Aula 4. Imunidade contra bactérias e fungos.pdf

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1. Imunidadecontra microrganismos
(Bactérias e fungos)
Prof. Me Emily Moura

2. Imunidadecontramicrorganismos
Odesenvolvimentodeumadoençainfecciosaemum
indivíduoenvolveinteraçõescomplexasentreomicro-
organismoeohospedeiro.
Oseventosessenciaisduranteainfecçãoincluem:
-Aentradadomicrorganismo
-Invasãoecolonizaçãodostecidosdohospedeiro
-Evasãodaimunidade
-Lesãotecidual

3. Imunidadecontramicrorganismos
Osmicrorganismosproduzemdoençapela
mortedascélulasdohospedeirooupela
liberaçãodetoxinasquepodemcausarlesão
tecidualealteraçõesfuncionais.

4. Imunidadecontramicrorganismos
Emalgumasinfecções,arespostado
hospedeiroéaculpada,sendoaprincipal
causadalesãotecidualedadoença

5. Característicasgeraisdasrespostasimunológicas
contramicrorganismos
Adefesacontramicrorganismosémediadapor
mecanismosefetoresdaimunidadeinatae
adaptativa.

6. Característicasgeraisdasrespostasimunológicas
contramicrorganismos
Osistemaimunológicorespondedemodosdistintos
eespecializadosadiferentestiposde
microrganismosparacombatercommaioreficácia
essesagentesinfecciosos

7. Característicasgeraisdasrespostasimunológicascontra
microrganismos
Asobrevivênciaeapatogenicidadedosmicrorganismos
nohospedeirosãofundamentalmenteinfluenciadas
pelacapacidadedosmicro-organismosdeevadir-seou
resistiraosmecanismosefetoresdaimunidade

8. Característicasgeraisdasrespostasimunológicas
contramicrorganismos
Muitosmicrorganismosestabeleceminfecções
latentesoupersistentes,nasquaisarespostaimune
controlamasnãoeliminaomicrorganismoeeste
sobrevivesemdisseminarainfecção.

9. Imunidade contra bactérias e fungos

10. Imunidade contra bactérias e fungos
•Asbactériasefungossãograndesdesafiospara
osistemaimunedosanimais,causandodesde
infecçõessuperficiaisatédoençassistêmicas
graves.
•Osistemaimuneatuadeformaintegrada,
combinandobarreirasfísicas,imunidadeinatae
adaptativa.

11. Imunidade contra bactérias e fungos
•A eficácia da resposta imune depende do tipo
de microrganismo:
•Extracelulares:controlados por anticorpos,
complemento e neutrófilos.
•Intracelulares: controlados por linfócitos T e
ativação de macrófagos.
•Desequilíbrios podem resultar em falhas de
defesa ou imunopatologia.

12. Imunidadecontrabactériasextracelulares
Imunidadeinata
Osprincipaismecanismosdaimunidadeinata
contrabactériasextracelularessãoaativação
docomplemento,afagocitoseeainflamação

13. Imunidadecontrabactériasextracelulares
Imunidadeinata
1.Características das bactérias extracelulares
•Crescem fora das células hospedeiras, principalmente
em fluidos corporais (sangue, linfa) e superfícies
mucosas.
•Produzem toxinas e enzimas que danificam tecidos.
•Ex.: Streptococcus, Staphylococcus, E. coli, Pasteurella.

14. Imunidadecontrabactériasextracelulares
Imunidadeinata
Mecanismos de defesa inata
•Neutrófilos: fagocitam e destroem rapidamente via burstrespiratório (aumento
de oxigênio)e enzimas lisossomais.
•Macrófagos: fagocitam e secretam citocinas inflamatórias.
•Complemento (vias alternativa e lectina):
•Deposição de C3b : opsonização.
•Formação do TCC (complexo de ataque à membrana): lise bacteriana.
•Lisozima pode digerir parede bacteriana e permitir ação do complemento.
•Peptídeos antimicrobianos(defensinas, catelicidinas) atacam membranas
bacterianas.
•Sequestro de ferro: lactoferrinae proteínas de fase aguda limitam nutrientes
para bactérias

16. Imunidadecontrabactériasextracelulares
Imunidadeadaptativa
Mecanismos de defesa adaptativa
•Anticorpos (IgM, IgG, IgA):
•Neutralizam toxinas.
•Facilitam fagocitose (opsonização).
•Ativam complemento pela via clássica.
•Opsoninas: anticorpos + C3b + MBL (lectina ligante de
manose) cobrem a superfície bacteriana → reconhecidas por
fagócitos.
•Resposta Th17:
•Produz IL-17, IL-6, GM-CSF → recruta neutrófilos.
•Crucial na defesa em superfícies mucosas e pele
Fator estimulador de colônias de
granulócitos-macrófagos (GM-CFS)

