Vit C Sweetlet_Report - Batch Record Vit C Sweetlet
pitsanuDaungkartok
21 views
79 slides
Feb 27, 2025
Slide 1 of 79
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
About This Presentation
Vit C Sweetlet
Slide Content
Vit C Sweetlet
กลุ-มที่ 11
โดย
นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ2 รหัสนักศึกษา 621010138
นศภ.ชนกนันท2 ต?ายทอง รหัสนักศึกษา 641010013
นศภ.ณฐฎา เหลืองช?วยโชค รหัสนักศึกษา 641010030
นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก รหัสนักศึกษา 641010109
นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา รหัสนักศึกษา 641010123
นศภ.ยมลพร วังกาญจน2สิริกุล รหัสนักศึกษา 641010124
เสนอ
ผศ.ดร.ภญ.เพ็ญนภา เสาร2คำ
งานมอบหมายนี้เปXนส?วนหนึ่งของกระบวนวิชา การพัฒนาตำรับเภสัชภัณฑ2 (465424)
ป`การศึกษา 2/2567
คณะเภสัชศาสตร2 ภาควิชาวิทยาศาสตร2เภสัชกรรม มหาวิทยาลัยเชียงใหม?
กลุ-มที่ 11
โดย
นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ2 รหัสนักศึกษา 621010138
นศภ.ชนกนันท2 ต?ายทอง รหัสนักศึกษา 641010013
นศภ.ณฐฎา เหลืองช?วยโชค รหัสนักศึกษา 641010030
นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก รหัสนักศึกษา 641010109
นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา รหัสนักศึกษา 641010123
นศภ.ยมลพร วังกาญจน2สิริกุล รหัสนักศึกษา 641010124
เสนอ
ผศ.ดร.ภญ.เพ็ญนภา เสาร2คำ
งานมอบหมายนี้เปXนส?วนหนึ่งของกระบวนวิชา การพัฒนาตำรับเภสัชภัณฑ2 (465424)
ป`การศึกษา 2/2567
คณะเภสัชศาสตร2 ภาควิชาวิทยาศาสตร2เภสัชกรรม มหาวิทยาลัยเชียงใหม?
2
รายงานปฏิบัติการกระบวนวิชา 465424
การพัฒนาทางเภสัชกรรรม (Pharmaceutical Development)
1. ขEอมูลการศึกษาพัฒนา (Information on Development Studies)
1.1 การวิเคราะหVผลิตภัณฑVยาตEนแบบ (Analysis of the Reference Listed Drug Product, RLD)
1.1.1 ขEอมูลทางคลินิก (Clinical)
(1-3)
• ขEอบeงใชE: โดยทั่วไปใช.เป0นสารต.านอนุมูลอิสระ และสามารถใช.ในการรักษาอาการขาดวิตามินซี เลือดออกตาม
ไรฟFน แผลหายช.า สมานกระดูก และภาวะปFสสาวะเป0นกรด
• ความแรง: Vitamin C 250 mg, Sodium ascorbate 281.2 mg (เทียบเทcา Vitamin C 250.0 mg)
• วิธีการบริหารยา: ทานวันละ 1-2 เม็ด อมให.ละลายในปากอยcางช.า ๆ โดยขนาดของยาอาจเพิ่มให.มากกวcานี้
• กลไกการออกฤทธิ์: การได.รับจากภายนอกใช.ในการสร.างคอลลาเจนและการซcอมแซมเนื้อเยื่อ โดยทำหน.าที่
เป0นโคแฟกเตอรnในการสร.าง 4-hydroxyproline ในลำดับกรดอะมิโน -Xaa-Pro-Gly- ที่พบในคอลลาเจนและ
โปรตีนอื่น ๆ สามารถถูกออกซิไดซnกลับไปเป0น dehydroascorbic acid ในรcางกาย ซึ่งทั้ง 2 รูปแบบมีบทบาท
สำคัญในการทำปฏิกิริยาออกซิเดชัน-รีดักชัน นอกจากนี้ยังเกี่ยวข.องกับ tyrosine metabolism, การแปลง
folic acid ไปเป0น folinic acid, carbohydrate metabolism, การสังเคราะหn lipids และ proteins, iron
metabolism, การต.านทานการติดเชื้อ และ cellular respiration
1.1.2 ขEอมูลทางเภสัชจลนศาสตรV (Pharmacokinetics)
• Adsorption: ดูดซึมผcานเยื่อบุในชcองปากและลำไส.เล็ก โดยการออกฤทธิ์จะขึ้นกับความเข.มข.นของยา ยิ่ง
ขนาดเพิ่มขึ้นการดูดซึมจะลดลง แตcต.องการให.ยาสามารถดูดซึมได.ที่ 70% - 90% ซึ่งวิตามินซีมี 2 รูปแบบหลัก
ในรcางกายคือ ASC (reduced form) และ DHA (oxidized form) โดยที่ ASC เป0นรูปแบบที่พบบcอยที่สุด เป0น
แอนไอออน (>99.9%) ที่ pH เป0นกลางและละลายน้ำได.สูง ดังนั้น การดูดซึมจึงอาศัย sodium dependent
vitC transporters (SVCTs) เป0นหลัก
(4)
มีขนาดที่แนะนำตั้งแตc 40 ถึง 220 มก. เพื่อให.ระดับ ascorbic acid
(AA) ในพลาสมาให.อยูcที่ 50-75 µmol/L หากระดับลดลงต่ำกวcา 23 µmol/L รcางกายจะมีอาการ เชcน
อcอนเพลีย, ซึมเศร.า, และเกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณn แตcพบวcา ขนาดยาที่ให.ระดับวิตามินซีในกระแสเลือด
คcอนข.างคงที่ (plateau plasma vitamin C) คือ 1,000 mg
• Distribution: Vd ต่ำ และสามารถอยูcในกระแสเลือดในรูปอิสระ (free form) ไมcจับกับโปรตีนในกระแสเลือด
• Metabolism: t1/2 = 10 ชั่วโมง แตcในคนที่รับประทานวิตามินซีมากเกินไป รcางกายจะกำจัดวิตามินซีออกไป
เร็วขึ้น โดยใช.เวลาเพียง 3.4 ชั่วโมง
(5)
โดยถูกเมตาบอลิซึมได.เป0น oxalic acid
• Excretion: ขับออกทางไตเป0นหลัก โดยการกรองที่กรวยไต (glomerular filtration) และสามารถดูดกลับเข.าสูc
กระแสเลือดผcานทาง SVCT1 ที่ทcอไตบริเวณ proximal tubule
(6-7)
และถูกขับออกเร็วเมื่อความเข.มข.นในรcางกายสูง
1.1.3 การปลดปลeอยตัวยา (Drug Release)
ไมcมีข.อมูลศึกษาการปลดปลcอยตัวยาของผลิตภัณฑnต.นแบบ
1.1.4 ลักษณะทางเคมีกายภาพ (Physicochemical Characterization) ได.แกc
• ชื่อการคEา: HICEE SWEETLETS (ดังรูปที่ 1)
• ผลิตโดย: บริษัท อินเตอรnไทย ฟารnมาซูติเคิ้ล แมนูแฟคเจอริ่ง จำกัด
รายงานปฏิบัติการกระบวนวิชา 465424
การพัฒนาทางเภสัชกรรรม (Pharmaceutical Development)
1. ขEอมูลการศึกษาพัฒนา (Information on Development Studies)
1.1 การวิเคราะหVผลิตภัณฑVยาตEนแบบ (Analysis of the Reference Listed Drug Product, RLD)
1.1.1 ขEอมูลทางคลินิก (Clinical)
(1-3)
• ขEอบeงใชE: โดยทั่วไปใช.เป0นสารต.านอนุมูลอิสระ และสามารถใช.ในการรักษาอาการขาดวิตามินซี เลือดออกตาม
ไรฟFน แผลหายช.า สมานกระดูก และภาวะปFสสาวะเป0นกรด
• ความแรง: Vitamin C 250 mg, Sodium ascorbate 281.2 mg (เทียบเทcา Vitamin C 250.0 mg)
• วิธีการบริหารยา: ทานวันละ 1-2 เม็ด อมให.ละลายในปากอยcางช.า ๆ โดยขนาดของยาอาจเพิ่มให.มากกวcานี้
• กลไกการออกฤทธิ์: การได.รับจากภายนอกใช.ในการสร.างคอลลาเจนและการซcอมแซมเนื้อเยื่อ โดยทำหน.าที่
เป0นโคแฟกเตอรnในการสร.าง 4-hydroxyproline ในลำดับกรดอะมิโน -Xaa-Pro-Gly- ที่พบในคอลลาเจนและ
โปรตีนอื่น ๆ สามารถถูกออกซิไดซnกลับไปเป0น dehydroascorbic acid ในรcางกาย ซึ่งทั้ง 2 รูปแบบมีบทบาท
สำคัญในการทำปฏิกิริยาออกซิเดชัน-รีดักชัน นอกจากนี้ยังเกี่ยวข.องกับ tyrosine metabolism, การแปลง
folic acid ไปเป0น folinic acid, carbohydrate metabolism, การสังเคราะหn lipids และ proteins, iron
metabolism, การต.านทานการติดเชื้อ และ cellular respiration
1.1.2 ขEอมูลทางเภสัชจลนศาสตรV (Pharmacokinetics)
• Adsorption: ดูดซึมผcานเยื่อบุในชcองปากและลำไส.เล็ก โดยการออกฤทธิ์จะขึ้นกับความเข.มข.นของยา ยิ่ง
ขนาดเพิ่มขึ้นการดูดซึมจะลดลง แตcต.องการให.ยาสามารถดูดซึมได.ที่ 70% - 90% ซึ่งวิตามินซีมี 2 รูปแบบหลัก
ในรcางกายคือ ASC (reduced form) และ DHA (oxidized form) โดยที่ ASC เป0นรูปแบบที่พบบcอยที่สุด เป0น
แอนไอออน (>99.9%) ที่ pH เป0นกลางและละลายน้ำได.สูง ดังนั้น การดูดซึมจึงอาศัย sodium dependent
vitC transporters (SVCTs) เป0นหลัก
(4)
มีขนาดที่แนะนำตั้งแตc 40 ถึง 220 มก. เพื่อให.ระดับ ascorbic acid
(AA) ในพลาสมาให.อยูcที่ 50-75 µmol/L หากระดับลดลงต่ำกวcา 23 µmol/L รcางกายจะมีอาการ เชcน
อcอนเพลีย, ซึมเศร.า, และเกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณn แตcพบวcา ขนาดยาที่ให.ระดับวิตามินซีในกระแสเลือด
คcอนข.างคงที่ (plateau plasma vitamin C) คือ 1,000 mg
• Distribution: Vd ต่ำ และสามารถอยูcในกระแสเลือดในรูปอิสระ (free form) ไมcจับกับโปรตีนในกระแสเลือด
• Metabolism: t1/2 = 10 ชั่วโมง แตcในคนที่รับประทานวิตามินซีมากเกินไป รcางกายจะกำจัดวิตามินซีออกไป
เร็วขึ้น โดยใช.เวลาเพียง 3.4 ชั่วโมง
(5)
โดยถูกเมตาบอลิซึมได.เป0น oxalic acid
• Excretion: ขับออกทางไตเป0นหลัก โดยการกรองที่กรวยไต (glomerular filtration) และสามารถดูดกลับเข.าสูc
กระแสเลือดผcานทาง SVCT1 ที่ทcอไตบริเวณ proximal tubule
(6-7)
และถูกขับออกเร็วเมื่อความเข.มข.นในรcางกายสูง
1.1.3 การปลดปลeอยตัวยา (Drug Release)
ไมcมีข.อมูลศึกษาการปลดปลcอยตัวยาของผลิตภัณฑnต.นแบบ
1.1.4 ลักษณะทางเคมีกายภาพ (Physicochemical Characterization) ได.แกc
• ชื่อการคEา: HICEE SWEETLETS (ดังรูปที่ 1)
• ผลิตโดย: บริษัท อินเตอรnไทย ฟารnมาซูติเคิ้ล แมนูแฟคเจอริ่ง จำกัด
3
• สารสำคัญ: Ascorbic acid (Vitamin C), Sodium ascorbate
• รูปแบบยา: Compressed tablet
• ความแรง: Vitamin C 250 mg, Sodium ascorbate 281.2 mg (เทียบเทcา Vitamin C 250.0 mg)
• อายุผลิตภัณฑV: 4 ปë
• ปริมาตร: 30 กรัม
• ชนิดของภาชนะบรรจุ: หลอด
• สภาวะการเก็บรักษา: เก็บในอุณหภูมิไมcเกิน 30 องศาเซลเซียส หลีกเลี่ยงจากความชื้นและแสง
• อื่น ๆ: ดูภาคผนวกที่ 1
รูปที่ 1 แสดงผลิตภัณฑ6 HICEE SWEETLETS (compressed tablet)
(3)
1.1.5 องคVประกอบในตำรับ
ตารางที่ 1: องคVประกอบในตำรับ HICEE SWEETLETS 500 mg, 15’s per tube (ตำรับตEนแบบ)
(3)
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEนที่คาดวeาจะมีในตำรับ
Ascorbic acid Active ingredient 250 mg
Sodium ascorbate Active ingredient 281.25 mg (เทียบเทcา Vitamin C 250 mg)
ตารางที่ 2: องคVประกอบในตำรับ Vit C Sweetlet 500 mg (ตำรับที่พัฒนา)
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEนที่คาดวeาจะมีในตำรับ
Ascorbic acid Active ingredient 400-480 mg
Acerola cherry extract (5% Vitamin C) Active ingredient 400-2,000 mg (เทียบเทcา Vitamin C 20-100 mg)
(8)
Sucrose (fine powder) Filler q.s.
Microcrystalline cellulose (MCC) Filler 20-90 %w/w
PVP 5% in ethanol Binder 0.5-5 %w/w
Saccharin Sweetening agent 0.02-0.5 %w/w
Sucralose Sweetening agent 0.03-0.24 %w/w
Magnesium stearate Lubricant 0.25-5 %w/w
Purified talcum Glidant 1.0-10.0 %w/w
Mix berry/Melon/Pineapple flavor Flavoring agent q.s.
Sodium chloride Flavoring agent N/A
Dark red carmosine/Yellow egg color Coloring agent q.s.
• สารสำคัญ: Ascorbic acid (Vitamin C), Sodium ascorbate
• รูปแบบยา: Compressed tablet
• ความแรง: Vitamin C 250 mg, Sodium ascorbate 281.2 mg (เทียบเทcา Vitamin C 250.0 mg)
• อายุผลิตภัณฑV: 4 ปë
• ปริมาตร: 30 กรัม
• ชนิดของภาชนะบรรจุ: หลอด
• สภาวะการเก็บรักษา: เก็บในอุณหภูมิไมcเกิน 30 องศาเซลเซียส หลีกเลี่ยงจากความชื้นและแสง
• อื่น ๆ: ดูภาคผนวกที่ 1
รูปที่ 1 แสดงผลิตภัณฑ6 HICEE SWEETLETS (compressed tablet)
(3)
1.1.5 องคVประกอบในตำรับ
ตารางที่ 1: องคVประกอบในตำรับ HICEE SWEETLETS 500 mg, 15’s per tube (ตำรับตEนแบบ)
(3)
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEนที่คาดวeาจะมีในตำรับ
Ascorbic acid Active ingredient 250 mg
Sodium ascorbate Active ingredient 281.25 mg (เทียบเทcา Vitamin C 250 mg)
ตารางที่ 2: องคVประกอบในตำรับ Vit C Sweetlet 500 mg (ตำรับที่พัฒนา)
องคVประกอบ หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEนที่คาดวeาจะมีในตำรับ
Ascorbic acid Active ingredient 400-480 mg
Acerola cherry extract (5% Vitamin C) Active ingredient 400-2,000 mg (เทียบเทcา Vitamin C 20-100 mg)
(8)
Sucrose (fine powder) Filler q.s.
Microcrystalline cellulose (MCC) Filler 20-90 %w/w
PVP 5% in ethanol Binder 0.5-5 %w/w
Saccharin Sweetening agent 0.02-0.5 %w/w
Sucralose Sweetening agent 0.03-0.24 %w/w
Magnesium stearate Lubricant 0.25-5 %w/w
Purified talcum Glidant 1.0-10.0 %w/w
Mix berry/Melon/Pineapple flavor Flavoring agent q.s.
Sodium chloride Flavoring agent N/A
Dark red carmosine/Yellow egg color Coloring agent q.s.
4
1.2 เปâาหมายคุณลักษณะทางคุณภาพของผลิตภัณฑVที่ตEองการ (Quality Target Product Profile (QTPP))
ตารางที่ 3: QTPP Elements, Target, CQAs และ Justification ของตำรับ Vit C Sweetlet
QTPP Elements Target CQAs Justification
รูปแบบเภสัชภัณฑU Tablet N/A Pharmaceutical equivalent
ชVองทางบริหารยา Oral N/A Pharmaceutical equivalent
ความแรง Ascorbic acid 500 mg/tab N/A N/A
เภสัชจลนศาสตรU เหมือนขYอ 1.1.2 N/A Bioequivalent requirement
ภาชนะ ภาชนะทึบแสง หรือแผง Alu/PE Yes
สfงผลตfออายุยา (shelf-life) และ
ความสมบูรณ6ในระหวfางการขนสfง ความคงสภาพ เม็ดยาไมfเสียสภาพเมื่อเก็บในสภาวะที่มีแสง มี
อุณหภูมิ หรือมีความชื้นสูง
คุณลักษณะ
ของตัวยา
สำคัญ
Identification A: FTIR (Infrared absorption)
B: 20 mg/ml reduces alk. cupric tartrate test
solution (color precipitated is formed)
Conform to USP2024 <197>
สfงผลตfอประสิทธิภาพและความ
ปลอดภัยของผูYใชY
Assay NLT 99.0% and NMT 100.5%
Impurity NMT 0.1% Conform to USP2024 <281> สfงผลตfอคุณภาพและความ
ปลอดภัยของผูYใชY Optical rotation +20.5 degree to +21.5 degree Conform to
USP2024 <781>
Solubility ละลายไดYดีในน้ำ สfงผลตfอการละลายและดูดซึมตัวยา
Particle size of
API
Weight on any of the test sieves does not change by
more than 5%/0.1 g Conform to USP2024 <786>
สfงผลตfอการละลาย การดูดซึมและ
การไหล
คุณลักษณะ
ของตำรับ
Appearance ลักษณะผิวเรียบ มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ
เม็ดยาไมfกรfอน
สfงผลตfอความรfวมมือในการใชY
Taste รสชาติอยูfเกณฑ6ที่ยอมรับไดY
Diameter 15.8 mm สfงผลตfอความสะดวกในการใชYงาน
Thickness คcาความหนาเม็ดยา ± 5% SD สfงผลตfอความสะดวกในการใชYงาน
และความคงสภาพของผลิตภัณฑ6 Hardness แตfละเม็ดอยูfในชfวง 4-15 kgf (40-150 N)
Friability ≤ 1% Conform to USP2024 <1216> สfงผลตfอคุณภาพและความคง
สภาพของผลิตภัณฑ6 Uniformity of
dosage unit
(weight variation)
• มีเม็ดยาไม*เกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยู*นอกช*วง W! ± 5%
• ไม*มีเม็ดใดที่มี Wi อยู*นอกช*วง W! ± 10%
Conform to BP2020 Appendices XII A408
หรือ Ph. Eur. method 2.9.5
Microbial limit NMT 10
3
CFG/G, E.coli not found สfงผลตfอคุณภาพและความ
ปลอดภัยของผูYใชY
Loss on dying Conform to USP2024 <731> Loss on drying สfงผลตfอความคงตัวของผลิตภัณฑ6
Degradation
product
Conform to ICHQ3B(R2)
สcงผลตcอประสิทธิภาพและความ
ปลอดภัยของผลิตภัณฑn
1.2 เปâาหมายคุณลักษณะทางคุณภาพของผลิตภัณฑVที่ตEองการ (Quality Target Product Profile (QTPP))
ตารางที่ 3: QTPP Elements, Target, CQAs และ Justification ของตำรับ Vit C Sweetlet
QTPP Elements Target CQAs Justification
รูปแบบเภสัชภัณฑU Tablet N/A Pharmaceutical equivalent
ชVองทางบริหารยา Oral N/A Pharmaceutical equivalent
ความแรง Ascorbic acid 500 mg/tab N/A N/A
เภสัชจลนศาสตรU เหมือนขYอ 1.1.2 N/A Bioequivalent requirement
ภาชนะ ภาชนะทึบแสง หรือแผง Alu/PE Yes
สfงผลตfออายุยา (shelf-life) และ
ความสมบูรณ6ในระหวfางการขนสfง ความคงสภาพ เม็ดยาไมfเสียสภาพเมื่อเก็บในสภาวะที่มีแสง มี
อุณหภูมิ หรือมีความชื้นสูง
คุณลักษณะ
ของตัวยา
สำคัญ
Identification A: FTIR (Infrared absorption)
B: 20 mg/ml reduces alk. cupric tartrate test
solution (color precipitated is formed)
Conform to USP2024 <197>
สfงผลตfอประสิทธิภาพและความ
ปลอดภัยของผูYใชY
Assay NLT 99.0% and NMT 100.5%
Impurity NMT 0.1% Conform to USP2024 <281> สfงผลตfอคุณภาพและความ
ปลอดภัยของผูYใชY Optical rotation +20.5 degree to +21.5 degree Conform to
USP2024 <781>
Solubility ละลายไดYดีในน้ำ สfงผลตfอการละลายและดูดซึมตัวยา
Particle size of
API
Weight on any of the test sieves does not change by
more than 5%/0.1 g Conform to USP2024 <786>
สfงผลตfอการละลาย การดูดซึมและ
การไหล
คุณลักษณะ
ของตำรับ
Appearance ลักษณะผิวเรียบ มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ
เม็ดยาไมfกรfอน
สfงผลตfอความรfวมมือในการใชY
Taste รสชาติอยูfเกณฑ6ที่ยอมรับไดY
Diameter 15.8 mm สfงผลตfอความสะดวกในการใชYงาน
Thickness คcาความหนาเม็ดยา ± 5% SD สfงผลตfอความสะดวกในการใชYงาน
และความคงสภาพของผลิตภัณฑ6 Hardness แตfละเม็ดอยูfในชfวง 4-15 kgf (40-150 N)
Friability ≤ 1% Conform to USP2024 <1216> สfงผลตfอคุณภาพและความคง
สภาพของผลิตภัณฑ6 Uniformity of
dosage unit
(weight variation)
• มีเม็ดยาไม*เกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยู*นอกช*วง W! ± 5%
• ไม*มีเม็ดใดที่มี Wi อยู*นอกช*วง W! ± 10%
Conform to BP2020 Appendices XII A408
หรือ Ph. Eur. method 2.9.5
Microbial limit NMT 10
3
CFG/G, E.coli not found สfงผลตfอคุณภาพและความ
ปลอดภัยของผูYใชY
Loss on dying Conform to USP2024 <731> Loss on drying สfงผลตfอความคงตัวของผลิตภัณฑ6
Degradation
product
Conform to ICHQ3B(R2)
สcงผลตcอประสิทธิภาพและความ
ปลอดภัยของผลิตภัณฑn
5
1.3 คุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญ Critical quality attributes (CQAs)
ตารางที่ 4: CQAs, CMAs และ CPPs ของตำรับ Vit C Sweetlet
ตัวอยeาง CQAs สัมพันธVกับวัตถุดิบ (CMAs) สัมพันธVกับกระบวนการผลิต (CPPs)
Identification - เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Shape
N/A
Assay - เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Size
- Particle Shape
- อุณหภูมิระหวcางการผสม
- ความชื้นระหวcางการผสม
Impurity - เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Size
- อุณหภูมิระหวcางการผสม
- ความชื้นระหวcางการผสม
Degradation
products
- เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Size
- อุณหภูมิระหวcางการผสมและการอบ
- ความชื้นระหวcางการผสม
Weight variation - Particle size และ Particle shape ของ API
- Flowability ของ API และ dry granule
- ปริมาณ binder
- ชนิดและปริมาณของ Glidant และ Lubricant
- Pre-granulation mix time
- End point of wet granulation
(wet mass)
- Filling volume
1.4 วัตถุประสงคVในการพัฒนาผลิตภัณฑV
เพื่อให.ได.ผลิตภัณฑnป†องกันและรักษาอาการขาดวิตามินซี รวมถึงมีฤทธิ์ต.านอนุมูลอิสระ ในรูปแบบยาเม็ดชนิดอม
(Tablet) โดยมีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5% Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic
acid 500 mg/tab
ลักษณะของตำรับควรมีดังนี้ ตัวยากระจายตัวอยcางสม่ำเสมอทั่วเม็ดยา ปริมาณของสารสำคัญอยูcในชcวงที่กำหนด
ปราศจากสิ่งปนเป°¢อนทั้งสารอินทรียnและอนินทรียn รวมถึงจุลินทรียnตcาง ๆ มีความคงสภาพตลอดอายุการใช.งานเมื่อเก็บไว.ใน
สภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไว.
1.5 คำอธิบายเกี่ยวกับผลิตภัณฑV
เป0นผลิตภัณฑnในรูปแบบยาเม็ดชนิดอม มีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5%
Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic acid 500 mg/tab
1.6 สรุปปéญหาจากผลการพัฒนาเดิม
1. ตำรับมีความสามารถในการตอกอัดได.น.อย เมื่อให.กระบวนการตอกอัดแบบ direct compression ที่แรง 1 mPa
พบวcาเม็ดยาติดหน.าสากและมีความกรcอนมาก เมื่อเพิ่มแรงเป0น 2 mPa พบวcาเกิด capping จึงมีการเปลี่ยนไปใช.
การเตรียมแกรนูลแบบเปëยกด.วยตัวทำละลายที่ไมcใชcน้ำ
2. เมื่อเปลี่ยนเป0นการเตรียมแกรนูลแบบเปëยก พบวcาเมื่อสากลcางขนาดใหญc ทำให.เม็ดยาความหนาลดลง สcงผลให.
ความแข็งลดลงและความกรcอนมากขึ้น จึงพิจารณาเปลี่ยนชนิดเครื่องตอกผลิตเม็ดยาแบบอัตโนมัติ
3. การใช. Maltitol จำนวนมาก คาดวcาจะสcงผลให.ตำรับมีความเหนียวและชื้น เมื่อตอกเม็ดยาติดสากและเบ.า เกิด
capping และเม็ดยาไมcแข็ง อาจพิจารณาลดปริมาณ Maltitol ที่ใช.หรือเปลี่ยนเป0น Maltodextrin แทน
4. ตำรับมีรสคcอนข.างเปรี้ยว พิจารณาเพิ่มปริมาณหรือชนิดสารให.ความหวาน รวมถึงเติม NaCl ให.มีรสชาติที่ดีขึ้น
5. คcาความแข็งตำรับที่วัดได.มีคcาที่คcอนข.างแปรปรวน
1.3 คุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญ Critical quality attributes (CQAs)
ตารางที่ 4: CQAs, CMAs และ CPPs ของตำรับ Vit C Sweetlet
ตัวอยeาง CQAs สัมพันธVกับวัตถุดิบ (CMAs) สัมพันธVกับกระบวนการผลิต (CPPs)
Identification - เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Shape
N/A
Assay - เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Size
- Particle Shape
- อุณหภูมิระหวcางการผสม
- ความชื้นระหวcางการผสม
Impurity - เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Size
- อุณหภูมิระหวcางการผสม
- ความชื้นระหวcางการผสม
Degradation
products
- เกรดของสารที่ใช.ในตำรับ
- Particle Size
- อุณหภูมิระหวcางการผสมและการอบ
- ความชื้นระหวcางการผสม
Weight variation - Particle size และ Particle shape ของ API
- Flowability ของ API และ dry granule
- ปริมาณ binder
- ชนิดและปริมาณของ Glidant และ Lubricant
- Pre-granulation mix time
- End point of wet granulation
(wet mass)
- Filling volume
1.4 วัตถุประสงคVในการพัฒนาผลิตภัณฑV
เพื่อให.ได.ผลิตภัณฑnป†องกันและรักษาอาการขาดวิตามินซี รวมถึงมีฤทธิ์ต.านอนุมูลอิสระ ในรูปแบบยาเม็ดชนิดอม
(Tablet) โดยมีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5% Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic
acid 500 mg/tab
ลักษณะของตำรับควรมีดังนี้ ตัวยากระจายตัวอยcางสม่ำเสมอทั่วเม็ดยา ปริมาณของสารสำคัญอยูcในชcวงที่กำหนด
ปราศจากสิ่งปนเป°¢อนทั้งสารอินทรียnและอนินทรียn รวมถึงจุลินทรียnตcาง ๆ มีความคงสภาพตลอดอายุการใช.งานเมื่อเก็บไว.ใน
สภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไว.
