Diapositivas de citometria hematica de hamtologia

Hemato

1. HEMATOPOYESIS
GARCÍA CRUZ XIMENA
MARTINEZ ZENIL FLOR GPE
TRACONIS BARRÓN DENY MARIANA
VERA ESCORZA IVANA JOCELYN

2. ¿QUÉ ES?
La hematopoyesis es el proceso
biológico que da lugar células
sanguíneas: hematíes, leucocitos y
plaquetas.

3. PRODUCCIÓN DIARIA DE ERITROCITOS, PLAQUETAS Y LEUCOCITOS EN
ADULTO NORMAL APROX
—Eritrocitos: x KG
—Plaquetas: x KG
—Leucocitos: x KG
Este nivel de producción se ajusta a las necesidades del individuo y puede
variar desde casi cero hasta muchas veces lo normal.

4. M O R F O L O G Í A
1. Pequeña, mononucleada e irreconocible por microscopia
convencional.
2. Estudio: → Técnicas de cultivo in- vitro
→ Selección natural
→ Estudios inmunológicos y ultraestructurales
3. Cantidad: cifra 1-5 por cada 10.000 cél nucleadas de la MO.

5. M É D U L A Ó S E A
Se encarga de la producción de
monocitos y macrófagos así como
linfocitos y células plasmáticas.
El peso aproximado de la MO en el
adulto en estudios de necropsia es de
3.4 a 5.9% del PCT.

6. HEMATOPOYESIS-PRENATAL
1. FASE MESOBLÁSTICA : 3a SDG en el saco
vitelino, eritroblastos embrionarios.
2. FASE HEPÁTICA : Hasta 3er mes vida
embrionaria hígado, bazo y diferenciación.
3. FASE MIELOIDE : A partir de la 11va SDG , MO.

8. HEMATOPOYESIS-POSTNATAL
AUTORRENOVACIÓN
Capacidad de dar origen a
todos los elementos formes de
la sangre.
Es una división celular
especializada en la que una o
ambas células hijas tienen el
mismo potencial biológico de
la célula original.
Tiempo de autorrenovación:
65hrs
CÉLULAS TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS
(CTH)
DIFERENCIACIÓN
Proceso por el cual
las célula cambian de
un tipo célula a otro
más especializado.
MADURACIÓN
Proceso que da lugar a
una célula especializada
y funcional, pudiendo
alterar cualquier
característica para
cumplir una función
específica o varias.

9. CÉLULAS TRONCALES
HEMATOPOYÉTICAS (CTH)
PUEDEN SER:
TOTIPOTENCIAL : capaz de producir cualquier célula del cuerpo,
incluyendo los tejidos extraembrionarios.
PRURIPOTENCAL : capacidad de producir células de cualquiera
de las capas germinales.
MULTIPOTENCIAL : capacidad de producir células específicas
de una misma capa germinal.
UNIPOTENTES : comprometidas a un solo tejido.

11. MICROAMBIENTE
HEMATOPOYÉTICO
Es un complejo heterogéneo de
células y sus productos, los cuales
son necesarios para mantener y
regular el crecimiento de la CTH.

12. Regulación de la hematopoyesis
Factores de crecimiento hemolinfopoyeticos
Son indispensable en el proceso de formación de células
sanguíneas
->se divide
Factores estimulantes de colonias (FEC)
Interleucinas (IL)
CARACTERÍSTICAS
Glucoproteinas
Actúan en el cuerpo y en experimentos con bajas
concentraciones.
Producidas por diferentes tipos de células
Regulan más de una línea celular
Efecto aditivo o sinérgico

13. Factores de crecimiento clave
1.Eritropoyetina (EPO):
Es la señal para la producción de glóbulos rojos
(eritropoyesis).
El ácido siálico terminal—> indispensable para su acción
biológica.
Producida - >riñones y el hígado.
Producción- > la tensión de oxígeno tisular
Actúa- > Las células—->UFB-E, UFC-E, proeritroblastos
y eritroblastos basófilos.
2.- Trombopoyetina (TPO):
Estimula la megacariopoyesis y la producción de
plaquetas.
receptor específico codificado por el oncogén c-mpl
Estimula: UFC-BL y UFC-LM

