FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS DE LA UNIVERSIDAD CÉSAR VALLEJO

Buena presentación de los antihipertensivos

1. Tema: Los Antihipertensivos Docente: Dr. QF. Pedro Añanca Rojas Exponentes: Castillo Yovera Carina Montalbán More Gilmer Tume Flores Karina Tume Tume Junior Ciclo: VIII “AÑO DE LA DIVERSIFICACION PRODUCTIVA Y DEL FORTALECIMIENTO DE LA EDUCACION”

2. PRESION ARTERIAL

3. HIPERTENSION ARTERIAL: Se dice que un paciente tiene HTA cuando presenta tensión arterial sistólica es mayor de 140 mm Hg o la presión arterial diastólica supera los 90 mm Hg. Se define como la elevación continua de la presión arterial sistólica.

4. FACTORES RESPONSABLES DE LA TENSION ARTERIAL GASTO CARDIACO VOLUMEN DE SANGRE RESISTENCIA PERIFERICA

5. FACTORES DE RIESGO : Sedentarismo Tabaquismo Obesidad, hiperlipidemia.

6. FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Diuréticos. Agentes Simpaticolíticos Vasodilatadores. Bloqueadores de los canales de Calcio. Antagonistas del SRAA.

7. DIURÉTICOS

8. Grupo farmacológico de 1ra elección para el Tto de HTA CLASIFICACION: 1- Diuréticos de asa o de techo alto : Bumetanida , Furosemida, Piretanida , Torasemida . 2- Diuréticos tiazídicos : Clorotiazida , Hidroclorotiazida , Clortalidona , Indapamida , Xipamida 3- Diuréticos ahorradores de K : Espironolactona , Amilorida , Triamtereno . 4- Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica : Acetazolamida , Diclofenamida 5. Diureticos osmoticos : Urea y manitol

9. • Bumetanida ( bumetan ) •Furosemida ( lasix )grupo sulfamida • Piretanida • Torasemida Diuréticos de ASA

10. MECANISMO DE ACCIÓN Son los + potentes, provocan excreción del 20-25% del Na filtrado x riñones. Bloquean la reabsorción o INHIBEN transporte de Na y Cl desde el túbulo renal hacia el tej . intersticial Reducen la reabsorción de agua

11. • Clorotiazida • Hidroclorotiazida • Clortalidona • Indapamida • Xipamida Diuréticos tiazídicos Efectos similares, diferencias en la duración ( clortalidona + prl )

12. MECANISMO DE ACCIÓN Producen una excreción del 5-10% del Na filtrado Actúan sobre Túbulo contorneado distal: -Perdedores de K ( tiazidas , clortalidona y metazolona ) Impide la reabsorción de Na y Cl(=asa). -Tobo Ahorradores de K ( espironolactona , amiloride y triamtereno )

13. Combinado con un IECA baja la incidencia de: • HipoK • Hiper -uricemia • Hiper -glicemia . Diuréticos tiazídicos Las tiazidas , con excepción de indapamida , producen diabetes manifiesta en minoría de pctes pre-diabéticos.

14. • Es la + liposoluble. •Hipotensora a dosis que no producen diuresis x efecto Ca-antagonista. •Elección en HTA asociada a diabetes xq baja la microalbuminuria . •Se utiliza en asociación con los ARA-II y los IECA. TIAZIDICOS. Indapamida

15. DIURÉTICOS AHORRADORES DE K • Espironolactona ( antagonista de Aldosterona ) • Amilorida ( Inh . reabsorción de Na y excreción de K) • Triamtereno

16. • Antagonista de aldosterona en TC Distal. •Provoca pérdida de Na y baja excreción de K. •Preferido en: HTA con hiperaldosteronismo . ESPIRONOLACTONA MECANISMO DE ACCIÓN diabeticosno - dependiente a insulina Gota

17. EFECTOS INDESEABLES •Ginecomastia • Mastodinia •Impotencia sexual Cuando se recurre a dosis > 100 mg/d.

18. Amilorida y Triamtereno MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben reabsorción de Na y excreción de K VENTAJAS : - Logran pérdida de Na sin mayor pérdida de K o Mg . - Producen acción independiente de la actividad de aldosterona.. EFECTOS INDESEABLES Rara vez Hiper K ( contraind ) y Acidosis

19. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica • Acetazolamida ( Diamox ) • Diclofenamida -Débiles -No se emplean como diuréticos 1rios en Tto de HTA. -Uso en Prev . y Tto de la enfermedad de las alturas .

