Farmacocinética odonto 2023 alumnos.ppt

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1. FARMACOCINÉTICA
Cátedra de Farmacología

2. DrogaDroga
Cualquier sustancia que ocasiona un cambio en la
función biológica por medio de sus acciones químicas.
Fármaco cualquier sustancia que se utiliza para el
diagnóstico, tratamiento, cura o prevención de una
enfermedad, o para tratar afecciones que repercutan en
la estructura o el funcionamiento del organismo.
- Tamaño, carga eléctrica.
- Debe llegar a su sitio de acción.
- Debe ser desactivado o excretado del cuerpo en tiempo apropiado.
Profármaco: fármaco que se administra como
compuesto inactivo y debe ser metabolizado a su
forma activa.

3. FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que
estudia el paso de las drogas a través
del organismo en función del tiempo y
de la dosis. Comprende los procesos de
absorción, distribución, metabolismo y
excreción de las drogas.

4. FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
Estudia los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción.

5. Droga en el sitio
de administración
Droga en plasma
Droga libre
Droga U a proteínas
Droga en los tejidos
Metabolismo
Metabolito(s)
Droga y/o metabolito(s)
en orina, heces o bilis
Absorción
Distribución
Excreción

6. ABSORCIÓN
Es el paso de la droga desde el sitio
de administración hasta el torrente
sanguíneo.

7. Efecto del pH en la absorción de la droga
Ácidos débiles
RCOOH H
+
+ RCOO
-
Bases débiles
RNH
2 + H
+
RNH
3
+
A. Solubilidad en la absorción de drogas

8. B. Tamaño molecular en la absorción de
drogas
D. Factores fisiológicos:
1. Flujo sanguíneo
2. Superficie disponible de absorción
3. Tiempo de contacto
C. Concentración de la droga

10. DISTRIBUCIÓN
Proceso por el cual un fármaco incorporado
al organismo alcanza los diferentes órganos
o tejidos corporales, el intersticio y/o la
célula.

11. DISTRIBUCIÓN
A.Flujo sanguíneo.
B.Permeabilidad capilar.
1. Estructura capilar.
2. Estructura de la droga.
C. Unión a proteínas
D. Fijación a estructuras tisulares
E. Redistribución de fármacos

12. La FDA tiene un sistema para clasificar los medicamentos en cuanto a lo
seguros que son durante el embarazo
Categoría A - medicamentos que son considerados seguros (ácido fólico, la
vitamina B6, etc).
Categoría B - medicamentos que se han usado mucho durante el embarazo y
no parecen causar defectos congénitos graves u otros problemas (algunos
antibióticos, paracetamol, prednisona, insulina, etc. .
Categoría C - medicamentos con una mayor probabilidad de causar problemas
para la madre o el feto. También incluye medicamentos cuyos estudios de
seguridad no han concluido aún. Estos medicamentos suelen contener
advertencias que indican que deben ser usados sólo si los beneficios de
tomarlos superan los riesgos (fluconazol, ciprofloxacina, etc).
Categoría D - medicamentos que tienen riesgos evidentes para el feto,
incluyendo el alcohol, el litio, la fenitoína y la mayor parte de los medicamentos
de quimioterapia para el tratamiento del cáncer.
Categoría X - medicamentos que se ha demostrado que causan defectos
congénitos y nunca deben ser tomados durante el embarazo (talidomida).
Embarazo

13. METABOLISMO
Es la modificación química de un
fármaco catalizada por enzimas.

14. Metabolismo de primer paso
Es la metabolización por
enzimas en la pared intestinal y
en el hígado antes de llegar a la
circulación general.

15. Cinética de metabolización
Cinética de primer orden: el grado de droga
que es metabolizada es directamente
proporcional a la concentración libre de
droga.
Cinética de orden cero: La enzima se
satura por una alta concentración de droga
libre, y la velocidad de metabolismo se
mantiene constante durante el tiempo.

16. Reacciones de biotransformación
Fase I que utilizan el sistema P-450 o
sistema microsomal hepático: oxidación,
reducción, hidrólisis.

17. Sistema citocromo P-450 o CYP
Familias de CYP : CYP3
Subfamilias: CYP3A
Isoenzima : CYP3A4
CYP1A2CYP1A2 CYP2C19CYP2C19 CYP2D6CYP2D6 CYP3A34CYP3A34
AmitriptilinaCitalopram Codeína Lidocaína
Cafeína Omeprazol Flecainida Midazolam
Teofilina Lanzoprazol Haloperidol Diltiazem
Paracetamol Diazepam AmitriptilinaNifedipina
PropranololPropranolol FluoxetinaEritromicina

18. Sistema citocromo P-450 o CYP
Inducción enzimática: el contacto con fármacos
o contaminantes ambientales puede inducir la
síntesis de nuevas moléculas enzimáticas, por
lo que aumenta la biotransformación.
Inhibición enzimática: algunos fármacos inhiben
las diversas isoenzimas CYP, retardando la
depuración.