1.5 คำอธิบายเกี่ยวกับผลิตภัณฑV
เป0นผลิตภัณฑnในรูปแบบยาเม็ดชนิดอม มีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5%
Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic acid 500 mg/tab
1.6 สรุปปéญหาจากผลการพัฒนาเดิม
1. ตำรับมีความสามารถในการตอกอัดได.น.อย เมื่อให.กระบวนการตอกอัดแบบ direct compression ที่แรง 1 mPa
พบวcาเม็ดยาติดหน.าสากและมีความกรcอนมาก เมื่อเพิ่มแรงเป0น 2 mPa พบวcาเกิด capping จึงมีการเปลี่ยนไปใช.
การเตรียมแกรนูลแบบเปëยกด.วยตัวทำละลายที่ไมcใชcน้ำ
2. เมื่อเปลี่ยนเป0นการเตรียมแกรนูลแบบเปëยก พบวcาเมื่อสากลcางขนาดใหญc ทำให.เม็ดยาความหนาลดลง สcงผลให.
ความแข็งลดลงและความกรcอนมากขึ้น จึงพิจารณาเปลี่ยนชนิดเครื่องตอกผลิตเม็ดยาแบบอัตโนมัติ
3. การใช. Maltitol จำนวนมาก คาดวcาจะสcงผลให.ตำรับมีความเหนียวและชื้น เมื่อตอกเม็ดยาติดสากและเบ.า เกิด
capping และเม็ดยาไมcแข็ง อาจพิจารณาลดปริมาณ Maltitol ที่ใช.หรือเปลี่ยนเป0น Maltodextrin แทน
4. ตำรับมีรสคcอนข.างเปรี้ยว พิจารณาเพิ่มปริมาณหรือชนิดสารให.ความหวาน รวมถึงเติม NaCl ให.มีรสชาติที่ดีขึ้น
5. คcาความแข็งตำรับที่วัดได.มีคcาที่คcอนข.างแปรปรวน
6
1.7 แนวทางในการพัฒนาผลิตภัณฑV
แนวทางการพัฒนาผลิตภัณฑnจะพิจารณาจากคุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญ (Critical quality attributes; CQAs)
ได.แกc Appearance รสชาติ เส.นผcานศูนยnกลาง ความหนา ความแข็ง ความกรcอนและความสม่ำเสมอของตัวยา ซึ่งคุณลักษณะ
ดังกลcาวสcงผลตcอคุณภาพ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑn อาจพิจารณาจากข.อกำหนดในแนวปฏิบัติตcาง ๆ หรือ
เทียบกับ Reference product โดย CQAs จะสัมพันธnกับ Critical material attributes (CMAs) ได.แกc สมบัติทางกายภาพ เคมี
ชีวภาพของตัวยาสำคัญและสารชcวย รวมถึง Critical process parameters (CPPs) ที่เป0นพารามิเตอรnตcาง ๆ ในกระบวนการ
ผลิตที่มีผลตcอ CQAs เชcน แรงตอกอัด อุณหภูมิ ความชื้น ระยะเวลาและความเร็วในการผสม
ด.านการพัฒนามีวัตถุประสงคnพัฒนาผลิตภัณฑnสำหรับป†องกันและรักษาอาการขาดวิตามินซี รวมถึงมีฤทธิ์ต.านอนุมูล
อิสระ ในรูปแบบยาเม็ดชนิดอม (Tablet) โดยมีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5%
Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic acid 500 mg/tab สำหรับตำรับในรูปแบบยาเม็ด ประกอบด.วย ตัวยาสำคัญและสาร
ชcวย ได.แกc สารเพิ่มปริมาณ สารยึดเกาะ สารหลcอลื่น สารชcวยไหล สารแตcงกลิ่นรสและสารให.ความหวาน ในปริมาณที่
เหมาะสม เพื่อให.เกิดตำรับที่มีลักษณะตามที่ต.องการ ดังนี้ ตัวยากระจายตัวอยcางสม่ำเสมอทั่วเม็ดยา ปริมาณของสารสำคัญอยูc
ในชcวงที่กำหนด ปราศจากสิ่งปนเป°¢อนทั้งสารอินทรียnและอนินทรียnหรือจุลินทรียnตcาง ๆ มีความคงสภาพตลอดอายุการใช.งาน
เมื่อเก็บไว.ในสภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไว. รวมถึงมีรสชาติที่เหมาะสม โดยจะพิจารณาถึงสมบัติของตัวยาสำคัญกcอน
พบวcา Ascorbic acid มีข.อจำกัดในด.านความคงตัวตcอความชื้นและตำรับที่ถูกพัฒนากcอนหน.า พบวcา ตำรับมีความสามารถใน
การตอกอัดได.น.อยด.วยการตอกอัดโดยตรง จึงจำเป0นต.องมีการเตรียมแกรนูลแบบเปëยกด.วยตัวทำละลายที่ไมcใชcน้ำกcอนนำไป
ตอกอัดให.เป0นเม็ดยา ซึ่งระหวcางกระบวนการทำให.แกรนูลแห.งจะมีการควบคุมอุณหภูมิไมcให.สูงจนเกินไป นอกจากนี้
สาระสำคัญทั้งสองรสชาติเปรี้ยวและกลิ่นที่เฉพาะตัว จึงควรมีการเลือกสารแตcงกลิ่นรสและสารให.ความหวาน เพื่อกลบกลิ่นรส
และชcวยเพิ่มการยอมรับในการใช.ยา จึงพิจารณาเติม Sucralose หรือ Saccharin, Flavoring agent และ Sodium chloride
รวมถึงพิจารณาเติมสารให.ความหวานในตำรับแบบ Intragranular อยcางเดียวหรือทั้ง Intragranular และ Extragranular ใน
ปริมาณที่เหมาะสมที่ชcวยประสิทธิภาพในการกลบรส สำหรับสารเติมเต็มที่เลือกใช.จะเป0น Sucrose แบบ fine powder แตcมี
ข.อจำกัดด.านความกรcอนของเม็ดยา อาจมีการพัฒนาตำรับตcอด.วยการใช. Maltodextrin/MCC ที่สามารถลดความกรcอนของ
เม็ดยาแทน Sucrose
สcวนบรรจุภัณฑnต.องมีลักษณะปßดแนcน วัสดุป†องกันความชื้นและแสงได. ควรมีลักษณะทึบแสงหรือสีชา ทำจากวัสดุ
ประเภทแก.วที่ทึบแสง พลาสติกชนิด PP หรือ HDPE หรือ แผงยา Alu/PE นอกจากนี้ต.องสามารถป†องกันการปนเป°¢อน มี
ความสะดวกในการใช.งานและความสวยงาม
2. สeวนประกอบของผลิตภัณฑVยา (Components of the Drug Product)
2.1 ตัวยาสำคัญ (Active ingredients)
• Ascorbic acid
(5, 9)
o โครงสรEางเคมี (2D Structure):
o สูตรเคมี (Molecular Formula): C6H8O6
o น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย (Molecular Weight): 176.1241 g/mol
1.7 แนวทางในการพัฒนาผลิตภัณฑV
แนวทางการพัฒนาผลิตภัณฑnจะพิจารณาจากคุณลักษณะทางคุณภาพที่สำคัญ (Critical quality attributes; CQAs)
ได.แกc Appearance รสชาติ เส.นผcานศูนยnกลาง ความหนา ความแข็ง ความกรcอนและความสม่ำเสมอของตัวยา ซึ่งคุณลักษณะ
ดังกลcาวสcงผลตcอคุณภาพ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑn อาจพิจารณาจากข.อกำหนดในแนวปฏิบัติตcาง ๆ หรือ
เทียบกับ Reference product โดย CQAs จะสัมพันธnกับ Critical material attributes (CMAs) ได.แกc สมบัติทางกายภาพ เคมี
ชีวภาพของตัวยาสำคัญและสารชcวย รวมถึง Critical process parameters (CPPs) ที่เป0นพารามิเตอรnตcาง ๆ ในกระบวนการ
ผลิตที่มีผลตcอ CQAs เชcน แรงตอกอัด อุณหภูมิ ความชื้น ระยะเวลาและความเร็วในการผสม
ด.านการพัฒนามีวัตถุประสงคnพัฒนาผลิตภัณฑnสำหรับป†องกันและรักษาอาการขาดวิตามินซี รวมถึงมีฤทธิ์ต.านอนุมูล
อิสระ ในรูปแบบยาเม็ดชนิดอม (Tablet) โดยมีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5%
Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic acid 500 mg/tab สำหรับตำรับในรูปแบบยาเม็ด ประกอบด.วย ตัวยาสำคัญและสาร
ชcวย ได.แกc สารเพิ่มปริมาณ สารยึดเกาะ สารหลcอลื่น สารชcวยไหล สารแตcงกลิ่นรสและสารให.ความหวาน ในปริมาณที่
เหมาะสม เพื่อให.เกิดตำรับที่มีลักษณะตามที่ต.องการ ดังนี้ ตัวยากระจายตัวอยcางสม่ำเสมอทั่วเม็ดยา ปริมาณของสารสำคัญอยูc
ในชcวงที่กำหนด ปราศจากสิ่งปนเป°¢อนทั้งสารอินทรียnและอนินทรียnหรือจุลินทรียnตcาง ๆ มีความคงสภาพตลอดอายุการใช.งาน
เมื่อเก็บไว.ในสภาวะการเก็บรักษาตามที่กำหนดไว. รวมถึงมีรสชาติที่เหมาะสม โดยจะพิจารณาถึงสมบัติของตัวยาสำคัญกcอน
พบวcา Ascorbic acid มีข.อจำกัดในด.านความคงตัวตcอความชื้นและตำรับที่ถูกพัฒนากcอนหน.า พบวcา ตำรับมีความสามารถใน
การตอกอัดได.น.อยด.วยการตอกอัดโดยตรง จึงจำเป0นต.องมีการเตรียมแกรนูลแบบเปëยกด.วยตัวทำละลายที่ไมcใชcน้ำกcอนนำไป
ตอกอัดให.เป0นเม็ดยา ซึ่งระหวcางกระบวนการทำให.แกรนูลแห.งจะมีการควบคุมอุณหภูมิไมcให.สูงจนเกินไป นอกจากนี้
สาระสำคัญทั้งสองรสชาติเปรี้ยวและกลิ่นที่เฉพาะตัว จึงควรมีการเลือกสารแตcงกลิ่นรสและสารให.ความหวาน เพื่อกลบกลิ่นรส
และชcวยเพิ่มการยอมรับในการใช.ยา จึงพิจารณาเติม Sucralose หรือ Saccharin, Flavoring agent และ Sodium chloride
รวมถึงพิจารณาเติมสารให.ความหวานในตำรับแบบ Intragranular อยcางเดียวหรือทั้ง Intragranular และ Extragranular ใน
ปริมาณที่เหมาะสมที่ชcวยประสิทธิภาพในการกลบรส สำหรับสารเติมเต็มที่เลือกใช.จะเป0น Sucrose แบบ fine powder แตcมี
ข.อจำกัดด.านความกรcอนของเม็ดยา อาจมีการพัฒนาตำรับตcอด.วยการใช. Maltodextrin/MCC ที่สามารถลดความกรcอนของ
เม็ดยาแทน Sucrose
สcวนบรรจุภัณฑnต.องมีลักษณะปßดแนcน วัสดุป†องกันความชื้นและแสงได. ควรมีลักษณะทึบแสงหรือสีชา ทำจากวัสดุ
ประเภทแก.วที่ทึบแสง พลาสติกชนิด PP หรือ HDPE หรือ แผงยา Alu/PE นอกจากนี้ต.องสามารถป†องกันการปนเป°¢อน มี
ความสะดวกในการใช.งานและความสวยงาม
2. สeวนประกอบของผลิตภัณฑVยา (Components of the Drug Product)
2.1 ตัวยาสำคัญ (Active ingredients)
• Ascorbic acid
(5, 9)
o โครงสรEางเคมี (2D Structure):
o สูตรเคมี (Molecular Formula): C6H8O6
o น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย (Molecular Weight): 176.1241 g/mol
7
o ลักษณะทางกายภาพ (Physical Description): เป0นผงผลึกสีขาวหรือเหลืองอcอนขนาดเล็ก มีรสเปรี้ยวอม
หวาน และแทบไมcมีกลิ่น
o คeาการละลาย (Solubility; g/mL):
- 0.33 in water
- 0.033 in 95 wt% ethanol
- 0.02 in absolute ethanol
- 0.01 in glycerol USP
- 0.05 in propylene glycol
o ความหนาแนeน (Density): **ไดEจากการทดลอง
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 114.96
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 184.06
- น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 184.06 - 114.96 = 69.1
- Bulk density (g/mL) = 69.1/77 = 0.8974
- Tapped (at 10 times) volume (mL) = 70
- Tapped (at 500 times) volume (mL) = 65
- Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 64
- Tapped density (g/mL) = 69.1/64 = 1.0796
o Compressibility index (Carr's index) **ไดEจากการทดลอง = (1.0796 - 0.8974)*100/1.0796 = 16.88 (fair)
o Hausner ratio **ไดEจากการทดลอง = 1.0796/0.8974 = 1.20 (fair)
o ลักษณะทางกายภาพ (Physical Description): เป0นผงผลึกสีขาวหรือเหลืองอcอนขนาดเล็ก มีรสเปรี้ยวอม
หวาน และแทบไมcมีกลิ่น
o คeาการละลาย (Solubility; g/mL):
- 0.33 in water
- 0.033 in 95 wt% ethanol
- 0.02 in absolute ethanol
- 0.01 in glycerol USP
- 0.05 in propylene glycol
o ความหนาแนeน (Density): **ไดEจากการทดลอง
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 114.96
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 184.06
- น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 184.06 - 114.96 = 69.1
- Bulk density (g/mL) = 69.1/77 = 0.8974
- Tapped (at 10 times) volume (mL) = 70
- Tapped (at 500 times) volume (mL) = 65
- Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 64
- Tapped density (g/mL) = 69.1/64 = 1.0796
o Compressibility index (Carr's index) **ไดEจากการทดลอง = (1.0796 - 0.8974)*100/1.0796 = 16.88 (fair)
o Hausner ratio **ไดEจากการทดลอง = 1.0796/0.8974 = 1.20 (fair)
8
ตารางที่ 5: แสดงความสัมพันธnระหวcาง Compressibility index (Carr's index)/Hausner ratio และ flowability
(10)
o LogP: -1.6
o pH: 2.4-2.8 (2 % aqueous solution)
o จุดเดือด (B.P.): 552.7
o
C
o จุดหลอมเหลว (M.P.): 189-193
o
C with decomposition
o ความคงตัว (Stability): กรดแอสคอรnบิก (Ascorbic acid) มีความไวตcออากาศและแสง และเกิดการสลายตัว
แบบออกซิเดชันเป0นกรดดีไฮโดรแอสคอรnบิก (Dehydroascorbic acid) และสลายตัวตcอไปเป0นสารที่ไมcมีฤทธิ์
ทางชีวภาพ การสลายตัวนี้ได.รับอิทธิพลจากปFจจัยตcางๆ เชcน ออกซิเจน อุณหภูมิ ความหนืด และคcา pH ของ
สารละลายและยังถูกเรcงปฏิกิริยาโดยไอออนของโลหะ โดยเฉพาะอยcางยิ่ง Cu
2+
, Fe
2+
และ Zn
2+ (10)
*สารละลาย
มีความคงตัวสูงสุดที่ pH 5.4
o ความไมeเขEากัน (Incompatibilities):
- Cu
2+
, Fe
2+
- Oxidizing materials
- Methenamine
- Phenylephrine hydrochloride
- Pyrilamine maleate
- Salicylamide
- Sodium nitrite
- Sodium salicylate
- Theobromine salicylate
- Picotamide
o ความเปôนพิษ (Toxicity):
- ในผู.ที่มีภาวะพรcองเอนไซมn glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) อาจเกิดภาวะโลหิตจาง
จากเม็ดเลือดแดงแตกได.หลังรับประทานกรดแอสคอรnบิก
- ในผู.ที่มีแนวโน.มเกิดนิ่วในไต หากรับประทานกรดแอสคอรnบิกในขนาดสูงตcอเนื่องเป0นเวลานานอาจนำไปสูc
การเกิดนิ่วในไตได.
• Acerola cherry extract (5% Vitamin C)
(11)
o โครงสรEางเคมี (2D Structure): N/A
o สูตรเคมี (Molecular Formula): N/A
o น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย (Molecular Weight): N/A
ตารางที่ 5: แสดงความสัมพันธnระหวcาง Compressibility index (Carr's index)/Hausner ratio และ flowability
(10)
o LogP: -1.6
o pH: 2.4-2.8 (2 % aqueous solution)
o จุดเดือด (B.P.): 552.7
o
C
o จุดหลอมเหลว (M.P.): 189-193
o
C with decomposition
o ความคงตัว (Stability): กรดแอสคอรnบิก (Ascorbic acid) มีความไวตcออากาศและแสง และเกิดการสลายตัว
แบบออกซิเดชันเป0นกรดดีไฮโดรแอสคอรnบิก (Dehydroascorbic acid) และสลายตัวตcอไปเป0นสารที่ไมcมีฤทธิ์
ทางชีวภาพ การสลายตัวนี้ได.รับอิทธิพลจากปFจจัยตcางๆ เชcน ออกซิเจน อุณหภูมิ ความหนืด และคcา pH ของ
สารละลายและยังถูกเรcงปฏิกิริยาโดยไอออนของโลหะ โดยเฉพาะอยcางยิ่ง Cu
2+
, Fe
2+
และ Zn
2+ (10)
*สารละลาย
มีความคงตัวสูงสุดที่ pH 5.4
o ความไมeเขEากัน (Incompatibilities):
- Cu
2+
, Fe
2+
- Oxidizing materials
- Methenamine
- Phenylephrine hydrochloride
- Pyrilamine maleate
- Salicylamide
- Sodium nitrite
- Sodium salicylate
- Theobromine salicylate
- Picotamide
o ความเปôนพิษ (Toxicity):
- ในผู.ที่มีภาวะพรcองเอนไซมn glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) อาจเกิดภาวะโลหิตจาง
จากเม็ดเลือดแดงแตกได.หลังรับประทานกรดแอสคอรnบิก
- ในผู.ที่มีแนวโน.มเกิดนิ่วในไต หากรับประทานกรดแอสคอรnบิกในขนาดสูงตcอเนื่องเป0นเวลานานอาจนำไปสูc
การเกิดนิ่วในไตได.
• Acerola cherry extract (5% Vitamin C)
(11)
o โครงสรEางเคมี (2D Structure): N/A
o สูตรเคมี (Molecular Formula): N/A
o น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย (Molecular Weight): N/A
9
o ลักษณะทางกายภาพ (Physical Description): เป0นผงสีชมพูถึงน้ำตาล ละลายน้ำได.
o คeาการละลาย (Solubility; g/mL): N/A
o ความหนาแนeน (Density): **ไดEจากการทดลอง
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 110.61
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 148.55
- น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 148.55 - 110.61 = 37.94
- Bulk density (g/mL) = 37.94/90 = 0.4215
- Tapped (at 10 times) volume (mL) = 85
- Tapped (at 500 times) volume (mL) = 74
- Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 73
- Tapped density (g/mL) = 37.94/73 = 0.5197
o Compressibility index (Carr's index) **ไดEจากการทดลอง = (0.5197 - 0.4215)*100/0.5197 = 18.88 (fair)
o Hausner ratio **ไดEจากการทดลอง = 0.5197/0.4215 = 1.23 (fair)
o pH: N/A
o จุดเดือด (B.P.): N/A
o จุดหลอมเหลว (M.P.): N/A
o ความคงตัว (Stability):
- จากการศึกษา พบวcาควรเก็บรักษาภายใต.สภาวะที่มีอุณหภูมิ 5 องศาเซลเซียส คcา pH อยูcในชcวง 3.2-3.5
ปราศจากแสง ปßดผนึกให.แนcนและปราศจาก Fe
2+
, Fe
3+
, Cu
+
, Cu
2+
และ Al
3+
- Sodium metabisulfite และ L-cysteine สามารถลดอัตราการสูญเสียของกรดแอสคอรnบิก และเมื่อผล
สุกมากขึ้นปริมาณของกรดแอสคอรnบิกลดลง
- เกิดการสลายตัวของ Dehydroascorbic acid ใน 6 ชั่วโมงภายใต.ความร.อน 60
o
C
o ความไมeเขEากัน (Incompatibilities): N/A
o ความเปôนพิษ (Toxicity): ควรบริโภคในปริมาณที่ให.วิตามินซีไมcเกิน 2000 มิลลิกรัมตcอวัน การรับประทานใน
ปริมาณที่สูงกวcานี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข.างเคียง เชcน ท.องเสียรุนแรง
o ลักษณะทางกายภาพ (Physical Description): เป0นผงสีชมพูถึงน้ำตาล ละลายน้ำได.
o คeาการละลาย (Solubility; g/mL): N/A
o ความหนาแนeน (Density): **ไดEจากการทดลอง
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 110.61
- น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 148.55
- น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 148.55 - 110.61 = 37.94
- Bulk density (g/mL) = 37.94/90 = 0.4215
- Tapped (at 10 times) volume (mL) = 85
- Tapped (at 500 times) volume (mL) = 74
- Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 73
- Tapped density (g/mL) = 37.94/73 = 0.5197
o Compressibility index (Carr's index) **ไดEจากการทดลอง = (0.5197 - 0.4215)*100/0.5197 = 18.88 (fair)
o Hausner ratio **ไดEจากการทดลอง = 0.5197/0.4215 = 1.23 (fair)
o pH: N/A
o จุดเดือด (B.P.): N/A
o จุดหลอมเหลว (M.P.): N/A
o ความคงตัว (Stability):
- จากการศึกษา พบวcาควรเก็บรักษาภายใต.สภาวะที่มีอุณหภูมิ 5 องศาเซลเซียส คcา pH อยูcในชcวง 3.2-3.5
ปราศจากแสง ปßดผนึกให.แนcนและปราศจาก Fe
2+
, Fe
3+
, Cu
+
, Cu
2+
และ Al
3+
- Sodium metabisulfite และ L-cysteine สามารถลดอัตราการสูญเสียของกรดแอสคอรnบิก และเมื่อผล
สุกมากขึ้นปริมาณของกรดแอสคอรnบิกลดลง
- เกิดการสลายตัวของ Dehydroascorbic acid ใน 6 ชั่วโมงภายใต.ความร.อน 60
o
C
o ความไมeเขEากัน (Incompatibilities): N/A
o ความเปôนพิษ (Toxicity): ควรบริโภคในปริมาณที่ให.วิตามินซีไมcเกิน 2000 มิลลิกรัมตcอวัน การรับประทานใน
ปริมาณที่สูงกวcานี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข.างเคียง เชcน ท.องเสียรุนแรง
10
2.2 สารปรุงแตeง (Excipients)
(12)
ชื่อสาร หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEน
(%w/w)
คeาการละลาย ความหนาแนeน จุดหลอมเหลว ความคงสภาพและการเก็บ
รักษา
ความเขEากันไมeไดE
1.Sucrose (fine
powder)
Sweetening
agent
67 • Water: 1 in 0.5
• Ethanol: 1 in 400
• Bulk density
- Powder: 0.6 g/cm
3
- Powder: 0.3788 g/mL
**ไดEจากการทดลอง
• Tapped density
- Powder: 0.82 g/cm
3
- Powder: 0.6898 g/mL
**ไดEจากการทดลอง
à จากการทดลอง พบวeา Carr's
index, Hausener ratio =
38.88, 1.63 (very poor)
160-186
o
C (with
decomposition)
- คงตัวดีที่อุณหภูมิห.อง
- เก็บในภาชนะปßดสนิท และ
เก็บในที่แห.งและเย็น
- อาจปนเป°¢อนโลหะหนัก ซึ่ง
อาจทำให.เกิดปฏิกิริยาที่ไมc
เข.ากันกับกรดแอสคอรnบิก
- ในกรณีที่มีกรดเจือจางหรือ
กรดเข.มข.น ซูโครสจะเกิด
กระบวนการไฮโดรไลซิส
หรือเปลี่ยนรูปเป0น
เดกซnโทรสและฟรุกโตส
(invert sugar)
- อาจกัดกรcอนฝาปßดที่ทำ
จากอะลูมิเนียม
Tablet binder
(wet
granulation)
50-67
2.Maltodextrin
*ให. Friability ต่ำกวcา
PVP
(13)
Tablet binder
(direct
compression)
2-40 • Water: Freely soluble
• Ethanol (95%):
Slightly soluble
• Solubility increases as
dextrose equivalent
(DE) increases
• Bulk density: 0.13-0.61
g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
• Tapped density: 0.32-
0.63 g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
N/A - ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่แห.งและเย็น
- Strong oxidizing agent
- เกิดปฏิกิริยา Maillard
reactions with amino
acids to produce
yellowing or browning
Tablet binder
(wet
granulation)
3-10
3.Microcrystalline
cellulose (Avicel
PH101)
(16)
Tablet
binder/
diluent
20-90 • Water: Freely soluble
• Ethanol: Slightly
soluble
• Bulk density: 0.32 g/cm
3
for Avicel PH101
• Tapped density: 0.45
g/cm
3
for Avicel PH101
260-270
o
C - ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่แห.งและเย็น
- Strong oxidizing agent
2.2 สารปรุงแตeง (Excipients)
(12)
ชื่อสาร หนEาที่ในตำรับ ความเขEมขEน
(%w/w)
คeาการละลาย ความหนาแนeน จุดหลอมเหลว ความคงสภาพและการเก็บ
รักษา
ความเขEากันไมeไดE
1.Sucrose (fine
powder)
Sweetening
agent
67 • Water: 1 in 0.5
• Ethanol: 1 in 400
• Bulk density
- Powder: 0.6 g/cm
3
- Powder: 0.3788 g/mL
**ไดEจากการทดลอง
• Tapped density
- Powder: 0.82 g/cm
3
- Powder: 0.6898 g/mL
**ไดEจากการทดลอง
à จากการทดลอง พบวeา Carr's
index, Hausener ratio =
38.88, 1.63 (very poor)
160-186
o
C (with
decomposition)
- คงตัวดีที่อุณหภูมิห.อง
- เก็บในภาชนะปßดสนิท และ
เก็บในที่แห.งและเย็น
- อาจปนเป°¢อนโลหะหนัก ซึ่ง
อาจทำให.เกิดปฏิกิริยาที่ไมc
เข.ากันกับกรดแอสคอรnบิก
- ในกรณีที่มีกรดเจือจางหรือ
กรดเข.มข.น ซูโครสจะเกิด
กระบวนการไฮโดรไลซิส
หรือเปลี่ยนรูปเป0น
เดกซnโทรสและฟรุกโตส
(invert sugar)
- อาจกัดกรcอนฝาปßดที่ทำ
จากอะลูมิเนียม
Tablet binder
(wet
granulation)
50-67
2.Maltodextrin
*ให. Friability ต่ำกวcา
PVP
(13)
Tablet binder
(direct
compression)
2-40 • Water: Freely soluble
• Ethanol (95%):
Slightly soluble
• Solubility increases as
dextrose equivalent
(DE) increases
• Bulk density: 0.13-0.61
g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
• Tapped density: 0.32-
0.63 g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
N/A - ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่แห.งและเย็น
- Strong oxidizing agent
- เกิดปฏิกิริยา Maillard
reactions with amino
acids to produce
yellowing or browning
Tablet binder
(wet
granulation)
3-10
3.Microcrystalline
cellulose (Avicel
PH101)
(16)
Tablet
binder/
diluent
20-90 • Water: Freely soluble
• Ethanol: Slightly
soluble
• Bulk density: 0.32 g/cm
3
for Avicel PH101
• Tapped density: 0.45
g/cm
3
for Avicel PH101
260-270
o
C - ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่แห.งและเย็น
- Strong oxidizing agent
11
4.Lactose
Monohydrate
Tablet filler,
binder
N/A • Water: 1 in 5.24
• Ethanol: Practically
insoluble
• Bulk density: 0.36-0.81
g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
• Tapped density: 0.66-
1.02 g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
201–202
o
C (for
dehydrated a-
lactose
monohy-
drate)
- อาจเกิดการเปลี่ยนสีเป0นสี
น้ำตาลเมื่อเก็บในที่ร.อนชื้น
- ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่แห.งและเย็น
- กรดอะมิโน
- แอมเฟตามีน
- ลิซิโนพริล
5.Polyvinylpyrroli-
done (PVP) 5% in
isopropyl alcohol
Tablet binder 0.5–5 • Water: Freely soluble
• Ethanol (95%):
Freely soluble
• Bulk density: 0.29-0.39
g/cm
3
for Plasdone®.
