GIỚI THIỆU
Arthro:khớp,Istis:Viêm
Viêmdotựmiễn,mạntính
Nguyênnhânkhôngxácđịnh,hậuquả
thườngnghiêmtrọng,ảnhhưởngkhớp
Biểuhiện:
Viêmmànghoạtdịchđốixứng–viêmđa
khớpmạntính
Xóimònkhớp,sụnvàhủyhoạixương
Biểuhiệnngoàikhớp,đacơquan
Khởiphátthườngchậmvàâmỉnhiều
tháng,15–20%cóthểnhanhhoặccấp
tính
Điềutrịtíchcựcdẫnđếntiênlượngtốt
ĐẠI CƯƠNG
Tỷlệ0,8 –2,1% dânsố
Bệnhgặpnhiềuở Nữ, tỷlệNữ/ Nam là3/1
Tỷlệtăngtheođộtuổi
Khoảng40 –60% bệnhnặng, tửvongtang 3 lần
Tuổithọtrungbìnhgiảmtừ3 –7 năm
Bệnhgặpở mọilứatuổi, thườnggặpnhấttừ35 –60
tuổi
NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ
BỆNH SINH
Nguyênnhâncủabệnhhiệncònchưarõbaogồm
nhiềuyếutốnhưnhiễmkhuẩnhoặcditruyền(gen
HLA-DRB1),cơđịa(nữ,trungniên),hútthuốclá,
môitrường…
Đặcđiểmbệnhsinhlàphảnứngviêmmạntínhgây
nênbởiphảnứngmiễndịch,thôngquađápứng
miễndịchtrunggiantếbàovàđápứngmiễndịch
thểdịch.
VaitròcủalimphoB(MDdịchthể)vàLimphoT
(MDquatrunggiantếbào)vớisựthamgiacủacác
tựkhángthể(antiCCP,RF…),cáccytokinesnhư
TNF,IL6,IL1…
Thâmnhiễm
mànghoạt
dịchở nhiều
khớpvớitế
bàoT, B,
bạchcần
đơnnhân
ĐIỀU TRỊ
Nguyêntắcchung.
Mụcđíchđiềutrị:
Giảmđau
Khángviêm
Bảovệcấutrúckhớp, duytrìchứcnăngvận
động, kiểmsoáthệthốngliênquan
Giảmsựtiếntriểnbệnh
Nângcaochấtlượngsống
ĐIỀU TRỊ
Nguyêntắcchung.
Cácphươngphápđiềutrị:Phảisửdụngkết
hợpnhiềubiệnphápđiềutrịnhưnộikhoa,đông
y,vậtlýtrịliệu,ngoạikhoa,chỉnhhình,táigiáo
dụclaođộngnghềnghiệp.
ĐIỀU TRỊ THUỐC
NSAIDs
STEROIDS
DMARDs
BIOLOGYCALTHERAPIES
SURGERY
ĐIỀU TRỊ
Điềutrịtriệuchứng:giảmđau,khángviêm
Thuốckhángviêmkhôngsteroid(NSAIDs).
Thườngchỉđịnhgiaiđoạnhoạtđộngnhẹ,cóthểdùng
kéodàinhiềunămkhicòntriệuchứngviêm.Cácthuốc
thườngsửdụnggồm:
CácthuốckhángviêmứcchếchọnlọcCOX2.
Celecoxib(celebrex):200mg,uống1-2lầnmỗingày
Meloxicam(Mobic):15mgtiêmbắphoặcuống7.5mg*2
lần/ngày.
Etoricoxib(Arcoxia):60-90mg,ngàyuốngmộtlần.
ĐIỀU TRỊ
Cácthuốckhángviêmứcchếkhôngchọnlọc
+NhómPhenylaceticnhưDiclofenac,voltaren:
uốnghoặctiêmbắp75mg*2lần/ngàytrong3-7
ngày.Sauđóuống50mg*2-3lần/ngàytrong4-6
tuần.
+NhómAnthranilic:AcidFlufenamic,A.Mefenamic,
A.Niflumic.
+Aspirin1-2g/24giờchianhiềulần:Aspirinlà
thuốcchínhđểgiảmđautrongcácbệnhlýkhớp,
cótácdụngchốngviêmởliều3-6gr/ngày,chống
chỉđịnh:Tiềnsửloétdạdày,henphếquản,dị
ứng.
ĐIỀU TRỊ
KhidùngnhómNSAIDschocácbệnhnhâncó
yếutốnguycơcótácdụngkhôngmongmuốn
củathuốcNSAIDsnhưbệnhnhângiàyếu,tiền
cănbịbệnhlýdạdàytátràng.Hoặcbệnhnhân
điềutrịdàingàycầntheodõichứcnăngthậnvà
bảovệdạdàybằngcácthuốcứcchếbơm
proton.
