Aula de sistema imune adaptativo - imunidade humoral

aula de imunidade humoral

1. ImunidadeAdaptativa
Profa: Vanessa de Albuquerque Brito

2. Sistema Imunológico
Adaptativo
Adaptativo
✓O sistema imunológico adquirido, também chamado de
adaptativo, é ativado quando o sistema imune inato não
consegue sozinho resolver a desordemimunológica.
✓Célulasdo sistema imune inato, como macrófagos e células
dendríticas, exibem antígenos aos linfócitos, que são os
responsáveis pela resposta imuneadaptativa.
✓Os linfócitos reconhecem os antígenos de maneira altamente
altamente específica, desencadeando dois tipos fundamentais de
fundamentais de resposta efetora: a imunidade humoral e a
a imunidade mediada porcélulas.
✓Ambos os tipos de resposta possuem a capacidade extraordinária
extraordinária de criar memória imunológica, permitindo
respostas mais rápidas e eficientes em exposições futuras ao
ao mesmo patógeno.

3. Imunidade Humoral: Conceito e Funções
✓A imunidade humoral é aquela que atua na defesa contra
microrganismos extracelulares, incluindo bactérias
extracelulares
extracelulares
, fungos, toxinas microbianas e até microrganismos
,
microrganismos intracelulares como vírus.
✓Ela combate os patógenos no lúmen de órgãos e mucosas, sendo
mucosas, sendo especialmente importante em fetos e recém
recém-
-
nascidos.
✓Importante:Os microrganismos intracelulares são
combatidos
combatidos
pela imunidade humoral antes de entrarem na célula
pela
na célula ou quando são liberados das células infectadas.
✓Esta imunidade é mediada por anticorpos secretados e pode ser
pode ser transferida de indivíduos imunizados para outros não
não imunizados através do soro que contém anticorpos.

4. Linfócitos B e Produção de Anticorpos
✓Os linfócitos B são as células responsáveis pela produçãode anticorpos. Quando ativados por
ativados por antígenos específicos, eles se diferenciam em plasmócitos, células especializadas
especializadas na secreção massiva de anticorpos.
✓Os anticorpos podem ser encontrados de duas formas: ligados à superfície dos linfócitos B,
atuandocomo receptores antigênicos para o reconhecimento específico de patógenos, ou
secretados na circulação sanguínea e nas mucosas para neutralizar e eliminar microrganismos
e toxinas.

5. Ativação e Diferenciação dos
Linfócitos
Linfócitos
B
B
1. ReconhecimentoAntigênico
O linfócito B reconhece o antígeno através de seus receptores de superfície (BCR)
2. AtivaçãoCelular
Sinais de ativação promovem proliferação e diferenciação do linfócito B
3. Diferenciaçãoem Plasmócito
A célula B se transforma em plasmócito, especializado em secretar anticorpos
4. Secreçãode Anticorpos
A ativação de células B resulta em sua proliferação e diferenciação eventual em
plasmócitos secretores de anticorpos e células de memória

6. •A ativação de células B
é iniciada pelo
reconhecimento
específico de antígenos
pelos receptores
imunoglobulina (Ig) de
superfície nas células.
•O antígeno e outros
estímulos, incluindo as
células T auxiliares,
estimulam a
proliferação e a
diferenciação do clone
de célula B específica.
•Os clones podem se
diferenciar em
plasmócitos produtores
de IgM ou outros
isótipos de Ig.
Ativação e Diferenciação dos
Linfócitos
Linfócitos
B
B

7. Respostas de anticorpos T-dependente e T-independente
✓As respostas de
anticorpos são T-
dependentes ou T-
independentes,
dependendo da
natureza do antígeno
e do envolvimento de
células T auxiliares (a
maioria dos antígenos
requer participação
da célula T CDA+)

8. 1.Os antígenos proteicos reconhecidos pela
imunoglobulina de membrana são
endocitados e processados.
2.Fragmentos peptídicos são apresentados
associados a moléculas MHC de classe II.
3.As células T auxiliares reconhecem os
complexos MHC-peptídio nas células B e,
então, estimulam respostas de célula B.
Apresentação de antígeno nas células
B para células T auxiliares

9. Estrutura e Isotipos de Anticorpos
✓Os anticorpos medeiam suas funções efetoras pelas regiões Fc das
imunoglobulinas (Ig). Cada isotipo de cadeia pesada de Ig possui
uma função efetora diferente, tornando a imunidade humoral
altamente especializada.
✓A capacidade de troca de isotiponas células B permite que a
que a resposta imune seja mais eficiente no combate a
diferentes
diferentes
tipos de patógenos. Esse processo de mudança de
de classe garante que o anticorpo produzido seja o mais adequado
adequado para eliminar o agente infeccioso específico encontrado.
encontrado.
✓Os anticorpos são produzidos por plasmócitos nos órgãos linfoides
secundários (periféricos), nos tecidos inflamados e na medula óssea,
e podem realizar suas funções efetoras em locais distantes de onde
são produzidos.

