Inmunología Principios generales para residentes
bryan538702
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Oct 29, 2025
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About This Presentation
Resumen de inmunología
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NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias
Inmunología
I
nmunodeficiencias
Dr. Villarroel
lunes 14 de
A
bril
El niño burbuja, este niño tenía un sistema inmune
prácticamente inexistente, entonces cualquier encuentro
con algún agente patógeno seria letal para él, entonces
vivía dentro de una burbuja, tenía que ser esterilizado
todo lo que tocaba y comía.
Las inmunodeficiencias primarias suelen ser congénitas
y raras. Las secundarias son en mayor cantidad y debidas
a aspectos iatrogénicos o a causa de terapias como los
esteroides.
El VIH es el virus que tiene mayor cantidad de enfermos
con inmunodeficiencia secundaria, en nuestro país se
calcula cerca de 10.000 pacientes aproximadamente.
La inmunodeficiencia puede ser a causa de:
1. Uso de fármacos
2. A causa de un agente infeccioso.
El Sida se encuentra en mayor cantidad en el África (24
millones de casos), y en menor cantidad en Australia y
Oceanía.
Recordando un poco conceptos básicos:
La barrenas naturales (Piel, mucosas)
La inmunidad innata (TRL, complemento)
La inmunidad específica (células presentadoras de
antígenos)
¿Que producen los linfocitos B?
Inmunoglobulinas
¿Qué producen los linfocitos T?
Depende, algunos son citotoxicas, otras son cooperadores
de respuesta. Las T (gamma delta) que son del sistema
inmune innato.
Inmunodeficiencia Es un defecto en uno o varios elementos del sistema
inmune, al decir uno o varios elementos, hablamos de
cualquier elemento, molécula o célula.
Una alteración en un TLR ya es una inmundeficiencia
primaria, también una deficiencia de proteínas.
Al no tener un sistema inmune apto se tiene mayor
posibilidad de sufrir infecciones o desarrollar
neoplasias.
Clasificación:
Inmunodeficiencias primarias o congénitas (la
sufren una menor cantidad de pacientes).
Inmunodeficiencias secundarias (es más frecuente)
Inmunología
Inmunodeficiencias
Inmunología
I
nmunodeficiencias
Dr. Villarroel
lunes 14 de
A
bril
El niño burbuja, este niño tenía un sistema inmune
prácticamente inexistente, entonces cualquier encuentro
con algún agente patógeno seria letal para él, entonces
vivía dentro de una burbuja, tenía que ser esterilizado
todo lo que tocaba y comía.
Las inmunodeficiencias primarias suelen ser congénitas
y raras. Las secundarias son en mayor cantidad y debidas
a aspectos iatrogénicos o a causa de terapias como los
esteroides.
El VIH es el virus que tiene mayor cantidad de enfermos
con inmunodeficiencia secundaria, en nuestro país se
calcula cerca de 10.000 pacientes aproximadamente.
La inmunodeficiencia puede ser a causa de:
1. Uso de fármacos
2. A causa de un agente infeccioso.
El Sida se encuentra en mayor cantidad en el África (24
millones de casos), y en menor cantidad en Australia y
Oceanía.
Recordando un poco conceptos básicos:
La barrenas naturales (Piel, mucosas)
La inmunidad innata (TRL, complemento)
La inmunidad específica (células presentadoras de
antígenos)
¿Que producen los linfocitos B?
Inmunoglobulinas
¿Qué producen los linfocitos T?
Depende, algunos son citotoxicas, otras son cooperadores
de respuesta. Las T (gamma delta) que son del sistema
inmune innato.
Inmunodeficiencia Es un defecto en uno o varios elementos del sistema
inmune, al decir uno o varios elementos, hablamos de
cualquier elemento, molécula o célula.
Una alteración en un TLR ya es una inmundeficiencia
primaria, también una deficiencia de proteínas.
Al no tener un sistema inmune apto se tiene mayor
posibilidad de sufrir infecciones o desarrollar
neoplasias.
Clasificación:
Inmunodeficiencias primarias o congénitas (la
sufren una menor cantidad de pacientes).
Inmunodeficiencias secundarias (es más frecuente)
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencia primaria Lo gran mayoría debidas a defectos genéticos
hereditarios
Muy raras: 1/10.000 nacidos vivos
Características generales
Estos pacientes tienen mayor susceptibilidad a padecer
INFECCIONES recurrentes y persistentes (gérmenes
oportunistas):
- Bacterias piógenas: defecto anticuerpos,
Complemento, o fagocitos
- Infecciones víricas recurrentes: alteración en
linfocitos T
Inicio en EDADES TEMPRANAS de lo vida (1er año)
Tiene gran posibilidad de existencia de ANTECEDENTES
FAMILIARES que nos lleven directamente a un diagnostico
Clasificación 2008
El número de enfermedades
1. Inmunodeficiencias que afectan a linfocitos T
y B (24)
2. IDs predominantemente déficit en anticuerpos
(.23)
3. Otros tipos de síndromes IDs bien definidos
(15)
4. IDs Imnuno-disreguladoras (15)
5. Defectos congénitos en fagocitosis
(número/función) (26)
6. Defectos en la inmunidad innata (7)
7. IDs Auto-inflamatorias (9)
8. Deficiencias en el complemento (23)
Total: 142 Enfermedades para el 2008
Defectos congénitos del número o función de los
fagocitos y otras células de la respuesta inmune inmediata:
Gen/proteínas afectadas
Herencia
Test Dx
Neutropenias congénitos: Neutropenia congenio grave Neutropenia cíclica
Mutación ELA2 Mutación ELA2
AR AR
A.gen. A.gen.
Defectos de movilidad
Defecto de adhesión leucocitaria 1
Infegrin b2 (CD18)
AR
CMF, A.gen.
Defecto de adhesión leucocitaria 2
N.D.
AR
ND
Déficit de gránulos específicos
C/EBP
AR
A.gen.
Síndrome de Shwachman
SBDS
AR
A.gux.
Defectos de lo actividad microbicida:
Enfermedad granulomatosa crónica
NADPH
LX o AR
A.gen.
Déficit de G6FD
G6PD
LX
A.gen.
Déficit de MPO
MPO
AR
A.gen.
Def. leucocitaria micoboctericidas:
Déficit del receptor de IFN‐gamma
IFN (CD119)
AD o AR
A.gen.
Déficit de IL12 o su receptor
IL12, IL12R
AD o AR
A.gen.
Inmunología
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencia primaria Lo gran mayoría debidas a defectos genéticos
hereditarios
Muy raras: 1/10.000 nacidos vivos
Características generales
Estos pacientes tienen mayor susceptibilidad a padecer
INFECCIONES recurrentes y persistentes (gérmenes
oportunistas):
- Bacterias piógenas: defecto anticuerpos,
Complemento, o fagocitos
- Infecciones víricas recurrentes: alteración en
linfocitos T
Inicio en EDADES TEMPRANAS de lo vida (1er año)
Tiene gran posibilidad de existencia de ANTECEDENTES
FAMILIARES que nos lleven directamente a un diagnostico
Clasificación 2008
El número de enfermedades
1. Inmunodeficiencias que afectan a linfocitos T
y B (24)
2. IDs predominantemente déficit en anticuerpos
(.23)
3. Otros tipos de síndromes IDs bien definidos
(15)
4. IDs Imnuno-disreguladoras (15)
5. Defectos congénitos en fagocitosis
(número/función) (26)
6. Defectos en la inmunidad innata (7)
7. IDs Auto-inflamatorias (9)
8. Deficiencias en el complemento (23)
Total: 142 Enfermedades para el 2008
Defectos congénitos del número o función de los
fagocitos y otras células de la respuesta inmune inmediata:
Gen/proteínas afectadas
Herencia
Test Dx
Neutropenias congénitos: Neutropenia congenio grave Neutropenia cíclica
Mutación ELA2 Mutación ELA2
AR AR
A.gen. A.gen.
Defectos de movilidad
Defecto de adhesión leucocitaria 1
Infegrin b2 (CD18)
AR
CMF, A.gen.
Defecto de adhesión leucocitaria 2
N.D.
AR
ND
Déficit de gránulos específicos
C/EBP
AR
A.gen.
Síndrome de Shwachman
SBDS
AR
A.gux.
Defectos de lo actividad microbicida:
Enfermedad granulomatosa crónica
NADPH
LX o AR
A.gen.
Déficit de G6FD
G6PD
LX
A.gen.
Déficit de MPO
MPO
AR
A.gen.
Def. leucocitaria micoboctericidas:
Déficit del receptor de IFN‐gamma
IFN (CD119)
AD o AR
A.gen.
Déficit de IL12 o su receptor
IL12, IL12R
AD o AR
A.gen.
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias
Historia clínica: anamnesis y exploración física
- Tipo y localización d« las infeccionas
- Edad de comienzo da los síntomas
- Antecedentes familiares
- Respuesta al tratamiento
- Fenotipo del paciente
- Grado da desarrollo da los órg. Linfoides
(Ya de comienzo es difícil que un niño menor a 6 meses
se enferme, por que esta con leche materna)
Estudios iniciales de laboratorio:
- Niveles séricos de IgG. IgM, IgA
- Hemograma completo
- Poblaciones linfocitarias en SP
o Linfocitos T (CD3, CD4, CD8, TCRαβ. TCR
gamma delta)
o Linfocitos B (CD19, CD20, sIg)
o Células NK (CD3- /CD16+ / CD56+)
o Marcadores de activación
o T: HLADR, CD25
o B: CD80. CD86
o CD154 (CD40L) (linfocitos T)
Exploración física Existen ciertas características fenotípicas que nos
pueden hacer pensar en una inmunodeficiencia primaria,
Eczema, petequias
Wiskott‐Aldrich
Telangiectasias (conjuntiva, pabellón auricular)
Ataxia‐telangiectaxia
Fenotipo peculiar (implantación baja pabellones auriculares, úvula bífida) y cardiopatía congénita
Sd Di George
Gingivitis, enfermedad periodontal
Alt. de la fagocitosis
Microcefalia, "bird face", frente pequeña retrognatia, filtrum largo.
Sd Nijmegen
Eccema desde el nacimiento (Palmas, plantas)
Sd Omenn
Albinismo, nistagmus, fotofobia
Sd Chediak‐Higashi
Abscesos cutáneos, retraso caída dientes
Sd Hiper Ig E
Ataxia-telangiectaxia
Inmunología
Inmunodeficiencias
Historia clínica: anamnesis y exploración física
- Tipo y localización d« las infeccionas
- Edad de comienzo da los síntomas
- Antecedentes familiares
- Respuesta al tratamiento
- Fenotipo del paciente
- Grado da desarrollo da los órg. Linfoides
(Ya de comienzo es difícil que un niño menor a 6 meses
se enferme, por que esta con leche materna)
Estudios iniciales de laboratorio:
- Niveles séricos de IgG. IgM, IgA
- Hemograma completo
- Poblaciones linfocitarias en SP
o Linfocitos T (CD3, CD4, CD8, TCRαβ. TCR
gamma delta)
o Linfocitos B (CD19, CD20, sIg)
o Células NK (CD3- /CD16+ / CD56+)
o Marcadores de activación
o T: HLADR, CD25
o B: CD80. CD86
o CD154 (CD40L) (linfocitos T)
Exploración física Existen ciertas características fenotípicas que nos
pueden hacer pensar en una inmunodeficiencia primaria,
Eczema, petequias
Wiskott‐Aldrich
Telangiectasias (conjuntiva, pabellón auricular)
Ataxia‐telangiectaxia
Fenotipo peculiar (implantación baja pabellones auriculares, úvula bífida) y cardiopatía congénita
Sd Di George
Gingivitis, enfermedad periodontal
Alt. de la fagocitosis
Microcefalia, "bird face", frente pequeña retrognatia, filtrum largo.
Sd Nijmegen
Eccema desde el nacimiento (Palmas, plantas)
Sd Omenn
Albinismo, nistagmus, fotofobia
Sd Chediak‐Higashi
Abscesos cutáneos, retraso caída dientes
Sd Hiper Ig E
Ataxia-telangiectaxia
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias
Sx Di George
(Implantación baja de las orejas, frente amplia)
Hiper Ig E
Sx Chediak-Higashi
(albinismo)
Sx Nijmegen
Diagnostico Edades de comienzo de la infección
(Esto se debe evaluar en la anamnesis)
- Casi desde el nacimiento o en los primeros
meses: IDP celular y combinada grave. Por ejemplo en los niños que nacen con VIH
- A los 5 – 6 meses: IDP humorales (cuando
dejan las Igs maternas de estar presentes).
El paciente puede decirnos que su hijo
después de dejarlo de lactar, presenta
fiebre, diarreas recurrentes.
- > a 4 años: Dx. Déficit de Ig A
- Cualquier edad: inmunodeficiencia común
variable
Tratamiento
- Tratamiento antibiótico o antimicótico
(generalmente para estabilizar al paciente)
- Igs intravenosas
- Trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos (trasplante de medula ósea)
- Terapia génica
Inmunología
Inmunodeficiencias
Sx Di George
(Implantación baja de las orejas, frente amplia)
Hiper Ig E
Sx Chediak-Higashi
(albinismo)
Sx Nijmegen
Diagnostico Edades de comienzo de la infección
(Esto se debe evaluar en la anamnesis)
- Casi desde el nacimiento o en los primeros
meses: IDP celular y combinada grave. Por ejemplo en los niños que nacen con VIH
- A los 5 – 6 meses: IDP humorales (cuando
dejan las Igs maternas de estar presentes).
El paciente puede decirnos que su hijo
después de dejarlo de lactar, presenta
fiebre, diarreas recurrentes.
- > a 4 años: Dx. Déficit de Ig A
- Cualquier edad: inmunodeficiencia común
variable
Tratamiento
- Tratamiento antibiótico o antimicótico
(generalmente para estabilizar al paciente)
- Igs intravenosas
- Trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos (trasplante de medula ósea)
- Terapia génica
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias secundarias Causas:
1. Administración de fármacos inmunosupresores
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infecciones VIH
4. Estado de malnutrición y déficit de vitaminas
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Depresión
Inmunología
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias secundarias Causas:
1. Administración de fármacos inmunosupresores
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infecciones VIH
4. Estado de malnutrición y déficit de vitaminas
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Depresión
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Dr. Villarr
o
el
Fecha: martes 15/04/2014
VIH BOLIVIA SE ENCUENTRA EN un % del 0,1 % ORIGEN
pantroglodytes troglodytes cercocbus atys
Proviene del virus de inmunodeficiencia simia son 2 virus
que están relacionados con cercocbus atys (2) y el 1
seria el pantroglodytes troglodytes estos simios tienes
el virus de la inmunodeficiencia simia que se convirtió
en una zoonosis y se convirtió en una enfermedad humana
algo similar a la gripe aviar los mecanismos de
trasmisión son
Parenteral
Sexual
Fluidos
Transfusión sanguínea
Curso natural de la enfermedad no tratada
Este es un grafico típico de infección
Desde el dia 0 hasta las 6 semanas puede haber un estado
pseudogripal (fiebre, dolor de cabeza intenso)
Después de masomenos 10 años dependiendo de la condición
del paciente puede haber un agotamiento de las células
CD4 que tiene 2 fases
Fase asintomática => entre 200 a 500 cel. CD4
Fase de SIDA => menos de 200 CD4
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Dr. Villarr
o
el
Fecha: martes 15/04/2014
VIH BOLIVIA SE ENCUENTRA EN un % del 0,1 % ORIGEN
pantroglodytes troglodytes cercocbus atys
Proviene del virus de inmunodeficiencia simia son 2 virus
que están relacionados con cercocbus atys (2) y el 1
seria el pantroglodytes troglodytes estos simios tienes
el virus de la inmunodeficiencia simia que se convirtió
en una zoonosis y se convirtió en una enfermedad humana
algo similar a la gripe aviar los mecanismos de
trasmisión son
Parenteral
Sexual
Fluidos
Transfusión sanguínea
Curso natural de la enfermedad no tratada
Este es un grafico típico de infección
Desde el dia 0 hasta las 6 semanas puede haber un estado
pseudogripal (fiebre, dolor de cabeza intenso)
Después de masomenos 10 años dependiendo de la condición
del paciente puede haber un agotamiento de las células
CD4 que tiene 2 fases
Fase asintomática => entre 200 a 500 cel. CD4
Fase de SIDA => menos de 200 CD4
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Virion del virus
Este es el virus con sus proteínas la GP 120, GP41, tiene
la envoltura, tiene la integrasa que hace que se forme
nuevamente el virus, las proteasas que hace que se formen
las proteínas del virus,la transcriptasa
inversa que hace que el RNA se convierta en DNA.
PASO DE VIRUS VHI ‐1 POR ELEPITELIO
FEMENINO
Esta imagen nos muestra como atraviesa el virus el
epitelio
La principal forma de infección del virus es:
En primer lugar la sexual
Luego la parenteral (por drogas o trasfusiones
sanguíneas)
También por la leche materna
En la parte superior observamos el epitelio a nivel del
recto
En la parte inferior el epitelio de la vagina
(ectocervix)
Entonces cuando atraviesa el virus lo que busca son
marcadores CR5, CX4 cuando ingresan a las células CD4 o a
macrófagos todas estas son llevadas por células
dendríticas este paso dura aproximadamente 2 a 6 horas en
atravesar las mucosas y luego el paso de la submucosa
hasta antes de llegar al ganglio son 6 dias ya del
ganglio linfático hasta diseminación sistemica son de 6 a
25 dias aproximadamente.
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Virion del virus
Este es el virus con sus proteínas la GP 120, GP41, tiene
la envoltura, tiene la integrasa que hace que se forme
nuevamente el virus, las proteasas que hace que se formen
las proteínas del virus,la transcriptasa
inversa que hace que el RNA se convierta en DNA.
PASO DE VIRUS VHI ‐1 POR ELEPITELIO
FEMENINO
Esta imagen nos muestra como atraviesa el virus el
epitelio
La principal forma de infección del virus es:
En primer lugar la sexual
Luego la parenteral (por drogas o trasfusiones
sanguíneas)
También por la leche materna
En la parte superior observamos el epitelio a nivel del
recto
En la parte inferior el epitelio de la vagina
(ectocervix)
Entonces cuando atraviesa el virus lo que busca son
marcadores CR5, CX4 cuando ingresan a las células CD4 o a
macrófagos todas estas son llevadas por células
dendríticas este paso dura aproximadamente 2 a 6 horas en
atravesar las mucosas y luego el paso de la submucosa
hasta antes de llegar al ganglio son 6 dias ya del
ganglio linfático hasta diseminación sistemica son de 6 a
25 dias aproximadamente.
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Por lo tanto en ganglios tenemos una buena cantidad de
virus a los 25 dias (3 a 4 semanas aproximadamente) lo
que se espera para hacer el dx con test rápido de VIH.
El epitelio un poco mas grueso o can mas capas se
encuentran las clulas de langerhans igual los viriones
pueden atravesar aquí la diferencia es que también pueden
atravesar células infectadas.
Los viriones buscan los marcadores que dijimos para que
estos atraviese y lleguen a las células dendríticas PASO DE VIRUS VHI ‐1 POR ELEPITELIO
MASCULINO
En mucosa masculina ocurre lo mismo a nivel del recto y
al igual que en epitelio de pene
Historia natural de la
enfermedad e inmunopatogenesis a
VIH -1
Entonces tenemos 6 etapas
La 1ra del eclipse: los primeros 10 a 12 dias después de
la infección donde no tenemos nada
Lo que se busca ahora es detectar a las primeras
horas se tiene 2 caso en EEUU donde nacieron 2 niños con VIH y con terapia antirretroviral se
curaron completamente, otro caso se trato con
trasplante de medula ósea
Esta etapa termina cuando la carga viral aumenta y el test puede detectar el gap p24 La etapa 2 se detecta
cuando el gap p 24 es positivo ya existen células T que
responden, también citocinas inflamatorias.
Luego el estadio 2 termina cuando la carga viral es
altísima 10 a la 7 de carga viral y empieza a haber
complejos antigeno – anticuerpo y casi a los 21, 22 dias
el test positivo para ELISA (esto en las etapas 2 a 3.
La 4 puede haber anticuerpos contra gp41
En la etapa 5 negativo para p31 y se hace positivo a
partir del día 100.
Entonces lo que ustedes dicen se hace laprueba
rápida al mes se toma se confirma a los 3 meses
donde tenemos western blot p31 +
Ciclo de vida del VIH
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Por lo tanto en ganglios tenemos una buena cantidad de
virus a los 25 dias (3 a 4 semanas aproximadamente) lo
que se espera para hacer el dx con test rápido de VIH.
El epitelio un poco mas grueso o can mas capas se
encuentran las clulas de langerhans igual los viriones
pueden atravesar aquí la diferencia es que también pueden
atravesar células infectadas.
Los viriones buscan los marcadores que dijimos para que
estos atraviese y lleguen a las células dendríticas PASO DE VIRUS VHI ‐1 POR ELEPITELIO
MASCULINO
En mucosa masculina ocurre lo mismo a nivel del recto y
al igual que en epitelio de pene
Historia natural de la
enfermedad e inmunopatogenesis a
VIH -1
Entonces tenemos 6 etapas
La 1ra del eclipse: los primeros 10 a 12 dias después de
la infección donde no tenemos nada
Lo que se busca ahora es detectar a las primeras
horas se tiene 2 caso en EEUU donde nacieron 2 niños con VIH y con terapia antirretroviral se
curaron completamente, otro caso se trato con
trasplante de medula ósea
Esta etapa termina cuando la carga viral aumenta y el test puede detectar el gap p24 La etapa 2 se detecta
cuando el gap p 24 es positivo ya existen células T que
responden, también citocinas inflamatorias.
Luego el estadio 2 termina cuando la carga viral es
altísima 10 a la 7 de carga viral y empieza a haber
complejos antigeno – anticuerpo y casi a los 21, 22 dias
el test positivo para ELISA (esto en las etapas 2 a 3.
La 4 puede haber anticuerpos contra gp41
En la etapa 5 negativo para p31 y se hace positivo a
partir del día 100.
Entonces lo que ustedes dicen se hace laprueba
rápida al mes se toma se confirma a los 3 meses
donde tenemos western blot p31 +
Ciclo de vida del VIH
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Escomo el virus se une a un correceptor CD4,lascelulas
que tiene CD4 son susceptibles y todas las que tienen
marcadores CR5 y CX4.
Ingresa y lo que hace es eliminar internamente su RNA, la
transcriptasa inversa convierte este RNA en DNA que se
une con nuestro gen el cual replica, replica… generando
mas virus
Esta es una cel. dendritica que esta presentando a una LT
CD4 los viriones que están en amarillo.
Luego de que esta en nuestro genoma lo que hace es
estimular para que se replique el virus, la misma célula
produce proteínas del virus para que se formen proteínas
gp y hace que el virus pueda salir y se re-ensambla el
virus afuera entonces esta listo para volver a infectar
otras células.
Sida e infecciones oportunistas La enfermedad te hace susceptible al eliminar tus CD4 a
enfermedades que no deberíamos
tener por que lo que te hace
el virus es inmunodeprimirte.
Las siguientes enfermedades se
pueden desarrollar en los
pacientes:
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Escomo el virus se une a un correceptor CD4,lascelulas
que tiene CD4 son susceptibles y todas las que tienen
marcadores CR5 y CX4.
Ingresa y lo que hace es eliminar internamente su RNA, la
transcriptasa inversa convierte este RNA en DNA que se
une con nuestro gen el cual replica, replica… generando
mas virus
Esta es una cel. dendritica que esta presentando a una LT
CD4 los viriones que están en amarillo.
Luego de que esta en nuestro genoma lo que hace es
estimular para que se replique el virus, la misma célula
produce proteínas del virus para que se formen proteínas
gp y hace que el virus pueda salir y se re-ensambla el
virus afuera entonces esta listo para volver a infectar
otras células.
Sida e infecciones oportunistas La enfermedad te hace susceptible al eliminar tus CD4 a
enfermedades que no deberíamos
tener por que lo que te hace
el virus es inmunodeprimirte.
Las siguientes enfermedades se
pueden desarrollar en los
pacientes:
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Elvirus era letal hasta los años 90 px con el virus ya
era como una sentencia de muerte.
En el 95 la terapia combinada los px ya morían
Las muertes por infeccione oportunistas también
disminuyeron a partir del 95
Para determinar el SIDA es necesaria una infección mas el
virus sin infección no hay SIDA
LAS DIANAS TERAPETICAS
La terapia a que va contra la proteasa, transcriptasa
inversa
Lo que se hace para personas expuestas como nosotros es
antígenos
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Elvirus era letal hasta los años 90 px con el virus ya
era como una sentencia de muerte.
En el 95 la terapia combinada los px ya morían
Las muertes por infeccione oportunistas también
disminuyeron a partir del 95
Para determinar el SIDA es necesaria una infección mas el
virus sin infección no hay SIDA
LAS DIANAS TERAPETICAS
La terapia a que va contra la proteasa, transcriptasa
inversa
Lo que se hace para personas expuestas como nosotros es
antígenos
NOTAS
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Profilaxis
Tratamiento Zidovudina mas lamivudine 1 tableta 2 veces al día
Inmunología
Inmunodeficiencias secundarias
Profilaxis
Tratamiento Zidovudina mas lamivudine 1 tableta 2 veces al día
NOTAS
INMUNOLOGIA
VACUNAS
INMUNOLOGIA VACUNAS
Dr. Martin Villarroel
Fecha 15-04-14
Las vacunas evitan las enfermedades infecciosas, hay vacunas
contra la gripe, contra las paperas, sarampion, fiebre amarilla, y
todo esto se debe a Jenner que introdujo la vacuna contra la
viruela, esta vacuna fue inicialmente algo experimental, algo
intuitivo que elimino completamente la vieruela. Hay otras
vacunas como la fiebre amarilla,
que es poco eficaz ya sea por
politica o por falta de conocimiento.
Hay que ver lo que sucede en regiones como america o lo que es
el africa que estan afectadas por la fiebre amarilla.
CONCEPTOS BASICOS:
Inmunogeno: es cualquier sustancia que puede
desencadenar la respuesta del sistema
inmunitario.
Vacunacion: respuestas inmunitarias
protectoreas contra agentes patogenos
microbianos comunes.
Inmunizacion: induccion deliberada de la
respuesta inmunitaria.
IMPORTANCIA Por que son importantes las vacunas, miren el caso de
EEUU antes 5500 De 100000 personas contraian difteria,
luego de la vacunacion estas cifras descendieron
Lo mismo ocurrio con la poliomelitis habia la vacuna
desactivada, inicialmente por el año 56 que producia
muerte en algunos pacientes; luego se hizo la vacuna
oral que la elimino totalmente en los años 70, lo
mismo ocurre con el sarampion.
PROGRAMA DE VACUNACION DE ESTADOS
UNIDOS
Aquí tenemos el esquema de vacunacion de los EEUU que
no es tan diferente al nuestro, tienen difteria,
tetanos, tos ferina; nosotros tenemos lo mismo, si le
unimos a esto hepatitis B y haemophilus B se convierte
en la PENTAVALENTE. Tambien tenemos contra el polio,
sarampion, rubeola, parotiditis; contra el neumococo
ya esta ingresando en el medio. Contra la varicela hay
para comprar en el medio. Como ven es un programa muy
similar, excepto por una; la BCG, que se pone al nacer
en nuestro medio, contra la tuberculosis pulmonar. Los
tiempos tambien son similares.
Los refuerzos son importantes por que reactivan el
sistema inmune y la memoria inmunitaria.
INMUNOLOGIA
VACUNAS
INMUNOLOGIA VACUNAS
Dr. Martin Villarroel
Fecha 15-04-14
Las vacunas evitan las enfermedades infecciosas, hay vacunas
contra la gripe, contra las paperas, sarampion, fiebre amarilla, y
todo esto se debe a Jenner que introdujo la vacuna contra la
viruela, esta vacuna fue inicialmente algo experimental, algo
intuitivo que elimino completamente la vieruela. Hay otras
vacunas como la fiebre amarilla,
que es poco eficaz ya sea por
politica o por falta de conocimiento.
Hay que ver lo que sucede en regiones como america o lo que es
el africa que estan afectadas por la fiebre amarilla.
CONCEPTOS BASICOS:
Inmunogeno: es cualquier sustancia que puede
desencadenar la respuesta del sistema
inmunitario.
Vacunacion: respuestas inmunitarias
protectoreas contra agentes patogenos
microbianos comunes.
Inmunizacion: induccion deliberada de la
respuesta inmunitaria.
IMPORTANCIA Por que son importantes las vacunas, miren el caso de
EEUU antes 5500 De 100000 personas contraian difteria,
luego de la vacunacion estas cifras descendieron
Lo mismo ocurrio con la poliomelitis habia la vacuna
desactivada, inicialmente por el año 56 que producia
muerte en algunos pacientes; luego se hizo la vacuna
oral que la elimino totalmente en los años 70, lo
mismo ocurre con el sarampion.
PROGRAMA DE VACUNACION DE ESTADOS
UNIDOS
Aquí tenemos el esquema de vacunacion de los EEUU que
no es tan diferente al nuestro, tienen difteria,
tetanos, tos ferina; nosotros tenemos lo mismo, si le
unimos a esto hepatitis B y haemophilus B se convierte
en la PENTAVALENTE. Tambien tenemos contra el polio,
sarampion, rubeola, parotiditis; contra el neumococo
ya esta ingresando en el medio. Contra la varicela hay
para comprar en el medio. Como ven es un programa muy
similar, excepto por una; la BCG, que se pone al nacer
en nuestro medio, contra la tuberculosis pulmonar. Los
tiempos tambien son similares.
Los refuerzos son importantes por que reactivan el
sistema inmune y la memoria inmunitaria.
NOTAS
INMUNOLOGIA
VACUNAS
Aquí tenemos un esquema de vacunacion nuestro, es el
miniterio que lo maneja.
La antipolio 2,4,6 meses.
La pentavalente: difteria, tetanos, coqueluche,
hepatitia B, meningitis por Haemophilus.
La SRP sarampion, rubeola, parotiditis; de 12 a 15
meses.
A este esquema se puede añadir Rotavirus, que colocan
en algunos seguros; y neumococo.
Ahora en el mundo esta apareciendo enfermedades
reemergentes, como la paralisis infantil por polio,
por que por Ej. Siria que esta en una guerra las
personas estan escapando y no le importan mucho las
vacunas por lo que han subido los casos de polio;
tambein hay grupos religiosos que no quieren vacunas;
tambien en paquistan y en la India ha habido muchas
empresas farmaceuticas que han hecho experimentos con
ellos les ponian la vacuna y les daban un tratamiento.
VACUNAS POCO EFICACES
ENFERMEDAD MORTALIDAD ANUAL
ESTIMADA
Paludismo
1272000
Esquistosomiasis15000 Infestacion por helmintos intestinales
12000
Tuberculosis1566000
Enfermedad
d
iarreica
1798000
Infecciones respiratorias3963000
Infecciones por VIH/sida
2777000
Sarampion611000
A pesar de la vacuna para la tuberculosis, se registra
1 millon de muertes por año, enfermedades
respiratorias (neumococo)casi 4 millones de muertes
por año.
Entonces la cantidad de pacientes que enferman y que
pueden morir, es alta.
INMUNOLOGIA
VACUNAS
Aquí tenemos un esquema de vacunacion nuestro, es el
miniterio que lo maneja.
La antipolio 2,4,6 meses.
La pentavalente: difteria, tetanos, coqueluche,
hepatitia B, meningitis por Haemophilus.
La SRP sarampion, rubeola, parotiditis; de 12 a 15
meses.
A este esquema se puede añadir Rotavirus, que colocan
en algunos seguros; y neumococo.
Ahora en el mundo esta apareciendo enfermedades
reemergentes, como la paralisis infantil por polio,
por que por Ej. Siria que esta en una guerra las
personas estan escapando y no le importan mucho las
vacunas por lo que han subido los casos de polio;
tambein hay grupos religiosos que no quieren vacunas;
tambien en paquistan y en la India ha habido muchas
empresas farmaceuticas que han hecho experimentos con
ellos les ponian la vacuna y les daban un tratamiento.
VACUNAS POCO EFICACES
ENFERMEDAD MORTALIDAD ANUAL
ESTIMADA
Paludismo
1272000
Esquistosomiasis15000 Infestacion por helmintos intestinales
12000
Tuberculosis1566000
Enfermedad
d
iarreica
1798000
Infecciones respiratorias3963000
Infecciones por VIH/sida
2777000
Sarampion611000
A pesar de la vacuna para la tuberculosis, se registra
1 millon de muertes por año, enfermedades
respiratorias (neumococo)casi 4 millones de muertes
por año.
Entonces la cantidad de pacientes que enferman y que
pueden morir, es alta.
NOTAS
INMUNOLOGIA
VACUNAS
CRITERIOS PARA UNA VACUNA EFICAZ
SEGURIDAD La vacuna por si misma no produce
enfermedad ni muerte.
PROTECCION
La vacuna debe proteger contra la enfermedad como resultado de la exposicion al microorganismo patogeno vivo.
DESARROLLO DE
PROTECCION
SOSTENIDA
La proteccion contra la enfermedad
debe persistir por varios años.
INDUCCION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES
Algunos microorganismos patogenos (como el virus de la polio) infectan linfocitos que no pueden reemplazarse ( p. Ej. Neuronas). El anticuerpo neutralizante es esencial para prevenir la infeccion de tales celulas.
INDUCCION DE
CELULAS T
PROTECTORAS
Algunos microorganismos patogenos,
sobre todo los intracelulares, son
atacados de manera mas eficaz
mediante respuestas mediadas por
celulas.
CONSIDERACIONES PRACTICAS
Bajo costo por dosis Estabilidad biologica Facilidad de administracion Escasos efectos secundarios.
Atenuación vírica Este es el proceso de una atenuación de un virus
humano, se pueden ver células humanas que se cultivan
en células de simio, tiene que mutar la parte
virulenta y quedan lo vibriones o virus atenuados; le
quitas la parte virulenta o la mutas.
Muchos virus son proteínas, es necesario entender a
las proteínas, por Ej si una proteína es grande el
proceso inmune es mayor. La dosis no tiene que ser
alta ni baja, debe ser una dosis intermedia.
Inmunogenicidad de proteínas
PARAMETRO INMUNOGENICIDAD
AUMENTADA
INMUNOGENICIDAD
DISMINUIDA
Tamaño
grande
Pequeño (MW < 2500)
Dosis intermedia Alta o baja Ruta
Subcutánea > intraperitoneal > intravenosa o intragastrica
Subcutánea > intraperitoneal > intravenosa o intragastrica
Composición compleja simple
Formas
Particulada Desnaturalizada
Soluble Natural
Similitud con
proteína propia
Diferencias multiples Pocas diferencias
Adyuvantes
Liberación lenta Bacterias
Liberación rápida Sin bacterias
Interacción con
MHC del
hospedador
Eficaz
Ineficaz
Adyuvantes Los adyuvantes son sustancias que colaboran al sistema inmune.
Son sustancias que se ponen a los virus para que estos sean
Nombre del adyuvante
Composición
Mecanismo de acción
Adyuvante de Freud incompleto
Emulsión de aceite en agua
Liberación tardía de antígenos; incremento de la captación por macrófagos
Adyuvante de Emulsión de aceite en Liberación tardía de
INMUNOLOGIA
VACUNAS
CRITERIOS PARA UNA VACUNA EFICAZ
SEGURIDAD La vacuna por si misma no produce
enfermedad ni muerte.
PROTECCION
La vacuna debe proteger contra la enfermedad como resultado de la exposicion al microorganismo patogeno vivo.
DESARROLLO DE
PROTECCION
SOSTENIDA
La proteccion contra la enfermedad
debe persistir por varios años.
INDUCCION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES
Algunos microorganismos patogenos (como el virus de la polio) infectan linfocitos que no pueden reemplazarse ( p. Ej. Neuronas). El anticuerpo neutralizante es esencial para prevenir la infeccion de tales celulas.
INDUCCION DE
CELULAS T
PROTECTORAS
Algunos microorganismos patogenos,
sobre todo los intracelulares, son
atacados de manera mas eficaz
mediante respuestas mediadas por
celulas.
CONSIDERACIONES PRACTICAS
Bajo costo por dosis Estabilidad biologica Facilidad de administracion Escasos efectos secundarios.
Atenuación vírica Este es el proceso de una atenuación de un virus
humano, se pueden ver células humanas que se cultivan
en células de simio, tiene que mutar la parte
virulenta y quedan lo vibriones o virus atenuados; le
quitas la parte virulenta o la mutas.
Muchos virus son proteínas, es necesario entender a
las proteínas, por Ej si una proteína es grande el
proceso inmune es mayor. La dosis no tiene que ser
alta ni baja, debe ser una dosis intermedia.
Inmunogenicidad de proteínas
PARAMETRO INMUNOGENICIDAD
AUMENTADA
INMUNOGENICIDAD
DISMINUIDA
Tamaño
grande
Pequeño (MW < 2500)
Dosis intermedia Alta o baja Ruta
Subcutánea > intraperitoneal > intravenosa o intragastrica
Subcutánea > intraperitoneal > intravenosa o intragastrica
Composición compleja simple
Formas
Particulada Desnaturalizada
Soluble Natural
Similitud con
proteína propia
Diferencias multiples Pocas diferencias
Adyuvantes
Liberación lenta Bacterias
Liberación rápida Sin bacterias
Interacción con
MHC del
hospedador
Eficaz
Ineficaz
Adyuvantes Los adyuvantes son sustancias que colaboran al sistema inmune.
Son sustancias que se ponen a los virus para que estos sean
Nombre del adyuvante
Composición
Mecanismo de acción
Adyuvante de Freud incompleto
Emulsión de aceite en agua
Liberación tardía de antígenos; incremento de la captación por macrófagos
Adyuvante de Emulsión de aceite en Liberación tardía de
NOTAS
INMUNOLOGIA
VACUNAS
Freud completo agua con
micobacterias
muertas
antígenos; incremento
de la captación por
macrófagos; inducción
de coestimuladores
en macrófagos
Adyuvante de Freud con MDP
Emulsión de aceite en agua con muramildipeptido (MDP) un constituyente de micobacterias
Similar al adyuvante de Freud completo
Alumbre (hidróxido de aluminio)
Gel de hidróxido de
aluminio
Liberación tardía de
antígenos; incremento
de la captación por
macrófagos
Alumbre + bortedella pertussis
Gel de hidróxido de aluminio con B. pertussis muertas
Liberación tardía de antígenos; incremento de la captación por macrófagos; inducción de coestimuladores
Complejos estimuladores de inmunidad (ISCOM)
Matriz de Quil A que
contiene proteínas
víricas
Lleva antígeno al
citosol, permite la
inducción de células T
citotoxicas
Tecnología y desarrollo de las vacunas.
Podemos ver que cada vez se registran mejores y mas eficaces
vacunas; la primer fue contra el toxoide (difteria); luego contra el
tétanos; fiebre amarilla en el 95, influencia, tifus; vean que han
pasado 100 años y tenemos las ultimas, contra el neumococo,
contra el meningococo, contra el adenovirus, rotavirus,
papiloma
humano (gardasil). Entonces vean la cantidad de microorganismos
que se pueden tratar de controlar de cierta forma con las
vacunas, obviamente que si viene a Bolivia alguien de Japón o
EEUU debe vacunarse contra todo (cólera, salmonella, rotavirus)
¿Cuánto tiempo duran las vacunas?
Por ejemplo la fiebre amarilla hay que
vacunar una sola vez,
según los estudios, dura de 30 a 40 años. Pero se recomienda
renovarla cada 10 años.
INMUNOLOGIA
VACUNAS
Freud completo agua con
micobacterias
muertas
antígenos; incremento
de la captación por
macrófagos; inducción
de coestimuladores
en macrófagos
Adyuvante de Freud con MDP
Emulsión de aceite en agua con muramildipeptido (MDP) un constituyente de micobacterias
Similar al adyuvante de Freud completo
Alumbre (hidróxido de aluminio)
Gel de hidróxido de
aluminio
Liberación tardía de
antígenos; incremento
de la captación por
macrófagos
Alumbre + bortedella pertussis
Gel de hidróxido de aluminio con B. pertussis muertas
Liberación tardía de antígenos; incremento de la captación por macrófagos; inducción de coestimuladores
Complejos estimuladores de inmunidad (ISCOM)
Matriz de Quil A que
contiene proteínas
víricas
Lleva antígeno al
citosol, permite la
inducción de células T
citotoxicas
Tecnología y desarrollo de las vacunas.
Podemos ver que cada vez se registran mejores y mas eficaces
vacunas; la primer fue contra el toxoide (difteria); luego contra el
tétanos; fiebre amarilla en el 95, influencia, tifus; vean que han
pasado 100 años y tenemos las ultimas, contra el neumococo,
contra el meningococo, contra el adenovirus, rotavirus,
papiloma
humano (gardasil). Entonces vean la cantidad de microorganismos
que se pueden tratar de controlar de cierta forma con las
vacunas, obviamente que si viene a Bolivia alguien de Japón o
EEUU debe vacunarse contra todo (cólera, salmonella, rotavirus)
¿Cuánto tiempo duran las vacunas?
Por ejemplo la fiebre amarilla hay que
vacunar una sola vez,
según los estudios, dura de 30 a 40 años. Pero se recomienda
renovarla cada 10 años.
NOTAS
INMUNOLOGIA
VACUNAS
Cáncer y vacunas Virus
Cáncer type
State of vaccine development
HVB
Liver
FDA – approved:
‐ Engerix B ‐ Recombinax HB
HPV Cérvix, anius,
vulva and
vagina
FDA – approved:
‐ Gardasil : types 6, 11,
16 and 18
‐ Cervarix: types 16 and
18
HPV
Penis, mounth, oropharynx and genital warts
FDA extended approval: gardisil
HCV Liver Early development EBV
Burkitt´s, lymphoma, Hodgkinds lymphoma and NPC
In clinical trials: no regulatory – approved vaccines
HTLV Adult T cell
leukaemia or
lymphoma
Preclinical and animal studies KSHV
Kaposi´s sarcoma
No ongoing vaccine research: antiviral drug ganciclovir for prevention in HIV – infected individuals.
Merkel cell poliiomavirus
Merkel cell
skin cancer
Pc DNA3 – LT DNA vaccine
being tested in animals;
chemotherapy or radiation
therapy
Por ejemplo la vacuna contra el papiloma virus, que en nuestro
país se vacuna solo a niñas, en otros países se vacuna a niños
también; protege contra el cáncer de cérvix, vagina y vulva. Se
tiene dos presentaciones:
‐ Gardasil: es polivalente
‐ Cervarix:
En los varones se puede evitar
también este virus que puede
provocar cáncer de pene, boca, orofaringe y causa verrugas
genitales.
INMUNOLOGIA
VACUNAS
Cáncer y vacunas Virus
Cáncer type
State of vaccine development
HVB
Liver
FDA – approved:
‐ Engerix B ‐ Recombinax HB
HPV Cérvix, anius,
vulva and
vagina
FDA – approved:
‐ Gardasil : types 6, 11,
16 and 18
‐ Cervarix: types 16 and
18
HPV
Penis, mounth, oropharynx and genital warts
FDA extended approval: gardisil
HCV Liver Early development EBV
Burkitt´s, lymphoma, Hodgkinds lymphoma and NPC
In clinical trials: no regulatory – approved vaccines
HTLV Adult T cell
leukaemia or
lymphoma
Preclinical and animal studies KSHV
Kaposi´s sarcoma
No ongoing vaccine research: antiviral drug ganciclovir for prevention in HIV – infected individuals.
Merkel cell poliiomavirus
Merkel cell
skin cancer
Pc DNA3 – LT DNA vaccine
being tested in animals;
chemotherapy or radiation
therapy
Por ejemplo la vacuna contra el papiloma virus, que en nuestro
país se vacuna solo a niñas, en otros países se vacuna a niños
también; protege contra el cáncer de cérvix, vagina y vulva. Se
tiene dos presentaciones:
‐ Gardasil: es polivalente
‐ Cervarix:
En los varones se puede evitar
también este virus que puede
provocar cáncer de pene, boca, orofaringe y causa verrugas
genitales.
NOTAS
Inmunología
Hipersensibilidad
Inmunología
Hipersensiblidad I
Dra. Rocha
Fecha: 16 abril 2014
Se dice que en los 10 últimos años la alergia a los
alimentos se ha duplicado en el mundo, por lo tanto
hay mucho paciente con alergia y fíjense que la
alergia a pesar de ser una subespecialidad va a ser
atendida en primera instancia por ustedes dentro del
campo de medicina general porque el inicio de estas
enfermedades suele ser en forma inespecífica, aislada,
leve, entonces el paciente que no tiene la menor idea
de que se trata de una alergia, inmediatamente acude a
medicina general y existe la probabilidad que en
medicina general hagan un diagnostico errado con el
mal tratamiento correspondiente, por ejemplo el
paciente con rinitis alérgica se acerca al medico
porque piensa que tiene un resfrio mal curado desde
hace un tiempo atrás el problema será que el medico no
pueda reconocer la enfermedad inflamatoria crónica
¿QUE ES LA ALERGIA?
La alergia es una enfermedad completamente azarosa,
parecería un juego de cartas donde intervienen
aspectos parte de la vida cotidiana, el medio
ambiente, la maternidad, la infancia, los
microorganismos (bichos, parasitos, acaros, etc),
alimentos, plantas, entonces en la alergia los
factores desencadenantes son factores que forman parte
de la vida cotidiana y se hace un juego completamente
al azar, por ejemplo, en la alergia no habrá una edad
especifica de inicio, la alergia puede afectar desde
el momento del nacimiento hasta población adulta, sexo
(cualquiera de los 2),factor desencadenante
(cualquiera que sea parte de nuestra vida cotidiana)
entendiendo que los alérgenos son elementos que
estimulan al sistema inmunológico siendo completamente
inocuos e inofensivos.
El paciente presentara cualquier tipo de enfermedad,
uno puede empezr con rinitis, otro con dermatits, otro
con asma, otro con urticaria, otro con alergia a
medicamentos, etc, etc, no hay ninguna regla
establecida en el campo de las alergias ni para la
iniciación y forma de presentación ni tampoco para la
respuesta al tratamiento.
