Uso da Lamotrigina na Epilepsia

Aula sobre as indicações e cuidados do uso da lamotrigina na epilepsia. Aula ministrada por Dr. Rafael Higashi, médico neurologista, para residêntes do INDC UFRJ. www.estimulacaoneurologica.com.br

1. LAMOTRIGINA
Dr.Rafael Higashi
Médico neurologista
www.estimulacaoneurologica.com.br

2. Descrição
É um antiepilético da classe das
feniltriazinas
Quimicamente não é relacionado a
outra droga antiepiléptica
Pouco solúvel em água

3. INDICAÇÃO :
Crises tônico-clônicas generalizadas ,
ausência, mioclonia , crises parciais
Na profilaxia da migrânea resultados
inconclusivos
Têm sido avaliado no tratamento do
transtorno bipolar , abuso de cocaína ,
neuralgia do trigêmio , SUNCT e
analgesia pós operatória .

4. Mecanismo de ação
Mecanismo preciso ainda não é
conhecido totalmente
Inibe os canais de sódio
Modula a transmissão pré-sináptica
Diminui a liberação do glutamato

5. Farmacocinética :
Absorção : mecanismo de primeira
passagem negligênciável ,
biodisponibilidade não é alterado com
o alimento , pico de concentração após
2,5 horas
Liga-se aproximadamente 55% à
proteínas plasmáticas.
Metabolizado por conjucação hepática.

6. Eliminação :
Em adultos saudáveis é de 29 horas
Perfil farmacocinético linear
A meia vida é afetada pela
administração de medicação
concomitante.
Indutores enzimáticos(CBZ e FNT)
diminuem para 14 horas a meia vida
da LMT.

7. Medicamentos que
afetam a concentração
sérica da DAE
Aumentam : Valproato , sertralina
Diminuem : CBZ , OCBZ, PB ,PHT,
PRM , rifampicina , paracetamol

8. Dose total diária :
Mg/dia Sem
valproato
Com
valproato
1
o
e 2
o

semana
50 mg 1 x
ao dia
25 mg em
dias
alternados
3
o
e 4
o

semana
50 mg de
12 /12 h
25 mg de
12/12h
Dose de
manutenção
100 a 200
mg de
12/12h
100 a 200
mg 1 a 2 x
dia

9. Efeitos colaterais mais comuns :
Efeitos neurocognitivos
Cefaléia
Alterações do humor
Náuseas e vômitos
Efeitos
idiossincrásicos
• rash cutâneo , necrólise
epidérmica tóxica , síndrome de
Stevens-Johnson, hepatoxicidade

10. Eritema exsudativo
multiforme

11. Eritema exsudativo
multiforme

12. Anomalias fetais
População geral é de 2 a 3%
Nas usuárias de DAE é de até 11,5%
Na lamotrigina a incidência é de 2,8%
Fenobarbital é de 6,5%
Valproato é de 8,8%
 Carbamazepina é de 6,7%

13. Droga
antiepileptica
Alteração de
peso em média
Frequência de
alteração de
peso
Valproato Ganho de 13 Kg50%
CarbamazepinaGanho de 7 Kg15 a 25%
Gabapentina Ganho de 7 Kg15 %
Fenitoína Peso inalteradoPeso inalterado
Lamotrigina Peso inalteradoPeso inalterado
Topiramato Perda de 1,5 a
5,5 Kg
45 a 85 %

14. Drogas antiepilépticas e ação
no citocromo P450
Ação no CYP450 Droga antiepiléptica
Indutores Fenobarbital ,
fenitoína e
carbamazepina
Inibidores Valproato
Ausência de ação Lamotrigina ,
gabapentina e
vigabatrina

15. Síndrome dos ovários
policísticos e síndrome
dismetabólica na mulher
com epilepsia
20 a 40 % das mulheres com epilepsia
apresentam ovários policísticos e
níveis elevados de androgênio
DAE que inibem as enzimas do
sistema citocromo CYP450 pode
cursar com hiperandrogenismo,
ovários policísticos e oligo/amenorréia

16. Sinais de alerta de que a síndrome
metabólica e a síndrome dos ovários
policísticos estão em desenvolvimento :
Aumento de peso>20% ou no IMC
Índice circunferência cintura / quadril
>0,85 cm
Ciclo menstruais > 35 ou< 23 dias
Sangramento no meio dos ciclos
Dificuldade para engravidar ou
abortos precoces
Hipertricose ou sinais de virilização

17. Conseqüências sistêmicas do
hiperandrogenismo e
hiperinsulinemia
Diabetes tipo 2
Dislipidemia com diminuição do HDL e
aumento dos triglicérides
Obesidade
Esteatose hepática
Aumento de incidência de hipertensão
Aumento de riscos de DCV

18. Bipolaridade
Afeta 3,7% a 8,3% da população,
sendo 1a 2% do tipo I e 3 a 5% do tipo
II.
Metade das pessoas com diagnóstico
inicial de depressão maior unipolar
apresentará sintomas de mania ou
hipomania durante a vida , mudando o
diagnóstico para bipolaridade.
Antidepressivos e psicoestimulantes
agravam o quadro.