18. Imunidadecontrabactériasextracelulares
Imunidadeadaptativa
Osantígenosproteicosdebactériasextracelulares
tambémativamcélulasTCD4
+auxiliares,queproduzem
citocinasindutorasdainflamaçãolocal,aumentandoas
atividadesfagocíticasemicrobicidasdemacrófagose
neutrófiloseestimulandoaproduçãodeanticorpos

19. Imunidadecontrabactériasextracelulares
Imunidadeadaptativa-Efeitoslesivos
Asprincipaisconsequênciaslesivasdas
respostasdohospedeiroàsbactérias
extracelularessãoinflamaçãoechoque
séptico.
TNF IL-6 IL-1
IFN
gama
IL-12

20. Evasãodarespostaimunepelasbactériasextracelulares
Estratégias de evasão das bactérias extracelulares
•Cápsula bacteriana:impede fagocitose (Streptococcus pneumoniae).
•Proteínas bloqueadoras do complemento:ex.: proteína M
estreptocócica liga fator H, Staphylococcus aureusbloqueia C3
convertases.
•Produção de toxinas contra leucócitos:.
•Degradação de NETs(armadilhas extracelulares de neutrófilos):
•Algumas bactérias, como pneumococos, secretam endonucleases
que destroem o DNA das NETs

21. Evasãodarespostaimunepelas
bactériasextracelulares

22. Evasãodarespostaimunepelas
bactériasextracelulares

23. Evasãodarespostaimunepelas
bactériasextracelulares
Papel das NETs(NeutrophilExtracellularTraps)
•Neutrófilos podem morrer por NETose, liberando DNA + proteínas
antimicrobianas.
•Essas redes capturam e matam bactérias extracelulares, fungos (Candida
albicans) e até protozoários.
•Encontradas em processos inflamatórios e no leite de vacas com mastite

24. Evasãodarespostaimune–bactériasextracelulares

25. RESUMO DA DEFESA CONTRA bactériasextracelulares
Mecanismo de Defesa Componentes Principais Função/Resultado
Imunidade inata Neutrófilos
Fagocitose rápida, liberação de
enzimas e espécies reativas de
oxigênio (ROS).
Macrófagos
Fagocitose, secreção de citocinas pró-
inflamatórias, recrutamento celular.
Complemento (vias alternativa e
lectina)
Opsonização (C3b), inflamação (C3a,
C5a) e lise bacteriana (MAC).
Peptídeos antimicrobianos
(defensinas, catelicidinas)
Danificam membranas bacterianas.
NETs(armadilhas extracelulares de
neutrófilos)
Capturam e matam bactérias
extracelulares resistentes à
fagocitose.
Imunidade adaptativa Anticorpos (IgM, IgG, IgA)
Neutralizam toxinas, bloqueiam
adesão, opsonizam e ativam
complemento pela via clássica.
Opsoninas (Ac, C3b, MBL)
Facilitam o reconhecimento e a
fagocitose.
Linfócitos Th17
Produzem IL-17 e IL-23, recrutam
neutrófilos, reforçam a defesa em
mucosas e pele.
Evasão bacteriana
Cápsulas, toxinas leucocídicas,
variação antigênica, proteínas que
inibem complemento
Permitem escapar da fagocitose,
destruir leucócitos ou bloquear a ação
do sistema complemento.

26. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeinata
Características das bactérias intracelulares
•Diferente das extracelulares, essas bactérias conseguem
invadir e sobreviver dentro de células hospedeiras.
•Muitas utilizam macrófagos ou outras células fagocíticas como
“refúgio”, evitando a ação de anticorpos e complemento.
•Exemplos:
•Mycobacterium bovis, Mycobacterium tuberculosis
•Brucella abortus
•Salmonellaspp.

27. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeinata
Desafios impostos ao sistema imune
•Anticorpos e complemento são pouco eficazes: não atingem o
interior da célula.
•Sobrevivência intracelular envolve mecanismos como:
•Inibição da fusão fagossomo-lisossomo.
•Resistência às enzimas lisossomaise ao pH ácido.
•Escape para o citoplasma (ex.: Listeria).

28. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeinata

29. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeinata
Osfagócitos,inicialmenteneutrófilosedepois
macrófagos,ingeremetentamdestruiressesmicro-
organismos,masasbactériaspatogênicasintracelulares
sãoresistentesàdegradaçãodentrodefagócitos

30. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeinata
. Resposta imune inata
•Macrófagos→ fagocitam,
mas não conseguem eliminar
completamente sem ativação
adicional.
•Células NK→ reconhecem
células infectadas e produzem
IFN-γ, que ajuda a ativar
macrófagos.
•Produção de citocinas pró-
inflamatórias (IL-12, TNF-α)
para recrutar linfócitos.

31. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeinata

32. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeadaptativa
Aprincipalrespostaimunológicaprotetora
contrabactériasintracelulareséa
imunidademediadaporcélulasT

33. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeadaptativa
Resposta imune adaptativa
•Linfócitos T CD4+ (Th1):
•Produzem IFN-γ e IL-2, ativando macrófagos para destruir
bactérias fagocitadas.
•Induzem formação de granulomas, que isolam a infecção.
•Linfócitos T CD8+:
•Induzem morte de células infectadas (apoptose).
•Eliminam reservatórios intracelulares.
•Resposta Th17:auxilia no recrutamento de neutrófilos em
infecções mistas (quando há fase extracelular transitória).

34. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeadaptativa

35. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeadaptativa
Mecanismos efetores
•Macrófagos ativados pelo IFN-γ:
•Produzem espécies reativas de oxigênio (ROS) e
óxido nítrico (NO).
•Sintetizam enzimas antimicrobianas.
•Granulomas:
•Estruturas compostas por macrófagos ativados,
células epitelioidese linfócitos T.
•Exemplo clássico: tuberculose bovina.

36. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeadaptativa
Estratégias de evasão das bactérias intracelulares
•Mycobacterium: impede fusão fagossomo-lisossomo.
•Brucella: sobrevive em vacúolos modificados resistentes
à degradação.
•Listeria: rompe a membrana do fagossomo e escapa para
o citoplasma.
•Salmonella: manipula o tráfego vesicular, formando
vacúolos de replicação.

37. Imunidadecontrabactériasintracelulares
Imunidadeadaptativa
Consequências da resposta imune
•Quando bem regulada → eliminação ou
contenção da bactéria.
•Quando excessiva → lesão tecidual(ex.:
necrose caseosa em tuberculose).
•Granulomas crônicos podem comprometer a
função do órgão afetado.

38. Resumo -imunidadecontrabactériasintracelulares
Mecanismo de Defesa Componentes Principais Função/Resultado
Imunidade inata Macrófagos
Fagocitam bactérias, mas precisam ser
ativados para eliminá-las.
Células NK
Produzem IFN-γ → ativam macrófagos;
podem destruir células infectadas.
Citocinas inatas (IL-12, TNF-α)
Estimulam resposta Th1 e recrutam
linfócitos.
Imunidade adaptativa Linfócitos Th1 (CD4+)
Produzem IFN-γ → ativam macrófagos;
induzem formação de granulomas.
Linfócitos CD8+ citotóxicos
Induzem apoptose em células infectadas,
eliminando o “reservatório” bacteriano.
Resposta Th17 (IL-17, IL-23)
Auxilia no recrutamento de neutrófilos em
fases extracelulares transitórias.
Mecanismos efetores Macrófagos ativados
Produzem NO, ROS e enzimas
antimicrobianas que destroem bactérias.
Granulomas
Isolam e limitam a disseminação de
bactérias persistentes (Mycobacterium,
Brucella).
Vitamina D + catelicidinas
Reforçam a ação antimicrobiana dos
macrófagos contra micobactérias.
Evasão bacteriana
Mycobacterium → bloqueia fusão
fagossomo-lisossomo
Sobrevive dentro de macrófagos.
Brucella → vacúolos modificados Evita destruição lisossomal.
Listeria → rompe fagossomo Escapa para o citoplasma.
Salmonella → manipula tráfego vesicularCria vacúolos de replicação.

39. Imunidadecontrafungos
1.Características gerais dos fungos
•São eucariotos, o que os torna mais complexos que bactérias.
•Podem existir como leveduras unicelulares ou hifas multicelulares.
•Alguns são dimórficos, alternando entre forma de levedura (em tecidos) e filamentosa
(no ambiente).
•Infecções fúngicas (micoses) podem ser:
•Superficiais: pele, pelos, mucosas (Microsporum, Candida).
•Respiratórias: geralmente causadas por fungos dimórficos (Histoplasma,
Coccidioides).
•Oportunistas: em animais imunossuprimidos (Aspergillus, Pneumocystis).

40. Imunidadecontrafungos

41. Imunidadecontrafungos
Osprincipaismediadoresdaimunidadeinata
contrafungossãoosneutrófilos,macrófagose
célulasdendríticas.Fagócitosliberamsubstâncias
fungicidas,taiscomoespéciesreativasde
oxigênioeenzimaslisossômicas,efagocitamos
fungosparaamorteintracelular.

