PENGANTAR Kuliah-SISTEM-IMUNITAS NATURAL

KULIAH TENTANG IMUNOLOGI

1. SISTEM IMUN
DR.dr.Anang Endaryanto SpA(K)

2. Sistem pertahanan
–terdepan
–langsung

–Tidak terhadap
mikroorganisme tertentu
–telah ada sejak lahir
A.Pertahanan
Fisik/Mekanik
–Kulit/mukosa
–Batuk
–Silia
–Bersin
B.Pertahanan humoral
–Komplemen
–Interferon
–CRP (C Reactive Protein)
1. Komplemen:-Lisis bakteri
-Kemotaktik
-Opsonisasi
Sistem Imun Non Spesifik

3. Sistem Imun Non Spesifik...
2. Interferon:
-Glikoprotein
Respons terhadap virus
Mekanisme kerja:
-Menginduksi sel sehat
sehingga resisten
terhadap virus
-Mengaktifkan sel NK
3. C-R-P -Dibuat
oleh tubuh pada waktu
infeksi
Mekanisme kerja:
*Dengan bantuan Ca++
mengikat mol kuman
dan jamur
*Mengaktifkan
Komplemen

4. Sistem Imun Non Spesifik...
•C. Pertahanan
Biokimia:
–Asam lambung
–Lisosim
–Laktoferin
–Asam neurminik
•D. Pertahanan Seluler
Fagosit:
oleh sel mononuklear
(monosit dan makrofag)
sel
polimorfonuklear
(granulosit)
Makrofag
Sel NK (Natural Killer Cell)
Menghancurkan:
sel yang terinfeksi Virus
sel neoplasma

7. Macrophage
Neutrophil
Monocyte

8. Sistem Imun Spesifik
•A. Humoral:
–Yang berperan sel B yang
akan berkembang
menjadi sel Plasma
menghasilkan antibodi
•B. Selular:
–Yang berperan Sel T
–Fungsi Pertahanan
terhadap :Bakteri Intra Sel:
-Virus-Jamur
-Parasit -Keganasan
C. Organ limfoid:
Organ Limfoid Primer: Timus
Organ Limfoid Sekunder: untuk
proliferasi & diferensiasi
-Limpa
-Tonsil
- Kelenjar limfe
- Apendiks
- Peyer Patch

9. Ag
APC MHC-IITh0
IL-12/ IL-1
Th-2
Th.1
IL-1
TNF-β, IFN-γ
IL-2, IFN-γ
B-Cell
IL-4
IL-5
SEL PLASMA
SEL MEMORI
IL-6
IL-10
CTL
MHC-I
I L-2
IFN-γ
SEL-NK
SEL-NK AKTIF
FC-R
L
L
SEL ABNORMAL
SITOTOKSIN
SEL-LISIS
AAKTIVASI SEL-SEL IMUNOKOMPETEN OLEH ANTIGEN
Sel Abnormal FASL
Memory Cells
ADCC

11. B
AKTIVASI SEL-SEL STRUKTURAL
Nature Rev Immunol 2003; 3: 867-78
Eosinophil
Eosinophil

12. IgG
Th1 Cell
CTL
DTH

15. Antigen
Determinan (epitop):
Bagian antigen yang menginduksi pembentukan antibodi.
Hapten:
Determinan antigen dengan berat molekul<,
harus berikatan dengan carrier
Menurut Sifat Kimiawi:
1.Hidrat Arang
2.Lipid
3.Asam nukleat
4.Protein

16. Antibodi
IgG
•BM: 160.000 D
•Kadar dalam serum: 13 mg/ml
•75% dari semua Imunoglobulin
•Ada di: –CSF –Serum -Urine -Peritoneum
•Dapat menembus Plasenta
•Berperan dalam imunitas bayi sampi 6-9 bulan
•Peran dalam imunitas seluler:
•Merusak antigen seluler melalui interaksi dengan komplemen
•Efek sitolitik Sel K (Killer Cell), Eosinofil, Netrofil:
{sebagaiefektorsel dari ADCC (antibody Dependent cellular
Toxicity)}
•Subklas: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

17. Interaksi B-T Cell
Th1
IgG
IgM
IgA
IL-12
IFN-
IFN-
L
IL-12R
IFN-R

18. IgG

20. IgM
•Imunoglobulin pertama yang dibentuk dalam respons imun
•BM: 900.000 D
•Bentuk: Pentamer
•Sel B mengekspresi IgM pada permukaan
•Kadar IgM bayi: 10% Dewasa hingga umur 1 tahun
•Fetus umur 12 minggu mulai membentuk IgM
•Merupakan antibodi alamiah:
• Iso-aglutinin
•Gol darah ABO
•Aktifitas biologik:
•Aglutinasi Antigen
•Menurunkan motilitas patogen
•Opsonin
•Mengaktifkan komplemen