10. Cada anticorpo é formado por quatro cadeias de proteína:
•Duas cadeias pesadas (H): Mais longas e idênticas entre si.
•Duas cadeias leves (L): Mais curtas e idênticas entre si,
ligadas às cadeias pesadas.
• Região variável (Fab) - Localizada nas pontas dos "braços" do
"Y", esta é a parte que se liga ao antígeno. Sua sequência de
aminoácidos é única para cada anticorpo, permitindo-lhe
reconhecer e ligar-se a um antígeno específico.
• Região constante (Fc): Forma o "tronco" do "Y" e é a mesma
para todos os anticorpos de uma mesma classe (IgG, IgA, IgM,
etc.).
•Essa região interage com outras células do sistema
imunológico, como macrófagos, para ativar a resposta
imune.
•É o tipo de cadeia pesada na região constante que
determina a classe (ou isotipo) do anticorpo.
• Região da dobradiça: Uma área flexível que conecta as
regiões Fab e Fc
Estrutura e Isotipos
de Anticorpos

11. Funções Principais dos Anticorpos
Neutralização
Bloqueiam a ligação de microrganismos e toxinas aos
toxinas aos receptores celulares, impedindo a
infecção
infecção
Ativação do Complemento
Ativama cascata do sistema complementoatravésda via
clássica(dependentede anticorpo) para destruição de
patógenos
Fagocitose
Opsonizam patógenos, facilitando sua captura e
destruição por fagócitos
Eliminação de Patógenos
Marcam microrganismos para eliminação pelo sistema
sistema imunológico
Atenção Clínica:Quando ocorre defeito na produção de anticorpos, o indivíduo apresenta
suscetibilidade
suscetibilidade
aumentadaa infecções pormicrorganismos, caracterizando imunodeficiências humorais.
imunodeficiências humorais.

12. Mecanismos de Neutralização
✓Neutralização de Microrganismos
Os anticorpos se ligam aos sítios de adesão dos
microrganismos, impedindo que eles se liguemàs
células do hospedeiro. Isso previne a entrada do
patógeno nas células e sua subsequente replicação.
✓Neutralização de Toxinas
Anticorpos bloqueiam os sítios ativos das toxinas
microbianas, impedindo que causem danos aos
tecidos do hospedeiro. Essa neutralização é crucial
para a proteção contra toxinas bacterianas potentes.

13. Funções efetoras dos anticorpos
✓Anticorpos contra
microrganismos neutralizam
esses agentes, opsonizam-nos
para a fagocitose, sensibilizam-
nos para o processo de
citotoxicidade celular
dependente de anticorpo e
ativam o sistema complemento.
✓Essas diversas funções efetoras
podem ser mediadas por
diferentes isótipos de
anticorpos.

14. Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpo

16. Citotoxicidade CelularDependentede Anticorpo (ADCC)
✓Uma vez ligadas, essas células efetoras liberam
grânulos citotóxicos contendo perforinas e granzimas,
granzimas, que formam poros na membrana da célula
célula-
-
alvo e induzem sua apoptose. Este mecanismo é
mecanismo é particularmente eficaz contra células
células infectadas por vírus e células tumorais.
✓Acitotoxicidade celular dependente de anticorpo
(ADCC)é um mecanismo imunológico pelo qual
células do sistema imune, principalmente células NK
(natural killer), monócitos/macrófagos, neutrófilos
reconhecem e eliminam células-alvo que estão
revestidas por anticorpos IgG.
✓Ocorre através da ligação do receptor Fc do
anticorpo ligado ao antígeno com o receptor Fc da
célula efetora.

17. IgG: O Anticorpo Mais Versátil
Opsonização
Liga-se a antígenos e facilita a fagocitose por
neutrófilos e macrófagos através dos receptores Fc
receptores Fc
Ativação do Complemento
Ativa a via clássica do sistema complemento, gerando
produtos que eliminam microrganismos
Citotoxicidade ADCC
Células NK e leucócitos destroem células envolvidas
por anticorpos IgG
Imunidade Neonatal
Atravessa a placenta, conferindo proteção passiva ao
passiva ao feto e recém-nascido
Feedback Negativo
Complexos antígeno-anticorpo suprimem ativação de
células B após resposta máxima
Neutralização
Bloqueia ligação de microrganismos e toxinas aos
receptores celulares

18. IgA: Guardiã das Mucosas
Imunidade de Mucosas
A IgA é o anticorpo predominante nas secreções mucosas, sendo
sendo secretada ativamente no lúmen do trato gastrointestinal, trato
gastrointestinal, trato respiratório, glândulas salivares e lacrimais.
lacrimais.
•Neutraliza microrganismos e toxinas antes da invasão tecidual
•Impede adesão bacteriana às células epiteliais
•Resistente à degradação proteolítica no ambiente mucoso
A IgA representa a primeira linha de defesa nas mucosas, prevenindo
prevenindo infecções no local de entrada dos patógenos.

