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apresentação de journal club de biopatologia

1. Journal Club Docentes: Dr. João Boavida Dra. Ana Gradil Módulo IV.I - Biopatologia Ivanize Tiago Malimane 38065 Margarida Pereira 38587 Tânia Ferreira 38511

2. Introduç ão Definição : Inflamação crônica causada por infecções, doenças autoimunes, toxinas, alergias e câncer. Características : Presença de histiócitos (macrófagos) , que respondem a mediadores químicos do dano celular. Microscopia : Histiócitos ativados são células epitelioides com núcleos irregulares e citoplasma granular eosinofílico. Podem formar células gigantes multinucleadas .

3. Patogénese Origem : Histiócitos surgem da medula óssea como monócitos , que se tornam histiócitos ao serem recrutados para os tecidos. Ativação : Via resposta imune inata, os histiócitos se tornam epitelióides , com ajuda de células dendríticas e MHC II . Fase inicial : Ativação ocorre 24-48 horas após lesão , com complemento e células T (Th1) libertando citocinas (TNF, IL-1, IL-6, IL-17, IFN-gama). Função dos histiócitos : Persistem na fase crônica, equilibrando a inflamação, promovendo fagocitose e ajudando na reparação de feridas , fibrose e angiogênese .

4. Subtipos Histológicos Granulomas de corpo estranho : Reação a material inerte (ex.: sutura, talco). Granulomas imunes : De diversas etiologias (ex.: tuberculose, sarcoidose). 2.1 Granulomas necróticos : Necrose central , reação linfocito-histiocítica, tipo caseoso (ex.: tuberculose). 2.2 Granulomas não-necróticos : Histiócitos epitelioides e células gigantes com mínima inflamação periférica (ex.: sarcoidose).

5. Testes auxiliares Corantes Especiais : Grocott (GMS) e Ziehl-Neelsen (AFB) para fungos e bacilos ácido-alcoóis resistentes . PAS para fungos, reduzindo artefatos de fundo. Fite-Faraco para micobactérias parcialmente ácido-fast (ex.: M. leprae). Fluorescência auramina para maior sensibilidade a micobactérias. Testes Moleculares : PCR e sequenciamento para identificar bactérias e fungos (maior sensibilidade com tecidos frescos). Identificação de resistência a medicamentos via mutações específicas. Cultura para teste de suscetibilidade antimicrobiana .

6. Etiologia Granuloma de corpo estranho Talco; Amido; Ácido hialurónico; Fio de sutura; Fibras. Granuloma imune Granuloma necrotisante Agentes infecciosos; Reações autoimunes. Granuloma não necrotisante Agentes infecciosos; Reações autoimunes; Substâncias tóxicas; Fármacos. Granuloma supurativo Agentes infecciosos.

7. Granuloma necrotizante - etiologias infecciosas

8. Espécies de Mycobacterium Mycobacterium tuberculosis BAAR / AFB Aeróbio obrigatório Inoculação direta OU Disseminação hematogénica Resposta inflamatória granulomatosa mediada por citocinas Lesão primária -> Propagação aos gânglios linfáticos regionais -> Latência -> Fibrose + Calcificação (Complexo de Ghon) Características microscópicas: Ativação de histiócitos Centro necrótico (foco de Ghon) Rebordo de histiócitos + linfócitos periféricos Cavitação ou erosão de estruturas adjacentes Principal causa de GIN em países em desenvolvimento! Granulomas caseosos Diagnóstico: Necrose BAAR Causa mais comum de granuloma necrosante a nível mundial! Teste de IFN-γ (sangue/urina) *PCR tecidular Kus, P., Gurcan, M. N., & Beamer, G. (2019). Automatic Detection of Granuloma Necrosis in Pulmonary Tuberculosis Using a Two-Phase Algorithm: 2D-TB. Microorganisms , 7 (12), 661. https://doi.org/10.3390/microorganisms7120661

9. Espécies de Mycobacterium Micobactérias não tuberculosas Ubíquos no solo + água Infetam indivíduos imunocompetentes + imunocomprometidos Apresentação clínica + achados muito variáveis: Lesões cavitárias - indivíduos c/doença pulmonar estrutural pré-existente + mulheres magras c/anomalias torácicas Opacidades nodulares c/evolução Características microscópicas: Histiócitos c/muitas micobactérias AFB-positivas Granulomas bem formados Com ou sem necrose caseosa Causa mais comum de granuloma necrosante a nível mundial! Dow, C. T., Lin, N. W., & Chan, E. D. (2023). Sarcoidosis, Mycobacterium paratuberculosis and Noncaseating Granulomas: Who Moved My Cheese. Microorganisms , 11 (4), 829. https://doi.org/10.3390/microorganisms11040829

10. Espécies de Coccidioides - Coccidiomicose (Valley Fever) Infeção fúngica Etiologia: Coccidioides immitis + Coccidioides posadasii Fungo dimórfico: bolor -> ambiente / levedura -> ser humano Epidemiologia: doença pulmonar em viajantes + habitantes de regiões endémicas (sudoeste dos EUA) T ransmissão: inalação OU inoculação direta de artroconídios Ciclo de vida: Donovan, Fariba & Shubitz, Lisa & Powell, Daniel & Orbach, Marc & Frelinger, Jeffrey & Galgiani, John. (2019). Early Events in Coccidioidomycosis. Clinical Microbiology Reviews. 33. 10.1128/CMR.00112-19.

