INMUNOLOGI SEMANA 2 INMUNIDAD INNATA.pdf

Inmunidad innata

1. Inmunidad Innata
Inmunología –FMH 2025

2. ¿Qué es la Inmunidad Innata ?
•Primera línea de defensa frente a
microbios.
•Actúarápidamente (minutos-horas).
•Siempre presente, no necesita
exposición previa.
•Reconocepatrones microbianos
comunes (PAMPs)y señales de daño
(DAMPs).
•Inflamación y defensa contra virus son
los ejes centrales de la respuesta
innata.
Abbas. Ig, Inmunoglobulina; TCR, receptor para el antígeno del linfocito T.

3. CARACTERISTICAS GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
Barreras físicas y químicas: la
piel, las mucosas del aparato
digestivo y respiratorio.
Activa inmunidad innata:
primera reacción (patógenos
atraviesan las barreras)Respuesta innata está mediada
porcélulas residentes en los
tejidos(macrófagos, células
dendríticas, mastocitos) y
proteinas plasmáticas
Inmunidad innata estimula y
guía la respuesta adaptativa.
La inmunidad innata
tambiénelimina células
dañadasyactiva la reparación
tisular, ya sea por infección o
por daño estéril (trauma,
quemaduras, isquemia).

4. Reconocimiento por el sistema inmune innato
Detección de estructuras
conservadas en patógenos (PAMPs) y
señales de daño (DAMPs).
Responde a clases de microbios, no a
especies específicas.
•Ejemplos de PAMPs: LPS, ARN viral,
peptidoglucano.
•Ejemplos de DAMPs: ATP
extracelular, ADN libre, alarminas.
TABLA 4.2. Ejemplos de patrones moleculares asociados a
microorganismos patógenos y patrones moleculares asociados a la
lesión

5. Receptoresde reconocimientode patrones
(PRRs)
•Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
detectan PAMPs y DAMPs para iniciar la respuesta
inmune.
•Localizados en superficie, endosomas y citoplasma.
•Principales familias:
•TLR (Toll-like receptors).
•NLR (Nod-like receptors).
•RLR (RIG-like receptors).
•CLR (C-type lectin receptors).

6. Activación de PRRs : Vías de señalización principales activadas
NF-κB .
Inducecitoquinas
proinflamatorias.TNF,
IL-1, IL-6
Inflamación:
reclutamiento y
activación de
leucocitos.
bIRF (Factores
reguladores
de interferón)
produceninterfero
nes tipo I(IFN-α,
IFN-β)..
Defensa antiviral:
bloqueo de
replicación viral y
eliminación de
células infectadas

7. Componentes celulares del sistema inmune innato
Fagocitos: Función: fagocitar, destruir y secretar mediadores
Neutrófilos:leucocitos más abundantes, vida corta,
inflamación aguda.
Macrófagos:residentes y de larga vida, inflamación crónica y
reparación.
Linfocitos innatos
Células NK:eliminan células infectadas y
tumorales.
Secretan IFN- γ que activa macrófagos.
Otros linfocitos innatos: células ILC
(innate lymphoid cells).
Células centinela
Macrófagos:fagocitos, citocinas proinflamatorias.
Mastocitos:liberan histamina, inician inflamación.
Células dendríticas:detectan microbios y presentan
antígenos.

8. Moléculas efectoras solubles de la inmunidad
innata
Sistema del complemento
•Vías de activación: clásica, alternativa, lectinas.
•Funciones: opsonización (C3b), lisis bacteriana (C5b-9), quimiotaxis (C5a).
Proteínas plasmáticas
•Pentraxinas(PCR, SAP) → opsonización.
•Colectinas(MBL) → activan complemento.
•Ficolinas→ unión a microbios.
•Diapositiva 12 – Citocinas clave
•Proinflamatorias:TNF, IL-1, IL-6.
•Quimioquinas:reclutan neutrófilos y monocitos.
•Interferones tipo I (α, β):inhiben replicación viral.