20. Betabloqueantes

21. Estos fármacos bloquean los receptores beta- adrenergicos . Impiden la unión de la catecolamina y evita su estimulación. Su efecto es una reducción de la frecuencia cardiaca, la TA, y la contractilidad del corazón.

22. beta BLOQUEANTES únicos SIMPATICOLÍTICOS que disminuyen la HTA. ACCIÓN : ● antagonismo competitivo del recept beta adrenérgicos. (disminuye contractilidad del miocardio) ● bloquea recept beta del aparato yuxtaglomerular , reduciendo secreción de renina.

23. CLASIFICACION DE ACUERDO CON LA EXTENSION BLOQUEADORES BETA Y ALFA- B-BLOQUEADORES NO SELECTIVOS B-BLOQUEADORES SELECTIVOS Bloquean indistintamente B-1 , B-2 y B-3 Propanolol, timolol , cartenolol , nadolol , pindolol . SELECTIVOS B1: (♥selectivos) Atenolol , metoprolol SELECTIVOS B-2 Butoxamina , alfa metilpropanolol Labetalol , Carvedilol , adimolol , prizidolol , bucindolol

24. Los betabloqueantes están indicados en el tratamiento de: HTA. Angina de pecho. Prevencion de nuevos infartos. Arritmias. Insuficiencia cardiaca. Miocardiopatia hipertrofica . Y en otras enfermedades no cardiacas: Glaucoma. Hipertiroidismo Migrañas.

25. B-BLOQUEADORES INDICACIONES • Pv de muerte súbita post-infarto. •Arritmias. •Angina de pecho •HTA. •Varices esofágicas sangrantes.

26. EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDIACCIONES CONTRAINDICADO en: -Asma y EPOC -Bradicardia e ICC - Insuf Arter periferica -Depresión grave - Enf Raynaud . Bradicardia que puede llevar a insuficiencia cardiaca -Disfunción sexual en varones (+propanolol)

27. beta BLOQUEANTES. Efectos: ● disminuye GC Y FC por beta 1. ● otros beta bloqueantes con actividad antag alfa 1 (vasodilatación). ● reducción de la AII ● modifican la PA en sujetos con HTA en mayor medida que pacientes con PA normal.

28. ANTIHIPERTENSIVOS ADRENOLÍTICOS actividad simpática sobre las arterias … resistencia vascular periférica. 2 grupos según en donde predomina su acción : Central (sinapsis N del SNC) : aldomet , clonidina , moxonidina y rilmenidina . Periférica ( terminaciones adrenergicas perif ) : prazosin , doxazosina y terazosina y alfuzosina

29. Adrenolíticos de acción central • Alfametildopa ( aldomet ) • Clonidina • Moxonidina • Rilmenidina

30. FARMACOPATOLOGÍA a- metildopa ( aldomet ) SNC : -Somnolencia-Sedación-Dificultad de concentración mental-Pesadillas-Vértigo-Signos extrapiramidalismo Alteraciones autoinmunitarias Anemia hemolítica (Coombs +) Hepatitis Fiebre medicamentosa Alteraciones de la libido Disfunción sexual

31. Adrenolíticos de acción central CLONIDINA MECANISMO DE ACCIÓN Acción Agonista sobre R pre sinápticos α 2 . ocasiona de liberación de NA en SNC.

32. Moxonidina y Rilmenidina Estructuralmente parecidos a clonidina Pero … retención hidrosalina , peso , y perdida de eficacia a largo tiempo.R Agonistas

33. ADRENOLITICOS de ACCION PERIFERICA PRAZOSINA doxazosina y terazosina y alfuzosina MECANISMO DE ACCIÓN: •Antagonista alfa1-adrenergico: • baja resistencia periférica, incluso en vasos de capacitancia (venas). • baja la precarga.

34. • El bloqueo a-adrenérgico- vasodilatacion hipoTA postural mareo , vértigo (“fenómeno de 1ra dosis”). •Comenzar dosis bajas e ir progresivamente . •Cefalea, congestión nasal, disfunción sexual, priapismo. Prazosina

35. 1 . Diazoxido 2. Hidralazina 3. Minoxidilo 4. Nitroprusiato de sodio. VASODILATADORES DIRECTOS

36. la resistencia vascular periférica x relajación directa de la m lisa vascular x : estimulación de productos endógenos: MECANISMO DE ACCIÓN Derivados de la cox

37. Taquicardia y palpitaciones reflejas EFECTOS ADVERSOS Mareos Enrojecimiento cutáneo Cefalea

38. VASODILATADORES DIRECTOS Hidralazina • Limitada a pctes con preclampsia y eclampsia. Mecanismo de acción: resistencia vascular periférica. Provoca ↑del GC y del inotropismo , asociado con el incremento de catecolaminas …