Esta es una imagen de un niño con una fascie típica de
alergia, se observa ojeras, doble pliegue (pliegue de
debby Morgan), la boca entreabierta, mala respiración,
se puede ver chapitas y esta es una cara típicamente
ALERGICA
Esta otra imagen, observamos una lengua geográfica que
correlaciona con un proceso de alergia.
Dentro de las generalidades vamos a decir que esta
enfermedad es un proceso inflamatorio crónico y
Inmunología
Hipersensibilidad
Inmunología
Hipersensiblidad I
Dra. Rocha
Fecha: 16 abril 2014
Se dice que en los 10 últimos años la alergia a los
alimentos se ha duplicado en el mundo, por lo tanto
hay mucho paciente con alergia y fíjense que la
alergia a pesar de ser una subespecialidad va a ser
atendida en primera instancia por ustedes dentro del
campo de medicina general porque el inicio de estas
enfermedades suele ser en forma inespecífica, aislada,
leve, entonces el paciente que no tiene la menor idea
de que se trata de una alergia, inmediatamente acude a
medicina general y existe la probabilidad que en
medicina general hagan un diagnostico errado con el
mal tratamiento correspondiente, por ejemplo el
paciente con rinitis alérgica se acerca al medico
porque piensa que tiene un resfrio mal curado desde
hace un tiempo atrás el problema será que el medico no
pueda reconocer la enfermedad inflamatoria crónica
¿QUE ES LA ALERGIA?
La alergia es una enfermedad completamente azarosa,
parecería un juego de cartas donde intervienen
aspectos parte de la vida cotidiana, el medio
ambiente, la maternidad, la infancia, los
microorganismos (bichos, parasitos, acaros, etc),
alimentos, plantas, entonces en la alergia los
factores desencadenantes son factores que forman parte
de la vida cotidiana y se hace un juego completamente
al azar, por ejemplo, en la alergia no habrá una edad
especifica de inicio, la alergia puede afectar desde
el momento del nacimiento hasta población adulta, sexo
(cualquiera de los 2),factor desencadenante
(cualquiera que sea parte de nuestra vida cotidiana)
entendiendo que los alérgenos son elementos que
estimulan al sistema inmunológico siendo completamente
inocuos e inofensivos.
El paciente presentara cualquier tipo de enfermedad,
uno puede empezr con rinitis, otro con dermatits, otro
con asma, otro con urticaria, otro con alergia a
medicamentos, etc, etc, no hay ninguna regla
establecida en el campo de las alergias ni para la
iniciación y forma de presentación ni tampoco para la
respuesta al tratamiento.
Esta es una imagen de un niño con una fascie típica de
alergia, se observa ojeras, doble pliegue (pliegue de
debby Morgan), la boca entreabierta, mala respiración,
se puede ver chapitas y esta es una cara típicamente
ALERGICA
Esta otra imagen, observamos una lengua geográfica que
correlaciona con un proceso de alergia.
Dentro de las generalidades vamos a decir que esta
enfermedad es un proceso inflamatorio crónico y
NOTAS
Inmunología
Hipersensibilidad
complejo. Pertenece dentro el campo ya del mecanismo
fisiopatológico a las HIPERSENSIBILIDADES
En la alergia se define la predisposición genética, no
quiere decir que el 100% de los pacientes alérgicos
tengan esta predisposición pero la mayoría si y el
factor genético es el que coloca a esta enfermedad
dentro del grupo de enfermedades crónicas, al respecto
mientras tengamos genes de predisposición es imposible
decir que la enfermedad se curo, no se puede dar de
alta a una enfermedad alérgica.
Estos genes son difíciles de manipularlos.
Hay un incremento exponencial de estas enfermedades y
se considera que alrededor 20% de la población mundial
presenta algún tipo de enfermedad mediada por el
mecanismo de IgE y 5 a 15% corresponde a población
infantil, esto es importante porque mientras mas
precoz sea el inicio de la enfermedad alérgica, mas
impacto va haber para el futuro del sujeto, entonces
mucho cuidado con los niños con alergia porque esta
les esta marcando un futuro de alérgicos cuando sean
adultos
En Latinoamerica tenemos lo siguiente
17% de incidencia ASMA
16% RINITIS ALERGICA
7% DERMATITIS ATOPICA
En la alergia al igual que en cualquier enfermedad
inmunológica hay una tendencia muy fácil a la
SOBREPOSICION DE CUADROS, cuando estén frente a un
paciente con artritis reumatoide, no se conformen con
la artritis y busquen, nada raro que el paciente tenga
otra enfermedad autoinmune, tenga una alergia, tenga
una inmunodeficiencia. Lo mismo pasa en la alergia, el
paciente con asma fácilmente va a ser rinitico,
fácilmente va a tener dermatitis, el paciente con
urticaria fácilmente va a ser alérgico a medicamentos,
fácilmente va a ser alérgico a picaduras o va a tener
rinitis, etc, etc. Entonces si sumamos este porcentaje
de incidencia resulta que la incidencia de la alergia
va a ser va miucho mas altas.
En otros estudios (Colombia)entre 7 a 14 años:
Dermatitis alrededor de 14%
Asma alrededor de 9%
Rinitis alrededor de 32-33%
Rinoconjuntivitis alrededor del 20%
Siempre porcentejes altos.
En Mexico:
Rinitis 20%
Dermatitis 19%
Conjuntivitis 18%
Asma 15%
Urticaria 3%
GENETICA EN LA ALERGIA
Son como 9 a 11 cromosomas que ya son parte de la
alergia, cuando hablamos de cromosomas estamos
hablando de genes, cuando hablamos de genes comienzan
a aparecer un numero mas importante de ellos que van
en relación a un mecanismo en particular de la
alergia.
El otro aspecto importantísimo de lo que es la alergia
es EL MEDIO AMBIENTE es algo que ha impactado en el
medio de la alergia ya que nosotros interactuamos en
nuestra vida cotidi
a
na justamente con este aspecto,
el cambio climático y el calentamiento global afecto
mucho nuestro entorno ya que hay lugares donde nunca
hacia calor y de pronto ahora sí, climas que eran
secos ahora son húmedos, climas calurosos se han
convertido en climas frios y esto se ha traducido en
un cambio del ecosistema y estos cambio obviamente
afecta nuestro desarrollo cotidiano. En las urbes
sobretodo la asociación de contaminación y polucion es
importante porque ambas se sinergizan.
FACTORES AMBIENTALES Y GENETICA
Tenemos que tomar en cuenta los factores genéticos,
las interacciones genéticas, la epigenetica (cambios
LA ALERGIA ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
CRONICA EXAGERADA QUE SE DESENCADENA POR
FACTORES COMPLETAMENTE INOCUOS E
INOFENSIVOS QUE GENERALMENTE SON PROTEINAS,
AFECTA A AMBOS SEXO, AFECTA A VARIOS GRUPOS
ETAREOS Y PUEDE AFECTAR A CUALQUIER ORGANO
DE CHOQUE (PIEL, RESPIRATORIO,
GASTROINTESTINAL,ETC)
Inmunología
Hipersensibilidad
complejo. Pertenece dentro el campo ya del mecanismo
fisiopatológico a las HIPERSENSIBILIDADES
En la alergia se define la predisposición genética, no
quiere decir que el 100% de los pacientes alérgicos
tengan esta predisposición pero la mayoría si y el
factor genético es el que coloca a esta enfermedad
dentro del grupo de enfermedades crónicas, al respecto
mientras tengamos genes de predisposición es imposible
decir que la enfermedad se curo, no se puede dar de
alta a una enfermedad alérgica.
Estos genes son difíciles de manipularlos.
Hay un incremento exponencial de estas enfermedades y
se considera que alrededor 20% de la población mundial
presenta algún tipo de enfermedad mediada por el
mecanismo de IgE y 5 a 15% corresponde a población
infantil, esto es importante porque mientras mas
precoz sea el inicio de la enfermedad alérgica, mas
impacto va haber para el futuro del sujeto, entonces
mucho cuidado con los niños con alergia porque esta
les esta marcando un futuro de alérgicos cuando sean
adultos
En Latinoamerica tenemos lo siguiente
17% de incidencia ASMA
16% RINITIS ALERGICA
7% DERMATITIS ATOPICA
En la alergia al igual que en cualquier enfermedad
inmunológica hay una tendencia muy fácil a la
SOBREPOSICION DE CUADROS, cuando estén frente a un
paciente con artritis reumatoide, no se conformen con
la artritis y busquen, nada raro que el paciente tenga
otra enfermedad autoinmune, tenga una alergia, tenga
una inmunodeficiencia. Lo mismo pasa en la alergia, el
paciente con asma fácilmente va a ser rinitico,
fácilmente va a tener dermatitis, el paciente con
urticaria fácilmente va a ser alérgico a medicamentos,
fácilmente va a ser alérgico a picaduras o va a tener
rinitis, etc, etc. Entonces si sumamos este porcentaje
de incidencia resulta que la incidencia de la alergia
va a ser va miucho mas altas.
En otros estudios (Colombia)entre 7 a 14 años:
Dermatitis alrededor de 14%
Asma alrededor de 9%
Rinitis alrededor de 32-33%
Rinoconjuntivitis alrededor del 20%
Siempre porcentejes altos.
En Mexico:
Rinitis 20%
Dermatitis 19%
Conjuntivitis 18%
Asma 15%
Urticaria 3%
GENETICA EN LA ALERGIA
Son como 9 a 11 cromosomas que ya son parte de la
alergia, cuando hablamos de cromosomas estamos
hablando de genes, cuando hablamos de genes comienzan
a aparecer un numero mas importante de ellos que van
en relación a un mecanismo en particular de la
alergia.
El otro aspecto importantísimo de lo que es la alergia
es EL MEDIO AMBIENTE es algo que ha impactado en el
medio de la alergia ya que nosotros interactuamos en
nuestra vida cotidi
a
na justamente con este aspecto,
el cambio climático y el calentamiento global afecto
mucho nuestro entorno ya que hay lugares donde nunca
hacia calor y de pronto ahora sí, climas que eran
secos ahora son húmedos, climas calurosos se han
convertido en climas frios y esto se ha traducido en
un cambio del ecosistema y estos cambio obviamente
afecta nuestro desarrollo cotidiano. En las urbes
sobretodo la asociación de contaminación y polucion es
importante porque ambas se sinergizan.
FACTORES AMBIENTALES Y GENETICA
Tenemos que tomar en cuenta los factores genéticos,
las interacciones genéticas, la epigenetica (cambios
LA ALERGIA ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
CRONICA EXAGERADA QUE SE DESENCADENA POR
FACTORES COMPLETAMENTE INOCUOS E
INOFENSIVOS QUE GENERALMENTE SON PROTEINAS,
AFECTA A AMBOS SEXO, AFECTA A VARIOS GRUPOS
ETAREOS Y PUEDE AFECTAR A CUALQUIER ORGANO
DE CHOQUE (PIEL, RESPIRATORIO,
GASTROINTESTINAL,ETC)
NOTAS
Inmunología
Hipersensibilidad
puntuales del material genético sin un cambio esencial
del genoma). Factores ambientales como, flora
intestinal, endotoxinas, animales domesticos, dieta y
obviamente la contaminación ambiental y el tabaquismo
La alergia es parte de nuestra vida cotidiana (comer
un queso, tomar un medicamento, estar en contacto con
plantas, de animales domesticos, elementos
biológicos)y todo eso determina alergia.
Entonces en la alergia decimos que va haber un
genotipo que al interactuar con el medio ambiente nos
va acabar dando un fenotipo de enfermedad.
La alergia es una enfermedad que en términos generales
no va a ser letal a no ser situaciones puntuales como
una crisis asmática o un shock anafiláctico pero es
difícil que se muera por una dermatitis de contacto,
una rinitis alérgica, lo que si hace la alergia es
afectar la calidad de vida del paciente, el paciente
con alergia dice ya no se que comer, no se que
ponerme, no se si voy o no a trabajar porque de
repente logra identificar cosas que el afectan que son
parte de su vida cotidiana y dentro de lo que es el
manejo de la alergia nuestro principal objetivo
debería ser devolverle una buena calidad de vida
Entendemos por calidad de vida una función física y
emocional adecuada, un estado psicológico también
adecuado, una interacción social normal y una
sensación somatica de bienestar.
Debemos recordar que la enfermedad alérgica es una
enfermedad crónica multisistemica y por lo tanto debe
haber un abordaje amplio, debemos hacer una anamnesis
que vaya mas haya del motivo de consulta, el abordaje
además de ser integral es CLINICO, hay pruebas de
laboratorio que seran muy útiles. Este abordaje debe
ser INDIVIDUALIZADO ya que cada paciente tiene un
comportamiento diferente, debe ser INTEGRAL, debemos
considerar el agente desencadenantes, los factores del
hospedero, debemos recordar también que esta es una
enfermedad multisistemica, por lo tanto puede afectar
a varios órganos o sistemas. Para los factores
genéticos del hospederos tenemos:
Atopia
Actividad bronquial inespecífica en casos de
asma
La obesidad
El sexo (dependiendo el grupo etario)
Dentro e los factores ambientales tenemos:
Alergenos
Contaminación ambiental
Dieta
Tabaquismo (marcador muy definido de la
inducción de alergia)
Debemos tratar nuestra calidad de vida mejorando
nuestra alimentación, nuestra actividad física para
mejorar nuestro aspecto de salud y bajar enfermedad en
general.
Inmunología
Hipersensibilidad
puntuales del material genético sin un cambio esencial
del genoma). Factores ambientales como, flora
intestinal, endotoxinas, animales domesticos, dieta y
obviamente la contaminación ambiental y el tabaquismo
La alergia es parte de nuestra vida cotidiana (comer
un queso, tomar un medicamento, estar en contacto con
plantas, de animales domesticos, elementos
biológicos)y todo eso determina alergia.
Entonces en la alergia decimos que va haber un
genotipo que al interactuar con el medio ambiente nos
va acabar dando un fenotipo de enfermedad.
La alergia es una enfermedad que en términos generales
no va a ser letal a no ser situaciones puntuales como
una crisis asmática o un shock anafiláctico pero es
difícil que se muera por una dermatitis de contacto,
una rinitis alérgica, lo que si hace la alergia es
afectar la calidad de vida del paciente, el paciente
con alergia dice ya no se que comer, no se que
ponerme, no se si voy o no a trabajar porque de
repente logra identificar cosas que el afectan que son
parte de su vida cotidiana y dentro de lo que es el
manejo de la alergia nuestro principal objetivo
debería ser devolverle una buena calidad de vida
Entendemos por calidad de vida una función física y
emocional adecuada, un estado psicológico también
adecuado, una interacción social normal y una
sensación somatica de bienestar.
Debemos recordar que la enfermedad alérgica es una
enfermedad crónica multisistemica y por lo tanto debe
haber un abordaje amplio, debemos hacer una anamnesis
que vaya mas haya del motivo de consulta, el abordaje
además de ser integral es CLINICO, hay pruebas de
laboratorio que seran muy útiles. Este abordaje debe
ser INDIVIDUALIZADO ya que cada paciente tiene un
comportamiento diferente, debe ser INTEGRAL, debemos
considerar el agente desencadenantes, los factores del
hospedero, debemos recordar también que esta es una
enfermedad multisistemica, por lo tanto puede afectar
a varios órganos o sistemas. Para los factores
genéticos del hospederos tenemos:
Atopia
Actividad bronquial inespecífica en casos de
asma
La obesidad
El sexo (dependiendo el grupo etario)
Dentro e los factores ambientales tenemos:
Alergenos
Contaminación ambiental
Dieta
Tabaquismo (marcador muy definido de la
inducción de alergia)
Debemos tratar nuestra calidad de vida mejorando
nuestra alimentación, nuestra actividad física para
mejorar nuestro aspecto de salud y bajar enfermedad en
general.
NOTAS
INMUNOLOGIA
ALERGIA
INMUNOLOGIA
ALERGIA
Dr
a
.Rocha
Fecha: 16 abril 2014
Diagnostico ,tratamiento y prevención
El manejo y prevención es igual que una enfermedad
crónica
El diagnostico de las alergias es realizar una buena
historia clínica.
La anamnesis que es un parte fundamental a través de la
cual nos enteramos de una serie de hechos y detalles:
Enfermedades asociadas
Rinitis alergicas
Asma
Dermatitis atópica
Antecedentes alérgicos: personales y familiares
EXPLORACION FISICA: cometemos el error y solo vemos nariz
en paciente q solo vino por rinitis
Cuando hacemos anamnesis a un paciente que no sabemos
nada hacemos las preguntas típicas:
Cual es el motivo de consulta
Desde cuando le aparecieron los síntomas
Entonces el paciente nos empieza a contestar: y nos
contestara estoy viniendo por congestión nasal y da la
impresión que es un resfrió
Entonces debemos preguntar desde cuando tiene ese resfrío
y nos responden desde hace años…cuando un resfrío dura
años????
Y su resfrío esta acompañado de…fiebre, cefalea, malestar
general, mialgias???y si responde no
Estamos frente a un cuadro infeccioso debe haber un
cuadro toxico infeccioso pero en este caso solo estamos
frente a un cuadro inflamatorio y crónico entonces
debemos sospechar de otras patologías
Otro ejemplo: paciente llega con lesiones en la piel
pápulas, papulo-vesiculas ,costras muy notorias no
diagnosticar directamente con sarcoidosis(sarna)así como
la rinitis alérgica se confunde con resfrío, la
dermatitis atópica se confunde con sarcoidosis.
Preguntarle si a viajado, a estado en un hotel,
alojamiento, una cama desconocida indagar mas y no
diagnosticar directamente con sarna porque lesionamos mas
la piel inflamada, ya q el Tx para sarna es administrar
liquidos sobre la piel para matar ácaros grandes ,le
damos benzoato de benzilo. Debemos saber si es un proceso
agudo o crónico..
Preguntar en que momento aparece mas las
manifestaciones..en el dia o en la noche, también los
lugares donde se exacerba…
Por ejemplo si nos dice el paciente q se exacerba cuando
va a su trabajo..y el trabaja en la biblioteca y esta a
cargo del deposito que esta en el sótano le produce
rinorrea, congestion nasal, la causa podría ser por el
polvo o acaros ,hongos moho entonces debemos realizar un
interrogatorio adecuado dirigido en base al conocimiento
previo de la enfermedad nosotros
Cuando nos comenzamos a ubicar en el territorio de
las alergias en la anamnesis debemos recordar que
estas enfermedades se sobreponen y afecta a muchos
órganos es multisistemica
Cuando entramos en le campo de las alergias debemos entrar a historia de las alergias seguro tiene antecedentes de alergias positivas: polen, medicamentos
,antecedentes familiares(parientes de 1er y 2do grado
padres, hijos, abuelos alguno tuvo alergias?)
En la alergia si hay exámenes complementarios
1. Pruebas cutáneas, son las 1ras q se realizan
2. Estudios in vitro
3. Pruebas de provocación, son las únicas q
confirmarían q el paciente tiene alergia a una
determinada sustancia o factor desencadenante
INMUNOLOGIA
ALERGIA
INMUNOLOGIA
ALERGIA
Dr
a
.Rocha
Fecha: 16 abril 2014
Diagnostico ,tratamiento y prevención
El manejo y prevención es igual que una enfermedad
crónica
El diagnostico de las alergias es realizar una buena
historia clínica.
La anamnesis que es un parte fundamental a través de la
cual nos enteramos de una serie de hechos y detalles:
Enfermedades asociadas
Rinitis alergicas
Asma
Dermatitis atópica
Antecedentes alérgicos: personales y familiares
EXPLORACION FISICA: cometemos el error y solo vemos nariz
en paciente q solo vino por rinitis
Cuando hacemos anamnesis a un paciente que no sabemos
nada hacemos las preguntas típicas:
Cual es el motivo de consulta
Desde cuando le aparecieron los síntomas
Entonces el paciente nos empieza a contestar: y nos
contestara estoy viniendo por congestión nasal y da la
impresión que es un resfrió
Entonces debemos preguntar desde cuando tiene ese resfrío
y nos responden desde hace años…cuando un resfrío dura
años????
Y su resfrío esta acompañado de…fiebre, cefalea, malestar
general, mialgias???y si responde no
Estamos frente a un cuadro infeccioso debe haber un
cuadro toxico infeccioso pero en este caso solo estamos
frente a un cuadro inflamatorio y crónico entonces
debemos sospechar de otras patologías
Otro ejemplo: paciente llega con lesiones en la piel
pápulas, papulo-vesiculas ,costras muy notorias no
diagnosticar directamente con sarcoidosis(sarna)así como
la rinitis alérgica se confunde con resfrío, la
dermatitis atópica se confunde con sarcoidosis.
Preguntarle si a viajado, a estado en un hotel,
alojamiento, una cama desconocida indagar mas y no
diagnosticar directamente con sarna porque lesionamos mas
la piel inflamada, ya q el Tx para sarna es administrar
liquidos sobre la piel para matar ácaros grandes ,le
damos benzoato de benzilo. Debemos saber si es un proceso
agudo o crónico..
Preguntar en que momento aparece mas las
manifestaciones..en el dia o en la noche, también los
lugares donde se exacerba…
Por ejemplo si nos dice el paciente q se exacerba cuando
va a su trabajo..y el trabaja en la biblioteca y esta a
cargo del deposito que esta en el sótano le produce
rinorrea, congestion nasal, la causa podría ser por el
polvo o acaros ,hongos moho entonces debemos realizar un
interrogatorio adecuado dirigido en base al conocimiento
previo de la enfermedad nosotros
Cuando nos comenzamos a ubicar en el territorio de
las alergias en la anamnesis debemos recordar que
estas enfermedades se sobreponen y afecta a muchos
órganos es multisistemica
Cuando entramos en le campo de las alergias debemos entrar a historia de las alergias seguro tiene antecedentes de alergias positivas: polen, medicamentos
,antecedentes familiares(parientes de 1er y 2do grado
padres, hijos, abuelos alguno tuvo alergias?)
En la alergia si hay exámenes complementarios
1. Pruebas cutáneas, son las 1ras q se realizan
2. Estudios in vitro
3. Pruebas de provocación, son las únicas q
confirmarían q el paciente tiene alergia a una
determinada sustancia o factor desencadenante
NOTAS
INMUNOLOGIA
ALERGIA
LAS PRUEBAS IN VIVO
Tiene dos fases:
Fase de reacción inmediata(hipersensibilidad tipo I)
-Prick test o puntura(no se escucho bien)
-Prueba intradérmica, Ig E especifica
Fase de reacción tardia(hipersensibilidad tipo IV)
-Prueba de parche(epicutanea)linfocitos T
específicos
Estas pruebas lo q buscan es la identificación de
respuesta inmunitaria especifica frente a antígenos
En fase de reacción inmediata se busca IgE
específica frente a los alérgenos
Fase de reacción tardía se busca linfocitos T
específicos
Imagen: esta prueba es epicutanea , en este caso lo q
utilizamos alérgenos conocidos q tienen q estar en forma
liquida y en general utilizamos la cara anterior del
brazo y que buscamos poner en contacto al sistema
inmunológica con el alérgeno por lo tanto tenemos que
abrir una puerta de acceso lo que hacemos es una mini
escarificación: primero debemos tener marcado
adecuadamente el alérgeno que estamos introduciendo a
continuación ponemos una gotita del alérgeno cerca a la
marca y a través de la gota hacemos la escarificación
La escarificación debe ser tan leve que no debe haber
sangrado para que endurezca el alérgeno
Si el paciente esta sensibilizado se va poner en contacto
con células de piel(langherhans), basofilos, células
cebadas que ya tienen en su superficie las IgE se va
producir el coeficiente de ambos y localmente va haber
degranulacion e inflamación y destrucción a través de la
activación local en estas pruebas no medimos eritema sino
medimos papula y para decir que esta reacción es +
tenemos que tener una papula mayor de 3mm de diámetro
Estas pruebas dan información de sensibilización o
no de los alérgenos que somos alérgicos
Por ejemplo en un paciente
hemos provado 10 alergenos y
las 10 pruebas nos salen negativas no podemos decir al
paciente que no es alergico lo que decimos es q el
paciente no esta sensibilizado con ninguno de los 10
alergenos
Si ersulta positivo a los 10 alergenos no podemos decir
que solo esta sensibilizado a esos 10 alergenos podria
estar potencializado a otras mas
Esta prueba de IgE se lee alos 15 minutos
Porque las marcas?porque cuando empece en este punto y
acabo en el final seguramente ya habran pasado mas
minutos por eso lo mejor es hacer la marca de las papulas
a los 15 min por mas tarde puede revertirse las papulas y
daria falsos positivos
Ejemplo esta prueba la utilizamos antes de administrar
penicilina siempre realizar epicutanea tener cuidado con
los falsos positivos,etc.
Esta es una prueba de parche donde ponemos en contacto de
una serie de elementos con la piel y parchamos para
INMUNOLOGIA
ALERGIA
LAS PRUEBAS IN VIVO
Tiene dos fases:
Fase de reacción inmediata(hipersensibilidad tipo I)
-Prick test o puntura(no se escucho bien)
-Prueba intradérmica, Ig E especifica
Fase de reacción tardia(hipersensibilidad tipo IV)
-Prueba de parche(epicutanea)linfocitos T
específicos
Estas pruebas lo q buscan es la identificación de
respuesta inmunitaria especifica frente a antígenos
En fase de reacción inmediata se busca IgE
específica frente a los alérgenos
Fase de reacción tardía se busca linfocitos T
específicos
Imagen: esta prueba es epicutanea , en este caso lo q
utilizamos alérgenos conocidos q tienen q estar en forma
liquida y en general utilizamos la cara anterior del
brazo y que buscamos poner en contacto al sistema
inmunológica con el alérgeno por lo tanto tenemos que
abrir una puerta de acceso lo que hacemos es una mini
escarificación: primero debemos tener marcado
adecuadamente el alérgeno que estamos introduciendo a
continuación ponemos una gotita del alérgeno cerca a la
marca y a través de la gota hacemos la escarificación
La escarificación debe ser tan leve que no debe haber
sangrado para que endurezca el alérgeno
Si el paciente esta sensibilizado se va poner en contacto
con células de piel(langherhans), basofilos, células
cebadas que ya tienen en su superficie las IgE se va
producir el coeficiente de ambos y localmente va haber
degranulacion e inflamación y destrucción a través de la
activación local en estas pruebas no medimos eritema sino
medimos papula y para decir que esta reacción es +
tenemos que tener una papula mayor de 3mm de diámetro
Estas pruebas dan información de sensibilización o
no de los alérgenos que somos alérgicos
Por ejemplo en un paciente
hemos provado 10 alergenos y
las 10 pruebas nos salen negativas no podemos decir al
paciente que no es alergico lo que decimos es q el
paciente no esta sensibilizado con ninguno de los 10
alergenos
Si ersulta positivo a los 10 alergenos no podemos decir
que solo esta sensibilizado a esos 10 alergenos podria
estar potencializado a otras mas
Esta prueba de IgE se lee alos 15 minutos
Porque las marcas?porque cuando empece en este punto y
acabo en el final seguramente ya habran pasado mas
minutos por eso lo mejor es hacer la marca de las papulas
a los 15 min por mas tarde puede revertirse las papulas y
daria falsos positivos
Ejemplo esta prueba la utilizamos antes de administrar
penicilina siempre realizar epicutanea tener cuidado con
los falsos positivos,etc.
Esta es una prueba de parche donde ponemos en contacto de
una serie de elementos con la piel y parchamos para
NOTAS
INMUNOLOGIA
ALERGIA
mantener el contacto porque como esta es una prueba
retardada la vamos hacer en 48 o 72 hrs y no le vamos a
poner al paciente en esta posición por 48 o 72hrs
Y donde haya reacción es + a la sensibilización
PRUEBAS DE PROVOCACION
Conjuntival, ejemplo un colirio
Intradérmica
Nasal
Bronquial, es una prueba complicada porque
producimos bronco-constricción 1ro debe hacer un
clínico especialista 2do en centro con todos los
equipos de reanimación que tal si nos hace una
crisis asmática debemos tener todos los elementos
de reversión
Oral con alimentos, es compleja porque podemos
provocar shock anafiláctico
En urticaria
Frio, colinérgica, calor, acuagenica,
solar,contacto, presión, vibración
PRUEBAS IN VITRO
Se realiza en laboratorio a través de IgE en suero, una
ventaja seria que podríamos probar en mas alérgenos
Dosificación de IgE total, normalmente la IgE esta
en concentraciones muy bajas de 0-100UI/dl
No siempre concentraciones mas de 100UI de IgE
indica alergia se encontraron que en pacientes no
alérgicos con concentraciones mayores de100 UI, y
en pacientes con alergia a un sustrato
concentraciones de IgE entre los valores normales
También hay otros procesos que pueden elevar IgE:
parasitosis
Entonces la IgE no nos sirve ni para confirmar ni
para descartar
Los eosinofilos es útil como indicador de alergias
y parasitosis
Detección de IgE especifica
Producción de sulfidoleucotrienos
Activación de basofilos
Determinación de triptasa sérica, útil para shock
anafiláctico
Caracterización de extractos alérgicos
Micromatrices de proteínas
Un anticuerpo monoclonal: omalizumab es un anticuerpo
Anti IgE: útil para tratamiento asma ,urticaria crónica
recurrente es útil porque reduce tratamientos
convencionales pero eso no significa que con eso ya se
soluciono todo, sabemos que hay mediación de muchos mas
genes
Como vamos a manejar a un paciente alérgico?
En los últimos años se habla de pericia clínica nunca
sesgar, ejemplo estamos con una paciente faringo-
amigdalitis estreptocócica y la evidencia basada en
investigación dice que su tratamiento es la penicilina
pero el estado y circunstancias clínicas indica que es
alérgico a los beta lactamicos no corresponde administrar
la penicilina solo por que dice la medicina basada en
investigación
Y digamos que este paciente es un niño y sus padres
indican que no quieren Tx sea inyectable debemos tomar en
cuenta las preferencias y acciones del paciente
Entonces debemos buscar alternativas esto es la pericia
clínica conformada por estos tres componentes es un
abordaje actualizado, científico y tomando en cuenta uno
de los pacientes y su forma de preferencias
Tratamiento toma en cuenta:
-manejo farmacológico
-Manejo ambiental
-Educación al paciente
INMUNOLOGIA
ALERGIA
mantener el contacto porque como esta es una prueba
retardada la vamos hacer en 48 o 72 hrs y no le vamos a
poner al paciente en esta posición por 48 o 72hrs
Y donde haya reacción es + a la sensibilización
PRUEBAS DE PROVOCACION
Conjuntival, ejemplo un colirio
Intradérmica
Nasal
Bronquial, es una prueba complicada porque
producimos bronco-constricción 1ro debe hacer un
clínico especialista 2do en centro con todos los
equipos de reanimación que tal si nos hace una
crisis asmática debemos tener todos los elementos
de reversión
Oral con alimentos, es compleja porque podemos
provocar shock anafiláctico
En urticaria
Frio, colinérgica, calor, acuagenica,
solar,contacto, presión, vibración
PRUEBAS IN VITRO
Se realiza en laboratorio a través de IgE en suero, una
ventaja seria que podríamos probar en mas alérgenos
Dosificación de IgE total, normalmente la IgE esta
en concentraciones muy bajas de 0-100UI/dl
No siempre concentraciones mas de 100UI de IgE
indica alergia se encontraron que en pacientes no
alérgicos con concentraciones mayores de100 UI, y
en pacientes con alergia a un sustrato
concentraciones de IgE entre los valores normales
También hay otros procesos que pueden elevar IgE:
parasitosis
Entonces la IgE no nos sirve ni para confirmar ni
para descartar
Los eosinofilos es útil como indicador de alergias
y parasitosis
Detección de IgE especifica
Producción de sulfidoleucotrienos
Activación de basofilos
Determinación de triptasa sérica, útil para shock
anafiláctico
Caracterización de extractos alérgicos
Micromatrices de proteínas
Un anticuerpo monoclonal: omalizumab es un anticuerpo
Anti IgE: útil para tratamiento asma ,urticaria crónica
recurrente es útil porque reduce tratamientos
convencionales pero eso no significa que con eso ya se
soluciono todo, sabemos que hay mediación de muchos mas
genes
Como vamos a manejar a un paciente alérgico?
En los últimos años se habla de pericia clínica nunca
sesgar, ejemplo estamos con una paciente faringo-
amigdalitis estreptocócica y la evidencia basada en
investigación dice que su tratamiento es la penicilina
pero el estado y circunstancias clínicas indica que es
alérgico a los beta lactamicos no corresponde administrar
la penicilina solo por que dice la medicina basada en
investigación
Y digamos que este paciente es un niño y sus padres
indican que no quieren Tx sea inyectable debemos tomar en
cuenta las preferencias y acciones del paciente
Entonces debemos buscar alternativas esto es la pericia
clínica conformada por estos tres componentes es un
abordaje actualizado, científico y tomando en cuenta uno
de los pacientes y su forma de preferencias
Tratamiento toma en cuenta:
-manejo farmacológico
-Manejo ambiental
-Educación al paciente
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Dra. rocha
Fecha 17-04-14
DIAGNOSTICO PREVENCION Y MANEJO DE LA
ALERGIA Al ser la alergia una enfermedad crónica, dentro de su
manejo la prevención es fundamental.
El diagnostico de las alergias es fundamentalmente
clínico esto significa que debemos hacer uso de una
buena historia clínica. HISTORIA CLINICA La historia clínica está formada por
- Anamnesis.- A través de la cual nos enteramos de
una serie de hechos y verdades acerca de nuestro
paciente
o Enfermedades asociadas
Rinitis alérgica
Asma
Dermatitis atopica
- Exploración física.- Debe ser explorativa.
Ejemplo # 1
Cuando hacemos anamnesis a un paciente del cual no
sabemos nadase hacen las preguntas típicas como ser:
- Motivo de consulta
- Las molestias que tiene
- Por que acude a consulta
Entonces el paciente nos empieza a contar su situación
por ejemplo:
“Estoy viniendo porque mi nariz se encuentra tapada y
todo el tiempo estoy con fluido. Me da la impresión
que tengo un resfrió”. Entonces nuestro deber es
indagar cronicidad con la pregunta: “¿Hace cuanto
tiempo usted siente esto?” y el paciente nos responde
“que hace años” de esta manera diferenciamos entre
agudo y crónico. Pensando en resfrío nosotros debemos
preguntar: “si además de esos signos y síntomas siente
malestar general, dolor en articulaciones, dolor de
cabeza” si el paciente responde que no, entonces no es
un resfrío porque no hay cuadro toxico- infeccioso.
Estamos frente a un cuadro crónico e inflamatorio que
es desencadenado por diversas enfermedades como por
ejemplo la rinitis alérgica y debemos tener
conocimiento básico de estas enfermedades.
Ejemplo #2
Paciente que tiene lesiones en la piel como pápulas
vesículas pruriginosas que es parecido a la
sarcoidosis. Entonces preguntamos si tuvo contacto con
camas ajenas o si algún familiar tiene las mismas
lesiones o si viajo últimamente, para confirmar la
sarcoidosis.
Si no preguntamos y damos tratamiento para sarcoidosis
la piel que estaba de inicio inflamada se inflamara
más aun por el tratamiento para la sarna.
Entonces lo que se debe hacer es indagar si el proceso
es agudo o crónico, si es crónico preguntamos cuando
siente mayor molestia. Y de acuerdo a su respuesta
pensaremos en una alergia que puede ser causado por
diversas cosas.
Con un interrogatorio adecuado y dirigido en base al
conocimiento previo de una enfermedad podemos
diagnosticar una alergia que es crónica.
Antecedentes alérgicos.- Una vez con clínica de
alergia debemos investigar antecedentes alérgicos. El
paciente tiene una historia de alergias positivas. Y
él nos indicara que ya tenía algún episodio antes de
esto y consolidamos nuestro diagnostico.
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Dra. rocha
Fecha 17-04-14
DIAGNOSTICO PREVENCION Y MANEJO DE LA
ALERGIA Al ser la alergia una enfermedad crónica, dentro de su
manejo la prevención es fundamental.
El diagnostico de las alergias es fundamentalmente
clínico esto significa que debemos hacer uso de una
buena historia clínica. HISTORIA CLINICA La historia clínica está formada por
- Anamnesis.- A través de la cual nos enteramos de
una serie de hechos y verdades acerca de nuestro
paciente
o Enfermedades asociadas
Rinitis alérgica
Asma
Dermatitis atopica
- Exploración física.- Debe ser explorativa.
Ejemplo # 1
Cuando hacemos anamnesis a un paciente del cual no
sabemos nadase hacen las preguntas típicas como ser:
- Motivo de consulta
- Las molestias que tiene
- Por que acude a consulta
Entonces el paciente nos empieza a contar su situación
por ejemplo:
“Estoy viniendo porque mi nariz se encuentra tapada y
todo el tiempo estoy con fluido. Me da la impresión
que tengo un resfrió”. Entonces nuestro deber es
indagar cronicidad con la pregunta: “¿Hace cuanto
tiempo usted siente esto?” y el paciente nos responde
“que hace años” de esta manera diferenciamos entre
agudo y crónico. Pensando en resfrío nosotros debemos
preguntar: “si además de esos signos y síntomas siente
malestar general, dolor en articulaciones, dolor de
cabeza” si el paciente responde que no, entonces no es
un resfrío porque no hay cuadro toxico- infeccioso.
Estamos frente a un cuadro crónico e inflamatorio que
es desencadenado por diversas enfermedades como por
ejemplo la rinitis alérgica y debemos tener
conocimiento básico de estas enfermedades.
Ejemplo #2
Paciente que tiene lesiones en la piel como pápulas
vesículas pruriginosas que es parecido a la
sarcoidosis. Entonces preguntamos si tuvo contacto con
camas ajenas o si algún familiar tiene las mismas
lesiones o si viajo últimamente, para confirmar la
sarcoidosis.
Si no preguntamos y damos tratamiento para sarcoidosis
la piel que estaba de inicio inflamada se inflamara
más aun por el tratamiento para la sarna.
Entonces lo que se debe hacer es indagar si el proceso
es agudo o crónico, si es crónico preguntamos cuando
siente mayor molestia. Y de acuerdo a su respuesta
pensaremos en una alergia que puede ser causado por
diversas cosas.
Con un interrogatorio adecuado y dirigido en base al
conocimiento previo de una enfermedad podemos
diagnosticar una alergia que es crónica.
Antecedentes alérgicos.- Una vez con clínica de
alergia debemos investigar antecedentes alérgicos. El
paciente tiene una historia de alergias positivas. Y
él nos indicara que ya tenía algún episodio antes de
esto y consolidamos nuestro diagnostico.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Antecedentes familiares alérgicos.- La mayoría de los
pacientes alérgicos tienen antecedentes familiares
positivos. Se debe interrogar sobre familiares con
alergias.
Exploración física.- Es de acuerdo a cada patología
Preguntas por considerar en el abordaje del paciente
pediátrico con atopia
- ¿Cuáles son los síntomas principales y que tan
frecuente los sufre?
- ¿Puede calificar en alguna escala numérica la
intensidad de sus síntomas?
- ¿Existe alguna hora del día en el que se
exacerben los síntomas?
- ¿Qué factores disminuyen o incrementan los
síntomas?
- ¿El contacto con alguna animal, planta o
alimento desencadenan los síntomas?
- ¿Ha tenido crisis de dificultad respiratoria
acompañadas o no de sibilancias?
- ¿Qué tratamientos harecibido para los síntomas?
- ¿Ha presentado sibilancias o tos después de
ejercicio?
- ¿Los síntomas han remitido con tratamiento
adecuado?
- ¿A qué órganos y sistemas han afectado la
enfermedad? EXAMENES COMPLEMENTARIOS Dentro de los exámenes complementarios tenemos a:
- Pruebas cutáneas
- Estudios in vitro
- Pruebas de provocación
La pruebas cutáneas son las primeras que se realizaron
a partir de estas se realizaron los estudios in vitro
y las pruebas de provocación
Las pruebas de provocación son las únicas que
realmente nos confirmarían que el paciente tiene una
determinada alergia a un determinado factor
desencadenante.
PRUEBAS CUTANEAS Estas pruebas in vivo son particularmente de 2 tipos
- Que miden reacción inmediata o Hipersensibilidad
tipo I.- Dentro de estas se encuentran
o Prick test (Epicutaneas)
o Prueba intradérmica
Ig E especifica
- Que miden reacción tardía o Hipersensibilidad
tipo IV
o Pruebas de parche
LT específicos
Todas las pruebas buscan respuesta inmunológica
específicamente a algún antígeno particular. En el
caso de reacción inmediata se busca Ig E específica, y
en las de tardía se buscan linfocitos T específicos.
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Antecedentes familiares alérgicos.- La mayoría de los
pacientes alérgicos tienen antecedentes familiares
positivos. Se debe interrogar sobre familiares con
alergias.
Exploración física.- Es de acuerdo a cada patología
Preguntas por considerar en el abordaje del paciente
pediátrico con atopia
- ¿Cuáles son los síntomas principales y que tan
frecuente los sufre?
- ¿Puede calificar en alguna escala numérica la
intensidad de sus síntomas?
- ¿Existe alguna hora del día en el que se
exacerben los síntomas?
- ¿Qué factores disminuyen o incrementan los
síntomas?
- ¿El contacto con alguna animal, planta o
alimento desencadenan los síntomas?
- ¿Ha tenido crisis de dificultad respiratoria
acompañadas o no de sibilancias?
- ¿Qué tratamientos harecibido para los síntomas?
- ¿Ha presentado sibilancias o tos después de
ejercicio?
- ¿Los síntomas han remitido con tratamiento
adecuado?
- ¿A qué órganos y sistemas han afectado la
enfermedad? EXAMENES COMPLEMENTARIOS Dentro de los exámenes complementarios tenemos a:
- Pruebas cutáneas
- Estudios in vitro
- Pruebas de provocación
La pruebas cutáneas son las primeras que se realizaron
a partir de estas se realizaron los estudios in vitro
y las pruebas de provocación
Las pruebas de provocación son las únicas que
realmente nos confirmarían que el paciente tiene una
determinada alergia a un determinado factor
desencadenante.
PRUEBAS CUTANEAS Estas pruebas in vivo son particularmente de 2 tipos
- Que miden reacción inmediata o Hipersensibilidad
tipo I.- Dentro de estas se encuentran
o Prick test (Epicutaneas)
o Prueba intradérmica
Ig E especifica
- Que miden reacción tardía o Hipersensibilidad
tipo IV
o Pruebas de parche
LT específicos
Todas las pruebas buscan respuesta inmunológica
específicamente a algún antígeno particular. En el
caso de reacción inmediata se busca Ig E específica, y
en las de tardía se buscan linfocitos T específicos.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
En la imagen se observa una prueba epicutanea, se
utilizan una serie de alérgenos conocidos en solución
liquida, se usa la cara anterior del antebrazo, se
busca poner en contacto el sistema inmunológico con el
alérgeno a estudiar.
Debemos abrir en piel una puerta de ingreso entonces
se realiza una miniescarificacion
Para esto primero debemos tener marcado adecuadamente
el nombre del alérgeno que estamos estudiando, luego
colocamos una gota de alérgeno y donde coloquemos la
gota se debe hace runa escarificación esta
escarificación debe ser tan leve que no debe haber
sangrado se utiliza una lanceta, esto es para que
ingrese el alérgeno. Si el paciente esta sensibilizado
el alérgeno se encuentra con células de Langerhans,
basófilos, células cebadas que tiene en su superficie
Ig E y se produce el puente que se mencionó el tema
anterior. Localmente habrá degranulacion, inflamación
y pápula, en estas pruebas se mide el diámetro de la
pápula. Es positiva cuando la pápula mide más de 3 mm.
Estas pruebas nos dan información de sensibilización o
no de los alérgenos que utilizamos. Esta prueba se
mide a los 15 minutos de haberse realizado. Estas
pruebas solo deben hacerlas el personal capacitado.
En esta imagen se observa la prueba de parche pero en
esta ocasión se pone en contacto (solo en contacto no
se realiza una escarificación porque es para
identificar una hipersensibilidad tipo IV) una serie
de elementos con la piel y se parcha porque esta
prueba es retardada y se mide en 48 o 72 hrs. Es
positiva cuando se observa reacción al antígeno.
PRUEBAS DE PROVOCACION
- Conjuntival.- Con colirios
- Intradérmica
- Nasal
- Bronquial.- Es complicada, se debe inducir
bronco constricción lo deben realizar
especialistas
- Oral con alimentos.- Es muy compleja ya que se
podría ocasionar un shock anafiláctico, lo debe
realizar un especialista y en un paciente
hospitalizado
- En urticaria
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
En la imagen se observa una prueba epicutanea, se
utilizan una serie de alérgenos conocidos en solución
liquida, se usa la cara anterior del antebrazo, se
busca poner en contacto el sistema inmunológico con el
alérgeno a estudiar.
Debemos abrir en piel una puerta de ingreso entonces
se realiza una miniescarificacion
Para esto primero debemos tener marcado adecuadamente
el nombre del alérgeno que estamos estudiando, luego
colocamos una gota de alérgeno y donde coloquemos la
gota se debe hace runa escarificación esta
escarificación debe ser tan leve que no debe haber
sangrado se utiliza una lanceta, esto es para que
ingrese el alérgeno. Si el paciente esta sensibilizado
el alérgeno se encuentra con células de Langerhans,
basófilos, células cebadas que tiene en su superficie
Ig E y se produce el puente que se mencionó el tema
anterior. Localmente habrá degranulacion, inflamación
y pápula, en estas pruebas se mide el diámetro de la
pápula. Es positiva cuando la pápula mide más de 3 mm.
Estas pruebas nos dan información de sensibilización o
no de los alérgenos que utilizamos. Esta prueba se
mide a los 15 minutos de haberse realizado. Estas
pruebas solo deben hacerlas el personal capacitado.
En esta imagen se observa la prueba de parche pero en
esta ocasión se pone en contacto (solo en contacto no
se realiza una escarificación porque es para
identificar una hipersensibilidad tipo IV) una serie
de elementos con la piel y se parcha porque esta
prueba es retardada y se mide en 48 o 72 hrs. Es
positiva cuando se observa reacción al antígeno.
