ASPECTOS INMUNITARIOS GENERALES.pdf PEDIATRIA MEDICINA

RESUMEN ASPECTOS

1. ASPECTOS
INMUNITARIOS
GENERALES
MEDICO RESIDENTE DE PRIMER AÑO.- JOHAN
SEBASTIAN BARRENECHEA MAMANI
MONITORA.- Dra ANA MARIA JANCO
SERVICIO.- PEDIATRIA
HOSPITAL DANIEL BRACAMONTE
POTOSI 04/06/2025

2. CONCEPTOS BASICOS
INTRODUCCION
INMUNIDAD IMNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
MECANISMOS DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
EN EL PERÍODO NEONATAL
INMUNIDAD TRANSPLACENTARIA MEDIADA POR
ANTICUERPOS
AMAMANTAMIENTO
VACUNAS
TIPOS DE VACUNAS
Índice general
01
02
03
04
05
06
07
08
09

3. CONCEPTOS BASICOS
Inmunidad innata:
Defensas naturales con las que se nace, como la barrera
cutánea y las células fagocíticas.
Inmunidad adaptativa:
Defensas que se desarrollan a lo largo de la vida después de
estar expuesto a patógenos, mediante la producción de
anticuerpos y células de memori

4. Antígenos:
Moléculas que el sistema inmunitario reconoce como extrañas y
desencadenan una respuesta inmunitaria.
Anticuerpos:
Proteínas que se adhieren a los antígenos para marcarlos para su
destrucción, formando parte de la inmunidad adaptativa
Células inmunitarias:
Diversos tipos de células (glóbulos blancos) que participan en la
respuesta inmunitaria, como los linfocitos T y B, macrófagos y
neutrófilos

5. Órganos y tejidos linfáticos:
Órganos como el timo, el bazo y los ganglios linfáticos, que juegan un papel crucial en la
producción y maduración de las células inmunitarias
Respuesta inmunitaria:
La reacción del cuerpo ante una amenaza, que puede ser innata o adaptativa y puede
involucrar la inflamación, la producción de anticuerpos o la destrucción directa de células
infectadas

6. Introducción
El sistema inmunitario se desarrolla
constantemente desde la concepción, incluso
en el período neonatal y los primeros años de
vida. Este es un proceso continuo en el que
tanto el desarrollo acelerado como el retrasado
pueden perjudicar al individuo. El feto y el
recién nacido se enfrentan a un conjunto
complejo de demandas inmunológicas, que
incluyen la protección contra infecciones y la
prevención de respuestas inmunitarias
inflamatorias y dañinas que pueden conducir a
un parto prematuro, además de equilibrar la
transición de un entorno intrauterino
protegido a un mundo rico en antígenos
extraños
Hasta hace poco, se creía que el ambiente intrauterino era
completamente estéril. Estudios recientes han cuestionado
este concepto, ya que han descrito una biomasa
microbiana muy pequeña en el tejido placentario, la sangre
del cordón umbilical y el meconio. A su vez, las dificultades
metodológicas, los resultados contradictorios y el
conocimiento inmunológico actual aún ponen en duda la
interpretación de estos hallazgos

7. Sin embargo, es después del nacimiento cuando el sistema inmunitario
necesita actuar con mayor intensidad, ya que está expuesto a diferentes
microorganismos.
La memoria inmunitaria limitada y el desarrollo del sistema inmunitario
aumentan la vulnerabilidad del recién nacido a los agentes infecciosos .
En este sentido, la inmunidad innata desempeña un papel fundamental en los
primeros años de vida, ya que la respuesta adaptativa aún está madurando y
solo se completa después de la primera década.

8. Los neutrófilos son el componente
principal del sistema inmunitario innato y
son responsables de la destrucción de
patógenos durante las infecciones. La
mayoría de las células sanguíneas
humanas son neutrófilos (70-75%). Sin
embargo, los neutrófilos neonatales
presentan defectos tanto cuantitativos
como cualitativos. Al nacer, el número de
neutrófilos es menor a comparacion del
adulto
El sistema inmunitario innato está compuesto por granulocitos (principalmente
neutrófilos), células presentadoras de antígenos, células asesinas naturales (NK) y linfocitos
T γδ. Estas células están disponibles de inmediato para actuar eficazmente contra una
amplia gama de patógenos. Dada la limitada exposición a antígenos en el entorno
intrauterino y la inmadura respuesta inmunitaria adaptativa neonatal, los recién nacidos
dependen en gran medida de su respuesta inmunitaria innata para protegerse contra las
infecciones .
Inmunidad innata
Además de las deficiencias cuantitativas, los
neutrófilos neonatales expresan TLR4 en niveles
más bajos que los neutrófilos adultos; la
expresión de TLR2 por los neutrófilos en
neonatos es similar a la de las células adultas. La
señalización a través de las vías MyD88 es
deficiente en neonatos tras la estimulación de
TLR2 y TLR4. Esta disminución de la respuesta
se atribuye a los altos niveles de adenosina en la
sangre neonatal, que aumentan los niveles de
AMP cíclico (AMPc), lo que inhibe la secreción
de TNF-α estimulada por TLR

