Inmunologia

1. Primera Primera Primera Primera Primera Primera Primera Primera
fase fasefase fasefase fasefase fase
:  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se 
orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina
Fase FaseFase FaseFase FaseFase Fase
de de de de de de de de 
resolución resolución resolución resolución resolución resolución resolución resolución
:  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se 
cumple cumple cumple cumple cumple cumple cumple cumple
porporporporporporporpor
la la la  la la  la la  la 
interaación interaación interaación interaación interaación interaación interaación interaación
Primera Primera Primera Primera Primera Primera Primera Primera
fase fasefase fasefase fasefase fase
:  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se 
orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina orifgina
porporporporporporporpor la la la  la la  la la  la acción acción acción acción acción acción acción acción de  de de de de de de de células células células células células células células células
como comocomo comocomo comocomo como PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y  PMN, Bas y Eos y 
de los  de los  de los  de los  de los  de los  de los  de los factores factores factores factores factores factores factores factores producidos producidos producidos producidos producidos producidos producidos producidos
porporporporporporporpor ellas ellas ellas ellas ellas ellas ellas ellas. . .  . .  . .  . Participan Participan Participan Participan Participan Participan Participan Participan
plaquetas plaquetas plaquetas plaquetas plaquetas plaquetas plaquetas plaquetas..... ...
Segunda Segunda Segunda Segunda Segunda Segunda Segunda Segunda fase fasefase fasefase fasefase fase: : :  : :  : :  : Ocurre Ocurre Ocurre Ocurre Ocurre Ocurre Ocurre Ocurre
gracias a la  gracias a la  gracias a la  gracias a la  gracias a la  gracias a la  gracias a la  gracias a la participación participación participación participación participación participación participación participación
de de de de de de de de macrófagos macrófagos macrófagos macrófagos macrófagos macrófagos macrófagos macrófagos y Ls. y Ls. y Ls. y Ls. y Ls. y Ls. y Ls. y Ls.
Fase FaseFase FaseFase FaseFase Fase
de de de de de de de de 
resolución resolución resolución resolución resolución resolución resolución resolución
:  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se  :  Se 
cumple cumple cumple cumple cumple cumple cumple cumple
porporporporporporporpor
la la la  la la  la la  la 
interaación interaación interaación interaación interaación interaación interaación interaación
de de de de de de de de macrofagos macrofagos macrofagos macrofagos macrofagos macrofagos macrofagos macrofagos y y y  y y  y y  y 
fibroblastos fibroblastos fibroblastos fibroblastos fibroblastos fibroblastos fibroblastos fibroblastos y  y y  y y  y y  y busca busca busca busca busca busca busca busca
reparar reparar reparar reparar reparar reparar reparar reparar los  los los  los los  los los  los danios danios danios danios danios danios danios danios
producidos producidos producidos producidos producidos producidos producidos producidos por porporporporporporpor la la la  la la  la la  la 
agresión agresión agresión agresión agresión agresión agresión agresión..... ...

2. Componentelocal
–Participanel sistemade complemento, de 
coagulacióny de laskininasasícomometabolitos
del ácidoaraquidónicoy cioquinas.
–
Genera 
vasodilatación
local, 
transudación
de 
Genera 
vasodilatación
local, 
transudación
de 
líquidos, formación d eedema, aumento de la 
temperatura local y aflujo de células de la sangre.

4. Componentesistémico
•Se caracterizaporfiebre, leucocitosis, cambios
en lasconcentracionesde metalespesadose 
incrementode proteínasde faseagudade la 
inflamación.
•Cambiosendocrinos:  aumentoen la 
produccióndel glucagón, cortisol, 
catecolaminasy hormonastiroideas, 
incrementode la gluconeogénesisy del 
catabolismoproteico.

6. Mediadoresde la inflamación
•Moleculasqueintervienenen el procesode 
inflamacióny queson producidasdirectao 
indirectamenteporlascélulas.
–
Primarios
o 
presintetizados
:  
pueden
ser de 
–
Primarios
o 
presintetizados
:  
pueden
ser de 
origencelularo humoral
–Secundarios: Su producciónempiezacuandoel 
procesoinflamatorioha iniciado.  Son de origen
celular.