PRUEBAS DE PROVOCACION
- Conjuntival.- Con colirios
- Intradérmica
- Nasal
- Bronquial.- Es complicada, se debe inducir
bronco constricción lo deben realizar
especialistas
- Oral con alimentos.- Es muy compleja ya que se
podría ocasionar un shock anafiláctico, lo debe
realizar un especialista y en un paciente
hospitalizado
- En urticaria
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
PRIEBAS IN VITRO
- Dosificación de Ig E total.- La Ig E total en
suero es muy baja de 0 a 100 UI / dl. Pero la Ig
E no es exclusivo de alergias, otras sustancias
las pueden elevar como ser parásitos. Sujetos
alérgicos pueden tener niveles de Ig E normales.
Entonces no es específica y no nos sirve para
hacer un diagnóstico definitivo.
- Detección de Ig E especifica
- Producción de sulfidoleucotrienos
- Activación de basófilos
- Determinación de triptasa sérica.- Determina
shock anafiláctico
- Caracterización de estractos alergénicos
- Micromatrices de proteínas
MANEJO DEL PACIENTE ALERGICO En estos tiempos se habla de medicina basada en
evidencia pero debemos tomar en cuenta el estado y las
creencias del paciente para habilitar otras opciones
de tratamiento.
El manejo del paciente es integral y dentro del manejo
tenemos:
- Tratamiento Farmacológico
- Manejo del medio ambiente
- Educación del paciente
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO El fármaco más usado para el manejo de alergias son
los antihistamínicos pero si el cuadro inflamatorio es
muy severo se puede usar tratamiento combinado con
corticoides.
Agonistas inversos del receptor de histamina
(Antihistamínicos)
- Histamina y receptores de histamina.- La
histamina es una amina biogenica, es un
mensajero químico agonista que tiene funciones
reguladoras sobre:
o Sistema nervioso
o Sistema Gastrointestinal
o Sistema Inmunológico
La histamina
funciona a
través de su
interacción con
receptores H
(H1 H2 H3 H4),
el receptor
para la alergia
es el H1.
Actualmente se
sabe que la
histamina
activa los
receptores H1, entonces los antihistamínicos
inactivan los receptores H1 y no compiten con los
agonistas como se pensaba antes.
Los antihistamínicos se clasificaron en generaciones
de acuerdo a su época de aparición:
Estado y
circunstancias
clínicas
Evidencia de
la
investigación
Preferencias
y acciones del
paciente
PERICIA CLINICA
Receptores H1: Respuesta alérgica
Receptores H2: se encuentra en mucosa
gástrica (ranitidina cimetidina)
Receptores H3: Se encuentran en sistema
nerviosos
Receptores H4: Se encuentran en estudio
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
PRIEBAS IN VITRO
- Dosificación de Ig E total.- La Ig E total en
suero es muy baja de 0 a 100 UI / dl. Pero la Ig
E no es exclusivo de alergias, otras sustancias
las pueden elevar como ser parásitos. Sujetos
alérgicos pueden tener niveles de Ig E normales.
Entonces no es específica y no nos sirve para
hacer un diagnóstico definitivo.
- Detección de Ig E especifica
- Producción de sulfidoleucotrienos
- Activación de basófilos
- Determinación de triptasa sérica.- Determina
shock anafiláctico
- Caracterización de estractos alergénicos
- Micromatrices de proteínas
MANEJO DEL PACIENTE ALERGICO En estos tiempos se habla de medicina basada en
evidencia pero debemos tomar en cuenta el estado y las
creencias del paciente para habilitar otras opciones
de tratamiento.
El manejo del paciente es integral y dentro del manejo
tenemos:
- Tratamiento Farmacológico
- Manejo del medio ambiente
- Educación del paciente
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO El fármaco más usado para el manejo de alergias son
los antihistamínicos pero si el cuadro inflamatorio es
muy severo se puede usar tratamiento combinado con
corticoides.
Agonistas inversos del receptor de histamina
(Antihistamínicos)
- Histamina y receptores de histamina.- La
histamina es una amina biogenica, es un
mensajero químico agonista que tiene funciones
reguladoras sobre:
o Sistema nervioso
o Sistema Gastrointestinal
o Sistema Inmunológico
La histamina
funciona a
través de su
interacción con
receptores H
(H1 H2 H3 H4),
el receptor
para la alergia
es el H1.
Actualmente se
sabe que la
histamina
activa los
receptores H1, entonces los antihistamínicos
inactivan los receptores H1 y no compiten con los
agonistas como se pensaba antes.
Los antihistamínicos se clasificaron en generaciones
de acuerdo a su época de aparición:
Estado y
circunstancias
clínicas
Evidencia de
la
investigación
Preferencias
y acciones del
paciente
PERICIA CLINICA
Receptores H1: Respuesta alérgica
Receptores H2: se encuentra en mucosa
gástrica (ranitidina cimetidina)
Receptores H3: Se encuentran en sistema
nerviosos
Receptores H4: Se encuentran en estudio
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Antihistamínicos de 1ra generación: Son liposolubles
por lo que atraviesan la barrera hematoencefalicapor
lo que induce sueño, tiene vida media corta por lo que
se deben administrar 2 o 3 veces al día, no son
selectivos para H1 es decir interactúan con H2, H3 su
interacción con H3 ocasión efectos adversos como se
sueño o estado de vigilia permanente, efectos
colinérgicos, anticolinérgicos, aumento de apetito,
midriasis, retención urinaria, etc.
Entre los antihistamínicos más importantes de 1ra
generación tenemos a la Clorfenamina y la hidroxicina
Antihistamínicos de 2da generación:Existen pacientes a
los que estas reacciones adversas no les permiten
seguir su vida cotidiana, esto llevo a la necesidad de
crear antihistamínicos que no produzcan estos efectos
adversos que son los del segunda generación que son
conocidos como antihistamínicos no selectivos, también
tienen efecto antiinflamatorio.
Entre sus características estos ya no son
liposolubles, tienen especificidad selectiva para
receptores H1 (no habrá interacción con SN), vida
media larga.
Entre los antihistamínicos más importantes de 2da
generación tenemos a la cetiricina y loratadina.
Antihistamínicos de 3ra generación: Se encuentran
fármacos que tienen metabolitos activos de los de la
2da generación es decir Desloratadina y
levocetiricina.
Se debe encontrar el mejor antihistamínico para cada
paciente donde los efectos terapéuticos sean los
mejores y los efectos adversos sean mínimos. Los
antihistamínicos en general son fármacos muy nobles
las reacciones adversas se presentan inicialmente
leves y van desapareciendo poco a poco. Se debe hacer
tratamiento curativo y también preventivo.
A mayor volumen de distribución mayor efecto adverso,
la cetiricina es la que tiene menor volumen de
distribución por esto es una de las más seguras y se
pueden usar incluso en niños muy pequeños.
EFECTOS ADVERSOS
- Volumen de distribución
o A menor volumen mayor seguridad por menor
distribución en corazón, hígado y cerebro
Levocetirizina, cetirizina,
fexofenadina, acrivastina
- Efectos secundarios
o Sistema nervioso central
o Corazón
o Otros
Jueves 17 de abril 2014
Tenemos 2 grandes efectos terapéuticos pero deberíamos
pensar en los efectos adversos de los corticoides aca
tenemos una lista lo que decíamos la afectacion del
eje hipotálamo-hipofisis-suprarrenal tenemos
afectación del sistema cardiovascular podemos producir
dislipidemias, SNC cambios de la conducta incluso
hasta atrofia cerebral, muy conocido el efecto
gastroerosivo de los corticoides, inmunosupresión a
nivel de la piel cuando se utiliza a nivel tópico un
retardo de cicatrización, induce osteopenia,
osteoporosis y puede llevarnos a un retardo del
crecimiento óseo.
Es por eso que debemos tener en cuenta el uso racional
de los medicamentos, en nuestro medio utilizan
dexametazona y betametazona para todo y para nada ej.
Una persona que se encuentra con malestar general un
poco de odinofagia un poco de rinorea algo de dolor
muscular (esta empezando a resfriarse) con todo eso va
al médico y sale con 2 pinchasos una de penicilina y
otra de de dexametasona y en bolsillo con 2 ampollas
mas de dexametasona (corticoide de acción prolongada)
lo que debería hacer es apersona es ir a su casa toma
un té con te hasta un paracetamol y se acabo.
Las abuelitas que tiene dolor articular no pueden
levantarse que es lo que hacen van al doctor que les
pincha una dexametasona o una betametasona lo que les
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Antihistamínicos de 1ra generación: Son liposolubles
por lo que atraviesan la barrera hematoencefalicapor
lo que induce sueño, tiene vida media corta por lo que
se deben administrar 2 o 3 veces al día, no son
selectivos para H1 es decir interactúan con H2, H3 su
interacción con H3 ocasión efectos adversos como se
sueño o estado de vigilia permanente, efectos
colinérgicos, anticolinérgicos, aumento de apetito,
midriasis, retención urinaria, etc.
Entre los antihistamínicos más importantes de 1ra
generación tenemos a la Clorfenamina y la hidroxicina
Antihistamínicos de 2da generación:Existen pacientes a
los que estas reacciones adversas no les permiten
seguir su vida cotidiana, esto llevo a la necesidad de
crear antihistamínicos que no produzcan estos efectos
adversos que son los del segunda generación que son
conocidos como antihistamínicos no selectivos, también
tienen efecto antiinflamatorio.
Entre sus características estos ya no son
liposolubles, tienen especificidad selectiva para
receptores H1 (no habrá interacción con SN), vida
media larga.
Entre los antihistamínicos más importantes de 2da
generación tenemos a la cetiricina y loratadina.
Antihistamínicos de 3ra generación: Se encuentran
fármacos que tienen metabolitos activos de los de la
2da generación es decir Desloratadina y
levocetiricina.
Se debe encontrar el mejor antihistamínico para cada
paciente donde los efectos terapéuticos sean los
mejores y los efectos adversos sean mínimos. Los
antihistamínicos en general son fármacos muy nobles
las reacciones adversas se presentan inicialmente
leves y van desapareciendo poco a poco. Se debe hacer
tratamiento curativo y también preventivo.
A mayor volumen de distribución mayor efecto adverso,
la cetiricina es la que tiene menor volumen de
distribución por esto es una de las más seguras y se
pueden usar incluso en niños muy pequeños.
EFECTOS ADVERSOS
- Volumen de distribución
o A menor volumen mayor seguridad por menor
distribución en corazón, hígado y cerebro
Levocetirizina, cetirizina,
fexofenadina, acrivastina
- Efectos secundarios
o Sistema nervioso central
o Corazón
o Otros
Jueves 17 de abril 2014
Tenemos 2 grandes efectos terapéuticos pero deberíamos
pensar en los efectos adversos de los corticoides aca
tenemos una lista lo que decíamos la afectacion del
eje hipotálamo-hipofisis-suprarrenal tenemos
afectación del sistema cardiovascular podemos producir
dislipidemias, SNC cambios de la conducta incluso
hasta atrofia cerebral, muy conocido el efecto
gastroerosivo de los corticoides, inmunosupresión a
nivel de la piel cuando se utiliza a nivel tópico un
retardo de cicatrización, induce osteopenia,
osteoporosis y puede llevarnos a un retardo del
crecimiento óseo.
Es por eso que debemos tener en cuenta el uso racional
de los medicamentos, en nuestro medio utilizan
dexametazona y betametazona para todo y para nada ej.
Una persona que se encuentra con malestar general un
poco de odinofagia un poco de rinorea algo de dolor
muscular (esta empezando a resfriarse) con todo eso va
al médico y sale con 2 pinchasos una de penicilina y
otra de de dexametasona y en bolsillo con 2 ampollas
mas de dexametasona (corticoide de acción prolongada)
lo que debería hacer es apersona es ir a su casa toma
un té con te hasta un paracetamol y se acabo.
Las abuelitas que tiene dolor articular no pueden
levantarse que es lo que hacen van al doctor que les
pincha una dexametasona o una betametasona lo que les
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
quita todo tipo de dolor alguno, pero al mes vuelve a
sentir molestias regresa donde su médico y le pincha
otro corticoide y así esto sucede varias veces pero
esta abuelita se encuentra con otra que le comenta que
también se siente con estos dolores y le aconseja ir
donde su médico maravilloso para que le pinche pero
resulta que su médico ya no está entonces le dice “no
te preocupes vamos a la farmacia y nos hacemos
pinchar” es así como algunas personas que ni siquiera
van al médico y usan corticoides.
Una mujer en etapa menopáusica tiene una tendencia a
la osteopenia y que hace el corticoide osteoporosis
entonces esta abuelita un día va a festejar con su
amiga entonces por los efectos adversos una de estas
abuelitas se va a desmayar por hacer un sangrado GI
la otra va a caer al servicio de neurología por hacer
un AVC y de paso por la caída se va a producir una
fractura, entonces quedamos en que por devolver una
mejor calidad de vida podemos producir grandes
problemas a los pacientes la clave está en el uso
racional de los corticoides el cual tiene 2 grandes
pilares
1.- elección del paciente: usamos corticoide en el
paciente que está haciendo proceso inflamatorio
sistémico y/o severo por lo tanto el resfrió común no
tiene nada q ver con esto podemos usar en pacientes
con una crisis asmática un paciente con LES activo
donde se le está dañando absolutamente todo.
2.-eleccion del corticoide: debemos definir que
corticoide puede y sobre todo no puede utilizar
tenemos 3 grupos de corticoides
Corticoides de acción corta de menor potencia y
que actúa rápidamente: hidrocortisona tópica y vía
parenteral usamos cuando tenemos un proceso sistémico
y/o severo agudo crítico como el shock anafiláctico
crisis asmática en situaciones de emergencia
Corticoides de acción intermedia de potencia
intermedia: Prednisona o sus metabolitos la usamos
cuando estemos frente a un proceso sistémico y/o
severo de carácter de exacerbación pero sin llegar a
un estado de crisis como los pacientes riniticos que
con el polvo exacerbo o un asmático con
broncocostriccion pero sin llegar a la urgencia
La usamos en pulsos 0.5 a 1 mg/kg peso el pulso bajo
esa dosis se debe hacer por un tiempo no mayor a 10
días recordamos el ritmo circadianos el que nos indica
que la mayor producción de corticoide es a las 8 am y
4 pm, para el pulso se a definido que cuando damos
prednisona fracciona la respuesta terapéutica es
mayor, durante el pulso hacemos a un lado el ritmo
circadiano y damos en 3 dosis al acabar el pulso
tenemos 2 opciones
Cortar el corticoide: tenemos que evaluar
una resolución clínica completa pero
además tenemos que ver si el paciente no
ha recibido corticoide en los últimos 6
meses y tiene una resolución completa
estamos autorizados a cortar abruptamente
el corticoide
Disminuir la dosis: Cuando la resolución
clínica está incompleta o cuando a
remitido corticoide en los 6 meses para
esto nos basamos en el ciclo circadiano
partimos retirándolas dosis de la noche,
luego las del medio día y al final las de
la mañana.
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
quita todo tipo de dolor alguno, pero al mes vuelve a
sentir molestias regresa donde su médico y le pincha
otro corticoide y así esto sucede varias veces pero
esta abuelita se encuentra con otra que le comenta que
también se siente con estos dolores y le aconseja ir
donde su médico maravilloso para que le pinche pero
resulta que su médico ya no está entonces le dice “no
te preocupes vamos a la farmacia y nos hacemos
pinchar” es así como algunas personas que ni siquiera
van al médico y usan corticoides.
Una mujer en etapa menopáusica tiene una tendencia a
la osteopenia y que hace el corticoide osteoporosis
entonces esta abuelita un día va a festejar con su
amiga entonces por los efectos adversos una de estas
abuelitas se va a desmayar por hacer un sangrado GI
la otra va a caer al servicio de neurología por hacer
un AVC y de paso por la caída se va a producir una
fractura, entonces quedamos en que por devolver una
mejor calidad de vida podemos producir grandes
problemas a los pacientes la clave está en el uso
racional de los corticoides el cual tiene 2 grandes
pilares
1.- elección del paciente: usamos corticoide en el
paciente que está haciendo proceso inflamatorio
sistémico y/o severo por lo tanto el resfrió común no
tiene nada q ver con esto podemos usar en pacientes
con una crisis asmática un paciente con LES activo
donde se le está dañando absolutamente todo.
2.-eleccion del corticoide: debemos definir que
corticoide puede y sobre todo no puede utilizar
tenemos 3 grupos de corticoides
Corticoides de acción corta de menor potencia y
que actúa rápidamente: hidrocortisona tópica y vía
parenteral usamos cuando tenemos un proceso sistémico
y/o severo agudo crítico como el shock anafiláctico
crisis asmática en situaciones de emergencia
Corticoides de acción intermedia de potencia
intermedia: Prednisona o sus metabolitos la usamos
cuando estemos frente a un proceso sistémico y/o
severo de carácter de exacerbación pero sin llegar a
un estado de crisis como los pacientes riniticos que
con el polvo exacerbo o un asmático con
broncocostriccion pero sin llegar a la urgencia
La usamos en pulsos 0.5 a 1 mg/kg peso el pulso bajo
esa dosis se debe hacer por un tiempo no mayor a 10
días recordamos el ritmo circadianos el que nos indica
que la mayor producción de corticoide es a las 8 am y
4 pm, para el pulso se a definido que cuando damos
prednisona fracciona la respuesta terapéutica es
mayor, durante el pulso hacemos a un lado el ritmo
circadiano y damos en 3 dosis al acabar el pulso
tenemos 2 opciones
Cortar el corticoide: tenemos que evaluar
una resolución clínica completa pero
además tenemos que ver si el paciente no
ha recibido corticoide en los últimos 6
meses y tiene una resolución completa
estamos autorizados a cortar abruptamente
el corticoide
Disminuir la dosis: Cuando la resolución
clínica está incompleta o cuando a
remitido corticoide en los 6 meses para
esto nos basamos en el ciclo circadiano
partimos retirándolas dosis de la noche,
luego las del medio día y al final las de
la mañana.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Tenemos 2 opciones bajar a o que
sería lo inicial o bajar hasta un
punto x en función a la tolerancia
del paciente (px corticoide
dependientes)tenemos que bajar
hasta la dosis mínima necesaria, si
usamos prednisona prolongadamente
nuestro objetivo es bajar hasta 10
mg/kg día o 7.5 mg por que cuando
estamos trabajando con una dosis
mayor a 10 mg tenemos la certeza
que nuestras adrenales no están
trabajando pero si trabajamos con
una dosis menos a 10 mg nuestras
adrenales aunque poco están
produciendo corticoides
Corticoides de acción prolongada: dexametasona y
betametasona para voy a querer que el corticoide
permanezca en el sistema circulatorio de mi
paciente prefiero usar de inicio con
hidrocortisona continuo con prednisona averiguo
su historia familiar que tal si es gordito y que
tal si algún familiar tiene diabetes entonces es
un paciente que tiene riesgo de tener DM
entonces que le digo que durante este usando
prednisona no consuma azúcar o si es hipertenso
que no consuma sal.
Dentro del grupo de los corticoides de acción
prolongada existe un grupo de los buenos como la
beclometasona es un coticoide de acción
prolongada pero se administra por vía
inhalatoria y su principal indicación fue para
asma bronquial y luego se ha ampliado al
tratamiento de rinitis alérgica y en la
actualidad también ha tópicos para piel y a
partir de la beclometasona se han ido fabricando
otros.
En la actualidad sigue siendo tratamiento de
elección para asma y rinitis porque los
colocamos en lugares afectados por lo tanto el
efecto terapéutico es mayor y al colocarlos en
mucosa nasal no existe paso a sangre por lo
tanto los efectos adversos son mínimos
En la alergia hay muchas otras alternativas, todo esto
que vamos a hablar a continuación debería estar con
signo de interrogación es decir que va haber pacientes
que respondan más o menos bien a estas otras terapias
pero no existe uno que anule la patología.
Inmunomoduladores y alergia
Inhibidores de la expression genetica
o Azatiprina
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Tenemos 2 opciones bajar a o que
sería lo inicial o bajar hasta un
punto x en función a la tolerancia
del paciente (px corticoide
dependientes)tenemos que bajar
hasta la dosis mínima necesaria, si
usamos prednisona prolongadamente
nuestro objetivo es bajar hasta 10
mg/kg día o 7.5 mg por que cuando
estamos trabajando con una dosis
mayor a 10 mg tenemos la certeza
que nuestras adrenales no están
trabajando pero si trabajamos con
una dosis menos a 10 mg nuestras
adrenales aunque poco están
produciendo corticoides
Corticoides de acción prolongada: dexametasona y
betametasona para voy a querer que el corticoide
permanezca en el sistema circulatorio de mi
paciente prefiero usar de inicio con
hidrocortisona continuo con prednisona averiguo
su historia familiar que tal si es gordito y que
tal si algún familiar tiene diabetes entonces es
un paciente que tiene riesgo de tener DM
entonces que le digo que durante este usando
prednisona no consuma azúcar o si es hipertenso
que no consuma sal.
Dentro del grupo de los corticoides de acción
prolongada existe un grupo de los buenos como la
beclometasona es un coticoide de acción
prolongada pero se administra por vía
inhalatoria y su principal indicación fue para
asma bronquial y luego se ha ampliado al
tratamiento de rinitis alérgica y en la
actualidad también ha tópicos para piel y a
partir de la beclometasona se han ido fabricando
otros.
En la actualidad sigue siendo tratamiento de
elección para asma y rinitis porque los
colocamos en lugares afectados por lo tanto el
efecto terapéutico es mayor y al colocarlos en
mucosa nasal no existe paso a sangre por lo
tanto los efectos adversos son mínimos
En la alergia hay muchas otras alternativas, todo esto
que vamos a hablar a continuación debería estar con
signo de interrogación es decir que va haber pacientes
que respondan más o menos bien a estas otras terapias
pero no existe uno que anule la patología.
Inmunomoduladores y alergia
Inhibidores de la expression genetica
o Azatiprina
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Dermatitis atópica refactaria
o Micofenolato mofetilo
Dermatitis atópica severa
Urticaria crónica
o Leflunomida
Dermatitis atópica
Entonces van a haber pacientes con
dermatitis que no habiendo respondido
a terapia convencional pueden
beneficiarse con esta inmunomodulacion
Inhibidores de la señalización intracelular
o Ciclosporina : baja sobre todo la acción
del linfocito T (responsable del rechaso
a trasplante) gracias a esta la respuesta
a los trasplantes se ha ido hacia arriba
tb sirve
Urticaria crónica
Dermatitis atópica
o Tracolimus (sincortil es tópico)y
pimecrolimus
Dermatitis atópica
Dermatitis de contacto
Ambos fueron fabricadas para
inmunosupresión especifica
Inhibidores directos de citoquinas
o Infliximab, etacercept, adalimumab
(inhibidor de FNT α)
Urticaria y asma
o Pascolizumab, reslizumab, mepolizumab:
son anticuerpos monoclonales dirigidos
específicamente contra una X IL o una X
molecula por ejemplo ante un exceso de
producción de IL13 parece un lizumab anti
IL13
Modifica la respuesta a citoquinas
Asma y dermatitis atópica
Inhibidores de mediadores de mastocitos
o Montelukast todavía vigente pero no
resuelve elproblema esta formando parte
coadyuvanyte para el tto de asma y
rinitis
o Zafirlukast
Asma y rinitis alérgica
Estrategias terapéuticas Agentes farmacológicos y biológicos que inhiben la Ig
E (Acs monoclonales) Tenemos al primer lizumab que
sale para alergia el omalizumab en nuestro medio no
está presente
Omalizumab
Niveles de Ig E libre
Expresión de FCRI
No se sabe con precisión cuanto tiempo se debe usar
tampoco se sabe al descontinuar cuanto tiempo el
paciente se va a mantener estable tal vez se
descontinua y el paciente al día siguiente ya esta
mallas publicaciones nos hablan de unos 2 años de
estabilizadas
Lumiliximab (Ac anti receptor CD23)
Niveles de IgE circulante
Inhibidores de la activación del mastocito
Bloqueadores de señal de trascipsion
Fase deinvestigacion
Inmunoterapia A sido la primera opción de manejo para pacientes con
alergia
La inmunoterapia consiste en buscar un cambio habíamos
dicho que en la alergia el pobre es que empieza a
fabricarse Ig E la cual se adosa a las células
alergicas y que al estar entrecruzado con un alérgeno
activa a la célula alérgica y ahí empieza todo el
proceso inflamatorio, lo que busca la inmunoterapia a
travez de dosis continuas persistentes y gradualmente
mayores tanto en concentración como en cantidad hacer
que el organismo no baje la producción de Ig E pero si
empieza a aumentar la producción de la Ig G 4 la que
se ira a fijar a la membrana, el punto es que si se
forma el puente con 2 Ig G 4 no hay activación de la
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Dermatitis atópica refactaria
o Micofenolato mofetilo
Dermatitis atópica severa
Urticaria crónica
o Leflunomida
Dermatitis atópica
Entonces van a haber pacientes con
dermatitis que no habiendo respondido
a terapia convencional pueden
beneficiarse con esta inmunomodulacion
Inhibidores de la señalización intracelular
o Ciclosporina : baja sobre todo la acción
del linfocito T (responsable del rechaso
a trasplante) gracias a esta la respuesta
a los trasplantes se ha ido hacia arriba
tb sirve
Urticaria crónica
Dermatitis atópica
o Tracolimus (sincortil es tópico)y
pimecrolimus
Dermatitis atópica
Dermatitis de contacto
Ambos fueron fabricadas para
inmunosupresión especifica
Inhibidores directos de citoquinas
o Infliximab, etacercept, adalimumab
(inhibidor de FNT α)
Urticaria y asma
o Pascolizumab, reslizumab, mepolizumab:
son anticuerpos monoclonales dirigidos
específicamente contra una X IL o una X
molecula por ejemplo ante un exceso de
producción de IL13 parece un lizumab anti
IL13
Modifica la respuesta a citoquinas
Asma y dermatitis atópica
Inhibidores de mediadores de mastocitos
o Montelukast todavía vigente pero no
resuelve elproblema esta formando parte
coadyuvanyte para el tto de asma y
rinitis
o Zafirlukast
Asma y rinitis alérgica
Estrategias terapéuticas Agentes farmacológicos y biológicos que inhiben la Ig
E (Acs monoclonales) Tenemos al primer lizumab que
sale para alergia el omalizumab en nuestro medio no
está presente
Omalizumab
Niveles de Ig E libre
Expresión de FCRI
No se sabe con precisión cuanto tiempo se debe usar
tampoco se sabe al descontinuar cuanto tiempo el
paciente se va a mantener estable tal vez se
descontinua y el paciente al día siguiente ya esta
mallas publicaciones nos hablan de unos 2 años de
estabilizadas
Lumiliximab (Ac anti receptor CD23)
Niveles de IgE circulante
Inhibidores de la activación del mastocito
Bloqueadores de señal de trascipsion
Fase deinvestigacion
Inmunoterapia A sido la primera opción de manejo para pacientes con
alergia
La inmunoterapia consiste en buscar un cambio habíamos
dicho que en la alergia el pobre es que empieza a
fabricarse Ig E la cual se adosa a las células
alergicas y que al estar entrecruzado con un alérgeno
activa a la célula alérgica y ahí empieza todo el
proceso inflamatorio, lo que busca la inmunoterapia a
travez de dosis continuas persistentes y gradualmente
mayores tanto en concentración como en cantidad hacer
que el organismo no baje la producción de Ig E pero si
empieza a aumentar la producción de la Ig G 4 la que
se ira a fijar a la membrana, el punto es que si se
forma el puente con 2 Ig G 4 no hay activación de la
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
célula lo que buscamos con inmunoterapia es formar
IgG4 y de esa manera que no se active la célula y no
producir respuesta inflamatoria
La inmunoterapia está restringida para pacientes con
rinitis alérgica y algunos pacientes asmáticos, pero
no todos los pacientes con rinitis pueden entrar a
inmunoterapia tiene que cumplir los siguientes
requisitos:
Estar sensibilizado a muy pocos alérgenos y que esos
alérgenos sean la causa del problema.
Primero seleccionamos a un rinitico con 2 factores
desencadenantes nada mas.
En la primera etapa se entraba con aplicación de los
alérgenos por vía subcutánea se trabaja inicialmente
con 1 o 2 inyecciones por semana generalmente los 2
primeros meses luego se puede bajar a una inyección
quincenal por otros 2 o tres meses y luego una
inyección mensual hasta el primer año y al primer año
recién vamos a evaluar si el paciente es buen o mal
respondedor.
Y dentro de los resultados nos encontramos que más o
menos hay un 50 a 60 % de buena respuesta al
tratamiento entonces hay un riesgo que un gran número
de pacientes resulte que hayan perdido un año de su
vida. y estamos hablando de alergia respiratoria
pacientes que responde al polvo al polen a los ácaros
en este caso a esos alérgenos los estamos aplicando
por vía parenteral por lo tanto existe un riesgo de un
shock anafiláctico.
A estos pacientes debemos programarlos para visitas de
forma periódica ir al médico hacerse pinchar y esperar
entre 30 a 35 min para esperar un respuesta alérgica.
Los mejores respodedores son los niños.
La terapia sublingual es una terapia que el paciente
puede realizar domiciliariamente entonces ya no
necesita ir al médico pero las dosis son diarias y el
tiempo de utilización son mayores la evaluación se
hace al año.
Si al año definimos que el paciente es buen
respondedor le informamos que tenemos que seguir con
el esquema por muchos años mas
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
célula lo que buscamos con inmunoterapia es formar
IgG4 y de esa manera que no se active la célula y no
producir respuesta inflamatoria
La inmunoterapia está restringida para pacientes con
rinitis alérgica y algunos pacientes asmáticos, pero
no todos los pacientes con rinitis pueden entrar a
inmunoterapia tiene que cumplir los siguientes
requisitos:
Estar sensibilizado a muy pocos alérgenos y que esos
alérgenos sean la causa del problema.
Primero seleccionamos a un rinitico con 2 factores
desencadenantes nada mas.
En la primera etapa se entraba con aplicación de los
alérgenos por vía subcutánea se trabaja inicialmente
con 1 o 2 inyecciones por semana generalmente los 2
primeros meses luego se puede bajar a una inyección
quincenal por otros 2 o tres meses y luego una
inyección mensual hasta el primer año y al primer año
recién vamos a evaluar si el paciente es buen o mal
respondedor.
Y dentro de los resultados nos encontramos que más o
menos hay un 50 a 60 % de buena respuesta al
tratamiento entonces hay un riesgo que un gran número
de pacientes resulte que hayan perdido un año de su
vida. y estamos hablando de alergia respiratoria
pacientes que responde al polvo al polen a los ácaros
en este caso a esos alérgenos los estamos aplicando
por vía parenteral por lo tanto existe un riesgo de un
shock anafiláctico.
A estos pacientes debemos programarlos para visitas de
forma periódica ir al médico hacerse pinchar y esperar
entre 30 a 35 min para esperar un respuesta alérgica.
Los mejores respodedores son los niños.
La terapia sublingual es una terapia que el paciente
puede realizar domiciliariamente entonces ya no
necesita ir al médico pero las dosis son diarias y el
tiempo de utilización son mayores la evaluación se
hace al año.
Si al año definimos que el paciente es buen
respondedor le informamos que tenemos que seguir con
el esquema por muchos años mas
NOTAS
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Gestión ambiental intramural Las enfermedades alérgicas con efecto de una compleja
actividad de:
Células inflamatorias
Eventos inmunobioquimicos
Ambiente inestable
Aumento preocupante a nivel mundial de prevalencia e
incidencia
Objetivos
Mejorar localidad del aire intradomicliario
Reducir el impacto de la contaminación
La prevalencia de alergia respiratoria y dermatitis
atópica
Involucrar al médico, paciente y familia
Generar políticas de protección ambiental e
implementación de acciones en pro de salud ambiental
Prevención y promoción
Lo nuevo en prevención Alergia = cronicidad
Un gr de prevención vale más que un kg de tratamiento Estrategias preventivas en alergia:
controversiales Lactancia materna
Formulas hipoalergenicas
Dieta complementaria (6 meses)
Probióticos
Diferir introducción de:
- Productos lácteos 1 año
- Huevo 2 años
- Maní pescado nueces 3 años
INMUNOLOGIA
Diagnostico, Manejo y Prevención de la Alergia
Gestión ambiental intramural Las enfermedades alérgicas con efecto de una compleja
actividad de:
Células inflamatorias
Eventos inmunobioquimicos
Ambiente inestable
Aumento preocupante a nivel mundial de prevalencia e
incidencia
Objetivos
Mejorar localidad del aire intradomicliario
Reducir el impacto de la contaminación
La prevalencia de alergia respiratoria y dermatitis
atópica
Involucrar al médico, paciente y familia
Generar políticas de protección ambiental e
implementación de acciones en pro de salud ambiental
Prevención y promoción
Lo nuevo en prevención Alergia = cronicidad
Un gr de prevención vale más que un kg de tratamiento Estrategias preventivas en alergia:
controversiales Lactancia materna
Formulas hipoalergenicas
Dieta complementaria (6 meses)
Probióticos
Diferir introducción de:
- Productos lácteos 1 año
- Huevo 2 años
- Maní pescado nueces 3 años
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
Inmunología
A
lergia respiratoria
Dra
Jueves 17 de abril
Se habla sobre todo de rinitis y asma.
Paciente con rinitis fácilmente hace asma y viceversa.
El paciente con rinitis es potencial asmático.
Pero solo existe una sola enfermedad que se llama alergia
respiratoria
Esta clase de alergia la causa los aeroalergenos, que
están en el ambiente, pero no es exclusivo, puede haber
un paciente que haga alergia al contacto con polvo, pero
también puede hacer crisis asmática por haberse tomado
unos vinitos o haberse tomado unos maníes. Alérgenos Los aero-alergenos son los más importantes, y los
dividimos en:
‐ Alérgenos Intra domiciliarios
o Ácaros: Dermatophagoides (viven gracias a
la descamación de nuestra piel),
Euroglyphus y Biomia
o Cucarachas: Blatella y Periplaneta
o Hongos: Aspergillus, Ciadosporium,
Penicilium
o Animales: Perro, gato, ratones.
‐ Extra domiciliarios
o Polenes: ya sea de árbol, pasto o maleza
o Animales: perro, gato, aves, caballo,
otros
o Hongos: cualquier tipo de hongos que se
encuentre en el ambiente
Todos estos alérgenos van a causar asma o rinitis.
Polución y alergias
Hay una interacción, una sinergia entre la contaminación
y polución. Aumentando la reactividad de las vías
aéreas.
Alergia Respiratoria Rinitis alérgica y su impacto en el asma (ARIA) Es el
primer lugar de las enfermedades alérgicas. (ARIA=
Impacto de la rinitis sobre el asma bronquial)
Es la Inflamación de mucosa HS tipo I.
Clínica:
‐ Rinorrea acuosa anterior y posterior
‐ Estornudos
‐ Congestión nasal
‐ Prurito nasal
Se confunde por un resfrío mal curado, hay que detectarlo
por la anamnesis, preguntando en que momento empeora.
Diagnósticos diferenciales:
Inmunología
Alergia respiratoria
Inmunología
A
lergia respiratoria
Dra
Jueves 17 de abril
Se habla sobre todo de rinitis y asma.
Paciente con rinitis fácilmente hace asma y viceversa.
El paciente con rinitis es potencial asmático.
Pero solo existe una sola enfermedad que se llama alergia
respiratoria
Esta clase de alergia la causa los aeroalergenos, que
están en el ambiente, pero no es exclusivo, puede haber
un paciente que haga alergia al contacto con polvo, pero
también puede hacer crisis asmática por haberse tomado
unos vinitos o haberse tomado unos maníes. Alérgenos Los aero-alergenos son los más importantes, y los
dividimos en:
‐ Alérgenos Intra domiciliarios
o Ácaros: Dermatophagoides (viven gracias a
la descamación de nuestra piel),
Euroglyphus y Biomia
o Cucarachas: Blatella y Periplaneta
o Hongos: Aspergillus, Ciadosporium,
Penicilium
o Animales: Perro, gato, ratones.
‐ Extra domiciliarios
o Polenes: ya sea de árbol, pasto o maleza
o Animales: perro, gato, aves, caballo,
otros
o Hongos: cualquier tipo de hongos que se
encuentre en el ambiente
Todos estos alérgenos van a causar asma o rinitis.
Polución y alergias
Hay una interacción, una sinergia entre la contaminación
y polución. Aumentando la reactividad de las vías
aéreas.
Alergia Respiratoria Rinitis alérgica y su impacto en el asma (ARIA) Es el
primer lugar de las enfermedades alérgicas. (ARIA=
Impacto de la rinitis sobre el asma bronquial)
Es la Inflamación de mucosa HS tipo I.
Clínica:
‐ Rinorrea acuosa anterior y posterior
‐ Estornudos
‐ Congestión nasal
‐ Prurito nasal
Se confunde por un resfrío mal curado, hay que detectarlo
por la anamnesis, preguntando en que momento empeora.
Diagnósticos diferenciales:
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
‐ Rinitis infecciosa
‐ Rinitis vasomotora
‐ Rinitis medicamentosa
La congestión nasal es un común denominador, y siendo
esto lo que más demora en resolverse.
Lo que el paciente más busca es que la nariz se le
destape, y aquí viene el problema, que podemos pasar de
una rinitis alérgica a una rinitis medicamentosa.
El uso de descongestionantes, con un uso excesivo va a
producir un efecto rebote, que al contrario de controlar
la congestión pueda producir más congestión.
En la rinitis alérgica, al ser una reacción de tipo I
los antihistamínicos son la primera elección. La
primera línea para la rinitis vasomotora son los
corticoides tópicos, betametazona.
El corticoide tópico no son sintomáticos instantáneos
como los descongestionantes. El corticoide tópico con el
tiempo va a modular la inflamación, pero tienen que pasar
de 3 a 4 semanas para que el paciente objetivase la
mejoría, entonces es un error dar terapia con
corticoides por pocos días y solo como monoterapia.
Entonces lo que se debe dar es un corticoide tópico más
un antihistaminico que va a mejorar la condición del
paciente y le da tiempo al corticoide para actuar.
Tratamiento:
Anticolinérgicos orales y tópicos
Corticoides tópicos
‐ Corticoides orales: Prednisona
‐ Anticolinérgicos tópico: bromuro de ipatropio
‐ Cromonas: cromoglicato, nedocronmil
‐ Antileucotrienos
‐ Descongestionantes tópicos y orales
‐ Inmunoterapia
‐ Anti IgE
Patologías nasales susceptibles de cirugía (Solo es una
pequeña parte del manejo)
‐ Hipertrofia de cornetes
‐ Desvió septal
‐ Poliposis nasal
Asma bronquial
Clasificación
‐ Asma extrínseco o alérgico
‐ Asma intrínseco (SN autonomo)
El asma es un desorden común, complejo y crónico de las
vías aéreas. Hay obstrucción del flujo aéreo,
Inmunología
Alergia respiratoria
‐ Rinitis infecciosa
‐ Rinitis vasomotora
‐ Rinitis medicamentosa
La congestión nasal es un común denominador, y siendo
esto lo que más demora en resolverse.
Lo que el paciente más busca es que la nariz se le
destape, y aquí viene el problema, que podemos pasar de
una rinitis alérgica a una rinitis medicamentosa.
El uso de descongestionantes, con un uso excesivo va a
producir un efecto rebote, que al contrario de controlar
la congestión pueda producir más congestión.
En la rinitis alérgica, al ser una reacción de tipo I
los antihistamínicos son la primera elección. La
primera línea para la rinitis vasomotora son los
corticoides tópicos, betametazona.
El corticoide tópico no son sintomáticos instantáneos
como los descongestionantes. El corticoide tópico con el
tiempo va a modular la inflamación, pero tienen que pasar
de 3 a 4 semanas para que el paciente objetivase la
mejoría, entonces es un error dar terapia con
corticoides por pocos días y solo como monoterapia.
Entonces lo que se debe dar es un corticoide tópico más
un antihistaminico que va a mejorar la condición del
paciente y le da tiempo al corticoide para actuar.
Tratamiento:
Anticolinérgicos orales y tópicos
Corticoides tópicos
‐ Corticoides orales: Prednisona
‐ Anticolinérgicos tópico: bromuro de ipatropio
‐ Cromonas: cromoglicato, nedocronmil
‐ Antileucotrienos
‐ Descongestionantes tópicos y orales
‐ Inmunoterapia
‐ Anti IgE
Patologías nasales susceptibles de cirugía (Solo es una
pequeña parte del manejo)
‐ Hipertrofia de cornetes
‐ Desvió septal
‐ Poliposis nasal
Asma bronquial
Clasificación
‐ Asma extrínseco o alérgico
‐ Asma intrínseco (SN autonomo)
El asma es un desorden común, complejo y crónico de las
vías aéreas. Hay obstrucción del flujo aéreo,
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
hiperreactividad bronquial e inflamación subyacente. (La
alergia es sinónimo de inflamación)
Historia natural
(Hipersensibilidad Tipo I) en general parte con periodos
clínicos seguidos clínicos, periodos de remisión,
clínicos, remisión, sucesivamente.
En el tiempo, los periodos asintomáticos pueden hacerse
cada vez más cortos, y los periodos sintomáticos más
persistentes.
El curso del asma varía de acuerdo a la edad: niños
pequeños, mayores, adolescentes y adultos. Se debe tener
más cuidado con la población infantil, en especial en
los menores de 2 años.
Generalmente aparece en la infancia y desaparece en la
adolescencia, pero en algunos casos persiste en edad
adulta.
Lo que nos define una mayor recurrencia son:
‐ Incremento en los eosinofilos
‐ Incremento en HRB (hiperreactividad bronquial)
‐ Incremento en la Ig E total
El inicio de la clínica son las sibilancias. Siendo más
común y temprano en el 33% de niños antes de 3 años y en
el 30% de niños hasta los 6 años.
Las exacerbaciones particularmente son por las
infecciones virales en especial los rinovirus
desencadenan incluso crisis asmáticas (85% niños; 50%
adultos).
El pronóstico de la enfermedad está en función de la
edad de inicio.
Evolución de la función pulmonar
De inicio se da una obstrucción de vías aéreas que
generalmente es reversible a bronco dilatadores.
La obstrucción va a ser siempre progresiva en especial
en niños y adultos.
El inicio de los síntomas antes de los 3 años conlleva
mayor déficit funcional.
Factores de riesgo Factores del huésped
‐ Genes de predisposición a HRB
‐ Tamaño de vías aéreas
‐ Obesidad
‐ Sexo
Factores ambientales
‐ Alérgenos
Intra domiciliarios, extra domiciliarios
‐ Infecciones
‐ Exposición a humo de cigarrillos
o Fumados pasivo
o Fumador activo
‐ Contaminación ambiental intra y extra
domiciliaria
‐ Dieta
Características
El asma es un proceso inflamatorio, pero además de
remodelación de la pared bronquial:
Inmunología
Alergia respiratoria
hiperreactividad bronquial e inflamación subyacente. (La
alergia es sinónimo de inflamación)
Historia natural
(Hipersensibilidad Tipo I) en general parte con periodos
clínicos seguidos clínicos, periodos de remisión,
clínicos, remisión, sucesivamente.
En el tiempo, los periodos asintomáticos pueden hacerse
cada vez más cortos, y los periodos sintomáticos más
persistentes.
El curso del asma varía de acuerdo a la edad: niños
pequeños, mayores, adolescentes y adultos. Se debe tener
más cuidado con la población infantil, en especial en
los menores de 2 años.
Generalmente aparece en la infancia y desaparece en la
adolescencia, pero en algunos casos persiste en edad
adulta.
Lo que nos define una mayor recurrencia son:
‐ Incremento en los eosinofilos
‐ Incremento en HRB (hiperreactividad bronquial)
‐ Incremento en la Ig E total
El inicio de la clínica son las sibilancias. Siendo más
común y temprano en el 33% de niños antes de 3 años y en
el 30% de niños hasta los 6 años.
Las exacerbaciones particularmente son por las
infecciones virales en especial los rinovirus
desencadenan incluso crisis asmáticas (85% niños; 50%
adultos).
El pronóstico de la enfermedad está en función de la
edad de inicio.
Evolución de la función pulmonar
De inicio se da una obstrucción de vías aéreas que
generalmente es reversible a bronco dilatadores.
La obstrucción va a ser siempre progresiva en especial
en niños y adultos.
El inicio de los síntomas antes de los 3 años conlleva
mayor déficit funcional.
Factores de riesgo Factores del huésped
‐ Genes de predisposición a HRB
‐ Tamaño de vías aéreas
‐ Obesidad
‐ Sexo
Factores ambientales
‐ Alérgenos
Intra domiciliarios, extra domiciliarios
‐ Infecciones
‐ Exposición a humo de cigarrillos
o Fumados pasivo
o Fumador activo
‐ Contaminación ambiental intra y extra
domiciliaria
‐ Dieta
Características
El asma es un proceso inflamatorio, pero además de
remodelación de la pared bronquial:
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
Inflamación está asociada a inflamación reversible, pero
cuando hablamos a hablar de remodelación ya hablamos de
irreversibilidad.
La hiperreactividad bronquial puede ser estimulada por
el alérgeno, o el alérgeno puede producir bronco
espasmo, o la hiperreactividad puede producir espasmo.
El alérgeno puede producir inflamación y remodelación,
y a su vez reactividad bronquial o broncoespasmo.
El asma se debía al cierre abrupto de los bronquios, y
se lo atribuye a los músculos lisos de los bronquios. Y
el manejo era a base de broncodilatadores.
Al pasar con los años, aparecen informes de mortalidad
de asmáticos en estatus asmático. Sucede que los
broncodilatadores de acción corta al ser utilizados de
forma continua y prolongada en algún momento produce una
bronco constricción irreversible.
Actualmente se toma en cuenta a la musculatura y a la
hiperreactividad bronquial, pero además vamos a incluir
a todas las estructuras bronquiales (mucosa, glándulas
de secreción, epitelio, vasos sanguíneos, nervios, y
componentes celulares). Y hoy en día se sabe que para
que haya la disminución del calibre hay un proceso
inflamatorio donde influyen todos los elementos
mencionados.