19. IgE: Alergias e Defesa Antiparasitária
Hipersensibilidade Imediata
Liga-se a receptores em
mastócitos
mastócitos
e basófilos, promovendo
promovendo degranulação e
liberação de mediadores
inflamatórios como histamina
Defesa Contra Helmintos
Desencadeia ação dos eosinófilos
contra parasitas grandes demais
para fagocitose
Morte do Parasita
Anticorpos ligam-se a receptores
nos eosinófilos, induzindo
degranulação e morte do helminto
Relevância Clínica:Níveis elevados de IgE estão associados a doenças alérgicas como asma, rinite alérgica e
dermatite atópica. Paradoxalmente, IgE também é crucial para defesa contra infecções parasitárias.

20. IgM e IgD: Resposta Inicial e Ativação
IgM
•Primeiro anticorpo produzido na resposta primária
•Existe como pentâmero com 10 sítios de ligação
•Excelente ativador do complemento
•Eficaz na aglutinação de patógenos
•Não atravessa a placenta
A presença de IgM indica infecção aguda ou recente.
IgD
•Ativa e estimula célulasB e presentetambémnasmucosas
•Ativa basófilos e mastócitos
•Representa ~1% das proteínas da membrana das células B
•Expressa quando células B migram para tecidos linfoides
periféricos

21. Comparação dos Isotipos de Anticorpos

22. Pontos-Chave da Imunidade Humoral
Defesa Extracelular
A imunidade humoral é
especializada no combate a
patógenos extracelulares através
através de anticorpos secretados
secretados
Diversidade de Isotipos
Cinco classes principais de
anticorpos (IgG, IgA, IgM, IgE, IgD)
com funções efetoras distintas e
complementares
Mecanismos Efetores
Neutralização, opsonização,
ativação do complemento e ADCC
eliminam patógenos de forma
coordenada
Memória Imunológica
Células B de memória garantem
garantem respostas mais rápidas
rápidas e eficientes em
exposições subsequentes
Importância Clínica
Defeitos na produção de
anticorpos resultam em
imunodeficiências graves com
infecções recorrentes

23. São anticorpos idênticos entre si, produzidos por um único clone de células B, e que
reconhecem um único epítopo (parte específica de um antígeno).
1. Imunização
•Um animal é imunizado com o antígeno de interesse.
•O sistema imune do animal produz células B que reconhecem esse antígeno.
2. Coleta das células B
•As células B produtoras de anticorpos são retiradas do baço do animal.
3. Fusão celular
•As células B são fundidas com células de mieloma (células tumorais que se dividem
indefinidamente) → formando hibridomas.
•Os hibridomas têm a capacidade de:
•Produzir anticorpos (vindo das células B)
•Se multiplicar indefinidamente (vindo das células de mieloma)
4. Seleção
•Os hibridomas são cultivados em meio seletivo que só permite o crescimento das
células fundidas com sucesso. Seleção do clone que produz o anticorpo mais
específico.
5. Expansão e produção
•O hibridoma selecionado é cultivado em larga escala para produzir grandes
quantidades do anticorpo monoclonal.
Anticorpos Monoclonais

24. 1. O que é imunidade humoral? Como ela se diferencia da imunidade celular em termos de
células envolvidas e mecanismos de ação?
2. Quais células do sistema imunológico são responsáveis pela produção de anticorpos? Descreva
como essas células são ativadas durante a resposta imune.
3. Descreva a estrutura básica de um anticorpo (imunoglobulina), explicando a função das regiões
variável e constante.
4. Cite e explique a função de três classes de imunoglobulinas (anticorpos), destacando onde são
mais encontradas e seus papéis principais.
5. De que maneiras os anticorpos atuam na defesa do organismo contra agentes infecciosos? Dê
exemplos de mecanismos efetores (ex.: neutralização, opsonização).
6. O que é memória imunológica? Qual o papel dos anticorpos na resposta imune secundária,
especialmente em relação à velocidade e intensidade da resposta?
Estudo Dirigido