7. Mediadoresprimarios
•Derivadosde los PMN:  liberanelastasay 
colagenasa.  CatepsinaG, lactoferrinay una
proteasaneutraqueactuadirectamente
sobre
los 
factores
C3 y C5 del 
sistema
de 
sobre
los 
factores
C3 y C5 del 
sistema
de 
comlementogenerandoC3a y C5a

8. Mediadoresprimarios
•Mediadoresde mastocitosy basófilos:  Por
inducciónde la IgEo factoresfísicoscomoel 
fríoy presióno porfactoresquímicoscomola 
C3a, C5a, prostanglandinaso leucotrienos
liberan
:
liberan
:
–Histamina
–Serotonina
–Eotaxina:  factor quimiotácticoparaeosinófilos
–IIL-8  factor quimiotácticoparaneutrófilos.

9. Histamina
•Productode la descarboxilaciónde la 
histidina.  Etapasde liberación:
–Degranulación de mastocitosqueliberanlos 
granuloscompuestosporun complejode 
heparina
-histamnia
heparina
-histamnia
–Liberaciónde la histaminaporla lísisde los 
gránulos
•Mediadorde la inflamaciónde másrápida
acción, suvidamedia esde 1 minuto
(histaminasa)

10. Histamina
•Se unea receptoresde membranaH1-2-3.
•Antihistamínicobloqueareceptor H1.
•Vasodilatador
•
Aumenta
permeabilidad
capilar
•
Aumenta
permeabilidad
capilar
•Induce contracciónmusculaturalisa.

11. Degranulación y activación de 
Mas:   La unión del alergeno a las
IgE desencadena:
•Activación de la 
fosfolipasa PLA2 que genera 
ácido araquidónico apartir
de los lípidos de la 
membrana, luego este se 
convierte en 
prostanglandina y 
leucotrieno
•Activación de una
quinasa proteica que inicia
una cascada que activa
genes de diferentes
citoquinas en el núcleo.
•Degranulación externa
del mastocito con liberación
de histamina y heparina

12. Proteoglicanoscomola heparina •Puedeestimularen el hígadola síntesisde 
histaminasa
•Actividadanticoagulante

13. Eotaxina
•Atraeeosinófilosal sitioe la inflamación
facilitandosutansmigraciónde los capilaresa 
los tejidos.

14. Mediadoressecundariosde 
origencelular
•Mediadoresproducidospormacrófagosy Ls.
–Il1
–TNF
–
IL
-2
–
IL
-2
–IL-4
–Il-6
–IL-8
–IFNg

15. TNF
•Susnivelesincrementan90 min luegodel 
procesoinflamatorio
•Refuerzaaccionesde la IL-1
•
Es 
pirógeno
•
Es 
pirógeno
•Incrementala producciónde quimoquinasy 
moleculasde adherenciaen el endotelio
vascular.
•ActivaPMN y estimulala producciónde IFNb

16. IL-1
•Se produce porel estímulode antígenos, 
lipopolisacaridosy complejosinmunes, 
linfoquinasy la hidroxilurea.
•
Es 
inhibida
por
prostanglandinas
y 
esteroides
.
•
Es 
inhibida
por
prostanglandinas
y 
esteroides
.
•Pirógenoendógenoqueactuasobreel 
centrotermoreguladordel hipotálamo. 

17. IL-12
•Es producidapormacrofagos
•Activadorde NKs 
•Inductorade la formaciónde los LTh1

18. Factor activadorde plaquetas
•Producidopormacrófagos, Eos, PMN Mosy 
célulasendotelilales
•Mo se almacenaen lascélulassino quese 
produce cuandolascélulashansido
estimuladas
.
estimuladas
.
•Incrementaactivacióny degranulación de 
plaquetas
•EstimulaPMN parasuactividadquimiotáctica, 
liberaciónde lisozimas, producciónde 
superoxidoy liberaciónde eicosanoides.