Seguimos entendiendo que la bronco constricción es
fundamental, pero no es lo único que la produce. Ahora
ya no se habla de terapia broncodilatadora, sino de
terapia antiinflamatoria.
La inflamación aumenta la hiperreactividad bronquial más
la bronco constricción hacen la clínica básica del asma.
‐ Tos (necesito sacar aire que se está acumulando)
Entonces frente a una tos irritativa no deberíamos
utilizar antitusígenos.
‐ Disnea (el ingreso de aire es menor)
‐ Sibilancia (El bronco se estrecha, pero al estar
con inflamación el aire tiene que recorrer un
trayecto aberrante)
‐ Compresión torácica
Inflamación en el asma: Células y mediadores Células inflamatorias
‐ Mastocitos
‐ Eosinofilos
‐ Linfocitos Th2
‐ Basófilos
‐ Neutrófilos
‐ Plaquetas
Estructuras celulares
Inmunología
Alergia respiratoria
Inflamación está asociada a inflamación reversible, pero
cuando hablamos a hablar de remodelación ya hablamos de
irreversibilidad.
La hiperreactividad bronquial puede ser estimulada por
el alérgeno, o el alérgeno puede producir bronco
espasmo, o la hiperreactividad puede producir espasmo.
El alérgeno puede producir inflamación y remodelación,
y a su vez reactividad bronquial o broncoespasmo.
El asma se debía al cierre abrupto de los bronquios, y
se lo atribuye a los músculos lisos de los bronquios. Y
el manejo era a base de broncodilatadores.
Al pasar con los años, aparecen informes de mortalidad
de asmáticos en estatus asmático. Sucede que los
broncodilatadores de acción corta al ser utilizados de
forma continua y prolongada en algún momento produce una
bronco constricción irreversible.
Actualmente se toma en cuenta a la musculatura y a la
hiperreactividad bronquial, pero además vamos a incluir
a todas las estructuras bronquiales (mucosa, glándulas
de secreción, epitelio, vasos sanguíneos, nervios, y
componentes celulares). Y hoy en día se sabe que para
que haya la disminución del calibre hay un proceso
inflamatorio donde influyen todos los elementos
mencionados.
Seguimos entendiendo que la bronco constricción es
fundamental, pero no es lo único que la produce. Ahora
ya no se habla de terapia broncodilatadora, sino de
terapia antiinflamatoria.
La inflamación aumenta la hiperreactividad bronquial más
la bronco constricción hacen la clínica básica del asma.
‐ Tos (necesito sacar aire que se está acumulando)
Entonces frente a una tos irritativa no deberíamos
utilizar antitusígenos.
‐ Disnea (el ingreso de aire es menor)
‐ Sibilancia (El bronco se estrecha, pero al estar
con inflamación el aire tiene que recorrer un
trayecto aberrante)
‐ Compresión torácica
Inflamación en el asma: Células y mediadores Células inflamatorias
‐ Mastocitos
‐ Eosinofilos
‐ Linfocitos Th2
‐ Basófilos
‐ Neutrófilos
‐ Plaquetas
Estructuras celulares
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
‐ Células epiteliales
‐ Células del musculo liso
‐ Células endoteliales
‐ Fibroblastos
‐ Nervios
Todo lo anterior fabrica:
Mediadores pro-inflamatorios
‐ Histamina
‐ Leucotrienos
‐ Prostanoides
‐ Factor de agregación plaquetaria
‐ Kinina
‐ Adenosina
‐ Endotelina
‐ Óxido nítrico
‐ citoquinas
‐ factor de crecimiento
Todos estos mediadores producen:
Efectos
‐ Broncoespasmo
‐ Exudación plasmática
‐ Secreción mucosa
‐ Hiperreactividad bronquial
‐ Cambios estructurales
Factores que comienza a estrechar el lumen bronquial
‐ Hiperplasia de glándulas mucosas
‐ Descamación del epitelio
‐ Generación de tapón mucoso
‐ Engrosamiento de la membrana basal
‐ Infiltración de neutrófilos y eosinofilos
‐ Edema de la mucosa
‐ Contracción del musculo liso
Antecedente Histórico En 1959, Henry Hide Salter: define el asma como una
enfermedad reversible caracterizada por obstrucción
reversible del flujo aéreo y en 1960 incorpora el
concepto de hiperreactividad bronquial.
En 1995, Inst. Nal del corazón, pulmón y sangre (NHLBI-
USA) Enfermedad inflamatoria crónica de vías
respiratorias en las que intervienen muchos tipos de
células (mastocitos, eosinofilos, Linfocitos T). En
personas susceptibles la inflamación causa episodios
recurrentes de sibilancias, disnea, opresión torácica y
accesos de tos, especialmente por la noche o por la
mañana temprano. Estos síntomas se asocian generalmente
con obstrucción difusa y variable del flujo aéreo, que
es reversible al menos parcialmente, de forma espontánea
o con tratamiento. La inflamación también causa aumento
de la repuesta bronquial a diversos estímulos.
En 1997, Consenso Remodelación de las vías
respiratorias. Son los cambios estructurales que ocurren
en asociación con la inflamación crónica y que “pueden
ser no completamente reversibles”
Hoy en día se evidencio que el asma puede partir
directamente con remodelación, y no como se creía que
era primero la inflamación y después la remodelación.
Inmunología
Alergia respiratoria
‐ Células epiteliales
‐ Células del musculo liso
‐ Células endoteliales
‐ Fibroblastos
‐ Nervios
Todo lo anterior fabrica:
Mediadores pro-inflamatorios
‐ Histamina
‐ Leucotrienos
‐ Prostanoides
‐ Factor de agregación plaquetaria
‐ Kinina
‐ Adenosina
‐ Endotelina
‐ Óxido nítrico
‐ citoquinas
‐ factor de crecimiento
Todos estos mediadores producen:
Efectos
‐ Broncoespasmo
‐ Exudación plasmática
‐ Secreción mucosa
‐ Hiperreactividad bronquial
‐ Cambios estructurales
Factores que comienza a estrechar el lumen bronquial
‐ Hiperplasia de glándulas mucosas
‐ Descamación del epitelio
‐ Generación de tapón mucoso
‐ Engrosamiento de la membrana basal
‐ Infiltración de neutrófilos y eosinofilos
‐ Edema de la mucosa
‐ Contracción del musculo liso
Antecedente Histórico En 1959, Henry Hide Salter: define el asma como una
enfermedad reversible caracterizada por obstrucción
reversible del flujo aéreo y en 1960 incorpora el
concepto de hiperreactividad bronquial.
En 1995, Inst. Nal del corazón, pulmón y sangre (NHLBI-
USA) Enfermedad inflamatoria crónica de vías
respiratorias en las que intervienen muchos tipos de
células (mastocitos, eosinofilos, Linfocitos T). En
personas susceptibles la inflamación causa episodios
recurrentes de sibilancias, disnea, opresión torácica y
accesos de tos, especialmente por la noche o por la
mañana temprano. Estos síntomas se asocian generalmente
con obstrucción difusa y variable del flujo aéreo, que
es reversible al menos parcialmente, de forma espontánea
o con tratamiento. La inflamación también causa aumento
de la repuesta bronquial a diversos estímulos.
En 1997, Consenso Remodelación de las vías
respiratorias. Son los cambios estructurales que ocurren
en asociación con la inflamación crónica y que “pueden
ser no completamente reversibles”
Hoy en día se evidencio que el asma puede partir
directamente con remodelación, y no como se creía que
era primero la inflamación y después la remodelación.
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
Diagnóstico de asma
‐ Historia y patrones de síntomas
‐ Mediciones de la función pulmonar
o Espirometria
o Pico flujo espiratorio
‐ Medición de la hiperreactividad bronquial
‐ Medición del estatus alérgico para identificar
factores de riesgo.
‐ Pueden requerirse mediciones adicionales para
diagnosticar asma en niños mejores de 5 años y en
ancianos.
Control clínico del asma El objetivo es:
‐ Que el paciente no tenga ningún síntoma diurno,
que no tenga limitaciones en su vida cotidiana.
‐ Que no tenga síntomas nocturnos, sin ninguna
necesidad de medicación de rescate, con una
función pulmonar normal y que no tenga
exacerbaciones.
Estadio 1
El paciente esta normal, pero con algunos casos
especiales entraría en crisis asmática. Se debe utilizar
a requerimiento broncodilatadores de acción corta.
Estadio 2
Y comenzamos a utilizar dosis bajas de corticoides, o
leucotrienos
Estadio 3
Se utiliza corticoides asociados a broncodilatadores de
acción prolongada o dosis aumentada del corticoide, o
añadimos leucotrienos.
A medida que avanza la severidad, también avanzamos los
medicamentos.
Estadio 5
Recién se plantea el uso de corticoides orales,
prednisona, podemos hacer uso de anticuerpos
monoclonales anti IgE
En el asma leve en pediatría no se debe manejar la
terapia continua, solo la terapia completa en los
momentos de exacerbación, sin embargo, primer plan
terapia continua, y después solo cuando exacerbe.
Tratamiento farmacológico del asma alérgico
‐ Beta2 agonistas de acción corta (no es tratamiento
de base, solo es para el momento)
Inmunología
Alergia respiratoria
Diagnóstico de asma
‐ Historia y patrones de síntomas
‐ Mediciones de la función pulmonar
o Espirometria
o Pico flujo espiratorio
‐ Medición de la hiperreactividad bronquial
‐ Medición del estatus alérgico para identificar
factores de riesgo.
‐ Pueden requerirse mediciones adicionales para
diagnosticar asma en niños mejores de 5 años y en
ancianos.
Control clínico del asma El objetivo es:
‐ Que el paciente no tenga ningún síntoma diurno,
que no tenga limitaciones en su vida cotidiana.
‐ Que no tenga síntomas nocturnos, sin ninguna
necesidad de medicación de rescate, con una
función pulmonar normal y que no tenga
exacerbaciones.
Estadio 1
El paciente esta normal, pero con algunos casos
especiales entraría en crisis asmática. Se debe utilizar
a requerimiento broncodilatadores de acción corta.
Estadio 2
Y comenzamos a utilizar dosis bajas de corticoides, o
leucotrienos
Estadio 3
Se utiliza corticoides asociados a broncodilatadores de
acción prolongada o dosis aumentada del corticoide, o
añadimos leucotrienos.
A medida que avanza la severidad, también avanzamos los
medicamentos.
Estadio 5
Recién se plantea el uso de corticoides orales,
prednisona, podemos hacer uso de anticuerpos
monoclonales anti IgE
En el asma leve en pediatría no se debe manejar la
terapia continua, solo la terapia completa en los
momentos de exacerbación, sin embargo, primer plan
terapia continua, y después solo cuando exacerbe.
Tratamiento farmacológico del asma alérgico
‐ Beta2 agonistas de acción corta (no es tratamiento
de base, solo es para el momento)
NOTAS
Inmunología
Alergia respiratoria
‐ Corticoides sistémicos en crisis (muy frecuente)
‐ Teofilina en crisis
‐ Antibióticos en crisis
‐ Anticolinérgicos
Corticoides inhalados en el control del asma “Menor dosis, mayor seguridad”
El corticoide que mejor funciona es: Budesona
El nuevo que está lanzándose es: Beclometasona +
Formoterol (pero es beclometazona ultra fina) siendo el
mejor tratameinto para el asma.
Efectos adversos
‐ Efectos óseos
Dosis y tiempo dependientes (Menopausia y pre menopausia)
‐ Efectos sobre el crecimiento (mínimos)
‐ Efectos oculares (Glaucoma y cataratas)
‐ Efectos en la piel (Atrofia)
Agonistas beta 2 inhaladores
‐ Acción corta (solo para emergencia)
o Salbutamol
o Terbutalina
o Fenoterol
o Bambuterol
‐ Acción prolongada
o Salmeterol
o Formoterol
Inmunología
Alergia respiratoria
‐ Corticoides sistémicos en crisis (muy frecuente)
‐ Teofilina en crisis
‐ Antibióticos en crisis
‐ Anticolinérgicos
Corticoides inhalados en el control del asma “Menor dosis, mayor seguridad”
El corticoide que mejor funciona es: Budesona
El nuevo que está lanzándose es: Beclometasona +
Formoterol (pero es beclometazona ultra fina) siendo el
mejor tratameinto para el asma.
Efectos adversos
‐ Efectos óseos
Dosis y tiempo dependientes (Menopausia y pre menopausia)
‐ Efectos sobre el crecimiento (mínimos)
‐ Efectos oculares (Glaucoma y cataratas)
‐ Efectos en la piel (Atrofia)
Agonistas beta 2 inhaladores
‐ Acción corta (solo para emergencia)
o Salbutamol
o Terbutalina
o Fenoterol
o Bambuterol
‐ Acción prolongada
o Salmeterol
o Formoterol
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
INMUNOLOGIA Alergia cutánea Dra. rocha Fecha 17-04-14
Dentro de lo que es alergia y piel vamos a hablar de 2
tipos
Urticaria
Angioedema
dermatitis atopica
dermatitia alergica decontacto
por que hay diferentes estadpos de acuerdo al
compromiso de piel y a la expresion clinica la
dermatitis afecta a estratos de piel muy superficiales
y la afectacion se traduce en la aparacion de papulas,
papulo vesiculas y excemas.
En cambio en la urticaria y angioedema hay compromisos
mas profundos dermis epiders TCSC y mucosas.
Mientras mas profundo hay compromisos de vasos
sanguineos de mayor calibre esto significa que ante la
inflamacion estos vasos sanguineos se dilatan y
permiten una extravasacion y estos liquidos son los
que se responsabilizan de la urticaria y el
angioedema.
La expresion clinica de la urticaria son las ronchas
que son lesion grandes edematizadas.
La expresion clinica del angioedema es edema
DERMATITIS ATOPICA Enfermedad inflamatoria crónica de la piel
corresponde a hipersensibilidad de tipo I
Asociada a alergia respiratoria Diagnotico se basa en
Historia personal o familiar de la
atopia
Prurito
Eccema
Afecta a todo grupo etareo pero preferentemente a
población pediátrica, la explicación seria que los
niños están tomando más contactos con alimentos con
elementos alérgenos Prevalencia 10 a 30 % de la población
< en países subdesarrollados
< en población indígena por el factor genético
5% en 1 er año de vida, 95 % antes de los 5 años
Ligeramente mayor en mujeres
Diagnostico y criterios
mayores deberíamos considerar
2 a 3 mayores 2 a 3 menores
Prurito
Morfología y distribución típicas
adultos:
primero empiezan las chapitasluego
cambia hacia mentón y cara ant del
cuello probablemente por que el ñino
babea ya con el tiempo tenemos
liquenificacion flexural cara ante de
miembros axilas codos tobillos y area
genital
Dermatitis crónica y recidivante
Historia personal o familiar de atopia
Diagnostico y criterios
menores
Xerosis
Ictiosis, queratosis o hiperleanidad
palmar
HS tipo I
IgE serica elevada
Edad temprana
Infecciones cutáneas
Dermatitis del pezón
Queilitis
Conjuntivitis recurrente
Pliegue intraorbitario de dnnie Morgan
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
INMUNOLOGIA Alergia cutánea Dra. rocha Fecha 17-04-14
Dentro de lo que es alergia y piel vamos a hablar de 2
tipos
Urticaria
Angioedema
dermatitis atopica
dermatitia alergica decontacto
por que hay diferentes estadpos de acuerdo al
compromiso de piel y a la expresion clinica la
dermatitis afecta a estratos de piel muy superficiales
y la afectacion se traduce en la aparacion de papulas,
papulo vesiculas y excemas.
En cambio en la urticaria y angioedema hay compromisos
mas profundos dermis epiders TCSC y mucosas.
Mientras mas profundo hay compromisos de vasos
sanguineos de mayor calibre esto significa que ante la
inflamacion estos vasos sanguineos se dilatan y
permiten una extravasacion y estos liquidos son los
que se responsabilizan de la urticaria y el
angioedema.
La expresion clinica de la urticaria son las ronchas
que son lesion grandes edematizadas.
La expresion clinica del angioedema es edema
DERMATITIS ATOPICA Enfermedad inflamatoria crónica de la piel
corresponde a hipersensibilidad de tipo I
Asociada a alergia respiratoria Diagnotico se basa en
Historia personal o familiar de la
atopia
Prurito
Eccema
Afecta a todo grupo etareo pero preferentemente a
población pediátrica, la explicación seria que los
niños están tomando más contactos con alimentos con
elementos alérgenos Prevalencia 10 a 30 % de la población
< en países subdesarrollados
< en población indígena por el factor genético
5% en 1 er año de vida, 95 % antes de los 5 años
Ligeramente mayor en mujeres
Diagnostico y criterios
mayores deberíamos considerar
2 a 3 mayores 2 a 3 menores
Prurito
Morfología y distribución típicas
adultos:
primero empiezan las chapitasluego
cambia hacia mentón y cara ant del
cuello probablemente por que el ñino
babea ya con el tiempo tenemos
liquenificacion flexural cara ante de
miembros axilas codos tobillos y area
genital
Dermatitis crónica y recidivante
Historia personal o familiar de atopia
Diagnostico y criterios
menores
Xerosis
Ictiosis, queratosis o hiperleanidad
palmar
HS tipo I
IgE serica elevada
Edad temprana
Infecciones cutáneas
Dermatitis del pezón
Queilitis
Conjuntivitis recurrente
Pliegue intraorbitario de dnnie Morgan
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Queratocono
Catarata subescapular anterior
Oscurecimiento infraorbitario
Pliegue del cuello anterior
Prurito con sudoración
Intolerancia a la lana
Acentuación perifolicular
Intolerancia alimentaria
Dermografismo blanco
Este niño no apareció de la noche a la
mañana con todo eso el empezó con
pápulas y seguramente su medico lo
manejo con corticoides tópicos y
mientras mas pequeños los niños mas
fácil de hacer dermatitis atópica el
corticoide tópico no puede solucionar
los problemas de DA
Tratamiento Medidas generales
Información
Reducción de provocadores
Emolientes
Alejar esa piel del agua por que va a
resecar entonces en estos pacientes
tenemos que disminuir los baños semanales
disminuir el tiempo a 5 minutos y mucha
lubricación
Terapia tópica
corticoides tacrolimus
terapia sistémica
Antihistamínicos terapia sistemica
esteroides
antibióticos
anti leucotrienos
hay pacientes que si se hace una buena terapia
sistémica ya no es necesaria la terapia tópica es por
eso que no se debe hacer solo terapia tópica.
DERMATITIS ALERGICA DE
CONTACTO HS TIPO IV Es muy frecuente se trata de una inflamación tras
contacto con agentes tipo haptenos elcual debe tener
coneccion con la epidermis y la dermis y atravez de
ella debe tomar contacto con el sistema inmunológico
Las lesiones de las dermatitis de contacto son muy
parecidas a las dermatitis alérgicas ladiferencia es
quien a generado esa lesión en la de contacto los
causantes son citoquinas producidas por los linfocitos
T helper o por la toxicidad directa producida por el
linfocito T Fisiopatología
Penetración de alérgeno por piel
interacción con células dérmicas y epidérmicas
Interacción con SI
Respuesta inflamatoria
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Queratocono
Catarata subescapular anterior
Oscurecimiento infraorbitario
Pliegue del cuello anterior
Prurito con sudoración
Intolerancia a la lana
Acentuación perifolicular
Intolerancia alimentaria
Dermografismo blanco
Este niño no apareció de la noche a la
mañana con todo eso el empezó con
pápulas y seguramente su medico lo
manejo con corticoides tópicos y
mientras mas pequeños los niños mas
fácil de hacer dermatitis atópica el
corticoide tópico no puede solucionar
los problemas de DA
Tratamiento Medidas generales
Información
Reducción de provocadores
Emolientes
Alejar esa piel del agua por que va a
resecar entonces en estos pacientes
tenemos que disminuir los baños semanales
disminuir el tiempo a 5 minutos y mucha
lubricación
Terapia tópica
corticoides tacrolimus
terapia sistémica
Antihistamínicos terapia sistemica
esteroides
antibióticos
anti leucotrienos
hay pacientes que si se hace una buena terapia
sistémica ya no es necesaria la terapia tópica es por
eso que no se debe hacer solo terapia tópica.
DERMATITIS ALERGICA DE
CONTACTO HS TIPO IV Es muy frecuente se trata de una inflamación tras
contacto con agentes tipo haptenos elcual debe tener
coneccion con la epidermis y la dermis y atravez de
ella debe tomar contacto con el sistema inmunológico
Las lesiones de las dermatitis de contacto son muy
parecidas a las dermatitis alérgicas ladiferencia es
quien a generado esa lesión en la de contacto los
causantes son citoquinas producidas por los linfocitos
T helper o por la toxicidad directa producida por el
linfocito T Fisiopatología
Penetración de alérgeno por piel
interacción con células dérmicas y epidérmicas
Interacción con SI
Respuesta inflamatoria
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Entonces aquí tenemos a la entrada del alergen, la
célula presentadora de antígeno el contacto con el
linfocito T ahí esta el principal mecanismo.
Tratamiento Fase aguda
Tópico,crticoides, antisépticos
Corticoides sistémicos en casos severos
Un elemento importante que desencadenan dermatitis de
contacto es el latex tal vez por que ahora utilizamos
mas lastex que antes incluso an habido reacción
anafilácticas
Fase crónica
Corticoides
Queratoliticos
Emolientes URTICARIA Afectación de dermis y TCSC
Edemas superficiales
Edemas profundos
Piel o mucosas: ronchas que es la lesión típica
Se debe a extravasación de plasma de pequeños vasos
sanguíneos hacia tejido conectivo circundante
Las lesiones son grandes ocupan por lo tanto
extensiones mayores de piel de bordes y formas
completamente irregulares, bastante eritematosas y
sobre levantadas
Urticaria: 15% a 20%
40% urticaria sola
40% urticaria angioedema
20% angioedema puro
Urticaria crónica
Dos veces porsemana y por mas de 6 semanas
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Entonces aquí tenemos a la entrada del alergen, la
célula presentadora de antígeno el contacto con el
linfocito T ahí esta el principal mecanismo.
Tratamiento Fase aguda
Tópico,crticoides, antisépticos
Corticoides sistémicos en casos severos
Un elemento importante que desencadenan dermatitis de
contacto es el latex tal vez por que ahora utilizamos
mas lastex que antes incluso an habido reacción
anafilácticas
Fase crónica
Corticoides
Queratoliticos
Emolientes URTICARIA Afectación de dermis y TCSC
Edemas superficiales
Edemas profundos
Piel o mucosas: ronchas que es la lesión típica
Se debe a extravasación de plasma de pequeños vasos
sanguíneos hacia tejido conectivo circundante
Las lesiones son grandes ocupan por lo tanto
extensiones mayores de piel de bordes y formas
completamente irregulares, bastante eritematosas y
sobre levantadas
Urticaria: 15% a 20%
40% urticaria sola
40% urticaria angioedema
20% angioedema puro
Urticaria crónica
Dos veces porsemana y por mas de 6 semanas
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Vemos acá una demografía en pocos minutos desaparece,
es la expresión de la piel ante estímulos de frote o
de roce que toma la forma del estimulo como en la
imagen
Clasificación
CLASIFICACI{ON DE HIPERSENSIBILIDAD A
ALIMENTOS BASADA EN MECANISMOS Y
MANIFESTACIONES CLINICAS
Mediad a
por
lgE
No- mediad a
por
lgE
Agud a
Crónic a
Gastrointestin
al
Alergia alimenticia oral
+
+
V
omito + + + +
Diarrea
+
+
+
+
Dolor
abdominal
+ + + + Anafilaxias
+
+
Piel Urticaria
+
+++
+
Angiodema + ++ + Dermatitis atópica
+
+
+
+++
Respiratorio Opresión de garganta
+
+
Rinitis + + + Asma
+
+
+
Tipo de urticaria
E
stimulo desencadenate
dermografismo
R
eyar lapiel (< 36 g
/mmcuadrado)
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Vemos acá una demografía en pocos minutos desaparece,
es la expresión de la piel ante estímulos de frote o
de roce que toma la forma del estimulo como en la
imagen
Clasificación
CLASIFICACI{ON DE HIPERSENSIBILIDAD A
ALIMENTOS BASADA EN MECANISMOS Y
MANIFESTACIONES CLINICAS
Mediad a
por
lgE
No- mediad a
por
lgE
Agud a
Crónic a
Gastrointestin
al
Alergia alimenticia oral
+
+
V
omito + + + +
Diarrea
+
+
+
+
Dolor
abdominal
+ + + + Anafilaxias
+
+
Piel Urticaria
+
+++
+
Angiodema + ++ + Dermatitis atópica
+
+
+
+++
Respiratorio Opresión de garganta
+
+
Rinitis + + + Asma
+
+
+
Tipo de urticaria
E
stimulo desencadenate
dermografismo
R
eyar lapiel (< 36 g
/mmcuadrado)
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
urticariaporpresioAplicar pesolocalmente
p
or
20min
Urticaria colinergica
Ejerciciofisico, bañocaliente
Urticaria por frioContactocon elfrio cubo de
hielo por 10min
Urticaria solar
Fototest
Urticaria por contacto
calor local
Contacto con objetos o
agua caliente
Urticaria acuagenica
Contacto con agua a cualquier temperatura
Anafilaxia por ejercicio Ejercicio poco después de
comer
ANGIOEDEMA Presencia de Edema de piel mucosa o ambas
Epitelio intestinal o respiratorio: cuando
afecta a mucosa respiratoria se nos puede
cerrar una vía como un edema glotis y el
paciente se puede morir el paciente
0.1 a 0.3 % de población general aumento
local de permeabilidad de capilares
submucosos y subcutáneos y de vénulas
postcapilares
se afecta primero pieles laxas.
Estosucede en segundos o minutos
Causas de angioedema CUSAS MAS COMUNES DE ANGIODEMA ALÉRGICO AGUDO
Alimentos
M
aní, mariscos, leche,
h
uevo, banano,
aguacate(palta)
Medicamentos Penicilina, sulfas
y
sus
derivados
V
eneno de insectos y
hormiga de fuego
Picaduras
Medios de
radiocontraste
A
lérgico o
pseudoalérgico
CLASIFICACI{ON DE HIPERSENSIBILIDAD A
ALIMENTOS BASADA EN MECANISMOS Y
MANIFESTACIONES CLINICAS
Mediad a
por
No- mediad
Agud a
Crónic a
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
urticariaporpresioAplicar pesolocalmente
p
or
20min
Urticaria colinergica
Ejerciciofisico, bañocaliente
Urticaria por frioContactocon elfrio cubo de
hielo por 10min
Urticaria solar
Fototest
Urticaria por contacto
calor local
Contacto con objetos o
agua caliente
Urticaria acuagenica
Contacto con agua a cualquier temperatura
Anafilaxia por ejercicio Ejercicio poco después de
comer
ANGIOEDEMA Presencia de Edema de piel mucosa o ambas
Epitelio intestinal o respiratorio: cuando
afecta a mucosa respiratoria se nos puede
cerrar una vía como un edema glotis y el
paciente se puede morir el paciente
0.1 a 0.3 % de población general aumento
local de permeabilidad de capilares
submucosos y subcutáneos y de vénulas
postcapilares
se afecta primero pieles laxas.
Estosucede en segundos o minutos
Causas de angioedema CUSAS MAS COMUNES DE ANGIODEMA ALÉRGICO AGUDO
Alimentos
M
aní, mariscos, leche,
h
uevo, banano,
aguacate(palta)
Medicamentos Penicilina, sulfas
y
sus
derivados
V
eneno de insectos y
hormiga de fuego
Picaduras
Medios de
radiocontraste
A
lérgico o
pseudoalérgico
CLASIFICACI{ON DE HIPERSENSIBILIDAD A
ALIMENTOS BASADA EN MECANISMOS Y
MANIFESTACIONES CLINICAS
Mediad a
por
No- mediad
Agud a
Crónic a
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
lgE
a por lgE
Gastrointestin
al
Alergia alimenticia oral
+
+
V
omito + + + +
Diarrea
+
+
+
+
Dolor
abdominal
+ + + + Anafilaxias
+
+
Piel Urticaria
+
+++
+
Angiodema + ++ + Dermatitis atópica
+
+
+
+++
Respiratorio Opresión de garganta
+
+
Rinitis + + + Asma
+
+
+
Cuales son los mejores antihistamínicos para
urticaria y angioedema?
Uno de primera generación la hidroxicina y
uno de 2da la cetidicina por que estos 2
manejan muy bien el prurito y la formación
de edemas
En casos severos tratamiento corticoidal
sistémico partir con hidrocortisona y luego
prednisona como medidas generales les vamos
a pedir que no usen ropa pegada para no
estimular a la piel Hipersensibilidad a fármacos
Uritcaria
Agioedema
Dermatitis atópica : sulfas
Dermatitis atópica por contacto
Lo primero que hacen los fármacos como reacción
alérgica son los primeros 2
Cualquier medicamento nos puede dar alergia el primero
es la penicilina otros como quinolonas sulfas etc.
También los AINES como aspirinas también hay pacientes
que hacen alergia a los antihistamínicos y corticoides
La actitud que debemos tomar es la siguiente: si tengo
la sospecha de que mi paciente es alérgico lo que
tenemos que hacer es retirar el medicamento de por
vida.
En pacientes que tienen alergia a medicamentos nunca
debemos utilizar medicamentos por via parenteral
debemos usar siempre por via oral
Cualquier medicamento puede causar alergia podemos
hacer anafilaxia.
En este cuadro vemos mejor por que laalergiapor
alimentos afecta mas a piel
SIGNOS Y SINTOMAS DE ANAFILAXIA Y SU
FRECUENCIA DE PRESENTACION
SIGNOS Y SINTOMAS
FRECUENCIA
Cutáneos
U
rticaria y
angioedema
90%
85%-90%
45%-55%
2%-5%
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
lgE
a por lgE
Gastrointestin
al
Alergia alimenticia oral
+
+
V
omito + + + +
Diarrea
+
+
+
+
Dolor
abdominal
+ + + + Anafilaxias
+
+
Piel Urticaria
+
+++
+
Angiodema + ++ + Dermatitis atópica
+
+
+
+++
Respiratorio Opresión de garganta
+
+
Rinitis + + + Asma
+
+
+
Cuales son los mejores antihistamínicos para
urticaria y angioedema?
Uno de primera generación la hidroxicina y
uno de 2da la cetidicina por que estos 2
manejan muy bien el prurito y la formación
de edemas
En casos severos tratamiento corticoidal
sistémico partir con hidrocortisona y luego
prednisona como medidas generales les vamos
a pedir que no usen ropa pegada para no
estimular a la piel Hipersensibilidad a fármacos
Uritcaria
Agioedema
Dermatitis atópica : sulfas
Dermatitis atópica por contacto
Lo primero que hacen los fármacos como reacción
alérgica son los primeros 2
Cualquier medicamento nos puede dar alergia el primero
es la penicilina otros como quinolonas sulfas etc.
También los AINES como aspirinas también hay pacientes
que hacen alergia a los antihistamínicos y corticoides
La actitud que debemos tomar es la siguiente: si tengo
la sospecha de que mi paciente es alérgico lo que
tenemos que hacer es retirar el medicamento de por
vida.
En pacientes que tienen alergia a medicamentos nunca
debemos utilizar medicamentos por via parenteral
debemos usar siempre por via oral
Cualquier medicamento puede causar alergia podemos
hacer anafilaxia.
En este cuadro vemos mejor por que laalergiapor
alimentos afecta mas a piel
SIGNOS Y SINTOMAS DE ANAFILAXIA Y SU
FRECUENCIA DE PRESENTACION
SIGNOS Y SINTOMAS
FRECUENCIA
Cutáneos
U
rticaria y
angioedema
90%
85%-90%
45%-55%
2%-5%
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Flushing
Prurito sin
erupción
Respiratorios
Disnea,
sibilancias
Angioedema vía
respiratoria superior
Rinitis
40%-60% 45%-50% 50%-60% 15%-20%
Cardiovasculares
Mareo, sincope.
Hipotensión
30%-35%
Gastrointestinales
Nausea, vomito,
diarrea, dolor abdominal
25%-30%
Otros
Cefalea
Dolor subesternal
Convulsión
5%-8%
4%-6%
1%-2%
Anafilaxia Este seño a hecho anafilaxia que sucedió en minutos el
señor estaba almorzando mariscos y empezó a hacer
anafilaxia por la alergia
La cusa son alimentos fármacos y picaduras, es la
alergia que mas se aproxima a cuadros sistémicos puede
ser el inicio de un LES
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
Flushing
Prurito sin
erupción
Respiratorios
Disnea,
sibilancias
Angioedema vía
respiratoria superior
Rinitis
40%-60% 45%-50% 50%-60% 15%-20%
Cardiovasculares
Mareo, sincope.
Hipotensión
30%-35%
Gastrointestinales
Nausea, vomito,
diarrea, dolor abdominal
25%-30%
Otros
Cefalea
Dolor subesternal
Convulsión
5%-8%
4%-6%
1%-2%
Anafilaxia Este seño a hecho anafilaxia que sucedió en minutos el
señor estaba almorzando mariscos y empezó a hacer
anafilaxia por la alergia
La cusa son alimentos fármacos y picaduras, es la
alergia que mas se aproxima a cuadros sistémicos puede
ser el inicio de un LES
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
CRITERIOS CLINICOS PARA EL
DIAGNOSTICO DE ANAFILAXIA
Lo primero compromiso de piel luego un compromiso
sistémico lo que debemos hacer es tratar de ubicar el
agente causal (si estaba comiendo o si le estaban
administrando algún medicamento)el px se puede morir
por un edema de glotis o por shock anafiláctico
Que es el shock anafiláctico?
S la alergia mas una alteración cardiovascular
En la anafilaxia tenemos un proceso inflamatorio
generalizado y hay una hipovolemia por la
vasodilatación lo que produce una hipotensión
Tratamiento 1 Tener un Protocolo
2 Remover el agente causal
3 Condicionar en el px una mejor condición
de circulación
4 Tenemos que tener un medio de comunicación
a mano para llamar a una ambulancia etc.
5 Aplicación de epipen en nuestro medio
podemos aplicar adrenalina en una jeringa
de insulina subcutáneo o intramuscular
superficial en la cara anterior del muslo
si no hay buena respuesta podemos hacer
una 2 da dosis.
6 Debemos mejorar la irrigación y
oxigenación poniéndolo en una posición
adecuada
7 Tener a mano oxigenación
8 Canalizar rápidamente una vía periférica
para poner líquidos a chorro para
restituir la hipovolemia o poner
medicación
9 Hacer una maniobra de resucitación
10 Y obviamente tomar signos vitales
Todo esto se debe hacer en un tiempo corto
Podemos usar también hidrocortisona y
muchos pacientes responden muy bien
Usamos adrenalina por que produce
VASOCONSTRICCION Y BRONCODILATACION
Si partimos con adrenalina es necesario seguir
con hidrocortisona y una vez que controlamos al
paciente pasamos a prednisona para asegurarnos
que toda la inflamación disminuya
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
CRITERIOS CLINICOS PARA EL
DIAGNOSTICO DE ANAFILAXIA
Lo primero compromiso de piel luego un compromiso
sistémico lo que debemos hacer es tratar de ubicar el
agente causal (si estaba comiendo o si le estaban
administrando algún medicamento)el px se puede morir
por un edema de glotis o por shock anafiláctico
Que es el shock anafiláctico?
S la alergia mas una alteración cardiovascular
En la anafilaxia tenemos un proceso inflamatorio
generalizado y hay una hipovolemia por la
vasodilatación lo que produce una hipotensión
Tratamiento 1 Tener un Protocolo
2 Remover el agente causal
3 Condicionar en el px una mejor condición
de circulación
4 Tenemos que tener un medio de comunicación
a mano para llamar a una ambulancia etc.
5 Aplicación de epipen en nuestro medio
podemos aplicar adrenalina en una jeringa
de insulina subcutáneo o intramuscular
superficial en la cara anterior del muslo
si no hay buena respuesta podemos hacer
una 2 da dosis.
