Venenos inmunoestimuladores

1. Universidad Juárez del Estado de Durango. Facultad de Medicina. Campus Gómez Palacio. INMUNODEFICIENCIAS INMUNOESTIMULADORES Farmacología II Titular: Dr. Fernando Gamboa Ortiz Gerardo Juan Chibli Atiyeh

2. Inmunoestimuladores e inmunoglobulinas . Karla Isabel González Cisneros .

3. FARMACOS ESTIMULADOR DE CRECIMIENTO DE COLONIAS .

4. ADIMOD ( pidotimod ).

5. Forma farmacéutica y formulación. Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: 800 mg/7 ml 400 mg/7 ml Pidotimod 11.428 g 5.714 g Vehículo c.p.b . 100 ml. 100 ml.

6. Indicaciones terapéuticas. A ctividad inmunoestimulante e inmunorreguladora sobre los linfocitos T . R efuerza y estimula la inmunidad humoral y celular.

7. Estimula y aumenta la migración del macrófago. Acción profiláctica y de protección eficaz . Eficiente contra grampositivos  y gramnegativos  Indicado en inmunodeficiencia secundaria y primaria e infecciones del sistema respiratorio.

8. Farmacocinética. Absorción completa por vía oral. Se elimina por o rina 93% del producto inalterado. Se distribuye ampliamente. Biodisponibilidad 45%. Dosis dependiente. Poco metabolismo hepático. Sin metabolitos. Pobre unión a proteínas plasmáticas. Vida media 4 horas.

9. Farmacodinamia. Se desconoce su mecanismo de acción. Estimula y regula la respuesta inmune Estimula la migración de linfocitos.

10. Contraindicaciones. Primer trimestre del embarazo. Hipersensibilidad al producto. No administrar simultáneamente con tratamiento inmunosupresor.

11. Reacciones secundarias o adversas. Bien tolerado Raramente diarrea. Dosis elevadas, sedación, ataxia, disnea y cianosis.

12. Interacciones medicamentosas y de otro genero. No interfiere con antibióticos. Interactúa con medicamentos que bloquean o estimulan la actividad linfocítica. La ingesta de alimentos retarda su absorción.

13. Dosis y vías de administración. FASE AGUDA. SOLUCIÓN TABLETAS ADULTOS 1 frasco mono dosis de 800 mg 2 veces al día/15 días 2 tabletas de 400 mg 2 veces al día/15 días. ANCIANOS Y NIÑOS 1 frasco mono dosis de 800 mg 2 veces al día/15 días 1 tableta de 400 mg 2 veces al día/15 días.

14. PROFILACTICO SOLUCIÓN TABLETAS ADULTOS 1 frasco mono dosis de 800 mg 1 vez al día/60 días 2 tabletas de 400 mg 1 vez al día/15 días. ANCIANOS Y NIÑOS 1 frasco mono dosis de 800 mg 1 vez al día/60 días 1 tableta de 400 mg 1 vez al día/60 días.

15. Sobredosificación e ingesta accidental. Toxicidad aguda de pidotimod es baja. >4g/kg de peso en ratones por vía oral. >2g/kg de peso por V.I. en perros.

16. BIOCICLIN. Filgastrim

17. Forma farmacéutica y formulación. Frasco ámpula: 1.Filgatsrim 75mcg Vehiculo c.p.b 0,3ml 2.Filgatsrim 50mcg. Vehiculo c.p.b 0.6ml 3.Filgatsrim 300mcg Vehiculo c.p.b 1.2ml

18. Indicaciones terapéuticas. Neutropenia inducida por quimioterapia. Madura los neutrófilos en m.o . Neutropenia después de trasplante de m.o . Acelera la recuperación de neutropenia. Pacientes con anemia aplasica . Neutropenia congénita idiopática. Neutropenia en pacientes con síndrome mielodisplasico .

19. Farmacocinética. ABSORCIÓN. Rápida. Niveles sanguíneos aumentan de 2-8 horas. E.max 4 horas de administración. DISTRIBUCIÓN. Aparece en tejido a los 10 minutos. METABOLISMO. Degradación completa. EXCRECIÓN. 90% en orina 24 horas. Administrado subcutanemanete o I.V. se elimina de 3-5 horas.

20. Farmacodinamia. Factor estimulante de colonia de granulocitos. Actúa sobre line a hematopoyética. Estimula la diferenciación y proliferación celular.

21. Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la formula.

22. Precauciones generales. Administración prolongada= granulomatosis > 100, 000 / μ l Esplenomegalia leve o moderada. No usar en mujeres embarazadas o en lactancia.

23. Reacciones secundarias o adversas. Raramente reacciones tipo alérgico. Síntomas sistémicos. PIEL Erupciones Urticaria Edema facial. RESPIRATORIOS Disnea. CARDIOVASCULARES Hipotensión Taquicardia.

24. Interacciones medicamentosas y de otro genero. No se recomienda administración 24 horas antes después de la aplicación de la quimioterapia.