9. Respuesta inflamatoria
•Concepto de inflamación
•Respuesta a infección o lesión tisular.
•Objetivo: llevar células y moléculas de defensa al foco de
agresión.
•Principales cambios: vasodilatación, aumento de
permeabilidad, migración celular.
•Etapas de la inflamación
•Reconocimiento del agente.
•Reclutamiento de leucocitos.
•Eliminación del agente.
•Resolución: reparación y cicatrización.
•Importancia clínica
•Inflamación aguda: esencial para control de infecciones.
•Excesiva o crónica → daño tisular, enfermedades inflamatorias.
•Ejemplo: sepsis = inflamación desregulada.
FIGURA 4.16 Accioneslocales y sistémicasde las citocinasenla inflamación.

10. Respuesta inflamatoria
aguda.
1.Patógenos: atraviesan barreras o hay
lesión tisular.
2.PAMPs y DAMPs activan células
centinela (macrófagos, dendríticas,
mastocitos).
3. Secreción de citocinas y
mediadores.
4. Histamina y prostaglandinas
aumentan permeabilidad capilar.
5.ingresan proteínas del complemento
al tejido.
6. TNF e IL-1 aumentan adhesión
endotelial y quimiocinas atraen
leucocitos.
7. Destrución de patógenos por
leucocitos y eliminación de células
dañadas y ayudan a reparar.

11. Integración: Sepsis neonatal porE. coli
•Paciente: Recién nacido
prematuro (32 semanas).
•Consulta por : Fiebre,
dificultad respiratoria,
letargo.
Antecedente: contacto
con compañeros
resfriados.
•Hallazgo : Hemocultivo
positivo paraEscherichia
coli.

12. Puertas de entrada
•Tracto digestivo:mucosa intestinal inmadura
permite el paso de bacterias al torrente
sanguíneo.
•Tracto urinario:infecciones urinarias que
progresan a bacteriemia.
•Durante el parto:contacto con flora materna
(vaginal o perianal).
•Accesos hospitalarios:catéteres, sondas u otros
dispositivos invasivos
.
Puerta de entrada / primeras lineas de defensa
Primeras líneas de defensa
•Piel y mucosas→ barrera física.
•Secreciones antimicrobianas→ moco,
pH ácido, enzimas.
•Microbiota intestinal→ compite con
patógenos.
•Fagocitos→ neutrófilos y macrófagos
fagocitan bacterias.
•Complemento y citocinas→
opsonización, lisis bacteriana e
inflamación.

13. Inmunidad en
acción
•Barreras físicas y químicas
•Piel y mucosas:primeras lineas de defensa.
•En prematuros son más delgadas y permeables.
•Secreciones (moco, ácidos grasos, pH ácido).
•Barreras biológicas
•Microbiota intestinal normal:compite con bacterias
patógenas.
•En neonatos prematuros aún está en desarrollo →
protección limitada.
•Inmunidad innata
•Células centinela:macrófagos y dendríticas en piel e
intestino.
•Fagocitos:neutrófilos y macrófagos circulantes.
•Complemento:opsonización y lisis bacteriana (pero con
niveles bajos en prematuros).
•Citocinas inflamatorias:reclutan defensas.
•Células liberan: citoquimas inflamatorias (TNF, IL-1, IL-6)
•Quimiocinasque atraen leucocitos.
•Neonatos prematuros esta producción esinsuficiente.
.
Lasprimeras defensasdeberían
ser lapiel, mucosas, microbiota,
fagocitos y complemento, pero
en el prematuro estas son
inmaduras y dejan pasar la
infección.

14. Celulas dendriticas
Inmunología – FMH 2025

15. •Son lascentinelas profesionalesdel sistema inmunitario.
Su función esencial esdetectar PATÓGENOS: primeras en
detectar infección.
•Inician la inmunidad innata y activan la inmunidad adaptativa.
•Se llaman “dendríticas” prolongaciones largas.
•Las prolongaciones aumentan su superficie de contacto,
facilitando la interacción con patógenos y linfocitos.
•Localización:
•Epitelios de mucosas(lugares de entrada de microbios).
•Tejidos linfoides(ganglios, bazo, MALT).
•Parénquima de distintos órganos.
Lascélulas dendríticas (DC)

16. Funciones principales DC
•Inmunidad innata:
•Detectan PAMPs y DAMPs.
•Producen señales de alarma (citoquinas).
•Actúan como centinelas de infección.
•Inmunidad adaptativa
:
•Capturan proteínas microbianas.
•Migran a ganglios linfáticos.
•Presentan antígenos enMHC I y IIa linfocitos T vírgenes.
•Esto inicia larespuesta adaptativa(activación de T CD4+ y
CD8+).
Rol integrador
•Respuesta innata temprana (detección y señalización).
•Respuesta adaptativa específica (presentación antigénica
y activación de linfocitos T).
FIGURA 6.2 Funciones de diferentes células presentadoras de antígenos.