11. Espécies de Coccidioides - Coccidiomicose (Valley Fever) Patogénese Endospóros desencadeiam resposta imune granulomatosa mediada por células T Histiócitos fagocitam endospóros -> drenagem para linfáticos locias -> linfangite Manifestações clínicas Coccidioimicose pulmonar Tosse Dor torácica pleurítica Febre Exantema Doença autolimitada (normalmente) Identificação microscópica Colorações: GMS ou PAS Pode ser confundido com: Histoplasma capsulatum + Cryptococcus Diagnóstico diferencial Variação do tamanho dos endospóros libertados e das esférulas em crescimento Presença de esférulas maduras com endospóros Endospóros + esférulas NÃO sofrem gemulação!!! Blastomicose Blastomyces dermtitidis Levedura 8-15μm Parede celular espessa de contorno duplo Reprodução por gemulação Resposta mista granulomatosa/suportativa

12. Espécies de Coccidioides - Coccidiomicose (Valley Fever)

13. Granuloma não necrotizante

14. Mycobacterium leprae (Doença de Hansen) Infecção : Afeta pele, nervos e mucosa nasal. Características : Bacilo gram-positivo, parcialmente ácido-resistente. Transmissão : Gotículas aéreas, tatuagens, etc.. Formas : Paucibacilar : Poucas lesões, baixa carga bacteriana. Multibacilar : Alta carga bacteriana, múltiplos sítios. Diagnóstico : Biópsia da lesão ativa, teste de Fite . Histologia : Lepromatosa : Macrófagos espumosos. Tuberculóide : Granulomatose (histiócitos epitelioides, células gigantes).

15. Sarcoidose Doença inflamatória Multi-sistémica Pulmões (95%) Pele (15,9%) Rins Fígado Nódulos linfáticos Articulações Músculos Olhos Granulomas não necrotizantes

16. Granuloma não necrotizante com exclusão de outras causas Etiologia proposta Resposta autoimune a agentes como Mycobacteria ou Propionibacteria Exposição por inalação Possível alveolite linfocítica (Th) Formação de granulomas Feixes brônquicos com distribuição linfogénica Ocorrências histológicas inespecíficas: corpos de Schaumann corpos asteróides cristais birrefrigentes corpos de Hamazaki-Wesenberg Fibrose Sarcoidose Pulmonar

17. Shaumann bodies - pele Pathology Outlines - Sarcoidosis Asteroid bodies - biópsia transbrônquica Pathology Outlines - Sarcoidosis - Lung

18. Sarcoidose Renal Limitada ou em multi-sistémica Sintomas Hipercaliémia Hipercalciúria Depósitos tubulares de cálcio Nefrolitíase Uropatia obstrutiva Defeitos tubulares Nefrite granulomatosa intersticial (GIN) Granulomas não necrotizantes bem formados

19. Manifestações Cut âneas Granuloma Annulare : Placas anulares em extremidades, associadas a sarcoidose , doenças autoimunes e medicamentos . Tipos histológicos: Necrobiótico (palisamento) e Intersticial . Necrobiose Lipoídica : Afeta subcutâneo, células plasmáticas. Granulomatose com Poliangite (GPA) : Vasculite necrosante com granulomas. Síndrome de Well’s : Agregados de eosinófilos, figuras em chama. Mycosis Fungoides : Granulomas não necrosantes em linfoma cutâneo.

20. Manifestações Renais GIN Síndrome de Dobrin Autoimune com PCR alterada (úvea e túbulos renais) Mulheres e jovens Uveíte Nefrite intersticial rica em linfócitos e plasmócitos (com granulomas) Outras condições clínicas Doença de Crohn Reação granulomatosa focal a cristais de oxalat o Lesão dos túbulos renais Rotura tubular Idiopática

21. Manifestações Renais Granulomatose com poliangite Vasculite associada a ANCA PR3 positivo Envolvimento renal Necrotização Glomerulonefrite crescente com inflamação intersticial GIN necrotizante neutrofílico + histiócitos em paliçada Vasculite necrotizante das artérias lobulares

22. Etiologias associadas a Fármacos Fármacos AINEs Antibióticos Mesalazina (granulomas não necrotizantes + infiltrado rico em eosinófilos) Inoculação de BCG Carcinoma urotelial GIN associado a fármacos Secundário a processo autoimune ligação às membranas basais tubulares reação entre fármaco e antigénios da membrana basal deposição dos fármacos complexos fármaco-imunoglobulinas

23. Resposta Histiocítica sem formação de granuloma Doença de Rosai-Dorfman extra-nodal Derme histiócitos grandes e pálidos/claros linfócitos plasmócitos granulócitos (eosinófilos) Emperipolese Histiocitose de células de Langerhans (LHC) não sao células de Langerhans células ovóides citoplasma claro/pálido células dendríticas mielóides lesões ósseas líticas pele