21. IgM

22. IgA
•Sedikit dalam serum
•Banyak dalam sekret:
•saluran cerna
•saluran nafas
•saluran kemih
•air mata, ludah, keringat, ASI
•BM: 160.000 D
•Aktifitas Biologik:
•menetralisir toksin dan virus
•mencegah kontak toksin/Virus dengan sel sasaran
•Dalam serum:
•aglutinasi kuman
•menurunkan motilitas kuman
•meningkatkan fungsi PMN
•mengaktifkan komplemen

23. IgA
T
Reg
TGF-

24. IgD
•Petanda dari sel B
yang matang
•Tidak mengikat
komplemen
•Antibodi terhadap
makanan,
autoantigen,
komponen inti
IgE
BM: 200.000 d
FC reseptor pada sel
mast dan Basofil
Berperan dalam
-alergi
-parasit

25. Interaksi antigen-antibodi:
-aglutinasi
-presipitasi
-netralisasi toksin
-aktifasi komplemen

26. VACCINATION
ACTIVATION
ANTIGEN SPECIFIC
B CELL
GENERATION OF MEMORY
ACTIVATED
CD
4
+
Th-2 CELL
IL-4
DIFFERENTIATION
& AFFINITY
MATURATION
ANTIBODY SECRETING PLASMA
CELLS
ANTIGEN PROCESSING &
PRESENTATION
MHC Class II B CELL IMMUNOGLOBULINE
T CELL RECEPTOR ANTIGEN
B CELL
IL-5,IL-13
Cow’s Milk Protein
Cow’s Milk epitope

27. Komplemen
•Dibuat oleh: makrofag, hati, monosit
•Terdiri dari 19 macam protein, bila diaktifkan menjadi
mediator
•Efek Biologis:
1.Meningkatkan permeabilitas kapiler
2.Kemotaksis & opsonisasi
•Kemotaksis: C3a, C5a, C5-6-7
•Opsonisasi: C3b, C4b
3.Sitolitik
• Eosinofil mempunyai reseptor terhadap C3b & IgG,
mengaktifkan ADCC
• C8-9: lisis osmotik

31. Effector mechanisms against
extracellular pathogens
COMPLEMENT Activation
Bacteria in plasma
Ab &
COMPLEMENT
+
binding
Complement &
Fc receptor
Lysis
Opsonisation Phagocytosis

32. Fc receptor
binding
Effector mechanisms against
extracellular pathogens
OPSONISATION
OPSONISATION Phagocytosis
Bacteria in extracellular space
Ab
+

33. Reaksi Hipersensitifitas
Gel & Coomb membagi reaksi hipersensitifitas menjadi 4:
Reaksi hipersensitifitas tipe I
•Disebut juga:
•Reaksi Alergi
•Reaksi anafilaksis
•Reaksi Cepat
•Ikatan Antigen-antibodi pada sel Mast atau Basofil sehingga timbul
degranulasi mediator
•Contoh penyakit:
–Asma
–Rinitis Alergika
–Urtikaria
–Dermatitis Atopika
–Renjatan Anafilaksis

34. A. REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE-I ( ALERGI )
PADA REAKSI INI YANG PALING BERPERAN ADALAH : MAST CELL/ BASOFIL DAN IgE,
DAN ATOPI ( SIFAT KECENDRUNGAN MENDERITA ALERGI )
MEKANISMENYA
FC-εR
DEGRANULASI
MENGELUARKAN
MEDIATOR
HISTAMIN
BRADIKININ
ASTHMA
RINITIS, DLL
Ag
APC
LIMFOSIT-Th
SEL PLASMA
IgE
SEL Mast / BASOFIL
IL-4

35. Reaksi hipersensitifitas tipe II
•Disebut juga: Reaksi sitotoksik
•Pada reaksi ini terbentuk kompleks antibodi-antigen:
–Mengaktifkan sel K sebagai efektor ADCC
–Mengaktifkan komplemen memudahkan fagositosis, menimbulkan lisis
•Contoh penyakit:
–Reaksi tranfusi, menimbulkan kerusakan eritrosit
–Anemia hemolitik imun
–Reaksi obat, menimbulkan agranulositosis, anemia.
Reaksi Hipersensitifitas

