Farmacos antiserotonina

Presentacion de farmacos antiserotonina, de farmacologia basica, de la Universidad Autonoma de Tamaulipas

1. ANTISEROTONINA

2. ¿Qué es la serotonina? La  serotonina  o 5-hidroxitriptamina (5-HT) es un neurotransmisor encargado de regular una gran parte de nuestro estado de ánimo .  transmite señales entre las células nerviosas (neuronas) regulando su intensidad.

3. Localización y síntesis de la serotonina. Localización: En el tracto gastrointestinal (GI) 90% Neuronas serotoninérgicas (SNC) plaquetas de la sangre Síntesis: Se produce por la conversión bioquímica que combina el triptófano y triptófano hidroxilasa (un reactor químico) formando la 5-hidroxitriptamina (5-HT ), y la   L-aminoácido aromático descarboxilasa .

4. Funciones: F unción intestinal Estado de animo Coagulación Reflejo nauseoso S exualidad Densidad ósea

5. Mecanismo de acción: receptor ubicación acción 5-HT 1 Vasos sanguíneo y SNC Adicción​, Ansiedad, Apetito, Presión sanguínea, Vómito, Frecuencia cardiaca, Memoria, Estado de animo, Nausea, Erección peneana, Comportamiento sexual, Sueño, Sociabilidad y vasoconstricción 5-HT 2 Vasos sanguíneos, SNC, Tracto GI, Plaquetas, SNP, Músculo liso Ansiedad, Apetito Cognición, comportamiento sexual y vasoconstricción 5-HT 3 SNC, Tracto GI, SNP Adicción, Ansiedad, Vómito, Motilidad GI, Nausea 5-HT 4 SNC, Tracto GI, SNP Ansiedad, Apetito, Motilidad GI 5-HT 5 SNC Movimiento y sueño 5-HT 6 SNC Ansiedad, Cognición, Aprendizaje, Memoria, Estado de ánimo 5-HT 7 Vasos sanguíneo, SNC, TractoGI Ansiedad​, Memoria, Estado de ánimo y vasoconstricción

6. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA (ISRS) Son un grupo de antidepresivos con una selectividad 300 a 3.000 veces mayor por el transportador de serotonina que por el transportador de noradrenalina.

7. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA . C aracterística que contrasta con la de los antidepresivos tricíclicos, que inhiben no selectivamente la captura de noradrenalina y serotonina.

8. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA Ambas antidepresivos presentan escasa capacidad para bloquear el transportador de la dopamina. Además , los ISRS presentan una actividad antagonista escasa sobre los receptores: muscarínicos adrenérgicos α histamínicos H1. Por tanto los efectos adversos no son frecuentes con los ISRS

9. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA El hecho de que los ISRS hayan sustituido en gran parte a los A ntidepresivos tricíclicos I nhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como fármacos de elección para el tratamiento de la depresión debido a que presentan: menos efectos adversos y son relativamente seguros, incluso en caso de sobredosis.

10. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA Entre los ISRS cabe citar los siguientes : Fl uoxetina (el prototipo ) Citalopram Escitalopram Fluvoxamina Paroxetina S ertralina . El citalopram y la fluoxetina son mezclas racémicas cuyos enantiómeros S son los inhibidores más potentes de la bomba de recaptura de serotonina . El escitalopram es el enantiómero S puro del citalopram .

11. Acciones Los ISRS bloquean la recaptura de serotonina, produciendo un aumento de las concentraciones del neurotransmisor en la hendidura sináptica y aumentando, en último término, la actividad de la neurona postsináptica . ISRS , suelen tardar como mínimo 2 semanas en producir una mejoría significativa en el estado de ánimo, y el máximo beneficio puede alcanzarse al cabo de 12 semanas o más. Pero no hay ningún antidepresivo uniforme, aproximadamente el 40% de los pacientes deprimidos que se tratan con dosis adecuadas durante 4 a 8 semanas no responden al agente antidepresivo pero pueden hacerlo a otro y el 80 % o mas responde a algún antidepresivo,

12. Usos terapéuticos Depresión También: Trastorno obesivo-compulsuvo (Fluvoxamina) Trastorno de angustia Trastorno de ansiedad generalizada Trastorno por estrés postraumático Trastorno de ansiedad social T rastorno disfórico premenstrual B ulimia nerviosa (Fluoxetina)