9. En cuanto un neutrófilo detecta un patógeno, se
adhiere al endotelio vascular y migra, siguiendo un
gradiente quimiotáctico, hacia el foco de infección
para fagocitarlo y destruirlo. A estos eventos les sigue
la apoptosis de los neutrófilos para evitar una
inflamación excesiva.
Los neutrófilos neonatales expresan niveles bajos de L-selectina en la superficie
celular, lo que causa una reducción del 50% en la transmigración de estas células a
los sitios de infección Esta respuesta quimiotáctica alterada se debe a la entrada
reducida de calcio intracelular y a la polimerización alterada de actina, lo que limita
la capacidad de los neutrófilos para deformarse y penetrar el revestimiento
endotelial vascular. Además, los neutrófilos neonatales no producen
adecuadamente redes de neutrófilos (trampas extracelulares de neutrófilos [NET]),
que son importantes en la destrucción de bacterias extracelulares. Además, el
sistema NADPH oxidasa y la capacidad de generar radicales hidroxilo tampoco
funcionan perfectamente en los granulocitos neonatales.

10. Todas estas peculiaridades de los neutrófilos en las primeras etapas de la vida hacen
que los recién nacidos sean especialmente susceptibles a la sepsis
Durante los primeros años de vida, estas células experimentan un proceso de
maduración esencial para la adquisición de la competencia inmunológica en los
primeros años de vida
Los componentes del sistema del complemento se expresan inicialmente en el feto
durante el embarazo y aumentan, alcanzando niveles adultos durante los primeros 12 a
18 meses de vida. Las proteínas C presentes en el feto en condiciones fisiológicas
desempeñan un papel fundamental en la capacidad de neutralizar anticuerpos y
protegerlo del sistema inmunitario materno. Los recién nacidos expresan fracciones C3
y C4, así como complemento hemolítico total (CH50). La deficiencia de estos factores
aumenta la susceptibilidad a infecciones pre o perinatales .
Las células NK desempeñan un papel importante en la resolución de
infecciones virales respiratorias agudas graves causadas por la gripe o el
virus respiratorio sincitial. El recuento de células NK es mayor en recién
nacidos que en adultos, con una mayor expresión del receptor inhibidor
CD94/NKG2A. Sin embargo, en general, las células NK neonatales tienen
una capacidad funcional reducida en comparación con las células NK
adultas

11. inmunidad adaptativa
Existen dos subgrupos distintos de linfocitos T que expresan receptores
de linfocitos T (TCR) α/β y γ/δ. Las células que expresan TCR γ/δ en el
hígado fetal no migran al timo para su maduración, pero desempeñan
un papel importante en la protección contra infecciones microbianas en
una etapa temprana del desarrollo. Los linfocitos T A/β migran al timo
para su maduración, lo que resulta en timocitos TCR+ de linaje CD4+ o
CD8+, lo cual se asocia con el posterior reconocimiento de antígenos y la
activación de los linfocitos T.
En humanos, las células de sangre de cordón umbilical CD4+ neonatales
proliferan en respuesta a IL-7 en ausencia de estimulación TCR. Estudios
experimentales de células T CD4+ neonatales demuestran polarización a
respuestas T-helper 2 (Th2) (IL-4, IL-5, IL-10) con disminución de la producción
de citocinas Th1 (IFN-γ, IL-2 y TNF-α). A su vez, las células Th17 desempeñan un
papel importante en el desarrollo de inmunidad a infecciones bacterianas y
fúngicas a nivel de mucosas y piel. Experimentos con células de sangre de
cordón umbilical han demostrado que los neonatos tienen una frecuencia muy
baja o ausencia completa de células Th17