36. REAKSI HIPERSENSITIVITAS INI DAPAT MELALUI 2 (DUA) JALUR :
B.1. MALALUI JALUR ADCC ( ANTIBODY DEPENDENT CELL CYTOTOXICITY )
MENGEKSPRESIKAN
PROTEIN ASING (Ag)
SEL TARGET LIMFOSIT-B
SEL PLASMA
SEL KILER
Fc-R
SITOTOKSIN
SEL TARGET
APOPTOTIK/ LISIS

37. B.2 MELALUI AKTIFITAS KOMPLEMEN
AKTIVITAS
KOMPLEMEN
SEL TARGET LISIS
C-1– C-9
LIMFOSIT-B
SEL PLASMA
SEL TARGET
Ab
MENGEKSPRESIKAN
PROTEIN ASING ( Ag)

38. Reaksi Hipersensitifitas tipe III
•Disebut juga: Reaksi Komplek Imun
•Antibodi: IgM, IgG
•Endapan komplek imun mengaktifkan komplemen-kemotaktik
terhadap makrofag
•Antigen:
–Mikroorganisme jaringan yang persisten: malaria
–Spora jamur
–Jaringan sendiri
•Macam reaksi:
–1.Reaksi Arthus: komplek Antibodi-antigen mengendap pada pembuluh darah
menimbukan aktifasi komplemen:
•C3a, C5a menimbulkan eritem dan sembab
•C567 kemotaktik terhadap netrofil melepas vasoaktif amin, protease dan kolagenase
menyebabkan perdarahan dan nekrosis
–2. Reaksi serum sickness
–3. Reaksi yang disertai komplek imun (Demam Rematik, Rematoid Artritis)
Reaksi Hipersensitifitas

39. Reaksi Hipersensitifitas tipe IV
•Disebut juga :
•Reaksi hipersensitifitas lambat
•Delayed Type Hypersensitifity
•Reaksi tuberkulin
•Antigen merupakan
•jaringan asing
•mikroorganisme intraseluler: virus, tbc & lepra
•Efektor sel : Makrofag
•Macam Reaksi:
•Reaksi Jones Mote
–Tungau
–Poison Ivy
–reaksi penolakan jaringan
•Dermatitis Kontak
•Reaksi tuberkulin
•Reaksi granulomata
Reaksi Hipersensitifitas

42. Penyakit Alergi
Alergi makanan

43. Alergi makanan
•Difinisi: kumpulan gejala yang mengenai banyak
organ yang ditimbulkan oleh alergi terhadap bahan
makanan.
•Dasar reaksi imunologi: Reaksi tipe I
•Food Hypersensitivity: reaksi terhadap makanan
dengan dasar reaksi tipe II, III, IV
•Food Intolerance: reaksi terhadap makanan dengan
dasar reaksi non imunologi
•Contoh:
–Toksik
– Metabolik
– Idiosinkrasi

44. Patofisiologi
Alergen makanan adalah:
•Protein
•Glikoprotein
•Polipeptida
•BM:>18.000D
•Tahan panas
•Tahan proteolitik

45. VACCINATION
ACTIVATION
ANTIGEN SPECIFIC
B CELL
GENERATION OF MEMORY
ACTIVATED
CD
4
+
Th-2 CELL
IL-4
DIFFERENTIATION
& AFFINITY
MATURATION
ANTIBODY SECRETING PLASMA
CELLS
ANTIGEN PROCESSING &
PRESENTATION
MHC Class II B CELL IMMUNOGLOBULINE
T CELL RECEPTOR ANTIGEN
B CELL
IL-5,IL-13
Cow’s Milk Protein
Cow’s Milk epitope

46. Mast Cells and basophiles involve in allergic
reaction in the context of antigen-IgE

49. Macam Reaksi
•Reaksi tipe cepat (Rapid onset reaction)
•Reaksi tipe lambat (Delayed onset Reaction)
•Target organ:
–Mengenai 1 atau lebih organ tertentu
–Contoh :
•Paru : asma bronkial
•Kulit : urtikaria, dermatitis atopik
•Kardiovaskuler: renjatan anafilaktik

50. Granule contents:
Histamine,TNF-
Proteases, Heparin
Lipid mediators:
Prostaglandins
Leukotrienes
Cytokine production:
Specifically IL-4, IL-13

51. Etiologi
Faktor Penyebab
1.Genetik (Atopi)
2.Imaturitas usus
3.Paparan (Exposure)
Pencetus (Trigger): faktor yang menyulut serangan
•Fisik: dingin, panas, hujan
•Psikis
•Latihan (Exercise)

52. Gambaran Klinis
Tergantung target organ:
1.Saluran cerna: gatal pada bibir, sembab
tenggorok, mual, mutah, nyeri perut,
kembung, mencret, perdarahan usus
2.Saluran nafas: Rinitis, asma, batuk kronis
3.Kulit: Urtikaria, sembab Quinke,
dermatitis atopika
4.Kardiovaskuler: anafilaksis