ĐIỀU TRỊ
Cácsteroid: prednisone, prednisolone, methyprednisolone
Thườngsửdụngngắnhạn6-8tuầntronglúcchờđợicác
thuốcđiềutrịcơbảncóhiệulực(bridgetherapy),cóđợttiến
triểnhoặcbệnhnhânđãphụthuộccorticoid.
Có3tácdụngcủasteroidtrongVKDTlà:
Ứcchếsảnxuấtkhángthể
Ứcchếdichuyểnvàtậptrungbạchcầu,cảntrởthựcbào,
hạnchếviệcgiảimentiêuthể
Ứcchếquátrìnhtổnghợpprostaglandintừcácphospholipid
màng(ứcchếmenphospholipazaA
2).
ĐIỀU TRỊ
Liềuthấp:Prednisone<7,5mg/ngày
Liềutrungbình:Prednisonetừ7,5–30mg/ngày
Liềucao:Prednisone>30mg/ngày
=>Sửdụngliềuthấpnhấtvàngắnnhấtmàbệnhnhânđáp
ứngđược
ĐIỀU TRỊ
Trườnghợpbệnhnhânphụthuộccorticoid
hoặccósuythượngthậndodùngcorticoidkéo
dài,bắtđầuởliềuuống20mg/ngàyvàobuổi
sáng.Khiđạtđápứnglâmsàngvàxétnghiệm,
giảmdầnliềuvàduytrìliềuthấpnhất5-
8mg/ngàyhoặcngừngnếucóthểkhiđiềutrịcơ
bảncóhiệulực.
ĐIỀU TRỊ
Thuốcgiảmđau:paracetamolđơnđộc,hoặc
kếthợpvớitramadol(Ultracet),vớicodein
(EfferalganCodein)..
Thuốcđiềutrịcơbản
bệnh.
Cácthuốcchốngthấp
khớplàmthayđổi
bệnh
(Disease-modifying
antirheumaticdrugs)
DMADRskinhđiển.
ĐIỀU TRỊ
ĐIỀU TRỊ
Methotrexate:Docócấutrúctươngtựacidfolic,cơ
chếchínhcủathuốclàtranhchấpvớivịtríhoạtđộng
củaacidfolictrongquátrìnhtổnghợppymiridin,dẫn
đếngiảmtổnghợpDNA.Ngoàiramethotrexatcòncó
tínhchấtchốngviêmvàứcchếmiễndịch.
=>LựachọnhàngđầutrongRA
Chốngchỉđịnh:hạbạchcầu,suygan,thận,tổnthương
phổimạntính,ýmuốncóthai.
Liềudùng:trungbình10mg/tuần,tùytheođápứngcủa
bệnhmàduytrìliềucaohaythấphơn(7.5-15mg/tuần).
Liềutốiđa20mg/tuần,chỉdùng1ngàytrongtuần,dùng
kéodàitừ6thángđến2nămtùyđápứngcủabệnh
nhân..
Adenosine acts at adenosine
type 2
Areceptors to decrease
synthesis of inflammatory
cytokines and increase levels
of anti-inflammatory cytokines
MTX-PG inhibits
AICAR transformylase
(AICAR-T)
Adenosine 2
A
Receptor
TNF-α (inflammatory)
IL-6 (inflammatory)
IL-10 (anti-inflammatory)
This results in
accumulation of
AICAR
Leading to
accumulation
and release of
adenosine
AICAR-T, 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide -transformylase
Romão VC, et al. BMC Medicine. 2013;11:17.
Chan ESL, Cronstein BN. Arthritis Res. 2002;4:266-273.
18
Nếuđơntrịliệuvớimethotrexatkhônghiệuquảnênkết
hợphoặcđổicácthuốckháctrongnhóm. Thườngkết
hợpmethotrexatvớithuốcchốngsốtréttổnghợpnhằm
tănghiệuquả.
ĐIỀU TRỊ
Sulfasalazine(Salazopyrin): chỉdùngthuốc
nàykhibệnhnhâncóchốngchỉđịnhđốivới
methotrexathoặcdùngkếthợpvớimethotrexat.
Liềudùng: viênnén500mg, bangàyđầumỗi
ngày1 viên, bangàytiếpmỗingày2 viênchia2
lần. Nếukhôngthấytácdụngphụduytrì4 viên/
ngày, chia2 lần.
Tácdụngphụ: rốiloạntiêuhóa, chánăn, đau
thượngvị, ban ở da, bọngnước, loétmiệng,
protein niệu, giảmtếbàomáu, tan máu…
ĐIỀU TRỊ
Thuốcđiềutrịcơbảnbệnh.
Thuốcchốngsốtréttổnghợp:
Hydroxychloroquin 200mg hoặcQuinacrine
Hydrochlorid100mg.