19. Eicosanoides
•Se originande los lípidosde lasmembranas
produciendoprostanglandinasy leucotrienos
•Estanconstituidosporácidosgrasos esenciales
con un 
esqueleto
básico
de 20 
esenciales
con un 
esqueleto
básico
de 20 
carbonos.
•Se sintetizanbajoestímulo
•Participanen procesosnormalesy 
patológicoscomoasma, psoriasis, artritis.

20. Prostanglandinas
•Son vasodilatadoras
•La PGE2 esbroncodilatadora y la PGF2 es
broncoconstrictora
•
TXA2 
es
vasoconstrictor y 
agregante
•
TXA2 
es
vasoconstrictor y 
agregante
plaquetario
•Prostaciclinaesvasodilatadoray 
desagreganteplaquetario.

22. Leucotrienos
•ProducidoporcélulasproinflamatoriasPMN, 
macrofagosy Masporestímulode la 5-
lipoxigenasa.
•
Son
quimiotácticos
,
tienen
acción
anafiláctica
•
Son
quimiotácticos
,
tienen
acción
anafiláctica
(La anafilaxiaanafilaxia anafilaxia anafilaxia es una
reacción inmunitaria generalizada del
organismo) y constrictora de las fibras
musculareslisas.

23. Mediadoresproducidosporlos 
fibroblastos
•La IL-6 esprocuagulantey esunade las
principalescitoquinas proinflamatorias.

24. Mediadoresproducidosporel 
hígado
•Son conocidascomoproteínasde faseaguda
de la inflamación, cuyaproducciónse inica
poracciónde la IL-6 con ayudade IL-1 y TNF.
–
Proteína
C 
reactiva
:  
actua
como
opsonina
–
Proteína
C 
reactiva
:  
actua
como
opsonina
–Fibrinógeno
–ProteínaA séricamieloide:  importanteen 
procesoscrónico

25. Mediadoresprimariosde origen
humoral
•Proteasaplásmáticas
–Sistemade complemento
–Kininas:  aumentanla permeabilidadvascular 
inducen
vasodilatación
, se 
activan
por
danio
inducen
vasodilatación
, se 
activan
por
danio
tisular, incrementanla permeabilidadcapilary 
producenel dolor.
–Coagulación
–Fibrinólisis

26. Sindromefebril
•Pirógenosexógenos:  productosbacterianos, 
toxinaso sustanciasquímicasqueinducenla 
producciónde pirógenosendógenos
–
Lipopolisacáridos
o 
endotoxinas
Gram 
negativos
–
Lipopolisacáridos
o 
endotoxinas
Gram 
negativos

27. •Pirógenosendógenos:  la caquexinao YNFa
producidapormacrófagos, estimulanla 
producciónde PGE2  queactuasobre
recpetores
EP3 de 
las
células
endotelilaes
de 
recpetores
EP3 de 
las
células
endotelilaes
de 
los vasosdel centrotermoreguladordel 
hipotalamo generandofiebre.

29. Sepsis 

30. Inflamación crónica
•Si el agenteagresoresun microorganismo
queno puedeser controladpporla 
fagocitosiso porla inmunidadespecífica
,mediada
por
Ls la 
respuesta
inflamatoia
se 
,mediada
por
Ls la 
respuesta
inflamatoia
se 
perpetuará.

31. •Formaciónde granulomas(célulasgigantes)
–Célulasde langhansy lasde cuerpoextranio.
•Los Ls entranal granulomaliberandistintas
linfoquinas
que
sostienen
el 
proceso
de 
linfoquinas
que
sostienen
el 
proceso
de 
inflamaciónen un intentodel organismo
paradestruiro aislarel agenteagresor.