• Tapped density: 0.39-
0.54 g/cm
3
for Plasdone®
Softens at
150
o
C
- คงตัวดีที่อุณหภูมิห.อง
- มีคุณสมบัติในการดูด
ความชื้น (hygroscopic)
จึงควรเก็บไว.ในภาชนะที่
ปßดมิดชิดในที่เย็นและแห.ง
N/A
6.Tartrazine Coloring
agent
N/A N/A N/A N/A N/A N/A
7.Saccharine
dium
Sweetening
agent
(Bitter
aftertaste)
0.12–0.3
(Dental
paste/gel)
• Water: 1 in 1.2
• Ethanol: 1 in 102
• Bulk density: 0.86 g/cm
3
(84% saccharin sodium)
• Tapped density: 0.96
g/cm
3
(84% saccharin
sodium)
Decomposes
upon heating
- ความคงตัวสูงมาก
- ควรเก็บในภาชนะปßดสนิท
ในที่แห.งและเย็น
N/A
8.Sucralose Sweetening
agent.
0.03-0.24
• Water: Freely soluble
• Ethanol (95%):
Freely soluble
• Bulk density: 0.35 g/cm
3
• Tapped density: 0.62
g/cm
3
130
o
C (for
anhydrous
crystalline
form)
- มีความเสถียรสูง
- ควรเก็บในภาชนะปßดสนิท
ในที่แห.งและเย็น ที่
อุณหภูมิไมcเกิน 21 องศา
เซลเซียส
N/A
4.Lactose
Monohydrate
Tablet filler,
binder
N/A • Water: 1 in 5.24
• Ethanol: Practically
insoluble
• Bulk density: 0.36-0.81
g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
• Tapped density: 0.66-
1.02 g/cm
3
*ขึ้นอยู*กับเกรดสาร
201–202
o
C (for
dehydrated a-
lactose
monohy-
drate)
- อาจเกิดการเปลี่ยนสีเป0นสี
น้ำตาลเมื่อเก็บในที่ร.อนชื้น
- ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่แห.งและเย็น
- กรดอะมิโน
- แอมเฟตามีน
- ลิซิโนพริล
5.Polyvinylpyrroli-
done (PVP) 5% in
isopropyl alcohol
Tablet binder 0.5–5 • Water: Freely soluble
• Ethanol (95%):
Freely soluble
• Bulk density: 0.29-0.39
g/cm
3
for Plasdone®.
• Tapped density: 0.39-
0.54 g/cm
3
for Plasdone®
Softens at
150
o
C
- คงตัวดีที่อุณหภูมิห.อง
- มีคุณสมบัติในการดูด
ความชื้น (hygroscopic)
จึงควรเก็บไว.ในภาชนะที่
ปßดมิดชิดในที่เย็นและแห.ง
N/A
6.Tartrazine Coloring
agent
N/A N/A N/A N/A N/A N/A
7.Saccharine
dium
Sweetening
agent
(Bitter
aftertaste)
0.12–0.3
(Dental
paste/gel)
• Water: 1 in 1.2
• Ethanol: 1 in 102
• Bulk density: 0.86 g/cm
3
(84% saccharin sodium)
• Tapped density: 0.96
g/cm
3
(84% saccharin
sodium)
Decomposes
upon heating
- ความคงตัวสูงมาก
- ควรเก็บในภาชนะปßดสนิท
ในที่แห.งและเย็น
N/A
8.Sucralose Sweetening
agent.
0.03-0.24
• Water: Freely soluble
• Ethanol (95%):
Freely soluble
• Bulk density: 0.35 g/cm
3
• Tapped density: 0.62
g/cm
3
130
o
C (for
anhydrous
crystalline
form)
- มีความเสถียรสูง
- ควรเก็บในภาชนะปßดสนิท
ในที่แห.งและเย็น ที่
อุณหภูมิไมcเกิน 21 องศา
เซลเซียส
N/A
12
9.Sodium chloride Flavoring
agent
N/A • Water: 1 in 2.8
• Ethanol: Slightly
soluble
• Bulk density: 0.93 g/cm
3
• Tapped density: 1.09
g/cm
3
804
o
C
- ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่เย็นและแห.ง *
การเก็บรักษาและความชื้น
มีผลตcอ compaction
characteristics
และ mechanical
properties ของยาเม็ดที่ได.
N/A
10.Magnesium
stearate
Tablet
lubricant
0.25-5.0
• Water: Practically
insoluble
• Ethanol: Practically
insoluble
• Bulk density: 0.159 g/cm
3
• Tapped density: 0.286
g/cm
3
117–150
o
C
(commercial
samples)
- ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่เย็นและแห.ง
- กรดแกc เบสแกc และเกลือ
ของเหล็ก
- หลีกเลี่ยงการผสมกับสาร
ออกซิไดซn
- ผลิตภัณฑnที่มีสcวนผสมของ
แอสไพริน วิตามินบางชนิด
11.Purified talcum Glidant
1.0-10.0 • Water: Practically
insoluble
• Organic solvents:
Practically insoluble
N/A 800
o
C - ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่เย็นและแห.ง
- สารประกอบควอเทอรnนารี
แอมโมเนียม
12.Orange flavor Flavouring
agent
q.s. N/A N/A N/A N/A N/A
13.Mix berry
flavor
Flavouring
agent
q.s. N/A N/A N/A N/A N/A
14.Strawberry
flavor
Flavouring
agent
q.s. N/A N/A N/A N/A N/A
*หมายเหตุ: (1) “freely soluble” in the USP43–NF38 states that 1 to 10 mL of solvent required for 1 g of solute
(2) “slightly soluble” in the USP43–NF38 states that 100 to 1000 mL of solvent required for 1 g of solute.
9.Sodium chloride Flavoring
agent
N/A • Water: 1 in 2.8
• Ethanol: Slightly
soluble
• Bulk density: 0.93 g/cm
3
• Tapped density: 1.09
g/cm
3
804
o
C
- ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่เย็นและแห.ง *
การเก็บรักษาและความชื้น
มีผลตcอ compaction
characteristics
และ mechanical
properties ของยาเม็ดที่ได.
N/A
10.Magnesium
stearate
Tablet
lubricant
0.25-5.0
• Water: Practically
insoluble
• Ethanol: Practically
insoluble
• Bulk density: 0.159 g/cm
3
• Tapped density: 0.286
g/cm
3
117–150
o
C
(commercial
samples)
- ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่เย็นและแห.ง
- กรดแกc เบสแกc และเกลือ
ของเหล็ก
- หลีกเลี่ยงการผสมกับสาร
ออกซิไดซn
- ผลิตภัณฑnที่มีสcวนผสมของ
แอสไพริน วิตามินบางชนิด
11.Purified talcum Glidant
1.0-10.0 • Water: Practically
insoluble
• Organic solvents:
Practically insoluble
N/A 800
o
C - ควรเก็บรักษาในภาชนะปßด
สนิท ในที่เย็นและแห.ง
- สารประกอบควอเทอรnนารี
แอมโมเนียม
12.Orange flavor Flavouring
agent
q.s. N/A N/A N/A N/A N/A
13.Mix berry
flavor
Flavouring
agent
q.s. N/A N/A N/A N/A N/A
14.Strawberry
flavor
Flavouring
agent
q.s. N/A N/A N/A N/A N/A
*หมายเหตุ: (1) “freely soluble” in the USP43–NF38 states that 1 to 10 mL of solvent required for 1 g of solute
(2) “slightly soluble” in the USP43–NF38 states that 100 to 1000 mL of solvent required for 1 g of solute.
13
ตารางที่ 6 แสดงคcาความหวานสัมพัทธnของซูโครส (Relative Sweetness of Sucrose) และสารให.ความหวาน (Sweetener) อื่น ๆ: สังเกตได.วcา Sucralose มีคcาความหวานมากที่สุดเมื่อเทียบกับ sucrose
(14)
ตารางที่ 7 แสดงคcาความหวานสัมพัทธnของซูโครส (Relative Sweetness of Sucrose) และสารให.ความหวาน (Sweetener) อื่น ๆ (ตcอ)
(15)
ตารางที่ 6 แสดงคcาความหวานสัมพัทธnของซูโครส (Relative Sweetness of Sucrose) และสารให.ความหวาน (Sweetener) อื่น ๆ: สังเกตได.วcา Sucralose มีคcาความหวานมากที่สุดเมื่อเทียบกับ sucrose
(14)
ตารางที่ 7 แสดงคcาความหวานสัมพัทธnของซูโครส (Relative Sweetness of Sucrose) และสารให.ความหวาน (Sweetener) อื่น ๆ (ตcอ)
(15)
14
3.ผลิตภัณฑVยาสำเร็จรูป (Finished Product)
3.1 การพัฒนาสูตรตำรับยา (Formulation Development)
เหมือนข.อ 1.7
3.2 ปริมาณยาที่เกิน (Overage)
ในขั้นตอนการพัฒนาตำรับไมcได.มีการใสcปริมาณยาที่เกินลงไป เนื่องจากกระบวนไมcได.มีการใช.อุณหภูมิสูงที่ทำให.ตัว
ยาสำคัญเกิดความไมcคงสภาพและสลายตัว และมีการหลีกเลี่ยงการใช.น้ำในกระบวนการ wet granulation แล.ว เนื่องจากตัว
ยาสำคัญที่เป0น ascorbic acid ไมcทนตcอความชื้นและมีโอกาสเกิด hydrolysis รวมถึงมีการหลีกเลี่ยงการสัมผัสอากาศหรือ
แสงเป0นระยะเวลานาน จึงไมcจำเป0นต.องใสcปริมาณยาจนเกิน
4. การพัฒนากระบวนการผลิต
ตารางที่ 8: ขั้นตอนการเตรียม อุปกรณVและเครื่องมือของตำรับ Vit C Sweetlet
ขั้นตอนการเตรียม อุปกรณVและเครื่องมือ
1. Weighing/Dispensing: ชั่งปริมาณสารทุกตัวตามที่กำหนด Weight balance
2. Milling/Sieving (Sifting): นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40 แรcงเบอรn 40
3. Binder solution preparation: เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 100 g ในบีกเกอรn บีกเกอรn
4. Dry mixing: นำสcวนประกอบ Intragranular ได.แกc Ascorbic acid, Acerola cherry,
Sucrose (fine powder), Sucralose, Saccharin, Sodium chloride และ Coloring agent
ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิต (geometric dilution) ในโกรcง
โกรcง
5. Wet granulation: คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.
เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass) ที่เหมาะสม
โกรcง
6. Drying: นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งเอง
ในอากาศหรือใช.เครื่อง hot air oven/fluid bed dryer (แบบลมเย็น)
แรcงเบอรn 12
7. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20 แรcงเบอรn 20
8. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของสcวนประกอบ Extragranular ที่ใช.ในตำรับ
เชcน สารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่น
Weight balance
9. นำแกรนูลมาผสมกับสารเพิ่มความหวานในถุงพลาสติกนาน 5 นาที ถุงพลาสติกขนาดใหญc
10. นำแกรนูลมาผสมกับสารแตcงกลิ่นในถุงพลาสติกนาน 5 นาที ถุงพลาสติกขนาดใหญc
11. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกัน
ในถุงพลาสติกนาน 2 นาที
แรcงเบอรn 80 และ
ถุงพลาสติกขนาดใหญc
12. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
(สาก-เบ.าขนาด 15.8 mm หน.าเว.า) *ปรับเปลี่ยนแรงตอกตามสภาพหน.างาน พร.อม in-process
control ชั่งน้ำหนักเม็ดยาให.อยูcในชcวงน้ำหนักที่ต.องการ (T)
single punch tablet
machine
13. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ ดังตารางที่ 9 N/A
14. นำเม็ดยาที่เหลือมาบรรจุลงภาชนะบรรจุที่เหมาะสม แล.วปßดฉลาก N/A
3.ผลิตภัณฑVยาสำเร็จรูป (Finished Product)
3.1 การพัฒนาสูตรตำรับยา (Formulation Development)
เหมือนข.อ 1.7
3.2 ปริมาณยาที่เกิน (Overage)
ในขั้นตอนการพัฒนาตำรับไมcได.มีการใสcปริมาณยาที่เกินลงไป เนื่องจากกระบวนไมcได.มีการใช.อุณหภูมิสูงที่ทำให.ตัว
ยาสำคัญเกิดความไมcคงสภาพและสลายตัว และมีการหลีกเลี่ยงการใช.น้ำในกระบวนการ wet granulation แล.ว เนื่องจากตัว
ยาสำคัญที่เป0น ascorbic acid ไมcทนตcอความชื้นและมีโอกาสเกิด hydrolysis รวมถึงมีการหลีกเลี่ยงการสัมผัสอากาศหรือ
แสงเป0นระยะเวลานาน จึงไมcจำเป0นต.องใสcปริมาณยาจนเกิน
4. การพัฒนากระบวนการผลิต
ตารางที่ 8: ขั้นตอนการเตรียม อุปกรณVและเครื่องมือของตำรับ Vit C Sweetlet
ขั้นตอนการเตรียม อุปกรณVและเครื่องมือ
1. Weighing/Dispensing: ชั่งปริมาณสารทุกตัวตามที่กำหนด Weight balance
2. Milling/Sieving (Sifting): นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40 แรcงเบอรn 40
3. Binder solution preparation: เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 100 g ในบีกเกอรn บีกเกอรn
4. Dry mixing: นำสcวนประกอบ Intragranular ได.แกc Ascorbic acid, Acerola cherry,
Sucrose (fine powder), Sucralose, Saccharin, Sodium chloride และ Coloring agent
ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิต (geometric dilution) ในโกรcง
โกรcง
5. Wet granulation: คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.
เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass) ที่เหมาะสม
โกรcง
6. Drying: นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งเอง
ในอากาศหรือใช.เครื่อง hot air oven/fluid bed dryer (แบบลมเย็น)
แรcงเบอรn 12
7. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20 แรcงเบอรn 20
8. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของสcวนประกอบ Extragranular ที่ใช.ในตำรับ
เชcน สารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่น
Weight balance
9. นำแกรนูลมาผสมกับสารเพิ่มความหวานในถุงพลาสติกนาน 5 นาที ถุงพลาสติกขนาดใหญc
10. นำแกรนูลมาผสมกับสารแตcงกลิ่นในถุงพลาสติกนาน 5 นาที ถุงพลาสติกขนาดใหญc
11. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกัน
ในถุงพลาสติกนาน 2 นาที
แรcงเบอรn 80 และ
ถุงพลาสติกขนาดใหญc
12. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
(สาก-เบ.าขนาด 15.8 mm หน.าเว.า) *ปรับเปลี่ยนแรงตอกตามสภาพหน.างาน พร.อม in-process
control ชั่งน้ำหนักเม็ดยาให.อยูcในชcวงน้ำหนักที่ต.องการ (T)
single punch tablet
machine
13. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ ดังตารางที่ 9 N/A
14. นำเม็ดยาที่เหลือมาบรรจุลงภาชนะบรรจุที่เหมาะสม แล.วปßดฉลาก N/A
15
ตารางที่ 9: การประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
หัวขEอทดสอบ วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.ลักษณะภายนอกของเม็ดยา
(Appearance)
Organoleptic test ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจาย
ตัวของสีสม่ำเสมอ
2.รสชาติ (Taste) Organoleptic test* คcาเฉลี่ย ≥ 3 คะแนน
3.ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด
(Diameter)
Micrometer/Vernier Caliper* 15.01-16.59 mm
(17-18)
4.ความหนาของยาเม็ด (Thickness) Micrometer/Vernier Caliper* คcาเฉลี่ยความหนาเม็ดยา ±5%
5.ความแข็งของยาเม็ด (Hardness) Hardness tester* แตcละเม็ดอยูcในชcวง 4-15 kgf (40 -150 N)
(19)
6.ความกรeอนของยาเม็ด (Friability) USP2023 <1216> Tablet Friability* ≤ 1%
7.ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา
(Uniformity of weight)
BP2020 Appendices XII A408
หรือ Ph. Eur. method 2.9.5*
• มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
W! ± 5%
• ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 10%
8.ความหนาแนeนรวม (Bulk density),
ความหนาแนeนที่มีการเคาะ (Tapped
density), Compressibility index,
Hausner ratio
USP2024 <616> Bulk Density of
Powders*
N/A
*หมายเหตุ:
• การประเมินรสชาติ (Taste)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 6 เม็ด
2. ทดสอบรสชาติ โดยให.ผู.ประเมินจำนวน 6 คน ให.คะแนนรสชาติของยาเม็ด ตั้งแตcรสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2),
รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
3. หาคcาเฉลี่ยและคcาความเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD)
4. การประเมิน: หากคcาเฉลี่ยคะแนนรสชาติของยาเม็ด ≥ 3 คะแนน = ผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 10 เม็ด
2. ทดสอบขนาดเส.นผcานศูนยnกลางของยาเม็ดด.วยเครื่อง Micrometer/Vernier Caliper
3. หาคcาเฉลี่ยและคcา SD
4. การประเมิน: มีขนาดเส.นผcานศูนยnกลางของยาเม็ดอยูcในชcวง 15.01-16.59 mm = ผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินความหนาของยาเม็ด (Thickness) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของธวัชชัย ทิพยVทินกรและคณะ)
(20)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 10 เม็ด
2. ทดสอบความหนาของยาเม็ดด.วยเครื่อง Micrometer/Vernier Caliper
3. หาคcาเฉลี่ยและคcา SD
4. การประเมิน: หากไมcมีเม็ดใดที่มีความหนาอยูcนอกชcวงคcาเฉลี่ยความหนาของยาเม็ด ±5% = ผcานเกณฑnการยอมรับ
ตารางที่ 9: การประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
หัวขEอทดสอบ วิธีการทดสอบ เกณฑVการยอมรับ
1.ลักษณะภายนอกของเม็ดยา
(Appearance)
Organoleptic test ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจาย
ตัวของสีสม่ำเสมอ
2.รสชาติ (Taste) Organoleptic test* คcาเฉลี่ย ≥ 3 คะแนน
3.ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด
(Diameter)
Micrometer/Vernier Caliper* 15.01-16.59 mm
(17-18)
4.ความหนาของยาเม็ด (Thickness) Micrometer/Vernier Caliper* คcาเฉลี่ยความหนาเม็ดยา ±5%
5.ความแข็งของยาเม็ด (Hardness) Hardness tester* แตcละเม็ดอยูcในชcวง 4-15 kgf (40 -150 N)
(19)
6.ความกรeอนของยาเม็ด (Friability) USP2023 <1216> Tablet Friability* ≤ 1%
7.ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา
(Uniformity of weight)
BP2020 Appendices XII A408
หรือ Ph. Eur. method 2.9.5*
• มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
W! ± 5%
• ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 10%
8.ความหนาแนeนรวม (Bulk density),
ความหนาแนeนที่มีการเคาะ (Tapped
density), Compressibility index,
Hausner ratio
USP2024 <616> Bulk Density of
Powders*
N/A
*หมายเหตุ:
• การประเมินรสชาติ (Taste)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 6 เม็ด
2. ทดสอบรสชาติ โดยให.ผู.ประเมินจำนวน 6 คน ให.คะแนนรสชาติของยาเม็ด ตั้งแตcรสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2),
รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
3. หาคcาเฉลี่ยและคcาความเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD)
4. การประเมิน: หากคcาเฉลี่ยคะแนนรสชาติของยาเม็ด ≥ 3 คะแนน = ผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 10 เม็ด
2. ทดสอบขนาดเส.นผcานศูนยnกลางของยาเม็ดด.วยเครื่อง Micrometer/Vernier Caliper
3. หาคcาเฉลี่ยและคcา SD
4. การประเมิน: มีขนาดเส.นผcานศูนยnกลางของยาเม็ดอยูcในชcวง 15.01-16.59 mm = ผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินความหนาของยาเม็ด (Thickness) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของธวัชชัย ทิพยVทินกรและคณะ)
(20)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 10 เม็ด
2. ทดสอบความหนาของยาเม็ดด.วยเครื่อง Micrometer/Vernier Caliper
3. หาคcาเฉลี่ยและคcา SD
4. การประเมิน: หากไมcมีเม็ดใดที่มีความหนาอยูcนอกชcวงคcาเฉลี่ยความหนาของยาเม็ด ±5% = ผcานเกณฑnการยอมรับ
16
• การประเมินความแข็งของยาเม็ด (Hardness) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของธวัชชัย ทิพยVทินกรและคณะ)
(19, 20)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 10 เม็ด
2. ทดสอบความแข็งของยาเม็ดด.วยเครื่องวัดความแข็ง (hardness tester)
3. หาคcาเฉลี่ยและคcา SD
4. การประเมิน: หากไมcมีเม็ดใดที่มีความแข็งอยูcนอกชcวง 4-15 kgf (40-150 N) = ผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินความกรeอนของยาเม็ด (Friability) (ตาม USP2023 <1216> Tablet Friability)
1. กรณีน้ำหนักเม็ดยา > 650 mg/tab: ให.ชั่งน้ำหนักเม็ดยาจำนวน 10 เม็ด พร.อมจดบันทึกน้ำหนัก
2. ทดสอบความกรcอนด.วยเครื่อง Tablet friability tester โดยใช.สภาวะเครื่องดังนี้: ความเร็วหมุนรอบ 25 รอบ/นาที
เป0นเวลา 4 นาที
3. การประเมินผล
- กรณีเม็ดยาไมcแตก: ผcานเกณฑnการยอมรับ หากร.อยละความกรcอนของเม็ดยา (%Friability) ≤ 1 โดยคำนวณหา
คcา %Friability ดังนี้
- กรณีเม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด: ไมcผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) (ตาม BP2020 Appendices XII A408
หรือ Ph. Eur. method 2.9.5)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 20 เม็ด
2. ชั่งน้ำหนักเม็ดยาแตcละเม็ด (individual masses; Wi) พร.อมจดบันทึกน้ำหนัก และหาคcาเฉลี่ยของน้ำหนักเม็ดยา
(average mass; W!)
3. การประเมินผล (ดังตารางที่ 10):
- กรณี W! < 80 mg: หากมีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 10% และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอก
ชcวง W! ± 20%: ผcานเกณฑnการยอมรับ
- กรณี 80 mg < W! < 250 mg: หากมีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 7.5% และไมcมีเม็ดใดที่มี
Wi อยูcนอกชcวง W! ± 15%: ผcานเกณฑnการยอมรับ
- กรณี W! > 250 mg: หากมีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 5% และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอก
ชcวง W! ± 10%: ผcานเกณฑnการยอมรับ
%Friability = [(น้ำหนักกcอนทดสอบ - น้ำหนักหลังทดสอบ) / น้ำหนักกcอนทดสอบ] x 100
• การประเมินความแข็งของยาเม็ด (Hardness) (ดัดแปลงจากวิธีการศึกษาของธวัชชัย ทิพยVทินกรและคณะ)
(19, 20)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 10 เม็ด
2. ทดสอบความแข็งของยาเม็ดด.วยเครื่องวัดความแข็ง (hardness tester)
3. หาคcาเฉลี่ยและคcา SD
4. การประเมิน: หากไมcมีเม็ดใดที่มีความแข็งอยูcนอกชcวง 4-15 kgf (40-150 N) = ผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินความกรeอนของยาเม็ด (Friability) (ตาม USP2023 <1216> Tablet Friability)
1. กรณีน้ำหนักเม็ดยา > 650 mg/tab: ให.ชั่งน้ำหนักเม็ดยาจำนวน 10 เม็ด พร.อมจดบันทึกน้ำหนัก
2. ทดสอบความกรcอนด.วยเครื่อง Tablet friability tester โดยใช.สภาวะเครื่องดังนี้: ความเร็วหมุนรอบ 25 รอบ/นาที
เป0นเวลา 4 นาที
3. การประเมินผล
- กรณีเม็ดยาไมcแตก: ผcานเกณฑnการยอมรับ หากร.อยละความกรcอนของเม็ดยา (%Friability) ≤ 1 โดยคำนวณหา
คcา %Friability ดังนี้
- กรณีเม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด: ไมcผcานเกณฑnการยอมรับ
• การประเมินความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) (ตาม BP2020 Appendices XII A408
หรือ Ph. Eur. method 2.9.5)
1. สุcมตัวอยcางเม็ดยาแตcละสูตรตำรับหรือยาต.นแบบอยeางละ 20 เม็ด
2. ชั่งน้ำหนักเม็ดยาแตcละเม็ด (individual masses; Wi) พร.อมจดบันทึกน้ำหนัก และหาคcาเฉลี่ยของน้ำหนักเม็ดยา
(average mass; W!)