6 Debemos mejorar la irrigación y
oxigenación poniéndolo en una posición
adecuada
7 Tener a mano oxigenación
8 Canalizar rápidamente una vía periférica
para poner líquidos a chorro para
restituir la hipovolemia o poner
medicación
9 Hacer una maniobra de resucitación
10 Y obviamente tomar signos vitales
Todo esto se debe hacer en un tiempo corto
Podemos usar también hidrocortisona y
muchos pacientes responden muy bien
Usamos adrenalina por que produce
VASOCONSTRICCION Y BRONCODILATACION
Si partimos con adrenalina es necesario seguir
con hidrocortisona y una vez que controlamos al
paciente pasamos a prednisona para asegurarnos
que toda la inflamación disminuya
NOTAS
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
este px debe ir a manejo preventivo debe
educarse debe rotularse debe aprender a
auto medicarse tener un estuche con una
jeringa adrenalina con todo esto le
estamos dando un tiempo de 30 min para
poder llegar al hospital
INMUNOLOGIA
Alergia cutánea
este px debe ir a manejo preventivo debe
educarse debe rotularse debe aprender a
auto medicarse tener un estuche con una
jeringa adrenalina con todo esto le
estamos dando un tiempo de 30 min para
poder llegar al hospital
NOTAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
INMUNOLOGIA
Inmunidad
Dr.Guachalla
Fecha: 21 abril 2014
INMUNOLOGIA, estudia al Sistema Inmune
El sistema inmune esta integrado por:
Inmunidad Innata
Sistema Fagocito Mononuclear
Inmunidad Adaptativa
Y el antígeno o agente agresor tiene que cruzar todo esto para
producir la enfermedad
Enfermedades del Sistema Inmune son:
Enfermedades por inmunodeficiencia
Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades alérgicas
Enfermedades oncológicas
INMUNIDAD INNATA
Son todas las estructuras que están en el organismos que
protege desde el nacimiento
-Piel: barrera mecánica
En la capa cornea se encuentra los Keratinocitos y esta
célula es impermeable que permiten ahí mismo como una
barrera mecánica protegernos de agentes agresores
-En la piel también se encuentran estructuras:
·Vellos o pelos, estos conservan la temperatura
corporal(Tᵒnormal-37ᵒC)
La temperatura originada por todo el organismo
directamente aquí se conserva
Las bacterias termosensibles son eliminadas
-Glándulas: sudoríparas: compuestas por H2O+cloruro de Na: las
bacterias sensibles a esta son eliminadas
Sebáceas: producen ácidos Grasos que si son de
Carbono 8 son bactericidas, carbono 11: son
fungicidas
todo esto nos indica la primera defensa que tenemos en nuestro
organismo por ejemplo si tenemos la presencia de hongos a
nivel de la piel y uñas indica que la calidad de Acid.Grasos
de carbono 11 son deficientes
si tenemos infecciones frecuentes en la piel que la glándula
sebáceas hay deficiencia de carbono 8 por eso tienen
infecciones frecuentes a repetición
-las Mucosas:en los ojos tenemos las lagrimas compuesta
por:H2O+ClNa+enzimas como la lisozima+IgA secretoria
Microorganismo
D
eterminante antigénico
Bacterias gram
+
Su estructura de pared celular de tiene
peptidoglicano es el principal
Bacterias gram
-
L
ipopolisacaridos es el principal
Mycobacterias Alaninogalactano, Alaninomanano, acidos
teicoicos, cora D
Parásitos Es mas compleja porque esta compuesta por
cuticula, órganos internos
Proteínas, lípidos e hidratos de carbono
Hongos Cubierta de
z
im
o
san
Entonces continuando la enzima: lisozima su sustrato es el
peptidoglicano por lo tanto los gran + son eliminados
Poe eso tenemos q pensar cuando hay una conjuntivitis que no
son por gram+ sino por gam-o por otro
-Nariz ,traquea y bronquios es un epitelio cilíndrico, ciliado
pseudo estratificado , el movimiento ciliado que tienen impide
la entrada de microorganismos(descrito en fisiología que los
cilios se mueven como las sien de un trigo). Aquí mismo se
encuentra las glándulas mucosas que van a producir
moco(químicamente es un mucopeptido, es una gelatina que
directamente la bacteria se adosa y son eliminados por la tos
y expectoración de esta forma ayuda la eliminación de agentes
agresores)
-Boca, después tenemos la saliva compuesta por agua + ClNa +
enzimas
En la mucosa esta compuesta por moco y en el epitelio hay un
mucopeptido es un moco que tiene agua+ClNa+ enzimas la
lisozima y IgA secretoria son los componentes que tenemos
sobre el epitelio
A nivel de la boca tenemos la composición de agua+ ClNa
+lisozima y una enzima q es la LACTOFERRINA esta es un
quelante quita el hierro que es necesario para el crecimiento
bacteriano
Ya deducimos si un paciente tiene micosis oral ,hongos en la
boca q esta pasando?que directamente estas enzimas no están
actuando de forma adecuada por eso esta permitiendo el
crecimiento bacteriano
En leche del seno materno se encuentra también la lactoferrina
+ lisozima + gran cantidad de IgA + enzimas + IgA secretoria
es la única fuente donde se encuentra IgA
La lactancia materna se debe dar hasta los 6 meses por lo
menos porque se transmite no solo las defensas de la madre
hacia el bebe sino hay una situación psicológica
Las leches maternizadas son de otra especie es de animal
INMUNOLOGIA
Inmunología
INMUNOLOGIA
Inmunidad
Dr.Guachalla
Fecha: 21 abril 2014
INMUNOLOGIA, estudia al Sistema Inmune
El sistema inmune esta integrado por:
Inmunidad Innata
Sistema Fagocito Mononuclear
Inmunidad Adaptativa
Y el antígeno o agente agresor tiene que cruzar todo esto para
producir la enfermedad
Enfermedades del Sistema Inmune son:
Enfermedades por inmunodeficiencia
Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades alérgicas
Enfermedades oncológicas
INMUNIDAD INNATA
Son todas las estructuras que están en el organismos que
protege desde el nacimiento
-Piel: barrera mecánica
En la capa cornea se encuentra los Keratinocitos y esta
célula es impermeable que permiten ahí mismo como una
barrera mecánica protegernos de agentes agresores
-En la piel también se encuentran estructuras:
·Vellos o pelos, estos conservan la temperatura
corporal(Tᵒnormal-37ᵒC)
La temperatura originada por todo el organismo
directamente aquí se conserva
Las bacterias termosensibles son eliminadas
-Glándulas: sudoríparas: compuestas por H2O+cloruro de Na: las
bacterias sensibles a esta son eliminadas
Sebáceas: producen ácidos Grasos que si son de
Carbono 8 son bactericidas, carbono 11: son
fungicidas
todo esto nos indica la primera defensa que tenemos en nuestro
organismo por ejemplo si tenemos la presencia de hongos a
nivel de la piel y uñas indica que la calidad de Acid.Grasos
de carbono 11 son deficientes
si tenemos infecciones frecuentes en la piel que la glándula
sebáceas hay deficiencia de carbono 8 por eso tienen
infecciones frecuentes a repetición
-las Mucosas:en los ojos tenemos las lagrimas compuesta
por:H2O+ClNa+enzimas como la lisozima+IgA secretoria
Microorganismo
D
eterminante antigénico
Bacterias gram
+
Su estructura de pared celular de tiene
peptidoglicano es el principal
Bacterias gram
-
L
ipopolisacaridos es el principal
Mycobacterias Alaninogalactano, Alaninomanano, acidos
teicoicos, cora D
Parásitos Es mas compleja porque esta compuesta por
cuticula, órganos internos
Proteínas, lípidos e hidratos de carbono
Hongos Cubierta de
z
im
o
san
Entonces continuando la enzima: lisozima su sustrato es el
peptidoglicano por lo tanto los gran + son eliminados
Poe eso tenemos q pensar cuando hay una conjuntivitis que no
son por gram+ sino por gam-o por otro
-Nariz ,traquea y bronquios es un epitelio cilíndrico, ciliado
pseudo estratificado , el movimiento ciliado que tienen impide
la entrada de microorganismos(descrito en fisiología que los
cilios se mueven como las sien de un trigo). Aquí mismo se
encuentra las glándulas mucosas que van a producir
moco(químicamente es un mucopeptido, es una gelatina que
directamente la bacteria se adosa y son eliminados por la tos
y expectoración de esta forma ayuda la eliminación de agentes
agresores)
-Boca, después tenemos la saliva compuesta por agua + ClNa +
enzimas
En la mucosa esta compuesta por moco y en el epitelio hay un
mucopeptido es un moco que tiene agua+ClNa+ enzimas la
lisozima y IgA secretoria son los componentes que tenemos
sobre el epitelio
A nivel de la boca tenemos la composición de agua+ ClNa
+lisozima y una enzima q es la LACTOFERRINA esta es un
quelante quita el hierro que es necesario para el crecimiento
bacteriano
Ya deducimos si un paciente tiene micosis oral ,hongos en la
boca q esta pasando?que directamente estas enzimas no están
actuando de forma adecuada por eso esta permitiendo el
crecimiento bacteriano
En leche del seno materno se encuentra también la lactoferrina
+ lisozima + gran cantidad de IgA + enzimas + IgA secretoria
es la única fuente donde se encuentra IgA
La lactancia materna se debe dar hasta los 6 meses por lo
menos porque se transmite no solo las defensas de la madre
hacia el bebe sino hay una situación psicológica
Las leches maternizadas son de otra especie es de animal
NOTAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
La situación de la leche de vaca indica en muchos tratados que
lo relacionan con la etiología de la Diabetes que es
consecuente de la administración de leche de vaca
-Estomago, tiene un pH acido de 2.5 a 4.5
El pH de la sangre es de 7.35 a 7.45 en este pH donde crecen
las bacterias
Entonces se debe relacionar si tiene un pH bajo todas las
bacterias que ingresan por alimentos contaminados, agua
contaminada son eliminadas pero no es asi por ejemplo las
enterobacterias resisten este pH
Las enterobacterias que son gram- como la salmonella,
shigella, enterobacter clocal, E.coli,H.pylori pueden resistir
el ph de 2,5 a 4,5
-Duodeno tenemos un pH alcalino producido por la secreción del
páncreas pH mayor 8, entonces las bacterias q subsistieron
crecen en este pH. La subsistencia de estas enterobacterias es
gracias por procesar iones+ y –
-Intestino delgado
-Colon, en aquí tenemos una flora normal q tiene determinantes
antigénicos que cruzan con flora patógena
La flora normalmente intestinal esta presente para la
absorción de vitaminas y demás situación
Que sucede la flora normal produce anticuerpos que reaccionan
con la flora patógena el resulta esta en equilibrio. Pero si
elimina por ejemplo la flora patógena con administración de
medicamentos (la mayoría de los antibióticos se administra de
7 a 10 dias porque? Porque se debe cuidar el efecto post
antibiótico ,por cada dosis administrada después de los siete
días va barrer la flora normal y va predominar la flora
patógena y al predominar la flora patógena va haber
disbacteriosis, o enteritis)
-Como paso final del colon tenemos la defecación o catarsis de
eliminación de 1*10
12
bacterias/dia
Por eso es importante preguntar en anamnesis porque en un
estreñimiento las bacterias pasan al torrente circulatorio
porque es un estimulo antigénico permanente
-Varón a nivel de la uretra la secreción d la espermina que
tiene actividad bactericida
La secreción uretral + secreción prostática aparte de tener
enzimas tiene además la espermina que tiene actividad
bactericida ,tiene además lisozima, lactoferrina, IgA
secretorio
-Mujeres, a nivel de la vagina tenemos la secreción vaginal
con un pH acido producido por los bacilos de dodërlein por el
pH acido todos los microorganismos q ingresan ya sea gran+ u
hongos sean eliminados
Si una pciente indica que tiene una secreción continua mal
oliente entonces ese pH esta alterado y el Tx acidos se da
cítricos que contiene vitamina ayuda a producir acides
Todo lo hablado son defensas naturales están presentes desde
el nacimiento
SISTEMA FAGOCITO MONONUCLEAR
Integrado por los macrófagos y los microgagos
Los macrofagos derivan de una celula pluripotencial la STEN
CELL que nos va dar la unidad formadora de células
(UFC)trofoblasticas,q forma trofoblastos que forman
monoblastos que convierte en promonocito se convierte en
monocito y el monocito circulante se convierte en macrófago
Los macrófagos están químicamente en toda la economía a nivel
de: sistema nervioso es microglia
Pulmon: macrófagos alveolares o células en polvo también
llamados neumocitos tipo II
Corazón: macrófagos tisulares
Hígado:cel Kuffer
Bazo: macrófagos esplénicos
Riñon: mesangio
Huesos: osteoclastos
Articulaciones: sinoviocitos
Todos son macrófagos
Microfagos:PMN: eosinofilo, neutrofilo, basofilo
El mas importante es el neutrofilo
Al ver un hemograma ver:
neutrofilo_(valor normal: 50-70% promedio 60%)
Eosinofilos valor normal 0-4%
Basofilos valor normal 1%
Por ejemplo un paciente q tiene fiebre ,infección
,neutrofilos mas de 60% indica que el organismo se esta
defendiendo
Si tuviéramos el mismo paciente pero con neutrofilos de 30%
indicaría que su organismo no se esta defendiendo no hay
defensa es neutropenico
Si el paciente están disminuidos los neutrofilos y
eosinofilos entonces deberíamos administrar antibióticos
mas fuertes para matar rápidamente la bacteria o
microorganismo y los efectos producidos por la bacteria que
bloquean todo el sistema fagocito mononuclear
Entonces macrófagos y microfagos tiene el sistema de
fagocitosis tiene pasos: quimiotaxis, opsonizacion, Fagosoma
,Fagolisosoma ,Lisis ,exocitosis
Quimiotaxis, elementos producidos por las células y
producidos por la bacteria para producir quimioatracción
INMUNOLOGIA
Inmunología
La situación de la leche de vaca indica en muchos tratados que
lo relacionan con la etiología de la Diabetes que es
consecuente de la administración de leche de vaca
-Estomago, tiene un pH acido de 2.5 a 4.5
El pH de la sangre es de 7.35 a 7.45 en este pH donde crecen
las bacterias
Entonces se debe relacionar si tiene un pH bajo todas las
bacterias que ingresan por alimentos contaminados, agua
contaminada son eliminadas pero no es asi por ejemplo las
enterobacterias resisten este pH
Las enterobacterias que son gram- como la salmonella,
shigella, enterobacter clocal, E.coli,H.pylori pueden resistir
el ph de 2,5 a 4,5
-Duodeno tenemos un pH alcalino producido por la secreción del
páncreas pH mayor 8, entonces las bacterias q subsistieron
crecen en este pH. La subsistencia de estas enterobacterias es
gracias por procesar iones+ y –
-Intestino delgado
-Colon, en aquí tenemos una flora normal q tiene determinantes
antigénicos que cruzan con flora patógena
La flora normalmente intestinal esta presente para la
absorción de vitaminas y demás situación
Que sucede la flora normal produce anticuerpos que reaccionan
con la flora patógena el resulta esta en equilibrio. Pero si
elimina por ejemplo la flora patógena con administración de
medicamentos (la mayoría de los antibióticos se administra de
7 a 10 dias porque? Porque se debe cuidar el efecto post
antibiótico ,por cada dosis administrada después de los siete
días va barrer la flora normal y va predominar la flora
patógena y al predominar la flora patógena va haber
disbacteriosis, o enteritis)
-Como paso final del colon tenemos la defecación o catarsis de
eliminación de 1*10
12
bacterias/dia
Por eso es importante preguntar en anamnesis porque en un
estreñimiento las bacterias pasan al torrente circulatorio
porque es un estimulo antigénico permanente
-Varón a nivel de la uretra la secreción d la espermina que
tiene actividad bactericida
La secreción uretral + secreción prostática aparte de tener
enzimas tiene además la espermina que tiene actividad
bactericida ,tiene además lisozima, lactoferrina, IgA
secretorio
-Mujeres, a nivel de la vagina tenemos la secreción vaginal
con un pH acido producido por los bacilos de dodërlein por el
pH acido todos los microorganismos q ingresan ya sea gran+ u
hongos sean eliminados
Si una pciente indica que tiene una secreción continua mal
oliente entonces ese pH esta alterado y el Tx acidos se da
cítricos que contiene vitamina ayuda a producir acides
Todo lo hablado son defensas naturales están presentes desde
el nacimiento
SISTEMA FAGOCITO MONONUCLEAR
Integrado por los macrófagos y los microgagos
Los macrofagos derivan de una celula pluripotencial la STEN
CELL que nos va dar la unidad formadora de células
(UFC)trofoblasticas,q forma trofoblastos que forman
monoblastos que convierte en promonocito se convierte en
monocito y el monocito circulante se convierte en macrófago
Los macrófagos están químicamente en toda la economía a nivel
de: sistema nervioso es microglia
Pulmon: macrófagos alveolares o células en polvo también
llamados neumocitos tipo II
Corazón: macrófagos tisulares
Hígado:cel Kuffer
Bazo: macrófagos esplénicos
Riñon: mesangio
Huesos: osteoclastos
Articulaciones: sinoviocitos
Todos son macrófagos
Microfagos:PMN: eosinofilo, neutrofilo, basofilo
El mas importante es el neutrofilo
Al ver un hemograma ver:
neutrofilo_(valor normal: 50-70% promedio 60%)
Eosinofilos valor normal 0-4%
Basofilos valor normal 1%
Por ejemplo un paciente q tiene fiebre ,infección
,neutrofilos mas de 60% indica que el organismo se esta
defendiendo
Si tuviéramos el mismo paciente pero con neutrofilos de 30%
indicaría que su organismo no se esta defendiendo no hay
defensa es neutropenico
Si el paciente están disminuidos los neutrofilos y
eosinofilos entonces deberíamos administrar antibióticos
mas fuertes para matar rápidamente la bacteria o
microorganismo y los efectos producidos por la bacteria que
bloquean todo el sistema fagocito mononuclear
Entonces macrófagos y microfagos tiene el sistema de
fagocitosis tiene pasos: quimiotaxis, opsonizacion, Fagosoma
,Fagolisosoma ,Lisis ,exocitosis
Quimiotaxis, elementos producidos por las células y
producidos por la bacteria para producir quimioatracción
NOTAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
Los elementos producidos por las bacterias son
-lipopolisacaridos y formil-metionil peptido
Los elementos producidos por la celula:
-FNT alfa, INF GAMMA, IL-1,18; FACTOR AGREGADOR DE
PLAQUETAS, C3a, C5a derivados del complemento
Opsonizacion,preparar para comer,expresión de receptores
para IgG,C3b
Sobre la superficie celular de la bacteria se expresan
receptores:
Fc para IgG (respuesta humoral)
Fc para C3b derivado del complemento
Fagosoma , toda la interaccion anterios se produce en el
interior del fagosoma Fagolisosoma
dentro de la celula tenemos los lisosomas que tienen un
ph acido producida por el acido láctico ,tiene proteasas
,lipasas e hidrolasas todas estas sustancias van a ser
vertidas al sitio de la alteración produciéndose la
,Lisis y la eliminación de productos de desecho es la
exocitosis
MECANISMOS BACTERISIDAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
Los elementos producidos por las bacterias son
-lipopolisacaridos y formil-metionil peptido
Los elementos producidos por la celula:
-FNT alfa, INF GAMMA, IL-1,18; FACTOR AGREGADOR DE
PLAQUETAS, C3a, C5a derivados del complemento
Opsonizacion,preparar para comer,expresión de receptores
para IgG,C3b
Sobre la superficie celular de la bacteria se expresan
receptores:
Fc para IgG (respuesta humoral)
Fc para C3b derivado del complemento
Fagosoma , toda la interaccion anterios se produce en el
interior del fagosoma Fagolisosoma
dentro de la celula tenemos los lisosomas que tienen un
ph acido producida por el acido láctico ,tiene proteasas
,lipasas e hidrolasas todas estas sustancias van a ser
vertidas al sitio de la alteración produciéndose la
,Lisis y la eliminación de productos de desecho es la
exocitosis
MECANISMOS BACTERISIDAS
NOTAS
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Dr. Guachalla
Fecha: 22 abril 2014
Entonces ya hemos hablado de las suntancias que atraen
la bacteria, entonces debemos habla de los PAMPs
patrones moleculares asociados a patógenos, estos son
los determinantes antígenos de las bacterias y hemos
señalado en el capitulo anterior el peptidoglicano
hemos señalado que es determinante antigénico de los
GRAM positivos y de los GRAM negativos
El lipopolisacarido es el determinante antigénico de
las GRAM negativos
El lipoarabinomananno es directamente de las
microbacterias , de la tuberculosis
EL lipoarabinogalactano es de microbacteria
tuberculosis
El lipopeptidofosfoglicano es de Entamoeba
histolitica
El lipofosfoglicano es de la Leshmania
Estos son los determinantes de cada una de las
bacterias y como son determinantes antigénicos tiene
que haber sus respectivos receptores, son los
determinates antigénicos y aquí existen sus
respectivos receptores, cuales son esos receptores? se
llaman en forma general receptores de reconocimiento
de patrones moleculares de los antígenos entre estos
están :
Receptores TOLL LIKE RECEPTORS
Receptores depuradores
Lectina de unión a manosa (NBL)
La proteína de unión a lipolisacarido (LBP)
El PCR
Proteínas de complemento
Estos son los receptores de reconocimiento de los
valores moleculares entonces los mas conocidos de
estos los mas importantes son Toll like receptors
existe 11 receptores de Toll like receptors
TLR 1.– su determinante antigénico es el triacil
lipopeptido y nos capta directamente a micobacterium
tuberculoso
TLR 2 .- hemos dicho que el peptidoglicano, que es de
los gram positivos, las lipoproteinas desde las
micobacterias, el zimosan de los hongos, las
proteínas unidas del tripanosoma
TLR 3 que capta virus ADN bicatenario
TLR 4.-que capta el lipopolisacárido de los gram
negativos y la proteína F, que es el virus sincitial
respiratorio
TLR 5.- cuyo ligando es la flagelina y nos capta las
bacterias en general.
TLR 6.-cuyo ligando es el diacil lipoopéptido que
esta con la micobacterias, este también nos capta el
zimosan que es componente de los hongos
TLR 7.- nos capta virus ADN mono catenario
TLR 8.- lo mismo ADN mono catenario y nos capta virus
TLR 9.- es especifico para herpes virus, dinucleotidos
desmetilados y también el ADN bacteriano
TLR 10 y 11 .- que esta desconocida su función
Entonces cual es la importancia que es estos TLR, son
lo que captan específicamente estos determinantes
antigénicos si nosotros tenemos el macrófago
evidentemente estos TLR son receptores específicos,
que captan los deteminantes antigénicos específicos y
los atrae directamente a ellos, SON ESPECÍFICOS, es
importante en las inmunodeficiencias tenemos un sujeto
que tiene infecciones frecuentes por gram negativo,
que es lo que esta sucediendo? ustedes saben que el
TLR 4 es especifico para los gram negativo, que esta
sucediento, no esta funcionando bien este TLR, por que
no lo esta atrayendo predominantemente al G(-)
Si tenemos una paciente que tiene herpes a repetición
que esta sucediendo, el virus del herpes es especifico
del TLR 9 ese receptor no esta actuando en forma
especifica para directamente destruirlo, esta
funcionando mal por eso existe la persistencia de la
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Dr. Guachalla
Fecha: 22 abril 2014
Entonces ya hemos hablado de las suntancias que atraen
la bacteria, entonces debemos habla de los PAMPs
patrones moleculares asociados a patógenos, estos son
los determinantes antígenos de las bacterias y hemos
señalado en el capitulo anterior el peptidoglicano
hemos señalado que es determinante antigénico de los
GRAM positivos y de los GRAM negativos
El lipopolisacarido es el determinante antigénico de
las GRAM negativos
El lipoarabinomananno es directamente de las
microbacterias , de la tuberculosis
EL lipoarabinogalactano es de microbacteria
tuberculosis
El lipopeptidofosfoglicano es de Entamoeba
histolitica
El lipofosfoglicano es de la Leshmania
Estos son los determinantes de cada una de las
bacterias y como son determinantes antigénicos tiene
que haber sus respectivos receptores, son los
determinates antigénicos y aquí existen sus
respectivos receptores, cuales son esos receptores? se
llaman en forma general receptores de reconocimiento
de patrones moleculares de los antígenos entre estos
están :
Receptores TOLL LIKE RECEPTORS
Receptores depuradores
Lectina de unión a manosa (NBL)
La proteína de unión a lipolisacarido (LBP)
El PCR
Proteínas de complemento
Estos son los receptores de reconocimiento de los
valores moleculares entonces los mas conocidos de
estos los mas importantes son Toll like receptors
existe 11 receptores de Toll like receptors
TLR 1.– su determinante antigénico es el triacil
lipopeptido y nos capta directamente a micobacterium
tuberculoso
TLR 2 .- hemos dicho que el peptidoglicano, que es de
los gram positivos, las lipoproteinas desde las
micobacterias, el zimosan de los hongos, las
proteínas unidas del tripanosoma
TLR 3 que capta virus ADN bicatenario
TLR 4.-que capta el lipopolisacárido de los gram
negativos y la proteína F, que es el virus sincitial
respiratorio
TLR 5.- cuyo ligando es la flagelina y nos capta las
bacterias en general.
TLR 6.-cuyo ligando es el diacil lipoopéptido que
esta con la micobacterias, este también nos capta el
zimosan que es componente de los hongos
TLR 7.- nos capta virus ADN mono catenario
TLR 8.- lo mismo ADN mono catenario y nos capta virus
TLR 9.- es especifico para herpes virus, dinucleotidos
desmetilados y también el ADN bacteriano
TLR 10 y 11 .- que esta desconocida su función
Entonces cual es la importancia que es estos TLR, son
lo que captan específicamente estos determinantes
antigénicos si nosotros tenemos el macrófago
evidentemente estos TLR son receptores específicos,
que captan los deteminantes antigénicos específicos y
los atrae directamente a ellos, SON ESPECÍFICOS, es
importante en las inmunodeficiencias tenemos un sujeto
que tiene infecciones frecuentes por gram negativo,
que es lo que esta sucediendo? ustedes saben que el
TLR 4 es especifico para los gram negativo, que esta
sucediento, no esta funcionando bien este TLR, por que
no lo esta atrayendo predominantemente al G(-)
Si tenemos una paciente que tiene herpes a repetición
que esta sucediendo, el virus del herpes es especifico
del TLR 9 ese receptor no esta actuando en forma
especifica para directamente destruirlo, esta
funcionando mal por eso existe la persistencia de la
NOTAS
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
infección nos ayuda a explicar esa situación ustedes
ven que directamente en las infeciones bacterianas
tienen predominantemente TLR 2 y 4 , el micobacterium
tuberculoso TLR 2 ,l TLR 6 y el TLR 1
En las teorías de la auto inmunidad existe los súper
antígenos, es una teoría infecciosa después de una
infección aparece autoinmune entonces no están
funcionando bien en este tipo de situación, para los
virus el 7 el 8 y el 3 son los determinantes
exclusivos para virus entonces la persistencia de un
virus no puede ser captado por sus respectivos TLR y
permanecen, comienzan alteraciones por eso es
importante los TLR
Una vez ya reconocidos dentro del macrófago se van a
producir mecanismos bactericidas
Los mecanismos bactericidas pueden dividirse en
dependientes de oxigeno
independientes de oxigeno
los dependientes de oxigeno se dividen en
dependientes de peroxidasa
independientes de peroxidasa
Aqui tenemos la acidez y la estabilidad introducida
como bacteria en el macrófago, tenemos que explicar
los mecanismos bactericidas los independientes de
peroxidasa, cuales son? Aqui tenemos el citocromo B en
la pared, el citocromo B se estimula por un electron y
produce directamente radicales derivados del oxigeno :
Oxigeno singlete, peróxido de hidrogeno, hidroxilo,
estos elementos van a ir a dañar la pared bacteriana
Los dependientes de peroxidasa, uno de los elementos
que tenemos en los granulos que tenemos son la
mieloperoxidasa, esta mieloperoxidasa se activa por un
haluro y va a convertir este esta mieloperoxidasa en
un producto toxico hipoclorito, el hipoclorito puede
ir a dañar la pared bacteria, la lavandina es
hipoclorito esta sustancia va a condicionar la lesión
de la pared y dentro de la celula, los lisosomas
contienen un pH acido por tener acido láctico entonces
se va a producir acides
la acidez en la cides lo que va a condicionar es que
las enzimas lisosomicas y la lactoferrina se activen
en la acidez pero rápidamente después también se
produce la alcalinidad, las proteínas cationicas se
hacen mas efectivas, estos tres elementos están en los
granulos que tienen directamente lisosoma, proteínas
catiónicas,enzimas lisosomales, lactoferrina, hemos
estudiado que la lactoferrina es un quelante y que el
hierro puede directamente actuar, como ven esta es la
segunda barrera que tenemos mas especifica, mas
compleja peor la que nos protege
INMUNIDAD ADAPTATIVA
El Ag es procesado por la CPA, informa al linfocito
helper 0 y se divide en linfocito helper 2 y linfocito
helper 1,el linfocito helper 2 estimula al linfocito B
y produce los diferentes tipos de Ig (M, G, A, E, D)
(inmunidad humoral)
El linfocito helper 1, informa al linfocito supresor,
al linfocito citotoxico 1, linfocito citotoxico 2 y
nos va a activar a las NK, células killer y a los
macrófagos activados. (respuesta celular)
ANTIGENO
La características para que una sustancia sea
antigénica son:
Que sea extraña al organismo para que produzca
una respuesta, esta en relación al HLA
Peso molecular, hemos estudiado que 1000 daltons
es lo minino, pero es un antígeno DEBIL, 10000
es un antígeno MODERADO y 100000 daltons es un
antígeno INTENSO, tambien se lo denomina
VERDADERO
Si tiene Ag de menor numero, de 600 a 800, se
denomina HAPTENO.
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
infección nos ayuda a explicar esa situación ustedes
ven que directamente en las infeciones bacterianas
tienen predominantemente TLR 2 y 4 , el micobacterium
tuberculoso TLR 2 ,l TLR 6 y el TLR 1
En las teorías de la auto inmunidad existe los súper
antígenos, es una teoría infecciosa después de una
infección aparece autoinmune entonces no están
funcionando bien en este tipo de situación, para los
virus el 7 el 8 y el 3 son los determinantes
exclusivos para virus entonces la persistencia de un
virus no puede ser captado por sus respectivos TLR y
permanecen, comienzan alteraciones por eso es
importante los TLR
Una vez ya reconocidos dentro del macrófago se van a
producir mecanismos bactericidas
Los mecanismos bactericidas pueden dividirse en
dependientes de oxigeno
independientes de oxigeno
los dependientes de oxigeno se dividen en
dependientes de peroxidasa
independientes de peroxidasa
Aqui tenemos la acidez y la estabilidad introducida
como bacteria en el macrófago, tenemos que explicar
los mecanismos bactericidas los independientes de
peroxidasa, cuales son? Aqui tenemos el citocromo B en
la pared, el citocromo B se estimula por un electron y
produce directamente radicales derivados del oxigeno :
Oxigeno singlete, peróxido de hidrogeno, hidroxilo,
estos elementos van a ir a dañar la pared bacteriana
Los dependientes de peroxidasa, uno de los elementos
que tenemos en los granulos que tenemos son la
mieloperoxidasa, esta mieloperoxidasa se activa por un
haluro y va a convertir este esta mieloperoxidasa en
un producto toxico hipoclorito, el hipoclorito puede
ir a dañar la pared bacteria, la lavandina es
hipoclorito esta sustancia va a condicionar la lesión
de la pared y dentro de la celula, los lisosomas
contienen un pH acido por tener acido láctico entonces
se va a producir acides
la acidez en la cides lo que va a condicionar es que
las enzimas lisosomicas y la lactoferrina se activen
en la acidez pero rápidamente después también se
produce la alcalinidad, las proteínas cationicas se
hacen mas efectivas, estos tres elementos están en los
granulos que tienen directamente lisosoma, proteínas
catiónicas,enzimas lisosomales, lactoferrina, hemos
estudiado que la lactoferrina es un quelante y que el
hierro puede directamente actuar, como ven esta es la
segunda barrera que tenemos mas especifica, mas
compleja peor la que nos protege
INMUNIDAD ADAPTATIVA
El Ag es procesado por la CPA, informa al linfocito
helper 0 y se divide en linfocito helper 2 y linfocito
helper 1,el linfocito helper 2 estimula al linfocito B
y produce los diferentes tipos de Ig (M, G, A, E, D)
(inmunidad humoral)
El linfocito helper 1, informa al linfocito supresor,
al linfocito citotoxico 1, linfocito citotoxico 2 y
nos va a activar a las NK, células killer y a los
macrófagos activados. (respuesta celular)
ANTIGENO
La características para que una sustancia sea
antigénica son:
Que sea extraña al organismo para que produzca
una respuesta, esta en relación al HLA
Peso molecular, hemos estudiado que 1000 daltons
es lo minino, pero es un antígeno DEBIL, 10000
es un antígeno MODERADO y 100000 daltons es un
antígeno INTENSO, tambien se lo denomina
VERDADERO
Si tiene Ag de menor numero, de 600 a 800, se
denomina HAPTENO.
NOTAS
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Para despertar una respuesta inmune, un hapteno
tiene que unirse a un carrier como la ALBUMINA Y
EL RECEPTOR CELULAR, nosotros como médicos todos
los medicamentos que utilizamos son hapteno.
La Albumina es el transportador oficial de todos
los medicamentos y tiene receptores para la
droga, se pega la droga y adquiere el peso
molecular suficiente para despertar una
respuesta.
Estructura química, en forma general las
proteínas son mas antigénicas que los lípidos y
los lípidos mas antigénicos que los hidratos de
carbono, tambien tenemos que los aminoácidos
levógiros son mas antigénicas que los
aminoácidos dextrógiros
Estructura globular, es mas antignica que la
sestruct lineal, por ejemplo la hemoglobina es
mas antigénica que la hidroxiprolina.
Las estructuras GLOBULARES son mas antigénicos
que las estructuras solubles
Las proteínas o estructurras benzenicas son mas
antigénicas que las estructuras lineales
Via de entrada; si es por via oral va ha
despetar predominantemente IGA, si es por via
parenteral va a producir cantidades de IgG o IgM
Cantidad de Ag , si es en pequeña cantidad solo
respuesta primaria (IgM), si es en mayor
cantidad repuesta primaria, que es IgM y
predominantemente IgG
La cantidad de Ag tiene importancia, si es en
pequeña cantidad la respuesta es leve, si es en
mayor cantidad la respuesta es mayor.
Cada Ag tiene un determinante antigénico y es la
parte mas antigénica de un antígeno llamada
EPITOPE
CELULA PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (CPA)
Linfocitos B
Celulas endoteliales
Celulas de Langhans
MAcrofagos profesoionales
Las CPA engloban al determinante antigénico, lo meten
dentro de la celula y ahí pormedio de enzimas
lisosomales lo dividen en péptidos mas pequeños y la
misma celula a nivel de su nucleo genera los antígenos
de histocompatibilidad (HLA tipo 1 o HLA tipo2) de tal
forma que la CPA presente el Ag de histocompatibilidad
y el determinante antigénico producido por esta CPA.
Esa es la característica que tiene una CPA.
ANTIGENOS HLA (ANTIGENO LEUCOCITARIO
HUMANO) Su descubridor es bauset, los antigenos de
hsitocompatibilidad tipo 1 y 2 se encuentran desde la
uña hasta el pelo, los tipo 1 tienen representación en
todo el organismo, el tipo 2 su expresión es mas
restringidda a las células que participan en el
proceso inmune.
Se dividen en tipo 1 y tipo 2
El TIPO 1 se subdivide en:
A
B
C
El TIPO 2 en:
DP
DR
DQ
La conformación del tipo uno tiene una cadena alfa con
3 dominios (alfa 1, alfa 2, alfa 3)y la beta 2
microglobulina.
El antígeno de histocompatibilidad tipo 2 tiene una
conformación como una inmunoglobulina (alfa 2, beta
2).
La información genética para el alfa 1, alfa 2 y beta
2 esta en el brazo corto del cromosoma 6
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Para despertar una respuesta inmune, un hapteno
tiene que unirse a un carrier como la ALBUMINA Y
EL RECEPTOR CELULAR, nosotros como médicos todos
los medicamentos que utilizamos son hapteno.
La Albumina es el transportador oficial de todos
los medicamentos y tiene receptores para la
droga, se pega la droga y adquiere el peso
molecular suficiente para despertar una
respuesta.
Estructura química, en forma general las
proteínas son mas antigénicas que los lípidos y
los lípidos mas antigénicos que los hidratos de
carbono, tambien tenemos que los aminoácidos
levógiros son mas antigénicas que los
aminoácidos dextrógiros
Estructura globular, es mas antignica que la
sestruct lineal, por ejemplo la hemoglobina es
mas antigénica que la hidroxiprolina.
Las estructuras GLOBULARES son mas antigénicos
que las estructuras solubles
Las proteínas o estructurras benzenicas son mas
antigénicas que las estructuras lineales
Via de entrada; si es por via oral va ha
despetar predominantemente IGA, si es por via
parenteral va a producir cantidades de IgG o IgM
Cantidad de Ag , si es en pequeña cantidad solo
respuesta primaria (IgM), si es en mayor
cantidad repuesta primaria, que es IgM y
predominantemente IgG
La cantidad de Ag tiene importancia, si es en
pequeña cantidad la respuesta es leve, si es en
mayor cantidad la respuesta es mayor.
Cada Ag tiene un determinante antigénico y es la
parte mas antigénica de un antígeno llamada
EPITOPE
CELULA PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (CPA)
Linfocitos B
Celulas endoteliales
Celulas de Langhans
MAcrofagos profesoionales
Las CPA engloban al determinante antigénico, lo meten
dentro de la celula y ahí pormedio de enzimas
lisosomales lo dividen en péptidos mas pequeños y la
misma celula a nivel de su nucleo genera los antígenos
de histocompatibilidad (HLA tipo 1 o HLA tipo2) de tal
forma que la CPA presente el Ag de histocompatibilidad
y el determinante antigénico producido por esta CPA.
Esa es la característica que tiene una CPA.
ANTIGENOS HLA (ANTIGENO LEUCOCITARIO
HUMANO) Su descubridor es bauset, los antigenos de
hsitocompatibilidad tipo 1 y 2 se encuentran desde la
uña hasta el pelo, los tipo 1 tienen representación en
todo el organismo, el tipo 2 su expresión es mas
restringidda a las células que participan en el
proceso inmune.
Se dividen en tipo 1 y tipo 2
El TIPO 1 se subdivide en:
A
B
C
El TIPO 2 en:
DP
DR
DQ
La conformación del tipo uno tiene una cadena alfa con
3 dominios (alfa 1, alfa 2, alfa 3)y la beta 2
microglobulina.
El antígeno de histocompatibilidad tipo 2 tiene una
conformación como una inmunoglobulina (alfa 2, beta
2).
La información genética para el alfa 1, alfa 2 y beta
2 esta en el brazo corto del cromosoma 6
NOTAS
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Tambien esta la información para:
21 hidroxilasa
Factor b del complemento
C2
C4
Y a esto se denomina TERCER COMPONENTE HLA
Entonces la beta 2 microglobulina, la información
genética esta en el cromosoma 15 y se unen, aquí les
estoy hablando de DOMINIOS que son UNIONES DISULFURO
Existen aproximadamente 1000 antigenos HLA (por eso se
debe estudiar de un libro actualzado), de estos 100
antigenos, nuestras células expresan 12
2A
2B
2C
2DR
2DP
2DQ
Cuando un Ag esta bien determinado tiene la letra que
corresponde y un subnumero, ejemplo:
B27, DR4
Cuando el antígeno falta ser estudiado tiene una “W”,
por ejemplo
Aw56, DPw8
Esta “W” significa work shop, son congresos
internacionales de investigadores donde dicen que este
antígeno esta siendo estudiado.
Los antígenos de histocompatibilidad tiene una
característica muy especial SE TRANSMITEN EN BLOQUE,
uno proviene del padre y otro proviene de la madre,
entonces indirectamente son totalmente independientes
para cada uno, es como el numero de carnet de
identidad que tenemos cada uno.
Inmunología
Inmunidad Adaptativa
Tambien esta la información para:
21 hidroxilasa
Factor b del complemento
C2
C4
Y a esto se denomina TERCER COMPONENTE HLA
Entonces la beta 2 microglobulina, la información
genética esta en el cromosoma 15 y se unen, aquí les
estoy hablando de DOMINIOS que son UNIONES DISULFURO
Existen aproximadamente 1000 antigenos HLA (por eso se
debe estudiar de un libro actualzado), de estos 100
antigenos, nuestras células expresan 12
2A
2B
2C
2DR
2DP
2DQ
Cuando un Ag esta bien determinado tiene la letra que
corresponde y un subnumero, ejemplo:
B27, DR4
Cuando el antígeno falta ser estudiado tiene una “W”,
por ejemplo
Aw56, DPw8
Esta “W” significa work shop, son congresos
internacionales de investigadores donde dicen que este
antígeno esta siendo estudiado.
Los antígenos de histocompatibilidad tiene una
característica muy especial SE TRANSMITEN EN BLOQUE,
uno proviene del padre y otro proviene de la madre,
entonces indirectamente son totalmente independientes
para cada uno, es como el numero de carnet de
identidad que tenemos cada uno.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
B
INMUNOLOGIA
I
nmunidad
Dr.Guachalla
Fecha: 23 abril 2014
Los HLA II, participan en la respuesta antigénica ,que
significa q las células presentadoras de antígeno son
Linfocitos B, macrófagos ,células dendriticas
Entonces los linfocitos T citotoxicos(LTc) tipo I y II ahí
están expresadas por su genoma de antígeno de
histocompatibilidad se señala de que aproximadamente 100000
Antígenos de histocompatibilidad Y que directamente nuestra
celula en el organismo presenta dos:
-2-A, 2-B, 2-C, 2-DR, 2-DP, 2-DQ
A A
B B
C C
DR DR
DP, DP
DQ DQ
Cada parte es un haplotipo uno derivado del padre y el
derivado de la madre que se transmite en forma Mendelial que
quiere decir vamos a hacer la representación con dos antígenos
,esto tiene importancia con la inmunidad de la Teoria
genética:
PADRE MADRE
B2 B4B
y veamos 4 hijos de la misma pareja , cruzamos y
A B C D
Entre el A y B comparten la mitad(A1 y B2)
Entre C y D igual comparten un lado (A3 y B4)
Pero entre B y C a pesar de ser hijos del mismos padre y de la
misma madre son diferentes esto es la expresión genotípica
sucede alguno de ustedes debe tener 3 o 4 hermanos con un
hermano se llevan de maravilla porque son histocompatibles y
con otro no se llevan para nada
Los antígenos de HLA tiene relación con la inmunidad I de que
sabemos que los antígenos de histocompatibilidad coinciden
para la expresión de antígenos
En el trasplante, hay diferentes clases:
1 AUTOTRANSPLANTE.- el propio donador es el propio receptor se
utiliza generalmente:
piel, por cirugía plástica se extrae
tejido del muslo y se trasplanta
generalmente no hay rechazo
medula osea, se hace un cultivo se
separa las células buenas de las malas
sangre, esta por ejemplo la
autotransfusión es decir se le extrae al
paciente sangre y esta es filtrada en una
maquina y luego se trasfiere al mismo
individuo donador
ahora tenemos hasta de las células
madre(son células q se toman un extracto
del cordon umbilical se guarde y si ese
bebe tiene antecedentes familiares de
antecedentes autoinmunes y si después
necesita se la vuelve a administrar ,cual
es la ventaja de las células madre? Es que
no tienen determinante antigénico y pueden
amoldarse a lo que se requiera ).
generalmente es tolerable y no existe
reacción sin rechazo
2 ISOTRANSPLANTE que es entre gemelos unicigotos ,
univitelinos (de un solo
huevo se divide en dos
personas de una placenta)
esto significa que se dividen
de un cigoto y comparten el
mismo saco vitelino y las
personas son totalmente
similares (son identicos)es
casi como una persona se
hubiese dividido en 2
entonces se utiliza
cualquiera de los órganos y
no hay rechazo
A3 B4
A5 B6
B8 A7
A1 B2
A5 B6
A3 B4
A7 B8
A3 B4
A5 B8
A1 B2
A7 B8
INMUNOLOGIA
Inmunología
B
INMUNOLOGIA
I
nmunidad
Dr.Guachalla
Fecha: 23 abril 2014
Los HLA II, participan en la respuesta antigénica ,que
significa q las células presentadoras de antígeno son
Linfocitos B, macrófagos ,células dendriticas
Entonces los linfocitos T citotoxicos(LTc) tipo I y II ahí
están expresadas por su genoma de antígeno de
histocompatibilidad se señala de que aproximadamente 100000
Antígenos de histocompatibilidad Y que directamente nuestra
celula en el organismo presenta dos:
-2-A, 2-B, 2-C, 2-DR, 2-DP, 2-DQ
A A
B B
C C
DR DR
DP, DP
DQ DQ
Cada parte es un haplotipo uno derivado del padre y el
derivado de la madre que se transmite en forma Mendelial que
quiere decir vamos a hacer la representación con dos antígenos
,esto tiene importancia con la inmunidad de la Teoria
genética:
PADRE MADRE
B2 B4B
y veamos 4 hijos de la misma pareja , cruzamos y
A B C D
Entre el A y B comparten la mitad(A1 y B2)
Entre C y D igual comparten un lado (A3 y B4)
Pero entre B y C a pesar de ser hijos del mismos padre y de la
misma madre son diferentes esto es la expresión genotípica
sucede alguno de ustedes debe tener 3 o 4 hermanos con un
hermano se llevan de maravilla porque son histocompatibles y
con otro no se llevan para nada
Los antígenos de HLA tiene relación con la inmunidad I de que
sabemos que los antígenos de histocompatibilidad coinciden
para la expresión de antígenos
En el trasplante, hay diferentes clases:
1 AUTOTRANSPLANTE.- el propio donador es el propio receptor se
utiliza generalmente:
piel, por cirugía plástica se extrae
tejido del muslo y se trasplanta
generalmente no hay rechazo
medula osea, se hace un cultivo se
separa las células buenas de las malas
sangre, esta por ejemplo la
autotransfusión es decir se le extrae al
paciente sangre y esta es filtrada en una
maquina y luego se trasfiere al mismo
individuo donador
ahora tenemos hasta de las células
madre(son células q se toman un extracto
del cordon umbilical se guarde y si ese
bebe tiene antecedentes familiares de
antecedentes autoinmunes y si después
necesita se la vuelve a administrar ,cual
es la ventaja de las células madre? Es que
no tienen determinante antigénico y pueden
amoldarse a lo que se requiera ).
generalmente es tolerable y no existe
reacción sin rechazo
2 ISOTRANSPLANTE que es entre gemelos unicigotos ,
univitelinos (de un solo
huevo se divide en dos
personas de una placenta)
esto significa que se dividen
de un cigoto y comparten el
mismo saco vitelino y las
personas son totalmente
similares (son identicos)es
casi como una persona se
hubiese dividido en 2
entonces se utiliza
cualquiera de los órganos y
no hay rechazo
A3 B4
A5 B6
B8 A7
A1 B2
A5 B6
A3 B4
A7 B8
A3 B4
A5 B8
A1 B2
A7 B8
NOTAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
3 ALOTRANSPLANTE es entre 2 sujetos de la misma especie pero
diferentes y se utiliza de piel, medula osea , riñón, cornea,
pulmón, corazón, hueso(que se utiliza frecuentemente en
traumatología), hígado. El mas utilizado es el riñon
tres tipos de rechazo:
a) Hiperagudo.- A LOS 6 DIAS, cuando el receptor tienen
anticuerpos preformados cuando transfiere un órgano en
el sujeto se produce una respuesta inmune ejemplo en un
trasplante de riñon tiene un riñoñ totalmente alterado
la causa de esto probablemente es hipertensión arterial
,diabetes Mellitus que altera el endotelio
principalmente del glomérulo
El glomérulo tiene la función de filtrar (normalmente 5
litros/min) de esa forma tomamos como medidor de esa
buena filtración la creatinina.La creatinina se
metaboliza a nivel de los musculos y entonces nos sirve
como indicador de la filtración(normalmente < 1.1)
entonces cuando existe este tipo de alteraciones u
otras se altera el valor de la creatinina
Y estos pacientes tienen valores de 5 o mas de
creatinina cuando se altera eso no solo afecta el riñon
,sino también el cerebro, pulmones ,pericardio ,da
derrames pleurales están totalmente hinchados la única
opción es la diálisis
La dialisis es cuando un sujeto es conectado a una
maquina mediante una canula ,la maquina tiene un filtro
se limpia la sangre por hiperosmolarizacion este
procedimiento dura de 2-3hrs
Hiperosmolar
hipoosmolar
Entre donante y receptor tienen que ser del mismo grupo
sanguíneo (A=A,B=B,O=O estos son los antígenos mayores de los globulos rojos)porque?
Porque si el donante tiene grupo B y el receptor grupo
A el resultado va ser que el receptor tiene antia y
ocasionara un rechazo HIPEREGUDO ya tiene anticuerpos
preformados esto se ve pacientes multitransfundidosson
frecuentes suceptibles
Porque UN glóbulo rojo tiene determinantes
ANTIGENICOS MAYORES:A,B, O y RH positivo o negativo
Menores: MNS,KENY,RUFY estos no se testean
habitualmente
Paciente politransfundido entonces vamos a tener
anticuerpos sobre estos elementos y estos van a
crear que en el momento cuando se produzca la
implantación del órgano en el receptor del órgano
va atacar el órgano que se ha implantado la
multitransfusion condiciona la aparición de estos
anticuerpos contra estos cuerpos menores y
condiciona el rechazo
El rechazo hiperagudo solo se produce en anticuerpos
preformados
b) Agudo.- A LOS 6 MESES, se debe a diferencias HLA y se
presenta hasta los 6 meses
INMUNOLOGIA
Inmunología
3 ALOTRANSPLANTE es entre 2 sujetos de la misma especie pero
diferentes y se utiliza de piel, medula osea , riñón, cornea,
pulmón, corazón, hueso(que se utiliza frecuentemente en
traumatología), hígado. El mas utilizado es el riñon
tres tipos de rechazo:
a) Hiperagudo.- A LOS 6 DIAS, cuando el receptor tienen
anticuerpos preformados cuando transfiere un órgano en
el sujeto se produce una respuesta inmune ejemplo en un
trasplante de riñon tiene un riñoñ totalmente alterado
la causa de esto probablemente es hipertensión arterial
,diabetes Mellitus que altera el endotelio
principalmente del glomérulo
El glomérulo tiene la función de filtrar (normalmente 5
litros/min) de esa forma tomamos como medidor de esa
buena filtración la creatinina.La creatinina se
metaboliza a nivel de los musculos y entonces nos sirve
como indicador de la filtración(normalmente < 1.1)
entonces cuando existe este tipo de alteraciones u
otras se altera el valor de la creatinina
Y estos pacientes tienen valores de 5 o mas de
creatinina cuando se altera eso no solo afecta el riñon
,sino también el cerebro, pulmones ,pericardio ,da
derrames pleurales están totalmente hinchados la única
opción es la diálisis
La dialisis es cuando un sujeto es conectado a una
maquina mediante una canula ,la maquina tiene un filtro
se limpia la sangre por hiperosmolarizacion este
procedimiento dura de 2-3hrs
Hiperosmolar
hipoosmolar
Entre donante y receptor tienen que ser del mismo grupo
sanguíneo (A=A,B=B,O=O estos son los antígenos mayores de los globulos rojos)porque?