39. • Buena absorción oral •Biodisponibilidad variable •Efecto 1er paso •Semivida de 2-4 h •La actividad hipoTA se prl x 8 h. Hidralazina FARMACOCINÉTICA

40. Hidralazina FARMACOPATOLOGIA Cefalea Diaforesis Nauseas- vomitos Diarrea Congestión nasal

41. • Vasodilatador de acción prolongada que actúa sobre los canales de K del músculo liso vascular. •Empleo muy restringido. •Uso tópico para alopecia androgénica incipiente. MINOXIDILO MECANISMO DE ACCIÓN

42. • Potencial descompensación cardiaca. •Pericarditis con derrame pericardico y taponamiento cardiaco. •80% hipertricosis a partir del 3er mes. Minoxidilo REACCIONES ADVERSAS Retención hidrosalina , peso Taquicardia

43. Nitroprusiato MECANISMO DE ACCIÓN •Vasodilatador arterial y venoso, • precarga y postcarga . •La vasodilatación venosa retorno venoso, causa caída del GC y del vol. sistólico. •La dilatación arterial previene cualquier de resistencias periféricas = Tto de la IC.

44. • Efecto hipoTA comienza a 30 s de la infusión y desaparece en 1-2 min . •Metabolizado a cianuro por los grupos sulfhidrilos de los eritrocitos. • Es eliminado casi exclusivamente x riñón. • Vida ½ de 1 sem . Nitroprusiato FARMACOCINÉTICA

45. • En pctes con cardiopatía isquémica puede causar redistribución del flujo sanguíneo y “fenómeno de robo” con del daño coronario. Nitroprusiato FARMACOPATOLOGÍA • Intoxicacion x cianuro (> 10mg/dl) (+72h o dosis ↑) Tx : 4-6 mg de Nitrito de Na 3 % IV en 2-4 min ... 50 mL tiosulfato de Na al 25%. Nausea desorientación

46. • Emergencias hipertensivas. ( Su acción hipoTA es inmediata y fugaz por lo que es preciso inyectarlo en perfusión continua IV ). CONTRAINDICADO • Valvulopatias obstructivas (estenosis aortica, mitral o pulmonar). (=todos vasodil ) • Miocardiopatia hipertrofica obstructiva. Nitroprusiato USOS CLÍNICOS

47. • Vasodilatación directa, interfiriendo con la movilización del Ca y abre los canales de K. Pero, produce reacción simpática con taquicardia y aumento del vol /min . DIAZÓXIDO MECANISMO DE ACCIÓN •En páncreas …. inhibe la secreción de insulina… hiperglucemia.

48. DIAZÓXIDO REACCIONES ADVERSAS USOS CLINICOS: •Útil en urgencia hipertensivas. •Encefalopatía hipertensiva •Hipertensión refractaria •Eclampsia. • Retención hidrosalina ↑ IC, si no se asocia a un diurético. • Cetoacidosis diabética. •↑ Pancreatitis aguda. Reacciones inmunológicas. Hipertricosis.

49. Ca antagonistas

50. Además de sus efectos antiarritmicos y antianginosos los bloqueadores de los canales del Ca++ producen Hipotensión arterial al dilatar las arteriolas (inhibe la entrada de Ca++ al músculo liso arterial) • INDICACIONES : PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE ANGINA E HIPERTENSION

51. • EFECTOS ADVERSOS : • Verapamilo , diltiacem : hipotensión , bradicardia , ICC, estreñimiento • Nifedipino : hipotensión , taquicardia, edema periférico , rubefacción ,

52. CLASIFICACION 1ra : NIFEDIPINA , 2da : AMLODIPINO, isradipino , nimodipina , nicardipina DIHIDROPTERIDINAS 1ra : DILTIAZEM 2da : clemitiazem BENZOTIAZEPINAS FENILALQUILAMINAS VERAPAMILO, galopamilo

53. Calcio antagonistas INTERACCIONES METABOLISMO EN CITOCROMO P -450 CARBAMAZEPINA, PRIMIDONA, FENOBARBITAL Y FENITOINA…↓ biodisponib de Ca- ant . Inh metabolismo de: CICLOSPORINA, TEOFILINA, ERGOTAMINA

54. Bloqueadores de canales de calcio Características farmacológicas: Inicio rápido Acción corta vs acción larga Amlodipina largo efecto Selectividad felodipina

55. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

56. son fármacos utilizados para el tratamiento de la hipertensión arterial. Actúan bloqueando el sist . Renina- angiotensina, que es un mecanismo que tiene el organismo para regular de forma precisa la P.A.

