Neurotransmissores e Sistema Nervoso Central

Aula sobre neurotransmissores

1. SNC E
NEUROTRANSMISSORES
Profª Farmª Carine A. Miranda

2. Cadeianeuronal
Transmissãodesinais
neurônioaneurônio
Eventoselétricose
bioquímicos

3. Sinapse
Localdecontatoentreumterminalaxônicoe
uma célulanervosa,muscularouglandular
SNChumano-10
14desinapses(100quadrilhões)

4. •SINAPSE NERVOSA

6. MECANISMO DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA
1.Chegada do impulso nervoso ao
terminal
2.Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes
3.Influxo de Ca (2o mensageiro)
4.Exocitose dos NT
5.Interação NT- receptor pós-
sinaptico causando abertura de
canais iônicos NT dependentes
6.Os NT são degradados por
enzimas (6)
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

7. Relaçõessinápticas
A–sinapseaxodendrítica
B–sinapseaxosomática
C–sinapseaxoaxônica

8. b)Sinapsequímicaa)Sinapseelétrica
TIPOSDESINAPSE

9. •Informações sãotransferidas
entreascélulasporacoplamento
iônicodireto
•condução muito rápida
(duração decentésimos de
milissegundo)
•Ausênciaderetardosináptico
•Ocorreemgrandequantidade
noMúsculocardíacoeMúsculo
liso(bexigaeútero).
Consequência:
•Tecidoativadoaumsótempo.
•Contraçãorápidaecoordenada.
Sinapseelétrica

10. Sinapseselétricas–músculocardíaco

11. Sinapseselétricas–musculatura
endometrial
Úterorelaxado Úterocontraído
Contraçõesuterinas

12. Anatomiafuncionaldasinapsequímica

13. Mecanismodeliberaçãodeneurotransmissores
NT–transportamemodulamsinaisentrecélulas.
•Conduçãounidirecional
•Retardosináptico(0,5ms)
Receptores
Membranapós-sináptica
Vesículassinápticas
Axôniodoneurônio
pré-sináptico
Fenda
sináptica
Canaisde
cálcio
voltagem
dependentes

14. Sinapsequímica
Mecanismodeliberaçãodeneurotransmissores

15. Receptoresionotrópicos
(canaisiônicos associados)
Moléculasmenores
Transmissãorápida
Acetilcolina

16. Receptoresmetabotrópicos
(associadosasegundosmensageiros)
Moléculasmaiores
Transmissãolenta
Glutamato

17. Mecanismodaneurotransmissãoquímica
1.Chegada do impulso
nervosoaoterminal.
2.AberturadecanaisdeCa
voltagemdependentes.
3.InfluxodeCa.
4.Exocitose dos
(neurotransmissores).
NT
5.InteraçãoNT-receptor
pós-sináptico causando
aberturadecanaisiônicos
NTdependentes.
6.OsNTsãodegradadospor
enzimas.

18. Excitaçãoeinibiçãopós-sinápticas
Pelomenos100substânciaspodemagircomoNT;
aproximadamente18sãodegrandeimportância.
OsNTpodemseragrupadosemdiferentesclasses:
•moléculasderivadasdeaminoácidos(glutamato,ácidogama-
aminobutírico,glicina,adenosina,acetilcolina,serotonina,
histamina,noradrenalina);
•neuropeptídeos(endorfinasecefalinas/opioides);
•moléculasgasosas(óxidonítrico,monóxidodecarbono);
•endocanabinoides(eicosanoides/lipídeos).

19. NEUROTRANSMISSORES
Aminoácidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp)
Aminas
- Acetilcolina (Ach)
- Adrenalina
- Noradrenalina
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT)
- Histamina
Purinas
- Adenosina
- Trifosfato de adenosina (ATP)
❖Excitatórios:
disparam o potencial
de ação da célula
seguinte
❖ Inibitórios: inibem a
possibilidade de
descarga

20. Excitaçãoeinibiçãopós-sinápticas
Naturezaquímicadosneurotransmissores
Neurotransmissoresexcitatórios:Acetilcolina, norepinefrina,epinefrina,
dopamina,glutamatoe serotonina.
Neurotransmissoresinibitórios:Ácidogama-aminobutírico(GABA)e glicina.

