Aula n° 4 leishmaniose

1. Prof. Gildemar Crispim
Leishmania sp.

2. •Zoonose Antropozoonose
•WHO – entre as seis (6) endemias prioritárias no mundo
•Ampla distribuição ocorrendo na Ásia, Europa, Oriente Médio, África e nas
Américas
•Alta letalidade
•crianças desnutridas
•indivíduos não tratados
•Indivíduos portadores de infecção pelo vírus HIV
•AL, a doença já foi descrita em pelo menos 12 países
•Brasil - 90% dos casos (região Nordeste)
•1913 – Migone relata o primeiro caso da doença no Brasil
•Material de necrópsia de paciente oriundo de Boa Esperança, MT.
Leishmaniose Visceral Americana (LVA)
A Leishmania chagasi é encontrada dos EUA ao
Norte da Argentina
Casos humanos: Do México a Argentina

3. Principais áreas endêmicas de Leishmaniose
Visceral no mundo e suas espécies.
Fonte: http://www.who.int/tdr/dw/leish_map.htm
Leishmania Leishmania chagasi
Leishmania Leishmania infantum
Leishmania Leishmania donovani

4. •Pena et al., 1934 – 41 casos positivos para Leishmania
•Lâminas de viscerotomias post-mortem
•Indivíduos oriundos das regiões Norte e Nordeste
•Lutzomyia longipalpis
•Descoberto os primeiros casos em cães
•Atualmente, a transmissão vem sendo detectada em todas as regiões do Brasil
(exceto região Sul)
•19 estados com registros de LV
•~ 1.600 municípios com transmissão autóctone
•Mudança no padrão de transmissão
•Ambientes rurais e peri-urbanas
•Mais recentemente em centros urbanos (RJ, Corumbá- MS, Belo Horizonte – MG,
Araçatuba – SP, Palmas – TO, Campo Grande – MT)
Leishmaniose Visceral Americana (LVA)

5. •LV = Calazar, Esplenomegalia Tropical, Febre Dundun
•Inicialmente um caráter rural expandindo para áreas urbanas
•Ministério da Saúde:
•48.455 casos de LVA – em 19 anos de notificação (1984-2002)
•66% nos estados da BA, CE, MA e PI
•Nos últimos 10 anos: média de 3.156 casos
•Incidência de 2 casos/100.000 hab.
•Atualmente, a transmissão vem sendo detectada em todas as regiões
do Brasil (exceto região Sul)
•19 estados com registros de LV
•~ 1.600 municípios com transmissão autóctone
Situação Epidemiológica no Brasil

6. 2.224
816
1.510
3.426
3.885
3.246
2.570
1.997
3.624
4.858
3.646
3.102
1,89
1,32
1,03
2,23
2,49
2,09
1,61
1,33
1,95
1,72
2,23
2,29
0
1.000
2.000
3.000
4.000
5.000
6.000
198519881991 199419951996 199719981999 200020012002
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
N° de casos Incidência
Número de casos e coeficiente de incidência de
Leishmaniose visceral, Brasil – 1985 a 2002.
Fonte: COVEV/CGDT/DEVEP/SVS/MS

7. •Freqüência maior em crianças < 10 anos (54%)
•41% < 5 anos
•Imanuturidade imunológica, desnutrição, maior exposição ao vetor no peri-
domicílio
•Sexo masculino: mais afetado (60%)
•Ampla distribuiçãoParticularidades:
•Geográficas
•Climáticas
•Sociais
•LV no Brasil:
•Doença própria de clima seco com precipitação pluviométrica inferior a 800 mm
•Ambientes composto por vales e montanhas (boqueirões e pé-de-serra)
Situação Epidemiológica no Brasil

8. Distribuição de casos autóctones de Leishmaniose
Visceral segundo município, Brasil – 2002.
Fonte: SINAN-COVEV/CGDT/DEVEP/SVS/MS

9. •Nos últimos 10 anos – periurbanização e a urbanização da LV há áreas de
transmissão em diferentes regiões, inclusive em faixas litorâneas
•Na década de 9090% casos NE
•2000 – 200277% casos NE
•Expansão da área endêmica da LV
•Processo migratório
•Pressões econômicas ou sociais
•Empobrecimento/Péssima distribuição de renda
•Processo de urbanização desorganizado
•Secas períodicas
•Ambiente propício para à ocorrência de LV
•Baixo nível sócio-econômico
•Pobreza
Situação Epidemiológica no Brasil
Ocorrência
de
Epidemias

10. •Reino: Protista
•Sub-reino: Protozoa
•Filo: Sarcomastigophora
•Sub-filo: Mastigophora
•Classe: Zoomastigophorea
•Ordem: Kinetoplastida
•Família: Trypanosomatidae
•Gênero: Leishmania
•Sub-genêro: Leishmania
•Espécie: donovani, infantum, chagasi
Agente Etiológico e Morfologia
Leishmania chagasi