32. Resolucióndel proceso
inflamatorio
El El El  El El  El El  El sistema sistema sistema sistema sistema sistema sistema sistema de  de de de de de de de complemeto complemeto complemeto complemeto complemeto complemeto complemeto complemeto y de  y de  y de  y de  y de  y de  y de  y de coagulación coagulación coagulación coagulación coagulación coagulación coagulación coagulación
tienen tienen tienen tienen tienen tienen tienen tienen enzimas enzimas enzimas enzimas enzimas enzimas enzimas enzimas reguladoras reguladoras reguladoras reguladoras reguladoras reguladoras reguladoras reguladoras que quequequequequequeque evitan evitan evitan evitan evitan evitan evitan evitan que quequequequequequeque
sususu susu susu su activación activación activación activación activación activación activación activación se  se se  se se  se se  se prolongue prolongue prolongue prolongue prolongue prolongue prolongue prolongue masmasmasmasmasmasmasmas de lo  de lo  de lo  de lo  de lo  de lo  de lo  de lo 
necesario necesario necesario necesario necesario necesario necesario necesario..... ...
La La La  La La  La La  La desaparición desaparición desaparición desaparición desaparición desaparición desaparición desaparición de  de de de de de de de laslaslas laslas laslas las células células células células células células células células que quequequequequequeque yayayayaya yaya ya no son  no son  no son  no son  no son  no son  no son  no son 
requeridas requeridas requeridas requeridas requeridas requeridas requeridas requeridas en el  en el  en el  en el  en el  en el  en el  en el proceso proceso proceso proceso proceso proceso proceso proceso ocurre ocurre ocurre ocurre ocurre ocurre ocurre ocurre por porporporporporporpor
apoptosis. apoptosis. apoptosis. apoptosis. apoptosis. apoptosis. apoptosis. apoptosis.
Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han  Cuando las causas de la agresión han 
desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la  desaparecido o han sido eliminadas por la 
propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los  propia respuesta inflamatoria, se inician los 
procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos  procesos de reparación. Estos procesos 
integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos  integran la llegada a la zona de fibroblastos 
que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno,  que van a proliferar y sintetizar colágeno, 
proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y  proliferación de células epiteliales y 
proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida . proliferación de vasos dentro de la herida .

33. Inflamación aguda. Fase final: 
Reparación de los daños 
tisulares y vasculares causados 
por la inflamación
Inflamación crónica

34. Inflamación
(inmunidad
innata)
Lesión
(mediadores 
inflamación)
Reparación tisular
Agentes patógenos
RLO
Lesión tisular Neutrófilos(PMN)
Macrófagos
RLO
Enzimas
hidrolíticas
NO

35. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN QUE  MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN QUE  MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN QUE  MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN QUE 
PROVOCAN DAÑO TISULAR PROVOCAN DAÑO TISULAR PROVOCAN DAÑO TISULAR PROVOCAN DAÑO TISULAR
•Radicales libres del oxígeno (RLOs) PTipos Tipos Tipos Tipos: O
2
-
, H
2O
2,-OH
PDaño:  Daño:  Daño:  Daño: células endoteliales; eritrocitos y céls. de p arénquima; inactiv. antiproteasas
PAntioxidantes Antioxidantes Antioxidantes Antioxidantes
•Enzimas hidrolíticasde los lisosomas leucocitarios PProteasas:  Proteasas:  Proteasas:  Proteasas: 
rElastasaα1-antitripsina
rColagenasa inh.     EDTA
rOtras                               α2-macroglobulina
•Óxido nítrico (NO)
PVasodilatador Vasodilatador Vasodilatador Vasodilatador
PRadical libre Radical libre Radical libre Radical libre
PiNOS iNOSiNOS iNOS macrófagos citoquinas y productos microbianos

36. FASE PROLIFERATIVA

37. P2222----Fase de  Fase de  Fase de  Fase de reepitelización reepitelización reepitelización reepitelización
rFunción:  Función:  Función:  Función: formación de barrera contra el medio exter no (cubierta  epitelial)
rEfectores: Efectores: Efectores: Efectores:
–Queratinocitos basales (memb. basal  herida)
–Apéndices dérmicos: folículos pilosos, glándulas su doríparas y sebáceas
rProceso: Proceso: Proceso: Proceso:
–1º-División
–2º-Migración (sobre tej. granular)         Activado r plasminogénico
–Desplazamineto sobre la mem. basal (placa basal) y b ajo ECM provisional
*a)  Herida superficial: memb. basal         (no dañ ada)         Herida (día 3)
*b)  Herida moderada (daño mem. basal): bordes herid a (apéndices dérmicos)         Centro herida
*
c) Herida profunda (daño apéndices): dificultad de  cicatrización
*
c) Herida profunda (daño apéndices): dificultad de  cicatrización
–3º-Proliferación y diferenciación (tras la inhibici ón por contacto)
P3333----Fase de contracción  Fase de contracción  Fase de contracción  Fase de contracción (1 semana aprox.)
rFunción:  Función:  Función:  Función: reducción de la superficie de la herida (4 0-80%)
rEfector:  Efector:  Efector:  Efector: Fibroblastos         Miofibroblastos Eje de  contracción
P4444---- Fase de maduración y remodelación  Fase de maduración y remodelación  Fase de maduración y remodelación  Fase de maduración y remodelación (meses después)
rFunción:  Función:  Función:  Función: aumento de la resistencia ( hasta 80% de l a original)        Lineas tensión
rNivel degradación colágeno (tipo III) = producción  de colágeno (de tipo)
rApoptosis vasos sanguíneos

