Nutrigenética y nutrigenómica de las dislipidemias

nutrición molecular

1. DOCENTE:
LNC Sarah Torres Obregón
Maestría enEducación
Nutrigenéticay Nutrigenómica de las
Dislipidemias

2. Al finalizar la sesión el estudiante identifica el
abordaje de la nutrición de precisión en el
tratamientodedislipidemias.
LOGRO DE LA SESIÓN

3. Conceptos previos

7. Dislipidemias

8. CLASIFICACION DE DISLIPIDEMIAS
PRIMARIAS

9. HIPERLIPIDEMIAS GENÉTICAS
• Trastorno monogénico, afecta a 10 millones
de personas.
• Dx: Xantomas en el talón de aquiles.
• Tto: Estatinas
Hipercolesterolemia
Familiar
• Múltiples Alteraciones Genéticas (Al apo E-4)
• Dx: 2 o más familiares con LDL > 90percentil
sin xantomas tendinosos
• Tto: Modificaciones estilo de vida + fármacos
hipolipemiantes.
Hipercolesterolemia
Familiar Poligénica

10. HIPERLIPIDEMIAS GENÉTICAS
• Dx: 2 o más familiares con LDL y TG > 90percentil
• 1) Tipo IIa: Aumento de LDL con triglicéridos norm ales
• 2) Tipo IIb : aumento de LDL con aumento de triglic éridos
• 3) tipo IV: Aumento de VLDL
• Exceso de producción apo B-100 (VLDL)
• Defecto en la Lipasa hepática.
• Tto: Modificaciones estilo de vida /fármacos hipol ipemiantes.
Hipercolesterolemia
Familiar Combinada
• FR: Edad Avanzada, Hipotiroidismo, obesidad, diabete s.
• El catabolismo de las VLDL y de los remanentes de quilomicrones está
enlentecido porque la apo E-2 sustituye a apo E-3 y a po E-4.
• Dx: colesterol total: 300 y 600 mg/dl, y los trigl icéridos : 400-800
mg/dl, isoformas de la apo E.
• Tto: reducción de peso, control de la hiperglucemia y la
• diabetes y restricción dietética de grasas saturad as y colesterol
/fármacos hipolipemiantes
Disbetalipoproteinemia
familiar
(Hiperlipoproteinemia
tipo
III)

11. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Causados por defectos en el receptor que se encuent ra en la
superficie celular (receptor-LDL), que une y catab oliza las
lipoproteínas de baja densidad. La apolipoproteína B en la
superficie dela LDL dirigela LDLhacia su destino
metabólico, uniéndose con el receptor en la superfi cie de las
células hepáticas o periféricas.
El receptor-LDL también recibe el
nombre de receptor apo B-E ya que
puede unir también la apolipoproteína
E que se encuentra en otras
lipoproteínas .
El gen del receptor-LDL se encuentra
en el brazo corto del cromosoma 19
en la región 19p 13.1-13.3, tiene un
tamaño de 45 kb, consta de 18 exones
y 17 intrones. Este gen codifica por un
ARN mensajero de 5.3 kb que
produce una proteína madura de 839
aminoácidos

12. MUTACIONES
EN EL rLDL
Clase 1 (alelos nulos): son las más graves, dado que el def ecto conlleva la ausencia
total de producción del receptor.
Clase 2 (alelos defectuosos para el transporte): es la más frecuente y se debe al
bloqueo en el proceso de transporte del receptor si ntetizado desde el retículo
endoplásmico hasta el aparato de Golgi; la mayoría de estas mutaciones se
localizan en los exones que codifican el dominio de unión al ligando o en el
dominio homólogo al precursor del factor de crecimi ento endotelial (EGF).
clase 3 (alelos defectuosos para la unión): imposib ilidad de unión de LDL al
receptor celular.
clase 4 (alelos defectuosos para la internalización ): no transportan las LDL hacia el
interior de la célula.
clase 5 (alelos defectuosos para el reciclado): imp iden que los receptores LDL
internalizados regresen de nuevo a la superficie ce lular para iniciar de nuevo el
proceso de captación del colesterol LDL.