25. NEUPOGEN filgastrim factor de crecimiento hematopoyetico .

26. Forma farmacéutica y formulación. Excipientes:  solución amortiguadora de acetato sódico (pH 4,0), sorbitol, polisorbato 80, agua para inyectables. Cada vial de Neupogen con 1,0 ml de solución inyectable contiene : 30 MU (= 300 mg) de filgrastim . Cada vial de Neupogen con 1,6 ml de solución inyectable contiene 48 MU (= 480 mg) de filgrastim .

27. Indicaciones terapéuticas. La administración prolongada de NEUPOGEN está indicada para aumentar el recuento de neutrófilos y reducir la incidencia de infecciones. Movilización de células progenitoras hematopoyéticas a circulación periférica . Pacientes con VIH y SIDA con neutropenia importante. NEUTROPENIA. Trasplante de medula ósea. Crónica severa. Congénita, cíclica o idiopática. Neutropenia febril secundaria a quimioterapia cito tóxica.

28. Características del fármaco. P roteína no glucosilada muy purificada. C onstituida por 175 aminoácidos . Se obtiene de la bacteria Escherichia coli . Regula la producción y liberación de los granulocitos neutrófilos funcionales en la médula ósea . Aumenta los neutrófilos en 24 hrs .

29. Farmacocinética. C oncentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng /ml durante 8 a 16 horas después de la administración subcutánea . El volumen de distribución en la sangre es de aproximadamente 150 ml/kg . La semivida sérica de eliminación es de unas 3,5 horas. Tras la infusión continua por 28 días en pacientes sometidos a autotrasplante de médula ósea, sin datos de acumulación farmacológica y semividas de eliminación se mantiene.

30. Farmacodinamia. Factor estimulante de colonia de granulocitos. Actúa sobre line a hematopoyética. Estimula la diferenciación y proliferación celular.

31. Contraindicaciones y Precauciones generales . A ntecedentes de alergia al producto . Neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann ) . Crecimiento neoplásico P acientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica. Pacientes tratados con quimioterapia En los pacientes con neutropenia crónica grave

32. Trombocitopenia (< 100.000/mm 3 ). Existen también otras alteraciones del hemograma, anemia o el aumento transitorio de los progenitores mieloideos . Exposición a fármacos cito tóxicos. Paciente con enfermedad osteoporotica . Insuficiencia renal o hepática. Embarazo y lactancia.

33. Reacciones secundarias o adversas. D olor osteomuscular , que suele ser leve o moderado (10 %). Menos frecuentes alteraciones urinarias, especialmente disuria. Se han descrito casos aislados de hipotensión. Alteraciones analíticas generalmente reversibles. Elevación de LDH F osfatasa alcalina Uricemia

34. NEUPOGEN + quimioterapia y en los tratados con placebo + quimioterapia: Náuseas y vómitos Alopecia Diarrea Fatiga Anorexia Mucositis Cefalea Tos Exantema Dolor torácico Debilidad generalizada Dolor faríngeo Estreñimiento.

35. De forma esporádica problemas vasculares E nfermedad venooclusiva . A lteraciones del volumen de los líquidos corporales. No se ha podido establecer una relación causal con NEUPOGEN . En casos aislados : S íntomas de carácter alérgico en dosis inicial , más frecuentes I.V. Neumonía intersticial con el uso de NEUPOGEN tras la quimioterapia, pero no se ha establecido una relación causal.

36. Pacientes con neutropenia crónica grave D olor óseo y el dolor osteomuscular generalizado. E splenomegalia y la trombopenia . A nemia y epistaxis. También se han observado descensos pasajeros y moderados de la glucemia posprandial .

37. Otras reacciones adversas posiblemente relacionadas con el tratamiento de NEUPOGEN y presentes en < 2 % de los pacientes con neutropenia crónica grave son las siguientes: R eacción en el lugar de inyección. Cefalea. Hepatomegalia. Artralgias. Alopecia. O steoporosis y exantema. Se han descrito casos de vasculitis cutánea en el 2% C asos aislados de proteinuria y hematuria.

38. Interacciones medicamentosas y de otro genero. No se recomienda administración 24 horas antes después de la aplicación de la quimioterapia.

39. FARMACOS DE PRODUCTOS BACTERIANOS Y FUNGICOS.

40. INMUNOL. GLICOFOSFOPEPTICAL.

41. Forma farmacéutica y formulación. Cada cápsula contiene : Glicofosfopeptical ........ 500 mg

42. Indicaciones terapéuticas. Modificador de la respuesta biológica. P rotector de la médula ósea en pacientes con quimioterapia. Inmunoadyuvante en tratamientos con antibioticoterapia y con antivirales.

43. Farmacocinética. El componente inorgánico se libera tras media hora. S e sabe que sólo 5% del total de la droga es absorbido y pasa a torrente sanguíneo . 95% es eliminado por heces . Actúa a través de tejidos linfoide y macrofágico asociado al intestino, sinergizan o antagonizan para mantener la fisiología inmune y hematopoyética.

44. Farmacocinética y farmacodinamia.

45. T iene efecto sobre los mecanismos celulares efectores, implicados en la resistencia antiinfecciosa y antitumoral: Polimorfonucleares . S istema monocito-macrófago. C élulas NK. P roducción de citocinas endógenas (IL) y factor de necrosis tumoral (TNF), en consecuencia se ve estimulado el sistema del complemento .

46. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula; debe utilizarse con precaución en aquellas personas que cursen con hipercalcemia . No embarazo y lactancia

47. Reacciones secundarias o adversas. Aunque en animales de experimentación no se han encontrado datos estadísticamente significativos, no es recomendable la administración durante el embarazo.

48. Interacciones medicamentosas y de otro genero. La administración conjunta con tetraciclinas inhibe la absorción de éstas. La respuesta inmune se ve especialmente potenciada o en sinergismo con el tratamiento antibiótico o antiviral concomitante y en efecto la acción directa antimicrobiana de los mismos es facilitada por la restauración del estado defensivo provocado por INMUNOL. El uso conjunto de ambos procedimientos es altamente recomendable.

49. pranosine Metisoprinol

50. Forma farmacéutica y formulación. Cada TABLETA de PRANOSINE* contiene: Metisoprinol ........................ 500 mg Excipiente, c.b.p . 1 tableta. Cada 5 ml de PRANOSINE* JARABE contienen: Metisoprinol ........................ 250 mg  Vehículo, c.b.p . 5 ml.

51. Indicaciones terapéuticas. Exantemas virales de la infancia: varicela, sarampión, rubéola. Herpes simple (labial y facial), herpes genital, herpes zoster. Rinofaringitis de etiología viral. Hepatitis A. Parotiditis .

52. Mecanismo de acción   PRANOSINE ®  posee dos mecanismos de acción complementarios e interdependientes . Acción antivirus:  PRANOSINE ®  refuerza los puentes de  hidrógeno  y bloquea  cualquier  información genética no específica  de la  célula e impide la replicación viral . Acción pro-huésped:  PRANOSINE ®  incrementa la respuesta inmune natural en contra de los virus infectantes.

53. Farmacocinética. Se absorbe rápidamente. Concentraciones hemáticas y urinarias elevadas. Concentración sanguínea de 3-6 horas E. max durante la segunda y tercera hora. Origina los siguientes metabolitos: M onofosfato  de  inosina M onofosfato  de  guanosina M onofosfato  de  adenosina Inosina Guanina Adenina Xantosina Hipoxantina Xantina Ácido  úrico.  Todos  estos elementos provienen del metabolismo  purínico

54. Farmacodinamia. Acción antiviral, refuerza puentes de H de los polirribosomas y bloque cualquier información genética no especifica de la célula, impidiendo la replicación viral . Interviene en la inmunidad celular y humoral de la R.I . Estimula la actividad de macrófagos, LB, LT y alguna linfoquinas .

55. Contraindicaciones. E nfermos  con gota, pues aumenta el contenido de ácido úrico en sangre . Embarazo.

56. Reacciones secundarias o adversas. Elevación del ácido úrico sérico y urinario. 

57. Interacciones medicamentosas y de otro genero. No existe hasta la fecha ninguna evidencia de interacción medicamentosa entre el  metisoprinol  y otros fármacos.

58. Dosis y vías de administración. PRANOSINE ®  se administra cada cuatro horas por vía oral. Niños: ·      1 a 12 meses: ½ cucharadita. ·      1 a 5 años: 1 cucharadita. ·      5 a 12 años: 1 ½  cucharadita. Cada cucharadita de 5 ml contiene 250 mg de  metisoprinol . Adultos: ·      Dosis inicial, 2 tabletas.  Continuar  con 1 tableta cada cuatro horas. ·      Dosis ponderal: 50  a  100mg/kg/día  en dosis fraccionadas cada cuatro horas.

59. BRONCHO-VAXOM Haemophilus   influenzae . Diplococcus   pneumoniae . Klebsiella   pneumoniae . Klebsiella   ozaenae . Staphylococcus   aureus . Streptococcus   pyogenes . Streptococcus   viridans . Neisseria   catarrhalis .

60. Forma farmacéutica y formulación. Cada capsula adulto. Liofilizado estandarizado de lisados bacterianos............................. 7 mg Excipiente,  cbp ........................................ 1 capsula Cada capsula infantil Liofilizado estandarizado de lisados bacterianos............................. 3.5 mg Excipiente,  cbp ........................................ 1 capsula Cada sobre con granulado para suspensión contiene. Liofilizado estandarizado de lisados bacterianos............................. 3.5 mg Excipiente,  cbp ........................................ 1 sobre El lisado bacteriano está compuesto por: Haemophilus   influenzae . Diplococcus   pneumoniae . Klebsiella   pneumoniae . Klebsiella   ozaenae . Staphylococcus   aureus . Streptococcus   pyogenes . Streptococcus   viridans . Neisseria  cata

61. Indicaciones terapéuticas. I nmunoestimulante . Prevención de infecciones recurrentes de las vías respiratorias y exacerbaciones infecciosas agudas de la bronquitis crónica . Adyuvante en el tratamiento de las infecciones agudas de las vías respiratorias.