38. Curación por primera intención Curación por primera intención Curación por primera intención Curación por primera intención
Curación por segunda intención Curación por segunda intención Curación por segunda intención Curación por segunda intención
24 horas 24 horas 24 horas 24 horas
Costra Costra Costra Costra
Neutrófilos Neutrófilos Neutrófilos Neutrófilos
Coágulo Coágulo Coágulo Coágulo
Mitosis Mitosis Mitosis Mitosis
Tejido de granulación Tejido de granulación Tejido de granulación Tejido de granulación
3 a 7 días 3 a 7 días 3 a 7 días 3 a 7 días Semanas Semanas Semanas Semanas
Tejido de granulación Tejido de granulación Tejido de granulación Tejido de granulación Macrófago Macrófago Macrófago Macrófago Fibroblasto Fibroblasto Fibroblasto Fibroblasto
Capilares nuevos Capilares nuevos Capilares nuevos Capilares nuevos Unión fibrosa Unión fibrosa Unión fibrosa Unión fibrosa
Contrac Contrac Contrac Contrac----ción ciónción ción
de la herida de la herida de la herida de la herida

39. INFLAMACIÓN CRÓNICA INFLAMACIÓN CRÓNICA INFLAMACIÓN CRÓNICA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Inflamación prolongada (semanas o meses)             Daño tisular + intentos de reparación
•Tipos
PMantenimiento inflamación aguda             Drenaje  bacterial Infección linfática
PInflamación progresiva sin manifestación aguda             Enf. + graves 
•Causas
PInfecciones persistentes PEnfermedades sistema inmune (enf. autoinmunes y ale rgias)
PExposición prolongada a agentes tóxicos (exógenos y  endógenos)
•Características
PDaño tisular mayor           Acumulación leucocitar ia
PProceso de fibrosis            Exceso de tejido cic atricial + cantidad     colageno
PPredominancia de macrófagos en la respuesta inflama toria
PInflamación granulomatosa

40. INFLAMACIÓN  INFLAMACIÓN  INFLAMACIÓN  INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA GRANULOMATOSA GRANULOMATOSA GRANULOMATOSA
rFormación: Activ.infocitos T        Activ. macrófago s        Granuloma
rEstructura: patógeno > células asilamiento ( macróf agos > linfocitos + cel. plasmat.)
rCausas:
- Agentes patógenos que no pueden ser fagocitados
- Sustancias extrañas (externas e inertes)
rProcesos asociados:
–Necrosis        Caseosa o abscesificada
–Fibrosis         Sarcoidosis
–Fusión con otros granulomas Tuberculosis

41. SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO
En el  siglo XIX Butchnery Pfeiffer
reportan que el suero de animales 
infectados con 
Vibriocholerae
tenia la 
actividad de lisar al  microorganismo 
infectante, pero no el suero de  infectante, pero no el suero de 
animales sanos. Jules Bordetquien 
descubre (1895) descubrió que la 
propiedad liticadel suero dependía de 
2 factores un anticuerpo llamado 
alexina, y el otro factor denominado 
complement0

42. Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980 Jules Charles Bordet, 1980
Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator lábil lábil lábil lábil lábil lábil lábil lábil al  al al  al al  al al  al calor calor calor calor calor calor calor calor
Ejerce Ejerce Ejerce Ejerce Ejerce Ejerce Ejerce Ejerce efecto efecto efecto efecto efecto efecto efecto efecto bactericida bactericida bactericida bactericida bactericida bactericida bactericida bactericida
Arma ArmaArma ArmaArma ArmaArma Arma efectora efectora efectora efectora efectora efectora efectora efectora de la  de la  de la  de la  de la  de la  de la  de la respuesta respuesta respuesta respuesta respuesta respuesta respuesta respuesta de ac de ac de ac de ac de ac de ac de ac de ac
Puede Puede Puede Puede Puede Puede Puede Puede ser  ser ser  ser ser  ser ser  ser activado activado activado activado activado activado activado activado tenpranamente tenpranamente tenpranamente tenpranamente tenpranamente tenpranamente tenpranamente tenpranamente en en en en en en en en 
ausencia ausencia ausencia ausencia ausencia ausencia ausencia ausencia de ac. de ac. de ac. de ac. de ac. de ac. de ac. de ac.

43. SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento es parte de la 
inmunidad innata y constituye uno de 
los principales mecanismosefectores de 
la inmunidad mediada por anticuerpos. la inmunidad mediada por anticuerpos.

44. SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO
•El sistema de complemento participa en 
eventos fisiológicos esenciales 
incluyendo la opsonizacion, adherencia 
celular, 
quimiotaxis
, 
citolisis
, agregación 
celular, 
quimiotaxis
, 
citolisis
, agregación 
plaquetaria

45. SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO
•Constituyeun puente entre la 
inmunidadinnata y la adaptativa, ofrece 
protección contra la infección por 
bacterias piógenas y favorece la  bacterias piógenas y favorece la  eliminaciónde complejos inmunes y de 
productos de la inflamación.

46. SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO
•Estácompuesto de más de 30 proteínas en 
el plasma yen la superficie de las células, 
dentro de las cuales hayproteasas, 
inhibidores, 
inactivadores
y receptores. 
inhibidores, 
inactivadores
y receptores. 
•Laconcentración de las proteínas del 
complemento en elplasma constituye 
aproximadamenteel 15% de la fracción de 
globulina.

47. Características
•Sistemacomplejode proteínasplasmáticasy 
tisularesproducidasen el hígado
•Se activaprogresivamentey en cascadalineal o 
en asasde retroalimentación •
Sistema
regulado
por
diversas
moléculas
y 
•
Sistema
regulado
por
diversas
moléculas
y 
mecanismos
•Codificacióngenéticaen 
–Croomosona6:  C2, C4, Factor B
–Cromosoma1:  C1q, C4bp y CR1
–Cromosoma5:  C6, C7, C9

48. SINTESIS DE  COMPLEMENTO SINTESIS DE  COMPLEMENTO Hígado:C3, C6, C9, C1 INH
i
Bazo:C6 y C8 
i
Célulasdel epitelio intestinalC1
i
M
acrófagos
producen la mayoría de los 
i
M
acrófagos
producen la mayoría de los 
componentes del complemento (C1-C5, B, 
D, P, H e I) 
i
Fibroblastos:C3-C9.

49. Funciones
•Lísiscelular
•Favorecela fagocitosis
•Favorecela inflamación
•
Solubilización
de 
complejos
inmunitarios
•
Solubilización
de 
complejos
inmunitarios
•Regulaciónde la producciónde anticuerpos

50. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Incremento de la permeabilidad vascular Incremento de la permeabilidad vascular Incremento de la permeabilidad vascular Incremento de la permeabilidad vascular. En 
condicionesfisiológicas, la actividad de C1 está 
regulada por elinhibidor C1 INH, que también 
controla la actividad del
factor de 
Hageman
(Factor XII). Éste es un importante
activador del 
controla la actividad del
factor de 
Hageman
(Factor XII). Éste es un importante
activador del 
sistema de las cininas; suactivación ocasiona
incremento en la permeabilidad vascular, 
sobretodo a nivel de capilares.

51. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Quimiotaxis Quimiotaxis Quimiotaxis Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una 
potenteactividad quimiotáctica sobre 
neutrófilos, basófilos,eosinófilosy monocitos. El 
C5a
interacciona con receptores específicos 
C5a
interacciona con receptores específicos 
(C5aR) presentesen la membrana de los 
leucocitos y estimula sumovimiento.

52. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Opsonización Opsonización Opsonización Opsonizacióny y y  y fagocitosis fagocitosis fagocitosis fagocitosis....El fragmento C3b tienela 
capacidad de fijarse de manera covalente a grupos 
libres que están presentes en la superficiede diver sas 
células y microorganismos. Las células ygérmenes 
opsonizados
con C3b son rápidamente eliminadas
por 
opsonizados
con C3b son rápidamente eliminadas
por 
fagocitosis debido a la interacción de moléculasC3b  y 
C3bi con los receptores CR1 y CR3 de lamembrana de 
las células fagocíticas.

53. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Lisis activa Lisis activa Lisis activa Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la 
propiedad deinteraccionar con la membrana 
de diversas célulasfacilitandola inserción de 
C8 y C9. El 
complejo de ataque a la 
C8 y C9. El 
complejo de ataque a la 
membrana, MAC causa la destrucción lítica 
de las células 

55. Clasesde proteínasfuncionales
en el sistemade complemento

56. SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE COMPLEMENTO
•Las moléculas que integran el sistema del 
complementoson glicoproteínas con diferentes 
propiedades fisicoquímicas.
•Algunas se designan como componentes y se
abrevian con la letra C y un número: C1, C2,  abrevian con la letra C y un número: C1, C2,  C3, C4,C5, C6, C7, C8 y C9. 
•En la ruta alternativa, los componentes se 
suelen llamar factores, y en muchos casos su 
nomenclatura es a base de una letra 
mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P

57. Viasde activacióndel 
complemento
•Víaclásica
•Víaalterna
•Víade la MBL
•
Vía
final 
común
o CAM
•
Vía
final 
común
o CAM

58. Cascadadel complemento

59. VIA CLASICA VIA CLASICA
•Ésta comienza cuando el anticuerpo se 
une a la superficiecelular y termina con 
la lisis de la célula. Las proteínasde esta  vía son designadas de C1 a C9. no existe  vía son designadas de C1 a C9. no existe  un orden secuencialentre éstas en la 
reacción, ya que C1 es seguido porC4, 
C2, C3 y C5

60. Activadoresdel complementode 
la víaclásica •Complejosag-ac: IgMe IgG
•Lectinade enlace con la manos(MBL)
•ProteínaC reactiva, heparina, ácidos
nucleicos nucleicos
•Plasmina, tripsina, caclicreína

61. VIA CLASICA VIA CLASICA
Complejos antígeno Complejos antígeno Complejos antígeno Complejos antígeno----
anticuerpo.  anticuerpo.  anticuerpo.  anticuerpo. La 
activación del
complemento por la vía  clásica requiere de la  clásica requiere de la  presenciade complejos 
antígeno-anticuerpo. 

63. C1

64. Víaclásica

65. VIA CLASICA VIA CLASICA
El complejo de ataque a la membrana.  El complejo de ataque a la membrana.  El complejo de ataque a la membrana.  El complejo de ataque a la membrana. El dañocelular  
es causado por el Complejode Ataque ala 
Membrana(MAC), el cual está formado por los 
componentesC5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9. 
El MAC causa la destrucción lítica de las células a l El MAC causa la destrucción lítica de las células a l favorecer la desorganización de los lípidos de la
membranay al producir en ella poros o agujeros a 
través delos cuales ocurre la salida y entrada de 
agua, ionesmacromoléculas.