11. Morfologia
• O ciclo evolutivo da L. chagasi apresenta duas formas:
•Promastígota
–Tubo digestivo dos
vetores invertebrados e
em meios de culturas
artificiais
•Amastigota
–Obrigatoriamente
parasita intracelular em
vertebrados
Todas as espécies de Leishmania são HETEROXÊNICAS

12. Ciclo de transmissão da LV

13. Reservatórios
•Na área urbana
•Cão (Canis familiaris)
•No ambiente silvestre
•Raposas (Dusicyon vetulus e Cerdocyon thus)
•Marsupiais (Didelphis albiventris)
Dusicyon vetulus Didelphis albiventris

14. Vetores da LV
•Flebotomíneos
•Mosquito palha,
•Tatuquiras,
•Birigui, etc.
•No Brasil2 espécies relacionadas com a transmissão:
•Lutzomyia longipalpis
•Principal espécie vetora
•Amplamente distribuída
•Bem adaptada ao ambiente
urbano e ao peri domicílio
•Pequenos – 1 a 3 mm
•Lutzomyia cruzi - MT
Lutzomyia longipalpis

15. Modo de transmissão
•Picada do vetor - principal via de transmissão
•Acidental
•NÃO OCORRE TRANSMISSÃO DIRETA (pessoa a pessoa)
•Alguns autores admitem:
•Transmissão direta entre a população canina:
•Ingestão de carrapatos infectados;
•Mordidas;
•Cópula;
•Ingestão de vísceras contaminadas.

16. Período de incubação
•No homem
•10 dias a 24 meses
•Média de 2 a 6 meses
•No cão
•3 meses a vários anos
•Média de 3 a 7 meses

17. Diagnóstico clínico e laboratorial
•A infecção – amplo espectro clínico
•Discretas
•Moderadas
•GravesMORTE
•Infecção Assintomática
•Sorologia (ELISA ou IFI)
•Indivíduos com infecção inaparente NÃO devem ser tratados
•Diagnóstico Clínico da LV
•De ser suspeitado:
•Febre
•Esplenomegalia
•Hepatomegalia

18. Diagnóstico clínico da LV
•Leishmaniose Visceral
•Período Inicial:
•Febre – duração inferior a 4 semanas
•Palidez
•Hepatoesplenomegalia
•História de tosse e diarréia
•Período de Estado:
•Febre irregular
•Emagrecimento progressivo
•Palidez
•Aumento da hepatoesplenomegalia
•Comprometimento do estado geral do paciente
•Período de Final:
•Febre contínua
•Desnutrição (pele seca, cabelos quebradiços)
•Edema dos membros inferiores
•Hemorragias, icterícias e ascite (acumulo de liquido no abdômen)

19. Tratamento da LV
•Compostos antimoniais pentavalentes
•Stibogluconato de sódio
•Antimoniato-N-metil glucamina (Sb⁵)
•Distribuído, no Brasil, pelo MS
•Ampolas de 5 ml
•Tratamento:
•
Dose: 20 mg de Sb Kg/dia (EV ou IM)
⁵
•Mínimo 20 dias e máximo 40 dias
•Respeitando o limite máximo de 2 a 3 ampolas dia
•Efeitos colaterais
•Em caso de arritmias – suspensão e troca de medicamento
•Tratamentos alternativos
•Anfotericina B
•Pentamidinas
O seguimento do paciente tratado deve ser feito aos 3, 6 e 12 meses após tratamento

20. Profilaxia da LVA
•Busca ativa e tratamento de todos os casos humanos
•Identificação dos cães doentes e sua eliminação
•Combate ao vetor (flebótomo)
•Ações educativas
•Investigação epidemiológica
•Estudos entomológicos, parasitológicos e ecológicos

21. Leishmaniose Tegumentar
Americana (LTA)

22. •Zoonose Antropozoonose
•Doença polimórfica provocada por várias espécies de protozoários do
gênero Leishmania
•Infecção se carateriza pelo parasitismo das células do SFM da derme e da
mucosa do hospedeiro vertebrado
•Três manifestações clinicas
•Cutânea
•Cutaneomucosa
•Difusa
•Doença típica de países e/ou regiões pobres e quentes
•88 países – 76 são subdesenvolvidos
•Apenas 32 países – notificação compulsória
Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA)

23. •Agentes Etiológicos
•Brasil
•Leishmania (Viannia) braziliensis,
•L. (V.) guyanensis,
•L. (V.) lainsoni,
•L. (V.) shawi,
•L. (V.) naiffi,
•L. (L.) amazonensis
•México e América Central
•L. (L.) mexicana
•Venezuela
•L. (L.) venezuelensis
•L. (L.) pifanoi
Agentes etiológicos da LTA
Fonte: Alfredo J. Altamirano-Enciso
I
; Mauro C. A. Marzochi
II
; João S. Moreira
III
; Armando O. Schubach
IV
; Keyla B. F. Marzochi
V