14. Factores estimulantes de colonias (FEC)
1.-FEC de Granulocitos (FEC-G):
Cromosoma 17.
Estimula la producción de granulocitos
Atrae neutrófilos y monocitos e
incrementa su actividad fagocítica y
citotóxica.
2.- FEC de Granulocitos y Monocitos (FEC-GM):
Cromosoma 5.
Estimula la producción de granulocitos y monocitos.
Aumenta la capacidad de los neutrófilos para destruir
células y "comer" invasores, e indirectamente mejora la
supervivencia de neutrófilos y eosinófilos.
3.-FEC de Monocitos (FEC-M):
Cromosoma 5.
Estimula la producción de monocitos.
síntesis de FEC-G
Liberan--> IL-1 por
monocitos/macrófagos

19. Factores de crecimiento e inhibición de la hematopoyesis
La tasa de producción de nuevas células está controlado por las
necesidades del cuerpo
■La respuesta es infección se produce y libera más glóbulos blancos
■Cuando el O2 es bajo en los tejidos los riñones libera eritropoyetina,
lo que estimula la producción de glóbulos rojos

■En una hemorragia produce más plaquetas
El más importante es el factor de células madre
Se conoce como factores estimulantes de colonias(LCR) y citocinas

20. Factores Pluripotentes
IL-3 (interleucina 3): Promueve crecimiento de células madre pluripotentes
y multipotentes.
SCF (Stem Cell Factor o factor de célula madre): Activa células madre
hematopoyéticas al unirse a su receptor c-Kit.
GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor): Estimula
progenitores de granulocitos, monocitos y eritrocitos.

21. Granulopoyesis y monocitopoyesis:
G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating
Factor):
Estimula producción de neutrófilos.
M-CSF (Macrophage Colony-Stimulating
Factor):
Promueve maduración de
monocitos/macrófagos.
GM-CSF: Ya mencionado, estimula tanto
granulocitos como monocitos.
Trombopoyesis (plaquetas):
Trombopoyetina (TPO):
Producida por el hígado y riñón.
Estimula formación de megacariocitos y
producción de plaquetas.
Eritropoyesis (glóbulos rojos):
Eritropoyetina (EPO):
Producida por el riñón en respuesta a
hipoxia.
Estimula la maduración de eritroblastos
y reticulocitos.
Factores línea-específicos
Linfopoyesis (linfocitos):
IL-7: Estimula desarrollo de linfocitos B y T.
IL-2, IL-4, IL-6: Intervienen en maduración y
activación de linfocitos
(más en etapas inmunológicas que en
hematopoyesis basal).

22. Inhibidores de la hematopoyesis
●Interferones (IFN-α, IFN-γ):
Inhiben proliferación de células madre
hematopoyéticas.
Se activan en estados virales/inflamatorios.
●TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral alfa):
Inhibe hematopoyesis en estados inflamatorios
crónicos.
Promueve apoptosis de células progenitoras.
●TGF-β (Factor de crecimiento transformante
beta):
Frena la proliferación de células madre y
progenitores.
Mantiene células madre en estado de reposo
(quiescencia).
●MIP-1α (Macrophage Inflammatory Protein-1α):
Inhibe entrada en ciclo celular de células madre.
Actúa en médula ósea durante inflamación.

24. Compartimentos de
Maduración y
Diferenciación

25. Compartimento Pluripotencial
Células madre hematopoyéticas (CTH)
-Aún no eligen un linaje específico, pero
tienen la capacidad de diferenciarse en
cualquier tipo de célula sanguínea, ya sea
mieloide o linfoide.
Las CTH se identifican en cultivo como
UFC de blastos (BL).
Las células que ya se comprometen a una
línea celular —> "restringidas"
-Como la UFC linfoide y mieloide (LM)
-La UFC-GEMM (unidad formadora de
colonias granulocíticas, eritroides,
monocíticas y megacariocíticas).