66. Víade laslectinas

67. •Sistemade proteinasquereconocenblancos
de carbohidratosespecíficosy se unena ellos
•Es unaproteínade faseagudaquese 
produce en 
respuestas
inflamatorias
produce en 
respuestas
inflamatorias
•No dependede anticuerpos

68. •Se activaporla uniónde la lectinamanosa
(MBL) a residuosde manosaen 
glucoproteínaso carbohidratosen la 
superficie
microbiana
superficie
microbiana
•Reguladaporel inhibidorC1 porla a2-
macroglobulina
•Presenteen mamíferosavesy pertenecea 
unafamiliade moléculasllamadascolectinas

69. Estructura
•Se componede cadenasqueterminanen 
estructurascon aspectode capulloo vaina
•Organizadoen dímeroshastahexámeros
•
Puede
contar
con un receptor en los 
•
Puede
contar
con un receptor en los 
fagocitos

70. Reaccionesen cascada
•Activa2 serina-proteasasrelacionadascon MBL:  
MASP1 y MASP 2 (proteínasasociadasa serina).
•Estascompartenhomologíaestructuralcon C1r 
y C1s
•La MASP2 activadalisaC4 y asígenera una
convertasade C3: C4b2a.
•MASP1 lisaC3 y puedeactivarla víaalterna
directamente
•Continua con la víaclásica.

72. VIA ALTERNA VIA ALTERNA
•Ocurre en la ausencia de anticuerpos específicos.
•Ciertas superficies biológicas tienen la capacidad  de 
activar la vía alterna del complemento por unión a 
C3b. cuando alguna molécula de C3b
*
se encuentra 
con la superficie de un microorganismo, se une  con la superficie de un microorganismo, se une  covalentemente a ella, iniciándose un circuito de 
amplificación que va a conducir a que muchas 
moléculas de C3b se anclen.
•Varios factores pueden desencadenar la vía alterna 
Endotoxinas, bacterias Grampositivo y negativo, 
células tumorales, hongos, virus, hemodiálisis.
CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

73. Activadoresdel complementode 
la víaalterna •Endotoxinasbacterianas, inulina, LPS
•IgAagregada
•Todoslos activadoresde la víaclásica

75. Víaalterna

76. Víacomúnfinal o CAM secuencia
de finalización

77. Víacomúnfinal o CAM secuencia
de finalización

78. Víasde activacióndel 
complemento

79. Receptoresdel complemento

80. Proteínas
que
regulan
las
vías
clásicasy alternasdel 
complememto
•C1 inhibiidor(C1INH) :  Se unea C1r, C1s 
activadopararemoverlodel C1q
•Proteínade unióna C4 (C4BP):  Se une a C4b, 
desplazandoa C2b; cofactor paraC4b escindido
•
Receptor del 
complemento
(CR1):  Se 
une
a C4b 
•
Receptor del 
complemento
(CR1):  Se 
une
a C4b 
desplazandoa C2b, o C3b desplazandoBb
•Factor H(H):  Se unea C3b, desplazandoBb 
cofactor paraI
•Factor I(I)):  SerinproteasaqueescindeC3b y 
C4b, restablecidoporH,, MCP, C4BP o CR1

81. •Factor aceleradordel decaimiento(DAF):  
Proteínade membranaquedesplazaBb de C3b 
y C2b de C4b
•Proteínacofactor de membrana(MCP):  Proteína
de 
membrana
que
promueve
la 
inactivación
de 
de 
membrana
que
promueve
la 
inactivación
de 
C3b y C4b
•CD59 (Propectina):  Previenela formaciónde 
complejode ataquea la memnbranasobre
célulaspropias.  Ampliamaneteexpresadosobre
lasmembranas.

82. Opsonización

83. Déficity alteracionesdel 
complemento

84. DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO
•El síndrome de falta de 
adhesión de leucocitos,  es 
resultado de la falta del 
complemento receptor 3 
(CR3), una integrina que  (CR3), una integrina que  une los productos de 
degradación de C3b. Se 
sospecha al nacimiento con 
el retardo en la caída del 
cordón umbilical

85. DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayoría de las deficiencias de complemento se 
heredan de forma autosomicadominante.
Presente en el 0.03% de la población en general
La incidencia aumenta en patologías especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del 1%   En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del 1%  
(Vs 0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por 
neisseriasla deficiencia de complemento esta 
presente en el 20%.

86. Fijacióndel complemento

87. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
En la activacióndel complemento, el puntocentral es la formación
de una
C3C3C3 C3----convertasa convertasa convertasa convertasa,
capazde convertircatalíticamenteel 
componenteC3 en C3b y C3a.