19. Características do
Transtorno Bipolar

20. Depressão com
características atípicas :
Reatividade do humor ( melhora brusca e
transitória em resposta a eventos positivos)
Aumento de peso ou de apetite
Aumento do sono
Sensação de estar pesado ou ser
carregado
Padrão de hepersensibilidade pessoal à
rejeição ( não só durante o quadro
depressivo)

21. Teste para identificação de depressão bipolar
Durante a fase depressiva , você tinha
ou tem( responda sim ou não) :
1.Excesso de sono e /ou apetite ?
2.Mais apatia do que tristeza ?
3.Irritabilidade e / ou desconfiança excessivas ?
4.Humor oscilante ( com altos e baixos)?
5.Melhoras breves quando algo bom acontece ?
6.Menos de 25 anos de idade no primeiro
episódio depressivo ?
7.Parente de primeiro grau com bipolaridade ou
abuso de substâncias ?

22. 1.O antidepressivo causou piora nos
primeiros dias ou não teve efeito benéfico ?

2.Notou melhora acentuada com
antidepressivo em menos de 10 dias ?
3.Durante o uso de antidepressivo, sentiu-se
bem demais ou gastou demais ?
4.O efeito do antidepressivo passou em
poucas semanas ou alguns meses ?
Teste para identificação de depressão bipolar
caso tenha feito uso de antidepressivos ?

23. Respostas positivas para
três destas
características sugerem
que a depressão seja
bipolar

24. Teste para detecção de bipolaridade
Você acha que você :
1.É uma pessoa com altos e baixos de humor ?
2.Tem temperamento forte ?
3.É uma pessoa de extremos, sem meio termo?
4.Precisa sempre estar fazendo alguma coisa
ou buscando coisas novas ?
5.Tem horas em que pensa rápido demais e
não consegue desligar o pensamento ?

25. 1.Dirige rápido, de modo agressivo, buzina
muito ou ultrapassa o sinal ?
2.Tem dons artísticos ou criatividade ?
3.Já teve fases em que bastavam 6 horas
de sono ou menos por dia ?
4.Já teve momentos de apatia ou tristeza
sem motivo aparente ?
5.Tem familiar próximo com bipolaridade ou
temperamento muito forte ?
Teste para detecção de bipolaridade
Você acha que você :

26. 1.Já ficou muito alegre e confiante ou irritável
sem motivos aparentes ?
2.Já teve fases com muitos planos, falando mais
rápido, alto e bastante ?
3.Em alguns momentos arriscou demais ?
4.Veste-se ou se comporta de modo mais
chamativo ?
5.Gasta mais dinheiro com prazeres, futilidades
ou aparência ?

Teste para detecção de bipolaridade
Em comparação com outras
pessoas, você :

27. 1.Tem mais dispersão para manter as coisas na
ordem ou tende à dispersão ?
2.Já teve impulsos exagerados em relação a
comida, drogas, sexo ou compras ?
3.Já teve momentos de maior confiança, em que se
sentiu especial ?
4.Muda de planos e objetivos com mais facilidade ?
5.Tem mais instabilidade em atividades
profissionais ou relacionamentos afetivos ?

Teste para detecção de bipolaridade
Em comparação com outras
pessoas, você :

28. Respostas positivas para 4
ou mais perguntas sugerem
um quadro de bipolaridade,
em vez de depressão maior,
num paciente que procura
atendimento psiquiátrico .

29. Tratamento :
Comparação da eficácia dos estabilizadores de
humor em transtorno bipolar
Mania
aguda
Depressão
aguda
Profilaxia
Lítio +++ ++?+++ +++
Valproato +++ +- ++
CBZ +++ + ++
OXCBZ ++? ? ?
Gabapentina - - -
Lamotrigina + +++ +++
Topiramato +? +? +?

30. Tratamento gerais para
estabilização do humor ?
Sono de 7 a 9 horas por dia
Exercício físico regular, principalmente
aeróbio
Promover suporte social
Evitar drogas no geral principalmente
os psicoestimulantes

31. Esquema posológico
com a Lamotrigina
25 mg por dia durante duas semanas
50 mg por dia durante duas semanas
100 mg (avaliar resposta). Esperar
duas semanas para aumentar a dose
até 200 mg ou , mais tarde, 300 mg
por dia

32. Mestras e Coordenadoras do
ambulatório de epilepsia Prof.a
Marleide e Cristiane.

33. Obrigado a todos
pela atenção !
Rafael Higashi
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