INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA E TOXICOCINÉTICA .pptx

aULA SOBRE INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA

1. TOXICOLOGIA Introdução à toxicologia Profa. Dra. Andressa Keiko Matsumoto

2. Unidade de Ensino: 1 Competência da Unidade: Conhecer os conceitos e fundamentos da toxicologia. Resumo: Toxicocinética e a toxicodinâmica dos agentes tóxicos, como avaliar o risco e a toxicidade das substâncias e seus efeitos tóxicos. Palavras-chave: toxicologia, risco e efeitos tóxicos. Título da Teleaula: Introdução à toxicologia Teleaula nº: 1

3. Contextualização Fundamentos básicos em toxicologia Toxicocinética Toxicodinâmica Avaliação do risco e da toxicidade Identificação e caracterização do perigo Ef e i t os t óx i c os

4. Fundamentos básicos em toxicologia

5. Fundamentos básicos em toxicologia A g e n t e t ó xic o , t o xic an t e ou xenobiótico Alvo Antídoto / Antagoni st a Intoxicação Fármaco D r o g a Ri sc o e segurança Toxicidade T o x ina V e neno

6. Fundamentos básicos em toxicologia Fonte: https://www.boxsolution.com.br/armazenamento-de-produtos-perigosos. Acesso em: 15 jun. 2022. Toxicidade é um valor relativo, pois nem sempre a substância mais tóxica será a de maior risco.

7. Fundamentos básicos em toxicologia T ó x i c o - Ameaça e substâncias venenosas R a d i a ç ã o I on i z a n t e Ri s co Bi o ló g i c o Fonte: https:// www.dicionariodesimbolos.com.br/simbolos-perigo-quimico-alerta/. Acesso em: 15 jun. 2022.

8. Fundamentos básicos em toxicologia Toxicologia A nalíti ca o u Química Clíni ca o u Médica Identificar e quantificar o agente toxicante em fluídos do organismo, água, solo, ar, entre outros, a fim de dar um diagnóstico ou mesmo de prevenir as intoxicações. Realiza o diagnóstico, indicando o melhor tratamento para a i nt o x icação dete c t a d a. Experimental E s tu d o do s m eca n i s m o s de ação das substâncias tóxicas.

9. Fundamentos básicos em toxicologia Áreas de atuação Toxicologia ambiental. Toxicologia de alimentos. Toxicologia de medicamentos. Toxicologia social. Toxicologia ocupacional.

10. Toxicocinética

11. Toxicocinética Toxicocinétic a Dérmica Oral Respiratória Absorção Fonte: https://br.depositphotos.com/stock-photos/navio-sangu%C3%ADneo.html. Acesso em: 15 jun. 2022.

12. Toxicocinética Distribuição Fonte: https:// www.sanarmed.com/farmacocinetica-descomplicando-conceitos-da-farmacologia- colunistas. https://docplayer.com.br/93048616-Farmacocinetica-clinica-prof-dr-andre-luiz-de-moura.html. Acesso em: 15 jun. 2022.

13. Toxicocinética Biotransformação Fonte: http://plantandociencia.blogspot.com/2019/09/farmacocinetica-ii.html. Acesso em: 15 jun. 2022.

14. Toxicocinética Excreção Esse processo pode se dar por diferentes vias, porém as mais significativas são a urinária , a fecal e a pulmonar. Fonte: https://maestrovirtuale.com/o-que-e-excrecao-celular/. Acesso em: 15 jun. 2022.

15. Intoxicação por paracetamol

16. Intoxicação por paracetamol Guilherme, 3 anos de idades, abriu uma gaveta do armário e encontrou um frasco de Paracetamol Suspensão Oral com sabor de frutas que chamou a sua atenção. Alguns minutos após ter ingerido todo o conteúdo do frasco, Guilherme começou a sentir náuseas. Percebendo seu mal-estar, ao encontrar o frasco de Paracetamol vazio e jogado no chão da cozinha, teve a certeza da causa daquelas náuseas. Rapidamente, levou o garoto ao hospital para um atendimento de emergência. Durante todo o trajeto até lá, Guilherme teve ânsia de vômito e se sentiu cada vez mais debilitado . Com base nessas informações, como as reações sentidas por Guilherme podem estar relacionadas à intoxicação por Paracetamol? Qual o tratamento diante do caso?