17. •Existe unprogenitor común de células dendríticas
•Este puede dar lugar a dos grandes tipos: médula osea
•Células dendríticas clásicas (cDC):las que mejor presentan antígenos a linfocitos T.
•Células dendríticas plasmocitoides (pDC):especializadas en producir grandes
cantidades de interferón tipo I frente a virus.
•En situaciones de inflamación o infección, losmonocitos
circulantes(también originados en médula ósea) pueden diferenciarse
encélulas dendríticas inflamatorias.
•Células dendríticas inflamatorias ayudan en el sitio de la infección, aunque
no son tan eficientes como las clásicas para activar linfocitos T vírgenes.
Lascélulas dendríticas (DC)

18. •Células dendríticas clásicas (cDCs):
•Se dividen en dos subtipos:
•cDC1: muy eficientes para activarlinfocitos T CD8+ citotóxicos. Hacen cross-
presentaciónde antígenos.
Ejemplo:cDC1 CD141+
•cDC2: activan sobre todo alinfocitos T CD4+(Th1, Th2, Th17).
Ejemplo:cDC2 CD1c+
•Células dendríticas plasmocitoides (pDCs):
•Especializadas en producirinterferón tipo I (IFN- α, IFN-β).
•Son claves contrainfecciones virales.
•Células de Langerhans:
•Están en laepidermis de la piel.
•Capturan antígenos de la piel y migran a ganglios linfáticos.
•Células dendríticas derivadas de monocitos:
•Se forman eninflamacióna partir de monocitos circulantes.
•No son tan eficaces como las clásicas, pero ayudan en el sitio de infección.
Subtipos de Células Dendríticas

19. Subtipos de DC y funciones especiales
•cDC1:muy buenas encross-presentación→ muestran antígenos ingeridos en MHC-I a CD8+.
Importantes contra virus y tumores.
•cDC2:activan sobre todo alinfocitos T CD4+, iniciando respuestas Th1, Th2 o Th17.
•Plasmocitoides (pDC):principales productoras deinterferón tipo I, clave contra virus. También
pueden llevar antígenos al bazo.
•Células de Langerhans:en la epidermis; derivan de progenitores muy tempranos y cumplen
funciones similares a cDC2.
•DC derivadas de monocitos (moDC):aparecen en inflamación, su papel exacto no está del todo
claro.

20. Los antígenos suelen entrar a través
de la piel y de los aparatos digestivo y
respiratorio, donde son capturados
por las DC y transportados a los
ganglios linfáticos regionales.
Los antígenos que entran en el
torrente sanguíneo son capturados
por las células presentadoras de
antígenos en el bazo.

21. Mecanismo de acción del DC
•LasDC capturan antígenos en losepitelios y tejidos
periféricos(piel, mucosa, órganos),
•Las DC seactivangracias a señales microbianas
(PAMPs) y a citocinas inflamatorias (ej. TNF).
•Se convierten enDC maduras, pierden adhesión al
tejido y comienzan aexpresar CCR7(un receptor
que las guía hacia los ganglios linfáticos).
•CCR7responde a quimioquinas (CCL19 y CCL21)
producidas en vasos linfáticos y en zonas T de los
ganglios.
•Finalmente las DCviajan cargadas de antígenos
hacia los ganglios linfáticos, donde están los T
vírgenes.