42. Imunidadecontrafungos
Imunidade inata contra fungos
•Barreiras físicas:integridade da pele e mucosas.
•Peptídeos antimicrobianos:defensinase catelicidinasatacam membranas
fúngicas.
•Neutrófilos:
•Fagocitam leveduras e destroem hifas curtas.
•Produzem espécies reativas de oxigênio (ROS) e enzimas antifúngicas.
•Lançam NETs(armadilhas extracelulares), úteis contra hifas grandes
(Candida, Aspergillus).
•Macrófagos:fagocitam fungos e secretam citocinas (IL-12, TNF-α).
•Complemento:
•Atua pela via alternativa e lectina.
•Deposita C3b → opsonização de leveduras.
•Gera C3a e C5a → quimiotaxia e inflamação.

43. Imunidadecontrafungos
Imunidade inata contra fungos

44. Imunidadecontrafungos
Imunidade adaptativa contra fungos
•Resposta Th1 (CD4+):
•Produz IFN-γ→ ativa macrófagos.
•Essencial contra fungos intracelulares (ex.: Histoplasma).
•Resposta Th17:
•Produz IL-17, IL-22 → recruta neutrófilos e induz produção de defensinas.
•Fundamental contra fungos extracelulares em mucosas (ex.: Candida).
•Anticorpos (IgG, IgA):
•Ainda pouco compreendidos, mas ajudam na opsonização e na neutralização
de antígenos fúngicos.
•IgA protege mucosas contra colonização.
•CD8+ citotóxicos:eliminam células infectadas por fungos intracelulares.

45. Imunidadecontrafungos

46. Imunidadecontrafungos

47. Imunidadecontrafungos
Infecções fúngicas superficiais
•Ex.: dermatofitoses(Microsporumcanis,
Trichophyton).
•Defesa principal: barreira cutânea, IgA e
neutrófilos.
•Geralmente autolimitadas, mas podem ser
crônicas em imunossuprimidos
Infecções respiratórias por fungos dimórficos
•Fungos como Histoplasmacapsulatume
Coccidioidesimmitisentram pelos pulmões.
•Podem ser fagocitados por macrófagos e
sobreviver intracelularmente.
•Defesa depende de Th1 + IFN-γe granulomas.
•Em imunossupressão → infecção disseminada
grave.

48. Imunidadecontrafungos
Infecções oportunistas
•Afetam principalmente animais debilitados, com
estresse ou uso de imunossupressores.
•Exemplos:
•Aspergillus fumigatus→ infecções
respiratórias, sinusite.
•Pneumocystis jirovecii→ pneumonia em
imunodeprimidos.
•Defesa: depende de neutrófilos e resposta Th17.

49. Imunidadecontrafungos
Estratégias de evasão dos fungos
•Parede celular espessa → dificulta fagocitose.
•Produção de enzimas antioxidantes (catalase,
superóxido dismutase) → neutralizam ROS.
•Variação antigênica → altera componentes de
superfície, evitando reconhecimento.
•Biofilmes (ex.: Candida) → dificultam penetração
de células imunes e antifúngicos.
.

50. Imunidadecontrafungos

51. Imunidadecontrafungos
Consequências da resposta imune
•Resposta imune insuficiente → infecção fúngica progressiva.
•Resposta exagerada (Th2 predominante) → lesão tecidual, alergias (ex.:
aspergilosealérgica).
•O equilíbrio Th1/Th17 é fundamental para a proteção sem causar
imunopatologia.

52. Resumo -imunidadecontrafungos
Aspecto Descrição Exemplos
Entrada do patógeno Pele, mucosas, trato respiratórioCandida albicans, Histoplasma capsulatum
Infecções superficiais Afetam pele, mucosas, pelos Microsporum canis, Candida
Infecções respiratórias (dimórficos)
Entram pelos pulmões, podem
sobreviver em macrófagos
Histoplasma, Coccidioides
Infecções oportunistas Acometem imunossuprimidos
Aspergillus fumigatus, Pneumocystis
jirovecii
Imunidade inata
Neutrófilos (fagocitose, NETs),
macrófagos (citocinas), complemento,
defensinas
Atuam contra leveduras e hifas
Imunidade adaptativa
Th1 (IFN-γ, TNF-α):ativa macrófagos,
forma granulomas. Th17 (IL-17, IL-22):
recruta neutrófilos, aumenta
defensinas. IgA:proteção de mucosas.
Dimórficos (Th1), mucosas e oportunistas
(Th17)
Mecanismos efetores
Granulomas, ROS/NO de macrófagos,
anticorpos opsonizantes, células CD8+
Controle de infecções persistentes
Evasão fúngica
Parede celular espessa, cápsulas,
biofilmes, enzimas antioxidantes,
variação antigênica
Cryptococcus, Candida, Aspergillus
Consequências da resposta imune
Defesa insuficiente → infecção
disseminada. Resposta excessiva (Th2)
→ alergias e imunopatologia.
Aspergilosealérgica, micoses
disseminadas