3. การประเมินผล (ดังตารางที่ 10):
- กรณี W! < 80 mg: หากมีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 10% และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอก
ชcวง W! ± 20%: ผcานเกณฑnการยอมรับ
- กรณี 80 mg < W! < 250 mg: หากมีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 7.5% และไมcมีเม็ดใดที่มี
Wi อยูcนอกชcวง W! ± 15%: ผcานเกณฑnการยอมรับ
- กรณี W! > 250 mg: หากมีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอกชcวง W! ± 5% และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอก
ชcวง W! ± 10%: ผcานเกณฑnการยอมรับ
%Friability = [(น้ำหนักกcอนทดสอบ - น้ำหนักหลังทดสอบ) / น้ำหนักกcอนทดสอบ] x 100
17
ตารางที่ 10 แสดงคcาเบี่ยงเบน (%Deviation) ของแตcละรูปแบบเภสัชภัณฑn และแตcละคcาเฉลี่ยของน้ำหนักเม็ดยา
• การประเมินหาความหนาแนeนรวม (untapped bulk density) และความหนาแนeนที่มีการเคาะ (tapped
bulk density) ของผง/แกรนูลแหEง (ตาม USP2024 <616> Bulk Density of Powders)
1. การประเมินความหนาแนeนรวม (untapped bulk density)
1.1 เตรียมผง/แกรนูลแห.งในปริมาณที่เพียงพอสำหรับการทดสอบ นำมารcอนผcานตะแกรงที่มีขนาดชcองเปßด ≥
1.0 mm เพื่อแยกอนุภาคที่เกาะตัวกัน (agglomerate) ออก
1.2 ชั่งตัวอยcางผง/แกรนูลแห.ง (test sample) ประมาณ 100 g ±0.1% (m) เทลงในกระบอกตวงขนาด 250
mL (ที่สามารถอcานคcาได.ละเอียดถึง 2 mL) โดยสามารถใช.กรวยชcวยเทหรือเอียงกระบอกตวงเพื่อเทผงเข.า
ไปอยcางระมัดระวัง แตcไมcใช.แรงกดหรืออัดผงให.แนcน (compacting stress) เชcน การเคาะกระบอกตวงหรือ
กดด.วยมือ
1.3 อcานคcาปริมาตรของผง/แกรนูลแห.งที่ยังไมcได.เคาะ (untapped bulk volume, V0) ให.ละเอียดมากที่สุด
1.4 คำนวณคcาความหนาแนcนรวม (untapped bulk density) เป0นหนcวย g/mL โดยใช.สูตร
1.5 ทำซ้ำขั้นตอนที่ 1.1-1.4 โดยใช.ตัวอยcางผง/แกรนูลแห.งที่แตกตcางกัน เพื่อให.ผลการทดลองมีความแมcนยำ
*หมายเหตุ:
- หากความหนาแนcนของผงต่ำหรือสูงเกินไป และทำให. V0 มากกวcา 250 mL หรือน.อยกวcา 150 mL
แนะนำให.ชั่งปริมาณตัวอยcางผง/แกรนูลแห.ง m กรัม จนมีปริมาตรที่อcานได.อยูcในชcวง 150-250 mL
(≥ 60% ของปริมาตรกระบอกตวง)
- หาก V0 น.อยกวcา 150 mL อาจแนะนำให.ใช.กระบอกตวงขนาด 100 mL (ที่สามารถอcานคcาได.ละเอียด
ถึง 1 mL) แทนได.
untapped bulk density = m/V0
ตารางที่ 10 แสดงคcาเบี่ยงเบน (%Deviation) ของแตcละรูปแบบเภสัชภัณฑn และแตcละคcาเฉลี่ยของน้ำหนักเม็ดยา
• การประเมินหาความหนาแนeนรวม (untapped bulk density) และความหนาแนeนที่มีการเคาะ (tapped
bulk density) ของผง/แกรนูลแหEง (ตาม USP2024 <616> Bulk Density of Powders)
1. การประเมินความหนาแนeนรวม (untapped bulk density)
1.1 เตรียมผง/แกรนูลแห.งในปริมาณที่เพียงพอสำหรับการทดสอบ นำมารcอนผcานตะแกรงที่มีขนาดชcองเปßด ≥
1.0 mm เพื่อแยกอนุภาคที่เกาะตัวกัน (agglomerate) ออก
1.2 ชั่งตัวอยcางผง/แกรนูลแห.ง (test sample) ประมาณ 100 g ±0.1% (m) เทลงในกระบอกตวงขนาด 250
mL (ที่สามารถอcานคcาได.ละเอียดถึง 2 mL) โดยสามารถใช.กรวยชcวยเทหรือเอียงกระบอกตวงเพื่อเทผงเข.า
ไปอยcางระมัดระวัง แตcไมcใช.แรงกดหรืออัดผงให.แนcน (compacting stress) เชcน การเคาะกระบอกตวงหรือ
กดด.วยมือ
1.3 อcานคcาปริมาตรของผง/แกรนูลแห.งที่ยังไมcได.เคาะ (untapped bulk volume, V0) ให.ละเอียดมากที่สุด
1.4 คำนวณคcาความหนาแนcนรวม (untapped bulk density) เป0นหนcวย g/mL โดยใช.สูตร
1.5 ทำซ้ำขั้นตอนที่ 1.1-1.4 โดยใช.ตัวอยcางผง/แกรนูลแห.งที่แตกตcางกัน เพื่อให.ผลการทดลองมีความแมcนยำ
*หมายเหตุ:
- หากความหนาแนcนของผงต่ำหรือสูงเกินไป และทำให. V0 มากกวcา 250 mL หรือน.อยกวcา 150 mL
แนะนำให.ชั่งปริมาณตัวอยcางผง/แกรนูลแห.ง m กรัม จนมีปริมาตรที่อcานได.อยูcในชcวง 150-250 mL
(≥ 60% ของปริมาตรกระบอกตวง)
- หาก V0 น.อยกวcา 150 mL อาจแนะนำให.ใช.กระบอกตวงขนาด 100 mL (ที่สามารถอcานคcาได.ละเอียด
ถึง 1 mL) แทนได.
untapped bulk density = m/V0
18
2. การประเมินความหนาแนeนที่มีการเคาะ (tapped bulk density)
2.1 ทำเหมือนข.อ 1.1-1.2 ของการประเมินความหนาแนcนรวม (untapped bulk density) เพื่อหาคcา V0
2.2 นำกระบอกตวงที่บรรจุตัวอยcางผง/แกรนูลแห.งมาติดตั้งเข.ากับอุปกรณnที่ใช.เคาะกระบอกตวง (tapping
device) *เชeน เครื่อง Jolting volumeter
2.3 เคาะจำนวน 10 ครั้ง, 500 ครั้ง และ 1,250 ครั้ง โดยใช.ตัวอยcางผง/แกรนูลแห.งเดียวกัน
2.4 อcานคcาปริมาตรของผง/แกรนูลแห.งที่เคาะแล.วแตcละรอบเป0นคcา V10, V500 และ V1250 ให.ละเอียดมากที่สุด
2.5 หาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันไมcเกิน 2 mL ให.ใช. V1250 เป0นคcาปริมาตรของผง/แกรนูลแห.งที่มีการเคาะ
(final tapped bulk volume, Vf)
2.6 หาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันเกิน 2 mL ให.เคาะเพิ่มทีละ 1,250 ครั้ง จนกวcาคcาปริมาตรที่อcานได.จาก
การเคาะสองครั้งลcาสุดจะตcางกันไมcเกิน 2 mL ให.ใช. V ที่เคาะลcาสุดเป0น Vf
2.7 คำนวณคcาความหนาแนcนที่มีการเคาะ (tapped bulk density) เป0นหนcวย g/mL โดยใช.สูตร
2.8 ทำซ้ำขั้นตอนที่ 2.1-1.6 เพื่อให.ผลการทดลองมีความแมcนยำ
*หมายเหตุ:
- หาก V0 น.อยกวcา 150 mL แนะนำให.ชั่งปริมาณตัวอยcางผง/แกรนูลแห.ง m กรัม จนมีปริมาตรที่อcาน
ได.อยูcในชcวง 50-100 mL กรณีนี้ หาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันไมcเกิน 1 mL ให.ใช. V1250 เป0นคcา
Vf แตcหาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันเกิน 1 mL ให.เคาะเพิ่มทีละ 1,250 ครั้ง จนกวcาคcาปริมาตรที่
อcานได.จากการเคาะสองครั้งลcาสุดจะตcางกันไมcเกิน 1 mL ให.ใช. V ที่เคาะลcาสุดเป0น Vf
3. การหาคeา Compressibility Index
4. การหาคeา Hausner ratio
5. ระบบปßดของภาชนะบรรจุ cQty`qjy^_ovlt\a_^o\`^Xe
บรรจุภัณฑnที่เลือกใช.บรรจุ Ascorbic acid tablet ต.องคำนึงถึงรูปแบบและความคงตัวของผลิตภัณฑn เนื่องจาก
ผลิตภัณฑnประกอบสารสำคัญ คือ Ascorbic acid ซึ่งมีการเรcงการสลายตัวได.เมื่อสัมผัสกับความชื้นและแสง ดังนั้นบรรจุภัณฑn
ต.องมีลักษณะปßดแนcน วัสดุป†องกันความชื้นและแสงได. อาจมีลักษณะทึบแสงหรือสีชา ทำจากวัสดุประเภทแก.วที่ทึบแสง
พลาสติกชนิด PP หรือ HDPE หรือ แผงยา Alu/PE นอกจากนี้ต.องสามารถป†องกันการปนเป°¢อน มีความสะดวกในการใช.งาน
และความสวยงาม
final tapped bulk density = m/Vf
compressibility index = 100(V0 - Vf)/V0
hausner ratio = V0/Vf
2. การประเมินความหนาแนeนที่มีการเคาะ (tapped bulk density)
2.1 ทำเหมือนข.อ 1.1-1.2 ของการประเมินความหนาแนcนรวม (untapped bulk density) เพื่อหาคcา V0
2.2 นำกระบอกตวงที่บรรจุตัวอยcางผง/แกรนูลแห.งมาติดตั้งเข.ากับอุปกรณnที่ใช.เคาะกระบอกตวง (tapping
device) *เชeน เครื่อง Jolting volumeter
2.3 เคาะจำนวน 10 ครั้ง, 500 ครั้ง และ 1,250 ครั้ง โดยใช.ตัวอยcางผง/แกรนูลแห.งเดียวกัน
2.4 อcานคcาปริมาตรของผง/แกรนูลแห.งที่เคาะแล.วแตcละรอบเป0นคcา V10, V500 และ V1250 ให.ละเอียดมากที่สุด
2.5 หาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันไมcเกิน 2 mL ให.ใช. V1250 เป0นคcาปริมาตรของผง/แกรนูลแห.งที่มีการเคาะ
(final tapped bulk volume, Vf)
2.6 หาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันเกิน 2 mL ให.เคาะเพิ่มทีละ 1,250 ครั้ง จนกวcาคcาปริมาตรที่อcานได.จาก
การเคาะสองครั้งลcาสุดจะตcางกันไมcเกิน 2 mL ให.ใช. V ที่เคาะลcาสุดเป0น Vf
2.7 คำนวณคcาความหนาแนcนที่มีการเคาะ (tapped bulk density) เป0นหนcวย g/mL โดยใช.สูตร
2.8 ทำซ้ำขั้นตอนที่ 2.1-1.6 เพื่อให.ผลการทดลองมีความแมcนยำ
*หมายเหตุ:
- หาก V0 น.อยกวcา 150 mL แนะนำให.ชั่งปริมาณตัวอยcางผง/แกรนูลแห.ง m กรัม จนมีปริมาตรที่อcาน
ได.อยูcในชcวง 50-100 mL กรณีนี้ หาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันไมcเกิน 1 mL ให.ใช. V1250 เป0นคcา
Vf แตcหาก V500 และ V1250 มีคcาตcางกันเกิน 1 mL ให.เคาะเพิ่มทีละ 1,250 ครั้ง จนกวcาคcาปริมาตรที่
อcานได.จากการเคาะสองครั้งลcาสุดจะตcางกันไมcเกิน 1 mL ให.ใช. V ที่เคาะลcาสุดเป0น Vf
3. การหาคeา Compressibility Index
4. การหาคeา Hausner ratio
5. ระบบปßดของภาชนะบรรจุ cQty`qjy^_ovlt\a_^o\`^Xe
บรรจุภัณฑnที่เลือกใช.บรรจุ Ascorbic acid tablet ต.องคำนึงถึงรูปแบบและความคงตัวของผลิตภัณฑn เนื่องจาก
ผลิตภัณฑnประกอบสารสำคัญ คือ Ascorbic acid ซึ่งมีการเรcงการสลายตัวได.เมื่อสัมผัสกับความชื้นและแสง ดังนั้นบรรจุภัณฑn
ต.องมีลักษณะปßดแนcน วัสดุป†องกันความชื้นและแสงได. อาจมีลักษณะทึบแสงหรือสีชา ทำจากวัสดุประเภทแก.วที่ทึบแสง
พลาสติกชนิด PP หรือ HDPE หรือ แผงยา Alu/PE นอกจากนี้ต.องสามารถป†องกันการปนเป°¢อน มีความสะดวกในการใช.งาน
และความสวยงาม
final tapped bulk density = m/Vf
compressibility index = 100(V0 - Vf)/V0
hausner ratio = V0/Vf
19
6. คุณสมบัติทางจุลชีววิทยา (Microbiological attributes)
(21)
ผลิตภัณฑnยาเม็ด Vitamin C ที่ผลิตขึ้นใช.สำหรับเป0นสารต.านอนุมูลอิสระ และสามารถใช.ในการรักษาอาการขาด
วิตามินซี มีตัวยาสำคัญคือ Vitamin C และ Acerola cherry extract (5% Vitamin C) มีหัวข.อการทดสอบทางจุลชีววิทยา
ตาม general chapter <1111> การทดสอบทางจุลชีววิทยาของผลิตภัณฑnที่ไมcผcานการฆcาเชื้อ: เกณฑnการยอมรับสำหรับ
ผลิตภัณฑnยาและสารสำหรับใช.ทางเภสัชกรรม ดังตารางที่ 11 ซึ่งระบุให.ดำเนินวิธีการตาม Microbial Enumeration Tests
<61> และ Tests for Specified Microorganisms <62> โดยเกณฑnการยอมรับจะพิจารณาจากคcาจำนวนจุลินทรียnแอโรบิก
ทั้งหมด (Total Aerobic Microbial Count, TAMC) และคcาจำนวนเชื้อราและยีสตnรวมทั้งหมด (Total Yeasts and Molds
Count, TYMC)
ตารางที่ 11: เกณฑVการยอมรับสำหรับผลิตภัณฑVยาและสารสำหรับใชEทางเภสัชกรรม
เสEนทางการใชEยา จำนวนจุลินทรียVทั้งหมดที่
เจริญเติบโตไดEในสภาวะที่มี
ออกซิเจน (cfu/g หรือ cfu/mL)
จำนวนยีสตVและรา
ทั้งหมด (cfu/g หรือ
cfu/mL)
จุลินทรียVที่ระบุ
ผลิตภัณฑnที่ไมcใชcน้ำ
สำหรับใช.รับประทาน
10
3
10
2
ไมcมี Escherichia coli (1
g หรือ 1 mL)
*หมายเหตุ: คำจำกัดความของคcาที่กำหนดมีความหมายดังนี้:
- 10
1
cfu: คcาสูงสุดที่ยอมรับได. = 20
- 10
2
cfu: คcาสูงสุดที่ยอมรับได. = 200
- 10
3
cfu: คcาสูงสุดที่ยอมรับได. = 2,000 และลำดับถัดไปในลักษณะเดียวกัน
7. ความเขEากันไดEของผลิตภัณฑV (Compatibility)
(12)
จากการสืบคYนขYอมูลในหนังสือ Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition พบวfาตัวยาสำคัญและสาร
ชfวยอื่น ๆ ในตำรับที่ใชYไมfมีปìญหาในเรื่องความไมfเขYากัน
8. ฉลากบรรจุภัณฑV (Label)
6. คุณสมบัติทางจุลชีววิทยา (Microbiological attributes)
(21)
ผลิตภัณฑnยาเม็ด Vitamin C ที่ผลิตขึ้นใช.สำหรับเป0นสารต.านอนุมูลอิสระ และสามารถใช.ในการรักษาอาการขาด
วิตามินซี มีตัวยาสำคัญคือ Vitamin C และ Acerola cherry extract (5% Vitamin C) มีหัวข.อการทดสอบทางจุลชีววิทยา
ตาม general chapter <1111> การทดสอบทางจุลชีววิทยาของผลิตภัณฑnที่ไมcผcานการฆcาเชื้อ: เกณฑnการยอมรับสำหรับ
ผลิตภัณฑnยาและสารสำหรับใช.ทางเภสัชกรรม ดังตารางที่ 11 ซึ่งระบุให.ดำเนินวิธีการตาม Microbial Enumeration Tests
<61> และ Tests for Specified Microorganisms <62> โดยเกณฑnการยอมรับจะพิจารณาจากคcาจำนวนจุลินทรียnแอโรบิก
ทั้งหมด (Total Aerobic Microbial Count, TAMC) และคcาจำนวนเชื้อราและยีสตnรวมทั้งหมด (Total Yeasts and Molds
Count, TYMC)
ตารางที่ 11: เกณฑVการยอมรับสำหรับผลิตภัณฑVยาและสารสำหรับใชEทางเภสัชกรรม
เสEนทางการใชEยา จำนวนจุลินทรียVทั้งหมดที่
เจริญเติบโตไดEในสภาวะที่มี
ออกซิเจน (cfu/g หรือ cfu/mL)
จำนวนยีสตVและรา
ทั้งหมด (cfu/g หรือ
cfu/mL)
จุลินทรียVที่ระบุ
ผลิตภัณฑnที่ไมcใชcน้ำ
สำหรับใช.รับประทาน
10
3
10
2
ไมcมี Escherichia coli (1
g หรือ 1 mL)
*หมายเหตุ: คำจำกัดความของคcาที่กำหนดมีความหมายดังนี้:
- 10
1
cfu: คcาสูงสุดที่ยอมรับได. = 20
- 10
2
cfu: คcาสูงสุดที่ยอมรับได. = 200
- 10
3
cfu: คcาสูงสุดที่ยอมรับได. = 2,000 และลำดับถัดไปในลักษณะเดียวกัน
7. ความเขEากันไดEของผลิตภัณฑV (Compatibility)
(12)
จากการสืบคYนขYอมูลในหนังสือ Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition พบวfาตัวยาสำคัญและสาร
ชfวยอื่น ๆ ในตำรับที่ใชYไมfมีปìญหาในเรื่องความไมfเขYากัน
8. ฉลากบรรจุภัณฑV (Label)
20
เอกสารอwางอิง
1. DrugBank. Vitamin C [Internet]. 2025. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00302
2. Megaquality. Hicee Sweetlets Vitamin C 500 mg 15 Tablets.
3. สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยากระทรวงสาธารณสุข. ตรวจสอบการอนุญาต [Internet]. 2548. https://pertento.fda
.moph.go.th/FDA_INFORMATION_DRUG/Home/Phar_Product_Inform_Page?Newcode=U1DR2A1022480003311C
4. Lykkesfeldt J, Tveden-Nyborg P. The Pharmacokinetics of Vitamin C. Nutrients. 2019;11(10).
5. National Center for Biotechnology I. PubChem Compound Summary for CID 54670067, Ascorbic Acid. 2025.
6. Sathiantharawan T. Pharmacological benefits of vitamin C in medical practice. Continuing Pharmaceutical Education.
7. Susa F, Pisano R. Advances in Ascorbic Acid (Vitamin C) Manufacturing: Green Extraction Techniques fromb Natural
Sources. Processes [Internet]. 2023; 11(11).
8. Mybest. 10 acerola cherry ปü 2024 วิตามินซีสูง [Internet]. 2024 [Available from: https://th.my-best.com/51626
9. Sheraz M, Khan M, Ahmed S, Kazi S, Ahmad I. Stability and Stabilization of Ascorbic Acid. Household & Personal Care
Today. 2015;10:20-5.
10. Parezanović G, Lalic-Popovic M, Golocorbin-Kon S, Todorović N, Pavlović N, Jovicic Bata J. The effect of magnesium stearate
and sodium starch glycolate on powder flowability. Acta Periodica Technologica. 2019;2019:304-10.
11. Huang J, Yang J, Tang K, Yang T, Tan H. A study on the factors influencing the preservation rate of ascorbic acid in
acerola cherry pulp. Food Science and Technology. 202;42.
12. Handbook of pharmaceutical excipients (Rowe, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th ed.). Pharmaceutical Press
13. Symecko, Carl & Romero, Alain & Rhodes, C.. (2008). Comparative Evaluation of Two Pharmaceutical Binders in the
Wet Granulation of Hydrochlorothiazide Lycatab™ Dsh Versus Kollidon® 30. Drug Development and Industrial
Pharmacy. 19. 1131-1141. 10.3109/03639049309063007.
14. Colonna, W.J. & Samaraweera, Upasiri & Clarke, Margaret & Cleary, Michael & Godshall, Mary & White, John. (2006).
Sugar. 10.1002/0471238961.1618151603151215.a01.pub2.
15. Graham Dean Hobba, R. J. P. (2019). Australia Patent No. PATENT COOPERATION TREATY (PCT): WO2019169424A1.
16. Zhao H, Shi C, Zhao L, Wang Y, Shen L. Influences of different microcrystalline cellulose (mcc) grades on tablet quality and
compression behavior of mcc-lactose binary mixtures. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 202;77:103893.
17. Center for Drug Evaluation and Research (CDER) (2015). “Guidance for Industry: Size, Shape, and Other Physical
Attributes of Generic Tablets and Capsules”. United States Food and Drug Administration
18. PharmaEducation. Quality control tests of tablets or Evaluation of tablets [Internet]. 2024. Available from:
https://pharmaeducation.net/quality-control-tests-of-tablets-or-evaluation-of-tablets/
19. Abdullahi, Abba & Olowosulu, Adeniji & Allagh, T. (2024). Physico-Mechanical and Tableting Properties of Metronidazole Obtained
by Crystallo Co-Agglomeration Technique. Nigerian Journal of Pharmaceutical Research. 20. 99-114. 10.4314/njpr.v20i1.11.
20. ทิพย6ทินกร ธ, สุวพรศิลป¨ ส, บุญทรงธรรม ก. Formula Development of Diclofenac Sodium Extended Release Tablets
Prepared from Eudragit® NE 40 D. Journal of Health Sciences and Wellness [internet]. 2017 Dec. 2 [Available from:
https://he01.tci-thaijo.org/index.php/HCUJOURNAL/article/view/146017
21. United States P. Microbiological examination of nonsterile products: acceptance criteria for pharmaceutical preparations and
substances for pharmaceutical use. Online: United States Pharmacopeial Convention; 2025.
เอกสารอwางอิง
1. DrugBank. Vitamin C [Internet]. 2025. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00302
2. Megaquality. Hicee Sweetlets Vitamin C 500 mg 15 Tablets.
3. สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยากระทรวงสาธารณสุข. ตรวจสอบการอนุญาต [Internet]. 2548. https://pertento.fda
.moph.go.th/FDA_INFORMATION_DRUG/Home/Phar_Product_Inform_Page?Newcode=U1DR2A1022480003311C
4. Lykkesfeldt J, Tveden-Nyborg P. The Pharmacokinetics of Vitamin C. Nutrients. 2019;11(10).
5. National Center for Biotechnology I. PubChem Compound Summary for CID 54670067, Ascorbic Acid. 2025.
6. Sathiantharawan T. Pharmacological benefits of vitamin C in medical practice. Continuing Pharmaceutical Education.
7. Susa F, Pisano R. Advances in Ascorbic Acid (Vitamin C) Manufacturing: Green Extraction Techniques fromb Natural
Sources. Processes [Internet]. 2023; 11(11).
8. Mybest. 10 acerola cherry ปü 2024 วิตามินซีสูง [Internet]. 2024 [Available from: https://th.my-best.com/51626
9. Sheraz M, Khan M, Ahmed S, Kazi S, Ahmad I. Stability and Stabilization of Ascorbic Acid. Household & Personal Care
Today. 2015;10:20-5.
10. Parezanović G, Lalic-Popovic M, Golocorbin-Kon S, Todorović N, Pavlović N, Jovicic Bata J. The effect of magnesium stearate
and sodium starch glycolate on powder flowability. Acta Periodica Technologica. 2019;2019:304-10.
11. Huang J, Yang J, Tang K, Yang T, Tan H. A study on the factors influencing the preservation rate of ascorbic acid in
acerola cherry pulp. Food Science and Technology. 202;42.
12. Handbook of pharmaceutical excipients (Rowe, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th ed.). Pharmaceutical Press
13. Symecko, Carl & Romero, Alain & Rhodes, C.. (2008). Comparative Evaluation of Two Pharmaceutical Binders in the
Wet Granulation of Hydrochlorothiazide Lycatab™ Dsh Versus Kollidon® 30. Drug Development and Industrial
Pharmacy. 19. 1131-1141. 10.3109/03639049309063007.
14. Colonna, W.J. & Samaraweera, Upasiri & Clarke, Margaret & Cleary, Michael & Godshall, Mary & White, John. (2006).
Sugar. 10.1002/0471238961.1618151603151215.a01.pub2.
15. Graham Dean Hobba, R. J. P. (2019). Australia Patent No. PATENT COOPERATION TREATY (PCT): WO2019169424A1.
16. Zhao H, Shi C, Zhao L, Wang Y, Shen L. Influences of different microcrystalline cellulose (mcc) grades on tablet quality and
compression behavior of mcc-lactose binary mixtures. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 202;77:103893.
17. Center for Drug Evaluation and Research (CDER) (2015). “Guidance for Industry: Size, Shape, and Other Physical
Attributes of Generic Tablets and Capsules”. United States Food and Drug Administration
18. PharmaEducation. Quality control tests of tablets or Evaluation of tablets [Internet]. 2024. Available from:
https://pharmaeducation.net/quality-control-tests-of-tablets-or-evaluation-of-tablets/
19. Abdullahi, Abba & Olowosulu, Adeniji & Allagh, T. (2024). Physico-Mechanical and Tableting Properties of Metronidazole Obtained
by Crystallo Co-Agglomeration Technique. Nigerian Journal of Pharmaceutical Research. 20. 99-114. 10.4314/njpr.v20i1.11.
20. ทิพย6ทินกร ธ, สุวพรศิลป¨ ส, บุญทรงธรรม ก. Formula Development of Diclofenac Sodium Extended Release Tablets
Prepared from Eudragit® NE 40 D. Journal of Health Sciences and Wellness [internet]. 2017 Dec. 2 [Available from:
https://he01.tci-thaijo.org/index.php/HCUJOURNAL/article/view/146017
21. United States P. Microbiological examination of nonsterile products: acceptance criteria for pharmaceutical preparations and
substances for pharmaceutical use. Online: United States Pharmacopeial Convention; 2025.