21. Tiposdesinapses
Neurotransmissorese
doençasclínicasassociadas

23. Acetil CoA
Transportador
de colina
AChE
Colina +Acetato
Colina
ACh
Transportador
de ACh
Etapas da biossíntese e degradação
enzimática do NT
Liberação do NT
Sítios receptores pré e pós-sinápticos
Onde as drogas
podem agir?
Receptor
pós-sinaptico

24. Modificaçãodatransmissãosinápticapordrogasoudoenças
A–perdadeNTparaocitoplasmae
degradaçãoenzimática
B–aumentodaliberaçãodeNTna
fendasináptica
C–bloqueiodaliberaçãodoNT
D–inibiçãodasíntesedoNT
E–bloqueiodarecaptaçãodoNT
F.-bloqueiodasenzimas
metabolizadorasnafenda
G.-bloqueiodaligaçãodoNTna
membrana pós sináptica
(antagonista)ouimitaraaçãodo NT
(agonista)
H.-inibiçãooufacilitaçãoda atividade
desegundomensageiros nacélulapós
sináptica

25. Princípios de Neurofarmacologia
Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo:
Modos de ação
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT

26. Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Acetilcolina Muscarínico
Nicotínico
Muscarina
Nicotina
Atropina
Curare
Receptor Nicotínico
Fibras musculares esqueléticas
Abertura de canais de Na (despolarização)
Receptor Muscarínico
Fibras musculares cardíacas
- abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo)
Fibras musculares lisas

27. Sinapsesadrenérgica/noradrenérgica/dopaminérgica (+)

28. Sinapsecolinérgica(+)

29. DoençadeAlzheimer
Acausamaiscomumdedemênciaseniléadeterioração
cognitivaedamemóriaprogressiva.
Aslesõessedesenvolvempordepósitodasproteínasbeta
amiloideeproteínafosfo-–edegeneraçãodefibras
nervosas.
Ocorreperdadeneurônioscolinérgicosqueterminamno
hipocampoecórtex(áreadeestoquedememória).
TratamentosdeAlzheimerincluem:
•uso de fármacos inibidores/bloqueadores
colinesterásicos(aumentamatransmissãocolinérgica);
•usodevitaminaE/outrosantioxidantes(limitamo
estresseoxidativocausadopelosradicaislivres–dano
neural).

30. https://www.uol.com.br/vivabem/noticias/redacao/2020/07/29/exame -de-sangue-pode-
detectar-alzheimer-20-anos-antes-dos-
sintomas.htm#:~:text=Segundo%20novos%20estudos%20realizados%20por,Alzheimer%20ainda
%20no%20est%C3%A1gio%20inicial.

33. Sinapsescolinérgicas
1)Epilepsia-mutaçãodeAAdoreceptorcolinérgiconicotínicoRNC-levaareduçãodapermeabilidade
aocálcio,reduçãonaaberturadocanalerápidadessensibilização.
2)Tabagismo-nicotina/agonistaseletivodereceptorescolinérgicos.
-Usocrônicodanicotinaesintomasdeabstinência–dessensibilizaçãoeaumento donºdereceptores-
mecanismoresponsávelpeladependênciaànicotina.
-Nicotina(agonista)chegaàssinapsesemconcentraçõesmenoresqueas
concentraçõesfisiológicasdeAch,masnãoédegradadapelaAChE.
3)Esquizofrenia-envolvimentodosRCN–foisugeridopois90%de esquizofrênicossãofumantes.
-Altosníveisdeanticorposanti-RCNempacientescomesquizofrenia,oque
poderiacontribuirparareduçãononºdereceptores.
-Ousodenicotinanessespacientes-tentativadecompensarareduçãonaneurotransmissãoemRCN
edeauxiliarospacientesacompensarodéficitcognitivoeosdistúrbiosdeatenção.
4)AumentodereceptorescolinérgicosnadoençadeParkinsoneareduçãodestesnoprocessode
envelhecimento doSNC,bemcomonamortesúbitainfantil,tambémjáforamdescritosnaliteratura
médica.