62. FARMACODINAMIA.

63. Es importante señalar que los anticuerpos IgA protegen al organismo en tres formas fundamentales : Como anticuerpos son capaces de unirse específicamente a un antígeno y bloquearlo o neutralizarlo. Los anticuerpos IgA son ricos en carbohidratos; estos carbohidratos pueden unirse a algunos receptores de bacterias y parásitos con lo que se impide la adhesión de los patógenos. Durante el transporte de IgA secretora al exterior, este anticuerpo se encuentra en vesículas de transporte especial. Estas vesículas son usadas normalmente por los virus para introducirse al citoplasma.

64. Coadyuvante en la producción de IgA en mucosas. M odula la producción de IgM e IgG en la circulación general. N ormaliza las cuentas de linfocitos T en pacientes con deficiencia de IgA . I ncrementa la proporción de linfocitos CD 4 /CD 8  al nivel pulmonar. Induce un aumento en la actividad de los linfocitos NK . P rovoca que los linfocitos T produzcan IL2 factor tumoral alfa e interferón gama . Induce la actividad fagocítica de los macrófagos y polimorfonucleares .

65. Contraindicaciones.  Hipersensibilidad conocida a los componentes del BRONCHO-VAXOM ® . Enfermedades auto inmunes . No administrarse a niños menores de 6 meses .   No afecta la capacidad de conducir ni el manejo de máquinas . Embarazo y lactancia.

66. Reacciones secundarias y adversas. En general bien tolerado. La incidencia general de efectos secundarios 3 y 4%. Los efectos secundarios más frecuentemente reportados son: P roblemas gastrointestinales (náusea, dolor abdominal, vómito). R eacciones dermatológicas (exantema, urticaria). P roblemas respiratorios (tos, disnea, asma). Reacciones generalizadas (fiebre, cansancio, reacciones alérgicas).

67. Interacciones medicamentosas y de otro genero. No existe hasta la fecha ninguna evidencia de interacción medicamentosa entre el  metisoprinol  y otros fármacos .  

68. Inmunoglobulinas.

69. Inmunoglobulinas

70. Fraccionamiento global del plasma Separación Purificación Concentración. Calidad. Purificación Eliminación viral.

71. METODO DE COHN. PRECIPITADO DE PROTEINAS: Crioprecipitado Factor VIII Factor Von Willebrans Fracción I Concentrado de fibrinógeno Fracción II y III Inmunoglobulinas Fracción IV Antitrombina III Alfa 1 anti tripsina Fracción V Albúmina humana

72. VIGAM INMUNOGLOBULINA HUMANA

73. Forma farmacéutica y formulación. Cada frasco ámpula contiene: Inmunoglobulina G no modificada .................................. 5.00 g Vehículo, c.b.p . 100.00 ml. Cada frasco ámpula contiene: Agua inyectable, c.b.p . 100.00 ml.

74. PENTAGLOBIN INMUNOGLOBULINA HUMANA ENRIQUECIDA CON IgM

75. Forma farmacéutica y formulación. Cada ml de solución contiene: Inmunoglobulina humana................................ 50 mg IgG ................................................................................................. 38 mg IgM ..................................................................................................... 6 mg IgA  ..................................................................................................... 6 mg Contiene glucosa al 2.75%

76. Características del fármaco. Además PENTAGLOBIN* es tratado con ácido octánico y  b- propionolactona con la finalidad de inactivar y eliminar cualquier presencia viral . No contiene conservadores

77. Tratamiento de la inmunodeficiencia primaria A gamaglobulinemia congénita Hipogamaglobulinemia . Púrpura Trombocitopénica Idiopática. Enfermedad de Kawasaki. A dyuvante en Trasplante de Médula Ósea. I nfección por HIV en pacientes pediátricos. Indicaciones terapéuticas.

78. P rofilaxis en el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano o viral Inmunidad pasiva contra: Hepatitis A, sarampión, rubéola, varicela y poliomielitis

79. Farmacocinética y Farmacodinamia. Inmediatamente y completamente biodisponibles en circulación. Distribución entre plasma y fluido extravascular. 3-5 días equilibro compartimientos intra y extravascular. V ida media de 23-25 días.

80. La respuesta inmunitaria inicial evoluciona en un lapso de ocho a catorce días. Las inmunoglobulinas son descompuestas en células del sistema retículo-endotelial.

81. Contraindicaciones. C ontraindicado en pacientes con deficiencia selectiva de IgA , que han desarrollado anticuerpos a la IgA

82. Precauciones generales. Administración únicamente intravenosa . Por la concentración de glucosa que contiene PENTAGLOBIN*, debe administrarse con especial cuidado en pacientes diabéticos. Velocidad de infusión baja 0.01-0.02 ml/kg/ minuto . No afecta la capacidad de operar maquinaria . Embarazo y lactancia.

83. Reacciones secundarias y adversas. R eacciones adversas como Escalofríos. Disnea. Cianosis Cefalea . Fiebre. Vómito. R eacciones alérgicas. Náuseas. A rtralgias . Transpiración Intranquilidad Dolor en la parte media de la espalda .

84. Rara vez las inmunoglobulinas pueden causar una caída en la presión arterial y en casos aislados, choque anafiláctico, aún cuando el paciente no haya mostrado hipersensibilidad a administraciones previas . Reacciones por velocidad de infusión. Los pacientes deberán ser observados por lo menos durante 20 minutos posteriores a la administración.