21
สัปดาห'ที่ 1-3 (17-31 ม.ค. 68)
สัปดาห'ที่ 1-3 (17-31 ม.ค. 68)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
22
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy):
เลือกใช. Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5% Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic acid 500
mg/tab โดยเลือกใช.ปริมาณของสารสกัด Acerola cherry ตามชcวงความเข.มข.นที่พบได.ในท.องตลาด (400-2,000 mg) และ
เลือกใช.สารชcวยชนิดตcาง ๆ ที่มีความเข.ากันกับตัวยาสำคัญ ได.แกc สารเพิ่มปริมาณ (filler) สารชcวยยึดเกาะ (binder) สารเพิ่ม
ความหวาน (sweetening agent) สารแตcงกลิ่นรส (flavoring agent) สารหลcอลื่น (lubricant) สารชcวยไหล (glidant) ตาม
สัดสcวนที่กำหนดไว.ใน Handbook of Pharmaceutical Excipients
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• สำหรับสูตรที่ 1
o เพื่อเตรียมผลิตภัณฑnป†องกันและรักษาอาการขาดวิตามินซี รวมถึงมีฤทธิ์ต.านอนุมูลอิสระ ในรูปแบบยาเม็ดชนิด
อม (Tablet) โดยมีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5% Ascorbic
acid ซึ่งคิดเปôนปริมาณ Ascorbic acid 500 mg/tab และมีลักษณะของตำรับ ดังนี้
§ มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน การกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ
§ มีรสชาติอยูeเกณฑVที่ยอมรับไดE (คะแนนเฉลี่ย ≥ 3 คะแนน)
§ มีขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด 15.01-16.59 mm (≤22 mm ตามแนวทาง Guidance for
industry 2015 (USFDA))
§ มีคcาเฉลี่ยความหนาของยาเม็ด ±5%
§ มีความแข็งของยาเม็ดอยูcในชcวง 4-15 kgf (40-150 N)
§ มีความกรeอนของยาเม็ด ≤ 1% ตามมาตรฐาน USP43–NF38 <1216> Friability
§ มีความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) เปôนไปตามมาตรฐาน BP2020
Appendices XII A408 หรือ Ph. Eur. method 2.9.5
o เพื่อเปลี่ยน saccharin sodium (จากสูตรที่เคยพัฒนาปëที่แล.ว) เป0น sucralose
o เพื่อเปลี่ยนเครื่องตอกที่ใช.ในการผลิตจากเครื่องตอกยาอัตโนมัติ (rotary) เป0นเครื่องตอกสากเดี่ยว (single punch)
• สำหรับสูตรที่ 2-3
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับด.วยการปรับความเข.มข.นของ ascorbic acid, acerola cherry (5%
Vitamin C), artificial sweetener และ sodium chloride
o เพื่อปรับสูตรตำรับให.มีน้ำหนักของเม็ดยาอยูcในชcวงเกณฑnที่ยอมรับได. และมีจำนวนเม็ดยาเพียงพอสำหรับ QC
• สำหรับสูตรที่ 4
o เพื่อปรับปรุงสูตรตำรับจากสูตรที่ 1 (เนื่องจากความกรcอนไมcผcาน) และจากสูตรตำรับที่ 2-3 (หากไมcผcานความ
กรcอน) ให.มีความกรcอนของยาเม็ด ≤ 1% เป0นไปตามมาตรฐาน USP43–NF38 <1216> Friability *แตeความ
หวานอาจลดลง เนื่องจากใชE MCC เปôน filler ผสมกับ Sucrose (fine powder)
Faculty of Pharmacy
22
1.แนวคิดในการพัฒนาตำรับ (Strategy):
เลือกใช. Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5% Ascorbic acid ซึ่งมีปริมาณ Ascorbic acid 500
mg/tab โดยเลือกใช.ปริมาณของสารสกัด Acerola cherry ตามชcวงความเข.มข.นที่พบได.ในท.องตลาด (400-2,000 mg) และ
เลือกใช.สารชcวยชนิดตcาง ๆ ที่มีความเข.ากันกับตัวยาสำคัญ ได.แกc สารเพิ่มปริมาณ (filler) สารชcวยยึดเกาะ (binder) สารเพิ่ม
ความหวาน (sweetening agent) สารแตcงกลิ่นรส (flavoring agent) สารหลcอลื่น (lubricant) สารชcวยไหล (glidant) ตาม
สัดสcวนที่กำหนดไว.ใน Handbook of Pharmaceutical Excipients
1.1 วัตถุประสงคV (Objective):
• สำหรับสูตรที่ 1
o เพื่อเตรียมผลิตภัณฑnป†องกันและรักษาอาการขาดวิตามินซี รวมถึงมีฤทธิ์ต.านอนุมูลอิสระ ในรูปแบบยาเม็ดชนิด
อม (Tablet) โดยมีสารสำคัญ คือ Ascorbic acid และสารสกัด Acerola cherry ที่มี 5% Ascorbic
acid ซึ่งคิดเปôนปริมาณ Ascorbic acid 500 mg/tab และมีลักษณะของตำรับ ดังนี้
§ มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน การกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ
§ มีรสชาติอยูeเกณฑVที่ยอมรับไดE (คะแนนเฉลี่ย ≥ 3 คะแนน)
§ มีขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด 15.01-16.59 mm (≤22 mm ตามแนวทาง Guidance for
industry 2015 (USFDA))
§ มีคcาเฉลี่ยความหนาของยาเม็ด ±5%
§ มีความแข็งของยาเม็ดอยูcในชcวง 4-15 kgf (40-150 N)
§ มีความกรeอนของยาเม็ด ≤ 1% ตามมาตรฐาน USP43–NF38 <1216> Friability
§ มีความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) เปôนไปตามมาตรฐาน BP2020
Appendices XII A408 หรือ Ph. Eur. method 2.9.5
o เพื่อเปลี่ยน saccharin sodium (จากสูตรที่เคยพัฒนาปëที่แล.ว) เป0น sucralose
o เพื่อเปลี่ยนเครื่องตอกที่ใช.ในการผลิตจากเครื่องตอกยาอัตโนมัติ (rotary) เป0นเครื่องตอกสากเดี่ยว (single punch)
• สำหรับสูตรที่ 2-3
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับด.วยการปรับความเข.มข.นของ ascorbic acid, acerola cherry (5%
Vitamin C), artificial sweetener และ sodium chloride
o เพื่อปรับสูตรตำรับให.มีน้ำหนักของเม็ดยาอยูcในชcวงเกณฑnที่ยอมรับได. และมีจำนวนเม็ดยาเพียงพอสำหรับ QC
• สำหรับสูตรที่ 4
o เพื่อปรับปรุงสูตรตำรับจากสูตรที่ 1 (เนื่องจากความกรcอนไมcผcาน) และจากสูตรตำรับที่ 2-3 (หากไมcผcานความ
กรcอน) ให.มีความกรcอนของยาเม็ด ≤ 1% เป0นไปตามมาตรฐาน USP43–NF38 <1216> Friability *แตeความ
หวานอาจลดลง เนื่องจากใชE MCC เปôน filler ผสมกับ Sucrose (fine powder)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
23
• สำหรับสูตรที่ 5
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับด.วยการปรับความเข.มข.นของ ascorbic acid, acerola cherry (5%
Vitamin C) และ artificial sweetener
o เพื่อปรับปรุงสูตรตำรับจากสูตรที่ 1 (เนื่องจากความกรcอนไมcผcาน) และจากสูตรตำรับที่ 2-3 (หากไมcผcานความ
กรcอน) ให.มีความกรcอนของยาเม็ด ≤ 1% เป0นไปตามมาตรฐาน USP43–NF38 <1216> Friability
• สำหรับสูตรที่ 6
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับจากสูตรที่ 3 (เนื่องจากมีผลการประเมินผcานเกณฑnการยอมรับทุกหัวข.อ แตc
พบวcารสชาติยังเปรี้ยวมากจนเกือบไมcผcานเกณฑn) ด.วยการปรับความเข.มข.นของ Sucralose (extragranular)
เพิ่มขึ้น
• สำหรับสูตรที่ 7
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับจากสูตรที่ 3 ด.วยการเพิ่ม Saccharin (intragranular) และ Saccharin
(extragranular) เป0น sweetening agent อีกชนิดหนึ่ง
• สำหรับสูตรที่ 8
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับจากสูตรที่ 7 ด.วยการปรับความเข.มข.น Saccharin (intragranular) เพิ่มขึ้น
Faculty of Pharmacy
23
• สำหรับสูตรที่ 5
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับด.วยการปรับความเข.มข.นของ ascorbic acid, acerola cherry (5%
Vitamin C) และ artificial sweetener
o เพื่อปรับปรุงสูตรตำรับจากสูตรที่ 1 (เนื่องจากความกรcอนไมcผcาน) และจากสูตรตำรับที่ 2-3 (หากไมcผcานความ
กรcอน) ให.มีความกรcอนของยาเม็ด ≤ 1% เป0นไปตามมาตรฐาน USP43–NF38 <1216> Friability
• สำหรับสูตรที่ 6
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับจากสูตรที่ 3 (เนื่องจากมีผลการประเมินผcานเกณฑnการยอมรับทุกหัวข.อ แตc
พบวcารสชาติยังเปรี้ยวมากจนเกือบไมcผcานเกณฑn) ด.วยการปรับความเข.มข.นของ Sucralose (extragranular)
เพิ่มขึ้น
• สำหรับสูตรที่ 7
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับจากสูตรที่ 3 ด.วยการเพิ่ม Saccharin (intragranular) และ Saccharin
(extragranular) เป0น sweetening agent อีกชนิดหนึ่ง
• สำหรับสูตรที่ 8
o เพื่อปรับปรุงรสชาติของสูตรตำรับจากสูตรที่ 7 ด.วยการปรับความเข.มข.น Saccharin (intragranular) เพิ่มขึ้น
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
24
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องค%ประกอบ Formulations (%w/w) หน=าที่ในตำรับ
1 2 3 4 5 6 7 8
Ascorbic acid 23 32 32 32 30.67 32 32 32 Active ingredient
Acerola cherry (5% Vitamin C) 40 26.66 26.66 26.66 53.33 26.66 26.66 26.66 Active ingredient
Sucrose (fine powder) 36.68 40.83 40.83 20.42
(16)
12.17 40.83 40.83 40.83 Filler
Microcrystalline cellulose (MCC)
(Avicel
®
PH101)
- - - 20.42
(16)
- - - - Filler
Dark red carmosine 0.068 0.09 0.09 0.09 - 0.09 0.09 0.09 Coloring agent
Yellow egg color - - - - 0.09 - - - Coloring agent
Sodium chloride 0.225 0.2 0.2 0.2 - 0.2 0.2 0.2 Flavoring agent
Sucralose (intragranular) 0.03 0.09 0.09 0.09 0.24 - 0.09 0.09 Sweetening agent
Saccharin (intragranular) - - - - - - 0.09 0.18 Sweetening agent
PVP 5% in ethanol q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. Binder
Sucralose (extragranular) - 0.09% granule 0.09% granule 0.09% granule 0.09% granule 0.18% granule 0.09% granule 0.09% granule Sweetening agent
Saccharin (extragranular) - - - - - - 0.09% granule 0.09% granule Sweetening agent
Mix berry powder flavor 0.2% granule 0.5% granule 0.5% granule - - 0.5% granule 0.5% granule 0.5% granule Flavoring agent
Melon powder flavor - - - 0.5% granule - - - - Flavoring agent
Pineapple powder flavor - - - - 0.5% granule - - - Flavoring agent
Purified talcum 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule Glidant
Magnesium stearate 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule Lubricant
รวม
ทั้งหมด
ปริมาณต*อหน*วย (mg) 2000 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 N/A
ปริมาณต*อ batch (g) 500
(250 tabs)
150
(100 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
*หมายเหตุ: สีชมพู = สูตรที่ใส* Ascorbic acid:Acerola cherry (23:40), สีฟÇา = สูตรที่ใส* Ascorbic acid:Acerola cherry (32:26.66), สีเขียว = สูตรที่ใส* Ascorbic acid:Acerola cherry (30.67:53.33),
Faculty of Pharmacy
24
1.2 สูตรตำรับที่ใชEในการพัฒนาตำรับ (Formulation):
องค%ประกอบ Formulations (%w/w) หน=าที่ในตำรับ
1 2 3 4 5 6 7 8
Ascorbic acid 23 32 32 32 30.67 32 32 32 Active ingredient
Acerola cherry (5% Vitamin C) 40 26.66 26.66 26.66 53.33 26.66 26.66 26.66 Active ingredient
Sucrose (fine powder) 36.68 40.83 40.83 20.42
(16)
12.17 40.83 40.83 40.83 Filler
Microcrystalline cellulose (MCC)
(Avicel
®
PH101)
- - - 20.42
(16)
- - - - Filler
Dark red carmosine 0.068 0.09 0.09 0.09 - 0.09 0.09 0.09 Coloring agent
Yellow egg color - - - - 0.09 - - - Coloring agent
Sodium chloride 0.225 0.2 0.2 0.2 - 0.2 0.2 0.2 Flavoring agent
Sucralose (intragranular) 0.03 0.09 0.09 0.09 0.24 - 0.09 0.09 Sweetening agent
Saccharin (intragranular) - - - - - - 0.09 0.18 Sweetening agent
PVP 5% in ethanol q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. Binder
Sucralose (extragranular) - 0.09% granule 0.09% granule 0.09% granule 0.09% granule 0.18% granule 0.09% granule 0.09% granule Sweetening agent
Saccharin (extragranular) - - - - - - 0.09% granule 0.09% granule Sweetening agent
Mix berry powder flavor 0.2% granule 0.5% granule 0.5% granule - - 0.5% granule 0.5% granule 0.5% granule Flavoring agent
Melon powder flavor - - - 0.5% granule - - - - Flavoring agent
Pineapple powder flavor - - - - 0.5% granule - - - Flavoring agent
Purified talcum 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule 2% granule Glidant
Magnesium stearate 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule 1% granule Lubricant
รวม
ทั้งหมด
ปริมาณต*อหน*วย (mg) 2000 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 N/A
ปริมาณต*อ batch (g) 500
(250 tabs)
150
(100 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
375
(250 tabs)
*หมายเหตุ: สีชมพู = สูตรที่ใส* Ascorbic acid:Acerola cherry (23:40), สีฟÇา = สูตรที่ใส* Ascorbic acid:Acerola cherry (32:26.66), สีเขียว = สูตรที่ใส* Ascorbic acid:Acerola cherry (30.67:53.33),
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
25
หัวข=อทดสอบ Formulations (%w/w)
1 2 3 4 5 6 7 8
Appearance: ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน
มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ
ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน
Taste (คะแนน): ≥ 3 คะแนน 3.6 ± 0.8522 * 3.25 ± 0.27 2.5 ± 0.4472 3.7 ± 0.6958 3.5 ± 0.8864 3.375 ± 0.8762 3.75 ± 0.7071
Uniformity of weight:
• มีเม็ดยาไม*เกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยู*นอกช*วง
W! ± 5% --- (U1)
• ไม*มีเม็ดใดที่มี Wi อยู*นอกช*วง W! ± 10%
--- (U2)
• 20 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ไม*ผ*าน
U2
• *10 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• *10 เม็ด ไม*ผ*าน
U2
• 20 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 20 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 19 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 12 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• 3 เม็ด ไม*ผ*าน
U2
• 7 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 18 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
Diameter (mm): 15.01-16.59 mm 15.88 ± 0.0082 15.856 ± 0.0331 15.852 ± 0.0215 15.908 ± 0.0181 15.838 ± 0.0452 15.856 ± 0.0217 15.855 ± 0.0222 15.847 ± 0.0674
Thickness (mm): ไม*มีเม็ดใดที่มีความหนา
อยู*นอกช*วงค*าเฉลี่ยความหนาของยาเม็ด ±5%
1 เม็ด อยู*นอกช*วง
6.8115-7.5285
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.7127-7.4193
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.3346-7.0014
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.5873-7.2807
10 เม็ด อยู*ในช*วง
7.6836-8.4924
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.6813-7.3846
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.9606-7.6933
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.7279-7.4361
Hardness (kgf): ไม*มีเม็ดใดที่มีความแข็งอยู*
นอกช*วง 4-15 kgf (40-150 N)
7 เม็ด อยู*นอกช*วง
4-15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*นอกช*วง
4-15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
Friability: เม็ดยาไม*แตกสักเม็ด และ
%Friability ≤ 1
1 เม็ด แตก 0.767
%Friability
0.3095
%Friability
0.8267
%Friability
1 เม็ด แตก 0.1276
%Friability
0.9675
%Friability
0.5109
%Friability
Suggestion
เนื่องจากมีแคlเบ=า
ขนาด 15.8 mm
(loading สูงสุด) จึง
ไมlสามารถกำหนด
น้ำหนักเป~าหมายตlอ
เม็ด (T) = 2.0800 g
ไดç ทำใหçเม็ดยามี Wi
อยู*นอกช*วงเกณฑè
เนื่องจากปริมาณ
sucralose (intra) ที่
เติมจริงมากไป จึงมี
รสชาติหวานมาก และ
ไมlได=กำหนด T อยlาง
เหมาะสม จึงควร
ทำซ้ำ ปรับ batch
size↑และตั้ง T ใหมl
แมçรสชาติอยู*ในช*วง
ที่ยอมรับไดç แตlยัง
เปรี้ยวมากจนเกือบ
ไมlผlาน จึงควร
ปรับปรุงรสชาติเพิ่ม
เชlน เพิ่ม %sucra-
lose, ลดสัดสlวน
vitamin C
เนื่องจากเปรี้ยวกวlา
สูตรที่ 3 จึงควร
ปรับปรุงรสชาติ และ
เนื่องจากความแข็ง
ลดลง (+ความกรlอน
เพิ่ม) จากสูตรที่ 3 จน
เกือบไมlผlาน จึงไมl
แนะนำให=ใช= MCC
รสชาติดีกวlาสูตรที่ 3
แตlยังเปรี้ยวมาก จึง
ควรปรับปรุงรสชาติ
ความแข็ง+ความ
กรlอน ไมlผlานเกณฑ%ก
จึงควรใช=สัดสlวน API
เหมือนสูตรที่ 3 หรือ
เพิ่ม %binder
เนื่องจากใชçเวลาทำใหç
แหçงดçวย fluid bed
dryer >5 นาที และมี
การบีบแกรนูลบ*อย
จนอาจทำใหçเกิด
fine powder มาก
จึงแนะนำให=ใช= HAO
/ระวังการบีบแกรนูล/
ระวังผสมไมlให=เกิน
wet mass มากไป
เนื่องจาก Carr's
index ของแกรนูลสูง
(Flowability ต่ำ)
กวlาสูตรที่ 6 ใหçการ
เติมแกรนูลลงในเบçา
อาจไม*สม่ำเสมอ และ
ตั้งค*าแรงตอกไม*
เหมาะสม (ความแข็ง
เกือบต่ำจนไมlผlาน)
จึงควร %Glidant↑
แมç Carr's index
ของแกรนูลต่ำกว*า
(Flowability สูง) กว*า
สูตรที่ 7 แต*สูงกวlา
สูตรที่ 6 ทำใหçการเติม
แกรนูลลงในเบçาอาจไม*
สม่ำเสมอ อาจปรับ
%Glidant↑
*หมายเหตุ: จำนวนเม็ดยาไม*เพียงพอต*อการทดสอบ
Faculty of Pharmacy
25
หัวข=อทดสอบ Formulations (%w/w)
1 2 3 4 5 6 7 8
Appearance: ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน
มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ
ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน ผlาน
Taste (คะแนน): ≥ 3 คะแนน 3.6 ± 0.8522 * 3.25 ± 0.27 2.5 ± 0.4472 3.7 ± 0.6958 3.5 ± 0.8864 3.375 ± 0.8762 3.75 ± 0.7071
Uniformity of weight:
• มีเม็ดยาไม*เกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยู*นอกช*วง
W! ± 5% --- (U1)
• ไม*มีเม็ดใดที่มี Wi อยู*นอกช*วง W! ± 10%
--- (U2)
• 20 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ไม*ผ*าน
U2
• *10 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• *10 เม็ด ไม*ผ*าน
U2
• 20 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 20 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 19 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 12 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• 3 เม็ด ไม*ผ*าน
U2
• 7 เม็ด ไม*ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
• 18 เม็ด ผ*าน
U1
• 20 เม็ด ผ*าน
U2
Diameter (mm): 15.01-16.59 mm 15.88 ± 0.0082 15.856 ± 0.0331 15.852 ± 0.0215 15.908 ± 0.0181 15.838 ± 0.0452 15.856 ± 0.0217 15.855 ± 0.0222 15.847 ± 0.0674
Thickness (mm): ไม*มีเม็ดใดที่มีความหนา
อยู*นอกช*วงค*าเฉลี่ยความหนาของยาเม็ด ±5%
1 เม็ด อยู*นอกช*วง
6.8115-7.5285
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.7127-7.4193
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.3346-7.0014
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.5873-7.2807
10 เม็ด อยู*ในช*วง
7.6836-8.4924
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.6813-7.3846
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.9606-7.6933
10 เม็ด อยู*ในช*วง
6.7279-7.4361
Hardness (kgf): ไม*มีเม็ดใดที่มีความแข็งอยู*
นอกช*วง 4-15 kgf (40-150 N)
7 เม็ด อยู*นอกช*วง
4-15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*นอกช*วง
4-15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
10 เม็ด อยู*ในช*วง 4-
15 kgf (40-150 N)
Friability: เม็ดยาไม*แตกสักเม็ด และ
%Friability ≤ 1
1 เม็ด แตก 0.767
%Friability
0.3095
%Friability
0.8267
%Friability
1 เม็ด แตก 0.1276
%Friability
0.9675
%Friability
0.5109
%Friability
Suggestion
เนื่องจากมีแคlเบ=า
ขนาด 15.8 mm
(loading สูงสุด) จึง
ไมlสามารถกำหนด
น้ำหนักเป~าหมายตlอ
เม็ด (T) = 2.0800 g
ไดç ทำใหçเม็ดยามี Wi
อยู*นอกช*วงเกณฑè
เนื่องจากปริมาณ
sucralose (intra) ที่
เติมจริงมากไป จึงมี
รสชาติหวานมาก และ
ไมlได=กำหนด T อยlาง
เหมาะสม จึงควร
ทำซ้ำ ปรับ batch
size↑และตั้ง T ใหมl
แมçรสชาติอยู*ในช*วง
ที่ยอมรับไดç แตlยัง
เปรี้ยวมากจนเกือบ
ไมlผlาน จึงควร
ปรับปรุงรสชาติเพิ่ม
เชlน เพิ่ม %sucra-
lose, ลดสัดสlวน
vitamin C
เนื่องจากเปรี้ยวกวlา
สูตรที่ 3 จึงควร
ปรับปรุงรสชาติ และ
เนื่องจากความแข็ง
ลดลง (+ความกรlอน
เพิ่ม) จากสูตรที่ 3 จน
เกือบไมlผlาน จึงไมl
แนะนำให=ใช= MCC
รสชาติดีกวlาสูตรที่ 3
แตlยังเปรี้ยวมาก จึง
ควรปรับปรุงรสชาติ
ความแข็ง+ความ
กรlอน ไมlผlานเกณฑ%ก
จึงควรใช=สัดสlวน API
เหมือนสูตรที่ 3 หรือ
เพิ่ม %binder
เนื่องจากใชçเวลาทำใหç
แหçงดçวย fluid bed
dryer >5 นาที และมี
การบีบแกรนูลบ*อย
จนอาจทำใหçเกิด
fine powder มาก
จึงแนะนำให=ใช= HAO
/ระวังการบีบแกรนูล/
ระวังผสมไมlให=เกิน
wet mass มากไป
เนื่องจาก Carr's
index ของแกรนูลสูง
(Flowability ต่ำ)
กวlาสูตรที่ 6 ใหçการ
เติมแกรนูลลงในเบçา
อาจไม*สม่ำเสมอ และ
ตั้งค*าแรงตอกไม*
เหมาะสม (ความแข็ง
เกือบต่ำจนไมlผlาน)
จึงควร %Glidant↑
แมç Carr's index
ของแกรนูลต่ำกว*า
(Flowability สูง) กว*า
สูตรที่ 7 แต*สูงกวlา
สูตรที่ 6 ทำใหçการเติม
แกรนูลลงในเบçาอาจไม*
สม่ำเสมอ อาจปรับ
%Glidant↑
*หมายเหตุ: จำนวนเม็ดยาไม*เพียงพอต*อการทดสอบ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
26
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 17/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (500 กรัม)
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 23 Active ingredient 460 (A) 115 116.24
Acerola cherry (5% Vitamin C) 40 Active ingredient 800 (B) 200 198.60
Sucrose (fine powder) 36.68 Filler 733.54 (C) 183.39 184.55
Dark red carmosine 0.068 Coloring agent 1.36 (D) 0.34 0.33
Sodium chloride 0.225 Flavoring agent 4.5 (E) 0.68 0.71
Sucralose (intragranular) 0.03 Sweetening agent 0.6 (F) 0.15 0.13
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 77.72
Sucralose (extragranular) - Sweetening agent - - -
Mix berry powder flavor 0.2 Flavoring agent N/A 0.2% 1.01
Purified talcum 2 Glidant N/A 2% 10.07
Magnesium stearate 1 Lubricant N/A 1% 5.039
รวมทั้งหมด 2000 500 520.565
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose, Sodium Chloride และ Dark red
carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. คำนวณน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Mix berry powder flavor, Purified talcum และ
Magnesium stearate
Faculty of Pharmacy
26
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 17/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (500 กรัม)
1.2.1 ตำรับที่ 1
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 23 Active ingredient 460 (A) 115 116.24
Acerola cherry (5% Vitamin C) 40 Active ingredient 800 (B) 200 198.60
Sucrose (fine powder) 36.68 Filler 733.54 (C) 183.39 184.55
Dark red carmosine 0.068 Coloring agent 1.36 (D) 0.34 0.33
Sodium chloride 0.225 Flavoring agent 4.5 (E) 0.68 0.71
Sucralose (intragranular) 0.03 Sweetening agent 0.6 (F) 0.15 0.13
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 77.72
Sucralose (extragranular) - Sweetening agent - - -
Mix berry powder flavor 0.2 Flavoring agent N/A 0.2% 1.01
Purified talcum 2 Glidant N/A 2% 10.07
Magnesium stearate 1 Lubricant N/A 1% 5.039
รวมทั้งหมด 2000 500 520.565
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose, Sodium Chloride และ Dark red
carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. คำนวณน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Mix berry powder flavor, Purified talcum และ
Magnesium stearate
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
27
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
10. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
11. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 557.68 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 479.96 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 77.72 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 77.72 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 77.72 = 3.886 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 3.886 g/250 tabs = 15.544 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G)
= 460 + 800 + 733.54 + 1.36 + 4.5 + 0.6 + 15.544
= 2,015.544 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) Mix berry powder flavor 0.2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 2,015.544 x (0.2/100) = 4.031 mg --- (M) x 250 tabs = 1,007.77 mg = 1.01 g
(3.2) Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 2,015.544 x (2/100) = 40.310 mg --- (N) x 250 tabs = 10,077.72 mg = 10.07 g
(3.3) Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 2,015.544 x (1/100) = 20.155 mg --- (O) x 250 tabs = 5,038.75 mg = 5.039 g
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 2,015.544 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 2,015.544 + (M) + (N) + (O)
= 2,015.544 + 4.031 + 40.310 + 20.155
= 2,080.04 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 2,080.04 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,976.038 - 2,184.042 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,872.036 - 2,288.044 mg/tab
Faculty of Pharmacy
27
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
10. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
11. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 557.68 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 479.96 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 77.72 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 77.72 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 77.72 = 3.886 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 3.886 g/250 tabs = 15.544 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G)
= 460 + 800 + 733.54 + 1.36 + 4.5 + 0.6 + 15.544
= 2,015.544 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) Mix berry powder flavor 0.2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 2,015.544 x (0.2/100) = 4.031 mg --- (M) x 250 tabs = 1,007.77 mg = 1.01 g
(3.2) Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 2,015.544 x (2/100) = 40.310 mg --- (N) x 250 tabs = 10,077.72 mg = 10.07 g
(3.3) Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 2,015.544 x (1/100) = 20.155 mg --- (O) x 250 tabs = 5,038.75 mg = 5.039 g
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 2,015.544 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 2,015.544 + (M) + (N) + (O)
= 2,015.544 + 4.031 + 40.310 + 20.155
= 2,080.04 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 2,080.04 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,976.038 - 2,184.042 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,872.036 - 2,288.044 mg/tab
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
28
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 4 11 3
2 3 12 3
3 3.5 13 3
4 3.5 14 3.5
5 4 15 4
6 4 16 5
7 2 17 5
8 2 18 4
9 3.5 19 3
10 5 20 4
คeาเฉลี่ย 3.6
SD 0.8522
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.6 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
28
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 4 11 3
2 3 12 3
3 3.5 13 3
4 3.5 14 3.5
5 4 15 4
6 4 16 5
7 2 17 5
8 2 18 4
9 3.5 19 3
10 5 20 4
คeาเฉลี่ย 3.6
SD 0.8522
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.6 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
29
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5290 15.90 7.42 11.93072
2 1.5232 15.88 7.46 16.28493
3 1.5261 15.88 6.92 16.70301
4 1.5305 15.88 6.65 17.73293
5 1.5293 15.88 7.12 13.50109
6 1.5247 15.88 7.31 13.77642
7 1.4530 15.87 6.84 17.88589
8 1.4388 15.89 7.34 16.95794
9 1.4457 15.88 7.40 17.83490
10 1.5270 15.89 7.23 16.80499
11 1.4471
12 1.5209
13 1.4442
14 1.5191
15 1.4642
16 1.5216
17 1.5240
18 1.5033
19 1.4955
20 1.4517
คeาเฉลี่ย W! = 1.4959
*เนื่องจากค*าเฉลี่ยนี้เปëนน้ำหนักบรรจุสูงสุด
ของเบçาขนาด 15.8 mm จึงไม*สามารถกำหนด
น้ำหนักเปÇาหมายต*อเม็ด (T) = 2.0800 g ไดç
15.88 7.17 15.94
SD 0.0364 0.0082 0.2781 2.1024
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอก
ชcวง 1.9760 - 2.1840 g และไมcมีเม็ด
ใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.8720 - 2.2880 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.8115-7.5285 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ไมeผeาน ไมeผeาน
Faculty of Pharmacy
29
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5290 15.90 7.42 11.93072
2 1.5232 15.88 7.46 16.28493
3 1.5261 15.88 6.92 16.70301
4 1.5305 15.88 6.65 17.73293
5 1.5293 15.88 7.12 13.50109
6 1.5247 15.88 7.31 13.77642
7 1.4530 15.87 6.84 17.88589
8 1.4388 15.89 7.34 16.95794
9 1.4457 15.88 7.40 17.83490
10 1.5270 15.89 7.23 16.80499
11 1.4471
12 1.5209
13 1.4442
14 1.5191
15 1.4642
16 1.5216
17 1.5240
18 1.5033
19 1.4955
20 1.4517
คeาเฉลี่ย W! = 1.4959
*เนื่องจากค*าเฉลี่ยนี้เปëนน้ำหนักบรรจุสูงสุด
ของเบçาขนาด 15.8 mm จึงไม*สามารถกำหนด
น้ำหนักเปÇาหมายต*อเม็ด (T) = 2.0800 g ไดç
15.88 7.17 15.94
SD 0.0364 0.0082 0.2781 2.1024
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูcนอก
ชcวง 1.9760 - 2.1840 g และไมcมีเม็ด
ใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.8720 - 2.2880 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.8115-7.5285 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ไมeผeาน ไมeผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
30
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.38 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) N/A g (พบเม็ดยาแตกเป0นชิ้นเล็ก ๆ 1 เม็ด)
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) N/A g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) N/A
ผลการประเมิน ☐ ผcาน (เม็ดยาไมcแตก และ %Friability ≤ 1)
☑ ไมeผeาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
ยาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีรสชาติอยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.6 คะแนน (≥3 คะแนน) แตc
อยcางไรก็ตาม ความหนา ความแข็ง และความกรcอนของเม็ดยาอยูcนอกชcวงที่กำหนด และเนื่องจากห.องปฏิบัติการมีแคcเบ.าขนาด
15.8 mm ซึ่งเป0นเบ.าที่สามารถบรรจุแกรนูลได.สูงที่สุดแล.ว จึงไมcสามารถตั้งคcาเครื่องตอกเม็ดยาและกำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอ
เม็ด (T) = 2.0800 g ได. สcงผลทำให.น้ำหนักเม็ดยาจำนวน 20 เม็ดที่นำมาทดสอบอยูcนอกชcวงเกณฑnที่ยอมรับได.
Suggestion:
• ปรับ Sucralose จาก 0.03%w/w เป0น 0.18%w/w โดยแบcงออกเป0น 0.09%w/w Sucrose (intragranular) และ
0.09%w/w Sucrose (extragranular) เพื่อให.ยาเม็ดวิตามินซีมีรสชาติหวานตั้งแตcอมครั้งแรกจนหมดทั้งเม็ด ไมc
เปรี้ยวมากเกินไป
• ปรับ Sodium chloride จาก 0.225%w/w เป0น 0.2%w/w เพื่อลดความเค็มที่มากเกินไป
• ปรับ Mix berry powder flavor จาก 0.2% granule เป0น 0.5% granule เพื่อให.สูตรตำรับมีความหอมอรcอยมากขึ้น
• กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด (T) จาก 2,000 mg/tab เป0น 1,500 mg/tab และปรับสัดสcวนของ Ascorbic
acid: Acerola cherry (5% Vitamin C) จาก 460 mg: 800 mg เป0น 480 mg: 400 mg เพื่อให.ได.ปริมาณ
Vitamin C รวมทั้งหมด 500 mg
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
30
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.38 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) N/A g (พบเม็ดยาแตกเป0นชิ้นเล็ก ๆ 1 เม็ด)
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) N/A g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) N/A
ผลการประเมิน ☐ ผcาน (เม็ดยาไมcแตก และ %Friability ≤ 1)
☑ ไมeผeาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
ยาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีรสชาติอยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.6 คะแนน (≥3 คะแนน) แตc
อยcางไรก็ตาม ความหนา ความแข็ง และความกรcอนของเม็ดยาอยูcนอกชcวงที่กำหนด และเนื่องจากห.องปฏิบัติการมีแคcเบ.าขนาด
15.8 mm ซึ่งเป0นเบ.าที่สามารถบรรจุแกรนูลได.สูงที่สุดแล.ว จึงไมcสามารถตั้งคcาเครื่องตอกเม็ดยาและกำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอ
เม็ด (T) = 2.0800 g ได. สcงผลทำให.น้ำหนักเม็ดยาจำนวน 20 เม็ดที่นำมาทดสอบอยูcนอกชcวงเกณฑnที่ยอมรับได.