13. F armacocinética Administración Oral Los niveles máximos se alcanzan medio alcabo de 2-8 hrs. Son metabolizados por las enzimas P450 y por conjugación con glucoronidos o sulfatos Semivida de 16-36 hrs Fluoxetina semivida de 50 hrs. La FLUOXETINA es inhibidor potente de una isoenzima hepática del citocromo P450 (CYP2D6), responsable de la eliminación de los antidepresivos tricíclicos, así como de los fármacos neurolépticos y algunos antiarrítmicos y antagonistas adrenérgicos β . Excreción vía renal

14. Efectos Adversos Trastornos del sueño: La paroxetina y la fluvoxamina son los sedantes mas activadoras , y pueden ser útiles en los pacientes con dificultades para dormir. Pacientes fatigados o con excesiva somnolencia pueden beneficiarse de un antidepresivo de efecto más activador, como la fluoxetina. Disfunción sexual: La pérdida de la libido, la eyaculación tardía y la anorgasmia. Reemplazar el antidepresivo por otro o disminuir la dosis.

15. Efectos Adversos Uso en niños y adolescentes: En niños aumenta las ideas suicidas (1/50) La Flouxetina tiene aprobación de la FDA para tratar el trastorno obsesivo-compulsivo ene niños y la depresión infantil. Sobredosis : Convulsiones por la reducción del umbral convulsivo asociado a los antidepresivos. Síndrome sertoninergico (con síntomas de hipertermia, rigidez muscular,sudoración , mioclonías [ temblor clónico muscular] y cambios en el estado mental.

16. Efectos Adversos Síndrome de interrupción C uando se suspende bruscamente su administración Fluoxetina es la que tiene mas baja aparición de este síndrome Signos y síntomas: Cefalea malestar general síntomas de tipo gripal agitación e irritabilidad nerviosismo cambios en el patrón de sueño

17. CIPROHEPTADINA Farmaco antihistamínico con propiedades adicionales. MECANISMO DE ACCION: Antagonista competitivo de los recptores H1 impidiendo la liberación de histamina. Compite con la serotonina de musculo liso del intestino, hipotalamo y otras partes. El bloqueo de los receptores H1 suprime la formación de edema, prurito y otras reacciones que resultan de una actividad histamínica.

18. INDICACIONES TERAPEUTICAS: estimulante del apetito (anorexia nerviosa) Dolores de cabeza vasculares Sindrome de Cushing Anorgasmia femenina EFECTOS ADVERSOSOS: fatiga Somnolencia sedación Insomnio Confusión depresión cefaleas efectos extrapiramidales Diskinesia en mujeres mayores 

19. Via de administración: oral Dosis: Para el tratamiento adyuvante de la anorexia nerviosa o no psicógena: Adultos: 8 mg 4/ dia Para el tratamiento de la anorgasmia femenina o masculina secundaria a la terapia antidepresiva: 4-12 mg al dia Para el tratamiento del síndrome de Cushing secundario a trastornos de la pituitaria: 8 mg al dia Para la profilaxis y el tratamiento de dolor de cabeza vascular incluyendo migraña: 4 mg cada 4-6 hrs

20. Ketanserina Antagonista selectivo de los receptores S2 o 5HT2 de Serotonina que antagoniza la vasoconstricción, broncoconstricción , la agregación plaquetaria inducida per serotonina y la amplificación por serotonina de los efectos vasoconstrictores o de la agregación plaquetaria de otros agentes como catecolaminas y angiotensina II. También tiene una moderada actividad antagonista de los receptores a1-adrenérgicos e histamínicos H1 Indicaciones Terapueticas : Tto . de la HTA leve, moderada y severa. Puede ser utilizado en el manejo de episodios hipertensivos agudos, en el pre y post-operatorio y durante la eclampsia pre parturienta. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos

21. Tratamiento de la hipertensión: Administración oral: Adultos: se recomienda comenzar el tratamiento de dosis de 20 mg 3 veces al día, aumentando estas a 40 mg 3 veces al día. No se deben sobrepasar los 160 mg/día. Tratamiento del síndrome de Raynaud : Administración oral: Adultos: se han utilizado dosis de 20 mg 3 veces al día durante 10 días, aumentando seguidamente la dosis a 40 mg tres 3 al día. En pacientes con síndrome de Raynaud asociado a otros desórdenes del tejido conectivo, estas dosis son eficaces en el 80% de los casos. Tratamiento de la toxemia gravídica (eclampsia) : Administración intravenosa: Adultos: se han administrado dosis de 5 a 30 mg de ketanserina en 24 h. El fármaco se debe administrar por perfusión endovenosa bajo control electrocardiográfico y de la presión arterial.