34. Sinapsedopaminérgica(+)

35. Receptor
dopaminérgico
Bombade
Recaptaçâo
Sinapsedopaminérgica (+)

36. Dopamina
Associadaamecanismos derecompensadosistema
nervoso.
Drogascomococaína,heroína,nicotinaeoálcool
interagemcomomecanismodeaçãodadopaminae
potenciamseusefeitos.
Excessodedopamina–esquizofrenia.
Faltadedopamina–Parkinson.

37. AçãodaCOCAÍNA:
Impedeareceptaçãodadopamina
eprolongaasuaaçãopós-sináptica

38. Sinapseserotoninérgica(+)

41. Serotonina
Associadaaemoçãoeestadodeânimo/humor.
Controledosono.
Diminuiçãodeserotonina–depressão,ira,desordem
obsessiva-compulsiva,aumentodeapetitesaciadopor
carboidratos.
Cercade30%dosautistastemumaumentona
concentraçãoplasmáticadoneurotransmissorserotonina.
RODRIGUES,V.S.etal.Influênciadosníveisdaserotoninanotranstornodoespectro
autista.RevistaCientíficaMultidisciplinarNúcleodoConhecimento.v.9,p.5-16,2019.

42. Sinapseglutamatérgica(+)

43. Glutamato
StephenHawking
Escleroselateralamiotrópica(ELA)–enfermidadede
CharcotouLouGehrig
-excessodeglutamato(tóxicoparaosneurônios).
Degeneração progressiva de
neurônios motores (apenas
músculosdecontraçãovoluntária
sãoafetados);
-opacientemantemasfunçõesdo
coração,intestinoebexiganormais;
-ossentidos(tato,paladar,olfato,
visãoeaudição)tambémnãosofrem
alterações;
PortadordeELAgeralmentenão
apresenta demência ououtras
dificuldadescognitivas.

44. Sinapsegabaérgica(-)
GABA–ácidogama-aminobutírico

45. Ácidogama-aminobutírico(GABA)
1.OprincipalNTinibitóriodosistemanervosocentral.
2.AaçãodoGABAconsisteemhiperpolarizaramembrana
dosneurônios,dificultandoadespolarizaçãoeinibindoa
propagaçãodoimpulsonervoso.
3.InibidordeNTexcitatóriosquecausamansiedade.
4.PessoascompoucoGABAtendemapresentartranstornos
de ansiedade.Medicamentos (Valium) funcionam
aumentandoosefeitosdoGABA.
5.Osbenzodiazepínicosaumentam aaberturadecanaisde
Cl
−
,moduladosporGABA.
6.AusênciadeGABAemalgumasregiõesdocérebrocausa
epilepsia.

46. Motoneurônio➔inervafibrasmusculares
Sinapseentreneurôniomotorefibramuscular

47. Junçãoneuromuscular
Neurôniomotoreasfibrasmuscularesqueeleinervaconstituem
umaUNIDADEMOTORA

48. Placamotora
Zonaativa-regiãoespecializadadafibramuscularque
contémosreceptoresparaaACh

49. Unidademotora
Inervação
individual

50. Sequênciadeetapasnatransmissãoneuromuscular
1.PAsepropagaatéterminaçãopré-sináptica.
2.AbrecanaisdeCavoltagemdependentes.Influxodecálcio.
3.Exocitosedaacetilcolina(Ach).
4.Achsefixaaseusreceptoresnaplacamotora.
5.AberturadoscanaisdeNa
+
eK
+
naplacamotora.
6.Despolarizaçãodaplacamotora.PAnafibramuscular.
7.DegradaçãodaAch.

51. Miasteniagrave

52. Osistemaimuneproduzanticorposqueatacamosreceptoresmusculares,na
junçãoneuromuscular,querecebeimpulsonervosoporaçãodaacetilcolina.
Anticorposligam-seaosreceptoreseimpedematransmissãodoestímulo
nervosonaregiãoafetadaedificultamacontraçãomuscular.
Miasteniagrave(doençaautoimune)

53. •https://www.kenhub.com/pt/library/fisiologia-pt/neurotransmissores