Suggestion:
• ปรับ Sucralose จาก 0.03%w/w เป0น 0.18%w/w โดยแบcงออกเป0น 0.09%w/w Sucrose (intragranular) และ
0.09%w/w Sucrose (extragranular) เพื่อให.ยาเม็ดวิตามินซีมีรสชาติหวานตั้งแตcอมครั้งแรกจนหมดทั้งเม็ด ไมc
เปรี้ยวมากเกินไป
• ปรับ Sodium chloride จาก 0.225%w/w เป0น 0.2%w/w เพื่อลดความเค็มที่มากเกินไป
• ปรับ Mix berry powder flavor จาก 0.2% granule เป0น 0.5% granule เพื่อให.สูตรตำรับมีความหอมอรcอยมากขึ้น
• กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด (T) จาก 2,000 mg/tab เป0น 1,500 mg/tab และปรับสัดสcวนของ Ascorbic
acid: Acerola cherry (5% Vitamin C) จาก 460 mg: 800 mg เป0น 480 mg: 400 mg เพื่อให.ได.ปริมาณ
Vitamin C รวมทั้งหมด 500 mg
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
31
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 17/01/2568 Batch Size: 100 เม็ด (150 กรัม)
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32 Active ingredient 480 (A) 48 47.60
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 40 39.52
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.44 (C) 61.244 61.33
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.36 (D) 0.136 0.15
Sodium chloride 0.2 Flavoring agent 3 (E) 0.3 0.34
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 0.135 13.5 mg/tab (F)
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 24.24
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 1.35
Mix berry powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 0.68
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 2.74
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 1.37
รวมทั้งหมด 1500 150 157.642
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular), Sodium Chloride
และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Mix berry powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
Faculty of Pharmacy
31
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 17/01/2568 Batch Size: 100 เม็ด (150 กรัม)
1.2.2 ตำรับที่ 2
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32 Active ingredient 480 (A) 48 47.60
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 40 39.52
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.44 (C) 61.244 61.33
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.36 (D) 0.136 0.15
Sodium chloride 0.2 Flavoring agent 3 (E) 0.3 0.34
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 0.135 13.5 mg/tab (F)
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 24.24
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 1.35
Mix berry powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 0.68
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 2.74
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 1.37
รวมทั้งหมด 1500 150 157.642
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular), Sodium Chloride
และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Mix berry powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
32
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 479.96 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 455.72 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 24.24 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 24.24 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 24.24 = 1.212 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 1.212 g/100 tabs = 12.12 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G)
= 480 + 400 + 612.44 + 13.5 + 3 + 1.35 + 12.12
= 1,522.41 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,510.27 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (0.09/100) = 1.3701 mg --- (M)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (0.5/100) = 7.6120 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (2/100) = 30.4482 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (1/100) = 15.2241 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (136.83 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (0.09/100) = 0.1231 g --- (U)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (0.5/100) = 0.6842 g --- (V)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (2/100) = 2.7366 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (1/100) = 1.3683 g --- (X)
Faculty of Pharmacy
32
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 479.96 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 455.72 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 24.24 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 24.24 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 24.24 = 1.212 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 1.212 g/100 tabs = 12.12 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G)
= 480 + 400 + 612.44 + 13.5 + 3 + 1.35 + 12.12
= 1,522.41 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,510.27 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (0.09/100) = 1.3701 mg --- (M)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (0.5/100) = 7.6120 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (2/100) = 30.4482 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,522.41 x (1/100) = 15.2241 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (136.83 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (0.09/100) = 0.1231 g --- (U)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (0.5/100) = 0.6842 g --- (V)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (2/100) = 2.7366 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 136.83 x (1/100) = 1.3683 g --- (X)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
33
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,522.41 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,522.41 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,522.41 + 1.3701 + 7.6120 + 30.4482 + 15.2241
= 1,577.064 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,577.064 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,498.211 - 1,655.917 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,419.358- 1,734.770 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 136.83 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 136.83 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 136.83 + 0.1231 + 0.6842 + 2.7366 + 1.3683
= 141.7422 g หรือ 141,742.2 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 141,742 mg/T
= 141,742 mg/1,564.489 mg
= 90 เม็ด
Faculty of Pharmacy
33
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,522.41 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,522.41 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,522.41 + 1.3701 + 7.6120 + 30.4482 + 15.2241
= 1,577.064 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,577.064 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,498.211 - 1,655.917 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,419.358- 1,734.770 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 136.83 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 136.83 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 136.83 + 0.1231 + 0.6842 + 2.7366 + 1.3683
= 141.7422 g หรือ 141,742.2 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 141,742 mg/T
= 141,742 mg/1,564.489 mg
= 90 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
34
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
ไมcได.ทดสอบเนื่องจากจำนวนเม็ดยาไมcเพียงพอตcอการทดสอบ แตcเบื้องต.นพบวcาเม็ดยามีรสชาติหวานมาก
Faculty of Pharmacy
34
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
ไมcได.ทดสอบเนื่องจากจำนวนเม็ดยาไมcเพียงพอตcอการทดสอบ แตcเบื้องต.นพบวcาเม็ดยามีรสชาติหวานมาก
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
35
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4898 15.89 7.18 5.210769
2 1.4688 15.88 7.13 9.483396
3 1.3488 15.85 7.09 6.607786
4 1.4454 15.82 7.18 5.322938
5 1.3448 15.90 7.12 4.58874
6 1.2626 15.80 6.97 9.738326
7 1.4222 15.89 7.01 11.62481
8 1.4160 15.84 6.84 7.39297
9 1.4542 15.84 7.13 10.25838
10 1.3753 15.85 7.01 5.669643
11 N/A
12 N/A
13 N/A
14 N/A
15 N/A
16 N/A
17 N/A
18 N/A
19 N/A
20 N/A
คeาเฉลี่ย W! = 1.4028
*การตั้งคcาเครื่องตอกเม็ดยาไมcได.
กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5644 g
15.856 7.066 7.5897
SD 0.7212 0.0331 0.1076 2.4967
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4982 - 1.6559 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4193 - 1.7347 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.7127-7.4193 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Faculty of Pharmacy
35
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4898 15.89 7.18 5.210769
2 1.4688 15.88 7.13 9.483396
3 1.3488 15.85 7.09 6.607786
4 1.4454 15.82 7.18 5.322938
5 1.3448 15.90 7.12 4.58874
6 1.2626 15.80 6.97 9.738326
7 1.4222 15.89 7.01 11.62481
8 1.4160 15.84 6.84 7.39297
9 1.4542 15.84 7.13 10.25838
10 1.3753 15.85 7.01 5.669643
11 N/A
12 N/A
13 N/A
14 N/A
15 N/A
16 N/A
17 N/A
18 N/A
19 N/A
20 N/A
คeาเฉลี่ย W! = 1.4028
*การตั้งคcาเครื่องตอกเม็ดยาไมcได.
กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5644 g
15.856 7.066 7.5897
SD 0.7212 0.0331 0.1076 2.4967
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4982 - 1.6559 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4193 - 1.7347 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.7127-7.4193 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
36
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.0283 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 13.9206 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.1077 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.767
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง และความแข็งของเม็ด
ยาอยูcในชcวงที่กำหนด แตcมีรสชาติหวานมาก และการตั้งคcาเครื่องตอกเม็ดยาไมcได.กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด (T) =
1.5644 g อยcางเหมาะสม จึงทำให.น้ำหนักเม็ดยาจำนวน 9 เม็ด อยูcนอกชcวง 1,498.21 - 1,655.92 g และไมcผcานเกณฑnการ
ยอมรับ
Suggestion:
• ปรับ 0.09%w/w Sucrose (intragranular) และ 0.09%w/w Sucrose (extragranular) เป0น 0.05%w/w
Sucrose (intragranular) และ 0.05%w/w Sucrose (extragranular) เพื่อลดความหวานลง
• แนะนำให.เพิ่ม batch size จาก 100 เม็ด (150 กรัม) เป0น 250 เม็ด (375 กรัม) เพื่อให.มีจำนวนเม็ดยาเพียงพอ
สำหรับการประเมินคุณภาพผลิตภัณฑn
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
36
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.0283 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 13.9206 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.1077 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.767
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง และความแข็งของเม็ด
ยาอยูcในชcวงที่กำหนด แตcมีรสชาติหวานมาก และการตั้งคcาเครื่องตอกเม็ดยาไมcได.กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด (T) =
1.5644 g อยcางเหมาะสม จึงทำให.น้ำหนักเม็ดยาจำนวน 9 เม็ด อยูcนอกชcวง 1,498.21 - 1,655.92 g และไมcผcานเกณฑnการ
ยอมรับ
Suggestion:
• ปรับ 0.09%w/w Sucrose (intragranular) และ 0.09%w/w Sucrose (extragranular) เป0น 0.05%w/w
Sucrose (intragranular) และ 0.05%w/w Sucrose (extragranular) เพื่อลดความหวานลง
• แนะนำให.เพิ่ม batch size จาก 100 เม็ด (150 กรัม) เป0น 250 เม็ด (375 กรัม) เพื่อให.มีจำนวนเม็ดยาเพียงพอ
สำหรับการประเมินคุณภาพผลิตภัณฑn
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
37
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 24/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32 Active ingredient 480 (A) 120 120.23
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 100 100.01
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.44 (C) 153.11 153.12
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.36 (D) 0.34 0.34
Sodium chloride 0.2 Flavoring agent 3 (E) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (F) 0.3375 0.34
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.10
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.31
Mix berry powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.70
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 6.82
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.40
รวมทั้งหมด 1500 375 389.13
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular), Sodium Chloride
และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Mix berry powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
Faculty of Pharmacy
37
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 24/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.3 ตำรับที่ 3
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32 Active ingredient 480 (A) 120 120.23
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 100 100.01
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.44 (C) 153.11 153.12
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.36 (D) 0.34 0.34
Sodium chloride 0.2 Flavoring agent 3 (E) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (F) 0.3375 0.34
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.10
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.31
Mix berry powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.70
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 6.82
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.40
รวมทั้งหมด 1500 375 389.13
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular), Sodium Chloride
และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Mix berry powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
38
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 632.31 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 590.13 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 42.18 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 42.18 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 42.18 = 2.109 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.109 g/100 tabs = 8.436 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G)
= 480 + 400 + 612.44 + 1.36 + 3 + 1.35 + 8.436
= 1,506.59 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,506.59 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (0.09/100) = 1.3559 mg --- (M)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (0.5/100) = 7.5330 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (2/100) = 30.1317 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (1/100) = 15.0659 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (340.96 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (0.09/100) = 0.3069 g --- (U)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (0.5/100) = 1.7048 g --- (V)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (2/100) = 6.8192 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (1/100) = 3.4096 g --- (X)
Faculty of Pharmacy
38
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 632.31 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 590.13 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 42.18 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 42.18 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 42.18 = 2.109 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.109 g/100 tabs = 8.436 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G)
= 480 + 400 + 612.44 + 1.36 + 3 + 1.35 + 8.436
= 1,506.59 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,506.59 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (0.09/100) = 1.3559 mg --- (M)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (0.5/100) = 7.5330 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (2/100) = 30.1317 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,506.59 x (1/100) = 15.0659 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (340.96 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (0.09/100) = 0.3069 g --- (U)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (0.5/100) = 1.7048 g --- (V)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (2/100) = 6.8192 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 340.96 x (1/100) = 3.4096 g --- (X)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
39
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,506.59 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,506.59 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,506.59 + 1.3559 + 7.5330 + 30.1317 + 15.0659
= 1,560.67 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,560.67 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,482.639 - 1,638.706 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,404.605 - 1,716.740 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 340.96 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 340.96 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 340.96 + 0.3069 + 1.7048 + 6.8192 + 3.4096
= 353.2005 g หรือ 353,200.5 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 353,200.5 mg/T
= 353,200.5 mg/1,560.67 mg
= 226 เม็ด
Faculty of Pharmacy
39
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,506.59 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,506.59 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,506.59 + 1.3559 + 7.5330 + 30.1317 + 15.0659
= 1,560.67 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,560.67 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,482.639 - 1,638.706 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,404.605 - 1,716.740 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 340.96 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 340.96 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 340.96 + 0.3069 + 1.7048 + 6.8192 + 3.4096
= 353.2005 g หรือ 353,200.5 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 353,200.5 mg/T
= 353,200.5 mg/1,560.67 mg
= 226 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
40
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 3 11 N/A
2 3 12 N/A
3 3.5 13 N/A
4 3.5 14 N/A
5 3 15 N/A
6 3.5 16 N/A
7 N/A 17 N/A
8 N/A 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.25
SD 0.27
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.25 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
40
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 3 11 N/A
2 3 12 N/A
3 3.5 13 N/A
4 3.5 14 N/A
5 3 15 N/A
6 3.5 16 N/A
7 N/A 17 N/A
8 N/A 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.25
SD 0.27
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.25 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
41
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4950 15.88 6.7 12.5323588
2 1.4910 15.84 6.7 12.6241336
3 1.4940 15.83 6.67 14.3066716
4 1.4950 15.86 6.71 14.9477464
5 1.4890 15.85 6.41 10.5235104
6 1.4940 15.88 6.67 11.7573716
7 1.4902 15.87 6.69 11.2883004
8 1.4928 15.86 6.71 12.0836820
9 1.4887 15.83 6.73 12.4201896
10 1.4846 15.82 6.69 11.7267800
11 1.4876
12 1.4890
13 1.4891
14 1.4826
15 1.4928
16 1.4915
17 1.5064
18 1.4971
19 1.4887
20 1.4805
คeาเฉลี่ย 1.4910 15.852 6.668 12.621
SD 0.0056 0.0215 0.0925 1.8141
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4826–1.6387 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.40461–1.7167 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.3346-7.0014 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Faculty of Pharmacy
41
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4950 15.88 6.7 12.5323588
2 1.4910 15.84 6.7 12.6241336
3 1.4940 15.83 6.67 14.3066716
4 1.4950 15.86 6.71 14.9477464
5 1.4890 15.85 6.41 10.5235104
6 1.4940 15.88 6.67 11.7573716
7 1.4902 15.87 6.69 11.2883004
8 1.4928 15.86 6.71 12.0836820
9 1.4887 15.83 6.73 12.4201896
10 1.4846 15.82 6.69 11.7267800
11 1.4876
12 1.4890
13 1.4891
14 1.4826
15 1.4928
16 1.4915
17 1.5064
18 1.4971
19 1.4887
20 1.4805
คeาเฉลี่ย 1.4910 15.852 6.668 12.621
SD 0.0056 0.0215 0.0925 1.8141
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4826–1.6387 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.40461–1.7167 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.3346-7.0014 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
42
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.8935 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.8474 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.0461 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.3095
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีน้ำหนักเม็ดยา เส.นผcานศูนยnกลางของเม็ดยา ความ
หนาของเม็ดยา ความแข็งของเม็ดยา และความกรcอนอยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. รวมทั้งมีรสชาติอยูcในชcวงที่กำหนด โดยมีคะแนน
การประเมินเฉลี่ย 3.25 คะแนน (≥3 คะแนน) ดังนั้น สูตรตำรับที่ 3 จึงมีความเหมาะสมในการพัฒนาตำรับ
Suggestion:
• แม.รสชาติที่ได.รับการประเมินจะอยูcในชcวงที่ยอมรับได. แตcยังมีรสชาติที่เปรี้ยวมากอยูcจนเกือบไมcผcานเกณฑnการยอมรับ
(โดยเฉพาะสcวนที่เป0น intragranular เนื่องจากขั้นตอนผสม ascorbic acid และ acelora cherry ที่มีความเปรี้ยว
เป0นสcวนประกอบที่อยูcในสcวนของ intragranular) จึงแนะนำให.หาแนวทางอื่นในการปรับปรุงรสชาติเพื่อลดรสชาติ
เปรี้ยว เชcน การปรับความเข.มข.นของ sucralose (intragranular)/sucralose (extragranular) เพิ่มขึ้น หรือการ
ปรับสัดสcวนของ ascorbic acid ลดลง (แตcสัดสcวนของ acelora cherry เพิ่มขึ้น และอาจต.องปรับเปลี่ยนความ
เข.มข.นหรือปริมาณของ binder เพิ่มขึ้นด.วย) หรือการปรับสัดสcวนของ ascorbic acid ลดลง (และเพิ่ม sodium
ascorbate (88.88% Vitamin C) เป0น active ingredient อีกชนิดหนึ่ง เพื่อให.มีปริมาณรวม ascorbic acid =
500 mg/tab)
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
42
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.8935 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.8474 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.0461 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.3095
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีน้ำหนักเม็ดยา เส.นผcานศูนยnกลางของเม็ดยา ความ
หนาของเม็ดยา ความแข็งของเม็ดยา และความกรcอนอยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. รวมทั้งมีรสชาติอยูcในชcวงที่กำหนด โดยมีคะแนน
การประเมินเฉลี่ย 3.25 คะแนน (≥3 คะแนน) ดังนั้น สูตรตำรับที่ 3 จึงมีความเหมาะสมในการพัฒนาตำรับ
Suggestion:
• แม.รสชาติที่ได.รับการประเมินจะอยูcในชcวงที่ยอมรับได. แตcยังมีรสชาติที่เปรี้ยวมากอยูcจนเกือบไมcผcานเกณฑnการยอมรับ
(โดยเฉพาะสcวนที่เป0น intragranular เนื่องจากขั้นตอนผสม ascorbic acid และ acelora cherry ที่มีความเปรี้ยว
เป0นสcวนประกอบที่อยูcในสcวนของ intragranular) จึงแนะนำให.หาแนวทางอื่นในการปรับปรุงรสชาติเพื่อลดรสชาติ
เปรี้ยว เชcน การปรับความเข.มข.นของ sucralose (intragranular)/sucralose (extragranular) เพิ่มขึ้น หรือการ
ปรับสัดสcวนของ ascorbic acid ลดลง (แตcสัดสcวนของ acelora cherry เพิ่มขึ้น และอาจต.องปรับเปลี่ยนความ
เข.มข.นหรือปริมาณของ binder เพิ่มขึ้นด.วย) หรือการปรับสัดสcวนของ ascorbic acid ลดลง (และเพิ่ม sodium
ascorbate (88.88% Vitamin C) เป0น active ingredient อีกชนิดหนึ่ง เพื่อให.มีปริมาณรวม ascorbic acid =
500 mg/tab)
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
43
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 24/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.4 ตำรับที่ 4
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480 (A) 120 120.03
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.67 Active ingredient 400 (B) 100 100.02
Sucrose (fine powder) 20.42 Filler 306.3 (C) 76.575 76.60
Microcrystalline cellulose
(MCC) (Avicel
®
PH101)
20.42 Filler 306.3 (D) 76.575 76.58
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (E) 0.34 0.34
Sodium chloride 0.2 Flavoring agent 3 (F) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (G) 0.3375 0.34
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.267
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.94
Melon powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 6.58
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 6.58
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.31
รวมทั้งหมด 1500 375 394.337
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Microcrystalline cellulose (MCC), Sucralose
(intragranular), Sodium Chloride และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบ
เรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
Faculty of Pharmacy
43
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 24/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.4 ตำรับที่ 4
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480 (A) 120 120.03
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.67 Active ingredient 400 (B) 100 100.02
Sucrose (fine powder) 20.42 Filler 306.3 (C) 76.575 76.60
Microcrystalline cellulose
(MCC) (Avicel
®
PH101)
20.42 Filler 306.3 (D) 76.575 76.58
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (E) 0.34 0.34
Sodium chloride 0.2 Flavoring agent 3 (F) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (G) 0.3375 0.34
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.267
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.94
Melon powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 6.58
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 6.58
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.31
รวมทั้งหมด 1500 375 394.337
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Microcrystalline cellulose (MCC), Sucralose
(intragranular), Sodium Chloride และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบ
เรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
44
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Melon powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 587.34 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 542.00 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 45.34 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 45.34 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 45.34 = 2.267 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.267 g/250 tabs = 9.068 mg/tab --- (H)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G) + (H)
= 480 + 400 + 306.3 + 306.3 + 1.35 + 3 + 1.35 + 9.068
= 1,507.368 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,507.368 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.05% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (0.05/100) = 1.3566 mg --- (M)
- Melon powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (0.5/100) = 7.5368 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (2/100) = 30.1473 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (1/100) = 15.0736 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (367.43 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (0.09/100) = 0.3306 g --- (U)
- Melon powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (0.5/100) = 1.8371 g --- (V)
Faculty of Pharmacy
44
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Melon powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 587.34 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 542.00 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 45.34 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 45.34 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 45.34 = 2.267 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.267 g/250 tabs = 9.068 mg/tab --- (H)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G) + (H)
= 480 + 400 + 306.3 + 306.3 + 1.35 + 3 + 1.35 + 9.068
= 1,507.368 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,507.368 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.05% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (0.05/100) = 1.3566 mg --- (M)
- Melon powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (0.5/100) = 7.5368 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (2/100) = 30.1473 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,507.368 x (1/100) = 15.0736 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (367.43 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (0.09/100) = 0.3306 g --- (U)
- Melon powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (0.5/100) = 1.8371 g --- (V)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
45
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (2/100) = 7.3486 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (1/100) = 3.6743 g --- (X)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,507.368 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,507.368 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,507.368 + 1.3566 + 7.5368 + 30.1473 + 15.0736
= 1,561.482 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,561.482 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,483.408 - 1,639.556 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,405.334 - 1,717.630 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 367.43 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 367.43 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 367.43 + 0.3306 + 1.8371 + 7.3486 + 3.6743
= 380.6207 g หรือ 380,620.7 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 380,620.7 mg/T
= 380,620.7 mg/1,564.489 mg
= 243 เม็ด
Faculty of Pharmacy
45
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (2/100) = 7.3486 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 367.43 x (1/100) = 3.6743 g --- (X)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,507.368 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,507.368 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,507.368 + 1.3566 + 7.5368 + 30.1473 + 15.0736
= 1,561.482 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,561.482 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,483.408 - 1,639.556 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,405.334 - 1,717.630 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 367.43 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 367.43 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 367.43 + 0.3306 + 1.8371 + 7.3486 + 3.6743
= 380.6207 g หรือ 380,620.7 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 380,620.7 mg/T
= 380,620.7 mg/1,564.489 mg
= 243 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
46
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 2.5 11 N/A
2 2 12 N/A
3 2 13 N/A
4 3 14 N/A
5 3 15 N/A
6 2.5 16 N/A
7 N/A 17 N/A
8 N/A 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 2.5
SD 0.447214
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 2.5 คะแนน
ผลการประเมิน ☐ ผcาน (≥ 3 คะแนน)
☑ ไมeผeาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
46
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 2.5 11 N/A
2 2 12 N/A
3 2 13 N/A
4 3 14 N/A
5 3 15 N/A
6 2.5 16 N/A
7 N/A 17 N/A
8 N/A 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 2.5
SD 0.447214
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 2.5 คะแนน
ผลการประเมิน ☐ ผcาน (≥ 3 คะแนน)
☑ ไมeผeาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
47
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4934 15.94 6.86 6.709758
2 1.4957 15.93 6.89 6.740349
3 1.5158 15.9 6.97 7.556125
4 1.4948 15.92 7.01 6.668969
5 1.4994 15.9 6.95 7.372576
6 1.4915 15.92 7.02 8.504465
7 1.4798 15.89 6.9 6.210095
8 1.4980 15.9 6.95 7.872238
9 1.4988 15.89 6.81 5.649249
10 1.5092 15.89 6.98 6.546602
11 1.5131
12 1.5002
13 1.4847
14 1.4891
15 1.4916
16 1.4968
17 1.4849
18 1.5052
19 1.4893
20 1.4861
คeาเฉลี่ย W! = 1.4959
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.4697 g
15.908 6.934 6.983
SD 0.0096 0.0181 0.0675 0.8423
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4834–1.6395 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4053–1.7176 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.5873 - 7.2807
mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Faculty of Pharmacy
47
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4934 15.94 6.86 6.709758
2 1.4957 15.93 6.89 6.740349
3 1.5158 15.9 6.97 7.556125
4 1.4948 15.92 7.01 6.668969
5 1.4994 15.9 6.95 7.372576
6 1.4915 15.92 7.02 8.504465
7 1.4798 15.89 6.9 6.210095
8 1.4980 15.9 6.95 7.872238
9 1.4988 15.89 6.81 5.649249
10 1.5092 15.89 6.98 6.546602
11 1.5131
12 1.5002
13 1.4847
14 1.4891
15 1.4916
16 1.4968
17 1.4849
18 1.5052
19 1.4893
20 1.4861
คeาเฉลี่ย W! = 1.4959
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.4697 g
15.908 6.934 6.983
SD 0.0096 0.0181 0.0675 0.8423
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4834–1.6395 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4053–1.7176 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.5873 - 7.2807
mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
48
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.6718 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.5505 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.1212 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.83
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีน้ำหนัก ความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็งและ
ความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่กำหนด แตcมีกลิ่นที่คcอนข.างตcางจากตำรับกcอนหน.า เบื้องต.นคาดวcาอาจเกิดจาก
Microcrystalline cellulose เนื่องจากองคnประกอบที่เหลือมีการใช.ในตำรับกcอนหน.า แตcไมcพบลักษณะดังกลcาว
Suggestion:
• ปรับความเข.มข.นของ Sucralose ในตำรับหรือพิจารณาเพิ่มสารให.ความหวานชนิดอื่น เพื่อให.ความหวานเพิ่มขึ้น
• พัฒนาตำรับที่ไมcใช. Microcrystalline cellulose
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
48
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.6718 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.5505 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.1212 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.83
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีน้ำหนัก ความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็งและ
ความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่กำหนด แตcมีกลิ่นที่คcอนข.างตcางจากตำรับกcอนหน.า เบื้องต.นคาดวcาอาจเกิดจาก
Microcrystalline cellulose เนื่องจากองคnประกอบที่เหลือมีการใช.ในตำรับกcอนหน.า แตcไมcพบลักษณะดังกลcาว
Suggestion:
• ปรับความเข.มข.นของ Sucralose ในตำรับหรือพิจารณาเพิ่มสารให.ความหวานชนิดอื่น เพื่อให.ความหวานเพิ่มขึ้น
• พัฒนาตำรับที่ไมcใช. Microcrystalline cellulose
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
49
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 24/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.5 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 30.67 Active ingredient 460 (A) 115.00 114.94
Acerola cherry (5% Vitamin C) 53.33 Active ingredient 800 (B) 200.00 200.04
Sucrose (fine powder) 12.17 Filler 182.55 (C) 45.64 45.67
Yellow egg color 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.38
Sucralose (intragranular) 0.24 Sweetening agent 3.6 (E) 0.90 0.94
5% PVP in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 39.6
Pineapple powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 6.58 --- (U)
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 6.59
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.31
รวมทั้งหมด 1500 375 418.05
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% Maltodextrin ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular) และ Yellow egg
color ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% Maltodextrin ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก
(wet mass) ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Pineapple powder flavor, Purified talcum และ
Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Pineapple powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
Faculty of Pharmacy
49
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 24/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.5 ตำรับที่ 5
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 30.67 Active ingredient 460 (A) 115.00 114.94
Acerola cherry (5% Vitamin C) 53.33 Active ingredient 800 (B) 200.00 200.04
Sucrose (fine powder) 12.17 Filler 182.55 (C) 45.64 45.67
Yellow egg color 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.38
Sucralose (intragranular) 0.24 Sweetening agent 3.6 (E) 0.90 0.94
5% PVP in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 39.6
Pineapple powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 6.58 --- (U)
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 6.59
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.31
รวมทั้งหมด 1500 375 418.05
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% Maltodextrin ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular) และ Yellow egg
color ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% Maltodextrin ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก
(wet mass) ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Pineapple powder flavor, Purified talcum และ
Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Pineapple powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
50
9. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
10. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
11. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVP ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 540.98 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 501.38 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 39.6 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 39.6 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 39.6 = 1.98 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 1.98 g/250 tabs = 7.92 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (G)
= 460 + 800 + 182.55 + 1.35 + 3.6 + 7.92
= 1,455.42 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,455.42 mg/tab)
- Pineapple powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,455.42 x (0.5/100) = 7.2771 mg --- (M)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,455.42 x (2/100) = 29.1084 mg --- (N)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,455.42 x (1/100) = 14.5542 mg --- (O)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (328.95 g)
- Pineapple powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 328.95 x (0.5/100) = 1.645 g
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 328.95 x (2/100) = 6.579 g --- (V)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 328.95 x (1/100) = 3.2895 g --- (W)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,455.42 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,455.42 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,455.42 + 7.2771 + 29.1084 + 14.5542
= 1,506.36 mg/tab
Faculty of Pharmacy
50
9. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
10. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
11. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVP ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 540.98 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 501.38 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 39.6 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 39.6 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 39.6 = 1.98 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 1.98 g/250 tabs = 7.92 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (G)
= 460 + 800 + 182.55 + 1.35 + 3.6 + 7.92
= 1,455.42 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,455.42 mg/tab)
- Pineapple powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,455.42 x (0.5/100) = 7.2771 mg --- (M)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,455.42 x (2/100) = 29.1084 mg --- (N)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,455.42 x (1/100) = 14.5542 mg --- (O)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (328.95 g)
- Pineapple powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 328.95 x (0.5/100) = 1.645 g
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 328.95 x (2/100) = 6.579 g --- (V)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 328.95 x (1/100) = 3.2895 g --- (W)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,455.42 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,455.42 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,455.42 + 7.2771 + 29.1084 + 14.5542