22. Precaución. Con I.H. severa, la biodisponibilidad de la ketanserina se incrementa debido a una reducción en la eliminación hepática, aunque no se modifica la vida media terminal . Debe usarse solo cuando los beneficios potenciales sobrepasan los riesgos en el embarazo. No se reportaron efectos adversos en el feto cuando se utilizó durante el parto en mujeres con preeclampsia y eclampsia.

23. Reacciones adversas Ketanserina En general, la ketanserina es bien tolerada y los efectos secundarios descritos son raros (< 1%) o muy raros (<0.01%). Entre los primeros se incluyen fatiga, aumento de peso, sofocos e hipotensión. Los episodios de hipotensión son más frecuentes en casos de hipovolemia o después de la administración del fármaco por vía intravenosa. Otros efectos secundarios son prurito, sequedad de boca, vertigo y somnolencia, esta última más frecuente después de la administración intravenosa.

24. Ondansetrón inhibidores selectivos de los receptores de serotonina Antagonistas del receptor 5-HT3 Mecanismo de acción : antagonizan selectivamente este receptor en la periferia (fibras aferentes vagales viscerales) y en el cerebro (zona reflexógena quimiorreceptora). Indicaciones: para evitar la posible aspiración del contenido gástrico ; combaten el vómito, se utilizan casi exclusivamente para tratar los procesos digestivos . tratamiento de los vómitos asociados a la quimioterapia. Estos fármacos pueden administrarse en una dosis única antes de la quimioterapia ( por vía i.v . o v.o. ) y son eficaces contra todos los grados de tratamiento emetógeno . Efectos adversos Cefalea, estreñimiento, sensación de calor o rubor, sofocos, estreñimiento, reacción local en lugar de iny . IV. metabolizan extensamente en el hígado eliminación se realiza por la orina

25. El ondansetrón puede administrarse como una sola dosis i.v . o i.m . de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia. Las dosis de más de 8mg y de hasta 32 mg de ondansetrón sólo pueden administrarse por infusión i.v . diluidas en 50 a 100 mL de solución salina

26. Farmacocinética Inicio de acción: - IV < 30 min Efecto máximo : - IV = variable - VO = 2 horas Duración: - IV = 12-24 horas Metabolismo: Hepático por el citocromo P-450 Excreción: Fundamentalmente por orina

27. Dosis y V. A. En adultos: - 0,15 mg/Kg IV para 3 dosis ( 30 minutos antes de la quimioterapia, luego 4 y 8 horas después), infundir lentamente en 15 minutos. - 8 mg vía oral cada 8 horas.

28. METOCLOPRAMIDA Fármaco gastrocinético con propiedades antieméticas. inicialmente desarrollada para el tratamiento de las náuseas del embarazo, también utilizada en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y en los padecimientos con transito digestivo lento. MECANISMO DE ACCION: Inhibe la dopamina de la ZQD (tipo D2). Antagonista de los receptores 5HT3 GRUPO: Benzamidas sustituidas

29. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:   Coadyuvante en el tratamiento de reflujo gastroesofágico, esofagitis, hernia hiatal, gastritis y gastroparesia. Náusea y vómito postoperatorios. Profilaxis de náuseas y vómitos producidos por quimiote­rápicos, radioterapia y cobaltoterapia. Tratamiento coadyuvante en la radiografía gastroin­testinal. Disminuye las molestias de la endoscopia. VIA DE ADMINISTRACION: Oral DOSIS: 10 mg cada 8 hrs (30 min antes de comer) IM e IV DOSIS: 10 mg (única dosis aplicada lenta)

30. EFECTOS ADVERSOS: Sedación Somnolencia Mareos Dolor de cabeza Debilidad muscular  Inquietud Palpitaciones Insomnio Convulsiones  Aumento de las secresiones bronquiales Xerostomía Vision borrosa Nerviosismo