Porque si el donante tiene grupo B y el receptor grupo
A el resultado va ser que el receptor tiene antia y
ocasionara un rechazo HIPEREGUDO ya tiene anticuerpos
preformados esto se ve pacientes multitransfundidosson
frecuentes suceptibles
Porque UN glóbulo rojo tiene determinantes
ANTIGENICOS MAYORES:A,B, O y RH positivo o negativo
Menores: MNS,KENY,RUFY estos no se testean
habitualmente
Paciente politransfundido entonces vamos a tener
anticuerpos sobre estos elementos y estos van a
crear que en el momento cuando se produzca la
implantación del órgano en el receptor del órgano
va atacar el órgano que se ha implantado la
multitransfusion condiciona la aparición de estos
anticuerpos contra estos cuerpos menores y
condiciona el rechazo
El rechazo hiperagudo solo se produce en anticuerpos
preformados
b) Agudo.- A LOS 6 MESES, se debe a diferencias HLA y se
presenta hasta los 6 meses
NOTAS
INMUNOLOGIA
Inmunología
DONANTE RECEPTOR
A A B B C C DR DR DP DP DQ DQ
Para un trasplante necesitamos:
1. Que sean del mismo grupo sanguíneo
2. Que el DR sea idéntico
3. Si a esto se suma que son iguales A,B,C,DP,DQ mucho
mejor
Ya comentamos anteriormente q los antígenos de
histocompatibilidad son como el numero de carnet de cada uno:
8363981 y 782717384
Es lo mismo con los antígenos de histocompatibilidad pueden
compartir hasta tres pero no la totalidad.Por eso el rechazo
agudo es por la diferencias de los antígenos HLA
Todo paciente trasplantado requiere imnmunosupresion
de por vida pregnisona, azatioprima, tacrolimus o
micofenolato de efenilo
c) Cronico .- A LOS 6 AÑOS; se debe a diferencias HLA y se
presenta hasta los 6 años es el tiempo de vida del
transplante
En el trasplante renal: es a nivel del abdomen donde no se
saca el riñon sino que se coloca ya en fosa iliaca derecha si
es en el lado derecho y en fosa iliaca izquierda si es el lado
izquierdo el uréter si es trasplantado se conecta a la vejiga
y la arteria renal a la iliaca
No se saca el riñon
En el hígado:el higado tiene 6 lobulos y solo se saca un
lóbulo y se trasplanta igual el receptor solo se le extrae un
lóbulo no todo
En Medula osea: es muy fácil se obtiene medula de cresta
iliaca o esternón y se pone en una bolsa de trasfusión y se
coloca al brazo
En la irradiación :paciente que tiene q ser trasplantado se lo
tiene que irradiar totalmente para eliminar todos los
linfocitos si quedara un solo linfocito y se trasplantara el
órgano este linfocito ocasionaría el rechazo esto es la
enfermedad GFH(injerto contra huesped)es fatal pacientes se
mueren en 10 a 15 min
La utilidad de HLA: trasplante
Enfermedad autoinmune
Paternidad: estudios de histocompatibilidad
4 XENOTRANSPLANTE entre 2 sujetos de diferente especie el
animal mas frecuentemente utilizado es el cerdo para los
procesos experimentales
Tenemos enfermedades epidémicas: entre ellas Diabetes Mellitus
El mejor donador es el cerdo aunque también se lo hace en
chimpancés pero este ultimo tiene una reproducción lenta(cada
2 años reproduce un bebe) en cambio el cerdo es mas rápida su
reproducción
El cerdo ya se utilizado en trasplante de corazón: en
pacientes con miocardiopatia dilatada donde no se a encontrado
donador y paciente a vivido 30 años
Actualmente se esta utilizando en islotes de páncreas para
controlar la diabetes se esta sacando del cerdo y se esta
implantando
CITOCINAS
Estan encargadas de la respuesta inmunitaria adaptativa
Son hormonas inmunes
Pasan información a otra:
determinante antigénico receptores
Antígenos de HLA
Citoquinas o interleucinas
Factores dependientes de Ca+
Si una de estos factores no existe no se produce la
información
Las citocinas tienen diferentes clasificaciones y no se las
puede clasificar de acuerdo a su orden porque cada una tiene
muchas funciones . Y sobre la celula actúan varias citocinas y
no se las puede clasificar según su origen Tienen acción:
1. Autocrina produce IL que actua sobre la misma celula
2. Paracrina,produce IL y tiene acción adyacente
3. Acción endocrina, produce IL que tiene acción sobre
otra celula del organismo
Se realiza el testeo de los diferentes
HLA donde indica que si todos son
similares excepto el DR del donador
y el DR del receptor que no son
similares va al rechazo
Si A,B,C,DP,DQ son diferentes
pero DR SON SIMILARES el
trasplante es tolerable. Porque
el DR dirígela respuesta inmune
Comparten el 7,8,6,3,1.Pero no el 7,9
INMUNOLOGIA
Inmunología
DONANTE RECEPTOR
A A B B C C DR DR DP DP DQ DQ
Para un trasplante necesitamos:
1. Que sean del mismo grupo sanguíneo
2. Que el DR sea idéntico
3. Si a esto se suma que son iguales A,B,C,DP,DQ mucho
mejor
Ya comentamos anteriormente q los antígenos de
histocompatibilidad son como el numero de carnet de cada uno:
8363981 y 782717384
Es lo mismo con los antígenos de histocompatibilidad pueden
compartir hasta tres pero no la totalidad.Por eso el rechazo
agudo es por la diferencias de los antígenos HLA
Todo paciente trasplantado requiere imnmunosupresion
de por vida pregnisona, azatioprima, tacrolimus o
micofenolato de efenilo
c) Cronico .- A LOS 6 AÑOS; se debe a diferencias HLA y se
presenta hasta los 6 años es el tiempo de vida del
transplante
En el trasplante renal: es a nivel del abdomen donde no se
saca el riñon sino que se coloca ya en fosa iliaca derecha si
es en el lado derecho y en fosa iliaca izquierda si es el lado
izquierdo el uréter si es trasplantado se conecta a la vejiga
y la arteria renal a la iliaca
No se saca el riñon
En el hígado:el higado tiene 6 lobulos y solo se saca un
lóbulo y se trasplanta igual el receptor solo se le extrae un
lóbulo no todo
En Medula osea: es muy fácil se obtiene medula de cresta
iliaca o esternón y se pone en una bolsa de trasfusión y se
coloca al brazo
En la irradiación :paciente que tiene q ser trasplantado se lo
tiene que irradiar totalmente para eliminar todos los
linfocitos si quedara un solo linfocito y se trasplantara el
órgano este linfocito ocasionaría el rechazo esto es la
enfermedad GFH(injerto contra huesped)es fatal pacientes se
mueren en 10 a 15 min
La utilidad de HLA: trasplante
Enfermedad autoinmune
Paternidad: estudios de histocompatibilidad
4 XENOTRANSPLANTE entre 2 sujetos de diferente especie el
animal mas frecuentemente utilizado es el cerdo para los
procesos experimentales
Tenemos enfermedades epidémicas: entre ellas Diabetes Mellitus
El mejor donador es el cerdo aunque también se lo hace en
chimpancés pero este ultimo tiene una reproducción lenta(cada
2 años reproduce un bebe) en cambio el cerdo es mas rápida su
reproducción
El cerdo ya se utilizado en trasplante de corazón: en
pacientes con miocardiopatia dilatada donde no se a encontrado
donador y paciente a vivido 30 años
Actualmente se esta utilizando en islotes de páncreas para
controlar la diabetes se esta sacando del cerdo y se esta
implantando
CITOCINAS
Estan encargadas de la respuesta inmunitaria adaptativa
Son hormonas inmunes
Pasan información a otra:
determinante antigénico receptores
Antígenos de HLA
Citoquinas o interleucinas
Factores dependientes de Ca+
Si una de estos factores no existe no se produce la
información
Las citocinas tienen diferentes clasificaciones y no se las
puede clasificar de acuerdo a su orden porque cada una tiene
muchas funciones . Y sobre la celula actúan varias citocinas y
no se las puede clasificar según su origen Tienen acción:
1. Autocrina produce IL que actua sobre la misma celula
2. Paracrina,produce IL y tiene acción adyacente
3. Acción endocrina, produce IL que tiene acción sobre
otra celula del organismo
Se realiza el testeo de los diferentes
HLA donde indica que si todos son
similares excepto el DR del donador
y el DR del receptor que no son
similares va al rechazo
Si A,B,C,DP,DQ son diferentes
pero DR SON SIMILARES el
trasplante es tolerable. Porque
el DR dirígela respuesta inmune
Comparten el 7,8,6,3,1.Pero no el 7,9
NOTAS
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
INMUNOLOGIA Teorías inmunológicas
Dr. Guachalla Fecha 24-04-14
Teoría clonal de burnet
Teoría viral
Teoría de los superantigenos
Teoría de los anticuerpos de reacción cruzada
Teoría de la inmunodeficiencia
Teoría timica
Teoría estrogenica
Teoría genética
Teoría clonal de burnet Señala que un linfocito que recibe un estimulo
antigénico produce un clon de linfocitos, una parte
del receptor es idéntica a su progenitor y la otra
parte no.
Esta teoría se basa en la complementariedad del
antígeno; el antígeno busca el receptor especifico
para esto; entonces esto es lo que sucede en la etapa
madura; en la etapa inmadura o fetal el linfocito que recibe el estimulo antigénico se bloquea. Medawar es el que llevo a cabo los experimentos ¿Qué hizo Medawar¿ tomo una ratona blanca embarazada y la
reto con células de rata negra Tomo los linfocitos y
le instilo a esta ratona, cuando la ratoncita nació le
hicieron un transplante cutáneo de rata negra
(alotransplante) y toleró haciendo este tratamiento y
efectuo la contraprueba con transplante cutáneo de
rata negra a rata blanca sin pretratamiento y se
produjo un rechazo.
Esto también se presenta con linfocitos, pero que
tiene que ver esto con la inmunidad? Nosotros
derivamos de un espermatozoide y oocito; en la
embriología hemos señalado que se produce la mórula,
blástula etc, etc; y se llega a la etapa de tejidos;
en la etapa de tejidos estos ya tienen determinantes
antigénicos, estos son reconocidos por los linfocitos
pero como estaba en la etapa inmadura se bloquea, por
eso no se produce reconocimiento de lo propio porque
están bloqueados los linfocitos y directamente el
fenómeno de la autoinmunidad se produciría porque un
linfocito que está bloqueado, se desbloquearía ya sea
por una infección viral, bacteriana entonces
reconocería este determinante antigénico,
condicionando la lesión. Estamos hablando de
linfocitos autorreactivos.
Teoría tímica El timo es la escuela de los linfocitos; los
linfocitos T, los linfocitos B que se producen, la
educación de ambos linfocitos es similar a lo que
ustedes ingresan a la facultad de medicina.
Los linfocitos en su maduración se les enseña a
reconocer lo propio (autoantigeno) de lo extraño
(antígeno extraño), esto esta favorecido por las
hormonas timicas: la timoestimulina, la timopoyetina y
las células estromales.
los linfocitos que no terminan su maduración salen
como linfocitos autoreactivos que no pueden reconocer
lo al antígeno propio y directamente actúan
reconociéndolo como extraño, entonces ahí empieza el
fenómeno de la autoinmunidad, la autoagresión, la
autoreactividad.
El timo tiene unas características muy interesantes,
porque histológicamente tiene una producción muy
importante hasta los 17 años, y despues de los 17
empieza a disminuir hasta que directamente a los 60
años o más solamente existen residuos de timo.
¿Quién educa a los linfocitos T y B? comienza a
comandar la medula osea que nos ayuda a generar la
producción de glóbulos rojos y todo eso, pero la
educación se produce una parte solamente; otro órgano
que conduce es el hígado pero es mínima; sabemos
también que tanto el hígado como la medula ósea tiene
con el tiempo una función decreciente.
Por eso es que una de las teorías timicas señala que
la presentación de cáncer es en estas etapas en los
mayores de 60 años, porque no tienen quien eduque, no
existe esa capacidad; ustedes saben que los natural
killer que son nuestras principales células que matan
a las células cancerosas tienen su producción en la
medula ósea, pero como esta disminuida por la
involución evidentemente ya no puede reconocer,
entonces el los pacientes mayores de 60 años que
tienen una patología se debe hacer un diagnostico
diferencial con cáncer.
En esta teoría timica estamos añadiendo otro concepto:
la auto reactividad.
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
INMUNOLOGIA Teorías inmunológicas
Dr. Guachalla Fecha 24-04-14
Teoría clonal de burnet
Teoría viral
Teoría de los superantigenos
Teoría de los anticuerpos de reacción cruzada
Teoría de la inmunodeficiencia
Teoría timica
Teoría estrogenica
Teoría genética
Teoría clonal de burnet Señala que un linfocito que recibe un estimulo
antigénico produce un clon de linfocitos, una parte
del receptor es idéntica a su progenitor y la otra
parte no.
Esta teoría se basa en la complementariedad del
antígeno; el antígeno busca el receptor especifico
para esto; entonces esto es lo que sucede en la etapa
madura; en la etapa inmadura o fetal el linfocito que recibe el estimulo antigénico se bloquea. Medawar es el que llevo a cabo los experimentos ¿Qué hizo Medawar¿ tomo una ratona blanca embarazada y la
reto con células de rata negra Tomo los linfocitos y
le instilo a esta ratona, cuando la ratoncita nació le
hicieron un transplante cutáneo de rata negra
(alotransplante) y toleró haciendo este tratamiento y
efectuo la contraprueba con transplante cutáneo de
rata negra a rata blanca sin pretratamiento y se
produjo un rechazo.
Esto también se presenta con linfocitos, pero que
tiene que ver esto con la inmunidad? Nosotros
derivamos de un espermatozoide y oocito; en la
embriología hemos señalado que se produce la mórula,
blástula etc, etc; y se llega a la etapa de tejidos;
en la etapa de tejidos estos ya tienen determinantes
antigénicos, estos son reconocidos por los linfocitos
pero como estaba en la etapa inmadura se bloquea, por
eso no se produce reconocimiento de lo propio porque
están bloqueados los linfocitos y directamente el
fenómeno de la autoinmunidad se produciría porque un
linfocito que está bloqueado, se desbloquearía ya sea
por una infección viral, bacteriana entonces
reconocería este determinante antigénico,
condicionando la lesión. Estamos hablando de
linfocitos autorreactivos.
Teoría tímica El timo es la escuela de los linfocitos; los
linfocitos T, los linfocitos B que se producen, la
educación de ambos linfocitos es similar a lo que
ustedes ingresan a la facultad de medicina.
Los linfocitos en su maduración se les enseña a
reconocer lo propio (autoantigeno) de lo extraño
(antígeno extraño), esto esta favorecido por las
hormonas timicas: la timoestimulina, la timopoyetina y
las células estromales.
los linfocitos que no terminan su maduración salen
como linfocitos autoreactivos que no pueden reconocer
lo al antígeno propio y directamente actúan
reconociéndolo como extraño, entonces ahí empieza el
fenómeno de la autoinmunidad, la autoagresión, la
autoreactividad.
El timo tiene unas características muy interesantes,
porque histológicamente tiene una producción muy
importante hasta los 17 años, y despues de los 17
empieza a disminuir hasta que directamente a los 60
años o más solamente existen residuos de timo.
¿Quién educa a los linfocitos T y B? comienza a
comandar la medula osea que nos ayuda a generar la
producción de glóbulos rojos y todo eso, pero la
educación se produce una parte solamente; otro órgano
que conduce es el hígado pero es mínima; sabemos
también que tanto el hígado como la medula ósea tiene
con el tiempo una función decreciente.
Por eso es que una de las teorías timicas señala que
la presentación de cáncer es en estas etapas en los
mayores de 60 años, porque no tienen quien eduque, no
existe esa capacidad; ustedes saben que los natural
killer que son nuestras principales células que matan
a las células cancerosas tienen su producción en la
medula ósea, pero como esta disminuida por la
involución evidentemente ya no puede reconocer,
entonces el los pacientes mayores de 60 años que
tienen una patología se debe hacer un diagnostico
diferencial con cáncer.
En esta teoría timica estamos añadiendo otro concepto:
la auto reactividad.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
Teoría de los antígenos secuestrados Esta teoría señala que estructuras que han quedado
avasculares en la formación esconden determinantes
antigénicos, estructuras que han quedado avasculares
tempranamente esconden determinantes antigénicos;
cuando esta estructura se rompe por una inflamación o
un proceso, el linfocito que no tenía información
sobre estos determinantes antigénicos va y los ataca.
La primera característica de un antígeno es que sea
extraño al organismo, entonces como este linfocito lo
reconoce como extraño va y lo ataca.
Por ejemplo, la oftalmopatia simpática: uno de los
órganos nobles que tenemos son los ojos y en los ojos
tenemos la cornea, cuando un ojo sufre inflamación el
otro ojo sufre también inflamación, como cuando
tenemos conjuntivitis no administramos solamente a un
ojo, el tratamiento con gotas oculares se administra a
los dos ojos y esto es más evidente cuando existe un
tumor del ojo o un accidente, hay que cuidar el ojo
sano; ¿Qué es lo que está sucediendo? Que el linfocito
al romperse esta barrera toma conocimiento de los
determinantes antigénicos va y ataca al similar que
está en el otro ojo produciéndose la lesión, por eso
se llama oftalmopatia simpática.
Otra situación es en la vasectomía, ustedes saben que
los espermatozoides se forman de las espermatogonias
que están dentro del testículo, durante su maduración
la célula va adquiriendo capas de determinantes
antigénicos de tal forma que cuando sale el
espermatozoide, que es una célula, sale con capas de
determinantes antigénicos, estas capas de
determinantes antigénicos se inhiben con otras capas
de determinantes antigénicos que existen en el
conducto vaginal del útero, entonces llega al tercio
externo de la trompa de falopio y llega la célula
totalmente desnuda, y se une con el ovocito y se
produce la fecundación y esta situación se traslada
hasta la parte posterior del útero donde anida,
entonces el embarazo es un trasplante de tipo
alotransplante. El embarazo es muy interesante desde
el punto de vista inmunológico, es muy interesante
esto de la fecundación, como se protege directamente
la placenta produce sustancias para proteger el
nacimiento del nuevo ser, por que el organismo en el
que se está formando tiene que producir respuesta
inmunológica es normal; por Ej. El aborto espontaneo
es simplemente la expresión de un rechazo.
Entonces qué es lo que sucede en la vasectomía, que es
la sección del conducto deferente, el linfocito que no
tenía información sobre estas capas de determinantes
antigénicos va y los ataca y se produce un fenómeno
inmunológico inflamatorio: la orquitis autoinmune.
Teoría de la inmunodeficiencia Fue sustentada por un investigador de california que
quiso conocer, que sucede con las inmunoglobulinas en
las enfermedades autoinmunes, dosifico las Ig en los
pacientes con enfermedades autoinmunes.
Las enfermedades autoinmunes se pueden clasificar en:
Órgano especificas: cuando el fenómeno
autoinmune afecta una glándula, un órgano o una célula. Ej. Si afecta la hipófisis, vamos a
tener la hipofisitis autoinmune, si afecta a la
tiroides vamos a tener hipo o hipertiroidismo,
si afecta la adrenal vamos a tener la
insuficiencia suprarrenal o enfermedad de
Addison, si afecta las gónadas vamos a tener la
esterilidad primaria; o puede afectar un órgano,
por ejemplo si afecta el hígado vamos a tener la
hepatitis autoinmune, si afecta el SNC vamos a
tener la esclerosis múltiple, si afecta el
páncreas será diabetes autoinmune; si afecta una
célula, por ejemplo si afecta a los glóbulos
rojos vamos a tener la anemia hemolítica
autoinmune, si afecta las plaquetas vamos a
tener la purpura trombocitopenica idiopática, si
afecta los neutrofilos tenemos la neutropenia
autoinmune.
Órgano inespecíficas: cuando afecta mas de dos
sistemas. El ejemplo más clásico es el lupus,
que afecta piel, riñón, musculo, corazón,
pulmón, huesos; otro es la artritis reumatoide
afecta no solo articulaciones, sino también
afecta corazón, pulmón; otro es la esclerodermia
afecta piel, corazón, pulmón, riñón; la
dermatomiositis que afecta piel, musculo, riñón,
nervios, etc.
Entonces este autor: Fundember, encontró que una gran
mayoría de estos pacientes con enfermedades
autoinmunes al dosificar las Ig encontró que tenían
una disminución de la Ig A, entonces elaboro esta
teoría:
la IgA viene de dos formas la monomerica o serica y la dimerica o secretoria, la monomerica o serica se
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
Teoría de los antígenos secuestrados Esta teoría señala que estructuras que han quedado
avasculares en la formación esconden determinantes
antigénicos, estructuras que han quedado avasculares
tempranamente esconden determinantes antigénicos;
cuando esta estructura se rompe por una inflamación o
un proceso, el linfocito que no tenía información
sobre estos determinantes antigénicos va y los ataca.
La primera característica de un antígeno es que sea
extraño al organismo, entonces como este linfocito lo
reconoce como extraño va y lo ataca.
Por ejemplo, la oftalmopatia simpática: uno de los
órganos nobles que tenemos son los ojos y en los ojos
tenemos la cornea, cuando un ojo sufre inflamación el
otro ojo sufre también inflamación, como cuando
tenemos conjuntivitis no administramos solamente a un
ojo, el tratamiento con gotas oculares se administra a
los dos ojos y esto es más evidente cuando existe un
tumor del ojo o un accidente, hay que cuidar el ojo
sano; ¿Qué es lo que está sucediendo? Que el linfocito
al romperse esta barrera toma conocimiento de los
determinantes antigénicos va y ataca al similar que
está en el otro ojo produciéndose la lesión, por eso
se llama oftalmopatia simpática.
Otra situación es en la vasectomía, ustedes saben que
los espermatozoides se forman de las espermatogonias
que están dentro del testículo, durante su maduración
la célula va adquiriendo capas de determinantes
antigénicos de tal forma que cuando sale el
espermatozoide, que es una célula, sale con capas de
determinantes antigénicos, estas capas de
determinantes antigénicos se inhiben con otras capas
de determinantes antigénicos que existen en el
conducto vaginal del útero, entonces llega al tercio
externo de la trompa de falopio y llega la célula
totalmente desnuda, y se une con el ovocito y se
produce la fecundación y esta situación se traslada
hasta la parte posterior del útero donde anida,
entonces el embarazo es un trasplante de tipo
alotransplante. El embarazo es muy interesante desde
el punto de vista inmunológico, es muy interesante
esto de la fecundación, como se protege directamente
la placenta produce sustancias para proteger el
nacimiento del nuevo ser, por que el organismo en el
que se está formando tiene que producir respuesta
inmunológica es normal; por Ej. El aborto espontaneo
es simplemente la expresión de un rechazo.
Entonces qué es lo que sucede en la vasectomía, que es
la sección del conducto deferente, el linfocito que no
tenía información sobre estas capas de determinantes
antigénicos va y los ataca y se produce un fenómeno
inmunológico inflamatorio: la orquitis autoinmune.
Teoría de la inmunodeficiencia Fue sustentada por un investigador de california que
quiso conocer, que sucede con las inmunoglobulinas en
las enfermedades autoinmunes, dosifico las Ig en los
pacientes con enfermedades autoinmunes.
Las enfermedades autoinmunes se pueden clasificar en:
Órgano especificas: cuando el fenómeno
autoinmune afecta una glándula, un órgano o una célula. Ej. Si afecta la hipófisis, vamos a
tener la hipofisitis autoinmune, si afecta a la
tiroides vamos a tener hipo o hipertiroidismo,
si afecta la adrenal vamos a tener la
insuficiencia suprarrenal o enfermedad de
Addison, si afecta las gónadas vamos a tener la
esterilidad primaria; o puede afectar un órgano,
por ejemplo si afecta el hígado vamos a tener la
hepatitis autoinmune, si afecta el SNC vamos a
tener la esclerosis múltiple, si afecta el
páncreas será diabetes autoinmune; si afecta una
célula, por ejemplo si afecta a los glóbulos
rojos vamos a tener la anemia hemolítica
autoinmune, si afecta las plaquetas vamos a
tener la purpura trombocitopenica idiopática, si
afecta los neutrofilos tenemos la neutropenia
autoinmune.
Órgano inespecíficas: cuando afecta mas de dos
sistemas. El ejemplo más clásico es el lupus,
que afecta piel, riñón, musculo, corazón,
pulmón, huesos; otro es la artritis reumatoide
afecta no solo articulaciones, sino también
afecta corazón, pulmón; otro es la esclerodermia
afecta piel, corazón, pulmón, riñón; la
dermatomiositis que afecta piel, musculo, riñón,
nervios, etc.
Entonces este autor: Fundember, encontró que una gran
mayoría de estos pacientes con enfermedades
autoinmunes al dosificar las Ig encontró que tenían
una disminución de la Ig A, entonces elaboro esta
teoría:
la IgA viene de dos formas la monomerica o serica y la dimerica o secretoria, la monomerica o serica se
NOTAS
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
convierte en secretoria y tapiza todos los epitelios
desde la conjuntiva hasta el recto, entonces los
determinantes antigénicos que tratan de ingresar a
través del epitelio se bloquean.
Recordemos que la inmunoglobulina tiene dos
fracciones: una cadena pesada y una cadena liviana.
Según Fundember, los aminoácidos de la cadena pesada
es el nombre de la Ig; la cadena liviana tiene 220 AA
es constante, tiene dos fracciones Fab (sitio de unión
del Ag) y tiene una fracción cristalizable que tiene
su receptor Fc donde se pega la inmunoglobulina igual
que un foco.
Entonces si no tenemos IgA parte del epitelio va a
estar descubierto, entonces los determinantes
antigénicos van a cruzar por que no hay nadie que los
controle, y es el estimulo masivo que nos va a
producir una alteración de la respuesta inmune: una
ANERGIA. Anergia por estimulo por exceso de antígenos, anergia es una NO respuesta del sistema inmune.
Ej: nuestro cuerpo es como un estadium, nuestro
estadium tiene una capacidad de 50000 personas y
tenemos 23 puertas, entonces cuando es un partido
importante ponemos personal de seguridad en estas
puertas, para que controle el ingreso y vaya
dirigiendo.
Nuestro organismo es igual, puede soportar 1 x 10
12
antígenos, es la cantidad máxima que podemos soportar,
entonces cuando se supera esa cantidad, no pueden
controlar esta situación entonces es el estimulo masivo que produce una NO respuesta, ya no hay quien
procese por que la célula presentadora tiene
demasiado, ya no puede, entonces es despues de estas
situaciones que empiezan a aparecer enfermedades
autoinmunes.
Ej. La disminución de IgA es una de las
inmunodeficiencias mas frecuentes se presenta en 1 de
500 pacientes, entonces estos pacientes con
deficiencia de Ig A evolucionan a lupus, artritis
reumatoide, etc.
Teoría viral La teoría viral es realmente una de las mas
frecuentes, otro científico también dosifico el suero
de los pacientes con enfermedades autoinmunes y
encontró que tenían una mayor cantidad de anticuerpos
antivirales precipitantes. Tenemos que un virus tiene
esta conformación:
Sabemos que la célula que esta infectada por los virus
antes de explotar produce una sustancia: el
interferon, este trata de proteger a la célula
adyacente en forma paracrina.
Sabemos que existen tres tipos de interferon:
- Interferon alfa: producido por los linfocitos T
- Interferon beta: producido por los linfoblastos
- Interferon gamma: producido por los linfocitos T
activos, denominado interferon tipo 2 o
interferon inmune.
Alfa y beta son denominados también tipo 1
Entonces determinado tipo de virus principalmente los
retrovirus, los lentivirus, de la familia del herpes
viridae; condicionan la producción preodminantemente
de interferon gamma, y el INF gamma le induce a la
célula blanco antígenos de histocompatibilidad tipo 1
o tipo 2 ANOMALOS y receptor de IL 2 anomalo,
recordemos que nuestras células presentan 2 antigenos
de histocompatibilidad A, B, C, DR, DQ, DP; entonces
cuando actua el INF gamma hace directamente que esta
célula presente otro antígeno de histocompatibilidad
que no estaba relacionado, por ejemplo que exprese el
B27 o el DA4, entonces al expresar este antígeno de
histocompatibilidad que no debería estar, el INF gamma
hace que nuestra otra célula, la natural killer, que
es la célula que escanea todas las células al
encontraresta célula va y la ataca y ahí empieza el
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
convierte en secretoria y tapiza todos los epitelios
desde la conjuntiva hasta el recto, entonces los
determinantes antigénicos que tratan de ingresar a
través del epitelio se bloquean.
Recordemos que la inmunoglobulina tiene dos
fracciones: una cadena pesada y una cadena liviana.
Según Fundember, los aminoácidos de la cadena pesada
es el nombre de la Ig; la cadena liviana tiene 220 AA
es constante, tiene dos fracciones Fab (sitio de unión
del Ag) y tiene una fracción cristalizable que tiene
su receptor Fc donde se pega la inmunoglobulina igual
que un foco.
Entonces si no tenemos IgA parte del epitelio va a
estar descubierto, entonces los determinantes
antigénicos van a cruzar por que no hay nadie que los
controle, y es el estimulo masivo que nos va a
producir una alteración de la respuesta inmune: una
ANERGIA. Anergia por estimulo por exceso de antígenos, anergia es una NO respuesta del sistema inmune.
Ej: nuestro cuerpo es como un estadium, nuestro
estadium tiene una capacidad de 50000 personas y
tenemos 23 puertas, entonces cuando es un partido
importante ponemos personal de seguridad en estas
puertas, para que controle el ingreso y vaya
dirigiendo.
Nuestro organismo es igual, puede soportar 1 x 10
12
antígenos, es la cantidad máxima que podemos soportar,
entonces cuando se supera esa cantidad, no pueden
controlar esta situación entonces es el estimulo masivo que produce una NO respuesta, ya no hay quien
procese por que la célula presentadora tiene
demasiado, ya no puede, entonces es despues de estas
situaciones que empiezan a aparecer enfermedades
autoinmunes.
Ej. La disminución de IgA es una de las
inmunodeficiencias mas frecuentes se presenta en 1 de
500 pacientes, entonces estos pacientes con
deficiencia de Ig A evolucionan a lupus, artritis
reumatoide, etc.
Teoría viral La teoría viral es realmente una de las mas
frecuentes, otro científico también dosifico el suero
de los pacientes con enfermedades autoinmunes y
encontró que tenían una mayor cantidad de anticuerpos
antivirales precipitantes. Tenemos que un virus tiene
esta conformación:
Sabemos que la célula que esta infectada por los virus
antes de explotar produce una sustancia: el
interferon, este trata de proteger a la célula
adyacente en forma paracrina.
Sabemos que existen tres tipos de interferon:
- Interferon alfa: producido por los linfocitos T
- Interferon beta: producido por los linfoblastos
- Interferon gamma: producido por los linfocitos T
activos, denominado interferon tipo 2 o
interferon inmune.
Alfa y beta son denominados también tipo 1
Entonces determinado tipo de virus principalmente los
retrovirus, los lentivirus, de la familia del herpes
viridae; condicionan la producción preodminantemente
de interferon gamma, y el INF gamma le induce a la
célula blanco antígenos de histocompatibilidad tipo 1
o tipo 2 ANOMALOS y receptor de IL 2 anomalo,
recordemos que nuestras células presentan 2 antigenos
de histocompatibilidad A, B, C, DR, DQ, DP; entonces
cuando actua el INF gamma hace directamente que esta
célula presente otro antígeno de histocompatibilidad
que no estaba relacionado, por ejemplo que exprese el
B27 o el DA4, entonces al expresar este antígeno de
histocompatibilidad que no debería estar, el INF gamma
hace que nuestra otra célula, la natural killer, que
es la célula que escanea todas las células al
encontraresta célula va y la ataca y ahí empieza el
NOTAS
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
fenómeno de la autoinmunidad, de la autoagresión, es
por esto que después de infecciones virales aparecen
enfermedades autoinmunes.
Por ejemplo la artritis reumatoide está relacionada
con el virus de Epstein bar que es de la familia de
herpes viridae, el virus de Epstein bar nos ocasiona
la mononucleosis infecciosa o enfermedad del beso que
es frecuente en los jóvenes que se traduce
clínicamente con un cuadro viral y adenopatías
cervicales dolorosas y que ceden a los 4 o 5 días,
incluso aparece un rash cuando se da amoxicilina.
¿Cómo nos podemos explicar que después de un fenómeno
viral aparezca un cuadro de artritis?
En la artritis reumatoide también está el
citomegalovirus, el parvovirus.
El lupus está relacionado con de HTVL1 que también
está relacionada con la esclerosis múltiple
La diabetes mellitus, relacionada con el virus de la
influenza, el virus de la parotiditis, el virus eco.
Teoría de los súper antígenos Señala que estructuras de estafilococo, estreptococo,
mycobacterias, lentivirus; partes de su estructura se
unen al antígeno de histocompatibilidad y al
determinante antigénico; y la información que es de
una célula a otra célula, cuando se une a este
superantigeno la información cruza a 10 o 20 y cada
una de estas se convierte en auto reactiva,
autodestructiva; por eso se llama súper antígeno, le
pasa la información pero una información errada que
condiciona autodestrucción es por eso que después de
enfermedades infecciosas aparecen enfermedades
autoinmunes.
Ahí tenemos el caso de la artritis reumatoide que en
su patogenia está relacionada con infecciones
frecuentes de estreptococo, el lupus con infecciones
frecuentes de estafilococo y estreptococo.
La diabetes mellitus se encuentra relacionada con
infecciones previa de yersinia enterocollitica. Teoría de los anticuerpos de reacción cruzada
o mimetismo molecular
Esta teoría indica que un antígeno da lugar a
un anticuerpo el cual reacciona de forma
cruzada con una estructura similar.
El mejor ejemplo que tenemos es la fiebre reumática
nosotros sabemos que el agente para la fiebre
reumática es el estreptococo betahemolitico del grupo
A, dicho estreptococo tiene en su pared bacteriana un
determinante antigénico y especifico que es la
proteína M, esta es una estructura laminar entonces
cuando uno se infecta produce un anticuerpo, este
anticuerpo va ir a reconocer una estructura similar
que se encuentra en el corazón, en el miocardio o
pericardio; entonces condiciona una miocarditis o una
pericarditis; también se denomina mimetismo molecular. Teoría genética Cuando hablamos de autoinmunidad hablamos de tres
factores:
- Factor genético, referido al HLA
- Factor ambiental, infección viral, bacteriana,
factores físicos o químicos como las drogas
- Factor inmunológico, respuesta inmunológica ya
sea humoral o celular.
Un determinado antígeno de histocompatibilidad
predispone a la enfermedad y esto se llama riesgo relativo
El mejor ejemplo es el HLA p27, está relacionado con
la espondilitis anquilopoyetica en un 99%, que señala
esto? Indica que si nosotros hacemos un testeo y uno
de ustedes tiene el HLA p27 tiene un 99% de riesgo que
en su vida el paciente desarrolle espondilitis
anquilopoyetica.
La espondilitis anquilopoyetica es una enfermedad de
la columna, y la columna se vuelve recta y en la
radiografía tenemos el signo del tren.
El HLA p27 también esta desarrollado con uveítis que
es una pérdida de la visión del ojo.
El lupus con el DR3
La artritis reumatoide TL3
El pénfigo con DR4
La presencia de un antígeno de histocompatibilidad
predispone a la enfermedad.
Hay antígenos que hacen más agresiva la enfermedad,
por ejemplo en el lupus el paciente que tiene DR3 y
se asocia al DR2 este paciente va a tener nefropatía
por lo que se hace más agresiva la enfermedad.
Antígenos que predisponen y antígenos que hacen
más agresiva la enfermedad
También hay antígenos que nos hacen resistentes a la
enfermedad, esto se ha visto en el caso de una
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
fenómeno de la autoinmunidad, de la autoagresión, es
por esto que después de infecciones virales aparecen
enfermedades autoinmunes.
Por ejemplo la artritis reumatoide está relacionada
con el virus de Epstein bar que es de la familia de
herpes viridae, el virus de Epstein bar nos ocasiona
la mononucleosis infecciosa o enfermedad del beso que
es frecuente en los jóvenes que se traduce
clínicamente con un cuadro viral y adenopatías
cervicales dolorosas y que ceden a los 4 o 5 días,
incluso aparece un rash cuando se da amoxicilina.
¿Cómo nos podemos explicar que después de un fenómeno
viral aparezca un cuadro de artritis?
En la artritis reumatoide también está el
citomegalovirus, el parvovirus.
El lupus está relacionado con de HTVL1 que también
está relacionada con la esclerosis múltiple
La diabetes mellitus, relacionada con el virus de la
influenza, el virus de la parotiditis, el virus eco.
Teoría de los súper antígenos Señala que estructuras de estafilococo, estreptococo,
mycobacterias, lentivirus; partes de su estructura se
unen al antígeno de histocompatibilidad y al
determinante antigénico; y la información que es de
una célula a otra célula, cuando se une a este
superantigeno la información cruza a 10 o 20 y cada
una de estas se convierte en auto reactiva,
autodestructiva; por eso se llama súper antígeno, le
pasa la información pero una información errada que
condiciona autodestrucción es por eso que después de
enfermedades infecciosas aparecen enfermedades
autoinmunes.
Ahí tenemos el caso de la artritis reumatoide que en
su patogenia está relacionada con infecciones
frecuentes de estreptococo, el lupus con infecciones
frecuentes de estafilococo y estreptococo.
La diabetes mellitus se encuentra relacionada con
infecciones previa de yersinia enterocollitica. Teoría de los anticuerpos de reacción cruzada
o mimetismo molecular
Esta teoría indica que un antígeno da lugar a
un anticuerpo el cual reacciona de forma
cruzada con una estructura similar.
El mejor ejemplo que tenemos es la fiebre reumática
nosotros sabemos que el agente para la fiebre
reumática es el estreptococo betahemolitico del grupo
A, dicho estreptococo tiene en su pared bacteriana un
determinante antigénico y especifico que es la
proteína M, esta es una estructura laminar entonces
cuando uno se infecta produce un anticuerpo, este
anticuerpo va ir a reconocer una estructura similar
que se encuentra en el corazón, en el miocardio o
pericardio; entonces condiciona una miocarditis o una
pericarditis; también se denomina mimetismo molecular. Teoría genética Cuando hablamos de autoinmunidad hablamos de tres
factores:
- Factor genético, referido al HLA
- Factor ambiental, infección viral, bacteriana,
factores físicos o químicos como las drogas
- Factor inmunológico, respuesta inmunológica ya
sea humoral o celular.
Un determinado antígeno de histocompatibilidad
predispone a la enfermedad y esto se llama riesgo relativo
El mejor ejemplo es el HLA p27, está relacionado con
la espondilitis anquilopoyetica en un 99%, que señala
esto? Indica que si nosotros hacemos un testeo y uno
de ustedes tiene el HLA p27 tiene un 99% de riesgo que
en su vida el paciente desarrolle espondilitis
anquilopoyetica.
La espondilitis anquilopoyetica es una enfermedad de
la columna, y la columna se vuelve recta y en la
radiografía tenemos el signo del tren.
El HLA p27 también esta desarrollado con uveítis que
es una pérdida de la visión del ojo.
El lupus con el DR3
La artritis reumatoide TL3
El pénfigo con DR4
La presencia de un antígeno de histocompatibilidad
predispone a la enfermedad.
Hay antígenos que hacen más agresiva la enfermedad,
por ejemplo en el lupus el paciente que tiene DR3 y
se asocia al DR2 este paciente va a tener nefropatía
por lo que se hace más agresiva la enfermedad.
Antígenos que predisponen y antígenos que hacen
más agresiva la enfermedad
También hay antígenos que nos hacen resistentes a la
enfermedad, esto se ha visto en el caso de una
NOTAS
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
diabetes mellitus, por ejemplo un paciente que tiene
el A8 difícil que hagan diabetes mellitus.
Hay también antígenos por ejemplo el A11 en el asma,
son los pacientes que mejor responden a la
inmunoterapia.
En el aspecto inmunológico recordemos que la respuesta
celular debe tener 4 factores:
- Pequeña cantidad de antígeno
- Ag tiene que ser intracelular
- El HLA de presentación debe ser tipo 1
- La IL producida predominantemente es interfeton
gamma
Respuesta humoral:
- Mayor cantidad de antígeno
- HLA de presentación debe ser tipo 2
- Antígeno debe ser extracelular
- IL importante es la IL 4 Teoría estrogénica Ustedes saben que es una situación bien interesante
que involucra a las mujeres, Ej lupus es 9:1 9 mujeres
por un varón, esclerodermia 6:1, artritis reumatoide
4:1, entonces hay algo que esta predisponiendo,
especialmente en la edad reproductiva 20-45 años.
Entonces cual es la diferencia con los hombres: los
estrógenos, que en cantidad inducen a la célula blanca
receptores de IL 2 anómalos, que no deberían estar;
por lo tanto la vuelven en blanco de la inmunidad.
INMUNOLOGIA
Teorías inmunológicas
diabetes mellitus, por ejemplo un paciente que tiene
el A8 difícil que hagan diabetes mellitus.
Hay también antígenos por ejemplo el A11 en el asma,
son los pacientes que mejor responden a la
inmunoterapia.
En el aspecto inmunológico recordemos que la respuesta
celular debe tener 4 factores:
- Pequeña cantidad de antígeno
- Ag tiene que ser intracelular
- El HLA de presentación debe ser tipo 1
- La IL producida predominantemente es interfeton
gamma
Respuesta humoral:
- Mayor cantidad de antígeno
- HLA de presentación debe ser tipo 2
- Antígeno debe ser extracelular
- IL importante es la IL 4 Teoría estrogénica Ustedes saben que es una situación bien interesante
que involucra a las mujeres, Ej lupus es 9:1 9 mujeres
por un varón, esclerodermia 6:1, artritis reumatoide
4:1, entonces hay algo que esta predisponiendo,
especialmente en la edad reproductiva 20-45 años.
Entonces cual es la diferencia con los hombres: los
estrógenos, que en cantidad inducen a la célula blanca
receptores de IL 2 anómalos, que no deberían estar;
por lo tanto la vuelven en blanco de la inmunidad.
NOTAS
Inmunología
CITOCINAS
Inmunología CITOCINAS
Dr. Guachalla Fecha: 25 abril 2014
Una misma célula produce varias IL pero son pequeñas
moléculas entre un PM entre 10000 a 15000 Kd dentro de los
antígenos
1000 es lo mínimo
10000 es moderado
100000 son antígenos verdaderos
Tienen una acción importante FUNCIONES
Induce aumenta o disminuye las respuestas
Induce aumenta o disminuye la inflamación
Estimula o disminuyen la cicatrización
Estimulan la hematopoyesis
Regulan la angiogenesis
Citocinas hematopoyéticas
Eritropoyetina estimula la formación de GR
Factor estimulador de colonias de granulocito (GCSF)
Factor estimulador de colonias de monocito
Factor estimulador de colonias de monocitos
granulocitos
Factor estimulador de colonias linfocitos B
Citocinas pro inflamatorias
IL1 aumenta las quimosinas ICAMs
IL6 estimula las proteínas de fase aguda
IL12 estimula la producción de IFN?, Th1
FNTα interviene en la apoptosis y la diferenciación
de linfocitos B
IFNα inhibe la replicación viral
Citocinas antiinflamatorias
IL 10
o inhibe la expresión de HLA II (respuesta
humoral) que se encuentran en monocitos,
macrófagos células dendríticas
o Inhibe la aIL12 INF
o Actúa con FTB (Factor transformante beta ) y
hace que la IL10 se divida en:
Th1
Th2
Vamos a ver posteriormente que son
IL12 INF α (son citocinas de th1)
IL4 IL10 (son citocinas de th2 )
Los interferones
o INFα
o INFβ
o INF?
Factores dependientes de Ca
(son cofactores en la
superficie celular que hacen contacto con sus respectivos
receptores)
Aquí tenemos Determinantes de antígenos con los antígenos HLA
respectivos tenemos:
o Cofactor B7
o FAS
o ICAMs
o BCAMs
o Ig (superfamilia)
o LFA
Son tan importantes que destruyendo uno de estos
cofactores la información no cruza pero tienen la
capacidad de que se activan con el Ca (se ha
condicionado gracias al descubrimiento de Ac
monoclonales)
Anticuerpos monoclonales y la Técnica de knoctout (que son
los nuevos esquemas terapéuticos)
Técnica de knoctout: Todas las sustancias (IL, ICAMs)tienen
su expresión genética ,por medio de esta técnica el
representante de uno de estos determinantes de ADN es
golpeado y se produce la selección que tenía que producirse
en tonces tenemos:
Producción del CD 20 que es representante de linfocito
B
Anticuerpos monoclonales: nosotros tenemos un ratón vamos a
estimular con un antígeno determinado vamos a tomar los
linfocitos específicos del bazo que ya han recibido la
información genética y los cultivamos, este linfocito con
este determinante antigénico se une a una cel.
pluripotencial, se utiliza directamente las células del
mieloma (produce gran cantidad de Ig) se lo une por medio del
virus sendai y polietilenglicol, se lo fija y se lo cultiva
en un medio de hidroxiurio.
Entonces tenemos aquí los linfocitos (duran 30 días y
desaparecen), células mielomatosas y los hibridomas (son los
que permanecen y producen un determinado anticuerpo
especifico para lo que se habían producido)son las balas
mágicas
Inmunología
CITOCINAS
Inmunología CITOCINAS
Dr. Guachalla Fecha: 25 abril 2014
Una misma célula produce varias IL pero son pequeñas
moléculas entre un PM entre 10000 a 15000 Kd dentro de los
antígenos
1000 es lo mínimo
10000 es moderado
100000 son antígenos verdaderos
Tienen una acción importante FUNCIONES
Induce aumenta o disminuye las respuestas
Induce aumenta o disminuye la inflamación
Estimula o disminuyen la cicatrización
Estimulan la hematopoyesis
Regulan la angiogenesis
Citocinas hematopoyéticas
Eritropoyetina estimula la formación de GR
Factor estimulador de colonias de granulocito (GCSF)
Factor estimulador de colonias de monocito
Factor estimulador de colonias de monocitos
granulocitos
Factor estimulador de colonias linfocitos B
Citocinas pro inflamatorias
IL1 aumenta las quimosinas ICAMs
IL6 estimula las proteínas de fase aguda
IL12 estimula la producción de IFN?, Th1
FNTα interviene en la apoptosis y la diferenciación
de linfocitos B
IFNα inhibe la replicación viral
Citocinas antiinflamatorias
IL 10
o inhibe la expresión de HLA II (respuesta
humoral) que se encuentran en monocitos,
macrófagos células dendríticas
o Inhibe la aIL12 INF
o Actúa con FTB (Factor transformante beta ) y
hace que la IL10 se divida en:
Th1
Th2
Vamos a ver posteriormente que son
IL12 INF α (son citocinas de th1)
IL4 IL10 (son citocinas de th2 )
Los interferones
o INFα
o INFβ
o INF?
Factores dependientes de Ca
(son cofactores en la
superficie celular que hacen contacto con sus respectivos
receptores)
Aquí tenemos Determinantes de antígenos con los antígenos HLA
respectivos tenemos:
o Cofactor B7
o FAS
o ICAMs
o BCAMs
o Ig (superfamilia)
o LFA
Son tan importantes que destruyendo uno de estos
cofactores la información no cruza pero tienen la
capacidad de que se activan con el Ca (se ha
condicionado gracias al descubrimiento de Ac
monoclonales)
Anticuerpos monoclonales y la Técnica de knoctout (que son
los nuevos esquemas terapéuticos)
Técnica de knoctout: Todas las sustancias (IL, ICAMs)tienen
su expresión genética ,por medio de esta técnica el
representante de uno de estos determinantes de ADN es
golpeado y se produce la selección que tenía que producirse
en tonces tenemos:
Producción del CD 20 que es representante de linfocito
B
Anticuerpos monoclonales: nosotros tenemos un ratón vamos a
estimular con un antígeno determinado vamos a tomar los
linfocitos específicos del bazo que ya han recibido la
información genética y los cultivamos, este linfocito con
este determinante antigénico se une a una cel.
pluripotencial, se utiliza directamente las células del
mieloma (produce gran cantidad de Ig) se lo une por medio del
virus sendai y polietilenglicol, se lo fija y se lo cultiva
en un medio de hidroxiurio.
Entonces tenemos aquí los linfocitos (duran 30 días y
desaparecen), células mielomatosas y los hibridomas (son los
que permanecen y producen un determinado anticuerpo
especifico para lo que se habían producido)son las balas
mágicas
NOTAS
Inmunología
CITOCINAS
SE DIVIDE
Cuál es el determinante antigénico de los GRAM (-)???
Los lípopolisacaridos
La misma situación se hace lípopolisacaridos, se
estimula, se obtiene se une y tenemos anticuerpos monoclonales específicos contra lipopolisacaridos
PROCESO DE RESPUESTA INMUNE
que se inicia con
el antígeno, el antígeno es procesado por la CPA
CPA produce IL10 hace que
THO se divida en Th2 (por medio de la IL4) va a
condicionar la formación de IL4 IL5 IL6 IL10 y va a hacer que linfocito B prolifere a célula plasmática y
produzca los diferentes tipos de Ig
Th0 va a producir IFN ? y va a hacer que el Th1
produzca mayor IL2 e INF ? VA a actuar sobre el LCT1,
LCT2 y va a producir el factor activador de
macrófagos y nos va activar las NK,células killer y
macrófagos activados
NK => Tienen una opsonina a nivel de su superficie y
cuando ven el antígeno en la superficie celular la
atacan y mueren con ella los residuos
K => (killer) tienen receptores Fc para la IgG la que
se pega a su receptor y van a atacar los
determinantes antigénicos
Las NK y las Killer son importantes en el cáncer la actividad
de las killer disminuida y de las NK disminuye Células trec th17 LT marcador de CD3 (CD3= CLASTER DIFERENTIATION MARCADOR DE
LT)
LT
CD3
LTh
CD4 CD3
Th1
IL2 IFN FNT
Que
estimulan a los
macrofagos
Th2
IL4, IL5, IL6 IL9
IL10 IL13
tienen su
accion en la
expancion y
diferenciacion
de linfocitos B
CELULAS TREC
tiene
comomarcadores
CD4, FOXP3 CD25 y
produce factor de
crecimiento
transformante B y la
LI10 que modulan o
inhiben la respuesta
humoral o celular
Th17
IL17 que produce IL5
IL8 FNT
Participa en
lainflamacion
cronica
enfermedades
autoinmunes
enfermedad alergica
LTC
CD3 CD8
LTC
LTC de
memoria
que tienen su
importancia en
larespuesta y muerte
celular tumoral
PRODUCE
Las NK : tienen como marcador el CD16 y el CD56 estas NK tienen unos
granulocitos que contienen
Perforinas actúan en la lisis osmótica
Grancimas actúan en la apoptosis
Las células Killer : producen citotoxicidad dependiente de anticuerpos CD8: tienen gránulos que tienen grancimas y perforinas producen secreción
de IFN? y FNT β
Inmunología
CITOCINAS
SE DIVIDE
Cuál es el determinante antigénico de los GRAM (-)???