85. En algunos casos la administración IV se observa síntomas de meningitis aséptica tales como: Dolor de cabeza severo R igidez de nuca N áusea , vómito, fiebre. Foto sensibilidad y alteración de la conciencia. Tales síntomas pueden ocurrir desde algunas horas, hasta varios días después de la infusión y han sido reversibles al discontinuar el tratamiento con inmunoglobulinas.

86. Interacciones medicamentosas y de otro genero. No mezclarse con otros medicamentos No debe ser mezclado con otros productos, con excepción de solución salina isotónica. Incompatible con vacunas de virus atenuados como sarampión, rubéola, paperas y varicela, ya que puede reducir su eficacia . Deteriora por un periodo del 6 semanas hasta 3 meses la eficacia de vacunas No administrarse concomitantemente con gluconato de calcio, ya que existe la sospecha de que pueden ocurrir reacciones adversas en infantes después de una administración simultánea.

87. Dosis y vías de administración. Intravenosamente preferentemente usando un equipo de infusión recomendado. Velocidad inicial de 0.01-0.02 ml/kg/minuto por 30 minutos. Si es bien tolerado, la velocidad de administración puede ser gradualmente aumentada: 0.04 ml/kg/minuto hasta un máximo de 3 ml/kg/minuto Debido a la ausencia de cualquier conserva­dor antimicrobiano, se recomienda que la ­administración se inicie lo antes posible después de perforar el tapón, y en cualquier caso dentro de dos horas.

88. Terapia de remplazo en síndromes de inmunodeficiencia primaria . 400 a 800 mg/kg de peso es dada inicialmente. 200 mg/kg de peso cada 3 semanas , Terapia de remplazo en las inmunodeficiencias secundarias, incluyendo niños con SIDA: Una dosis única de 200 a 400 mg/kg de peso es dada de 3 a 4 intervalos semanales.

89. Purpura trombocitopénica idiopática (ITP): Una dosis de 400 mg/kg diariamen­te por 2 a 5 días consecutivos 800 a 1,000 mg/kg de peso corporal en un día, si es necesario se puede repetir al tercer día. Pueden administrarse dosis de man­tenimiento de 800 mg/kg, cuando está indicado clínicamente un incremento en la cuenta de plaquetas, por ejemplo antes de cirugía. Enfermedad de Kawasaki: Una dosis de 1.6 a 2 g/kg de peso corporal es dada en dosis divididas por 2 a 5 2 g/kg de peso corporal en dosis única.

90. Trasplante de médula ósea : VIGAM ® puede ser usado como parte de un régimen de acondicionamiento y posterior al trasplante. El régimen puede ser individualizado comenzando con 500 mg/kg de peso corporal por semana. No exceda la dosis recomendada.

91. Levamisol

92. Actúa de forma inespecífica; es capaz de restaurar la respuesta inmune humoral y celular. Se indica fundamentalmente en casos de Inmunodeficiencias producidas por helmintos y protozoos

93. Indicaciones terapéuticas. C oadyuvante en pacientes con cáncer de colon inmunodeprimidos luego que se han realizado una colectomía . I nfecciones crónicas y recurrentes Linfomas . Inmunodepresión por uso de citostáticos . Inmunodepresión por desnutrición o fármacos. Para mejorar el estado de inmunidad general .  infecciones por las siguientes especies de parásitos gastroin­testinales. Ascaris lumbricoides . Necator Americanus . Ancylostoma duodenale

94. FARMACOCINETICA. R ápidamente absorbido dosis simple de 50 mg. Las concentraciones promedio pico en el plasma de 0.13 mg/ml se obtienen entre 1.5 a 2 horas. V ida media de eliminación de plasma es de 3 a 6 horas. > 5% de la dosis excretada sin cambios en orina    y > de 0.2% en heces . M etabolizado en el hígado en varios metabolitos, excretados por los riñones (cerca de 70% en 3 días) y en una menor proporción en las heces (5%). Un metabolito mayor recobrado en la orina es el p- hidroxilevamisol y su conjugado glucurónico (12% de la dosis).

95. FARMACODINAMIA.

96. CONTRAINDICACIONES. Pacientes con  hipersensibilidad conocida a la droga o a sus  componentes.

97. PRECAUCIONES GENERALES. E xposiciones repetidas puede asociarse con reacciones alérgicas. A normalidades hematológicas como leucopenia No existe evidencia que sugiera que provoque sedación, y aunque se han reportado durante el tratamiento efectos secundarios de naturaleza transitoria como mareos, no es necesario tomar precauciones especiales en pacientes que manejen autos u operen maquinaria No embarazo ni lactancia.

98. R EACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Bien tolerado A dosis altas, se pueden presentar reacciones adversas transitorias: D olor de cabeza. Insomnio. Mareos. Convulsiones. Palpitación. D isturbios gastroin­testinales (náusea, vómito, dolor abdominal, diarrea). F iebre transitoria. Se han reportado algunos casos raros de encefalopatía de comienzo retardado (2-5 semanas después del tratamiento). Esta ha sido reversible en la mayoría de los pacientes y un temprano tratamiento con corticosteroides parece mejorar la evolución.  Es todavía incierto si esto tiene una relación causal con DECARIS*.

99. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Deberá tenerse precaución cuando levamisol se administre en combinación con medicamentos que puedan afectar la hematopoyesis . Se ha reportado que levamisol provoca reacciones adversas igual que disulfiram cuando se administra concomitantemente con el alcohol.

100. Interleucinas.

101. PROLEUKIN INTERLEUCINA-2 RECOMBINANTE HUMANA  

102. Forma farmacéutica y formulación. Cada frasco ámpula con liofili­zado contiene: Aldesleukina (interleucina-2recombinante humana)............... 18 millones   (18 x 106) de U.I. por mililitro. Excipiente, c.b.p . 1 frasco ámpula.

103. Indicaciones terapéuticas. M odificador de la respuesta biológica . R egulador de la respuesta inmune .   B ioterapia en el tratamiento de: C arcinoma renal metas­tásico . M elanoma ma­ligno avanzado. L eucemia aguda mieloblástica . T rasplante de médula ósea.   Pacientes VIH-1 positivos aumentando la cuenta de células CD4.  

104. Características del fármaco. Estimula crecimiento de linfocitos T. Aumenta la respuesta inmune. Estimula crecimiento de líneas celulares. Incrementa citotoxicidad de linfocito T Activa fagocitos. Proteína purificada. PM 15,300 D Cepa E. coli .

105. Farmacocinética INFUSION IV. Elevada concentración plasmática. Rápida distribución a espacio extravascular y extracelular. Eliminado por vía metabólica renal. Rápida captación > 1 min. Vida media sérica 5 minutos. Vida media de eliminación 13-85 minutos.

106. CONTRAINDICACIONES. Antecedentes de hipersensibilidad a la aldesleukina . No debe administrarse si el enfermo presenta cualquiera de las siguientes  condiciones: ·      Infección activa. ·      Pacientes que tienen contraindicado el uso de dopamina o vasopresores . ·      Pacientes con pO2 < 60 mm Hg estando en reposo. ·      Disfunción orgánica grave. ·      Metástasis en SNC o convulsiones .

107. No son candidatos a recibir Bioterapia con PROLEUKIN ®  los enfermos con las siguientes características : ·       Pacientes con cuenta leucocitaria < 4,000/mm 3 , plaquetas < 100,000/mm 3 , hematocrito < 30%. ·      Pacientes con bilirrubina y creatinina séricas fuera del rango normal. ·      Pacientes en tratamiento permanente con corticoesteroides . ·      Pacientes con enfermedad autoinmune preexistente . ·      Pacientes con cáncer renal metastásico con factores pronósticos de riesgo elevado.

108. El tratamiento con PROLEUKIN ®  deberá suspenderse en aquellos pacientes que hayan experimentado cualquiera de las siguientes toxicidades con este mismo medicamento durante los primeros ciclos de tratamiento : ·       Taquicardia ventricular prolongada (≤ 5 latidos). ·      Arritmia cardiaca no controlada o sin respuesta a su manejo. ·      Dolor torácico con cambios en el ECG, compatible con angina o infarto del miocardio. ·      Taponamiento cardiaco. ·      Intubación por > de 72 horas. ·      Coma o psicosis tóxica con duración de > 48 horas. ·      Convulsiones de difícil control. ·      Isquemia/perforación del intestino. ·      Sangrado gastrointestinal que requirió tratamiento quirúrgico.

109. PRECAUCIONES GENERALES.   No debe administrarse a personas en edad reproductiva, independientemente de su sexo. La seguridad de este producto en mujeres embarazadas no está comprobada . Lactancia y embarazo.

110. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS. S íntomas parecidos a los de la gripe como: Fiebre Escalofríos Dolor muscular y de las articulaciones . También es común el aumento de peso. A celeración de la frecuencia cardíaca. D isminución en la eliminación de orina D escenso de la presión arterial . Asimismo puede tener: N áuseas , vómito, diarrea, rubor en la piel, picazón, sueños vívidos o cercanos a la realidad y confusión

111. En el siguiente cuadro aparece la toxicidad y la frecuencia de los efectos secundarios descritos se ha codificado de la siguiente manera: F= Frecuente O= Ocasional R= Rara vez reportada.

112. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO A fecta la función nerviosa central por ende interacciona con drogas con acción en SNC (por ejemplo, analgésicos, narcóticos, antieméticos, sedantes, tranquilizantes, psicotrópicos ). La administración concurrente de medicamentos nefrotóxicos , mielotóxicos , cardiotóxicos ó hepatotóxicos , pueden incrementar la toxicidad  en esos órganos .

113. Los medicamentos β-bloqueadores como antihipertensivos, pueden aumentar la severidad de la hipotensión observada con interleucina-2. Reacciones de hipersensibilidad han sido reportadas en pacientes que reciben tratamiento de combinación con dosis altas secuenciales de: Interleucina-2 + antineoplásicos. Dacarbazina . Cisplatino T amoxifeno I nterferón-α . Estas reacciones han consistido en: eritema, prurito e hipotensión y se presentan durante el tiempo de aplicación de la quimioterapia.

