Semana 2 - Farmacodinamia (2).pptx

farmacodinamia clase de farmacologia

1. ¡Bienvenidos! FARMACODINAMIA Semana Nº 2 BASES TERAPEUTICAS DR. TASAYCO YATACO NESQUEN JOSÉ EA P Medicina Humana

2. Curso: Bases Terapéuticas Tema: Farmacodinamia Docente: Mg. Rodolfo Huguet Tapia

3. VALORES Integridad Libertad Servicio Somos responsables de nuestras decisiones, coherentes en lo que pensamos, hacemos y decimos, e inspiradores de la realización personal orientada a la trascendencia. Sabemos reconocer la autonomía de las personas, promover la conducta innovadora, y respetar las ideas con apertura al diálogo. Queremos brindar altos niveles de calidad en todo lo que hacemos, desarrollar lo mejor de nosotros mismos cada día, y servir con empatía y compromiso. 3

4. MISIÓN “Transformamos vidas formando profesionales innovadores, éticos y con visión global, a través de una educación de clase mundial desde el Perú” VISIÓN Ser la primera opción de educación superior para los jóvenes en Lima y provincias. Ser reconocidos por nuestra calidad acreditada con 5 QS Stars , por el éxito de nuestros egresados y por estar potenciados por Arizona State University . 4

5. La Universidad Norbert Wiener ofrece formación profesional y humanística para lograr la autorrealización de las personas. Brinda una educación de calidad certificada y acreditada, en línea con los intereses y aspiraciones de desarrollo de la sociedad. 5

6. E x periencia ducativa xcepcional E E Nuestro servicio académico integral de calidad, en todas las áreas y niveles, nos permite brindar una 6

7. Presentación del docente y del curso 7 Asignatura que pertenece al área de Estudios Específicos y es de naturaleza teórico – práctica. Tiene como propósito que el estudiante establezca la importancia de los medicamentos de acuerdo con los principios de absorción, distribución e interacción con las células humanas y sus moléculas, así como su biotransformación y excreción. Atiende a la competencia general: Trabajo Colaborativo y a la competencia específica: Atención Primaria. Comprende: Generalidades de las Bases de la Terapéutica Farmacológica (farmacocinética y farmacodinámica), Farmacología del Sistema Nervioso Central y Periférico, Farmacología del Sistema Digestivo, Respiratorio y Endocrino; y Farmacología del Sistema Cardiovascular, Urinario y Osteomuscular. A través de una metodología activa-participativa donde el docente será un facilitador en el proceso enseñanza aprendizaje del estudiante. El Docente es Médico Cirujano o Profesional de Salud con Grado Académico de Doctor, Magister o Segunda Especialidad Médica que desempeña labor asistencial y dominio en los contenidos comprendidos en la presente asignatura. Doctor en Salud (UNW), Maestro en Farmacología con mención en Farmacología Experimental (UNMSM), Químico Farmacéutico (UNICA), Diplomado en Salud Pública y SARS-COV2 (UPCH). Docente Principal Tiempo Completo Universidad Norbert Wiener. Docente en Universidad Científica del Sur y Universidad Tecnológica del Perú. Investigador RENACYD DR. NESQUEN JOSÉ TASAYCO YATACO BASES DE LA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA

8. 1. Conectándonos : Nuestros saberes previos Veamo s el siguiente video y comentemos que importancia tiene el estudio de la farmacodinamia https://www.youtube.com/watch?v=V4_l0Xyy_dY 8

9. 2. Logro de la sesión [ Farmacodinamia ] Al final de la sesión, el estudiante explica los fundamentos básicos de la farmacodinamia, reacciones adversas, interacciones medicamentosas para contribuir en la seguridad y eficacia de los fármacos usando estrategias argumentativas en casos reales 9

10. 3. Desarrollo del tema 10

11. Definición de farmacodinamia Clasificación de dianas farmacológicas: definición de receptor Receptores farmacológicos: características generales Receptores ionotrópicos Receptores acoplados a proteínas G Receptores con actividad enzimática Receptores intracelulares Otras dianas farmacológicas: enzimas, transportadores, ADN… Interacción fármaco- receptor: afinidad y actividad intrínseca Clasificación según la actividad intrínseca: agonista total, parcial y antagonista Relación dosis- respuesta: concepto de potencia y eficacia Agonista parcial, antagonista competitivo reversible e irreversible Regulación de receptores Resumen del contenido

12. Farmacodinamia : estudia las acciones y los mecanismos de acción de los fármacos en el organismo Interacción entre fármaco y diana antagonista agonista respuesta celular agonista receptor cambio conformacional señalización cambio conformacional señalización respuesta celular Imagen de creación propia

13. Clasificación de dianas farmacológicas Receptor es una molécula que interacciona específicamente con un fármaco o sustancia endógena y produce una respuesta específica y constante en la función celular. Canales iónicos Receptores ionotrópicos- canales activados por ligando Canales voltaje- dependientes Otros Receptores acoplados a proteínas G Receptores con actividad enzimática Receptores intracelulares (nucleares) Transportadores Enzimas Otros