13. Nutrigenéticade las
dislipidemias

14. Las alteraciones en el perfil lipídico en respuesta a las int ervenciones alimentarias son diferentes para cada
individuo, siendo así posible que una recomendación nutric ional a nivel poblacional no se adecuada
individualmente, de esta forma los estudios evalúan las int eracciones entre genes y alimentación
buscando comprender los mecanismos implicados en las alter ación lipídicas a fin de contribuir en la
reducción de las enfermedades cardiovasculares.
GENES
LDLr
SREBP
HMGCOAR
PPAR

15. Localización: 19 (19p13.2)
Exones: 18.
Aminoácidos: 839
Credit:
Genome Decoration Page/NCBI
GEN LDLr

16. REFERENCIA ALTERACIÓN SEXO/POBLACIÓN HALLAZGO
Gao et al. Human Molecular
Genetics. 2013;22(7):1424-31
Arquivos Brasileiros de
Cardiologia. 2012;99(2 sup.
2):1-30.
Zhu et al. Human Molecular
Genetics. 2007;16(14):1765-72.
Elevación de 4 al 10% del CT Ambos
Polimorfismo rs688
(1773C>T)
Zhu et al. Human Molecular
Genetics. 2007;16(14):1765-72.
Elevación de 10% del CT y
LDLc
Mujeres (sin
menopausia) cohorte de
Framinghan
Polimorfismo rs688
Portadoras T
Andreotti G et al. European
Journal of Epidemology.
2009;24(12):763-74.
Mayor [CT y LDLc]
Población china de
ambos sexos.
SNP rs1003723 (-30C>T)
Mayor [CT]
Lácteos >124g/día = + 26% TG
(Portadores G)
SNP rs6413504
(-42A>G)
Franceschinni et al. Journal of
Thrombosis and Haemostasis.
2009;7(3):496-98.
afroamericanos, portadores
(T) (rs1433099) 23% mayor
riesgo de EAC,los homocigotos
(TT) 47% mayor riesgo de EAC
Americanos blancos o
afroamericanos de
ambos sexos.
rs1433099 (C>T)
rs2738466 (A>G)
POLIMORFISMOS DEL GEN LDLr

17. GEN HMGCR

18. POLIMORFISMOS GEN HMGCR
REFERENCIA ALTERACIÓN SEXO/POBLACIÓN HALLAZGO
Akadam-Teker B et al. GENE.
2013;528(2):93-98. Perfil lipídico [LDLc] depende
de la edad (>55a) y sexo.
Ambos con EAC, Turquía
(n=365)
rs3761740 (-911C>A)
Zhu et al. Human Molecular
Genetics. 2007;16(14):1765-72.
Elevación de 10% del CT y
LDLc
Mujeres (sin
menopausia) cohorte de
Framinghan
Polimorfismo rs688
Portadoras T
Swerdlow et al. Lancet.
2015;385(9965):351-61.
La presencia del alelo variante
en ambos SNP fue asociados a
menores [LDLc] y mayor peso
corporal.
Ambos sexos de diversas
etnias (metaanálisis de
43 estudios n=223.463)
rs12916 (T>C)
rs17238484 (G>T)
Freitas et al. Journal of American
Society of Hypertension.
2009;3(4):238-44.
Análisis de regresión múltiple
indicó asociación positiva y
significativa en PA y el sodio
urinario.
Ambos sexos en
Inglaterra.
(The European
Prospective Investigation
into Cancer and
Nutrition)
rs17238484 (G>T)

19. GEN SREBP
•SREBP-1a y
SREBP-1c
SREBF1
•SREBP-2
SREBF2

20. REFERENCIA ALTERACIÓN SEXO/POBLACIÓN HALLAZGO
Duan et al. Journal of Lipid
Research. 2005;46:252-57.
Las portadoras del alelo C
presentan mayores [CT],
[LDL-c] y [HDL-c].
Ambos sexos, edad
media de 58 años, China
(n=365)
SNP 1784G>C
(rs2228314) Gen SREBP-2
Robinet et al. Atherosclerosis.
2003;168:381-87.
Puede aumentar el riesgo de
desarrollo de ateroesclerosis
sin alterar el perfil lipídico.
Hombres franceses
(28-66 años) com
factores de riesgo CV
(dislipidemia, HTA y o
tabaquismo)
SNP 1784G>C Gen SREBP-2
Fan et al. Thrombosis Journal.
2008;6(17).
Asociada a mayor riesgo de
muerte cardíaca súbita.
Hombres filandeses
(edad media 52 años)
SNP 1784G>
C
Gen SREBP-2
+
SNP 2386A>
G
Gen de SCAP
POLIMORFISMOS GEN SREBP