114. Daño miocárdico, incluyendo infarto al miocardio, miocarditis, con mayor frecuencia en pacientes que reciben conjuntamente IL2  e interferón-α . Durante el tratamiento con IL-2 debe evitarse la ingestión de bebidas alcohólicas ya que el alcohol puede inducir alteraciones hepáticas que pueden hacer más severa la toxicidad propia de la interleucina-2.

115. Interferones.

116. Los interferones son sustancias que se producen de forma natural en las células del organismo para actuar frente a las infecciones y tumores. Existen tres clases de interferones: Alfa Beta G amma . Los interferones son fármacos que activan las defensas fisiológicas y controlan el crecimiento celular, atacando a las células infectadas o a las células cancerosas.

117. El interferón tiene 2 acciones básicas:

118. pegtron Interferon alfa 2b

119. Forma farmacéutica y formulación. Cada frasco ámpula con liofili­zado contiene: Interferon alfa 2-b recombinante humano………………………3,5 y 10 millones de U.I. URIFRON® también contiene: 5 mg de albúmina humana 5 mg de cloruro de sodio.

120. Características del fármaco. I nterferón alfa-2b proteína soluble en agua PM 19,270 D O btenido a partir de una cepa de  Escherichia coli   a la cual se le ha introducido un plásmido que contiene el gen (obtenido de leucocitos) que codifica para el interferón alfa-2b humano.

121. Indicaciones terapéuticas. P ropiedades antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras . Está indicado como tratamiento único o adyuvante en los siguientes padecimientos: Leucemia M ieloma múltiple Melanoma maligno S arcoma de Kaposi asociado a SIDA A uxiliar en el tratamiento de hepatitis crónica B y C.

122. Farmacocinética La absorción del interferón alfa-2b recombinante es lenta . Concentraciones máximas en suero 3 y 12 horas IM e IV . V ida media de eliminación de 2-3 horas . D espués de 16 horas es indetectable en suero. Los niveles máximos se alcanzan al finalizar la infusión IV. Es indetecta­ble cuatro horas después IV. El riñón es el sitio principal de degradación.

123. Farmacodinamia.

124. Contraindicaciones.   Este medicamento está contraindicado en pacientes hipersensibles al interferón alfa, inmunoglobulinas o que sufren alteraciones funcionales del SNC .

125. Precauciones generales. N o debe administrarse a mujeres embarazadas y lactancia. E n combinación con otros agentes quimioterapéuticos, puede aumentar el riesgo de toxicidad Los efectos adversos informados más comúnmente, que pueden ser muy graves, son: Mucositis . Diarrea. Neutrope­nia. Insuficiencia renal. Alteraciones electrolíticas. Con muy poca frecuencia se ha observado hepatotoxicidad que llega a causar la muerte

126. Reacciones secundarias y adversas. D olor muscular. Fiebre. Escalofríos. Astenia. S índrome gripal cuya incidencia disminuye al continuar el tratamiento. Aun cuando no se ha presentado con JUMTAB, con otros productos a base de interferón β 1a  se ha informado de depresión y de ideación suicida, por lo que se debe tener precaución en pacientes con depresión .

127. Interacciones medicamentosas y de otro genero. Se ha observado que otros interferones reducen el metabolismo de fármacos mediados por oxidasas del citocromo P 450 ; sin embargo, no se han realizado estudios formales sobre el metabolismo hepático. Igual que con otros interferones, se requiere el monitoreo apropiado de los pacientes cuando el interferón β 1a  se administra conjuntamente con agentes inmunosupresores.

128. JUMTAB Interferon beta 1a

129. Forma farmacéutica y formulación. Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Interferón β 1a  ............ (30 µg) 6,000, 000 UI La jeringa preparada    con diluyente contiene: ........ 1.0 ml

130. Indicaciones terapéuticas. Para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente con el propósito de reducir la progresión de la incapacidad física y disminuir la frecuencia de exacerbaciones clínicas.

131. Farmacocinética Después de una dosis intramuscular (IM), los niveles séricos de interferón β 1a  llegan a un máximo valor entre 3 y 15 horas. V ida media de eliminación de 10 horas. Los marcadores de respuesta biológica (por ejemplo, neopterina y β 2 -microglobulina) son inducidos por el interferón β 1a  después de la administración parenteral de 15 a 75 mcg Los niveles de los marcadores de respuesta biológica aumentan dentro de las 12 horas postdosis y permanecen aumentados durante cuatro días, por lo menos. No se conocen la eficacia y seguridad del tratamiento con JUMTAB más allá de dos años.

132. Farmacodinamia.   Los interferones son una familia de proteínas que son producidas de manera natural por las células, en respuesta a infecciones virales y otros inductores biológicos. El interferón β es, producido por varios tipos celulares, incluyendo fibroblastos y macrófagos.

133. Contraindicaciones.  Interferón β 1a  (JUMTAB) está contraindicado en pacientes con una historia de hipersensibilidad a interferón β 1a , natural o recombinante, albúmina humana o cualquier otro componente de la fórmula.