24. •Leishmania (Viannia) braziliensis
•Amplamente distribuído pelo território brasileiro
•Do sul do Pará, ao Nordeste, chegando a região Centro Oeste,
•Diretamente associada as leishmanioses cutânea
•Leishmania (Leishmania) amazonensis
•Floresta primária e secundária da região Amazônica
•AM, PA, RO, MA e TO
•Áreas de igapó e várzea
•Sua presença estende-se pata, BA, MG, SP e GO
•A doença humana é relativamente rara (baixa antropofília do vetor)
•Podendo levar a uma lesão ulcerada única
Agentes etiológicos da LTA de maior importância
no Brasil

25. •Leishmania (Viannia) guyanensis
•Norte da bacia Amazônica e Guianas
•AP, RR, AM, PA
•Floresta de terra-firme
•Caracterizada por lesões únicas e multiplas
•O comprometimento mucoso por esta sp é raro
•Atinge principalmente homem jovens (desflorestamento)
Agentes etiológicos da LTA de maior importância
no Brasil
Lesão de leishmaniose tegumentar Americana Lesão labial de leishmaniose tegumentar Americana

26. Morfologia
• 2 sub-gêneros : Leishmania e Viannia
•Promastígota
–Tubo digestivo dos
vetores invertebrados e
em meios de culturas
artificiais
•Amastigota
–Obrigatoriamente
parasita intracelular em
vertebrados
Todas as espécies de Leishmania são HETEROXÊNICAS

27. Reservatórios
•Na área urbana
•Cães, gatos
•Homem
•No ambiente silvestre
•Paca, ouriço, cutia, e diversos ratos
•Tatu, tamanduá, preguiça
•Marsupiais (Didelphis albiventris)
•Carnívoros (quatis)
•Eqüinos
•Primatas (macaco-da-noite, micos, homem)

28. Vetores da LV
•Flebotomíneos
•Mosquito palha,
•Tatuquiras,
•Birigui, etc.
•As 9 espécies relacionadas com a transmissão são:
•Lutzomyia (Viana) braziliensis
•L. intermedia
•L. pessoai
•L. wellcomei
•L. whitmani
•L. (V.) guyanensis
•L. umbratilis
•L. anduzei
•L. (V.) lainsoni
•L. ubiquitalis
Lutzomyia sp.

29. Epidemiologia da LTA
•Ampla distribuição nas Américas
•Sul dos EUA – Norte da Argentina
•Exceção do Uruguay e Chile
•No Brasil:
•Ampla distribuição por todas regiões geográficas
•Média de 30.000 casos notificados ano (Mistério da Saúde)
•NE – 39% (MA, BA, CE)
•N – 35% (PA, RO, AM)
•CO – 16% (MT)
•SE – 8% (MG)
•SUL – 2% (PR)
•No Brasil, a doença apresenta dois padrões epidemiológicos
•Surtos Epidêmicos
•Notificação de casos em regiões de colonização antiga
•Processo migratório, ocupação de encostas, grande nº. de reservatórios

30. Diagnóstico
•Clínico
•Lesões cutâneas (respondem bem ao tratamento)
•Lesões mucosas
•Secundárias as lesões cutâneas
•Surgem meses/anos após as lesões de pele
•Comprometimento Ganglionar
•Laboratorial
•Sorologia (ELISA ou IFI)
•Parasitológico
•Epidemiológico

31. Tratamento da LTA
•Compostos antimoniais pentavalentes
•Stibogluconato de sódio
•Antimoniato-N-metil glucamina (Sb⁵)
•Distribuído, no Brasil, pelo MS
•Ampolas de 5 ml
•Tratamento:
•
Dose: 10-20 mg de Sb Kg/dia (EV ou IM)
⁵
•Mínimo 20 dias e máximo 40 dias
•Respeitando o limite máximo de 2 a 3 ampolas dia
•Efeitos colaterais
•Em caso de arritmias – suspensão e troca de medicamento
•Tratamentos alternativos
•Anfotericina B
•Pentamidinas

32. Medidas gerais de controle da LTA
•Vigilância Epidemiológica
•Detecção de casos
•Investigação epidemiológica
•Estudos entomológicos
•Estudos parasitológicos
•Estudos ecológicos (reservatórios envolvidos)
•Caracterização do surto epidêmico
•Medidas de proteção individual
•Uso de mosquiteiros
•Telas
•Repelentes
•Controle de reservatórios
•Ações educativas
•Ações administrativas

33. Pesquisa em Leishmaniose
• A doença atinge ~ 2 milhões de pessoas por ano no mundo,
•Comparação do genoma de 3 sp. revelou:
–Wellcome Trust Sanger Institute
–L. infantum (visceral)
– L. braziliensis (cutânea)
–Pequena diferenciação entre seus genes,
–O estudo sugere que apenas um pequeno número de genes do
parasita exerce uma maior influência sobre a forma clínica que a
Leishmaniose vai apresentar
– possibilidade de desenvolvimento de tratamentos mais específicos
e eficazes.
- L. Major (cutânea)