12. Los linfocitos B neonatales no muestran evidencia de exposición
antigénica y solo presentan un repertorio de inmunoglobulinas (Ig) de
superficie parcialmente desarrollado. Las deficiencias observadas en la
producción de anticuerpos neonatales pueden deberse a diversas
características intrínsecas, como la inmadurez de los linfocitos B, un
repertorio deficiente de linfocitos B o una intensidad reducida de la
señalización del receptor de linfocitos B (BCR)
En resumen, generalmente, los linfocitos B y T vírgenes presentan una
programación diferente en neonatos en comparación con sus
contrapartes en adultos. Los recién nacidos presentan una mayor
susceptibilidad a las infecciones debido a la inmadurez de sus
linfocitos, incluyendo un bajo número de linfocitos T de memoria
efectores, una menor secreción de citocinas Th1 y una menor
intensidad de la señalización del receptor de linfocitos B. Durante
algunos meses después de la concepción, el bebé se encuentra bajo la
influencia de la IgG materna, la cual disminuye durante los primeros
meses. Después de los 2 años, la respuesta adaptativa comienza a
manifestarse, volviéndose plenamente funcional después de la
primera década de vida.

13. Estos serían los tres mecanismos adaptativos que, durante un
período de transición que varía de dos a tres días, en el caso de
las elevaciones de polimorfonucleares, a muchos meses, en el
caso de la leche materna, facilitarían la supervivencia del recién
nacido y del lactante en el entorno extrauterino. Quizás no sea
casualidad que dos de estos tres factores, el calostro/leche
materna y la inmunidad transplacentaria mediada por
anticuerpos, estén compuestos principalmente por elementos
del sistema inmunitario adaptativo materno, precisamente el
menos maduro al nacer.
En este sentido, es importante
evaluar el aumento expresivo de los
polimorfonucleares circulantes
inmediatamente después del
nacimiento , la inmunidad
transplacentaria mediada por
anticuerpos maternos, y la
inmunidad conferida por la leche
materna y, especialmente, por el
calostro, con transferencia de
inmunoglobulinas y células
Se pueden describir varios
ejemplos de esta etapa aún
en desarrollo de la respuesta
inmune adaptativa: el
hallazgo de células T CD4+
CD8+ circulantes , y la
respuesta inmune humoral
reducida a la infección o
vacunación.
Mecanismos del sistema
inmune adaptativo en el
período neonatal

14. La primera evidencia con respecto a la
transmisión de inmunoglobulinas de la
madre al feto llegó con Brambell et al., al
estudiar conejos. Esos autores notaron que
el fluido que llenaba el saco vitelino del
embrión de conejo joven era similar en su
contenido proteico al del plasma. Entre las
proteínas en este fluido estaban las
inmunoglobulinas de origen materno, que
pasaban a través del trofoblasto y el
endodermo del saco vitelino embrionario,
lo que sugiere que la inmunidad se
transmitía de la madre al feto a través del
saco vitelino, en lugar de la placenta. La
tasa de transmisión no variaba con la
especificidad antigénica del anticuerpo,
pero había una clara selección en relación
con diferentes fracciones de proteína
sérica: la fracción de gammaglobulina se
transmitía de manera más eficiente que la
albúmina.
Según la hipótesis de Brambell , los
receptores en la superficie de las
microvellosidades se invaginarían
durante el proceso de fagocitosis,
recubriendo la pared interna de los
fagosomas. Parte de la proteína se
uniría a estos receptores y
posteriormente se liberaría intacta
de las células al espacio
intercelular; la parte de la proteína
en los fagosomas que no se uniera
a los receptores sería degradada
por enzimas lisosomales, sin llegar
a la circulación del feto/recién
nacido.
INMUNIDAD TRANSPLACENTARIA MEDIADA
POR ANTICUERPOS

15. Por lo tanto, la cantidad de gammaglobulina
que podría transmitirse intacta a la circulación
estaría limitada por la población de receptores
disponibles. La velocidad de transmisión
dependería de la velocidad de unión y
liberación de la proteína por los receptores. El
carácter selectivo de la transmisión
dependería de una o ambas velocidades, y
podría variar según el tipo de
gammaglobulina.
Se sabe que algunos factores se asocian con una
reducción del transporte transplacentario de
anticuerpos. Entre ellos, cabe destacar las
concentraciones maternas de IgG total,
especialmente superiores a 15 g/L; la prematuridad,
el bajo peso al nacer , la malaria placentaria y la
infección materna por VIH.
Tras el nacimiento, los anticuerpos maternos
disminuyen. Los estudios varían respecto a la
vida media de la IgG sérica total, pero en
promedio oscila entre 24 y 30 días .
Alrededor del cuarto mes de vida, las
concentraciones totales de IgG comienzan a
aumentar: en este momento, la producción de
IgG del niño supera el consumo materno. Sin
embargo, las concentraciones de IgG del niño
no alcanzarán las del adulto hasta alrededor
de los 8 años.

