Via de las pentosas fosfato

via de las pentosas fosfato y alteraciones clinicas

1. VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO-HEXOSA MONOFOSFATO- DEL FOSFOGLUCONATO- CICLO OXIDATIVA DIRECTO DE LA GLUCOSA

2. GENERALIDADES Propósito general : generar poder reductor en la forma del NADPH  Para la protección de membranas y metabolismo de lípidos.(síntesis de ácidos grasos y esteroles) Enzimas: En el citosol de las células productoras de acido graso y esteroides como : Glándula mamaria Tejido adiposo Corteza de las suprarrenales

3. Función: Conversión de hexosa en pentosa. En ribosa 5-fosfato  ATP , CoA, NAD, FAD, RNA Y DNA. +Permite la interconversión de monosacáridos de tres, cuatro, cinco, seis y sietes átomos de carbono. En el citosol Produce intermediarios de la vía glucolitica: gliceraldehido3-P y fructosa 6-P

4. FASES: F ase oxidativa Fase no oxidativa. Según las necesidades de la célula es mas activa una fase que la otra. REACCION ENZIMA Etapa oxidativa Glucosa 6-fosfato+NADP+ 6-fosfoglucogeno- δ-lactona+NADPH +H+ Glucosa6-fosfato deshidrogenasa 6-fosfoglucogeno- δ-lactona+H2O 6-fosfoglutanato + H+ Lactonasa 6-fosfogluconato+ NADP+ ribulosa 5 –fosfato+ CO2+NADPH+H+ 6-fosfogluconato deshidrogenasa Etapa no oxidativa Ribulosa 5 fosfato ribosa 5-fosfato Fosfopentosa isomerasa Ribulosa 5 fosfato xilulosa 5- fosfato Fosfopentosa epimerasa Xilulosa 5 fosfato + ribosa 5- fosfato sedoheptulosa 7- fosfato + gliceraldehido 3- fosfato Transcetolasa Sedoheptulosa 7- fosfato+ gliceraldehido 3- fosfato fructuosa 6- fosfato+ eritrosa 4- fosfato Transaldolasa Xilulosa 5 – fosfato+ eritrosa 4- fosfato fructuosa 6 – fosfato + gliceraldehido 3- fosfato Trancetolasa

5. FASE OXIDATIVA Genera por cada molécula de glucosa: 2 moléculas de NADPH, 1molécula de ribulosa-5-fosfato y una molécula de CO2. IRREVERSIBLE

6. Reacción 1 Oxidación de la glucosa-6-fosfato a 6-fosfogluconolactona. Deshidrogenación. El grupo hidroxilo localizado en el C1 de la glucosa-6-fosfato es convertido en un grupo carbonilo, generando una lactona y una molécula de NADPH durante el proceso. Usa Mg2+ Inhibida por NADPH

7. Reacción 2 Hidrólisis de la 6-fosfogluconolactona a 6-fosfogluconato . Hidrólisis Usa Mg2+, Mn2+,Ca2+

8. Reacción 3 Descarboxilación oxidativa a ribulosa-5-fosfato . Descarboxilación. El NADP +  es el aceptor de electrones, generando otra molécula de NADPH, un CO 2   y Ribulosa-5-fosfato 6-P-Gluconato 3-ceto-6-fosfogluconato Ribulosa-5-P NADP=>NADPH+H Mg2+ CO2

9. FASE NO OXIDATIVA Convierte 3 azúcares fosfato de 5 carbonos en 2 azúcares fosfato de 6 carbonos y 1 azúcar fosfato de 3 carbonos REVERSIBLE

10. Transforma a la pentosa 5-fosfato en: Monosacáridos de tres, cuatro, cinco, y siete carbonos cuando las reacciones ocurren en el tejido adiposo (reacciones tipo F ) En monosacáridos hasta de ocho carbonos en reacciones de tipo L d el hígado.

11. Ribosa 5 p epimerasa Fosfopentosa isómeras

12. 1er paso

13. Gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato  glucólisis (ayuda de enzima pirúvico deshidrogenasa)  formar acetil-CoA.  La vía se detiene: hay suficiente ATP  Los productos finales de la vía  incorporan en gluconeogénesis  glucosa-6-P

14. v

15. Lisis patológica de los eritrocitos= hemólisis Deficiencia de flucosa-6-P Medicamentos que oxidan Hb Antipalúdicos, sulfonamidas, antipiréticos, analgésicos (HEMOLISIS) La oxidación de Hb forma puentes disulfuro entre residuos de cisteína En condiciones normales estos son reducidos por glutatión Sin la generación de NADPH, esta reducción es afectada La forma oxidada de Hb se precipita y conduce a hemólisis Es un transtorno ligado al X Síndrome de Wernicke- korsakoff : Carencia de tiamina- componente de TPP- Frecuencia en alcohólicos- infiere en absorción intestinal de la tiamina Grave perdida de la memoria, confusión mental, parálisis parcial.