= 1,506.36 mg/tab
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
51
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,506.36 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,431.04 - 1,581.68 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,355.72 – 1,657.00 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 328.95 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 328.95 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 328.95 + 6.8 + 6.579 + 3.2895
= 345.6185 g หรือ 345,618.5 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 345,618.5 mg/T
= 345,618.5 mg/1,506.36 mg
= 229 เม็ด
Faculty of Pharmacy
51
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,506.36 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,431.04 - 1,581.68 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,355.72 – 1,657.00 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 328.95 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 328.95 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 328.95 + 6.8 + 6.579 + 3.2895
= 345.6185 g หรือ 345,618.5 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 345,618.5 mg/T
= 345,618.5 mg/1,506.36 mg
= 229 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
52
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 4 11 3.5
2 3 12 3
3 3 13 3
4 3 14 3.5
5 4 15 4
6 4 16 5
7 3 17 5
8 3.5 18 4
9 3 19 3.5
10 5 20 4
คeาเฉลี่ย 3.7
SD 0.6958
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.7 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
52
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 4 11 3.5
2 3 12 3
3 3 13 3
4 3 14 3.5
5 4 15 4
6 4 16 5
7 3 17 5
8 3.5 18 4
9 3 19 3.5
10 5 20 4
คeาเฉลี่ย 3.7
SD 0.6958
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.7 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
53
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5662 15.86 8.19 2.5493
2 1.5675 15.88 8.22 2.03944
3 1.566 15.87 8.08 2.957188
4 1.5015 15.8 8.04 1.8660876
5 1.5522 15.82 7.96 2.4065392
6 1.5492 15.81 7.96 2.3045672
7 1.5893 15.89 8.17 2.2535812
8 1.4918 15.82 8 2.2331868
9 1.562 15.88 8.29 2.5594972
10 1.5671 15.75 7.97 2.141412
11 1.5039
12 1.5595
13 1.536
14 1.5012
15 1.4824
16 1.555
17 1.5679
18 1.4825
19 1.4711
20 1.5444
คeาเฉลี่ย W! = 1.5358
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5063 g
15.838 8.088 2.33108
SD 0.36316 0.0452 0.1211 0.307506
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4310 - 1.5816 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.3557 – 1.6570 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
7.6836-8.4924 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ไมeผeาน
Faculty of Pharmacy
53
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5662 15.86 8.19 2.5493
2 1.5675 15.88 8.22 2.03944
3 1.566 15.87 8.08 2.957188
4 1.5015 15.8 8.04 1.8660876
5 1.5522 15.82 7.96 2.4065392
6 1.5492 15.81 7.96 2.3045672
7 1.5893 15.89 8.17 2.2535812
8 1.4918 15.82 8 2.2331868
9 1.562 15.88 8.29 2.5594972
10 1.5671 15.75 7.97 2.141412
11 1.5039
12 1.5595
13 1.536
14 1.5012
15 1.4824
16 1.555
17 1.5679
18 1.4825
19 1.4711
20 1.5444
คeาเฉลี่ย W! = 1.5358
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5063 g
15.838 8.088 2.33108
SD 0.36316 0.0452 0.1211 0.307506
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4310 - 1.5816 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.3557 – 1.6570 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
7.6836-8.4924 mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ไมeผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
54
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 15.1821 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) N/A g *เนื่องจากเม็ดยาแตกมากกวcา 1 เม็ดทันทีที่เริ่มการทดสอบ
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) N/A g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) N/A
ผลการประเมิน ☐ ผcาน (เม็ดยาไมcแตก และ %Friability ≤ 1)
☑ ไมeผeาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีความหนามากกวcาสูตรอื่น ๆ เนื่องจากมีการปรับ
อัตราสcวนสcวนผสมเพื่อปรับปรุงรสชาติ ทำให.สcวนผสมแกรนูลที่ได.มีปริมาตรมากขึ้น เส.นผcานศูนยnกลางและความหนาของเม็ด
ยาผcานอยูcในชcวงที่กำหนด รวมทั้งมีรสชาติกลมกลcอม และรสเปรี้ยวลดลง แตcความแข็งของเม็ดยาไมcผcานเกณฑnการประเมิน
และเนื่องจากการทำให.สcวนผสมแกรนูลที่ได.มีปริมาตรมากขึ้น แตcเครื่องตอกสามารถปรับความแข็งได.จำกัด จึงทำให.เม็ดยาที่
ได.มีความแข็งน.อย และความกรcอนมาก
Suggestion:
• หาแนวทางอื่นในการปรับปรุงรสชาติเพื่อลดรสชาติเปรี้ยว แนะนำพัฒนาจากตำรับที่ 3 ที่มีคุณสมบัติโดยรวมของ
ตำรับดีที่สุด
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
54
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 15.1821 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) N/A g *เนื่องจากเม็ดยาแตกมากกวcา 1 เม็ดทันทีที่เริ่มการทดสอบ
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) N/A g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) N/A
ผลการประเมิน ☐ ผcาน (เม็ดยาไมcแตก และ %Friability ≤ 1)
☑ ไมeผeาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีความหนามากกวcาสูตรอื่น ๆ เนื่องจากมีการปรับ
อัตราสcวนสcวนผสมเพื่อปรับปรุงรสชาติ ทำให.สcวนผสมแกรนูลที่ได.มีปริมาตรมากขึ้น เส.นผcานศูนยnกลางและความหนาของเม็ด
ยาผcานอยูcในชcวงที่กำหนด รวมทั้งมีรสชาติกลมกลcอม และรสเปรี้ยวลดลง แตcความแข็งของเม็ดยาไมcผcานเกณฑnการประเมิน
และเนื่องจากการทำให.สcวนผสมแกรนูลที่ได.มีปริมาตรมากขึ้น แตcเครื่องตอกสามารถปรับความแข็งได.จำกัด จึงทำให.เม็ดยาที่
ได.มีความแข็งน.อย และความกรcอนมาก
Suggestion:
• หาแนวทางอื่นในการปรับปรุงรสชาติเพื่อลดรสชาติเปรี้ยว แนะนำพัฒนาจากตำรับที่ 3 ที่มีคุณสมบัติโดยรวมของ
ตำรับดีที่สุด
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
55
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 31/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.6 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32 Active ingredient 480 (A) 120.00 120.15
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 100.00 100.27
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 (C) 153.11 153.54
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.35
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 (E) 0.75 0.76
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 43.43
Sucralose (extragranular) 0.18 Sweetening agent 0.18% 0.18% 0.64
Mix berry powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.77
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 7.05
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.53
รวมทั้งหมด 1500 375 431.49
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sodium Chloride และ Dark red carmosine
ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Mix berry powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
Faculty of Pharmacy
55
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 31/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.6 ตำรับที่ 6
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32 Active ingredient 480 (A) 120.00 120.15
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 100.00 100.27
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 (C) 153.11 153.54
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.35
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 (E) 0.75 0.76
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 43.43
Sucralose (extragranular) 0.18 Sweetening agent 0.18% 0.18% 0.64
Mix berry powder flavor 0.5 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.77
Purified talcum 2 Glidant 2% 2% 7.05
Magnesium stearate 1 Lubricant 1% 1% 3.53
รวมทั้งหมด 1500 375 431.49
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sodium Chloride และ Dark red carmosine
ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. fluid bed dryer ที่ 5 นาที
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Mix berry powder flavor,
Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
56
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 272.1 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 228.67 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 43.43 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 43.43 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 43.43 = 2.17 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.17 g/100 tabs = 8.68 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (G)
= 480 + 400 + 612.45 + 1.35 + 3.00 + 8.68
= 1,505.49 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,505.49 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.18% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (0.18/100) = 2.710 mg --- (M)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (0.5/100) = 7.527 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (2/100) = 30.110 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (1/100) = 15.055 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (352.49 g)
- Sucralose (extragranular) 0.18% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (0.18/100) = 0.6344 g --- (U)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (0.5/100) = 1.7624 g --- (V)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (2/100) = 7.0498 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (1/100) = 3.5249 g --- (X)
Faculty of Pharmacy
56
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 272.1 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 228.67 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 43.43 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 43.43 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 43.43 = 2.17 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.17 g/100 tabs = 8.68 mg/tab --- (G)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (G)
= 480 + 400 + 612.45 + 1.35 + 3.00 + 8.68
= 1,505.49 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,505.49 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.18% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (0.18/100) = 2.710 mg --- (M)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (0.5/100) = 7.527 mg --- (N)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (2/100) = 30.110 mg --- (O)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,505.49 x (1/100) = 15.055 mg --- (P)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (352.49 g)
- Sucralose (extragranular) 0.18% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (0.18/100) = 0.6344 g --- (U)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (0.5/100) = 1.7624 g --- (V)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (2/100) = 7.0498 g --- (W)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 352.49 x (1/100) = 3.5249 g --- (X)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
57
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,505.49 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,505.49 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,505.49 + 2.710 + 7.527 + 30.110 + 15.055
= 1,560.89 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,560.89 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,482.843 - 1,638.932 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,404.799 - 1,716.976 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 352.49 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 352.49 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 352.49 + 0.6344 + 1.7624 + 7.0498 + 3.5249
= 365.4616 g หรือ 365,461.6 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 365,461.6 mg/T
= 365,461.6 mg/1,560.89 mg
= 234 เม็ด
Faculty of Pharmacy
57
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,505.49 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,505.49 + (M) + (N) + (O) + (P)
= 1,505.49 + 2.710 + 7.527 + 30.110 + 15.055
= 1,560.89 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,560.89 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,482.843 - 1,638.932 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,404.799 - 1,716.976 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 352.49 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 352.49 + (U) + (V) + (W) + (X)
= 352.49 + 0.6344 + 1.7624 + 7.0498 + 3.5249
= 365.4616 g หรือ 365,461.6 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 365,461.6 mg/T
= 365,461.6 mg/1,560.89 mg
= 234 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
58
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 4 11 N/A
2 4.5 12 N/A
3 4 13 N/A
4 3 14 N/A
5 4.5 15 N/A
6 3 16 N/A
7 3 17 N/A
8 2 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.5
SD 0.8864
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.5 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
58
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 4 11 N/A
2 4.5 12 N/A
3 4 13 N/A
4 3 14 N/A
5 4.5 15 N/A
6 3 16 N/A
7 3 17 N/A
8 2 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.5
SD 0.8864
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.5 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
59
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5201 15.87 6.94 8.6778172
2 1.5039 15.84 7.18 6.4344332
3 1.5863 15.84 7.18 9.3406352
4 1.4792 15.88 7.11 7.1686316
5 1.3835 15.85 7.04 13.4806984
6 1.458 15.88 7.17 11.7471744
7 1.5893 15.89 6.84 6.8627156
8 1.4961 15.83 7.05 8.8409724
9 1.5008 15.84 6.85 11.3494836
10 1.6723 15.84 6.97 6.9137016
11 1.4115
12 1.3942
13 1.3824
14 1.413
15 1.6319
16 1.5375
17 1.3877
18 1.4292
19 1.4652
20 1.4107
คeาเฉลี่ย W! = 1.4028
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5870 g
15.856 7.033 9.0816
SD 0.0862 0.0217 0.1298 2.4078
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4828 - 1.6389 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4047 - 1.7169 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.68135 -
7.38465mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Faculty of Pharmacy
59
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5201 15.87 6.94 8.6778172
2 1.5039 15.84 7.18 6.4344332
3 1.5863 15.84 7.18 9.3406352
4 1.4792 15.88 7.11 7.1686316
5 1.3835 15.85 7.04 13.4806984
6 1.458 15.88 7.17 11.7471744
7 1.5893 15.89 6.84 6.8627156
8 1.4961 15.83 7.05 8.8409724
9 1.5008 15.84 6.85 11.3494836
10 1.6723 15.84 6.97 6.9137016
11 1.4115
12 1.3942
13 1.3824
14 1.413
15 1.6319
16 1.5375
17 1.3877
18 1.4292
19 1.4652
20 1.4107
คeาเฉลี่ย W! = 1.4028
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5870 g
15.856 7.033 9.0816
SD 0.0862 0.0217 0.1298 2.4078
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4828 - 1.6389 g และ
ไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4047 - 1.7169 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.68135 -
7.38465mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
60
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.8815 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.8625 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.019 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.1277
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
• ความหนาแนeน (Density) ของแกรนูลแหEง
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 121.41
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 159.9
o น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 159.9 - 121.41= 38.49
o Bulk density (g/mL) = 38.49/83 = 0.4637
o Tapped (at 10 times) volume (mL) = 80
o Tapped (at 500 times) volume (mL) = 79
o Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 78
o Tapped density (g/mL) = 38.49/78 = 0.4934
• Compressibility index (Carr's index) ของแกรนูลแหEง = (0.4934 - 0.4637)*100/0.4934 = 6.02 (Excellent)
• Hausner ratio ของแกรนูลแหEง = 0.4934/0.4637= 1.06 (Excellent)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง และความแข็งของเม็ด
ยาอยูcในชcวงที่กำหนด แตcมีน้ำหนักและความแข็งของเม็ดยาน.อยกวcาตำรับอื่น ๆ ที่ผcานมา เนื่องจากการตั้งคcาแรงตอกเม็ดยา
ไมcสามารถตั้งน้ำหนักตามที่กำหนดไว. อาจเกิดขั้นตอนการทำให.แห.งด.วย fluid bed dryer ใช.เวลานานกวcา 5 นาที หรือ
ขั้นตอนการทำ wet mass เกิดเปëยกมากเกินไป และมีการบีบแกรนูลบcอยจนทำให.เกิด fine powder มาก จึงทำให.น้ำหนัก
เม็ดยาจำนวน 12 เม็ด อยูcนอกชcวง 1.4828 - 1.6389 g สcงผลทำให.ไมcผcานเกณฑnการยอมรับ รวมทั้งแม.ตำรับนี้จะมีรสชาติดี
ขึ้นจากสูตรตำรับที่ 3 อยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.5 คะแนน (≥3 คะแนน) สูงขึ้นจากคะแนนการ
ประเมินสูตรตำรับที่ 3 (3.25 คะแนน) แตcอยcางไรก็ตาม เมื่อเวลาผcานไปมีรสเปรี้ยวเพิ่มขึ้นมาก จึงแนะนำให.ปรับปรุงรสชาติใหมc
Suggestion:
• เพิ่มสารให.ความหวานอีกชนิดหนึ่ง คือ Saccharin (intragranular) และ Saccharin (extragranular) และเพิ่ม
sucralose (intragranular) เพื่อให.คงความหวานตลอดการรับประทาน
Faculty of Pharmacy
60
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.8815 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.8625 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.019 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.1277
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
• ความหนาแนeน (Density) ของแกรนูลแหEง
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 121.41
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 159.9
o น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 159.9 - 121.41= 38.49
o Bulk density (g/mL) = 38.49/83 = 0.4637
o Tapped (at 10 times) volume (mL) = 80
o Tapped (at 500 times) volume (mL) = 79
o Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 78
o Tapped density (g/mL) = 38.49/78 = 0.4934
• Compressibility index (Carr's index) ของแกรนูลแหEง = (0.4934 - 0.4637)*100/0.4934 = 6.02 (Excellent)
• Hausner ratio ของแกรนูลแหEง = 0.4934/0.4637= 1.06 (Excellent)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง และความแข็งของเม็ด
ยาอยูcในชcวงที่กำหนด แตcมีน้ำหนักและความแข็งของเม็ดยาน.อยกวcาตำรับอื่น ๆ ที่ผcานมา เนื่องจากการตั้งคcาแรงตอกเม็ดยา
ไมcสามารถตั้งน้ำหนักตามที่กำหนดไว. อาจเกิดขั้นตอนการทำให.แห.งด.วย fluid bed dryer ใช.เวลานานกวcา 5 นาที หรือ
ขั้นตอนการทำ wet mass เกิดเปëยกมากเกินไป และมีการบีบแกรนูลบcอยจนทำให.เกิด fine powder มาก จึงทำให.น้ำหนัก
เม็ดยาจำนวน 12 เม็ด อยูcนอกชcวง 1.4828 - 1.6389 g สcงผลทำให.ไมcผcานเกณฑnการยอมรับ รวมทั้งแม.ตำรับนี้จะมีรสชาติดี
ขึ้นจากสูตรตำรับที่ 3 อยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.5 คะแนน (≥3 คะแนน) สูงขึ้นจากคะแนนการ
ประเมินสูตรตำรับที่ 3 (3.25 คะแนน) แตcอยcางไรก็ตาม เมื่อเวลาผcานไปมีรสเปรี้ยวเพิ่มขึ้นมาก จึงแนะนำให.ปรับปรุงรสชาติใหมc
Suggestion:
• เพิ่มสารให.ความหวานอีกชนิดหนึ่ง คือ Saccharin (intragranular) และ Saccharin (extragranular) และเพิ่ม
sucralose (intragranular) เพื่อให.คงความหวานตลอดการรับประทาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
61
• แนะนำให.ใช. hot air oven (ลมเย็น) แทน fluid bed dryer และระวังการบีบแกรนูล/ไมcผสมให.เกิด wet mass ที่
มากเกินจุด end point
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
61
• แนะนำให.ใช. hot air oven (ลมเย็น) แทน fluid bed dryer และระวังการบีบแกรนูล/ไมcผสมให.เกิด wet mass ที่
มากเกินจุด end point
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
62
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 31/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.7 ตำรับที่ 7
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480.00 (A) 120.00 120.04
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400.00 (B) 100.00 100.14
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 (C) 153.11 153.19
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.36
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 (E) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (F) 0.34 0.34
Saccharin (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (G) 0.34 0.36
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.20
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Saccharin (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Mix berry powder flavor 0.50 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.76
Purified talcum 2.00 Glidant 2% 2% 7.05
Magnesium stearate 1.00 Lubricant 1% 1% 3.52
รวมทั้งหมด 1500 375 390.03
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sodium ascorbate, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular),
Saccharin (intragranular), Sodium Chloride และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจาง
แบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
Faculty of Pharmacy
62
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 31/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.7 ตำรับที่ 7
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480.00 (A) 120.00 120.04
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400.00 (B) 100.00 100.14
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 (C) 153.11 153.19
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.36
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 (E) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (F) 0.34 0.34
Saccharin (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (G) 0.34 0.36
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.20
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Saccharin (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Mix berry powder flavor 0.50 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.76
Purified talcum 2.00 Glidant 2% 2% 7.05
Magnesium stearate 1.00 Lubricant 1% 1% 3.52
รวมทั้งหมด 1500 375 390.03
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sodium ascorbate, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular),
Saccharin (intragranular), Sodium Chloride และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจาง
แบบเรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
63
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Saccharin (extragranular),
Mix berry powder flavor, Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) และ Saccharin (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 228.29 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 183.44 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 44.85 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 44.85 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 44.85 = 2.2425 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.2425 g/100 tabs = 8.97 mg/tab --- (H)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G) + (H)
= 480 + 400 + 612.45 + 1.35 + 3 + 1.35 + 1.35 + 8.97
= 1,508.47 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,508.47 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (0.09/100) = 1.3576 mg --- (M)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (0.09/100) = 1.3576 mg --- (N)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (0.5/100) = 7.54235 mg --- (O)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (2/100) = 30.1694 mg --- (P)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (1/100) = 15.0847 mg --- (Q)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (348.52 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (0.09/100) = 0.3137 g --- (U)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
Faculty of Pharmacy
63
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Saccharin (extragranular),
Mix berry powder flavor, Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) และ Saccharin (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 228.29 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 183.44 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 44.85 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 44.85 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 44.85 = 2.2425 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.2425 g/100 tabs = 8.97 mg/tab --- (H)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G) + (H)
= 480 + 400 + 612.45 + 1.35 + 3 + 1.35 + 1.35 + 8.97
= 1,508.47 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,508.47 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (0.09/100) = 1.3576 mg --- (M)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (0.09/100) = 1.3576 mg --- (N)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (0.5/100) = 7.54235 mg --- (O)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (2/100) = 30.1694 mg --- (P)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,508.47 x (1/100) = 15.0847 mg --- (Q)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (348.52 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (0.09/100) = 0.3137 g --- (U)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
64
= 348.52 x (0.09/100) = 0.3137 g --- (V)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (0.5/100) = 1.7426 g --- (W)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (2/100) = 6.9704 g --- (X)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (1/100) = 3.4852 g --- (Y)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,508.47 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,508.47 + (M) + (N) + (O) + (P) + (Q)
= 1,508.47 + 1.3576 + 1.3576 + 7.5423 + 30.1694 + 15.0847
= 1,563.98 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,563.98 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,485.78 - 1,642.18 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,407.58 - 1,720.38 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 348.52 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 348.52 + (U) + (V) + (W) + (X) + (Y)
= 348.52 + 0.3137 + 0.3137 + 1.7426 + 6.9704 + 3.4852
= 361.3455 g หรือ 361,345.5 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 361,345.5 mg/T
= 361,345.5 mg/1,563.98 mg
= 231 เม็ด
Faculty of Pharmacy
64
= 348.52 x (0.09/100) = 0.3137 g --- (V)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (0.5/100) = 1.7426 g --- (W)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (2/100) = 6.9704 g --- (X)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 348.52 x (1/100) = 3.4852 g --- (Y)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,508.47 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,508.47 + (M) + (N) + (O) + (P) + (Q)
= 1,508.47 + 1.3576 + 1.3576 + 7.5423 + 30.1694 + 15.0847
= 1,563.98 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,563.98 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,485.78 - 1,642.18 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,407.58 - 1,720.38 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 348.52 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 348.52 + (U) + (V) + (W) + (X) + (Y)
= 348.52 + 0.3137 + 0.3137 + 1.7426 + 6.9704 + 3.4852
= 361.3455 g หรือ 361,345.5 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 361,345.5 mg/T
= 361,345.5 mg/1,563.98 mg
= 231 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
65
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 3 11 N/A
2 3 12 N/A
3 4 13 N/A
4 3.5 14 N/A
5 3 15 N/A
6 3.5 16 N/A
7 2 17 N/A
8 5 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.375
SD 0.8763
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.375 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
65
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 3 11 N/A
2 3 12 N/A
3 4 13 N/A
4 3.5 14 N/A
5 3 15 N/A
6 3.5 16 N/A
7 2 17 N/A
8 5 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.375
SD 0.8763
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.375 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
66
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5579 15.83 7.08 5.9654
2 1.4880 15.84 7.36 6.6690
3 1.4770 15.89 7.22 6.9443
4 1.4788 15.86 7.40 6.3223
5 1.5411 15.85 7.39 6.2101
6 1.4852 15.84 7.44 7.4338
7 1.4938 15.85 7.30 8.1782
8 1.5213 15.87 7.39 7.4542
9 1.4453 15.83 7.37 7.0259
10 1.4942 15.89 7.32 7.8722
11 1.4948
12 1.5333
13 1.4895
14 1.4227
15 1.4098
16 1.5389
17 1.4731
18 1.5610
19 1.5765
20 1.4925
คeาเฉลี่ย W! = 1.4987
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5639 g
15.8550 7.3270 7.0075
SD 0.0442 0.0222 0.1066 0.7310
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4857 – 1.6421 g
และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4075 – 1.7203 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.9607 - 7.6933
mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Faculty of Pharmacy
66
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.5579 15.83 7.08 5.9654
2 1.4880 15.84 7.36 6.6690
3 1.4770 15.89 7.22 6.9443
4 1.4788 15.86 7.40 6.3223
5 1.5411 15.85 7.39 6.2101
6 1.4852 15.84 7.44 7.4338
7 1.4938 15.85 7.30 8.1782
8 1.5213 15.87 7.39 7.4542
9 1.4453 15.83 7.37 7.0259
10 1.4942 15.89 7.32 7.8722
11 1.4948
12 1.5333
13 1.4895
14 1.4227
15 1.4098
16 1.5389
17 1.4731
18 1.5610
19 1.5765
20 1.4925
คeาเฉลี่ย W! = 1.4987
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5639 g
15.8550 7.3270 7.0075
SD 0.0442 0.0222 0.1066 0.7310
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4857 – 1.6421 g
และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4075 – 1.7203 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.9607 - 7.6933
mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ไมeผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
67
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.9452 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.8006 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.1446 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.97
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
• ความหนาแนeน (Density) ของแกรนูลแหEง
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 107.51
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 151.4
o น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 151.40 - 107.51 = 43.89
o Bulk density (g/mL) = 43.89/85 = 0.5163
o Tapped (at 10 times) volume (mL) = 80.5
o Tapped (at 500 times) volume (mL) = 73
o Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 72
o Tapped density (g/mL) = 43.89/72 = 0.6095
• Compressibility index (Carr's index) ของแกรนูลแหEง = (0.6095 - 0.5163)*100/0.6095 = 15.29 (Good)
• Hausner ratio ของแกรนูลแหEง = 0.6095/0.5163 = 1.18 (Good)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสี
สม่ำเสมอ มีความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็ง และความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่กำหนด รวมทั้งมีรสชาติหวานขึ้นจาก
สูตรตำรับที่ 3 อยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.375 คะแนน (≥3 คะแนน) สูงขึ้นจากคะแนนการประเมิน
สูตรตำรับที่ 3 (3.25 คะแนน) แตcอยcางไรก็ตาม รสชาติที่สัมผัสได.จากแกนกลางพบวcายังมีความเปรี้ยวอยูc และน้ำหนักเม็ดยา
จำนวน 7 เม็ด อยูcนอกชcวง 1.4857 – 1.6421 g จึงไมcผcานเกณฑnการยอมรับ ทั้งนี้ อาจเกิดจาก Carr's index ของแกรนูลสูง
(Good flowability) กวcาสูตรที่ 6 (Excellent flowability) ทำให.การเติมแกรนูลลงในเบ.าอาจไมcสม่ำเสมอ จนเกิดความเหวี่ยงของ
น้ำหนักเม็ดยา ซึ่งสcงผลกระทบทำให.มีการตั้งคcาแรงตอกอยูcในชcวงที่ไมcเหมาะสม และมีความแข็งเกือบต่ำกวcาเกณฑnการยอมรับ
Suggestion:
• ปรับ %Glidant เพิ่มขึ้น เพื่อชcวยเพิ่มการไหลของแกรนูลแห.ง
• ปรับ 0.09%w/w Saccharin (intragranular) เป0น 0.18%w/w Saccharin (intragranular) เพื่อเพิ่มความหวาน
สcวนแกนกลางของเม็ดยา
Faculty of Pharmacy
67
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.9452 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.8006 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.1446 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.97
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
• ความหนาแนeน (Density) ของแกรนูลแหEง
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 107.51
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 151.4
o น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 151.40 - 107.51 = 43.89
o Bulk density (g/mL) = 43.89/85 = 0.5163
o Tapped (at 10 times) volume (mL) = 80.5
o Tapped (at 500 times) volume (mL) = 73
o Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 72
o Tapped density (g/mL) = 43.89/72 = 0.6095
• Compressibility index (Carr's index) ของแกรนูลแหEง = (0.6095 - 0.5163)*100/0.6095 = 15.29 (Good)
• Hausner ratio ของแกรนูลแหEง = 0.6095/0.5163 = 1.18 (Good)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสี
สม่ำเสมอ มีความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็ง และความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่กำหนด รวมทั้งมีรสชาติหวานขึ้นจาก
สูตรตำรับที่ 3 อยูcในเกณฑnที่ยอมรับได. โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.375 คะแนน (≥3 คะแนน) สูงขึ้นจากคะแนนการประเมิน
สูตรตำรับที่ 3 (3.25 คะแนน) แตcอยcางไรก็ตาม รสชาติที่สัมผัสได.จากแกนกลางพบวcายังมีความเปรี้ยวอยูc และน้ำหนักเม็ดยา
จำนวน 7 เม็ด อยูcนอกชcวง 1.4857 – 1.6421 g จึงไมcผcานเกณฑnการยอมรับ ทั้งนี้ อาจเกิดจาก Carr's index ของแกรนูลสูง
(Good flowability) กวcาสูตรที่ 6 (Excellent flowability) ทำให.การเติมแกรนูลลงในเบ.าอาจไมcสม่ำเสมอ จนเกิดความเหวี่ยงของ
น้ำหนักเม็ดยา ซึ่งสcงผลกระทบทำให.มีการตั้งคcาแรงตอกอยูcในชcวงที่ไมcเหมาะสม และมีความแข็งเกือบต่ำกวcาเกณฑnการยอมรับ
Suggestion:
• ปรับ %Glidant เพิ่มขึ้น เพื่อชcวยเพิ่มการไหลของแกรนูลแห.ง
• ปรับ 0.09%w/w Saccharin (intragranular) เป0น 0.18%w/w Saccharin (intragranular) เพื่อเพิ่มความหวาน
สcวนแกนกลางของเม็ดยา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
68
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
68
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
69
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 31/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.8 ตำรับที่ 8
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480 (A) 120.00 120.12
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 100.00 100.17
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 (C) 153.11 154.00
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.37
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 (E) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (F) 0.34 0.34
Saccharin (intragranular) 0.18 Sweetening agent 2.7 (G) 0.68 0.70
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.19
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Saccharin (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Mix berry powder flavor 0.50 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.78
Purified talcum 2.00 Glidant 2% 2% 7.05
Magnesium stearate 1.00 Lubricant 1% 1% 3.52
รวมทั้งหมด 1500 375 391.63
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular), Saccharin
(intragranular), Sodium Chloride และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบ
เรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
Faculty of Pharmacy
69
Drug Development Batch Record
Group: 11 Section: 1
Product Name: Vit C Sweetlet Lot Number: 1
Date: 31/01/2568 Batch Size: 250 เม็ด (375 กรัม)
1.2.8 ตำรับที่ 8
ชื่อสาร ความ
เขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอ
หนeวย (mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
น้ำหนักชั่งจริง
(g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480 (A) 120.00 120.12
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 (B) 100.00 100.17
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 (C) 153.11 154.00
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 (D) 0.34 0.37
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 (E) 0.75 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 (F) 0.34 0.34
Saccharin (intragranular) 0.18 Sweetening agent 2.7 (G) 0.68 0.70
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s. 2.19
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Saccharin (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09% 0.32
Mix berry powder flavor 0.50 Flavoring agent 0.5% 0.5% 1.78
Purified talcum 2.00 Glidant 2% 2% 7.05
Magnesium stearate 1.00 Lubricant 1% 1% 3.52
รวมทั้งหมด 1500 375 391.63
วิธีการผลิต: Wet granulation (non-aqueous preparation)
ขั้นตอนการผลิต:
1. นำ Ascorbic acid และ Sucrose กดผcานแรcงเบอรn 40
2. เท 5% PVP ใน ethanol จำนวน 500 mL ในบีกเกอรn
3. นำ Ascorbic acid, Acerola cherry, Sucrose (fine powder), Sucralose (intragranular), Saccharin
(intragranular), Sodium Chloride และ Dark red carmosine ผสมเข.าด.วยกัน โดยใช.วิธีการเจือจางแบบ
เรขาคณิตในโกรcง
4. คcอย ๆ เท 5% PVP ใน ethanol solution ลงในโกรcงเป0นระยะ ๆ แล.วนวดให.เข.ากันจนได.ก.อนเปëยก (wet mass)
ที่เหมาะสม *ชั่งน้ำหนัก binder+beaker กcอนและหลังเติมด.วย
5. นำสcวนผสมที่ได.ไปลดขนาดโดยการใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 12 และทิ้งแกรนูลให.แห.งโดยใช. hot air oven (ลมเย็น)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
70
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Saccharin (extragranular),
Mix berry powder flavor, Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) และ Saccharin (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 259.57 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 215.84 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 43.73 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 43.73 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 24.24 = 2.1865 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.1865 g/100 tabs = 8.746 mg/tab --- (H)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G) + (H)
= 480 + 400 + 612.45 + 1.35 + 3 + 1.35 + 2.7 + 8.746
= 1,509.60 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,509.60 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (0.09/100) = 1.3586 mg --- (M)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (0.09/100) = 1.3586 mg --- (N)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (0.5/100) = 7.5480 mg --- (O)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (2/100) = 30.1919 mg --- (P)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (1/100) = 15.0960 mg --- (Q)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (351.81 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (0.09/100) = 0.3166 g --- (U)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
Faculty of Pharmacy
70
6. นำแกรนูลที่แห.งแล.วมาลดขนาดโดยใช.มือกดผcานแรcงเบอรn 20
7. ชั่งน้ำหนักของแกรนูลที่ได.เพื่อคำนวณหาปริมาณของ Sucralose (extragranular), Saccharin (extragranular),
Mix berry powder flavor, Purified talcum และ Magnesium stearate
8. นำแกรนูลมาผสมกับ Sucralose (extragranular) และ Saccharin (extragranular) ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
9. นำแกรนูลมาผสมกับ Mix berry powder flavor ในถุงพลาสติกนาน 5 นาที
10. เติม Magnesium stearate และ Purified talcum ที่ผcานแรcงเบอรn 80 ลงในแกรนูลแล.วผสมกันในถุงพลาสติก
นาน 2 นาที
11. คำนวณน้ำหนักเม็ดยาแล.วนำแกรนูลที่ได.มาตอกด.วย single punch tablet machine
12. สุcมตัวอยcางเม็ดยาที่ผลิตได.มาเพื่อประเมินคุณภาพในหัวข.อตcาง ๆ
*หมายเหตุ: (1) การคำนวณน้ำหนัก PVPK90 ตcอ 1 batch
(1.1) จาก น้ำหนัก PVP 5% in ethanol กcอนผสม = 259.57 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol หลังผสม = 215.84 g
น้ำหนัก PVP 5% in ethanol ที่ใช.ผสม = 43.73 g
(1.2) จาก PVP 5% in ethanol 100 g ใช.ปริมาณ PVPK90 5 g
PVP 5% in ethanol 43.73 g จะใช.ปริมาณ PVPK90 (5/100) x 24.24 = 2.1865 g
(2) การคำนวณน้ำหนักแกรนูลตcอเม็ด
จาก PVPK90 = 2.1865 g/100 tabs = 8.746 mg/tab --- (H)
ดังนั้น น้ำหนักแกรนูลตcอเม็ดที่คำนวณได. = (A) + (B) + (C) + (D) + (E) + (F) + (G) + (H)
= 480 + 400 + 612.45 + 1.35 + 3 + 1.35 + 2.7 + 8.746
= 1,509.60 mg/tab
(3) การคำนวณปริมาณของสารเพิ่มความหวาน สารแตcงกลิ่น สารชcวยไหล และสารหลcอลื่นที่ใช.ตcอ 1 batch
(3.1) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. (1,509.60 mg/tab)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (0.09/100) = 1.3586 mg --- (M)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (0.09/100) = 1.3586 mg --- (N)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (0.5/100) = 7.5480 mg --- (O)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (2/100) = 30.1919 mg --- (P)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได.