14. Publicado por ChristianBier en WikimediaCommons con licencia CC By 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Ach_rezeptor_nicotinisch.svg Receptores farmacológicos: Características generales Receptores ionotrópicos Son canales activados por ligando Permiten el paso de iones – conductancias iónicas Transmisión rápida (ms) sin efectores Compuestos por varias subunidades Receptor nicotínico Tres familias en función de su estructura: Pentaméricos: GABA A, glicina, nicotínicos, 5HT 3 Tetraméricos: NMDA. AMPA, KA Triméricos: purinérgicos (P2X) Subunidades del receptor nicotínico Numerosos fármacos: Benzodiazepinas, succinilcolina, derivados del curare…

15. Imagen publicada por Yikrazuul en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Activation_protein_kinase_C.svg Receptores farmacológicos: Transmisión más lenta (s) Receptores acoplados a proteínas G (GPCR) Acople indirecto entre el receptor y el efector Siete dominios transmembrana Proteínas G - heterotrímero Sist. segundos mensajeros Efectores - kinasas, canales Activación indirecta de la PKC y niveles de calcio intracelular por acción de PLC. El proceso comienza con la activación del receptor alfa1 (GPCR) que promueve la disociación de la proteína Gq. La subunidad alfa activa la PLC que hidroliza el fosfatidilinositol 4,5- bifosfato (PIP2) y los productos resultantes son el inositol 1,4,5- trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG). Cada uno de ellos ejerce una acción distinta como segundo mensajero. Estímulos variados: NT, hormonas, estímulos sensoriales... Numerosos agonistas y antagonistas

16. Agonistas adrenérgicos: no selectivos (  +  ): adrenalina  shock anafiláctico selectivos  1: fenilefrina  anticongestivo, midriático selectivos  2: clonidina  antihipertensivo, síndrome de abstinencia selectivos  1: dobutamina  infuficiencia cardiaca aguda selectivos  2: salbutamol  antiasmático Antagonistas adrenérgicos: selectivos  1: prazosin  antihipertensivo selectivos  2: mirtazapina  antidepresivo  no selectivos : propranolol antihipertensivo, antiarrítmico, ansiedad Antagonistas dopaminérgicos: haloperidol  antipsicótico, neuroléptico Antagonistas histaminérgicos: Anti H1: clorfeniramina  alergias(rinitis..), anticinetósico Anti H2: ranitidina  antiulceroso Agonistas opioides: morfina  analgésico Antagonistas opioides : naloxona  sobredosis Algunos ejemplos:

17. Receptores farmacológicos: 3. Receptores con actividad enzimática Imagen publicada por Peter Znamenkiy en WikimediaCommons de dominio público . https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Jakstat_pathway.svg Dímeros Actividad enzimática propia Autofosforilación (TK) “Proteína G” mediadora: Ras Señalización proteínas por MAPK Actividad enzimática asociada Fosforilación: tirosin kinasas (JAK) Señalización JAK-STAT - dímero Pasan al núcleo y unen ADN Ligandos endógenos: factores de crecimiento, hormonas(insulina,EPO), citocinas Regulan proliferación, diferenciación, supervivencia y metabolismo celular Activación de receptores con actividad enzimática asociada. La unión del ligando dimeriza el receptor y fosforila la kinasa jano (JAK) que se encuentra unida por la parte citoplasmática y el recepto. La JAK fosforilada une y fosforila la proteína STAT que forma un dímero que transloca al núcleo y actúa como factor de transcripción .

18. Receptores farmacológicos: Receptores intracelulares (nucleares) Son proteínas intracelulares Ligandos lipídicos: hormonas, retinoides, prostaglandinas, ácidos grasos, Vit D… Receptor activado dímero = factor de transcripción (efectos más lentos) Se unen a elementos de respuesta- ADN Modifica la transcripción génica Mecanismo de acción de receptores nucleares de tipo I. En ausencia de ligando el receptor se encuentra en el citosol. La unión del ligando promueve la disociación de las proteínas HSP, la dimerización y translocación al núcleo donde se une a secuencias específicas de ADN, conocidas como elementos de respuesta a hormonas. El complejo formado por el receptor- ADN recruta otras proteínas que son responsables de la modificación de la trancripción. Publicado por Boghog2 en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Acci%C3%B3n_de_receptores_nucleares_I.png

19. Otras dianas farmacológicas: Enzimas: COX, xantinooxidasa, colinesterasa, ECA, … Estructuras celulares: ADN, microtúbulos… Transportadores: bomba protones, NAT, SERT, bomba Na + /K + … Reacciones químicas: pH gástrico… Microtúbulos del uso acromático Publicado por Lordjuppiter en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Spindle_apparatus.svg Bomba Na + /K + Publicado por Phi-Gastrein en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Sodium- potassium_pump.svg extracelular intracelular