53. Target
Organ
IgE-mediated disorder Non IgE-mediated
disorder
Skin
 
Gastro-
intestinal
 
 
 
 
Respiratory
Tract
 
Multi-
system
Urticaria and angioedema
Atopic Dermatitis
Oral Allergy Syndrome
Gastrointestinal anaphylaxis
Allergic eosinophilic
gastroenteritis
 
 
 
Asthma; Allergic Rhinitis
 
Food-induced anaphylaxis
Food associated, exercise-
induced anaphylaxis
Atopic Drmatitis
Dermatitis
Herpetiformis
Proctocolitis
Enterocolitis
Allergic eosinophilic-
gastroenteritis
Enteropathy syndrome
Celiac Disease
Heiner Syndrome
Clinical Manifestation

62. Target organ Unusual Clinical manifestation
•Skin
•ENT
•Respiratory
•Gastrointestinal
•Multi system
Vasculitis; Fixed Skin Eruption
Chronic Serous Otitis Media
Chronic Pulmonary disease (Heiner Syndrome)
Hypersensitivity pneumonitis
Constipation; Gastroesophageal reflux
Irritability/Sleeplessness in infants; Arthropathy;
Nephropathy; Thrombocytopenia
Unusual Clinical Manifestation

69. Pemeriksaan
1.Uji kulit: scratch test, prick test,
intradermal test
2.IgE spesifik
3.Basophil Histamin release
4.Prausnitz-Kustner Test: uji transport pasif
IgE dari individu atopi ke individu normal

70. Diagnosis
1.Anamnesa
2.Pemeriksaan Fisik
3.Pemeriksaan Laboratorium
4.Eliminasi dan Provokasi

71. Penatalaksanaan
•Eliminasi makanan setelah uji provokasi
•Diberi petunjuk makanan pengganti
–Pengganti Susu Sapi:
•Susu formula hidrolisat kasein
•Susu formula hidrolisat whey
•Susu formula kedelai
–Pengganti Buah: sayur
–Pengganti telur, ikan, ayam: daging sapi/kambing
•Jika diet tidak bisa dilaksanakan harus diberi pengobatan simtomatis

72. Prognosis
•Tujuan penatalaksanaan:
–Menurunkan intensitas serangan
–Menurunkan frekuensi serangan
–Menurunkan jumlah/macam obat
–Menurunkan jumlah hari bolos sekolah
•Dermatitis Atopika: berkurang pada usia 12 tahun
•Alergi makanan yang mulai < 3 tahun 40% mengalami
“Grow out”
•Mulai gejala >15 tahun: cenderung menetap
•Ada kemungkinan toleransi terhadap susu, telur dan
kedelai

73. Alergi debu rumah
Difinisi:
Penyakit alergi yang disebabkan paparan dengan
debu rumah pada penderita atopi yang sensitif
terhadap debu rumah.
Patofisiologi :
Alergen dalam debu rumah: serpih kulit manusia,
serpih insekta, bulu hewan, sisa makanan, kapuk,
tungau (dermatophagoides pteronyssinus,
dermatophagoides farinei)

76. Alergi debu rumah
Alergen :
•Glikoprotein
•BM: 24.000 D
•Dalam feses tungau
Pada pemurnian alergen:
•Der p1
•Der f1

77. •Anamnesa: bersin, batuk setelah menyapu, perang
bantal, geblok kasur, bongkar buku/pakaian tua
•Fisik: wheezing, pernafasan cepat, retraksi
•Gejala alergi yang lain: rinitis alergika, urtikaria,
dermatitis atopika
•Riwayat keluarga atopi
•Foto dada: hyper aeration
•Lab: eosinofil pada dahak, Spiral Curshmann, kristal
Charcot Leiden, Creola Body, eosinofilia darah tepi,
IgE spesifik>
Diagnosis

78. Spiral Kurschmann Cristal Charcot LeidenCreola Body

79. Penatalaksanaan
1.House dust control (Kendali debu rumah),
terutama kamar tidur
2.Menurunkan populasi tungau dengan
Acarosan
3.Imunoterapi: dengan menyuntikkan
ekstrak debu rumah subkutan seminggu
sekali mulai dosis kecil sampai dosis
rumatan sampai 2-3 tahun 3 minggu sekali

80. Keberhasilan imunoterapi dapat dilihat dari:
1.Peningkatan blocking antibody (IgG4)
2.Penurunan IgE
3.Penurunan reaksi lambat pada pemeriksaan Bronchial
Provocation Test