= 1,509.60 x (1/100) = 15.0960 mg --- (Q)
(3.2) คำนวณตามน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง (351.81 g)
- Sucralose (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (0.09/100) = 0.3166 g --- (U)
- Saccharin (extragranular) 0.09% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
71
= 351.81 x (0.09/100) = 0.3166 g --- (V)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (0.5/100) = 1.7590 g --- (W)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (2/100) = 7.0362 g --- (X)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (1/100) = 3.5181 g --- (Y)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,509.60 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,509.60 + (M) + (N) + (O) + (P) + (Q)
= 1,509.60 + 1.3586 + 1.3586 + 7.5480 + 30.1919 + 15.0960
= 1,565.15 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,565.15 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,486.89 - 1,721.66 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,408.63 - 1,721.66 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 351.81 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 351.81 + (U) + (V) + (W) + (X) + (Y)
= 351.81 + 0.3166 + 0.3166 + 1.7591 + 7.0362 + 3.5181
= 364.7566 g หรือ 354,756.6 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 354,756.6 mg/T
= 354,756.6 mg/1,565.15 mg
= 233 เม็ด
Faculty of Pharmacy
71
= 351.81 x (0.09/100) = 0.3166 g --- (V)
- Mix berry powder flavor 0.5% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (0.5/100) = 1.7590 g --- (W)
- Purified talcum 2% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (2/100) = 7.0362 g --- (X)
- Magnesium stearate 1% ของน้ำหนักแกรนูลที่ชั่งได.จริง
= 351.81 x (1/100) = 3.5181 g --- (Y)
(4) การคำนวณชcวงน้ำหนักเม็ดยาที่สามารถยอมรับได.
(4.1) จาก น้ำหนักแกรนูลที่คำนวณได. = 1,509.60 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 1,509.60 + (M) + (N) + (O) + (P) + (Q)
= 1,509.60 + 1.3586 + 1.3586 + 7.5480 + 30.1919 + 15.0960
= 1,565.15 mg/tab
(4.2) จาก น้ำหนักเม็ดยาที่ต.องการตcอเม็ด (T) = 1,565.15 mg/tab
ดังนั้น น้ำหนักเม็ดยาที่ชั่งได.ควรอยูcในชcวง (±5%) = 1,486.89 - 1,721.66 mg/tab
และไมcมีเม็ดใดที่มีน้ำหนักเม็ดยาอยูcนอกชcวง (±10%) = 1,408.63 - 1,721.66 mg/tab
(5) การคำนวณจำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได.
จาก น้ำหนักแกรนูลตcอ 1 batch ที่ชั่งได. = 351.81 g
น้ำหนักเม็ดยาที่คำนวณได. = 351.81 + (U) + (V) + (W) + (X) + (Y)
= 351.81 + 0.3166 + 0.3166 + 1.7591 + 7.0362 + 3.5181
= 364.7566 g หรือ 354,756.6 mg
ดังนั้น จำนวนเม็ดยาที่สามารถตอกได. = 354,756.6 mg/T
= 354,756.6 mg/1,565.15 mg
= 233 เม็ด
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
72
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 3 11 N/A
2 3 12 N/A
3 3 13 N/A
4 5 14 N/A
5 4 15 N/A
6 4 16 N/A
7 4 17 N/A
8 4 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.75
SD 0.7071
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.75 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Faculty of Pharmacy
72
ผลการประเมินผลิตภัณฑVเบื้องตEน
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (ลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ)
☐ ไมcผcาน (ลักษณะผิวไมcเรียบ มีการกระจายตัวของสีไมcสม่ำเสมอ)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 3 11 N/A
2 3 12 N/A
3 3 13 N/A
4 5 14 N/A
5 4 15 N/A
6 4 16 N/A
7 4 17 N/A
8 4 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 3.75
SD 0.7071
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
คeาเฉลี่ยคะแนนการประเมินรสชาติ 3.75 คะแนน
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (≥ 3 คะแนน)
☐ ไมcผcาน (< 3 คะแนน)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
73
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4873 15.85 7.04 11.6248
2 1.5415 15.84 7.17 11.9817
3 1.5236 15.84 7.07 11.9409
4 1.6081 15.86 7.06 12.0327
5 1.4293 15.85 7.08 13.7662
6 1.4668 15.85 7.07 11.6656
7 1.5267 15.85 7.10 13.2870
8 1.6253 15.85 7.06 12.7567
9 1.5610 15.84 7.16 12.3692
10 1.5500 15.84 7.01 12.2876
11 1.6226
12 1.5008
13 1.5419
14 1.5337
15 1.5300
16 1.5334
17 1.5408
18 1.5525
19 1.6152
20 1.5620
คeาเฉลี่ย W! = 1.5426
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5651 g
15.847 7.082 12.3712
SD 0.0502 0.0067 0.0498 0.7029
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4868 – 1.6434 g
และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4086 – 1.7216 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.7279 - 7.4361
mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Faculty of Pharmacy
73
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter)
ความหนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.4873 15.85 7.04 11.6248
2 1.5415 15.84 7.17 11.9817
3 1.5236 15.84 7.07 11.9409
4 1.6081 15.86 7.06 12.0327
5 1.4293 15.85 7.08 13.7662
6 1.4668 15.85 7.07 11.6656
7 1.5267 15.85 7.10 13.2870
8 1.6253 15.85 7.06 12.7567
9 1.5610 15.84 7.16 12.3692
10 1.5500 15.84 7.01 12.2876
11 1.6226
12 1.5008
13 1.5419
14 1.5337
15 1.5300
16 1.5334
17 1.5408
18 1.5525
19 1.6152
20 1.5620
คeาเฉลี่ย W! = 1.5426
*กำหนดน้ำหนักเป†าหมายตcอเม็ด
(T) = 1.5651 g
15.847 7.082 12.3712
SD 0.0502 0.0067 0.0498 0.7029
เกณฑVการ
ประเมิน
มีเม็ดยาไมcเกิน 2 เม็ดที่มี Wi อยูc
นอกชcวง 1.4868 – 1.6434 g
และไมcมีเม็ดใดที่มี Wi อยูcนอกชcวง
1.4086 – 1.7216 g
15.01-16.59 mm แตcละเม็ดอยูcในชcวง
6.7279 - 7.4361
mm
แตcละเม็ดอยูcในชcวง
4-15 kgf (40-150 N)
ผลการ
ประเมิน
ผeาน ผeาน ผeาน ผeาน
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
74
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.6393 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.5645 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.0748 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.51
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
• ความหนาแนeน (Density) ของแกรนูลแหEง
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 119.24
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 161.98
o น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 161.98 - 119.24 = 42.74
o Bulk density (g/mL) = 42.74/83 = 0.5149
o Tapped (at 10 times) volume (mL) = 77
o Tapped (at 500 times) volume (mL) = 73
o Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 72
o Tapped density (g/mL) = 42.74/72 = 0.5936
• Compressibility index (Carr's index) ของแกรนูลแหEง = (0.5936- 0.5149)*100/0.5936 = 13.25 (Good)
• Hausner ratio ของแกรนูลแหEง = 0.5936/0.5149 = 1.15 (Good)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสี
สม่ำเสมอ มีความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา ความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็งและความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่
กำหนด รวมทั้งสcวนของรสชาติ แม.รู.สึกได.ถึงน้ำตาลที่มีความเทียมหลงเหลืออยูcในปากหลังจากอมหมดแล.ว และแกนกลางยังมี
ความเปรี้ยวอยูc แตcรสชาติโดยรวมมีความหวานมากกวcาตำรับที่ 7 โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.75 คะแนน (≥3 คะแนน)
สูงขึ้นจากคะแนนการประเมินสูตรตำรับที่ 7 (3.375 คะแนน) จึงผcานเกณฑnการยอมรับ และคcอนข.างเป0นที่นcาพึงพอใจมาก จึง
สรุปวcาตำรับที่ 8 เป0นตำรับที่มีความเหมาะสมมากที่สุดในการพัฒนาตำรับ
Suggestion:
• หากต.องการปรับปรุงรสชาติอีก แนะนำให.ปรับสัดสcวนของ Sweeting agent ใหมc ประกอบไปด.วย %Sucralose
(extragranular) เป0น 0.18 (เหมือนตำรับที่ 6) และ %Saccharin (intragranular) เป0น 0.18 หรืออาจลองใช.
Sweetening agent ตัวอื่น
• แม. Carr's index ของแกรนูลต่ำกวcา (Flowability สูง) กวcาสูตรที่ 7 แตcสูงกวcาสูตรที่ 6 ทำให.การเติมแกรนูลลงใน
เบ.าอาจไมcสม่ำเสมอ จึงอาจปรับ %Glidant เพิ่มขึ้น เพื่อลดความเสี่ยงในการเกิดความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา
Faculty of Pharmacy
74
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 14.6393 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 14.5645 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.0748 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.51
ผลการประเมิน ☑ ผeาน (เม็ดยาไมeแตก และ %Friability ≤ 1)
☐ ไมcผcาน (เม็ดยาแตก ≥ 1 เม็ด)
• ความหนาแนeน (Density) ของแกรนูลแหEง
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL (g) = 119.24
o น้ำหนักกระบอกตวงขนาด 100 mL + น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 161.98
o น้ำหนักแกรนูลแหEง (g) = 161.98 - 119.24 = 42.74
o Bulk density (g/mL) = 42.74/83 = 0.5149
o Tapped (at 10 times) volume (mL) = 77
o Tapped (at 500 times) volume (mL) = 73
o Tapped (at 1250 times) volume (mL) = 72
o Tapped density (g/mL) = 42.74/72 = 0.5936
• Compressibility index (Carr's index) ของแกรนูลแหEง = (0.5936- 0.5149)*100/0.5936 = 13.25 (Good)
• Hausner ratio ของแกรนูลแหEง = 0.5936/0.5149 = 1.15 (Good)
Interpretation and Conclusion:
จากการประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.น พบวcายาเม็ดวิตามินซีที่ได.มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสี
สม่ำเสมอ มีความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา ความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็งและความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่
กำหนด รวมทั้งสcวนของรสชาติ แม.รู.สึกได.ถึงน้ำตาลที่มีความเทียมหลงเหลืออยูcในปากหลังจากอมหมดแล.ว และแกนกลางยังมี
ความเปรี้ยวอยูc แตcรสชาติโดยรวมมีความหวานมากกวcาตำรับที่ 7 โดยมีคะแนนการประเมินเฉลี่ย 3.75 คะแนน (≥3 คะแนน)
สูงขึ้นจากคะแนนการประเมินสูตรตำรับที่ 7 (3.375 คะแนน) จึงผcานเกณฑnการยอมรับ และคcอนข.างเป0นที่นcาพึงพอใจมาก จึง
สรุปวcาตำรับที่ 8 เป0นตำรับที่มีความเหมาะสมมากที่สุดในการพัฒนาตำรับ
Suggestion:
• หากต.องการปรับปรุงรสชาติอีก แนะนำให.ปรับสัดสcวนของ Sweeting agent ใหมc ประกอบไปด.วย %Sucralose
(extragranular) เป0น 0.18 (เหมือนตำรับที่ 6) และ %Saccharin (intragranular) เป0น 0.18 หรืออาจลองใช.
Sweetening agent ตัวอื่น
• แม. Carr's index ของแกรนูลต่ำกวcา (Flowability สูง) กวcาสูตรที่ 7 แตcสูงกวcาสูตรที่ 6 ทำให.การเติมแกรนูลลงใน
เบ.าอาจไมcสม่ำเสมอ จึงอาจปรับ %Glidant เพิ่มขึ้น เพื่อลดความเสี่ยงในการเกิดความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
75
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Faculty of Pharmacy
75
___________________________________________________________________________________________
จัดทำโดย: ตรวจสอบโดย:
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
1. นศภ.วรเมธ ศักดาสุคนธ์
2. นศภ.ชนกนันท์ ต่ายทอง
3. นศภ.ณฐฎา เหลืองช่วยโชค
4. นศภ.พิษณุ ดวงกระโทก
5. นศภ.เมธาสิทธิ์ นิตตา
6. นศภ.ยมลพร วังกาญจน์สิริกุล
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
76
สรุปผลการทดลอง
จากการหาข.อมูลและทบทวนวรรณกรรมตcาง ๆ ที่เกี่ยวกับการทำตำรับ Ascorbic acid sweetlet ทั้งข.อมูลตัวยาสำคัญ
และสารชcวยอื่น ๆ ในตำรับ โดยในการพัฒนาผลิตภัณฑnในครั้งนี้ได.มีการศึกษาสัดสcวนขององคnประกอบในตำรับ เพื่อนำตำรับไป
ประเมินคุณภาพ ได.แกc รสชาติ ความแข็ง ความกรcอนและความสม่ำเสมอของตัวยาสำคัญ พบวcาตำรับที่ดีที่สุด คือ ตำรับที่ 8 ซึ่งมี
องคnประกอบ ดังนี้
ชื่อสาร ความเขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอหนeวย
(mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480 120.00
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 100.00
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 153.11
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 0.34
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 0.34
Saccharin (intragranular) 0.18 Sweetening agent 2.7 0.68
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s.
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09%
Saccharin (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09%
Mix berry powder flavor 0.50 Flavoring agent 0.5% 0.5%
Purified talcum 2.00 Glidant 2% 2%
Magnesium stearate 1.00 Lubricant 1% 1%
รวมทั้งหมด 1500 375
เนื่องจากตำรับนี้มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ มีความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา
ความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็งและความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่กำหนด รวมทั้งสcวนของรสชาติ แม.รู.สึกได.ถึงน้ำตาล
ที่มีความเทียมหลงเหลืออยูcในปากหลังจากอมหมดแล.ว และแกนกลางยังมีความเปรี้ยวอยูc แตcรสชาติโดยรวมดีกวcาตำรับอื่น โดยมี
คะแนนการประเมินเฉลี่ยสูงขึ้นจากคะแนนการประเมินตำรับอื่น ๆ จึงผcานเกณฑnการยอมรับ และคcอนข.างเป0นที่นcาพึงพอใจมาก จึง
สรุปวcาตำรับที่ 8 เป0นตำรับที่มีความเหมาะสมมากที่สุดในการพัฒนาตำรับ
Faculty of Pharmacy
76
สรุปผลการทดลอง
จากการหาข.อมูลและทบทวนวรรณกรรมตcาง ๆ ที่เกี่ยวกับการทำตำรับ Ascorbic acid sweetlet ทั้งข.อมูลตัวยาสำคัญ
และสารชcวยอื่น ๆ ในตำรับ โดยในการพัฒนาผลิตภัณฑnในครั้งนี้ได.มีการศึกษาสัดสcวนขององคnประกอบในตำรับ เพื่อนำตำรับไป
ประเมินคุณภาพ ได.แกc รสชาติ ความแข็ง ความกรcอนและความสม่ำเสมอของตัวยาสำคัญ พบวcาตำรับที่ดีที่สุด คือ ตำรับที่ 8 ซึ่งมี
องคnประกอบ ดังนี้
ชื่อสาร ความเขEมขEน
(%w/w)
หนEาที่ในตำรับ ปริมาณตeอหนeวย
(mg)
ปริมาณตeอ
batch (g)
Ascorbic acid 32.00 Active ingredient 480 120.00
Acerola cherry (5% Vitamin C) 26.66 Active ingredient 400 100.00
Sucrose (fine powder) 40.83 Filler 612.45 153.11
Dark red carmosine 0.09 Coloring agent 1.35 0.34
Sodium chloride 0.20 Flavoring agent 3.00 0.75
Sucralose (intragranular) 0.09 Sweetening agent 1.35 0.34
Saccharin (intragranular) 0.18 Sweetening agent 2.7 0.68
PVP 5% in ethanol q.s. Binder q.s. q.s.
Sucralose (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09%
Saccharin (extragranular) 0.09 Sweetening agent 0.09% 0.09%
Mix berry powder flavor 0.50 Flavoring agent 0.5% 0.5%
Purified talcum 2.00 Glidant 2% 2%
Magnesium stearate 1.00 Lubricant 1% 1%
รวมทั้งหมด 1500 375
เนื่องจากตำรับนี้มีลักษณะผิวเรียบ ทรงกลมแบน มีการกระจายตัวของสีสม่ำเสมอ มีความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา
ความหนา เส.นผcานศูนยnกลาง ความแข็งและความกรcอนของเม็ดยาอยูcในชcวงที่กำหนด รวมทั้งสcวนของรสชาติ แม.รู.สึกได.ถึงน้ำตาล
ที่มีความเทียมหลงเหลืออยูcในปากหลังจากอมหมดแล.ว และแกนกลางยังมีความเปรี้ยวอยูc แตcรสชาติโดยรวมดีกวcาตำรับอื่น โดยมี
คะแนนการประเมินเฉลี่ยสูงขึ้นจากคะแนนการประเมินตำรับอื่น ๆ จึงผcานเกณฑnการยอมรับ และคcอนข.างเป0นที่นcาพึงพอใจมาก จึง
สรุปวcาตำรับที่ 8 เป0นตำรับที่มีความเหมาะสมมากที่สุดในการพัฒนาตำรับ
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
77
ภาคผนวกที่ 1
Faculty of Pharmacy
77
ภาคผนวกที่ 1
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
78
ภาคผนวกที่ 1 แสดงผลการทดสอบประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.นของผลิตภัณฑn HICEE SWEETLETS (compressed tablet)
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 5 11 N/A
2 5 12 N/A
3 4 13 N/A
4 4 14 N/A
5 4 15 N/A
6 5 16 N/A
7 N/A 17 N/A
8 N/A 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 4.5
SD 0.547
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
Faculty of Pharmacy
78
ภาคผนวกที่ 1 แสดงผลการทดสอบประเมินผลิตภัณฑnเบื้องต.นของผลิตภัณฑn HICEE SWEETLETS (compressed tablet)
• ลักษณะภายนอก (Appearance)
• รสชาติ (Taste)
คนที่ คะแนน (1-5) คนที่ คะแนน (1-5)
1 5 11 N/A
2 5 12 N/A
3 4 13 N/A
4 4 14 N/A
5 4 15 N/A
6 5 16 N/A
7 N/A 17 N/A
8 N/A 18 N/A
9 N/A 19 N/A
10 N/A 20 N/A
คeาเฉลี่ย 4.5
SD 0.547
*หมายเหตุ: รสชาติแยcมาก (1), รสชาติไมcดี (2), รสชาติรับได. (3), รสชาติดี (4), รสชาติอรcอยมาก (5)
Pharmaceutical Science Department Document Code 001
Faculty of Pharmacy
79
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter) ความ
หนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.9936 20.14 4.62 22.81
2 1.9847 20.13 4.61 15.42
3 1.9820 20.12 4.60 19.72
4 1.9938 20.12 4.59 17.07
5 1.9823 20.13 4.62 18.33
6 1.9999 20.12 4.60 21.64
7 2.0037 20.15 4.63 20.05
8 1.9985 20.14 4.61 20.24
9 2.0022 20.13 4.61 20.02
10 1.9857 20.12 4.60 21.60
11 1.9954
12 1.9890
13 1.9935
14 2.0041
15 1.9854
16 1.9847
17 1.9666
18 1.9991
19 1.9824
20 2.0021
คeาเฉลี่ย W! = 1.9914 20.13 4.61 19.69
SD 0.0097 0.0105 0.0120 2.2278
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 19.9411 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 19.9088 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.0323 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.1620
Faculty of Pharmacy
79
• ความเหวี่ยงของน้ำหนักเม็ดยา (Uniformity of weight) ขนาดเสEนผeานศูนยVกลางของยาเม็ด (Diameter) ความ
หนาของยาเม็ด (Thickness) และความแข็งของยาเม็ด (Hardness)
เม็ดที่ น้ำหนักเม็ดยา
(Wi ; g)
เสEนผeานศูนยVกลางของเม็ดยา
(mm)
ความหนาของเม็ดยา
(mm)
ความแข็งของเม็ดยา
(kgf)
1 1.9936 20.14 4.62 22.81
2 1.9847 20.13 4.61 15.42
3 1.9820 20.12 4.60 19.72
4 1.9938 20.12 4.59 17.07
5 1.9823 20.13 4.62 18.33
6 1.9999 20.12 4.60 21.64
7 2.0037 20.15 4.63 20.05
8 1.9985 20.14 4.61 20.24
9 2.0022 20.13 4.61 20.02
10 1.9857 20.12 4.60 21.60
11 1.9954
12 1.9890
13 1.9935
14 2.0041
15 1.9854
16 1.9847
17 1.9666
18 1.9991
19 1.9824
20 2.0021
คeาเฉลี่ย W! = 1.9914 20.13 4.61 19.69
SD 0.0097 0.0105 0.0120 2.2278
• ความกรeอน (Friability)
น้ำหนักเม็ดยากeอนทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W1) 19.9411 g
น้ำหนักเม็ดยาหลังทดสอบจำนวน 10 เม็ด (W2) 19.9088 g
น้ำหนักเม็ดยาที่หายไป (W1-W2) 0.0323 g
รEอยละความกรeอนของเม็ดยา (%Friability) 0.1620
Tags
Categories
GeneralDownload
Download Slideshow Get the original presentation fileQuick Actions
Statistics
- Views 21
- Slides 79
- Age 279 days
Related Slideshows
22
Pray For The Peace Of Jerusalem and You Will Prosper
RodolfoMoralesMarcuc
32 views
26
Don_t_Waste_Your_Life_God.....powerpoint
chalobrido8
35 views
31
VILLASUR_FACTORS_TO_CONSIDER_IN_PLATING_SALAD_10-13.pdf
JaiJai148317
32 views
14
Fertility awareness methods for women in the society
Isaiah47
30 views
35
Chapter 5 Arithmetic Functions Computer Organisation and Architecture
RitikSharma297999
29 views
5
syakira bhasa inggris (1) (1).pptx.......
ourcommunity56
30 views