Los lípopolisacaridos
La misma situación se hace lípopolisacaridos, se
estimula, se obtiene se une y tenemos anticuerpos monoclonales específicos contra lipopolisacaridos
PROCESO DE RESPUESTA INMUNE
que se inicia con
el antígeno, el antígeno es procesado por la CPA
CPA produce IL10 hace que
THO se divida en Th2 (por medio de la IL4) va a
condicionar la formación de IL4 IL5 IL6 IL10 y va a hacer que linfocito B prolifere a célula plasmática y
produzca los diferentes tipos de Ig
Th0 va a producir IFN ? y va a hacer que el Th1
produzca mayor IL2 e INF ? VA a actuar sobre el LCT1,
LCT2 y va a producir el factor activador de
macrófagos y nos va activar las NK,células killer y
macrófagos activados
NK => Tienen una opsonina a nivel de su superficie y
cuando ven el antígeno en la superficie celular la
atacan y mueren con ella los residuos
K => (killer) tienen receptores Fc para la IgG la que
se pega a su receptor y van a atacar los
determinantes antigénicos
Las NK y las Killer son importantes en el cáncer la actividad
de las killer disminuida y de las NK disminuye Células trec th17 LT marcador de CD3 (CD3= CLASTER DIFERENTIATION MARCADOR DE
LT)
LT
CD3
LTh
CD4 CD3
Th1
IL2 IFN FNT
Que
estimulan a los
macrofagos
Th2
IL4, IL5, IL6 IL9
IL10 IL13
tienen su
accion en la
expancion y
diferenciacion
de linfocitos B
CELULAS TREC
tiene
comomarcadores
CD4, FOXP3 CD25 y
produce factor de
crecimiento
transformante B y la
LI10 que modulan o
inhiben la respuesta
humoral o celular
Th17
IL17 que produce IL5
IL8 FNT
Participa en
lainflamacion
cronica
enfermedades
autoinmunes
enfermedad alergica
LTC
CD3 CD8
LTC
LTC de
memoria
que tienen su
importancia en
larespuesta y muerte
celular tumoral
PRODUCE
Las NK : tienen como marcador el CD16 y el CD56 estas NK tienen unos
granulocitos que contienen
Perforinas actúan en la lisis osmótica
Grancimas actúan en la apoptosis
Las células Killer : producen citotoxicidad dependiente de anticuerpos CD8: tienen gránulos que tienen grancimas y perforinas producen secreción
de IFN? y FNT β
NOTAS
Inmunología
CITOCINAS
Complemento:
Tiene 3 vías
UNA VIA DIRECTA: sobre la superficie celular están los
determinantes antigénicos ahí actúan las 2 Ig IgG y la IgM a
nivel de su fracción Fc de ambas se expresa para el receptor
para el C1 el C1 tiene esta conformación
está formado por 3 factores qrs, el C1 al
ver su receptor se pega a su receptor y a
nivel de la fracción C1s se expresa el
receptor para C2 y C4.
El C2 que está circulando una parte se pega
y otra parte se elimina (se elimina el C2b y queda pegado el
C2a).
El C4 lo mismo se elimina el C4 a y queda pegado el c4a y
cuando se une el C2a con el C4b se expresa el receptor para
el C3,
ElC3 que está circulando una parte se pega a su receptor y
otra se elimina (se queda pegado el C3b y se elimina el C3a)
C3A y C4a => son las anafilotoxinas atraen a los elementos de
las bacterias
Cuando se activa el C3b en forma secuencial se activa el C5,
C6, C7, C8 y el C9 que se denomina complejo de
ataque a la membrana forman una estructura en
tachuela que es la que se introduce dentro la
célula se produce la salida de K y la entrada
de Na y se produce la lisis celular
Los factores del complemento están en
cuerpo se activan con la reacción antígeno
anticuerpo
UNA VIA INDIRECTA: viene del C3 se activa a ese nivel la
cativa directamente el factor B que va a producir el C3Bbb y
este factor activa el complejo de ataque a la membrana
La activa directamente la IgA y paredes bacterianas
VIA DE LA MANOSA: tenemos los MAsP 1 y MAsP 2 que hace
contacto con residuos de manosa B que se encuentran en la
superficie y condiciona la activación del complejo de ataque
a la membrana
Inmunología
CITOCINAS
Complemento:
Tiene 3 vías
UNA VIA DIRECTA: sobre la superficie celular están los
determinantes antigénicos ahí actúan las 2 Ig IgG y la IgM a
nivel de su fracción Fc de ambas se expresa para el receptor
para el C1 el C1 tiene esta conformación
está formado por 3 factores qrs, el C1 al
ver su receptor se pega a su receptor y a
nivel de la fracción C1s se expresa el
receptor para C2 y C4.
El C2 que está circulando una parte se pega
y otra parte se elimina (se elimina el C2b y queda pegado el
C2a).
El C4 lo mismo se elimina el C4 a y queda pegado el c4a y
cuando se une el C2a con el C4b se expresa el receptor para
el C3,
ElC3 que está circulando una parte se pega a su receptor y
otra se elimina (se queda pegado el C3b y se elimina el C3a)
C3A y C4a => son las anafilotoxinas atraen a los elementos de
las bacterias
Cuando se activa el C3b en forma secuencial se activa el C5,
C6, C7, C8 y el C9 que se denomina complejo de
ataque a la membrana forman una estructura en
tachuela que es la que se introduce dentro la
célula se produce la salida de K y la entrada
de Na y se produce la lisis celular
Los factores del complemento están en
cuerpo se activan con la reacción antígeno
anticuerpo
UNA VIA INDIRECTA: viene del C3 se activa a ese nivel la
cativa directamente el factor B que va a producir el C3Bbb y
este factor activa el complejo de ataque a la membrana
La activa directamente la IgA y paredes bacterianas
VIA DE LA MANOSA: tenemos los MAsP 1 y MAsP 2 que hace
contacto con residuos de manosa B que se encuentran en la
superficie y condiciona la activación del complejo de ataque
a la membrana
NOTAS
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
Inmunología A
RTRITIS REUMATOIDE
Dr. Choque Fecha: 21 abril 2014
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad
sistémica y tiene un componente autoinmune, es más
frecuente en el sexo femenino con una relación de 4:1
con relación al sexo masculino, se asocia a un
importante grado de discapacidad que puede llegar
hasta en el 80% de los paciente tras 10 años de
evolución y su expectativa de vida, su mortalidad
alcanzan niveles altos y pueden disminuir hasta en 10
años tras 20 años de evolución.
Si bien la expresión clínica fundamental es la
artritis simétrica, poliarticular y periférica, con
diferentes grados de deformaciones, la enfermedad es
capaz de presentar manifestaciones a nivel:
Cardiopulmonar:
Fibrosis
Sind. De Kaplan(presencia de nódulos
reumatoideos en un escenario de fibrosis
pulmonar)
Gastrointestinal:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Hematológico:
Sind, de Felty, que es la presencia de
ESPLENOMEGALIA con fenómenos de NEUTROPENIA que
genera diferentes grados de inmunosupresión
Renal:
Glomerulonefritis
Amiloidosis renal
Para el desarrollo de esta enfermedad son necesarios
factores genéticos, del medio ambiente, infecciosos,
metabólicos, tóxicos Entre los predisponentes genéticos mas reconocidos se
encuentran los relacionados con el HLA (HLA DR4 y HLA
DR4) y para entender la inmunopatogenia de esta
enfermedad es necesario ubicarnos dentro de las
articulaciones diartro diales donde inciden factores
de tipo exógeno y de tipo endógeno como
desencadenantes del proceso inmunopatogenico de la
enfermedad, estos inciden sobre la membrana sinovial
porque es la estructura inmunocompetente de la
articulación dando su estructura constituida de
adentro hacia afuera por capas celulares y la primera
capa son células con capacidades de responder a
antígenos, constituidos por una primera capa los
SINOVIOSITOS TIPO A que tienen un origen medular y
tienen un papel muy semejante a la de los macrófagos,
la segunda capa constituida por SINOVIOSITOS TIPO B
que tienen un origen mesenquimatoso que están
constituidos por fibroblastos, la tercera capa
constituida por tejido conectivo laxo que tiene la
peculiaridad de ser una estructura con abundante
vascularización
Entre los factores exógenos desencadenantes del
proceso patogénico o inductores de la respuesta
celular mediada por sinoviositos tipo A se encuentran
factores infecciosos donde los agentes más importantes
son virus citomegalovirus, picornavirus, parvovirus,
virus de Ebstein Bar, algunas formas de herpes,
algunas bacterias Gram negativas también están
involucradas, factores tóxicos metales pesados, etc.
En los factores endógenos más importantes
desencadenantes en el proceso patogénico se encuentran
peptidoglucanos, moléculas de colágeno y peptidos
citrulinados todos ellos componentes de metabolismos
de las estructuras condrales, cartilaginosas, por
tanto los restos antigénicos que por alguna razón
pueden llegar a la cavidad articular son
inmediatamente reconocidos por los sinoviositos tipo A
y como les decía tienen propiedades como los
macrófagos y por tanto procesan y presentan antígenos
y lo hacen a los linfocitos T, de ellos se diferencia
y esto por patrón fenotípico los linfocitos TCD4,
estos elementos celulares son los responsables de
disparar las interacciones celulares con otros
elementos celulares que justifican las manifestaciones
heterogéneas y sistémicas de la enfermedad los
linfocitos TCD4 interactúan con fibroblastos,
interactúan con condrocitos e inclusive con
osteoblastos y lo hacen por medio de correceptores
esos correceptores son glicoproteínas de tipo CD69 y
CD11 con sus respectivos ligandos pero lo hacen
fundamentalmente con fibroblastos y condrocitos, al
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
Inmunología A
RTRITIS REUMATOIDE
Dr. Choque Fecha: 21 abril 2014
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad
sistémica y tiene un componente autoinmune, es más
frecuente en el sexo femenino con una relación de 4:1
con relación al sexo masculino, se asocia a un
importante grado de discapacidad que puede llegar
hasta en el 80% de los paciente tras 10 años de
evolución y su expectativa de vida, su mortalidad
alcanzan niveles altos y pueden disminuir hasta en 10
años tras 20 años de evolución.
Si bien la expresión clínica fundamental es la
artritis simétrica, poliarticular y periférica, con
diferentes grados de deformaciones, la enfermedad es
capaz de presentar manifestaciones a nivel:
Cardiopulmonar:
Fibrosis
Sind. De Kaplan(presencia de nódulos
reumatoideos en un escenario de fibrosis
pulmonar)
Gastrointestinal:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Hematológico:
Sind, de Felty, que es la presencia de
ESPLENOMEGALIA con fenómenos de NEUTROPENIA que
genera diferentes grados de inmunosupresión
Renal:
Glomerulonefritis
Amiloidosis renal
Para el desarrollo de esta enfermedad son necesarios
factores genéticos, del medio ambiente, infecciosos,
metabólicos, tóxicos Entre los predisponentes genéticos mas reconocidos se
encuentran los relacionados con el HLA (HLA DR4 y HLA
DR4) y para entender la inmunopatogenia de esta
enfermedad es necesario ubicarnos dentro de las
articulaciones diartro diales donde inciden factores
de tipo exógeno y de tipo endógeno como
desencadenantes del proceso inmunopatogenico de la
enfermedad, estos inciden sobre la membrana sinovial
porque es la estructura inmunocompetente de la
articulación dando su estructura constituida de
adentro hacia afuera por capas celulares y la primera
capa son células con capacidades de responder a
antígenos, constituidos por una primera capa los
SINOVIOSITOS TIPO A que tienen un origen medular y
tienen un papel muy semejante a la de los macrófagos,
la segunda capa constituida por SINOVIOSITOS TIPO B
que tienen un origen mesenquimatoso que están
constituidos por fibroblastos, la tercera capa
constituida por tejido conectivo laxo que tiene la
peculiaridad de ser una estructura con abundante
vascularización
Entre los factores exógenos desencadenantes del
proceso patogénico o inductores de la respuesta
celular mediada por sinoviositos tipo A se encuentran
factores infecciosos donde los agentes más importantes
son virus citomegalovirus, picornavirus, parvovirus,
virus de Ebstein Bar, algunas formas de herpes,
algunas bacterias Gram negativas también están
involucradas, factores tóxicos metales pesados, etc.
En los factores endógenos más importantes
desencadenantes en el proceso patogénico se encuentran
peptidoglucanos, moléculas de colágeno y peptidos
citrulinados todos ellos componentes de metabolismos
de las estructuras condrales, cartilaginosas, por
tanto los restos antigénicos que por alguna razón
pueden llegar a la cavidad articular son
inmediatamente reconocidos por los sinoviositos tipo A
y como les decía tienen propiedades como los
macrófagos y por tanto procesan y presentan antígenos
y lo hacen a los linfocitos T, de ellos se diferencia
y esto por patrón fenotípico los linfocitos TCD4,
estos elementos celulares son los responsables de
disparar las interacciones celulares con otros
elementos celulares que justifican las manifestaciones
heterogéneas y sistémicas de la enfermedad los
linfocitos TCD4 interactúan con fibroblastos,
interactúan con condrocitos e inclusive con
osteoblastos y lo hacen por medio de correceptores
esos correceptores son glicoproteínas de tipo CD69 y
CD11 con sus respectivos ligandos pero lo hacen
fundamentalmente con fibroblastos y condrocitos, al
NOTAS
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
interactuar con estos dos elementos celulares
fibroblastos y condrocitos activa su maquinaria
intracelular para propiciar la liberación de enzimas
denominadas matrizmetaloproteinasas la del tipo 1 y
tipo 3 estas enzimas son las primeras en generar
efectos deletéreos, como su nombre los señala son
responsables de lisar la matriz del cartílago
articular, empiezan a generar fisuras en las capas más
superficiales del cartílago propician la liberación de
mayor cantidad de estructuras componentes de la
estructura cartilaginosa como colágeno proteoglucanos,
heparansulfato, condrotinsulfato, etc y se convierte
nuevamente en una fuente antigénica para ser
reconocido por macrófagos, por tanto ESTAMOS ANTE EL
PRIMER ELEMENTO DELETÉREO, DESTRUCTOR DE LAS
ESTRUCTURAS ARTICULARES.
A su vez el linfocito TCD4 es capaz de liberar también
sustancias solubles como interferón gamma y la
interleucina 17, estas dos citoquinas e interleucinas
tienen la propiedad de estimular a los macrófagos para
que sintetice las denominadas proteínas
proinflamtorias o citoquinas proinflamatorias como el
NTF alfa, la interleucina 1 y la interleucina 6, son
las citoquinas proinflamatorias en el contexto de la
enfermedad.
La interleucina 1 y la interleucina 6, actúan sobre
fibroblastos para que estos expongan en su superficie
grandes cantidades de receptores del tipo moléculas de
adhesión intracelular o también denominadas ICAM 1,
son uno de los efectos locales y regionales más
importantes a su vez TNF alfa, interleucina 1 e
interleucina 6, son capaces de propiciar e inducir en
el hígado la síntesis de los denominados reactantes de
fase aguda, que son proteínas que responden a
situaciones inflamatorias y las más importantes el
fibrinógeno, el PCR, la ceruloplasmina, el amiloide
sérico, ferritina etc.
En la parte clínica se utiliza con más frecuencia la
cuantificación de fibrinógeno pero en forma en forma
indirecta, como ustedes lo deben recordar, denominado
velocidad de sedimentación globular (VSG), sin embargo
la forma más específica es la PCR, ambas se utilizan
en la práctica rutinaria pero de todas maneras siguen
siendo marcadores poco sensibles, útiles en la
práctica, pero poco específicos para evaluar la
magnitud de la respuesta inflamatoria en estas
enfermedades
El TNF ALFA desde mucho antes se lo ha reconocido
como generador de manifestaciones sistémicas en la
enfermedad entre ellos es importante conocer sus
propiedades inductoras de citopenias, por ello en la
enfermedad puede existir anemia, leucopenia,
linfopenia, porque tiene la capacidad de inhibir los
precursores hematopoyéticos en la medula ósea. Tiene
la capacidad del TNF ALFA de llegar a la musculatura
estriada e inducir una inhibición en la capacidad
mitogénica de la musculatura estriada por tanto es
capaz de propiciar un fenómeno que es una complicación
grave en cursos evolutivos crónicos de la enfermedad
que es la caquexia reumática que es un estado
consuntivo que deteriora mucho más la calidad de vida
de los pacientes, su funcionalidad e incrementa el
riesgo de mortalidad. La caquexia reumática puede
ocurrir ante deficientes tratamientos o inadecuados
tratamientos sobre esta enfermedad.
La interleucina 6 e interleucina 1, son capaces de
inducir a incrementos de temperatura corporal hasta
fiebre, puede presentarse también incrementos de la
temperatura en el escenario del desarrollo de la
enfermedad
La interleucina 1 e interleucina 6, son capaces de
inducir expresión de moléculas de adhesión
intracelular gracias a la gran cantidad de los
correceptores se propician la migración de
polimorfonucleares que empiezan a infiltrar de manera
notable la tercera capa de tejido conectivo laxo en la
membrana sinovial, la presencia abúndate de estas
células y la liberación de quimiocinas, inductores de
migración leucocitaria, liberación de radicales libres
de oxígeno, enzimas líticas como la colegenasa,
elastasa etc nos sugieren un SEGUNDO ELEMENTO
COMPONENETE INDUCTOR DE DESTRUCCIÓN Y SU LUGAR EN LA
ARTRITIS REUMATOIDEA, sin embargo el abundante
infiltrado inflamatorio de la membrana sinovial
dispara un proceso denominado NEOANGIOGENESIS, esta
como tal induce una hipertrofia y una hiperplasia de
la membrana celular mas allá de sus limites, esta
estructura macroscópicamente identificable y
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
interactuar con estos dos elementos celulares
fibroblastos y condrocitos activa su maquinaria
intracelular para propiciar la liberación de enzimas
denominadas matrizmetaloproteinasas la del tipo 1 y
tipo 3 estas enzimas son las primeras en generar
efectos deletéreos, como su nombre los señala son
responsables de lisar la matriz del cartílago
articular, empiezan a generar fisuras en las capas más
superficiales del cartílago propician la liberación de
mayor cantidad de estructuras componentes de la
estructura cartilaginosa como colágeno proteoglucanos,
heparansulfato, condrotinsulfato, etc y se convierte
nuevamente en una fuente antigénica para ser
reconocido por macrófagos, por tanto ESTAMOS ANTE EL
PRIMER ELEMENTO DELETÉREO, DESTRUCTOR DE LAS
ESTRUCTURAS ARTICULARES.
A su vez el linfocito TCD4 es capaz de liberar también
sustancias solubles como interferón gamma y la
interleucina 17, estas dos citoquinas e interleucinas
tienen la propiedad de estimular a los macrófagos para
que sintetice las denominadas proteínas
proinflamtorias o citoquinas proinflamatorias como el
NTF alfa, la interleucina 1 y la interleucina 6, son
las citoquinas proinflamatorias en el contexto de la
enfermedad.
La interleucina 1 y la interleucina 6, actúan sobre
fibroblastos para que estos expongan en su superficie
grandes cantidades de receptores del tipo moléculas de
adhesión intracelular o también denominadas ICAM 1,
son uno de los efectos locales y regionales más
importantes a su vez TNF alfa, interleucina 1 e
interleucina 6, son capaces de propiciar e inducir en
el hígado la síntesis de los denominados reactantes de
fase aguda, que son proteínas que responden a
situaciones inflamatorias y las más importantes el
fibrinógeno, el PCR, la ceruloplasmina, el amiloide
sérico, ferritina etc.
En la parte clínica se utiliza con más frecuencia la
cuantificación de fibrinógeno pero en forma en forma
indirecta, como ustedes lo deben recordar, denominado
velocidad de sedimentación globular (VSG), sin embargo
la forma más específica es la PCR, ambas se utilizan
en la práctica rutinaria pero de todas maneras siguen
siendo marcadores poco sensibles, útiles en la
práctica, pero poco específicos para evaluar la
magnitud de la respuesta inflamatoria en estas
enfermedades
El TNF ALFA desde mucho antes se lo ha reconocido
como generador de manifestaciones sistémicas en la
enfermedad entre ellos es importante conocer sus
propiedades inductoras de citopenias, por ello en la
enfermedad puede existir anemia, leucopenia,
linfopenia, porque tiene la capacidad de inhibir los
precursores hematopoyéticos en la medula ósea. Tiene
la capacidad del TNF ALFA de llegar a la musculatura
estriada e inducir una inhibición en la capacidad
mitogénica de la musculatura estriada por tanto es
capaz de propiciar un fenómeno que es una complicación
grave en cursos evolutivos crónicos de la enfermedad
que es la caquexia reumática que es un estado
consuntivo que deteriora mucho más la calidad de vida
de los pacientes, su funcionalidad e incrementa el
riesgo de mortalidad. La caquexia reumática puede
ocurrir ante deficientes tratamientos o inadecuados
tratamientos sobre esta enfermedad.
La interleucina 6 e interleucina 1, son capaces de
inducir a incrementos de temperatura corporal hasta
fiebre, puede presentarse también incrementos de la
temperatura en el escenario del desarrollo de la
enfermedad
La interleucina 1 e interleucina 6, son capaces de
inducir expresión de moléculas de adhesión
intracelular gracias a la gran cantidad de los
correceptores se propician la migración de
polimorfonucleares que empiezan a infiltrar de manera
notable la tercera capa de tejido conectivo laxo en la
membrana sinovial, la presencia abúndate de estas
células y la liberación de quimiocinas, inductores de
migración leucocitaria, liberación de radicales libres
de oxígeno, enzimas líticas como la colegenasa,
elastasa etc nos sugieren un SEGUNDO ELEMENTO
COMPONENETE INDUCTOR DE DESTRUCCIÓN Y SU LUGAR EN LA
ARTRITIS REUMATOIDEA, sin embargo el abundante
infiltrado inflamatorio de la membrana sinovial
dispara un proceso denominado NEOANGIOGENESIS, esta
como tal induce una hipertrofia y una hiperplasia de
la membrana celular mas allá de sus limites, esta
estructura macroscópicamente identificable y
NOTAS
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
clínicamente también se denomina PANNUS, muchas veces
en el contexto de los pacientes portadores de esta
enfermedad se los puede identificar en las
articulaciones periféricas, tiene la capacidad de ser
una estructura que genera erosiones periarticulares
que es una característica de la enfermedad, por
invasión subcondral, ósea, mas halla de la
articulación, esta enfermedad provoca esto EROSIONES
PERIARTICULARES que es la característica distintiva
imagenologica de estos pacientes, si se les hace
radiografia de manos a estos pacientes se pueden
encontrar erosiones, pero se hacen manifiestos pasados
2 años hasta los 5 años se pueden encontrar erosiones
de 3-4-5 mm en la radiografía, el estudio más útil
para identificar erosiones hasta de 1mm continua
siendo el ultrasonido o la ecografía.
Como podrán ver estamos platicando de un proceso
inflamatorio sistémico, inductor local, regional que
justifica el carácter inflamatorio de la enfermedad.
Los linfocitos TCD4 como orquestadores del proceso
patogénico también son responsables de inducir un
fenómeno autoinmunitario y ello lo propicia gracias a
la capacidad que tienen estas células de interactuar
con los linfocitos B y lo hace por medio de un sistema
de correceptores:
Alfa 1 beta 2 integrina
Glucoproteina CD40
Gracias a esos correceptores el linfocito B se activa,
prolifera, se diferencia en células plasmáticas que
tienen la capacidad de sintetizar dos tipos de
autoanticuerpos
El factor reumatoide que generalmente es una Ig
de tipo G o de tipo M, se dirige contra la
fracción cristalizable de otra Ig por eso es un
autoanticuerpo. Este factor es un marcador poco
específico, que puede presentarse en el 40- 60 %
de los casos de pacientes, no se diagnostica
artritis, se lo identifica en muestras
sanguíneas, (paciente con artritis simétrica con
sospecha de AR) pedir anticuerpos en muestras
sanguíneas.
Anticuerpo ANTIPEPTIDO CITRULINADO, estos Ac son
los más sensibles y específicos para el
diagnóstico de esta enfermedad, son producto de
la liberación de péptidos citrulinados en la
cavidad articular, estos son los que propician
estos fenómenos de activación e inducción de
respuestas inmunitarias que terminan en la
formación de autoanticuerpos
Estos Ac tienen la propiedad de proporcionar
datos pronósticos, los títulos o diluciones en
altos niveles de péptido citrulinado, nos
obligan a pensar en un paciente con
manifestaciones sistémicas, órgano específicas y
con un curso evolutivo agresivo que los lleva a
invalidez o a discapacidad
La definición de carácter autoinmune de la artritis se
ve plenamente justificada con este proceso. Se generan
poblaciones linfocitarias de memoria e incapaces de
entrar en apoptosis, viven más allá gracias a los
receptores BCR 2.
LA expresión crónica de una enfermedad clínicamente se
la puede identificar con la presencia de un pannus,
que sale de los límites de las articulaciones y son
difíciles que ingresen a una revisión completa
Como podrán ver el componente sistémico de la
enfermedad será justificado por la e3xpresion clínica
a diferentes niveles pero mediado principalmente por
las CITOQUINAS PROINFLAMTORIAS (IL 6, IL 1, TNF ALFA)
tanto así que hoy en día se echan mano de recursos
terapéuticos orientados a inhibir estas citoquinas:
ANTAGONISTAS DE IL 1
Todavía no las tenemos en el medio
ANTAGONISTAS DE IL 6
Tosilizumab, si lo tenemos en el medio
ANTAGONISTAS DE TNF ALFA
Son Ac quiméricos, tiene parte de Ac de cerdo con
humano, purificados, procesados y administrados como
opción terapéutica de nuestros pacientes para inhibir
el TNF alfa y evitar todo este tipo de secuencias
inmunopatogenicas que llevan a un proceso inflamatorio
destructivo. Los Ac que tenemos en el medio son el
elembrel, el infliximav, no ha llegado todavía hay un
anticuerpo humanizado purificado el araminuvac,
estamos en una escenario donde la terapia con Ac
monoclonales es de todos los días para tratar a estos
pacientes, ya dejamos de lado esa concepción empírica
de tratar a estos pacientes con simples
antiinflamatorios, con complejo B, vitaminas, etc,
porque estos elementos no van a modificar ni
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
clínicamente también se denomina PANNUS, muchas veces
en el contexto de los pacientes portadores de esta
enfermedad se los puede identificar en las
articulaciones periféricas, tiene la capacidad de ser
una estructura que genera erosiones periarticulares
que es una característica de la enfermedad, por
invasión subcondral, ósea, mas halla de la
articulación, esta enfermedad provoca esto EROSIONES
PERIARTICULARES que es la característica distintiva
imagenologica de estos pacientes, si se les hace
radiografia de manos a estos pacientes se pueden
encontrar erosiones, pero se hacen manifiestos pasados
2 años hasta los 5 años se pueden encontrar erosiones
de 3-4-5 mm en la radiografía, el estudio más útil
para identificar erosiones hasta de 1mm continua
siendo el ultrasonido o la ecografía.
Como podrán ver estamos platicando de un proceso
inflamatorio sistémico, inductor local, regional que
justifica el carácter inflamatorio de la enfermedad.
Los linfocitos TCD4 como orquestadores del proceso
patogénico también son responsables de inducir un
fenómeno autoinmunitario y ello lo propicia gracias a
la capacidad que tienen estas células de interactuar
con los linfocitos B y lo hace por medio de un sistema
de correceptores:
Alfa 1 beta 2 integrina
Glucoproteina CD40
Gracias a esos correceptores el linfocito B se activa,
prolifera, se diferencia en células plasmáticas que
tienen la capacidad de sintetizar dos tipos de
autoanticuerpos
El factor reumatoide que generalmente es una Ig
de tipo G o de tipo M, se dirige contra la
fracción cristalizable de otra Ig por eso es un
autoanticuerpo. Este factor es un marcador poco
específico, que puede presentarse en el 40- 60 %
de los casos de pacientes, no se diagnostica
artritis, se lo identifica en muestras
sanguíneas, (paciente con artritis simétrica con
sospecha de AR) pedir anticuerpos en muestras
sanguíneas.
Anticuerpo ANTIPEPTIDO CITRULINADO, estos Ac son
los más sensibles y específicos para el
diagnóstico de esta enfermedad, son producto de
la liberación de péptidos citrulinados en la
cavidad articular, estos son los que propician
estos fenómenos de activación e inducción de
respuestas inmunitarias que terminan en la
formación de autoanticuerpos
Estos Ac tienen la propiedad de proporcionar
datos pronósticos, los títulos o diluciones en
altos niveles de péptido citrulinado, nos
obligan a pensar en un paciente con
manifestaciones sistémicas, órgano específicas y
con un curso evolutivo agresivo que los lleva a
invalidez o a discapacidad
La definición de carácter autoinmune de la artritis se
ve plenamente justificada con este proceso. Se generan
poblaciones linfocitarias de memoria e incapaces de
entrar en apoptosis, viven más allá gracias a los
receptores BCR 2.
LA expresión crónica de una enfermedad clínicamente se
la puede identificar con la presencia de un pannus,
que sale de los límites de las articulaciones y son
difíciles que ingresen a una revisión completa
Como podrán ver el componente sistémico de la
enfermedad será justificado por la e3xpresion clínica
a diferentes niveles pero mediado principalmente por
las CITOQUINAS PROINFLAMTORIAS (IL 6, IL 1, TNF ALFA)
tanto así que hoy en día se echan mano de recursos
terapéuticos orientados a inhibir estas citoquinas:
ANTAGONISTAS DE IL 1
Todavía no las tenemos en el medio
ANTAGONISTAS DE IL 6
Tosilizumab, si lo tenemos en el medio
ANTAGONISTAS DE TNF ALFA
Son Ac quiméricos, tiene parte de Ac de cerdo con
humano, purificados, procesados y administrados como
opción terapéutica de nuestros pacientes para inhibir
el TNF alfa y evitar todo este tipo de secuencias
inmunopatogenicas que llevan a un proceso inflamatorio
destructivo. Los Ac que tenemos en el medio son el
elembrel, el infliximav, no ha llegado todavía hay un
anticuerpo humanizado purificado el araminuvac,
estamos en una escenario donde la terapia con Ac
monoclonales es de todos los días para tratar a estos
pacientes, ya dejamos de lado esa concepción empírica
de tratar a estos pacientes con simples
antiinflamatorios, con complejo B, vitaminas, etc,
porque estos elementos no van a modificar ni
NOTAS
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
mínimamente semejante proceso inmunopatogenico, es muy
complejo y tiene múltiples vías.
Finalmente los linfocitos TCD4 son capaces de
interactuar con osteoblastos y este es un proceso muy
importante porque ha permitido el desarrollo de una
área de la inmunología llamada OSTEOINMUNOLOGIA que es
un área de la inmunología que estudia el aspecto
molecular e inmunitario de todos aquellos procesos
donde existen pérdida de masa ósea (osteopenias,
osteoporosis inducida por deficiencias nutricionales,
osteopenias, osteoporosis inducida por causas
hormonales como la menopausia, hipertiroidismo, etc.;
osteopenias inducida por fenómenos neoplásicos)que
disparan la interacción de receptores denominado RANK
OP (sistema receptor de activador del factor nucleolar
kappa osteoproteegerina) este sistema de correceptores
permite la diferenciación de osteoblastos a
osteoclastos y estos son responsables de inducir
fenómenos de OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS, es un fenómeno
de inductor de lesión, de destrucción de la matriz
ósea más allá de los límites de las articulaciones.
Estamos ante el tercer elemento destructor de
estructuras musculo esqueléticas, por tanto el sistema
RANK OP está involucrado hasta en el Piaget.
Estas enfermedades son multidisciplinarias, muy
complejas de tratar y que nos lleva a aprender mucho
mas no solamente de la inmunopatogenia, si no también
de la clínica, de su expresión sistémica, sino también
de las nuevas opciones terapéuticas que existen porque
todos los días se siguen sintetizando anticuerpos (Ac
que inhiben la expresión de síntesis de correceptores
para este tipo de anticuerpos inhibidores de las
matrizmetaloproteinasas, etc.).
Finalmente el diagnostico de estas enfermedades se
debe sospechar en pacientes de sexo femenino cuya edad
oscile entre 25-30 años y como corolario debemos
señalar que la AR no es REUMATISMO, eso no existe, se
tratan de enfermedades reumáticas musculo esqueléticas
por un lado (tendinopatias, artritis, etc.)Que no
comprometen la expectativa de vida y por otro lado son
enfermedades reumáticas con componente autoinmune que
comprometen la expectativa de vida porque comprometen
órganos vitales.
Debemos descartar también el famosos perfil reumático,
según esto el perfil reumático es PCR, látex, ASTO
(Antiestreptolisina) son Ac dirigidos contra
carbohidratos del estreptococo beta hemolítico, es por
eso que el ASTO no tiene nada que ver con el
diagnostico de AR.
El PCR es un reactante de fase aguda, que se puede
elevar en patologías muy inespecíficos como una gripe,
faringoamigdalitis, etc. Cuando el PCR se encuentra
como reflejo de actividad inflamatoria de la
enfermedad puede llegar a títulos de 40- 60 mg/dl,
cuando se asocia a una enfermedad neoplásica los
valores pueden llegar hasta 100, valores menores de 40
se puede ver en procesos inflamatorios muy
inespecíficos
El LATEX no se debe pedir.
Se debe pedir reporte de anticuerpos en diluciones.
Todas estas pruebas son complementarias y jamás se
deben sustituir el criterio clínico, tanto así que el
Factor Reumatoide es más frecuente en el Sjogren,
hepatitis C y en infecciones virales, crónicas.
Inmunología
ARTRITIS REUMATOIDE
mínimamente semejante proceso inmunopatogenico, es muy
complejo y tiene múltiples vías.
Finalmente los linfocitos TCD4 son capaces de
interactuar con osteoblastos y este es un proceso muy
importante porque ha permitido el desarrollo de una
área de la inmunología llamada OSTEOINMUNOLOGIA que es
un área de la inmunología que estudia el aspecto
molecular e inmunitario de todos aquellos procesos
donde existen pérdida de masa ósea (osteopenias,
osteoporosis inducida por deficiencias nutricionales,
osteopenias, osteoporosis inducida por causas
hormonales como la menopausia, hipertiroidismo, etc.;
osteopenias inducida por fenómenos neoplásicos)que
disparan la interacción de receptores denominado RANK
OP (sistema receptor de activador del factor nucleolar
kappa osteoproteegerina) este sistema de correceptores
permite la diferenciación de osteoblastos a
osteoclastos y estos son responsables de inducir
fenómenos de OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS, es un fenómeno
de inductor de lesión, de destrucción de la matriz
ósea más allá de los límites de las articulaciones.
Estamos ante el tercer elemento destructor de
estructuras musculo esqueléticas, por tanto el sistema
RANK OP está involucrado hasta en el Piaget.
Estas enfermedades son multidisciplinarias, muy
complejas de tratar y que nos lleva a aprender mucho
mas no solamente de la inmunopatogenia, si no también
de la clínica, de su expresión sistémica, sino también
de las nuevas opciones terapéuticas que existen porque
todos los días se siguen sintetizando anticuerpos (Ac
que inhiben la expresión de síntesis de correceptores
para este tipo de anticuerpos inhibidores de las
matrizmetaloproteinasas, etc.).
Finalmente el diagnostico de estas enfermedades se
debe sospechar en pacientes de sexo femenino cuya edad
oscile entre 25-30 años y como corolario debemos
señalar que la AR no es REUMATISMO, eso no existe, se
tratan de enfermedades reumáticas musculo esqueléticas
por un lado (tendinopatias, artritis, etc.)Que no
comprometen la expectativa de vida y por otro lado son
enfermedades reumáticas con componente autoinmune que
comprometen la expectativa de vida porque comprometen
órganos vitales.
Debemos descartar también el famosos perfil reumático,
según esto el perfil reumático es PCR, látex, ASTO
(Antiestreptolisina) son Ac dirigidos contra
carbohidratos del estreptococo beta hemolítico, es por
eso que el ASTO no tiene nada que ver con el
diagnostico de AR.
El PCR es un reactante de fase aguda, que se puede
elevar en patologías muy inespecíficos como una gripe,
faringoamigdalitis, etc. Cuando el PCR se encuentra
como reflejo de actividad inflamatoria de la
enfermedad puede llegar a títulos de 40- 60 mg/dl,
cuando se asocia a una enfermedad neoplásica los
valores pueden llegar hasta 100, valores menores de 40
se puede ver en procesos inflamatorios muy
inespecíficos
El LATEX no se debe pedir.
Se debe pedir reporte de anticuerpos en diluciones.
Todas estas pruebas son complementarias y jamás se
deben sustituir el criterio clínico, tanto así que el
Factor Reumatoide es más frecuente en el Sjogren,
hepatitis C y en infecciones virales, crónicas.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
Dr.
C
hoque
Fecha 22-04-14
El lupus eritematoso generalizado es una enfermedad
autoinmune por excelencia, con una expresión clínica
variada, es más frecuente en el sexo femenino con una
relación de 9:1 en relación con el sexo masculino, su
expresión clínica obliga a indagar de esta enfermedad
en todo paciente cuya edad oscile entre 15 y 50 años.
Se expresa clínicamente como:
Exantemas: (no Rush) caracterizado por presentar
forma en alas de mariposa en zonas fotosensibles
Artritis: a diferencia de artritis reumatoide la
artritis del lupus puede presentar asimetría
pero no es erosiva
Serositis: tiene que ver con la inflamación del
pericardio, pleura o peritoneo puede causar
derrame, generalmente de escasa cuantía.
Manifestaciones renales: como la
glomerulonefritis, que generalmente lleva a
insuficiencia renal crónica.
Manifestaciones hematológicas: Anemia hemolítica
autoinmunitaria, Trombocitopenia, trombofilia
autoinmune
Síndrome antifosfolipidico
Abortos recurrentes
Psicosis y convulsiones
Factores desencadenantes agrupados en:
Factores de orden genético
Medio ambiente
Factores relacionados con aspectos hormonales
Factores de riesgo relacionados con alteraciones
del eje hipotálamo-pituitario-adrenal
Factores epigeneticos
FACTORES GENETICOS
Entre los más importantes son los factores vinculados
con MHC-I, MHC-II, MHC-III que son:
MHC-I: HLA A1-D8
MHC-II: HLA DR2- DR3
MHC-III: C1q C2 C4
Se necesitan alteraciones del locus ubicado en el
cromosoma 8, y se necesitan alteraciones hasta de 4
loci genéticos para que los factores genéticos sean
importantes en la patogenia de la enfermedad.
MEDIO AMBIENTE
Entre los más importantes:
Ácidos grasos saturados: comida chatarra
Los alimentos que tengan L-canavanina que se
encuentran en algunas hortalizas.
Factores de riesgo relacionado con medicamentos:
procainamida, hidralacina, alfa metildopa y algunos
betalactamicos; estos causan un lupus light debido a
medicamentos. Vale la pena recordar la terapia del
reemplazo hormonal.
Factores vinculados con microorganismos a la expresión
del virus de Epstein Bair, Citomegalovirus, virus del
herpes son virus que tienen genoma DNA; la exposición
crónica a estos antígenos quizá por su genoma DNA es
un factor de riesgo importante, se ha encontrado que
hasta un 90% de los pacientes tiene anticuerpos
dirigidos contra el virus de Epstein bair, que también
está vinculado con el desarrollo de linfomas.
Algunas bacterias gram (-) también están vinculadas
inclusive los antígenos del mycobacterium.
Es importante considerar la exposición al humo del
cigarrillo, por cada aspirada de cigarrillo se meten
hasta 2000 xenobioticos a nuestras vías respiratorias,
de estos hasta un 50% están vinculados con la ruptura
de la tolerancia inmunitaria.
El más importante estudiado en el lupus es la
exposición a la luz UV tipo B, que es más importante
en determinados picos horarios, a las 10 am hasta las
5 am.
ALTERACIONES HORMONALES
Los estrógenos son considerados factores de riesgo y
los andrógenos protectores o inductores de una
adecuada tolerancia inmnunitaria y quizás por esto se
presente mas en mujeres, existe también antecedentes
de grandes cantidades de prolactinemia, es importante
porque puede preceder hasta en años el desarrollo de
un desorden inmunitario y quizás por esto la
enfermedad es mas frecue4nte en edad reproductiva ya
que en esta etapa se produce mas FSH, LH, Gn Rh.
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
Dr.
C
hoque
Fecha 22-04-14
El lupus eritematoso generalizado es una enfermedad
autoinmune por excelencia, con una expresión clínica
variada, es más frecuente en el sexo femenino con una
relación de 9:1 en relación con el sexo masculino, su
expresión clínica obliga a indagar de esta enfermedad
en todo paciente cuya edad oscile entre 15 y 50 años.
Se expresa clínicamente como:
Exantemas: (no Rush) caracterizado por presentar
forma en alas de mariposa en zonas fotosensibles
Artritis: a diferencia de artritis reumatoide la
artritis del lupus puede presentar asimetría
pero no es erosiva
Serositis: tiene que ver con la inflamación del
pericardio, pleura o peritoneo puede causar
derrame, generalmente de escasa cuantía.
Manifestaciones renales: como la
glomerulonefritis, que generalmente lleva a
insuficiencia renal crónica.
Manifestaciones hematológicas: Anemia hemolítica
autoinmunitaria, Trombocitopenia, trombofilia
autoinmune
Síndrome antifosfolipidico
Abortos recurrentes
Psicosis y convulsiones
Factores desencadenantes agrupados en:
Factores de orden genético
Medio ambiente
Factores relacionados con aspectos hormonales
Factores de riesgo relacionados con alteraciones
del eje hipotálamo-pituitario-adrenal
Factores epigeneticos
FACTORES GENETICOS
Entre los más importantes son los factores vinculados
con MHC-I, MHC-II, MHC-III que son:
MHC-I: HLA A1-D8
MHC-II: HLA DR2- DR3
MHC-III: C1q C2 C4
Se necesitan alteraciones del locus ubicado en el
cromosoma 8, y se necesitan alteraciones hasta de 4
loci genéticos para que los factores genéticos sean
importantes en la patogenia de la enfermedad.
MEDIO AMBIENTE
Entre los más importantes:
Ácidos grasos saturados: comida chatarra
Los alimentos que tengan L-canavanina que se
encuentran en algunas hortalizas.
Factores de riesgo relacionado con medicamentos:
procainamida, hidralacina, alfa metildopa y algunos
betalactamicos; estos causan un lupus light debido a
medicamentos. Vale la pena recordar la terapia del
reemplazo hormonal.
Factores vinculados con microorganismos a la expresión
del virus de Epstein Bair, Citomegalovirus, virus del
herpes son virus que tienen genoma DNA; la exposición
crónica a estos antígenos quizá por su genoma DNA es
un factor de riesgo importante, se ha encontrado que
hasta un 90% de los pacientes tiene anticuerpos
dirigidos contra el virus de Epstein bair, que también
está vinculado con el desarrollo de linfomas.
Algunas bacterias gram (-) también están vinculadas
inclusive los antígenos del mycobacterium.
Es importante considerar la exposición al humo del
cigarrillo, por cada aspirada de cigarrillo se meten
hasta 2000 xenobioticos a nuestras vías respiratorias,
de estos hasta un 50% están vinculados con la ruptura
de la tolerancia inmunitaria.
El más importante estudiado en el lupus es la
exposición a la luz UV tipo B, que es más importante
en determinados picos horarios, a las 10 am hasta las
5 am.
ALTERACIONES HORMONALES
Los estrógenos son considerados factores de riesgo y
los andrógenos protectores o inductores de una
adecuada tolerancia inmnunitaria y quizás por esto se
presente mas en mujeres, existe también antecedentes
de grandes cantidades de prolactinemia, es importante
porque puede preceder hasta en años el desarrollo de
un desorden inmunitario y quizás por esto la
enfermedad es mas frecue4nte en edad reproductiva ya
que en esta etapa se produce mas FSH, LH, Gn Rh.
NOTAS
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
EJE HIPOTALAMO-PITUITARIO-ADRENAL
Se puede encontrar una respuesta disminuida del
cortisol bajo situación de estrés, cualquier humano en
estrés secreta cantidades de cortisol que es
inmunoregulador, en pacientes con lupus por
predisposición genética la producción se encuentra
disminuida que predispone a fenómenos inmunitarios, es
por esto que la terapia con corticoides trata de
regular esta deficiencia y no existe el
inmunoregulador que conduce a disfunción inmunitaria o
disfunción de linfocitos t
EPIGENETICA
Es el cambio de expresión de determinados genes en
determinadas estructuras bajo estimulo de factores de
medio ambiente como el humo de cigarro y contaminantes
tanto que es un cigarrillo por cada aspirada se aspira
2000 xenobioticos y el 50% son sustancias toxicas y
están vinculadas con desencadenar enfermedades
autoinmunes
Estos factores de riesgo ejemplo la luz ultravioleta
incide en los queratinocitos de la piel e ingresan en
apoptosis, y dejan restos apoptoticos o restos
antigénicos que deberían ser fagocitados por el
sistema fagocitico-mononuclear, pero estos deberían
ser opsonizados por C1 C2 C4 pero no son opsonizados
por tanto el sistema fagocitico mononuclear se
mantienen en grandes cantidades en el organismo además
estos restos apoptoticos tienen restos de DNA,
ribonucleoproteina, fosofolipidos y nucleosomas. Se da
el fenómeno de flip-flop deben recordar la bicapa
lipidica que posee fosfolipidos los más importantes la
esfingomielina y fosfatidilcolina, y en la parte media
tiene fosfatidiletionamida y fosfatidilserina.