16. La lactancia materna
proporciona a los bebés
protección contra infecciones
respiratorias y
gastrointestinales y está
asociada con un menor riesgo
de enfermedades inflamatorias
como asma, atopia, obesidad y
enfermedad inflamatoria
intestinal.
Los períodos intrauterino y de lactancia son
fundamentales para modular la interacción y
propiciar la maduración del sistema inmunitario
del recién nacido. En el período intrauterino, esta
interacción se produce mediante la transferencia
de anticuerpos maternos y a través del líquido
amniótico que entra en contacto con la piel y el
tracto gastrointestinal del feto.
Amamantamiento
La leche materna es un alimento incomparable, con una composición
variable y adaptada a las necesidades del lactante; su consumo se
asocia con un crecimiento y desarrollo adecuados, así como con la
promoción de la salud infantil a corto y largo plazo. La recomendación
actual sobre lactancia materna, adoptada por la Organización Mundial
de la Salud en Brasil, es la lactancia materna exclusiva hasta los 6
meses de vida y la lactancia materna combinada con otros alimentos
hasta los 2 años o más

17. Especialmente después del nacimiento, el niño
entra en contacto con nuevos y diversos
agentes físicos y químicos, así como con
agentes microbiológicos, que interactuarán
con su sistema inmunitario. Siempre se debe
fomentar el parto vaginal, el contacto piel con
piel y la lactancia materna durante la primera
hora de vida. En el recién nacido, esta práctica
se asocia con un menor riesgo de sepsis
temprana, el establecimiento de una
microbiota protectora y una mayor frecuencia
y duración de la lactancia materna
Los lactantes amamantados muestran
una reducción del 47% en el riesgo de
muerte por enfermedades infecciosas,
del 63% en el riesgo de muerte por
enfermedad diarreica aguda y del 57%
en el riesgo de muerte por
hospitalizaciones por enfermedades
respiratorias
Existen varios componentes presentes en la leche
materna que influyen en el desarrollo del sistema
inmunitario. Se siguen descubriendo nuevas
sustancias e interacciones. Cabe destacar:
inmunoglobulinas, oligosacáridos de la leche
materna (HMO), lactosa, lactoalbúmina, ácidos
grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-
PUFAS), vitaminas (A, E, C), interleucinas,
lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa, TNF-β,
antígenos alimentarios de la dieta materna,
receptores solubles CD14, TLR2, factor de necrosis
tumoral (TNF-α), células de defensa (macrófagos,
neutrófilos) y probióticos.

18. Aunque todas las clases de inmunoglobulinas se encuentran en la leche materna,
la IgA se considera la más importante. La IgA secretora (IgAs) se produce y
transporta a la leche materna por la glándula mamaria a partir de la escisión
proteolítica de la IgA sérica . Las IgAs representan entre el 80 % y el 90 % del total
de inmunoglobulinas en la leche materna; solo el 10 % se absorbe en el intestino y
se transfiere al torrente sanguíneo del niño; su acción se produce,
predominantemente, en la mucosa del tracto gastrointestinal
Esta acción protectora de la IgA de la leche materna en el tracto
gastrointestinal se produce mediante la inhibición de la unión
de patógenos en la mucosa intestinal, la neutralización de
toxinas y la estimulación de la inmunidad pasiva. Se sabe que la
IgA en la leche materna es uno de los principales factores que
protegen al lactante contra infecciones entéricas causadas por
rotavirus, E. coli , poliovirus y retrovirus. Las mujeres
embarazadas vacunadas contra el meningococo, la gripe y el
neumococo presentan mayores concentraciones de IgA
específicas para estos microorganismos en la leche materna y
un menor riesgo de desarrollar enfermedades en los lactantes .

19. El calostro es la primera leche que la madre lactante
ofrece al recién nacido. Se produce en los primeros
días de vida y en pequeñas cantidades; contiene una
alta concentración de inmunoglobulinas,
especialmente IgA, factores tróficos para el tracto
gastrointestinal como el TGF-β, además de proteínas.
Esta composición diferenciada es importante para la
continuidad de la transferencia de la inmunidad
materna pasiva al recién nacido. Con el paso de los
días, la composición de la leche cambia, convirtiéndose
en leche madura, lo que incluye cambios en los
factores que contribuyen a la inmunidad de las
mucosas. Estas modificaciones varían de una madre a
otra, influenciadas por la salud, la microbiota y la dieta
materna, así como por factores genéticos y
ambientales .