20. Interacción fármaco- receptor: 1.- Unión 🡆 afinidad: capacidad de unirse con el receptor 2.- Activación 🡆 eficacia: capacidad de producir una respuesta (a ctividad intrínseca) Modificada de la imagen Publicada por Laozhengzz en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Three_conformation_states_of_acetylcholine_receptor.jpg 1-receptor sin ocupar en reposo AFINIDAD- UNION Cambio conformacional ABIERTO 2- El canal está ocupado por el ligando y su conformación ha cambiado 3- El canal abierto y activado, ACTIVADO- EFICACIA Desactivación- desunión Tres estados conformacionales

21. Interacción fármaco- receptor: Eficacia o actividad intrínseca ( α ) Capacidad de producir una respuesta celular Depende de la actividad intrínseca Relación con el efecto máximo Clasificación según la actividad intrínseca α 0- 1 AGONISTA – afinidad alta eficacia alta: capaz de producir el efecto máximo, α =1 ANTAGONISTA – afinidad alta sin eficacia α =0 se une pero no activa AGONISTA PARCIAL - eficacia intermedia 0< α <1

22. Regulación de receptores Tolerancia: disminución de la intensidad de la respuesta a un fármaco cuando se repite la misma dosis Hay que aumentar la dosis del fámaco para mantener efecto inicial Tolerancia se produce por: causas farmacodinámicas : desensibilización de receptores (morfina) supersensibilización de receptores (propranolol) causas farmacocinéticas : aumento de la capacidad de metabolización (fenobarbital)

23. RECEPTORES Son generalmente proteínas, a veces pueden ser lipoproteínas. La interacción del ligando con su receptor conduce a la activación de moléculas efectoras del medio intracelular responsables de iniciar la respuesta. La transmisión de la información generalmente consta de 6 pasos:

24. RECEPTOR – TRANSMISIÓN DE INFORMACIÓN Paso 1: Reconocimiento de la molécula . Dependerá de la afinidad del receptor por el ligando, abundancia del receptor. La unión ligando-receptor, puede ser: iónica, interacción Van der Waals, dipolo, crea una interacción electroestática e interacción hidrofóbica, que ocurre entre grupos no polares. Paso 2: Transducción del mensaje extracelular en una señal intracelular o un segundo mensajero, inicia la actividad catalítica intrínseca del receptor o causa que el receptor interactúe con alguna enzima de la membrana o del citosol. La consecuencia final es generación de un segundo mensajero o la activación de una cascada catalítica de señalización intracelular

25. RECEPTOR – TRANSMISIÓN DE INFORMACIÓN Paso 3: Transmisión de la señal del segundo mensajero al efector, que puede ser una enzima, factor de transcripción, canal iónico, etc. Paso 4: Modulación del efector, las cascadas de señalización, activan proteínas cinasas (transfieren grupos fosfato a residuos de proteínas) y/o fosfatasas (desfosforilan proteínas), alterando la actividad de sus sustratos. Paso 5: Respuesta de la célula, dependerá de la integración y suma de señales intracelulares que están activas o inactivas en el mismo momento. Paso 6: Terminación de la respuesta por mecanismos de control en alguno de los niveles de la vía de señalización.

26. CAT = Colina acetil Transferasa

27. TIPOS DE RECEPTORES ANP (Factor natriurética auricular, asociada a receptor Guanilciclasa) TGF – B (Factor de crecimiento transformante)

28. PRINCIPALES PROTEÍNAS G

29. F ÁR M A C O “SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR. ” El fármaco no origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula . Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente). 13

30. Receptores Farmacológicos “Son moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular” 14

31. 16 Agonistas se unen al R inactivo e inducen a conformación activa del Receptor. Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional. MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

32. ENANTIOSELECTIVIDAD 23

33. Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor. En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia. 24

34. “La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.” El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN. Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son: R asociados a canales iónicos R asociados a proteínas G R asociados a tirosina-quinasa R con afinidad por ADN (esteroides) 25

35. FARMACODINAMIA Los fármacos producen dos tipos de acciones en el organismo: Específicas: Mediados por receptores o actúan por su acción sobre dianas en el organismo. Inespecíficas: No mediados por receptores o por dianas, sino por sus características físico-químicas. La mayor parte de los fármacos ejercen acciones que son específicas, es decir, que el fármaco actúa sobre algún sistema del organismo

36. Mecanismo de acción ( MxAx ) Un Mx Ax suele incluir la mención de las dianas moleculares específicas a las que se une el fármaco, como una enzima o un receptor.

37. Acción y efecto farmacológico

38. 4. Actividades> mencione ejemplos de fármacos en cada tipo de diana según el grafico 50

39. 5. Retroalimentación . ¿Qué hemos aprendido? ¿En qué ámbitos de nuestra vida diaria aplicamos lo aprendido? ¿Cómo podemos mejorar nuestro aprendizaje? 51

40. ¡GRACIAS!