Liềudùng200-600mg/ngày,cótácdụngứcchếmen
tiêuthể.
Chốngchỉđịnh:ngườicósuygiảmG6PDhoặccótổn
thươnggan.
Tácdụngkhôngmongmuốn:rốiloạntiêuhoá,đụcgiác
mạc,viêmvõngmạc,xạmda.
Clinical information about DMARDs
NAME DOSE SIDE EFFECTS MONITORING ONSET OF
ACTION
1)Hydroxyclor
oquine
200mg twice
dailyx 3
months, then
once daily
Skin
pigmentation ,
retinopahy
,nausea,
psychosis,
myopathy
Fundoscopy&
perimetry
yearly
2-4 months
2)
Methotrexa
te
7.5-25mg
once a week
orally,s/c or
i/m
GI upset,
hepatotoxicity
,
Bonemarrow
suppression,
pulmonary
fibrosis
Blood
counts,LFT6-8
weekly,Chest
x-ray annually,
urea/creatinin
e3 monthly;
Liver biopsy
1-2 months
Clinical information about DMARDs
NAME DOSE SIDE EFFECTS MONITORING ONSET OF
ACTION
3)Sulphasala-2gm daily p.oRash,
myelosuppress
ion, may
reduce sperm
count
Blood counts
,LFT6-8 weekly
1-2 months
4)LeflunomideLoading 100
mgdaily x 3
days, then 10-
20 mg daily
p.o
Nausea,diarrh
oea,alopecia,
hepatotoxicity
LFT 6-8 weekly1-2 months
zine
ĐIỀU TRỊ
Khinàođiềutrịtácnhânsinhhọc?
Chỉđịnhkhibệnhnhânkhôngđápứngvớiđiềutrịkinhđiển
Chỉđịnhsớmcáctrườnghợptiênlượngnặng,bệnhtiến
triển,tổnthươngsụn,xươngsớm,tổnthươngđacơquan.
TấtcảcáctácnhânsinhhọccầnphốihợpvớiMethotrexate
Agent Usual dose/route Side effects Contraindications
Infliximab
(Anti-TNF)
3 mg/kg i.vinfusion
at wks 0,2 and 6
followed by
maintainence
dosing every 8 wks
Has to be
combined with
MTX.
Infusion reactions,
increased risk of
infection,
reactivation of TB
,etc
Active infections,
uncontrolled DM,
surgery(with hold for 2
wks post op)
Etanercept
(Anti-TNF)
Active infections,
uncontrolled DM,
surgery(with hold for 2
wks post op)
Adalimumab
(Anti-TNF)
40 mg s/c every 2
wks(fornightly)
May be given with
MTX or as
Same as that of
infliximab
Active infections
.
25 mg s/c twice a wk
May be given with MTX
or as monotherapy.
Injection site
reaction,URTI ,
reactivation of
TB,development of
ANA,exacerbation
of demyelenating
disease.
Abatacept
(CTLA-4-IgG1
Fusion protien)
Co-stimulation
inhibitor
10 mg/ kg body
wt.
At 0, 2 , 4 wks &
then 4wkly
Infections, infusion
reactions
Active infection
TB
Concomittantwith
other anti-TNF-α
Rituximab
(AntiCD20)
1000mg iv at
0, 2, 24 wks
Infusion reactions
Infections
Same as above
Tocilizumab
( Anti IL-6)
4-8 mg/kg
8 mg/kg iv
monthly
Infections, infusion
reactions,dyslipid
emia
Active infections
Agent Usual
dose/route
Side effects
.
Anakinra100 mg s/c once
daily
May be given with
MTX or as
monotherapy.
Injection site
pain,infections,
neutropenia
Active infections
Contraindications
(Anti-IL-1)
ĐIỀU TRỊ
Cácphươngphápđiềutrịphốihợpkhác.
Tiêmnộikhớpglucocorticoid: nếucómột
sốkhớpviêmtáiđitáilạinhiềulần
Phục hồi chức năng, chống dính khớp:
ĐIỀU TRỊ
Phụchồichứcnăng,vậtlítrịliệu,tắmsuối
khoáng,phẫuthuậtchỉnhhìnhnhưcắt
xươngsữatrục,thaykhớpnhântạo…
SC Delivery Of MTX: Enhancing Pharmacokinetics,
Efficacy, and Tolerability of MTX
Clinical Remission or
LDA/Limited
Radiographic
Progression
Inadequate
Response/
Intolerance
Initiate
Treatment
with Oral
MTX/Dose
Titration
Switch to
SC MTX
LDA, low disease activity
Adapted fromYazici Y, Bata Y. Bull HospJt Dis. 2013;71(Suppl1):S46-48; Bykerk VP, et al. J Rheumatol. 2012;39:1559-1582; Alsaeedi S, Keystone EC. Nat Rev
Rheumatol.. 2014;10:578-579.