19. Biotransformación no microsomal
• procesos oxidativos: oxidación de
alcoholes y vitamina A.
• desaminación oxidativa por la
monoaminooxidasas (MAO) mitocondriales:
dopamina, adrenalina, noradrenalina, etc.
• Hidrólisis: procainamida

20. Fase II o de conjugación: son reacciones
de conjugación con un sustrato endógeno
como:
- ácido glucurónico
- ácido sulfúrico
- ácido acético
- amino ácidos

21. Factores que modifican la
biotransformación de los fármacos
- Polimorfismo genético.
- Empleo concomitante de otros fármacos
- Exposición a contaminantes ambientales y
sustancias químicas industriales.
- Patológicos.
- Sexo y edad.

23. EXCRECIÓN
Los fármacos pueden excretarse del
organismo en forma inalterada o en
forma de metabolitos.
• Excreción renal
• Excreción por bilis y heces
• Excreción pulmonar
• Excreción por leche materna
• Excreción por sudor, lágrimas, saliva, etc.

24. EXCRECIÓN
RENAL
Filtración
glomerular
Secreción
tubular
Reabsorción
tubular
GLOMÉRULO TÚBULO
PROXIMAL
TODO
TÚBULO
Ultrafiltración
Transporte
ligado al Na
+
Difusión
simple
Flujo glomerular
Unión a proteínas
Flujo sanguÍneo renal
Afinidad por el portador
Interacciones entre
drogas
pH de la orina
pKa del fármaco
Solubilidad del
fármaco

25. Parámetros farmacocinéticos
•Volumen aparente de distribución
•Depuración o Clearence
•Vida media de eliminación
•Biodisponibilidad

26. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Es un volumen de fluido hipotético en
el cual la droga se distribuye.
Se refiere al volumen de líquido necesario
para contener todo el fármaco en el cuerpo
a la misma concentración en que está
presente en sangre o plasma.

27. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Los fármacos con Vd muy altos tienen
concentraciones mucho mayores en el tejido
extravascular que en el compartimiento
vascular.
Los que tienen Vd pequeño, se retienen por
completo en el compartimiento vascular.

29. Aspectos cuantitativos de la
eliminación
Clearence (Depuración): volumen de
plasma del cual se elimina toda la droga
por unidad de tiempo. Sus unidades son
volumen/tiempo (mL/min).
CL
total
= CL
renal
+ CL
hepático
+ CL
pulmonar
+ CL
otros

30. Dosificación en pacientes con Dosificación en pacientes con
insuficiencia renalinsuficiencia renal
CL Cr = (140 - Edad) x Peso (Kg)
72 x Cr ser.
(x 0,85 en mujeres)

31. Paciente femenino de 82 años de edad acude al Servicio de Odontología por
presentar una infección crónica localizada en el borde maxilar superior izquierdo con
una evolución clínica de 6 meses. Se han realizado exodoncias previas, sin mejora del
cuadro clínico.
En la anamnesis el paciente relata que hace 7 años se sometió a cirugía de by-pass
coronario, que padece de diabetes mellitus tipo 2 y que hace uso de una serie de
medicamentos como Sinvastatina, Amlodipina, Adiro,, Atenolol, Metformina y
Glibenclamida.
Fue prescrito Amoxicilina (500 mg, vía oral) 1 comprimido/ 8 horas durante 14 días
y cirugía en7 días.
Cuarenta días después de la cirugía, el paciente regresó con una discreta secreción en
la región del diente 2.2 a través de una pequeña fístula. El examen radiográfico
realizado indicó una neoformación ósea localizada. Además el paciente presenta
alteración de su función renal. Se insistió en tratamiento con el antibiótico
Clindamicina (300 mg, vía oral) 1 comprimido/6 horas durante 14 días, y
Ciprofloxacina vo 500mg/12h.
Creatinina sérica: 4,31
Conducta:
Ciprofloxacina
Clindamicina
Ajuste la dosis, sabiendo que la paciente pesa 69 kg.

33. Vida media = TVida media = T
1/21/2
Es el tiempo requerido para que la
concentración plasmática de una droga
disminuye a la mitad.
T
1/2
= 0.693 . Vd = 0.693
CL Ke

34. BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD
Es la cantidad y velocidad con que un
principio activo o droga administrada
alcanza la circulación sistémica

35. Determinación de la biodisponibilidad:
Biodisponibilidad = AUC oral x 100
AUC iv

36. Factores que influyen en la biodisponibilidadFactores que influyen en la biodisponibilidad:
1.Absorción incompleta
a.Características físico-químicas del fármaco
b.Vía de administración
c.Naturaleza de la formulación de la droga
d.Factores fisiológicos
e.Factores patológicos
f.Interacciones
2.Metabolismo del primer paso hepático

38. BIOEQUIVALENCIABIOEQUIVALENCIA
Comparación de las biodisponibilidades
de una especialidad medicinal tomada
como referencia y una especialidad
medicinal en estudio.
Dos drogas son bioequivalentes si
muestran una biodisponibilidad
comparable.

39. Se evalúa mediante 3 parámetros
farmacocinéticos:
• Área bajo la curva concentración tiempo
(AUC) .
• Concentración máxima alcanzada (Cmáx).
•Tiempo en alcanzar la concentración
máxima (T máx).