Existe un cambio de estos fosfolipidos de lado, la
superficie tiene carga negativa que se convierte en un
frente receptor reconocido por células que procesan
antígenos en este caso células dendríticas y
macrófagos.
Paralelamente se expresan patrones de reconocimiento
molecular que son reconocidos por receptores de tipo
toll, y gracias a macrofagos estas células dendríticas
procesan restos antigénicos, Se activan y presentan
antígenos a linfocitos CD4, las cel. Dendríticas y
macrófagos expresan gran cantidad de receptores de
tipo B7 que interactúan con receptores de tipo CD28 de
linfocitos T CD4 que sobrepasan la interacción de
B7CTL4 y tienen propiedades inhibitorias por tanto en
el lupus la interacción de correceptores B7, CD28 que
tienen propiedades estimuladoras son muy importantes
porque activan de sobremanera a CD4 que hacen que
entre en disfunción hace que se sintetice 3 citocinas:
TNF a, INF gama, IL-1; estas 3 citocinas interactúan
con linfocitos B estos se activan muy precozmente y
empiezan a exponer en sus superficies grandes
receptores de tipo inmunoglobulinaque también fija
estos antígenos y ocurre un fenómeno denominado “el
fenómeno del antígeno conductor” hace referencia a las
Ig que fijan antígenos con tal especificidad que
sobreestimulan para que estas células entren en
hiperactividad; paralelamente los receptores de las
células B también reconocen y hacen macropignocitosis
incorpora y procesa antígenos que nuevamente los
presenta a linfocitos T para una sobre activación y
una disfunción linfocitaria, estos linfocitos B
sintetizan cantidades de anticuerpos con
especificidades para antígenos que dieron lugar a su
formación por tanto se sintetiza:
Ac anti DNA
Ac Antinucleosoma
Ac anti Sm
Estos 3 tipos de anticuerpos están vinculados con la
inmunopatogenia de algunas de las expresiones de esta
enfermedad
Por ejemplo:
NEFRITIS
Los podocitos son células que mantienen la
impermeabilidad de la membrana glomerular cuya
funcionalidad se encuentran precedida por moléculas de
alfa-actinina, los Ac anti DNA, Ac antinucleosoma y Ac
Anti Sm forman inmunocomplejo con estas moléculas y
precpzmente se pierde la integridad de la barrera
glomerular y se genera proteinuria que es una de las
expresiones más importantes de la nefritis.
Sin embargo muchos de estos anticuerpos llegan a nivel
subendotelial y forman complejos y producen disfunción
porque se lesionan las células endoteliales y forman
cilindros esto se puede observar en un examen general
de orina, entonces la presencia de cilindros mas
proteinuria y mas hematutia son signos de daño renal.
Luego se depositan en nivel subepitelial cuando llegan
a este nivel induce cambios inflamatorios en el
mesangio, se forman inmunocomplejos y activa el
complemento una respuesta inflamatoria que da lugar a
una nefritis establecida si no se da tratamiento ese
paciente va desarrollar insuficiencia renal crónica
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
EJE HIPOTALAMO-PITUITARIO-ADRENAL
Se puede encontrar una respuesta disminuida del
cortisol bajo situación de estrés, cualquier humano en
estrés secreta cantidades de cortisol que es
inmunoregulador, en pacientes con lupus por
predisposición genética la producción se encuentra
disminuida que predispone a fenómenos inmunitarios, es
por esto que la terapia con corticoides trata de
regular esta deficiencia y no existe el
inmunoregulador que conduce a disfunción inmunitaria o
disfunción de linfocitos t
EPIGENETICA
Es el cambio de expresión de determinados genes en
determinadas estructuras bajo estimulo de factores de
medio ambiente como el humo de cigarro y contaminantes
tanto que es un cigarrillo por cada aspirada se aspira
2000 xenobioticos y el 50% son sustancias toxicas y
están vinculadas con desencadenar enfermedades
autoinmunes
Estos factores de riesgo ejemplo la luz ultravioleta
incide en los queratinocitos de la piel e ingresan en
apoptosis, y dejan restos apoptoticos o restos
antigénicos que deberían ser fagocitados por el
sistema fagocitico-mononuclear, pero estos deberían
ser opsonizados por C1 C2 C4 pero no son opsonizados
por tanto el sistema fagocitico mononuclear se
mantienen en grandes cantidades en el organismo además
estos restos apoptoticos tienen restos de DNA,
ribonucleoproteina, fosofolipidos y nucleosomas. Se da
el fenómeno de flip-flop deben recordar la bicapa
lipidica que posee fosfolipidos los más importantes la
esfingomielina y fosfatidilcolina, y en la parte media
tiene fosfatidiletionamida y fosfatidilserina.
Existe un cambio de estos fosfolipidos de lado, la
superficie tiene carga negativa que se convierte en un
frente receptor reconocido por células que procesan
antígenos en este caso células dendríticas y
macrófagos.
Paralelamente se expresan patrones de reconocimiento
molecular que son reconocidos por receptores de tipo
toll, y gracias a macrofagos estas células dendríticas
procesan restos antigénicos, Se activan y presentan
antígenos a linfocitos CD4, las cel. Dendríticas y
macrófagos expresan gran cantidad de receptores de
tipo B7 que interactúan con receptores de tipo CD28 de
linfocitos T CD4 que sobrepasan la interacción de
B7CTL4 y tienen propiedades inhibitorias por tanto en
el lupus la interacción de correceptores B7, CD28 que
tienen propiedades estimuladoras son muy importantes
porque activan de sobremanera a CD4 que hacen que
entre en disfunción hace que se sintetice 3 citocinas:
TNF a, INF gama, IL-1; estas 3 citocinas interactúan
con linfocitos B estos se activan muy precozmente y
empiezan a exponer en sus superficies grandes
receptores de tipo inmunoglobulinaque también fija
estos antígenos y ocurre un fenómeno denominado “el
fenómeno del antígeno conductor” hace referencia a las
Ig que fijan antígenos con tal especificidad que
sobreestimulan para que estas células entren en
hiperactividad; paralelamente los receptores de las
células B también reconocen y hacen macropignocitosis
incorpora y procesa antígenos que nuevamente los
presenta a linfocitos T para una sobre activación y
una disfunción linfocitaria, estos linfocitos B
sintetizan cantidades de anticuerpos con
especificidades para antígenos que dieron lugar a su
formación por tanto se sintetiza:
Ac anti DNA
Ac Antinucleosoma
Ac anti Sm
Estos 3 tipos de anticuerpos están vinculados con la
inmunopatogenia de algunas de las expresiones de esta
enfermedad
Por ejemplo:
NEFRITIS
Los podocitos son células que mantienen la
impermeabilidad de la membrana glomerular cuya
funcionalidad se encuentran precedida por moléculas de
alfa-actinina, los Ac anti DNA, Ac antinucleosoma y Ac
Anti Sm forman inmunocomplejo con estas moléculas y
precpzmente se pierde la integridad de la barrera
glomerular y se genera proteinuria que es una de las
expresiones más importantes de la nefritis.
Sin embargo muchos de estos anticuerpos llegan a nivel
subendotelial y forman complejos y producen disfunción
porque se lesionan las células endoteliales y forman
cilindros esto se puede observar en un examen general
de orina, entonces la presencia de cilindros mas
proteinuria y mas hematutia son signos de daño renal.
Luego se depositan en nivel subepitelial cuando llegan
a este nivel induce cambios inflamatorios en el
mesangio, se forman inmunocomplejos y activa el
complemento una respuesta inflamatoria que da lugar a
una nefritis establecida si no se da tratamiento ese
paciente va desarrollar insuficiencia renal crónica
NOTAS
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
terminal , una de las principales causas de
morbimortalidad en Bolivia, 20% de pacientes en el
mundo van a llegar a desarrollar IRC y hasta el 80% de
pacientes con lupus tiene algún grado de lesión renal
glomerular; por lo tanto los anticuerpos son capaces
de generar esto.
Sin embargo los Ac DN ds o anticuerpos de doble cadena
son anticuerpos que se utilizan para el apoyo en el
diagnostico de la enfermedad.
Los Ac antinucleosomas son restos nucleares en formas
de vesículas en cuyo interior están histonas de tipo
I, II, III y fragmentos de DNA de cadena simple.
Los Ac Anti Sm pueden ser específicos para el lupus
Se forman otros anticuerpos como:
Ac Anti DNA
Ac Anti fosfolipidos
Ac Anti NMDA (N metil de aspartato) llegan a formar
inmunocomplejos, a fijarse a los receptores de NMDA
(no olvidar que es un neurotransmisor excitatorio
vinculado con la función cognitiva) por lo tanto el
bloqueo de sus receptores propicia alteración
cognitivas como psicosis; los Ac anti DNA y AC anti
fosfolipidicos generan daño de estructuras neuronales
y pueden generar convulsiones este es el LUPUS
NEUROPSIQUIATRICO una causa importante de
morbimortalidad en pacientes.
Se ha encontrado Ac denominados Ac antineuronales
incluso hay muestras de LCR que nos hace sospechar de
la enfermedad, la expresión psiquiátrica del lupus
puede ser muy variada incluso puede provocar
meningitis.
Los fosfolipidos también están involucrados con
fenómenos de propiciar accidente vasculocerebral, los
anticuerpos Ac anticardiolipina, Ac
antifosfatidilcolina, Ac anti b2 microblobulina Ac
anticoagulante lupico, pueden propiciar fenómenos de
trombosis en territorios arterial, venoso incluso
microvascular en pacientes con esta enfermedad. Este
fenómeno que forma trombos y puede generar disfunción
organovisceral. El aspecto más importante es paciente
joven con un embolo pulmonar, AVC, trombosis debemos
pensar en lupus y SAF. Estos pacientes forman
microcardiopatia y fallecen por daño multiorganico.
ABORTOS
Los fosfolipidos también están involucrados con la
perdida fetal o abortos(no olvidar que debe ser menor
a 10 semanas para hablar de aborto). Los fosfolipidos
pasan a la placenta y crean trombos y se presenta
disfunción de la placenta como resultado el aborto.
Muchos de estos Ac son antiribonucleoproteinas sonde 2
tipos anti-la y anti-ro, son Ac relacionados con los
exantemas y de diferentes grados de miocardiopatia y
lupus neonatal; estos Ac atraviesan la barrera
placentaria tienen un peso menor a 5oKD, llegan a la
conducción del feto y como son células que tienen alta
actividad tienen antígenos y dañas vías de conducción
y condicionan bloqueo cardiocongenito
TROMBOCITOPENIA
Muchos de estos anticuerpos tienen especificidad para
los antígenos de las plaquetas son glucoproteinas, se
unen a estos forman inmunocomplejos y lesiona las
plaquetas causando trombocitopenia es importante
cuando desciende debajo de 30.000 podemos ver si el
paciente presenta sangrados, equimosis o
gingivorragias
ANEMIA HEMOLITICA
Los antígenos de los glóbulos rojos son ABO y factor
Rh por homología cruzada los Ac se fijan y causan
anemia hemolítica autoinmunitaria. Es importante en
este caso pedir COOMB
COOMB directo: muestra los antígenos que están fijados
al eritrocito
COOMB indirecto: son antígenos que vinculan pero no
están fijos al eritrocito
INMUNOLOGIA
Lupus eritematoso sistémico
terminal , una de las principales causas de
morbimortalidad en Bolivia, 20% de pacientes en el
mundo van a llegar a desarrollar IRC y hasta el 80% de
pacientes con lupus tiene algún grado de lesión renal
glomerular; por lo tanto los anticuerpos son capaces
de generar esto.
Sin embargo los Ac DN ds o anticuerpos de doble cadena
son anticuerpos que se utilizan para el apoyo en el
diagnostico de la enfermedad.
Los Ac antinucleosomas son restos nucleares en formas
de vesículas en cuyo interior están histonas de tipo
I, II, III y fragmentos de DNA de cadena simple.
Los Ac Anti Sm pueden ser específicos para el lupus
Se forman otros anticuerpos como:
Ac Anti DNA
Ac Anti fosfolipidos
Ac Anti NMDA (N metil de aspartato) llegan a formar
inmunocomplejos, a fijarse a los receptores de NMDA
(no olvidar que es un neurotransmisor excitatorio
vinculado con la función cognitiva) por lo tanto el
bloqueo de sus receptores propicia alteración
cognitivas como psicosis; los Ac anti DNA y AC anti
fosfolipidicos generan daño de estructuras neuronales
y pueden generar convulsiones este es el LUPUS
NEUROPSIQUIATRICO una causa importante de
morbimortalidad en pacientes.
Se ha encontrado Ac denominados Ac antineuronales
incluso hay muestras de LCR que nos hace sospechar de
la enfermedad, la expresión psiquiátrica del lupus
puede ser muy variada incluso puede provocar
meningitis.
Los fosfolipidos también están involucrados con
fenómenos de propiciar accidente vasculocerebral, los
anticuerpos Ac anticardiolipina, Ac
antifosfatidilcolina, Ac anti b2 microblobulina Ac
anticoagulante lupico, pueden propiciar fenómenos de
trombosis en territorios arterial, venoso incluso
microvascular en pacientes con esta enfermedad. Este
fenómeno que forma trombos y puede generar disfunción
organovisceral. El aspecto más importante es paciente
joven con un embolo pulmonar, AVC, trombosis debemos
pensar en lupus y SAF. Estos pacientes forman
microcardiopatia y fallecen por daño multiorganico.
ABORTOS
Los fosfolipidos también están involucrados con la
perdida fetal o abortos(no olvidar que debe ser menor
a 10 semanas para hablar de aborto). Los fosfolipidos
pasan a la placenta y crean trombos y se presenta
disfunción de la placenta como resultado el aborto.
Muchos de estos Ac son antiribonucleoproteinas sonde 2
tipos anti-la y anti-ro, son Ac relacionados con los
exantemas y de diferentes grados de miocardiopatia y
lupus neonatal; estos Ac atraviesan la barrera
placentaria tienen un peso menor a 5oKD, llegan a la
conducción del feto y como son células que tienen alta
actividad tienen antígenos y dañas vías de conducción
y condicionan bloqueo cardiocongenito
TROMBOCITOPENIA
Muchos de estos anticuerpos tienen especificidad para
los antígenos de las plaquetas son glucoproteinas, se
unen a estos forman inmunocomplejos y lesiona las
plaquetas causando trombocitopenia es importante
cuando desciende debajo de 30.000 podemos ver si el
paciente presenta sangrados, equimosis o
gingivorragias
ANEMIA HEMOLITICA
Los antígenos de los glóbulos rojos son ABO y factor
Rh por homología cruzada los Ac se fijan y causan
anemia hemolítica autoinmunitaria. Es importante en
este caso pedir COOMB
COOMB directo: muestra los antígenos que están fijados
al eritrocito
COOMB indirecto: son antígenos que vinculan pero no
están fijos al eritrocito
NOTAS
Inmunología
Esclerosis Sistémica
Inmunología
Esclerosis Sistémica
Dr. Raúl Choque
Fecha: Miércoles 23 de abril del 2014
DEFINICION Es una enfermedad autoinmune cuya característica es el
engrosamiento y endurecimiento cutáneo, se la denomina
también esclerodermia y el fenómeno de raynaud
refleja con precisión la disfunción vascular que
existe en esta enfermedad que es la más precoz al
extremo de que pueda preceder hasta en 10 a 30 años la
aparición de fenómenos de endurecimiento cutáneo.
Existen dos formas de ESCLEROSIS SISTEMICA O
ESCLERODEDRMIA:
1ra que compromete regiones distales de los
miembros escapulares, podálicos, cara y cuello.
2da compromete tórax, abdomen, cara y cuello.
La forma limitada (1ra) es también denominada CREST y
hace referencia a la afectación distal, la forma
difusa donde el compromiso es más axial que periférico
hace referencia a engrosamiento cutáneo generalizado.
La expresión clínica de la enfermedad a nivel:
Cardiopulmonar: Genera fibrosis pulmonar que es además
la manifestación más relevante de la enfermedad y
diferentes grados de miocardiopatías.
Gastrointestinal: Es capaz de generar enfermedad por
reflujo gastroesofagico (ERGE) que suele llevar a
deterioro importante de la calidad de vida y riesgo de
broco aspiración. En el aspecto gastrointestinal es
importante recordar que esta enfermedad también
compromete el área del tubo digestivo grueso y es
capaz de generar diverticulos a ese nivel, la
principal característica es que provoca divertículos
de boca ancha.
Renal: es capaz de generar una condición denominada
crisis renal esclerodermica que es un fenómeno de
hipertensión arterial sistémica refractaria al
tratamiento y que eventualmente condiciona daño renal
y fenómenos de insuficiencia renal crónica.
Hematológico: Genera diferentes grados de
hepatoesplenomegalia y citopenias.
Una peculiaridad de esta enfermedad es de que
compromete el sistema nervioso periférico y central
(Parecido al lupus) pero a nivel periférico genera
síndromes de dolor neuropatico como polineuropatias e
inclusive neuropatías del trigémino, es más frecuente
en el sexo femenino y su inmunopatogeina hace
referencia a la fluctuación del endotelio vascular que
se reflejada inicialmente como disfunción del
endotelio vascular, además es el primer fenómeno
inmunopatogénico de la enfermedad, el endotelio
vascular es el blanco de la enfermedad y clínicamente
se refleja como síndrome de RAYNOUD, este síndrome
está condicionado básicamente por un desequilibrio que
existe entre la abundante producción de endotelina 1
(vasoconstrictor) que excede las propiedades
vasodilatadores del oxido nítrico (NO), el NO pierde
su capacidad vasodilatadora debido a que es oxidado
por una lipoproteína LDL (de baja densidad)
El endotelio vascular es capaz también de liberar
factores de crecimiento como el factor de crecimiento
derivado plaquetario (FDCP), factor de crecimiento
fibroblastico básico (bFCF) que son mediadores
solubles que se sintetizan como producto de este
desequilibrio vasoconstrictor, vale la pena señalar
que la endotelina también tiene propiedades
inductoras de crecimiento celular. Ambos factores de
crecimiento inducen la diferenciación de pericitos en
fibroblastos que asociados a los fibroblastos
perivasculares se activan y sufren procesos de
transformación que los lleva a expresar en su
superficie grandes cantidades de receptores para el
factor de crecimiento transformante beta (TGFß).
Este fenómeno de vasoconstriccion induce también a
fenómeno de proliferación de fibras musculares lisas
que incrementa el fenómeno vaso espástico en los
lechos acortados por el fenómeno de raynoud
Este fenómeno condiciona la liberación de abundante
cantidad de quimiocinas como la CCL-2, CCL7 y por otro
lado también induce a la liberación por parte del
endotelio de proteína quimioatrayentes de monocitos de
tipo 1 y de tipo 3 MCP-1, MCP-3.
Las quimiocinas son las responsables de propiciar la
migración de polimorfonucleares que infiltran el
espacio perivascular y las proteínas quimioatrayentes
Inmunología
Esclerosis Sistémica
Inmunología
Esclerosis Sistémica
Dr. Raúl Choque
Fecha: Miércoles 23 de abril del 2014
DEFINICION Es una enfermedad autoinmune cuya característica es el
engrosamiento y endurecimiento cutáneo, se la denomina
también esclerodermia y el fenómeno de raynaud
refleja con precisión la disfunción vascular que
existe en esta enfermedad que es la más precoz al
extremo de que pueda preceder hasta en 10 a 30 años la
aparición de fenómenos de endurecimiento cutáneo.
Existen dos formas de ESCLEROSIS SISTEMICA O
ESCLERODEDRMIA:
1ra que compromete regiones distales de los
miembros escapulares, podálicos, cara y cuello.
2da compromete tórax, abdomen, cara y cuello.
La forma limitada (1ra) es también denominada CREST y
hace referencia a la afectación distal, la forma
difusa donde el compromiso es más axial que periférico
hace referencia a engrosamiento cutáneo generalizado.
La expresión clínica de la enfermedad a nivel:
Cardiopulmonar: Genera fibrosis pulmonar que es además
la manifestación más relevante de la enfermedad y
diferentes grados de miocardiopatías.
Gastrointestinal: Es capaz de generar enfermedad por
reflujo gastroesofagico (ERGE) que suele llevar a
deterioro importante de la calidad de vida y riesgo de
broco aspiración. En el aspecto gastrointestinal es
importante recordar que esta enfermedad también
compromete el área del tubo digestivo grueso y es
capaz de generar diverticulos a ese nivel, la
principal característica es que provoca divertículos
de boca ancha.
Renal: es capaz de generar una condición denominada
crisis renal esclerodermica que es un fenómeno de
hipertensión arterial sistémica refractaria al
tratamiento y que eventualmente condiciona daño renal
y fenómenos de insuficiencia renal crónica.
Hematológico: Genera diferentes grados de
hepatoesplenomegalia y citopenias.
Una peculiaridad de esta enfermedad es de que
compromete el sistema nervioso periférico y central
(Parecido al lupus) pero a nivel periférico genera
síndromes de dolor neuropatico como polineuropatias e
inclusive neuropatías del trigémino, es más frecuente
en el sexo femenino y su inmunopatogeina hace
referencia a la fluctuación del endotelio vascular que
se reflejada inicialmente como disfunción del
endotelio vascular, además es el primer fenómeno
inmunopatogénico de la enfermedad, el endotelio
vascular es el blanco de la enfermedad y clínicamente
se refleja como síndrome de RAYNOUD, este síndrome
está condicionado básicamente por un desequilibrio que
existe entre la abundante producción de endotelina 1
(vasoconstrictor) que excede las propiedades
vasodilatadores del oxido nítrico (NO), el NO pierde
su capacidad vasodilatadora debido a que es oxidado
por una lipoproteína LDL (de baja densidad)
El endotelio vascular es capaz también de liberar
factores de crecimiento como el factor de crecimiento
derivado plaquetario (FDCP), factor de crecimiento
fibroblastico básico (bFCF) que son mediadores
solubles que se sintetizan como producto de este
desequilibrio vasoconstrictor, vale la pena señalar
que la endotelina también tiene propiedades
inductoras de crecimiento celular. Ambos factores de
crecimiento inducen la diferenciación de pericitos en
fibroblastos que asociados a los fibroblastos
perivasculares se activan y sufren procesos de
transformación que los lleva a expresar en su
superficie grandes cantidades de receptores para el
factor de crecimiento transformante beta (TGFß).
Este fenómeno de vasoconstriccion induce también a
fenómeno de proliferación de fibras musculares lisas
que incrementa el fenómeno vaso espástico en los
lechos acortados por el fenómeno de raynoud
Este fenómeno condiciona la liberación de abundante
cantidad de quimiocinas como la CCL-2, CCL7 y por otro
lado también induce a la liberación por parte del
endotelio de proteína quimioatrayentes de monocitos de
tipo 1 y de tipo 3 MCP-1, MCP-3.
Las quimiocinas son las responsables de propiciar la
migración de polimorfonucleares que infiltran el
espacio perivascular y las proteínas quimioatrayentes
NOTAS
Inmunología
Esclerosis Sistémica
de monocitos inducen la migración de este tipo de
células a nivel perivascular para su transformación en
macrófagos, estos macrófagos liberan grandes
cantidades de factor de crecimiento transformante beta
(TGF beta) que se fijan los receptores de los
fibroblastos en diferenciación, este proceso
recurrente propicia que los pericitos se transformen
en grandes cantidades de fibroblastos en un proceso
denominado transdiferenciación.
La transdiferenciación es un evento fundamental en la
génesis de fibrosis de la esclerosis sistémica. Estos
fibroblastos activados se transforman en
miofibroblastos, los miofibroblastos activan sus
mecanismos de transcripción genética y empiezan a
sintetizar grandes cantidades en su citoplasma de
moléculas de procolageno de tipo III fundamentalmente
y se depositan en medio de colágeno, proteoglucanos,
fibronectina pero fundamentalmente en colágeno del
tipo II, en la matriz extracelular en la piel, estamos
en el PROCESO FIBROTICO DE LA ENFERMEDAD que es
iniciado por el proceso de disfunción endotelial, la
remodelación del depósito de colágeno en la matriz
extracelular genera fenómenos de apoptosis y
liberación de grandes cantidades de restos
apoptoticos que son aprovechados por las células
dentífricas (son células de lagherhans y ocupan el 20%
de la población celular cutánea del organismo y son la
primera respuesta celular inmunitaria ante cualquier
factor agresor que impida estas estructuras cutáneas),
juega un papel importante los toll light receptors
(TLR) que capturan restos antigénicos de proteínas de
colágeno, los presentan a los linfocitos y estos se
activan. LA INMUNOPATOGENIA. Los que tienen un papel trascendental son los
linfocitos TH2, se diferencian en su población de
linfocitos TH2 que tiene dos papeles, de inducir por
un lado la síntesis de anticuerpos por estimular a los
linfocitos T, anticuerpos específicos contra
estructuras derivadas de colágeno.
Se diferencian dos tipos de auto anticuerpos:
‐ Anticuerpos anticentromero que es característica
de la forma limitada de la enfermedad (CREST)
que hace referencia de la expresión sistémica de
la enfermedad y al componente de afectación
vascular (C de carcinosis, R de raynoud, E
(ERGE), S de esclerodactilia y T de
teleangiectasias). Las teleangiectacias también
reflejan la disfunción del endotelio vascular
pero a nivel vascular más pequeño
‐ Anticuerpos anti TI-1 anti SCL 70 que son
característicos de la forma difusa de la
enfermedad
El fenómeno de RAYNOUD se reconoce como un
fenómeno isquémico vasoconstrictor que tiene 3
fases:
- Isquémica
-Cianótica
-Congestiva
Lo que define este fenómeno es la fase isquémica, no
hay un fenómeno de raynaud sin fase isquemica o de
vasoconstricción
Existe un RAYNOUD periférico que es el más
característico en los dedos de las manos los dedos de
los pies en pirámide nasal o pabellones auriculares,
también puede ocurrir a nivel visceral generando
fenómenos anginosos a nivel coronario. Por lo tanto
se constituye el carácter autoinmune de la enfermedad.
Por otro lado los TH 2 sintetizan grandes cantidades
de citoquinas que hacen que se diferencien los
fibroblastos en miofibroblastos y estas son la IL 4,
13, 5 son las citoquinas mediadoras del fenómeno de
perpetuación o transformación de fibroblastos en
miofibroblastos.
Finalmente estos elementos celulares los monocitos y
los macrófagos liberan también abundante cantidad de
factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF),
este último fenómeno es el que exacerba el depósito en
abundante cantidad de miofibroblastos a nivel cutáneo.
Este proceso de remodelación y destrucción se
incrementa con el tiempo con la participación de
polimorfonucleares que disparan el proceso
inflamatorio de la enfermedad, desde luego es también
un fenómeno de destrucción tisular por que estas
liberan encimas líticas del colágeno (colagenasas y
elastasas) y son mediadoras de de la liberación de
radicales libres de oxigeno.
La proliferación de las capas media y adventicia de
los vasos sanguíneos arteriales provoca mayor
Inmunología
Esclerosis Sistémica
de monocitos inducen la migración de este tipo de
células a nivel perivascular para su transformación en
macrófagos, estos macrófagos liberan grandes
cantidades de factor de crecimiento transformante beta
(TGF beta) que se fijan los receptores de los
fibroblastos en diferenciación, este proceso
recurrente propicia que los pericitos se transformen
en grandes cantidades de fibroblastos en un proceso
denominado transdiferenciación.
La transdiferenciación es un evento fundamental en la
génesis de fibrosis de la esclerosis sistémica. Estos
fibroblastos activados se transforman en
miofibroblastos, los miofibroblastos activan sus
mecanismos de transcripción genética y empiezan a
sintetizar grandes cantidades en su citoplasma de
moléculas de procolageno de tipo III fundamentalmente
y se depositan en medio de colágeno, proteoglucanos,
fibronectina pero fundamentalmente en colágeno del
tipo II, en la matriz extracelular en la piel, estamos
en el PROCESO FIBROTICO DE LA ENFERMEDAD que es
iniciado por el proceso de disfunción endotelial, la
remodelación del depósito de colágeno en la matriz
extracelular genera fenómenos de apoptosis y
liberación de grandes cantidades de restos
apoptoticos que son aprovechados por las células
dentífricas (son células de lagherhans y ocupan el 20%
de la población celular cutánea del organismo y son la
primera respuesta celular inmunitaria ante cualquier
factor agresor que impida estas estructuras cutáneas),
juega un papel importante los toll light receptors
(TLR) que capturan restos antigénicos de proteínas de
colágeno, los presentan a los linfocitos y estos se
activan. LA INMUNOPATOGENIA. Los que tienen un papel trascendental son los
linfocitos TH2, se diferencian en su población de
linfocitos TH2 que tiene dos papeles, de inducir por
un lado la síntesis de anticuerpos por estimular a los
linfocitos T, anticuerpos específicos contra
estructuras derivadas de colágeno.
Se diferencian dos tipos de auto anticuerpos:
‐ Anticuerpos anticentromero que es característica
de la forma limitada de la enfermedad (CREST)
que hace referencia de la expresión sistémica de
la enfermedad y al componente de afectación
vascular (C de carcinosis, R de raynoud, E
(ERGE), S de esclerodactilia y T de
teleangiectasias). Las teleangiectacias también
reflejan la disfunción del endotelio vascular
pero a nivel vascular más pequeño
‐ Anticuerpos anti TI-1 anti SCL 70 que son
característicos de la forma difusa de la
enfermedad
El fenómeno de RAYNOUD se reconoce como un
fenómeno isquémico vasoconstrictor que tiene 3
fases:
- Isquémica
-Cianótica
-Congestiva
Lo que define este fenómeno es la fase isquémica, no
hay un fenómeno de raynaud sin fase isquemica o de
vasoconstricción
Existe un RAYNOUD periférico que es el más
característico en los dedos de las manos los dedos de
los pies en pirámide nasal o pabellones auriculares,
también puede ocurrir a nivel visceral generando
fenómenos anginosos a nivel coronario. Por lo tanto
se constituye el carácter autoinmune de la enfermedad.
Por otro lado los TH 2 sintetizan grandes cantidades
de citoquinas que hacen que se diferencien los
fibroblastos en miofibroblastos y estas son la IL 4,
13, 5 son las citoquinas mediadoras del fenómeno de
perpetuación o transformación de fibroblastos en
miofibroblastos.
Finalmente estos elementos celulares los monocitos y
los macrófagos liberan también abundante cantidad de
factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF),
este último fenómeno es el que exacerba el depósito en
abundante cantidad de miofibroblastos a nivel cutáneo.
Este proceso de remodelación y destrucción se
incrementa con el tiempo con la participación de
polimorfonucleares que disparan el proceso
inflamatorio de la enfermedad, desde luego es también
un fenómeno de destrucción tisular por que estas
liberan encimas líticas del colágeno (colagenasas y
elastasas) y son mediadoras de de la liberación de
radicales libres de oxigeno.
La proliferación de las capas media y adventicia de
los vasos sanguíneos arteriales provoca mayor
NOTAS
Inmunología
Esclerosis Sistémica
disminución del flujo sanguíneo, mayor disminución de
la boquedad que genera disfunción orgánica
generalizada con disfunción de muchos sistemas
orgánicos y ello lleva al incremento de la
morbimortalidad de los pacientes. Es dramática la
situación clínica de los pacientes con esclerosis
sistémica, si bien la forma difusa tiene un componente
cutáneo más importante, la forma limitada es la que
tiene un componente vascular más relevante y es la que
condiciona a crisis renal esclerodermica con más
frecuencia en la forma difusa, la forma limitada es la
que condiciona hipertensión arterial pulmonar que es
un factor de riesgo de morbimortalidad importante. La
gente muere por estos problemas además de la
consecuencia de insuficiencia cardiaca derecha. LA MEDICACION.
‐ Está orientada a blancos terapéuticos como
antagonistas de la endotelina 1, etc.
‐ Vasodilatadores para mejorarla calidad de vida
de los pacientes.
SINDROMES ESCLERODERMIFORMES Existen síndromes semejantes a la esclerosis sistémica
denominados SINDROMES ESCLERODERMIFORMES
Los síndromes esclerodermiformes son entidades que se
asemejan mucho a la esclerosis sistémica, pero que no
reúnen los criterios suficientes como para poderlas
definirlos como esclerodermia o esclerosis sistémica.
Son aquellos condicionados por el incremento del
consumo de:
1- Cocaína
2- Siliconas
3- Aminas aromáticas
Puede ocurrir en niños, jóvenes y ancianos, puede ser
poco sintomático pero genera mucha morbimortalidad.
Inmunología
Esclerosis Sistémica
disminución del flujo sanguíneo, mayor disminución de
la boquedad que genera disfunción orgánica
generalizada con disfunción de muchos sistemas
orgánicos y ello lleva al incremento de la
morbimortalidad de los pacientes. Es dramática la
situación clínica de los pacientes con esclerosis
sistémica, si bien la forma difusa tiene un componente
cutáneo más importante, la forma limitada es la que
tiene un componente vascular más relevante y es la que
condiciona a crisis renal esclerodermica con más
frecuencia en la forma difusa, la forma limitada es la
que condiciona hipertensión arterial pulmonar que es
un factor de riesgo de morbimortalidad importante. La
gente muere por estos problemas además de la
consecuencia de insuficiencia cardiaca derecha. LA MEDICACION.
‐ Está orientada a blancos terapéuticos como
antagonistas de la endotelina 1, etc.
‐ Vasodilatadores para mejorarla calidad de vida
de los pacientes.
SINDROMES ESCLERODERMIFORMES Existen síndromes semejantes a la esclerosis sistémica
denominados SINDROMES ESCLERODERMIFORMES
Los síndromes esclerodermiformes son entidades que se
asemejan mucho a la esclerosis sistémica, pero que no
reúnen los criterios suficientes como para poderlas
definirlos como esclerodermia o esclerosis sistémica.
Son aquellos condicionados por el incremento del
consumo de:
1- Cocaína
2- Siliconas
3- Aminas aromáticas
Puede ocurrir en niños, jóvenes y ancianos, puede ser
poco sintomático pero genera mucha morbimortalidad.
NOTAS
Inmunología
Miopatías Inflamatorias
Inmunología
Miopatías Inflamatorias
Dr. Choque
Fecha: miércoles 23/04/2014
Son de tres tipos:
‐ Dermatomiositis
‐ Polimiositis
‐ Miopatías por cuerpos de inclusión
La principal característica clínica de estas enfermedades
es la debilidad muscular proximal y simétrica.
Si existe debilidad muscular en un lado más que en
el otro entonces ya duden del diagnóstico.
Estas enfermedades pueden provocar inclusive dada su presentación aguda síndromes de insuficiencia respiratoria aguda por debilidad muscular del diafragma y de los músculos accesorios de la respiración.
Es axial, porque compromete la cintura escapular y cintura
pélvica, es poco probable que provoque debilidad distal.
La inmunopatogenia se centra en la lesión de los epitelios,
del trato respiratorio, gastrointestinal, cuya lesión por
cualquier tipo de noxa (factores orgánicos, inorgánicos,
traumáticos, etc.) en pacientes susceptibles genéticamente
proporciona respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8
que en su afán de eliminar a las células epiteliales
dañadas fragmenta moléculas denominadas Histidil RNA de
transferencia sintetasas.
Al fragmentar estos restos de proteínas, genera grandes
cantidades de antígenos para las células dendríticas, estas
migran hacia los ganglios linfáticos y es a este nivel
donde las células dendríticas presentan antígenos a los
linfocitos T para que se conviertan en inductores de
estímulos de síntesis de anticuerpos para los linfocitos
B. estos linfocitos son por tanto responsables en los
ganglios linfáticos de sintetizar grandes cantidades de
auto anticuerpos, como los Ac antisintetasas
Anticuerpos antisintetasas.
‐ Los Ac anti-Jo-1 que son muy característicos de la
polimiositis.
‐ Los Ac anti-Mi2 y anti-MAS son características de
las miopatías por cuerpos de inclusión
‐ Los Ac anti-SRP (anti partículas de reconocimiento
de señales) que son característicos de la
dermatomiositis
El complejo celular constituido por células dendríticas,
linfocitos T, linfocitos B salen a manera de complejo
celular hacia la circulación y es únicamente a nivel de
células endoteliales especializadas en regiones
denominadas VEA (vénulas de endotelio alto) donde son
capaces de interaccionar con estos tipos de elementos
celulares, lo hace a través de correceptores y estas son
moléculas de adhesión celular, ICAM-1 y VCAM-1 expresadas
en estas células VEA y su contraparte ligando son
expresados por el complejo celular formado por LFA-4
(antígeno de la función linfocitaria) y VLA-1 (Antígeno
de activación muy tardía). La interacción de este tipo de
correceptores propicia la migración de este complejo
celular hacia el encuentro de las fibras musculares y es
una vez que toma contacto con las fibras musculares, se
expresan una serie de correceptores que inducen la
activación de la fibra muscular. En orden de importancia
son:
‐ ICOS-1 (Inductor co-estimulable)
‐ BB (Cuerpo fijador)
‐ CD40 (Es una glucoproteina)
La interacción con este tipo de correceptores hace que la
fibra muscular por un lado exprese grandes cantidades de
sus propios antígenos en moléculas del complejo principal
de histocompatibilidad HLA-1. Si ese fuera el caso los LT
CD8 son los que infiltran en abundante cantidad en espacio
endomisial, y este infiltrado es característico de la
polimiositis. Los LT CD8 son capaces de generar debilidad
muscular en el contexto de la miositis gracia a la
liberación de peforinas, estas perforan las membranas de
las fibras musculares dejando pasar enzimas líticas como:
granzimas de tipo A y granulizimas. Es importante señalar
que estas enzimas lisan los restos o componentes de la
fibra muscular que son presentados en moléculas del HLA.
Las granzimas de tipo B son las más importantes en el
inicio del proceso patológico.
Por otro lado, en función al genotipo y al fenotipo del
paciente, puede darse el caso de que estas fibras
musculares expresen grandes cantidades de sus propios
antígenos y activen a LT CD4, estos infiltran el perimisio,
formando un infiltrado perimisial y además perivascular,
y es característica de la dermatomiositis.
Inmunología
Miopatías Inflamatorias
Inmunología
Miopatías Inflamatorias
Dr. Choque
Fecha: miércoles 23/04/2014
Son de tres tipos:
‐ Dermatomiositis
‐ Polimiositis
‐ Miopatías por cuerpos de inclusión
La principal característica clínica de estas enfermedades
es la debilidad muscular proximal y simétrica.
Si existe debilidad muscular en un lado más que en
el otro entonces ya duden del diagnóstico.
Estas enfermedades pueden provocar inclusive dada su presentación aguda síndromes de insuficiencia respiratoria aguda por debilidad muscular del diafragma y de los músculos accesorios de la respiración.
Es axial, porque compromete la cintura escapular y cintura
pélvica, es poco probable que provoque debilidad distal.
La inmunopatogenia se centra en la lesión de los epitelios,
del trato respiratorio, gastrointestinal, cuya lesión por
cualquier tipo de noxa (factores orgánicos, inorgánicos,
traumáticos, etc.) en pacientes susceptibles genéticamente
proporciona respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8
que en su afán de eliminar a las células epiteliales
dañadas fragmenta moléculas denominadas Histidil RNA de
transferencia sintetasas.
Al fragmentar estos restos de proteínas, genera grandes
cantidades de antígenos para las células dendríticas, estas
migran hacia los ganglios linfáticos y es a este nivel
donde las células dendríticas presentan antígenos a los
linfocitos T para que se conviertan en inductores de
estímulos de síntesis de anticuerpos para los linfocitos
B. estos linfocitos son por tanto responsables en los
ganglios linfáticos de sintetizar grandes cantidades de
auto anticuerpos, como los Ac antisintetasas
Anticuerpos antisintetasas.
‐ Los Ac anti-Jo-1 que son muy característicos de la
polimiositis.
‐ Los Ac anti-Mi2 y anti-MAS son características de
las miopatías por cuerpos de inclusión
‐ Los Ac anti-SRP (anti partículas de reconocimiento
de señales) que son característicos de la
dermatomiositis
El complejo celular constituido por células dendríticas,
linfocitos T, linfocitos B salen a manera de complejo
celular hacia la circulación y es únicamente a nivel de
células endoteliales especializadas en regiones
denominadas VEA (vénulas de endotelio alto) donde son
capaces de interaccionar con estos tipos de elementos
celulares, lo hace a través de correceptores y estas son
moléculas de adhesión celular, ICAM-1 y VCAM-1 expresadas
en estas células VEA y su contraparte ligando son
expresados por el complejo celular formado por LFA-4
(antígeno de la función linfocitaria) y VLA-1 (Antígeno
de activación muy tardía). La interacción de este tipo de
correceptores propicia la migración de este complejo
celular hacia el encuentro de las fibras musculares y es
una vez que toma contacto con las fibras musculares, se
expresan una serie de correceptores que inducen la
activación de la fibra muscular. En orden de importancia
son:
‐ ICOS-1 (Inductor co-estimulable)
‐ BB (Cuerpo fijador)
‐ CD40 (Es una glucoproteina)
La interacción con este tipo de correceptores hace que la
fibra muscular por un lado exprese grandes cantidades de
sus propios antígenos en moléculas del complejo principal
de histocompatibilidad HLA-1. Si ese fuera el caso los LT
CD8 son los que infiltran en abundante cantidad en espacio
endomisial, y este infiltrado es característico de la
polimiositis. Los LT CD8 son capaces de generar debilidad
muscular en el contexto de la miositis gracia a la
liberación de peforinas, estas perforan las membranas de
las fibras musculares dejando pasar enzimas líticas como:
granzimas de tipo A y granulizimas. Es importante señalar
que estas enzimas lisan los restos o componentes de la
fibra muscular que son presentados en moléculas del HLA.
Las granzimas de tipo B son las más importantes en el
inicio del proceso patológico.
Por otro lado, en función al genotipo y al fenotipo del
paciente, puede darse el caso de que estas fibras
musculares expresen grandes cantidades de sus propios
antígenos y activen a LT CD4, estos infiltran el perimisio,
formando un infiltrado perimisial y además perivascular,
y es característica de la dermatomiositis.
NOTAS
Inmunología
Miopatías Inflamatorias
Por tanto si bien los LT CD8 propician debilidad muscular
por liberación de estas enzimas líticas, los LT CD4 lo
hacen por liberación de TNF α que se libera en grandes
cantidades y es la que provoca la debilidad muscular en la
dermatomiositis, esa debilidad va a estar condicionada por:
1. Disminución del potencial eléctrico transmenbrana
2. Disminución de la capacidad glucogénica de la fibra
muscular
3. Disminución de la capacidad mitogenica
4. Efecto toxico directo
Las miopatías por cuerpos de inclusión tienen una
inmunopatogenia con comportamiento más importante con el
LT CD8, se lo denomina así por que la lisis que induce en
las fibras musculares propician la formación de unas
vesículas con contenido proteinaceo, se los reconoce
mediante un estudio anatomopatologico. (Biopsia)
La presencia de estas vesículas ha generado la denominación
de miopatías con cuerpos de inclusión. Clínicamente se
diferencia de las otras 2 porque provoca sistémicamente
mayor afectación pulmonar denominada Neumopatia
intersticial autoinmune, que es una de las razones de
mortalidad en estos pacientes.
Característicamente la más fácil de diagnosticar por su
expresión cutánea es la dermatomiositis, esta forma de
miopatía genera manifestaciones cutáneas como el exantema,
el Heliotropo (pigmentación rojo violácea alrededor de los
parpados), Papulas de Gottron (exantemas rojo violáceos
sobre las articulaciones) El exantema en chalina que
asienta sobre los hombros y en V.
Recordar que la polimiositis y miopatías por cuerpos de
inclusión no generan manifestaciones cutáneas, puede darse
el caso de sobreposicion autoinmune por estas miopatías,
se asocia una dermatomiositos con polimiositis, una
dermatomiositis con miopatía con cuerpos de inclusión, que
lo único que hacen es ensombrecer el pronóstico y
conflictuar el pronóstico de estos pacientes.
Ocurre tanto en niños, adultos, jóvenes y particularmente
en mujeres.
Inmunología
Miopatías Inflamatorias
Por tanto si bien los LT CD8 propician debilidad muscular
por liberación de estas enzimas líticas, los LT CD4 lo
hacen por liberación de TNF α que se libera en grandes
cantidades y es la que provoca la debilidad muscular en la
dermatomiositis, esa debilidad va a estar condicionada por:
1. Disminución del potencial eléctrico transmenbrana
2. Disminución de la capacidad glucogénica de la fibra
muscular
3. Disminución de la capacidad mitogenica
4. Efecto toxico directo
Las miopatías por cuerpos de inclusión tienen una
inmunopatogenia con comportamiento más importante con el
LT CD8, se lo denomina así por que la lisis que induce en
las fibras musculares propician la formación de unas
vesículas con contenido proteinaceo, se los reconoce
mediante un estudio anatomopatologico. (Biopsia)
La presencia de estas vesículas ha generado la denominación
de miopatías con cuerpos de inclusión. Clínicamente se
diferencia de las otras 2 porque provoca sistémicamente
mayor afectación pulmonar denominada Neumopatia
intersticial autoinmune, que es una de las razones de
mortalidad en estos pacientes.
Característicamente la más fácil de diagnosticar por su
expresión cutánea es la dermatomiositis, esta forma de
miopatía genera manifestaciones cutáneas como el exantema,
el Heliotropo (pigmentación rojo violácea alrededor de los
parpados), Papulas de Gottron (exantemas rojo violáceos
sobre las articulaciones) El exantema en chalina que
asienta sobre los hombros y en V.
Recordar que la polimiositis y miopatías por cuerpos de
inclusión no generan manifestaciones cutáneas, puede darse
el caso de sobreposicion autoinmune por estas miopatías,
se asocia una dermatomiositos con polimiositis, una
dermatomiositis con miopatía con cuerpos de inclusión, que
lo único que hacen es ensombrecer el pronóstico y
conflictuar el pronóstico de estos pacientes.
Ocurre tanto en niños, adultos, jóvenes y particularmente
en mujeres.
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