57. INHIBIDORES ACTIVIDAD ANGIOTENSINICA A ) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE A NGIOTENSINA (ECA ) ENALAPRIL , CAPTOPRIL , LISOPRIL , RAMIPRIL MECANISMO ACCION : inhiben la ECA reduce angiotensina II reduce aldosterona Vasodilatación EFECTOS ADVERSOS : TOS , HIPOTENSIÓN , MAREO Y CEFALEAS, DIARREA , CALAMBRES CONTRAINDICACION : EMBARAZO , ENFERMEDADES RENALES

58. INHIBIDORES ACTIVIDAD ANGIOTENSINICA B) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II LOSARTAN , CANDESARTAN , IRBESARTAN MECANISMO ACCION: inhiben el receptor Angiotensina II vasodilatación reduce resistencia Periférica INDICACIONES : HIPERTENSION EFECTOS ADVERSOS : TOS ( MENOR A IECA ) , HIPOTENSION ORTOSTATICA , MAREO , CEFALEA, FATIGA , HIPERPOTASEMIA, RASH CUTANEO CONTRAINDICACION : EMBARAZO

59. TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION CON INHIBIDORES DE LA ECA.

60. INHIBEN LA CONVERSION de AI en AII 2. ↓SECRECION DE ALDOSTERONA 3. INDUCEN VASODILATACION RENAL 4. INHIBEN LA FORMACION LOCAL de AII en t vascular y miocardio. 5. REDUCEN LA INACTIVACION DE BRADICININAS VASODILATADORAS 6. MEJORAN LA RESISTENCIA A LA INSULINA MECANISMOS DE ACCIÓN

61. Los IECAS están indicados en el tratamiento de : HTA. Insuficiencia cardiaca. Enfermedad coronaria. Diabetes mellitus en el adulto. Insuficiencia renal.

62. IECAS dosis min/ max (mg/ dia ). (N° de tomas/ dia ) Benazepril 10-40 ** 1-2 Captopril 25*-150* 2-3 Cilazapril 0,5-5 1 Enalapril 5-40** 1-2 Espirapril 3-6 1 Fosinopril 10-40** 1-2 Imidapril 5-20** 1-2 Lisinopril 5-40** 1-2 Perindopril 2-8** 1-2 Quinapril 5-80** 1-2 Ramipril 1,25-10** 1-2 Trandolapril 0,5-4 1 (*) fármacos administrados en varias dosis desde la fase inicial. (**) fármacos que necesitan 2 o mas dosis.

63. Efectos secundarios: Tos. Dolor de cabeza. Cansancio. Inapetencia. Malestar estomacal. Diarrea. Entumecimiento. Fiebre. Salpullido o ampollas en la piel. Dolor articular.

64. IECA FARMACOPATOLOGIA MUY BIEN TOLERADOS TOS SECA Debido a las CININAS RARO: Alergicas , edema angioneurotico MUY RARO: CEFALEAS, astenia, HIPOTA ORTOSTATICA, MAREOS.

65. IECA. INTERACCIONES

66. ANTAGONISTAS de los RECEPTORES de la ANGIOTENSINA II ( ARA II)

67. ARA II Presentan 2 ventajas ante los IECA: 1. NO HAY ACUMULACION DE CININAS 2. EL BLOQUEO ES MAS COMPLETO ↑ AngiotII estimula a AT2 lo que se traduce en DILATACION ARTERIOLAR CAUSADA POR NO, PGE2 Y PGI2. A nivel RENAL = estimulo de AT2 reabsorcion de Na y H2O. LOSARTAN FUE EL 1ro DE ESTOS FARMACOS QUE SE USAN TANTO xala HTA COMO xala ICC.

68. FARMACOPATOLOGIA

69. ARA II

70. ARA II en comparación con IECAs Eficacia antihipertensiva similar Ambos tienen efecto aditivo con diurético ↓ de la proteinuria en los diabéticos I.C.C. Menos tos

71. Medicamentos En El Embarazo Categorías De Riesgo PRINCIPIO ACTIVO CAT. FDA DIURETICOS   Hidroclorotiazida B Furosemida C Espiranolactona C BETABLOQUEANTES   Propanolol D Atenolol D BLOQUEADORES DE CA   Verapamilo C Diltiazen C Nifedipiino C Cimarizina C Amlodipino C VASODILATADORES   Minoxidil C Hidrolzina C ECA   Losartan C D Captopril C D Enalapril C D

72. G r a c i a s…