gruposdeomalizumabyplacebo.
Enlasemana12,enlapuntuacióndegravedadsemanaldeprúritofue:
Grupo de omalizumab-8,6
vs
Grupo placebo -4,0
(p AM ? X ? ? ?).
Kaplan A., et al. Omalizumabin patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneousurticaria despite
standard combinationtherapy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:101-9.
Dra. Partida
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35. Kaplan A., et al. Omalizumabin patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneousurticaria despite
standard combinationtherapy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:101-9.
Dra. Partida
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36. Laincidenciadeacontecimientos
adversosfuesimilardurante24
semanasdetratamiento:
Grupo de omalizumab 65.1%
vs.
Grupo placebo 63,9%
Lasreaccionespresentadosfueron:
infeccionesdevíasrespiratorias,
trastornosenpielytrastornos
gastrointestinales.
Conclusión:Elomalizumabesbien
toleradoyeficazeneltratamiento
urticariacrónica.
Kaplan A., et al. Omalizumabin patients with symptomatic
chronic idiopathic/spontaneousurticaria despitestandard
combinationtherapy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:101-9.
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37. Omalizumaby riesgo de malignidad
BusseW., et all Omalizumaband the risk of malignancy: Results from a pooledanalysis. AllergyClinImmunol2012;129:983-9
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38. No encontraron ninguna asociación
entre el tratamiento con omalizumaby
el riesgo de malignidad.
Continúa apoyando un perfil favorable
de riesgo / beneficio del fármaco.
BusseW., et all Omalizumaband the risk of malignancy: Results from a pooledanalysis. AllergyClinImmunol2012;129:983-9
Omalizumab y riesgo de malignidad
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39. Khan DA. Alternative agents in refractory chronic urticaria: Evidence and
considerations on their selection and use. J Allergy ClinImmunol: In Practice.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2013.06.003.
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40. Recomendacionespara la administración de
omalizumab
El •consentimiento informado debe ser obtenido después de discutir los
riesgos y beneficios.
El paciente debe ser educado acerca de los signos, síntomas y tratamiento •
de la anafilaxia.
Antes • de la administración de omalizumabse evalúa la salud del paciente,
incluir signos vitales y alguna medida de la función pulmonar.
Los • pacientes deben ser observados durante 2 horas después de las tres
primeras inyecciones de omalizumab.
Las inyecciones • posteriores requieren observación de 30 minutos, pero el
período de espera pueden ser modificados en base al juicio clínico
integral.
AdkinsonJr., Bochner, Burks, Busse, Holgate, Lemanske& O'Hehir. Middleton's Allergy 2-Volume Set, 8
th
Edition
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41. Dosis pediátrica
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use InitialU.S. Approval: 2003. This
Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
Xolairestá indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes de 12 años de edad y
mayores con urticaria idiopática crónica que permanecen sintomáticos a pesar del
tratamiento antihistamínico H1.
Limitación de uso:
Xolairno está indicado para el tratamiento de otras formas de urticaria.
Dosis para la urticaria idiopática crónica
Administrar Xolair150 o 300 mg por inyección subcutánea cada 4 semanas.
La dosificación de Xolairen pacientes con UCI no depende del nivel de IgE sérica o del peso
corporal.
La duración apropiada de la terapia para CIU no ha sido evaluada.
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42. Dra. Partida
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43. Dra. Partida
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44. Las reacciones adversas que se presentaron en ≥2% de los pacientes tratados con
Xolairvs tratados con placebo (día 1 hasta la semana 12) en los ensayos CIU
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use InitialU.S. Approval: 2003. This Medication Guide
has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
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45. Omalizumaben embarazo
•LosdatosconelusodeXolairenlas
mujeres embarazadas son
insuficientesparainformarsobreel
riesgoasociadoalfármaco.
•Transmisiónlineal=losposibles
efectossobreelfetosonmayoresen
el2ºy3ºtrimestredelembarazo.
•Noseobservóevidenciadedaño
fetalenmonosCynomolguscon
dosissubcutáneasdeomalizumab
>10vecesladosishumanamáxima
recomendada.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use InitialU.S. Approval: 2003. This
Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
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46. Omalizumaben lactancia
•No hay información sobre la
presencia de omalizumaben
la leche humana y los efectos
sobre el lactante, o los efectos
sobre la producción de leche.
•Los niveles de omalizumab en
la leche fueron de 0,15% de la
concentración en leche
materna.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use InitialU.S. Approval: 2003. This Medication
Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
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47. Omalizumaben población geriátrica
•Enestudiosclínicosde134pacientes
conasmay37conUC,3pacientesde
65añosdeedadomayoresfueron
tratadosconXolair.
•Elnúmerodepacientesnoessuficiente
paradeterminarsirespondende
maneradiferentealospacientesmás
jóvenes.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use InitialU.S. Approval: 2003. This
Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016Dra. Partida
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48. Sobredosificación con Omalizumab
•LadosismáximatoleradadeXolairno
sehadeterminado.
•Unadosisintravenosaúnicadehasta
4,000mgsehanadministradoa
pacientessinevidenciadetoxicidad.
•Ladosisacumulativamásalta
administradaapacientesfuede
44,000mgenunperíodode20
semanas,quenoseasociócon
toxicidad.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use InitialU.S. Approval: 2003. This Medication
Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
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