21. REFERENCIA ALTERACIÓN SEXO/POBLACIÓN HALLAZGO
Duan et al. Journal of Lipid
Research. 2005;46:252-57.
El alelo G fue relacionado
con mayores [CT] Y [LDLc]
Alelo G: Mayores [APOB]
[LDLc]
Varones franceses (28-66
años) con factores de
riesgo CV (dislipidemia,
HTA y o tabaquismo)
-36delG
Gen SREBP-1a
+
APOE E4
Laaksonen et al. Atherosclerosis.
2006;185:206-09. CC: > Sintesis de CT
Que CG o GG (Varones)
Finlandeses, ambos
sexos (26-69 años)
SNP sinonimo
952Gly/Gly
(rs2297508)
Gen SREBP-1a
Zhang Z et al. Thrombosis Journal.
2008;6(17). Applied Physiology,
Nutrition, and Metabolism.
2011;36(2):226-32.
6 días de dieta 70% CHOs
sin restricción de energia:
C (varones): >[HDLc],
<[APOB100]
GG (mujeres): Aumento
[TG], insulina, HOMA-IR
Chinos, ambos sexos
(edad media 22.9 años)
POLIMORFISMOS GEN SREBP

22. REFERENCIA ALTERACIÓN SEXO/POBLACIÓN HALLAZGO
Xie et al. Biochemical and
Biophysical Research
Communication.
1997;241(2):270-74..
Leu/Leu: >[Lp(a)] en
relación a Leu/Val y
Val/Val.
Regulación de Lp(a)
aisladamente o en
conjunto influencian el
riesgo para HTA,
ateroesclerosis y
dislipidemia
Ambos sexos, China
(n=644)
Leu162Val
(rs1800206)
A>C
intron1 (rs135539)
PPAR-alfa
+
681C>G (rs10865710),
Pro40Ala
(rs1805192)
rs4684847 (SNP
intronico)
PPAR-gama.
POLIMORFISMOS GEN GENPPAR-Alfa

23. REFERENCIA ALTERACIÓN SEXO/POBLACIÓN HALLAZGO
Rosado et al. Appetite.
2007;49:635-43
Ala: > Oxidación de lípidos, >
sensación de saciedad
respecto a Pro/Pro
Mujeres , Brasil (n=60)
34 C>G exón 2,
Pro12Ala (rs1801282)
PPAR-gama.
+
Gln27Glu (rs1042714)
ADRB2
POLIMORFISMOS GEN GENPPAR-Gama

24. Nutrigenómica de las
dislipidemias

25. DIETA MEDITERRANEA
Dieta Mediterránea sin
aceite de oliva
(55 mg/kg de polifenoles)
Dieta Mediterránea
asociada a
aceite de oliva
(328 mg/kg de
polifenoles)
Dieta Control
3 MESES
< expresión de genes que codifican proteínas relacionadas c on
la respuesta inflamatoria e el estres oxidativo:
interleucina 7, interferón gama, proteínas activadoras
de GTPases (Rho GTPases), receptor beta-adrenérgico
Y polimerase kapa en células mononucleares de sangre
periférica en relación a los demas indivíduos
Konstantinidou V, Covas MI, Munoz-Aguayo D, Khymenets
O, De La Torre R, Saez G et al. In vivo nutrigenomic effects of virgin
olive oil polyphenols within the frame of the Medit erranean diet:
a randomized controlled trial. Faseb Journal. 2010; 24(7):2546-57.

26. NUTRIGENÓMICA: DIETA MEDITERRANEA
Dieta alta en
ácidos grasos
saturados
Dieta Patrón
Dieta alta en
ácidos grasos
monoinsaturados
12 SEMANAS
Asp298Glu
(rs1799983) GEN NOS3.
Menor expresion de NOS3
Asociación inversa entre consumo de O3 y [TG]
Suplementación
con O3
Ferguson JF, Phillips CM, McMonagle J, Perez-Martine z P,
Shaw DI, Lovegrove JA et al. NOS3 gene polymorphism s are associated with risk markers of cardiovascula r disease, and
interact with omega-3 polyunsaturated fatty acids. Atherosclerosis. 2010;2:539-44.

27. MUCHAS GRACIAS