17. Intoxicação por paracetamol Dose ingerida por Guilherme não foi suficiente para provocar uma intoxicação hepática grave. Paracetamol Ingestão de doses superiores a 10 g em adultos até 150mg/kg em crianças. Produção de metabólito tóxico : N-acetil- p- benzoquinona imina (NAPQI) Fonte: https://pt.clipart.me/istock/cartoon-painkiller- pill- 153981. Acesso em: 15 jun. 2022.

18. Intoxicação por paracetamol São menos susceptíveis à hepatotoxicidade pelo paracetamol em decorrência de menor produção de NAPQI. < 5 anos Fonte: https://pt.dreamstime.com/%C3%ADcone-de-desenho-plano-para-casais-adultos-animado-casal-adulto-em- p%C3%A9- e- acenando-sobre-fundo-branco-ilustra%C3%A7%C3%A3o-vetorial- image161316144. Acesso em: 15 jun. 2022. No hospital  lavagem gástrica em Guilherme, a fim de diminuir a exposição do menino ao medicamento o mais rápido possível. Em seguida, administrou em Guilherme o N- acetilcisteína (fármaco usado como mucolítico, mas também no controle de intoxicações por Paracetamol)

19. Toxicodinâmica

20. Toxicodinâmica Estuda a ação tóxica das substâncias no organismo. Seletividade de ação Algumas substâncias são seletivas e causam danos a um determinado órgão ou estrutura específica, que é seu alvo de ação. Agentes tóxicos Célula alvo

21. Toxicodinâmica Mecanismos de toxicidade Interações de agentes tóxicos com receptores Ligação é normalmente reversível. Interferências nas funções e membranas excitáveis Algumas substâncias interferem no trânsito de íons através das membranas celulares. batrotoxina Aumenta a permeabilidade das membranas aos íons sódio, provocando arritmias cardíacas.

22. Toxicodinâmica Mecanismos de toxicidade Inibição da fosforilação oxidativa Interferir na síntese de ATP (adenosina trifosfato). Hipertermia, estimulação respiratória e circulatória, náusea, sudorese e coma. Complexação com biomoléculas Enzimas Proteínas Lipídios Ácidos nucleicos

23. Perguntas?

24. Avaliação do risco e da toxicidade

25. Avaliação do risco e da toxicidade Intensidade do efeito tóxico de cada substância Dependerá de sua concentração e do tempo de exposição. Dose letal (DL50) Valor obtido através de cálculos estatísticos da dose . Causar a morte de 50% de organismos vivos em condições experimentais. Menor a DL50 de uma substância, mais tóxica ela é.

26. Avaliação do risco e da toxicidade Para o cálculo da DL50 , dois fatores devem ser considerados: Via de exposição; Excipientes utilizados para a produção da substância testada. Podem alterar a toxicocinética do toxicante e modificar seu efeito tóxico. Adulto Criança crianças são mais sensíveis aos efeitos tóxicos  substâncias produzem efeitos maiores e mais prolongados. Toxicidade

27. Avaliação do risco e da toxicidade Curva dose-resposta Determinar qual é a dose necessária para realizar testes de exposição a médio e a longo prazo. Fornece o valor de dose mínima necessária para produzir resposta detectável em uma determinada população experimental. Fonte: https:// www.croplifela.org/PDF/foros/2019/ElizabethNascimentoPORT.pdf. Acesso em: 15 jun. 2022. LOAEL

28. A intolerância ao glúten

29. A intolerância ao glúten Há cerca de 10 anos, Maria foi diagnosticada com intolerância ao glúten, o que a fez alterar muitos de seus hábitos alimentares. O glúten é uma proteína encontrada em cereais, como trigo, cevada e aveia, e Maria teve que evitar em sua dieta todos os alimentos em que esses ingredientes estivessem presentes. Mas, para sua surpresa, uma reportagem publicada em uma revista da área da saúde revelou um estudo relacionando resíduos de um agrotóxico nos alimentos e o desenvolvimento da intolerância ao glúten. Seria isso possível?