26. Para saber cómo se
forman se hacen cultivo
de médula ósea
realiza—> agar
ometilcelulosa
contiene—> factores de
crecimiento y
condiciones óptimas de
desarrollo

27. Compartimento Bipotencial
Pluznik y Sachs, 1965 -->Primer cultivo exitoso de células hematopoyéticas en
sistema de agar (Pike y Robinson).
Al día 7: colonias mixtas de granulocitos y monocitos → existencia de UFC-GM
(unidad formadora de colonias granulocito-monocito).
La célula que da origen a la UFC-GM expresa:
Antígenos mieloides: CD33, CD15, CD13
Otros antígenos posibles:CD14 (monocítico), HLA-DR
CD34: expresión débil
UFC-GM-->Capaz de circular en sangre, pero pierde capacidad de división

28. La observación in-vitro de una alta frecuencia de colonias mixtas:
-células eritroides-megacariocíticas y eritroides-granulocíticas
=Existencia de otros precursores bipotenciales como la UFC-EMeg y la UFC-EG
Lo que explicaría el efeto pleotrópico de algunos factores de
crecimiento.

29. Contiene células precursoras
morfológicamente reconocibles, ya
comprometidas con un único linaje.
—>Ejemplos: proeritroblastos, mieloblastos,
monoblastos y megacarioblastos.
UFB-E emergen entre el día 8 y 14 dia y en el
4to día se visualiza la UFC-E
La caracterización inmunofenotípica de la
célula —> la UFC-L contiene —>la enzima
desoxinucleotidil transferasa terminal (dTTP)
—> antígeno HLA-DR
Compartimento Unipotencial

30. En la vida adulta, los progenitores eritroides adquieren o pierden
antígenos o funciones a lo largo de su diferenciación. Así, la
expresión de los antígenos pluripotencial (CD34) y mieloide
temprano (CD33) decrece a medida que avanza la
diferenciación. Lo mismo acontece con el antígeno HLA-DR
Entre 13 a 15 es el número de divisiones celulares que realizan
los progenitores eritroides antes de alcanzar el primer estadio de
maduración morfológicamente reconocible, el proeritroblasto.
Compartimento Unipotencial

31. Compartimento Terminal
Estadio final de los fenómenos de diferenciación y
maduración iniciados a nivel de la CTH.
Las células son retenidas en la médula ósea hasta que
alcanzan cierto grado de maduración (características
funcionales y morfológicas distintivas y sin potencial
proliferativo) para después ser liberadas al torrente
sanguíneo.
Cuando las células maduras regresan a la MO, pueden
liberar sus productos y estos nuevamente ejercer
regulación en la hematopoyesis.

32. Corolario
Las CTH pueden ser descritas de manera mas exacta como
grupos de células con potenciales de desarrollo basados en
redes de comunicación mediados por factores de transcripción
y citocinas dentro del nicho hematopoyético. Además, la
potencialidad de las CTH cambia dependiendo de su
localización (MO, hígado sangre, cordón umbilical, placenta) y
de la edad del individuo.

33. Serie Eritroblástica
Eritropoyesis
Produce eritrocitos (transportan oxígeno)
La maduración depende de la eritropoyetina (EPO) y ocurre en médula ósea.

34. Serie Mieloide
Granulopoyesis (neutrófilos, eosinófilos y basófilos)
Monocitopoyesis (monocitos)
Defensa inmunidad innata

35. Serie Linfoide
Linfopoyesis
Produce linfocitos B, T y NK
Inmunidad específica (adaptativa)

36. Serie Megacariocítica
Trombopoyesis
Produce plaquetas

38. Bibliografía
Ruiz Argüelles, G. L. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial Medica Panamericana.
Hoffbrand, A. V., & Moss, P. A. H. (2016). Essential Haematology (7th ed.). Wiley-Blackwell.
Lichtman, M. A., Kaushansky, K., Kipps, T. J., et al. (2021). Williams Hematology (10ª edición).
McGraw-Hill Education.
Kaushansky, K. (2006). Lineage-Specific Hematopoietic Growth Factors. New England Journal
of Medicine, 354(19), 2034–2045.

39. ¡
M
u
c h
a
s
gracias!