ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral

Aula tivação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral

1. Ativação de Linfócitos B e Mecanismos Efetores da Resposta Imune Humoral

2. Ativação de Linf . B Ativação de Linfócitos B – proliferação, diferenciação em células de memória e plasmócitos efetores secretores de anticorpos Ativação de um linfócito B – 5 mil células secretoras de anticorpos, 10 12 Ac/dia Tipo e quantidade de anticorpos – tipo de antígeno, envolvimento ou não de T, exposição prévia, sítio de ativação Ags proteicos – ajuda dos Linf . T CD4+

3. Ativação de Linf . B Ags não proteicos (polissacarídeos, lipídeos) multivalentes – sem ajuda de T CD4+ Plasmócitos – produzem Acs por meses ou anos – vida longa na medula Mudança de isotipo , maturação de afinidade Memória – rapidez B-1, B-2

4. Ativação de Linf . B

5. Ativação de Linf . B

6. Ativação de Linf . B

7. Reconhecimento de Ag por Linf . B Linfócitos B maduros e virgens circulam entre os órgãos linfoides secundários a procura dos seus Ags específicos Ags encontrados nos tecidos são conduzidos até os órgãos linfóides secundários através da circulação linfática Ags capturados por macrófagos, por células dendríticas na zona medular Ags acoplados a anticorpos

8. Reconhecimento de Ag por Linf . B

9. Ativação dos Linf . B Ligação do Ag às Imunoglobulinas de membrana do LB, em conjunto com Ig α e Ig β . Internalização do antígeno, com consequente processamento e apresentação por MHC II. PRIMEIRO SINAL NA MAIORIA DAS VEZES! CR2/CD21 – reconhece complemento ligado ao Ag (C3d) PAMPs reconhecidos por Toll like receptors em Linf . B

10. Ativação dos Linf . B

11. Respostas de Linf . B a Ags Aumento da sobrevivência por ativação de moléculas antiapoptóticas (Bcl2) Proliferação Expressão de MHC II, receptores de citocinas e co-estimuladores Antígenos multivalentes – T Independentes – ligação cruzada de vários BCRs – ativação sem ajuda de Linf T CD4+

12. Respostas de Linf . B a Ags Ag T dependentes – sem ligações cruzadas – precisam da ajuda de T CD4+ BCR – reconhecimento, mas muito além disso, internalização para processamento e apresentação Etapas diferentes para T dependentes e T independentes

13. Respostas de Linf . B a Ags

14. Respostas a Ag T Dependentes Reconhecimento, processamento e apresentação por MHC II Tudo começa então na célula dendrítica ... Interação do T CD4+ com a célula dendrítica ... Reconhecimento do Ag pelo B... Interação T CD4+ e Linf B específico Células T foliculares Formação do centro germinativo

15. Respostas a Ag T Dependentes

16. Resposta a Ag T Dependentes

17. Efeito carreador hapteno

18. Ativação de B –CD40 e CD40L

19. Reações foliculares

20. Reações foliculares

21. Mudança de Isotipo Mudança da expressão de IgM para IgG , IgA ou IgE. Resposta a citocinas!!! Polissacarídeos, lipídeos – IgM – T independentes Vírus, intracelulares – IFN-g – IgG Helmintos, alérgenos – IL-4 – IgE Mucosas – TGF-b, IL-5 - IgA

22. Mudança de Isotipo

23. Mudança de Isotipo

24. Maturação de Afinidade Aumento da afinidade do anticorpo para um antígeno a medida que a resposta T dependente progride Mutação somática dos genes Ig e sobrevivência seletiva de Linf . B Genes Ig V sofrem mutações pontuais espontâneas na zona escura do centro germinativo Seleção de células B que se ligam com alta afinidade nos centros germinativos

25. Maturação de Afinidade

26. Maturação de Afinidade

27. Diferenciação em plasmócitos secretores Plasmócitos de vida curta – T independentes ou início de T dependentes Plasmócitos de vida longa – pela ativação com T intrafoliculares Migração para a medula dos Plasmócitos de vida longa – sinal de sobrevivência por citocinas, secretando Ac por meses ou anos Célula secretora, com retículo endoplasmático abundante

28. Diferenciação em plasmócitos secretores

29. Geração de Linf . B de memória Geradas nos centros germinativos em resposta a Ags T dependentes Permanecem no órgão linfoide ou patrulham a circulação BCRs de diferentes classes e em maior qtdade Ajuda dos T Auxiliares!!! Vacinas conjugadas – um antígeno T independente ligado a um T dependente

30. Resposta a Ags T independent es Polissacarídeos, lipídeos, fosfolipídeos , glicolipídeos ... IgMs de baixa afinidade no geral Poucas IgGs de baixa afinidade (IgG2 e IgG4 em humanos) e pouca IgA Plasmócitos de vida curta derivados de LB da zona marginal B-1 – peritôneo e mucosas – Anticorpos naturais!!!

31. Regulação da produção de Acs

32. Mecanismos Efetores da Imunidade Humoral

33. Imunidade Humoral Anticorpos em si – neutralização de toxinas e de microrganismos Produção – plasmócitos de vida longa da medula óssea, ou de vida curta extrafoliculares Memória de LB – resposta rápida Funções efetoras dos Acs – Regiões constantes das cadeias pesadas

34. Funções da Imunidade Humoral

35. Neutralização de toxinas e microrganismos

36. Opsonização medidada por Acs e fagocitose

37. Citotoxicidade dependente de Acs

38. Ativação do Complemento

39. Via Alternativa do Complemento

40. Via Clássica do Complemento

41. Via Clássica do Complemento

42. Via Clássica do Complemento

43. Via das Lectinas

44. Etapas finais da Ativação do Complemento

45. Regulação da Ativação do Complemento Inibidor de C1

46. Regulação da Ativação do Complemento Fator Acelerador do Decaimento (DAF)

47. Regulação da Ativação do Complemento Fator I

48. Regulação da Ativação do Complemento CD59

49. Funções do Complemento