134. Precauciones generales. U sar con precaución en pacientes con depresión. Se debe pedir a los pacientes informar sobre la aparición de cualquier síntoma de depresión o de ideas suicidas. P recaución cuando se administre interferón beta 1a a pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con angina , insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias, debido a las molestias del síndrome gripal. Se desconoce si produce efectos teratogénicos en humanos . Se desconoce si el interferón β 1a  se excreta en la leche humana. No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes menores de 18 años de edad.

135. Reacciones secundarias y adversas. D olor muscular. Fiebre. Escalofríos. Astenia. S índrome gripal cuya incidencia disminuye al continuar el tratamiento. Aun cuando no se ha presentado con JUMTAB, con otros productos a base de interferón β 1a  se ha informado de depresión y de ideación suicida, por lo que se debe tener precaución en pacientes con depresión .

136. E fectos adversos reportados muy rara vez. Cefalea. Infección. Dolor abdominal. Dolor torácico, Reacción en el sitio de la inyección. Hipersensibilidad. Quiste ovárico. Síncope y vasodilatación. Náuseas. Diarrea. Dispepsia. Anorexia. Anemia. Artralgias. Dificultad para dormir. Mareo. Trastornos del habla. Infección respiratoria alta, sinusitis, disnea. Urticaria, alopecia. herpes zoster otitis media. Disminución de la agudeza auditiva. Vaginitis.

137. Interacciones medicamentosas y de otro genero. Se ha observado que otros interferones reducen el metabolismo de fármacos mediados por oxidasas del citocromo P 450 ; sin embargo, no se han realizado estudios formales sobre el metabolismo hepático. Igual que con otros interferones, se requiere el monitoreo apropiado de los pacientes cuando el interferón β 1a  se administra conjuntamente con agentes inmunosupresores.

138. IMUKIN Interferon gama 1b

139. Forma farmacéutica y formulación. Un vial de 0,5 ml contiene: Interferón gamma-1b humano recombinante, 2 x 10 6  UI (0,1 mg) Excipientes: Manitol Succinato de disodio hexahidrato Ácido succínico Polisorbato 20 Agua para preparaciones inyectables.

140. Indicaciones terapéuticas. Imukin está indicado como tratamiento coadyuvante para reducir la frecuencia de infecciones graves en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica (EGC).

141. Farmacocinética Se elimina rápidamente tras administración IV Administración intramuscular o subcutánea la absorción es lenta y buena. Con el régimen de dosificación recomendado de 0,05 mg/m2 de Imukin administrados por vía subcutánea: S emivida de eliminación media fue de 4-9 h Tiempo de vida media 2-5 h. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima fue de entre 4 h y 14 h, con una media de 8 horas .

142. Farmacodinamia. S e supone que aumenta la citotoxicidad de los macrófagos. M ediar en la muerte de microorganismos intracelulares. En la osteopetrosis maligna grave (enfermedad hereditaria caracterizada por un defecto en los osteoclastos que conduce a un crecimiento excesivo de los huesos y a un metabolismo oxidativo deficiente de los fagocitos) se observó in situ un aumento de la producción de superóxido por los fagocitos relacionado con el tratamiento. Imukin en asociación con calcitriol redujo la frecuencia de infecciones graves frente a calcitriol solo.

143. Contraindicaciones.   Imukin está contraindicado en pacientes que desarrollan o presentan ya una hipersensibilidad aguda conocida al interferón gamma o hipersensibilidad conocida a los interferones estrechamente relacionados o a cualquiera de los demás componentes de Imukin .

144. Precauciones generales. N o debe administrarse a mujeres embarazadas. E n combinación con otros agentes quimioterapéuticos, puede aumentar el riesgo de toxicidad . Los efectos adversos informados más comúnmente, que pueden ser muy graves, son: Mucositis . Diarrea. Neutrope­nia. Insuficiencia renal. Alteraciones electrolíticas. Con muy poca frecuencia se ha observado hepatotoxicidad que llega a causar la muerte

145. Reacciones secundarias y adversas. D epende de la dosis y del esquema de administración. Los acontecimientos adversos más frecuentes son síntomas pseudogripales : Fiebre. Cefalea Escalofríos Malgia Fatiga. Se han descrito, en algunos pacientes: Vómitos. Náuseas. Artralgia. M olestias en el punto de inyección .

146. En algunos pacientes después de la inyección se han observado exantemas transitorios Dermatitis. E xantema maculopapular E rupciones pustulares y vesiculares E ritema en el punto de inyección P roducción aumentada de auto-anticuerpos, incluyendo el desarrollo de lupus eritematoso sistémico . Si observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico o farmacéutico.

147. Interacciones medicamentosas y de otro genero. Imukin no reduce la eficacia de los antibióticos o glucocorticoides. Teóricamente , es posible que fármacos hepatotóxicos y/o nefrotóxicos pudieran tener efecto sobre el aclaramiento de Imukin . P otencializa las vidas medias de fármacos que sean metabolizados por el sistema citocromo P-450 . El uso simultáneo de fármacos con efectos neurotóxicos (incluyendo efectos sobre el sistema nervioso central), hemotóxicos o cardiotóxicos puede incrementar la toxicidad de los interferones.