22. •Los linfocitos T vírgenes también expresanCCR7, por eso se
concentran en las mismas zonas del ganglio donde llegan las DC.
•Este “encuentro programado”maximiza la probabilidadde que un
linfocito T específico vea su antígeno.
•En este momento, la DC maduran y expresan:
•MuchoMHC con péptidos.
•Moléculascoestimuladoras(CD80/CD86).
•Citocinasque orientan la respuesta.
Se activa el linfocito T virgen → comienza la respuesta adaptativa.
•MHC-IIparaantígenos que vinieron de fuerade la célula (lo más típico en DC).
•MHC-Iparaantígenos internos
Mecanismo de acción del DC

23. Conclusión
•Los microbios que entran por piel o mucosas viajan por la linfa hasta
los ganglios; los que llegan a la sangre son filtrados en el bazo.
•Las células dendríticas son lasprincipales centinelas: capturan el
antígeno, se activan, migran a los ganglios y allí lo presentan a los
linfocitos T vírgenes.
•Existen distintos tipos de DC, cada una con tareas especiales (unas
activan CD4, otras CD8, otras producen interferón contra virus).
Sin ellas, el encuentro antígeno–linfocito sería azaroso y lento; gracias
a ellas, ocurre de manera eficiente y dirigida.”

24. Caso Clínico
•Paciente de 24 años
•Acude al centro de salud por
presentar úlceras en la piel
•Refiere haber estado en una zona
endémica de leishmaniasis hace 1
mes.
•La biopsia muestra abundantes
parásitos dentro de macrófagos.
•Dx Infección cutánea porLeishmania
braziliensis

25. Interrogantes
•¿Cuál es la puerta de entrada y cusales son las primeras lineas de
laLeishmaniaal organismo?
•¿Cómo reconocen las células dendríticas al parásito?
•¿Qué hacen las DC después de reconocer al parásito?
•¿Cómo procesan el antígeno las DC?
•¿Qué cambios ocurren en las DC al madurar?
•¿Cómo llegan las DC al ganglio linfático regional?
•¿Qué sucede en el ganglio linfático con los linfocitos T vírgenes?

26. 1. ¿Cuál es la puerta de entrada y cuáles son las primeras líneas de defensa de laLeishmaniaal organismo?
La puerta de entrada es lapiel, a través de la picadura del flebótomo (mosquito).
Las primeras lineas de defensa son: barrera física de la piel, losmacrófagosy lascélulas dendríticas de
Langerhans,
2. ¿Cómo reconocen las células dendríticas al parásito?
Mediantereceptores de reconocimiento de patrones (PRRs), como losTLRs, que detectan moléculas típicas
del parásito.
3. ¿Qué hacen las DC después de reconocer al parásito?
Fagocitanal parásito o fragmentos de él, guardándolos en vesículas especiales dentro de la célula.
4. ¿Cómo procesan el antígeno las DC?
Lo fragmentan enpéptidosy los cargan enmoléculas MHC-II.
5. ¿Qué cambios ocurren en las DC al madurar?
Aumentan la expresión deMHC-II, demoléculas coestimuladoras (CD80/CD86)y secretancitocinas como IL-
12.
6. ¿Cómo llegan las DC al ganglio linfático regional?
Migran guiadas por quimioquinas (CCL19 y CCL21) gracias a su receptorCCR7, desde la piel hasta los
ganglios.
7. ¿Qué sucede en el ganglio linfático con los linfocitos T vírgenes?
Las DC presentan el antígeno enMHC-IIa los linfocitos T CD4+ vírgenes, los activan y los diferencian hacia el
perfilTh1, que luego producenIFN-γpara activar macrófagos infectados y eliminar a laLeishmania.

27. •Entrada del parásito
LaLeishmaniaentra en la piel a través de la picadura de un flebótomo (mosquito).
•Encuentro inicial
Losmacrófagosson infectados, pero en paralelo lascélulas dendríticas de la piel (células de Langerhans)detectan al parásito.
•Reconocimiento
Las DC usan susPRRs (como TLRs)para identificar moléculas del parásito.
•Captura del antígeno
Las DC fagocitan al parásito o sus fragmentos, guardándolos en vesículas.
•Procesamiento
Dentro de las DC, el antígeno es fragmentado en péptidos y cargado en moléculasMHC clase II(y en algunos casos clase I, por “cross-presentation”).
•Maduración
Al activarse, la DC cambia: aumenta la expresión deMHC II, CD80/CD86y secreta citocinas (IL-12).
•Migración al ganglio linfático
Guiadas por quimioquinas (CCR7), las DC viajan desde la piel hasta los ganglios linfáticos regionales.
•Presentación antigénica
En el ganglio, la DC se encuentra con linfocitos T vírgenes. Les muestra el antígeno en MHC II y usa moléculas coestimuladoras p ara activarlos.
•Activación de linfocitos T
Los linfocitos T CD4+ se activan y diferencian, en este caso haciaTh1, que producenIFN-γ.
•Respuesta adaptativa efectiva
El IFN-γ
activa a macrófagos infectados, que ahora pueden matar a laLeishmania.
Sin las DC, esta “conexión” entre innata y adaptativa no ocurre, y la infección progresa.