30. A intolerância ao glúten Intolerância ao glúten Associada a sintomas Explicados pelos efeitos conhecidos do agrotóxico glifosato Sintomas da intoxicação  diminuição das enzimas do citocromo P- 450, que é uma das características da doença celíaca, também conhecida por intolerância ao glúten.

31. Identificação e caracterização do perigo

32. Identificação e caracterização do perigo A avaliação do risco é um processo sistemático e científico que caracteriza os efeitos adversos resultados da exposição humana às substâncias tóxicas. Perigo Capacidade da substância em causar um efeito adverso. Risco Ocorrência de perigo sob condições específicas de exposição. Avaliação do risco Processo pelo qual o perigo, a exposição e o risco são determinados. Manejo do risco Seleção da medida regulatória mais apropriada com base nos resultados da avaliação do risco .

33. Identificação e caracterização do perigo Fonte: OGA (2008).

34. Identificação e caracterização do perigo Estudos clínicos (com humanos) também podem ser utilizados para identificar o perigo de uma substância. Fonte: https:// www.sbppc.org.br/fases-de-uma-pesquisa-clinica. Acesso em: 15 jun. 2022.

35. Efeitos tóxicos

36. Efeitos tóxicos Benzeno Sintomas produzidos por algumas substâncias durante uma exposição aguda são diferentes daqueles apresentados em uma exposição crônica. Exposição aguda Depressão do sistema nervoso. Causar toxicidade para a medula óssea, aumentando o risco de se desenvolver leucemia.

37. Efeitos tóxicos Os efeitos adversos de um fármaco: Pode acompanhar sua administração e sua descontinuação. Outros casos podem provocar efeitos tardios, aparecendo pela primeira vez após meses ou anos do início do tratamento. Os efeitos adversos não relacionados à ação do fármaco podem ser previsíveis na seguintes situações: Quando o medicamento é tomado em doses excessivas; Quando o medicamento é tomado durante a gravidez ; Quando o medicamento é tomado por pacientes predispostos à determinada doença .

38. Efeitos tóxicos Toxicidade aguda, subcrônica e crônica Contato de curta duração. Rápida absorção do toxicante Aguda Contatos frequentes ou repetidos em um período de um a três meses. Subcrônica Contatos repetidos durante um longo período de tempo (meses, anos ou toda a vida). Crônica

39. Intoxicação por benzeno

40. Intoxicação por benzeno João trabalha em uma siderúrgica, onde está em contato frequente com produtos químicos. Ele sempre usa Equipamento de Proteção Individual (EPI), mas por ter chegado atrasado, esqueceu de colocar a máscara e ficou exposto ao Benzeno por alguns minutos, ao começar sentir alguns sintomas, como sonolência, tonturas, cefaléia, náuseas, taquicardia e dificuldade respiratória, que João se lembrou do erro que cometeu. Preocupados, os colegas levaram João ao pronto socorro para ser atendido. A intoxicação ocorreu pela via inalatória, como a via de absorção interfere a toxicidade do Benzeno?

41. Formulação de emulsão O Benzeno  composto orgânico volátil, constituinte do petróleo, utilizado como solvente em laboratórios químicos, matéria prima nas indústrias químicas e nos parques petroquímicos. Principal via de intoxicação ocorre pela inalação dos seus vapores. Absorção via contato dérmico do benzeno na forma gasosa: Contribuir muito pouco para o total da exposição. Absorção na forma líquida : Considerada uma importante rota de exposição.

42. Testando o conhecimento.

43. Qual das 4 etapas principais no processo de avaliação do risco estima-se a incidência de efeitos adversos para a saúde sob várias condições de exposição humana? Acesse o site: www.menti.com Código:

44. Recapitulando...... Fundamentos básicos em toxicologia Toxicocinética Toxicodinâmica Avaliação do risco e da toxicidade Identificação e caracterização do perigo Efeitos tóxicos