20. La microbiota de la leche materna actúa sobre el sistema inmunitario del
lactante tanto por la presencia de microorganismos viables como por los
metabolitos que estos generan, que actúan localmente y a distancia. Entre
ellos, destacan los ácidos grasos de cadena corta, las vitaminas K y del
complejo B, y los retinoides. Además, se sabe que la producción de
anticuerpos (IgA, IgM e IgG) también se ve influenciada por la microbiota
materna .
Desde un punto de vista clínico, la leche materna previene la enterocolitis necrotizante (ECN) en recién
nacidos prematuros .
Se sabe que la ECN es una enfermedad multifactorial relacionada con la prematuridad, la inflamación, la
hipoxia y la translocación bacteriana.
El efecto de la leche cruda de la propia madre del niño es superior al de la leche humana pasteurizada,
considerando que el proceso de pasteurización modifica principalmente la microbiota de la leche humana.
No obstante, tanto la leche cruda como la pasteurizada reducen el riesgo de ECN. A su vez, el uso de
cualquier fórmula infantil y aditivos de leche humana con proteína heteróloga aumenta el riesgo de ECN .
Trabajos recientes también sugieren que el uso juicioso de probióticos en forma medicada en recién nacidos
prematuros que no reciben leche materna y están hospitalizados en unidades neonatales con una alta tasa
de ECN puede reducir la incidencia, gravedad y mortalidad de esta afección, demostrando la influencia de la
microbiota intestinal en la protección y su acción sobre el sistema inmunitario del tracto gastrointestinal.

21. VACUNAS
ES UN PREPARADO DE ANTIGENOS QUE UNA VEZ DENTRO DEL ORGANISMO PROVOCA LA
PRODUCCION DE ANTICUERPOS Y CON ELLO UNA RESPUESTA DE DEFENSA ANTE
MICROORGANISMO PATOGENOS DE MANERA SIMILAR A LA DE UNA ENFERMEDAD NATURAL
ESTA RESPUESTA GENERA EN ALGUNOS CASOS CIERTA MEMORIA INMUNITARIA PRODUCIENDO
INMUNIDAD TRANSITORIA FRENTE AL ATAQUE PATOGENO CORRESPONDIENTE

22. TIPOS DE VACUNAS
1.-TOXOIDES
2.-SUBUNIDADES ANTIGENICAS
3.-DE MICROORGANISMOS MUERTOS
4.-DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS

23. TOXOIDES
SON COMPONENTES TOXICOS INACTIVADOS DE MICROORGANISMOS EN CASOS DONDE ESOS COMPONENTES SON
LOS QUE DE VERDAD PROVOCAN ENFERMERDAD EN LA LUZ DEL PROPIO MICROORGANISMO
ESTOS COMPONENTES SE PODRIAN INACTIVAR CON FORMALDEHIDO
POR EJEMPLO EN ESTE GRUPO SE ENCUENTRA EL TETANOS Y LA DIFTERIA

24. SUBUNIDADES ANTIGENICAS
SE UTILIZA LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE PARA INTRODUCIR EL GEN
CODIFICANTE POR UN ANTIGENO ALTAMENTE INMUNOGENICO EN EL GENOMA DE
UN MICROORGANISMO PRODUCTOR (E. COLI) CON EL OBJETIVO DE SUPERPRODUCIR
Y PURIFICAR LA PROTEINA ANTIGENICA QUE SERA LA BASE DE UNA VACUNA
UN EJEMPLO CARACTERISTICO ES LA VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B

25. DE MICROORGANISMOS MUERTOS
SON VACUNAS DE MICROORGANISMOS TRATADOS POR MEDIOS FISICOS O QUIMICOS EN EL QUE
MUEREN SIN PERDER ANTIGENICIDAD
POR EJEMPLO SON EL DE LA GRIPE, COLERA

26. DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS
Microorganismos que han sido cultivados expresamente bajo condiciones en las
cuales pierden sus propiedades nocivas. Suelen provocar una respuesta
inmunologica mas duradera. Esto se debe a que el microorganismo no se encuentra
inactivado y conserva su estructura
por ejemplo el Sarampion rubeola paperas

27. GRACIAS