28. Receptores Toll- like
(TLR)
Inmunología – FMH 2025

29. Receptores Toll-like (TLR)
•LosTLRson receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que detectan
señales típicas de los microbios (PAMPs) y también señales de daño de
nuestras propias células (DAMPs).
•Están presentes en muchas células, pero sobre todo enmacrófagos y
células dendríticas, que son las centinelas principales.

30. •Los TLR se localizan:
•Membrana plasmática: reconocen estructuras de bacterias y hongos.
•Endosomas (dentro de la célula) : reconocen ácidos nucleicos de virus y
bacterias.

31. Hay 10 TLR funcionales diferentes en los seres
humanos, conocidos como TLR1-TLR10
TLR4: reconoce LPS de bacterias gramnegativas.
TLR2(con TLR1 o TLR6): reconoce peptidoglucano y
lipopéptidos bacterianos.
TLR5: reconoce flagelina (proteína de los flagelos
bacterianos).
TLR3: reconoce ARN bicatenario (virus).
TLR7 y TLR8: reconocen ARN monocatenario vírico.
TLR9: reconoce ADN con secuencias CpG no
metiladas (propias de bacterias y virus).
Los TLR1, 2, 4, 5 y 6 se expresan en la
membrana plasmática,
Los TLR 3, 7, 8 y 9 se expresan, sobre todo,
dentro de las células en las membranas
endosómicas

32. Cómo funcionan (mecanismo
de señalización básico)
Cuando detectan un PAMP o DAMP → los TLR
se activan → formandímeros(pares de
receptores).
Se activan dos grandes rutas de señalización:
•NF-κB→ producción decitoquinas
inflamatorias(TNF, IL-1, IL-6),
quimiocinas y moléculas de adhesión
→inflamación.
•IRF3/IRF7→ producción deinterferones
tipo I (IFN-α, IFN-β)→defensa antiviral.
FIGURA 4.3 Vías y funciones transmisoras de señales de los
receptores tipo Toll

33. Caso Clínico 3
Paciente: Niño de7 añoscon
antecedentes demeningitis bacteriana
recurrente.
Antecedente: En el último episodio
presenta fiebre alta, rigidez de cuello y
alteración del sensorio.
Laboratorio: El cultivo de líquido
cefalorraquídeo revelaNeisseria
meningitidis.
Estudios genéticos : Mutación en el
receptor TLR4.
https://www.google.com/search?source=l
ns.web.gisivli&vsdim=25

34. Preguntas guía:
•¿Qué ligando microbiano reconoce el TLR4?
•¿Qué vías de señalización intracelular se activan normalmente tras
reconocer LPS?
•¿Qué falla inmunológica explica la meningitis fulminante en este
niño?
•¿Por qué los pacientes con deficiencia de TLR4 tienen riesgo selectivo
frente a bacterias gramnegativas?
•¿Qué generafalla en la activación temprana de la respuesta innata.?

35. ¿Qué ligando reconoce el TLR4?
Lipopolisacárido (LPS) de bacterias gramnegativas.
¿Qué vías intracelulares se activan normalmente?
VíaMyD88 → NF-κB → citocinas proinflamatorias(TNF, IL-1, IL-6).
VíaTRIF → IRF3 → interferones tipo I (defensa antiviral).
¿Qué falla inmunológica explica la meningitis fulminante?
Al estar mutado TLR4, no se reconocen bacterias gramnegativas → no
hay inflamación temprana → bacteriemia incontrolada.
¿Por qué el riesgo selectivo frente a gramnegativos?
Porque su defensa depende críticamente de la detección del LPS por
TLR4. Sin esta señal, el sistema inmune no da respuesta temprana
frente aNeisseriaoE. coli.
¿Qué generafalla en la activación temprana de la respuesta innata.?
Mutación del receptor TLR4 : meningitis recurrente.